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基于经典Hippo信号通路探索Neu-P11改善T2DM胰岛素抵抗的机制 被引量:1
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作者 李秀平 蔡世昌 +3 位作者 谢柳 贺娟 陈玲群 孟雯雯 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期199-200,共2页
褪黑素(melatonin,Mel)是主要由松果体释放的一种循环激素,有一定的抗糖尿病作用,但其进入人体后,代谢较快,半衰期短,直接药用效果不明显,提取与合成较难,剂量过高还会产生副作用。Neu-P11是一种新式褪黑素非选择性受体激动剂,体外合成... 褪黑素(melatonin,Mel)是主要由松果体释放的一种循环激素,有一定的抗糖尿病作用,但其进入人体后,代谢较快,半衰期短,直接药用效果不明显,提取与合成较难,剂量过高还会产生副作用。Neu-P11是一种新式褪黑素非选择性受体激动剂,体外合成容易,作用时间持久,副作用小,能代替褪黑素,与其受体结合,发挥生物学作用[1]。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 褪黑素 Neu-p11 DM T2DM 胰岛素抵抗
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p11融合蛋白表达、纯化及抗血清的制备 被引量:3
2
作者 谭志平 黄亮群 +3 位作者 郑多 房海燕 夏昆 夏家辉 《湖南医科大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第3期189-191,共3页
目的 :表达GST p11和 6xHis p11融合蛋白并制备GST p11特异性抗体。方法 :将人p11基因克隆入两种原核表达载体pGEX 4T 2和pQE30 ,分别在大肠杆菌BL2 1和M15中表达 ,用GlutathioneSepharose 4B和Ni NTAagar ose亲和柱分别纯化目的蛋白。... 目的 :表达GST p11和 6xHis p11融合蛋白并制备GST p11特异性抗体。方法 :将人p11基因克隆入两种原核表达载体pGEX 4T 2和pQE30 ,分别在大肠杆菌BL2 1和M15中表达 ,用GlutathioneSepharose 4B和Ni NTAagar ose亲和柱分别纯化目的蛋白。利用纯化的GST p11蛋白制备多克隆抗体。结果 :得到高表达量的融合蛋白 ,经亲和层析柱纯化获得较高纯度的GST p11和 6xHis p11蛋白。以GST p11蛋白免疫新西兰兔得到p11多克隆抗体 ,Westernblotting证实该抗体能够识别 6xHis p11蛋白 ,具有较高特异性。结论 :利用原核表达人p11融合蛋白制备的p11多克隆抗体具有较好的特异性 。 展开更多
关键词 p11融合蛋白 纯化 抗血清 制备 亲和层析 p11多克隆抗体
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8p11骨髓增殖综合征的研究现状
3
作者 李锋 翟勇平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1073-1077,共5页
8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤。EMS以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增... 8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤。EMS以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增多和淋巴母细胞淋巴瘤/白血病为特征。EMS短期内将进展为急性白血病。EMS预后差,目前只有异基因造血干细胞移植能有效控制该病。在分子水平,所有病例均涉及8p11的FGFR1基因易位,新融合蛋白通过诱导FGFR1基因二聚体化,组成性激活酪氨酸激酶活性,导致细胞增殖及恶性转化。迄今,已鉴定出的与FGFR1形成融合蛋白的伙伴基因有14例(包括13例易位与1例插入),现就其分子生物学特征、发病机制和治疗等的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 8p11骨髓增殖综合征 干细胞白血病 淋巴瘤综合征 骨髓增殖性肿瘤 成纤维细胞生长因子受体1t(8 13)(p11 q12)
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发酵床饲养方式对猪情绪因子及抗抑郁因子P11基因mRNA表达的影响 被引量:4
4
作者 秦枫 潘孝青 +5 位作者 邵乐 翟频 杨杰 张霞 李健 顾洪如 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2021年第2期406-411,共6页
