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基于TGF-β_(1)/p-Smad3信号通路探究补肺通痹汤抑制糖尿病相关性肺纤维化的作用机制 被引量:4
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作者 王岗 岳仁宋 +2 位作者 杨启悦 张丹 陈新 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期176-184,共9页
目的:基于转化生长因子β_(1)/磷酸化Smad同源物3(TGF-β_(1)/p-Smad3)信号通路研究补肺通痹汤对糖尿病相关性肺纤维化的影响。方法:采用链脲佐菌(60 mg·kg^(-1))及博来霉素(24.80 U·kg^(-1))气管内注射给药法制备糖尿病复合... 目的:基于转化生长因子β_(1)/磷酸化Smad同源物3(TGF-β_(1)/p-Smad3)信号通路研究补肺通痹汤对糖尿病相关性肺纤维化的影响。方法:采用链脲佐菌(60 mg·kg^(-1))及博来霉素(24.80 U·kg^(-1))气管内注射给药法制备糖尿病复合肺纤维化大鼠模型将60只大鼠随机分为空白组、模型组、补肺通痹汤低剂量组(3.98 g·kg^(-1))、补肺通痹汤中剂量组(7.95 g·kg^(-1))、补肺通痹汤高剂量组(15.90 g·kg^(-1))、吡非尼酮组(0.36 mg·kg^(-1)),每组10只。造模成功后给药,连续4周,每日1次。给药结束后测定空腹血糖、肺功能;化学免疫法检测血清羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平;干湿法测定肺系数;苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理学变化,马松(Masson)染色检测肺组织纤维化程度;聚合酶链式反应(PCR)检测TGF-β_(1)、p-Smad3、Smad3、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(Col1A1)、纤维连接蛋白(Fibronectin)mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测肺组织中TGF-β_(1)、p-Smad3、Smad3、α-SMA、Col1A1、Fibronectin蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组HE染色显示肺组织内存在肺泡间隔增厚、肺血管基底膜明显增厚,肺泡结构被严重破坏,肺实质结构紊乱,炎性细胞浸润比例增加;Masson染色结果显示可见大量的蓝色胶原沉淀,支气管壁、血管壁、肺间质、肺泡壁均可见大量的胶原纤维增生,纤维化程度显著。与模型组比较,补肺通痹汤低、中、高剂量组和吡非尼酮组空腹血糖值明显降低(P<0.05);用力肺活量(FVC)和胞质动力蛋白(Cydn)明显上升(P<0.05);FEV0.3/FEV水平、肺系数明显升高(P<0.05);HE、Masson染色提示肺纤维化程度减轻;Hyp、HA、LN水平明显升高;α-SMA、Col1A1、Fibronectin mRNA表达显著降低;TGF-β_(1)、Smad3、p-Smad3、α-SMA、Col1A1、Fibronectin蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:补肺通痹汤可抑制糖尿病肺纤维化,其机制和抑制TGF-β_(1)/p-Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))/磷酸化Smad同源物3(p-smad3)信号通路 补肺通痹汤 补肺汤加减 糖尿病大鼠 肺纤维化
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MACC1调控TGF-βRⅡ/p-Smad3对脑胶质瘤细胞增殖、侵袭及其替莫唑胺耐药的影响
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作者 梁盛 朱亮亮 +1 位作者 杨峰 董海军 《中南医学科学杂志》 2025年第4期587-590,643,共5页