【目的】本文探讨了饲养模式对猪血清情绪相关物质(5-羟色胺5-HT、β-内啡肽β-EP、皮质酮Cortisol等)及抗抑郁因子P11基因mRNA表达的影响。【方法】试验选择60头体况良好、体重相近(28.4±0.30)kg 60日龄苏钟猪(阉割,公母各半)作... 【目的】本文探讨了饲养模式对猪血清情绪相关物质(5-羟色胺5-HT、β-内啡肽β-EP、皮质酮Cortisol等)及抗抑郁因子P11基因mRNA表达的影响。【方法】试验选择60头体况良好、体重相近(28.4±0.30)kg 60日龄苏钟猪(阉割,公母各半)作为试验动物,随机分为2组:发酵床饲养组(垫料基质为菌糠)、水泥地面饲养组,每组3个重复,每个重复10头,试验期90 d(育肥前期、后期)。试验第45、90天采集血液测定血液情绪物质,90 d屠宰取下丘脑组织,用于p11蛋白RT-PCR检测。【结果】(1)唾液中,发酵床饲养组5-HT、Cortisol浓度显著高于水泥地面饲养组(P<0.05),β-EP、乙酰胆碱(Ach)浓度则无显著差异(P>0.05)。(2)血清指标方面,育肥前期(试验第45天)发酵床饲养组猪血清β-EP、Cortisol、锌(Zn)浓度显著高于水泥地面饲养组(P<0.05),5-HT、Ach浓度有提高的趋势(P=0.065,P=0.062),镁(Mg)浓度则无显著差异(P>0.05);育肥后期(试验第90天),发酵床饲养组猪血清β-EP、cortisol、5-HT浓度显著高于水泥地面饲养组(P<0.05),Ach浓度与前期结果相反,则显著低于水泥地面饲养组(P<0.05),Zn、Mg浓度则无显著差异(P>0.05)。(3)RT-PCR检测结果显示,发酵床饲养组下丘脑P11蛋白基因mRNA相对表达量高于水泥地面饲养组,且有提高趋势(P=0.062)。【结论】发酵床模式可以显著提高猪机体的情绪物质的分泌,促进脑分泌抗抑郁P11蛋白,减少生理应激,趋于愉悦状态,改善动物福利,促进健康。 展开更多
关键词 发酵床饲养模式 苏钟猪 情绪物质 p11蛋白
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新型褪黑素受体激动剂Neu-p11对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:3
5
作者 黄靓 张弛 +4 位作者 王汉群 向琼 佘美华 何平平 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1660-1663,共4页
目的研究Neu-p11预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法 30只♂SD大鼠随机分为3组:假手术组,缺血/再灌注损伤组和Neu-p11预处理组。测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性及心肌丙二醛(MDA)的含量,TUNEL法检测... 目的研究Neu-p11预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法 30只♂SD大鼠随机分为3组:假手术组,缺血/再灌注损伤组和Neu-p11预处理组。测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性及心肌丙二醛(MDA)的含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 Neu-p11预处理可明显改善缺血/再灌注损伤大鼠的心功能损害,减少血清中LDH、CK的释放和心肌组织中MDA的产生,可使心肌细胞凋亡率减少,心肌Bcl-2蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调。结论 Neu-p11对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 Neu—p11 缺血 再灌注 心肌细胞 细胞凋亡 大鼠 褪黑素受体激动剂
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启动子p7.5/p11在山羊痘病毒和羊口疮病毒中的启动功能验证 被引量:3
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作者 李继东 朱学亮 +3 位作者 李辉 骆学农 窦永喜 才学鹏 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期829-833,共5页
为验证痘苗病毒启动子p7.5/p11在山羊痘病毒(GPV)和羊口疮病毒(ORFV)中的启动功能,本研究通过p TKpp质粒以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因,构建含有p7.5/p11-GFP表达盒的重组质粒p TKp-gpt-i-GFP-p和p TKpp-H-i-GFP,将其利用脂质体转染预... 为验证痘苗病毒启动子p7.5/p11在山羊痘病毒(GPV)和羊口疮病毒(ORFV)中的启动功能,本研究通过p TKpp质粒以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因,构建含有p7.5/p11-GFP表达盒的重组质粒p TKp-gpt-i-GFP-p和p TKpp-H-i-GFP,将其利用脂质体转染预感染GPV或ORFV的羔羊睾丸(LT)细胞中。结果显示,两种重组质粒转染LT细胞24 h后均可以检测到绿色荧光,表明p7.5/p11均能够有效的启动目的蛋白的瞬时表达。同时,构建用于GPV重组的通用转移载体p TKfpgigp,将含有小反刍兽疫病毒(PPRV)的F基因的重组质粒p TKfpgigp-F与GPV共转染LT细胞,经同源重组制备表达PPRV F基因的重组GPV(r GPV)。结果显示,r GPV在感染的LT细胞中F基因能够稳定表达。结果证明,痘苗病毒启动子p7.5和p11均能够被GPV或ORFV编码的RNA聚合酶所识别,从而启动外源目的基因的表达。因此,p7.5和p11可以用于表达外源基因的GPV或ORFV重组病毒的构建。 展开更多
关键词 山羊痘病毒 羊口疮病毒 启动子 p7.5 p11
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Neu-P11通过抑制氧化应激降低急性高眼压大鼠眼内压 被引量:7
7
作者 石金凤 张星慧 +6 位作者 李美香 佘美华 贺鹏程 田期先 Moshe Laudon 尹卫东 张瑶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期637-641,共5页
目的褪黑素(melatonin,Mel)是由松果体分泌的一类吲哚类神经内分泌激素,具有调节昼夜节律和抗氧化等广泛的生物学作用。新型褪黑素非选择性受体激动剂NeuP11与褪黑素作用相似。该文旨在研究Neu-P11对急性高眼压大鼠眼内压的影响及其相... 目的褪黑素(melatonin,Mel)是由松果体分泌的一类吲哚类神经内分泌激素,具有调节昼夜节律和抗氧化等广泛的生物学作用。新型褪黑素非选择性受体激动剂NeuP11与褪黑素作用相似。该文旨在研究Neu-P11对急性高眼压大鼠眼内压的影响及其相关机制。方法采用Trendelenburg卧位(头低脚高80°位置)法将30只健康8周龄SD大鼠建立急性高眼压模型,即动物被置于Trendelenburg卧位,用Tonopen XL接触眼压计每5 min测量1次眼内压,取20 min最大值。建模后将大鼠随机分为5组:正常眼压+生理盐水组、高眼压+生理盐水组、高眼压+10 mg·kg^(-1)Mel组、高眼压+20 mg·kg^(-1)Neu-P11组、高眼压+50 mg·kg^(-1)Neu-P11组,每组6只。给药后平位休息2 h,再次置于Trendelenburg卧位45 min后,连续监测6 h眼内压(每小时1次)。连续给药1周后,注射过量戊巴比妥钠处死SD大鼠,心脏取血,检测急性高眼压大鼠血清中MDA、SOD和GSH-Px的活性;留取各组大鼠眼球进行常规组织学切片,观察SD大鼠视网膜形态学变化。结果 Trendelenburg卧位诱导模型组大鼠眼内压值比正常组升高了约202.9%(P<0.01),且视网膜增厚,层次不清,机体氧化应激水平明显升高。而经Neu-P11和褪黑素治疗后,明显改善了机体氧化应激水平和视网膜水肿,降低大鼠眼内压。结论 Neu-P11可能通过抑制机体氧化应激水平,降低急性高眼压大鼠眼内压。 展开更多
关键词 Neu-p11 褪黑素 眼内压 特伦德伦伯卧位 MDA SOD GSH-PX
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褪黑素受体激动剂Neu-P11对兔眼组织AQP1表达的影响 被引量:4
8
作者 席守民 杨五彪 +3 位作者 马灵筠 于乐 尹卫东 Moshe Laudon 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1329-1330,共2页
水通道蛋白1(aquaporin1,AQP1)在眼内组织分布较广,其与房水的分泌、排出及调节关系密切;褪黑素受体激动剂5-MCA—NAT能降低实验兔眼压;Neu-P11是一种高效的非选择性褪黑素受体激动剂,能激活褪黑素受体,从而起到类似褪黑素的作用;
关键词 水通道蛋白1 表达 眼压 褪黑素受体 Neu—p11 西兰大白兔
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中国恒河猴Mamu-A^*01基因筛查及其对抗原肽p11C的特异性CTL反应 被引量:9
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作者 刘秀英 丛喆 +12 位作者 侯俊 王卫 乔红伟 蒋虹 涂新明 佟巍 高虹 杨贵波 吴小闲 卢耀增 邵一鸣 魏强 秦川 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第2期100-104,共5页