目的探究结肠癌转移相关基因1(MACC1)调控转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)/p-Smad3对脑胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及其替莫唑胺耐药的影响。方法将U251细胞分为pcDNA3.1 NC组、pcDNA3.1 MACC1组、siNC组、siMACC1组。通过蛋白免疫印迹... 目的探究结肠癌转移相关基因1(MACC1)调控转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)/p-Smad3对脑胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及其替莫唑胺耐药的影响。方法将U251细胞分为pcDNA3.1 NC组、pcDNA3.1 MACC1组、siNC组、siMACC1组。通过蛋白免疫印迹实验分析细胞MACC1、TGF-βRⅡ、Smad3蛋白表达水平。通过克隆形成实验分析细胞增殖能力。通过Transwell实验分析细胞侵袭能力。通过CCK-8实验分析细胞对替莫唑胺的耐药性。结果与pcDNA3.1 NC组比较,pcDNA3.1 MACC1组细胞的MACC1蛋白表达增加,增殖、侵袭及耐药能力增强,TGF-βRⅡ及Smad3表达增加(P<0.05)。与siNC组比较,siMACC1组细胞的MACC1蛋白表达降低,增殖、侵袭及耐药能力减弱,TGF-βRⅡ及Smad3表达降低(P<0.05)。结论过表达MACC1可增加脑胶质瘤U251细胞的增殖、侵袭能力和对替莫唑胺的耐药性,这一过程可能与MACC1调控TGF-βRⅡ/p-Smad3通路相关。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 细胞增殖和侵袭 MACC1 替莫唑胺 耐药性 TGF-βRⅡ/p-smad3
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新疆哈萨克族食管鳞癌中TGF-β1、p-Smad2/3的表达及意义 被引量:9
3
作者 李秋香 庞丽娟 +3 位作者 蒋金芳 梁伟华 谢建新 李锋 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-8,13,共4页
目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义。方法选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVisio... 目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义。方法选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测TGF-β1、p-Smad 2/3的表达。结果 TGF-β1和p-Smad 2/3蛋白在食管鳞癌组织中阳性率分别为89.6%(86/96)、80.2%(77/96),与癌旁组织阳性率47.8%(22/46)、50.0%(23/46)相比,差异均有统计学意义(P<0.001),与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及临床分期无相关性(P>0.05);食管鳞癌组织中TGF-β1、p-Smad 2/3的表达呈正相关,差异均有统计学意义(r=0.344,P<0.05)。结论 TGF-β1及p-Smad 2/3可能在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞癌 TGF-Β1 p-smad 2 3 组织芯片
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肛门洗剂对肛瘘模型大鼠TGF-β1/p-Smad3/MMP-1信号通路蛋白的影响 被引量:16
4
作者 谢昌营 赵晓娟 +3 位作者 吴成成 肖慧荣 万玙 黄海鹏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期167-169,共3页
目的观察肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面愈合率及转化生长因子(TGF-β1)信号通路蛋白表达的影响。方法健康SD大鼠40只随机抽取10只,为正常对照组;余下30只建立肛瘘模型后,随机分为模型对照组、肛门洗剂组和阳性对照组。各组连续干预14 d。... 目的观察肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面愈合率及转化生长因子(TGF-β1)信号通路蛋白表达的影响。方法健康SD大鼠40只随机抽取10只,为正常对照组;余下30只建立肛瘘模型后,随机分为模型对照组、肛门洗剂组和阳性对照组。各组连续干预14 d。检测实验末各组大鼠TGF-β1信号通路相关蛋白及胶原蛋白collagen I、collagenⅢ表达水平。结果与正常对照组相比,3组TGF-β1、p-Smad3、collagen I、collagenⅢ均上调,差异具有统计学意义(P<0.05),且肛门洗剂组较模型对照组和阳性对照组的上调更为明显(P<0.05)。与正常对照组相比,3组基质金属蛋白酶-1(MMP-1)均下调,差异具有统计学意义(P<0.05),且肛门洗剂组较模型对照组和阳性对照的组下调更为明显(P<0.05)。结论肛门洗剂能激活TGF-β1信号通路,抑制MMP-1的表达,促进创面纤维形成,加速创面愈合,这可能是其治疗肛瘘的重要机制之一。 展开更多