目的筛查中国恒河猴Mamu-A*01基因,比较中国恒河猴和印度恒河猴的Mamu-A*01基因序列和功能是否相同。方法PCR方法检测128只中国恒河猴,用特异性引物扩增Mamu-A*01基因,将PCR扩增后的产物克隆测序后与印度恒河猴的Mamu-A*01基因进行同源... 目的筛查中国恒河猴Mamu-A*01基因,比较中国恒河猴和印度恒河猴的Mamu-A*01基因序列和功能是否相同。方法PCR方法检测128只中国恒河猴,用特异性引物扩增Mamu-A*01基因,将PCR扩增后的产物克隆测序后与印度恒河猴的Mamu-A*01基因进行同源比对;酶联免疫斑点检测(ELISPOT)方法分别检测5只Mamu-A*01基因阳性和5只阴性恒河猴针对SIV、SHIV抗原肽p11C的特异性CTL反应。结果共筛查出5只Mamu-A*01基因阳性恒河猴(3.91%),经测序分析后与印度恒河猴的同源性可达99.1%。这5只均为SIV/SHIV感染恒河猴,其中四只SIV感染的猴的ELISPOT结果显示针对p11C的高频CTL反应,斑点数在500-1400/106PBMCs之间,而另1只SHIV感染的恒河猴及5只阴性猴没有斑点出现。结论中国恒河猴含有Mamu-A*01基因,基因频率有区域性差异,中国恒河猴的Mamu-A*01可提呈特异性抗原肽p11C。 展开更多
关键词 MHC—I Mamu-A^*01 中国恒河猴 p11C
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新型褪黑素受体激动剂Neu-P11改善慢性睡眠限制大鼠胰岛素敏感性 被引量:6
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作者 佘美华 蒋文艳 +3 位作者 杨升华 胡小波 Moshe Laudon 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1506-1509,共4页
目的研究新型褪黑素(melatonin,MLT)受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响。方法采用转笼法对SD大鼠进行8 d的睡眠限制,期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11(20 mg·kg-1)、MLT(5 mg·kg-1)、生理盐水。监测各组大... 目的研究新型褪黑素(melatonin,MLT)受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响。方法采用转笼法对SD大鼠进行8 d的睡眠限制,期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11(20 mg·kg-1)、MLT(5 mg·kg-1)、生理盐水。监测各组大鼠体重和耗食量,实验末测定空腹血糖、胰岛素、TG、TC、HDL-C水平,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。结果睡眠限制后大鼠空腹血糖、血清胰岛素和TG、TC水平明显高于正常对照组,HDL-C水平及葡萄糖耐量降低;而与睡眠限制组比较,Neu-P11或MLT处理组血糖、血清胰岛素、TG、TC水平及HOMA-IR降低、葡萄糖耐量升高。结论 Neu-P11能调节睡眠限制大鼠的糖脂代谢,改善睡眠限制引起的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 Neu-p11 褪黑素 受体激动剂 睡眠限制 葡萄糖耐量 胰岛素敏感性
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Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜组织胶质原纤维酸性蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 张瑶 张星慧 +6 位作者 李美香 张弛 贺鹏程 蒋湘 尹卫东 Moshe Laudon 石金凤 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第5期415-418,共4页
目的探讨Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)表达的影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、高眼压组、褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组,每组6只,后3组采用Trendelenburg... 目的探讨Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)表达的影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、高眼压组、褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组,每组6只,后3组采用Trendelenburg卧位法建立高眼压模型,各组通过眼角膜滴注方法给药。正常对照组和高眼压组滴注10μL生理盐水,褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组分别滴注10μL 100μmol·L^(-1)褪黑素和NeuP11药物治疗,给药后休息2 h,再次置于卧位45 min后每小时测1次眼压,共6次,观察1周,重复实验1次。实验末注射过量戊巴比妥钠处死大鼠,留取各组大鼠眼球常规组织学切片观察SD大鼠视网膜形态学变化;免疫组织化学染色观察视网膜GFAP的表达。结果正常对照组眼压为(13.61±0.55)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg),高眼压组眼压为(41.26±1.73)mmHg(P<0.01),即急性高眼压大鼠模型建立成功。与正常对照组相比,高眼压组大鼠视网膜水肿增厚,层次不清晰,GFAP表达呈强阳性。而褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组大鼠眼压较高眼压组显著降低,GFAP蛋白阳性表达明显减弱。结论Neu-P11能够降低急性高眼压大鼠眼压,抑制视网膜组织胶质细胞的激活,降低GFAP表达,保护视网膜。 展开更多
关键词 Neu—p11 高眼压 胶质原纤维酸性蛋白 褪黑素 视网膜 大鼠
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Neu-p11/Luzindole在胰岛素抵抗脂肪细胞模型中对脂联素/内脏脂肪素的影响 被引量:4
12
作者 李秀平 蔡世昌 +2 位作者 尹卫东 胡晓波 Moshe Laudon 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期422-432,共11页
脂联素(adiponectin)在调节胰岛素敏感性和葡萄糖的内稳态方面发挥着至关重要的作用,与胰岛素抵抗密切相关;内脏脂肪素(visfatin)可与胰岛素受体相互作用,发挥类胰岛素或抗胰岛素样作用,从而降低血糖,其量的变化与胰岛素抵抗的发生也有... 脂联素(adiponectin)在调节胰岛素敏感性和葡萄糖的内稳态方面发挥着至关重要的作用,与胰岛素抵抗密切相关;内脏脂肪素(visfatin)可与胰岛素受体相互作用,发挥类胰岛素或抗胰岛素样作用,从而降低血糖,其量的变化与胰岛素抵抗的发生也有着紧密的联系。通过"鸡尾酒"法培养并分化3T3-L1前脂肪细胞,油红O染色鉴定脂肪细胞的形态和分化情况,高糖高胰岛素作用于脂肪细胞,建立胰岛素抵抗细胞模型;葡萄糖氧化酶法测定培养基中的糖含量,计算糖消耗量,验证胰岛素抵抗模型的建立。葡萄糖氧化酶法检测药物作用前后培养基中的糖含量,计算糖消耗量;Western-blot检测药物作用前后脂联素和内脏脂肪素表达的变化,来研究Neu-P11改善高糖高胰岛素引起3T3-L1脂肪细胞发生胰岛素抵抗的机制,以及葡萄糖摄取和脂联素及内脏脂肪素的变化;探讨褪黑素受体拮抗剂Luzindole与Neu-P11联合作用后,对葡萄糖摄取及脂联素和内脏脂肪素表达的影响。结果表明,高糖高胰岛素作用于分化成熟的脂肪细胞24 h后,糖消耗量与正常对照组细胞相比明显降低,其胰岛素敏感性也随之下降;胰岛素抵抗组细胞用褪黑素和Neu-P11处理后,糖消耗量与未处理组相比明显升高,胰岛素敏感性也随之上升;脂联素表达明显增高,与未处理组相比,差异有统计学意义;内脏脂肪素表达变化不明显,与未处理组相比,差异没有统计学意义。褪黑素、Neu-P11分别与褪黑素受体拮抗剂Luzindole联合作用于细胞后,细胞的脂联素表达水平与未加拮抗剂Luzindole的褪黑素、Neu-P11组相比明显下降,差异具有统计学意义,与未处理组相比,没有明显变化,差异没有统计学意义。因此,褪黑素和Neu-P11都可提高胰岛素抵抗脂肪细胞的胰岛素敏感性,增加糖消耗量,使脂联素表达上调,而对内脏脂肪素表达没有明显影响;褪黑素和Neu-P11可能是通过与褪黑素受体2(Mel1b)结合发挥上述作用的;褪黑素受体拮抗剂Luzindole能够阻断褪黑素和Neu-P11与褪黑素受体2(Mel1b)的结合。以上结果说明,Neu-P11和脂联素在治疗糖尿病方面都有着非常大的发展前景。 展开更多
关键词 Neu p11 褪黑素 高糖高胰岛素 3T3-L1细胞 脂联素 内脏脂肪素 胰岛素抵抗 LUZINDOLE
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Neu-P11对急性高眼压大鼠视网膜AQP4表达及眼内压的影响 被引量:4
13
作者 张瑶 张星慧 +4 位作者 佘美华 尹卫东 杨娟 Moshe Laudon 石金凤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1624-1625,共2页
水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)是视网膜上重要的水通道蛋白之一,参与房水的分泌和排出,有调节眼内水、电解质运输平衡的功能.褪黑素(melatonin,Mel)是松果体合成分泌的一种吲哚类神经内分泌激素,可以作为黄斑变性、青光眼以及心血... 水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)是视网膜上重要的水通道蛋白之一,参与房水的分泌和排出,有调节眼内水、电解质运输平衡的功能.褪黑素(melatonin,Mel)是松果体合成分泌的一种吲哚类神经内分泌激素,可以作为黄斑变性、青光眼以及心血管疾病的一种辅助治疗药物,具有降低眼内压(intraocular pressure,IOP)的作用. 展开更多
关键词 Neu-p11 褪黑素 水通道蛋白4 眼内压 SD大鼠 特伦德伦伯卧位
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罕见表型的8p11骨髓增殖综合征的特征 被引量:2
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作者 薛松 许焕霞 +7 位作者 张永平 刘夫红 卢一艳 李方 王艳平 王程程 贾晓鹏 王静波 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期181-187,共7页
目的:提高对罕见表型的8p11骨髓增殖综合征(eight p11 myeloproliferative syndrome,EMS)临床表现、实验室检查特征、诊断及治疗的认识。方法:总结1例罕见累及T/B/髓三系的EMS病例临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程,... 目的:提高对罕见表型的8p11骨髓增殖综合征(eight p11 myeloproliferative syndrome,EMS)临床表现、实验室检查特征、诊断及治疗的认识。方法:总结1例罕见累及T/B/髓三系的EMS病例临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程,同时结合既往文献报道的2例类似病例进行讨论。结果:患者骨髓检查表现为急性B淋巴细胞白血病,淋巴结活检提示T淋母/髓系双表型淋巴瘤,骨髓染色体检查发现8p11异常,RT-PCR检查提示BCR-ABL融合基因阴性,淋巴结FGFR1探针FISH提示存在FGFR1断裂,全外显子测序提示,FMNL3、NBPF1及RUNX1基因存在突变,患者在CR2状态下接受同胞全相合异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT),随访至2019年9月,患者仍无病存活。结论:EMS同时出现T系、B系及髓系的受累极其罕见,虽然可以进行针对FGFR1基因进行靶向治疗,但仍需积极考虑allo-HSCT。 展开更多
关键词 8p11骨髓增殖综合征 成纤维细胞生长因子受体1 异基因造血干细胞移植
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柞蚕核型多角体病毒p11基因克隆及序列分析 被引量:2
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作者 石生林 刘彦群 +1 位作者 潘敏慧 鲁成 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2009年第2期42-46,共5页
为丰富柞蚕核型多角体病毒分子生物学基础,通过PCR扩增克隆了ApNPV p11基因并进行了序列的生物信息学分析。ApNPV p11基因编码102个氨基酸,预测分子量11.2kDa;氨基酸序列N端1~33位是信号肽序列,中部50~72位是跨膜区。PSI—BLAST... 为丰富柞蚕核型多角体病毒分子生物学基础,通过PCR扩增克隆了ApNPV p11基因并进行了序列的生物信息学分析。ApNPV p11基因编码102个氨基酸,预测分子量11.2kDa;氨基酸序列N端1~33位是信号肽序列,中部50~72位是跨膜区。PSI—BLAST搜索表明有20种核型多角体病毒编码蛋白与ApNPVP11蛋白有显著性匹配;比对分析发现P11蛋白氨基酸序列中部相对保守,两端变异较大。进化分析表明ApNPV属于NPV类群I且与EppoNPV、AgMNPV、CfDefNPV亲缘关系较近。 展开更多
关键词 杆状病毒 p11基因 序列分析
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新型褪黑素受体激动剂Neu-P11激活AMPK减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量:1
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作者 黄靓 王汉群 +4 位作者 张弛 高勇强 向琼 王平平 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期104-108,共5页
目的研究新型褪黑素受体激动剂Neu-P11对心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用及分子机制。方法实验分为对照组、缺氧/复氧模型组(H/R组)、H/R+Neu-P11组、H/R+Compound C组、H/R+Neu-P11+Compound C组。构建H9c2心肌细胞缺氧/复氧模型,检测各... 目的研究新型褪黑素受体激动剂Neu-P11对心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用及分子机制。方法实验分为对照组、缺氧/复氧模型组(H/R组)、H/R+Neu-P11组、H/R+Compound C组、H/R+Neu-P11+Compound C组。构建H9c2心肌细胞缺氧/复氧模型,检测各组心肌细胞凋亡情况,细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、SOD活性及MDA含量及心肌细胞AMPK的活性。结果与缺氧/复氧组细胞相比,Neu-P11预处理组细胞凋亡率明显减少,CK、LDH、MDA含量明显下降,SOD活性增加,心肌细胞AMPK活性明显增高,而AMPK特异性抑制剂Compound C可以阻断Neu-P11的保护作用。结论 Neu-P11能够减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,这一保护作用与激活AMPK有关。 展开更多
关键词 Neu—p11 腺苷酸活化蛋白激酶 心肌细胞 缺氧 氧损伤 腺苷酸活化蛋白激酶 细胞凋亡 褪黑素
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褪黑素受体激动剂Neu-P11对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞IRS-1和GLUT-4表达的影响 被引量:2
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作者 李秀平 尹卫东 +4 位作者 胡晓波 佘美华 王平平 张素君 黄靓 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期561-564,共4页
目的探讨褪黑素受体激动剂Neu-P11对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞IRS-1和GLUT-4表达的影响。方法用高糖高胰岛素作用3T3-L1脂肪细胞24 h,建立胰岛素抵抗细胞模型。分别采用褪黑素、Neu-P11、褪黑素+luzindole(褪黑素受体拮抗剂)和Neu-P11+l... 目的探讨褪黑素受体激动剂Neu-P11对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞IRS-1和GLUT-4表达的影响。方法用高糖高胰岛素作用3T3-L1脂肪细胞24 h,建立胰岛素抵抗细胞模型。分别采用褪黑素、Neu-P11、褪黑素+luzindole(褪黑素受体拮抗剂)和Neu-P11+luzindole处理细胞,并以未加药细胞作为对照。用葡萄糖氧化酶法检测培养液中的糖含量并计算糖消耗量,用蛋白质印迹分析检测细胞内IRS-1、GLUT-4蛋白表达变化。结果胰岛素抵抗细胞用褪黑素和Neu-P11处理后,糖消耗量较未加药对照组升高(P<0.05),GLUT-4、IRS-1的蛋白表达也增高(P<0.05);褪黑素和Neu-P11分别与luzindole联合作用于细胞后,细胞的上述蛋白表达较单用褪黑素组和单用Neu-P11组降低(P<0.05),而与未加药对照组相比差异无统计学意义。结论褪黑素受体激动剂Neu-P11可提高胰岛素抵抗脂肪细胞的胰岛素敏感性,增加糖消耗量,这种作用可能与上调IRS-1、GLUT-4蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 Neu—p11 褪黑素 脂细胞 胰岛素抵抗
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瘢痕疙瘩候选基因与染色体7p11微卫星扫描及连锁分析的多家系研究 被引量:2
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作者 刘晓军 高建华 +2 位作者 宋玫 陈阳 严欣 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第28期5453-5456,共4页
目的:从与瘢痕疙瘩发病可能存在密切关系的基因出发,分析中国汉族瘢痕疙瘩家系致病基因与染色体7p11区域是否存在连锁关系,以定位易感基因位点。方法:采用微卫星扫描及连锁分析方法,选取3个中国汉族瘢痕疙瘩家系中69名成员的外周静脉血... 目的:从与瘢痕疙瘩发病可能存在密切关系的基因出发,分析中国汉族瘢痕疙瘩家系致病基因与染色体7p11区域是否存在连锁关系,以定位易感基因位点。方法:采用微卫星扫描及连锁分析方法,选取3个中国汉族瘢痕疙瘩家系中69名成员的外周静脉血标本,根据文献选择位于7p11区域4个微卫星标记,应用多重聚合酶链式反应(mPCR)扩增产物片断,测定PCR产物片段,获得每个样本的基因分型。运用连锁分析软件LINKAGE的MLINK程序计算每个标记位点的LOD值,根据两点间LOD值判断是否存在连锁关系。结果:在重组率θ=0~0.5时,这些微卫星标记的两点LOD值绝大部分都小于1,排除连锁关系存在。结论:中国汉族瘢痕疙瘩家系易感基因位点不在染色体7p11区域。说明瘢痕疙瘩易感基因位点存在异质性。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 易感基因 连锁分析 微卫星扫描 7p11区域 组织构建
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