关键词 肛瘘 肛门洗剂 TGF-Β1 p-smad3 MMP-1
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软皮汤对硬皮病小鼠模型皮肤组织中p-SMAD3、FLI1因子表达的影响 被引量:10
5
作者 齐庆 李永贤 +3 位作者 陈英杰 李东海 朱珂 查旭山 《湖南中医药大学学报》 CAS 2014年第9期19-22,65,共5页
目的前期研究显示软皮汤能改善硬皮病小鼠疾病模型皮肤纤维化程度,本研究进一步探讨软皮汤对纤维化重要通路TGF-β途径的活化因子SMAD3和抑制因子FLI1的影响。方法构建硬皮病小鼠疾病模型,采用Masson三色染色皮肤组织,Western Blot法检... 目的前期研究显示软皮汤能改善硬皮病小鼠疾病模型皮肤纤维化程度,本研究进一步探讨软皮汤对纤维化重要通路TGF-β途径的活化因子SMAD3和抑制因子FLI1的影响。方法构建硬皮病小鼠疾病模型,采用Masson三色染色皮肤组织,Western Blot法检测皮肤CollagenⅠ、Fibronectin、p-SMAD3和FLI1表达水平。结果 (1)Masson染色结果显示,模型对照组动物皮肤中胶原纤维含量明显高于正常对照组(P<0.05);软皮汤可减少软皮汤处理组小鼠皮肤中胶原纤维含量。(2)Western Blot结果显示,模型对照组小鼠皮肤中CollagenⅠ、Fibronectin、p-SMAD3的表达水平高于正常对照组,而FLI1的表达则低于正常对照组(P<P0.05);软皮汤处理组小鼠皮肤中CollagenⅠ、Fibronectin、p-SMAD3的表达水平低于模型对照组,而FLI1的表达则高于模型对照组(P<0.05)。结论软皮汤可改善硬皮病小鼠模型皮肤组织纤维化程度,其机制可能与下调活化因子p-SMAD3、上调抑制因子FLI1有关。 展开更多
关键词 硬皮病 软皮汤 小鼠皮肤组织 p-smad3 FLI1
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化瘀泻浊方对肾间质纤维化实验大鼠TGF-β1、p-Smad2/3的影响 被引量:6
6
作者 潘利敏 王凤丽 +2 位作者 王彦凯 商亚茹 王月华 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期775-776,共2页
目的:观察化瘀泄浊方对肾间质纤维化实验大鼠TGF-β1、p-Smad 2/3的影响。方法:选用健康、雌性SD大鼠50只,用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分为缬沙坦组[给予缬沙坦5.3mg/(kg.d)经口灌服]、化瘀泄浊方组[化瘀泄... 目的:观察化瘀泄浊方对肾间质纤维化实验大鼠TGF-β1、p-Smad 2/3的影响。方法:选用健康、雌性SD大鼠50只,用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分为缬沙坦组[给予缬沙坦5.3mg/(kg.d)经口灌服]、化瘀泄浊方组[化瘀泄浊方5.7g/(kg.d)经口灌服]、阿魏酸哌嗪分散片组[给予阿魏酸哌嗪分散片6.7mg/(kg.d)]与模型组[给予同等量生理盐水经口灌服],并设假手术组,每组10只大鼠。行HE、Masson染色观察实验大鼠梗阻侧肾脏组织形态学改变并用免疫组化方法检测观察实验大鼠梗阻侧肾脏转化生长因子-β1(TGFβ1)及p-Smad 2/3在蛋白水平的表达。结果:模型组及各治疗组与假手术组相比均呈现程度不同的病理损害,梗阻肾间质TGFβ1、p-Smad 2/3蛋白的表达也增加(P<0.05)。各治疗组与模型组比较,TGFβ1、p-Smad 2/3表达明显减少(P<0.05)。治疗各组间比较,化瘀泄浊方组优于阿魏酸哌嗪分散片组(P<0.05),其他各组间均无明显差异(P>0.05)。结论:输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害,肾纤维化面积明显增加,这可能与TGFβ1、p-Smad 2/3表达增加有关,化瘀泄浊方对其有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 化瘀泄浊方 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 转化生长因子β1 p-smad2/3
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发酵虫草菌粉Cs-4对UUO大鼠肾间质p-Smad2/3表达的影响 被引量:6
7
作者 张浩 张显明 +1 位作者 唐静 张柯 《实用预防医学》 CAS 2007年第2期272-274,共3页
目的通过发酵虫草菌粉Cs-4干预UUO大鼠模型,动态观察TGF-β1、p-Smad2/3在梗阻侧肾组织中的表达。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Cs-4治疗组。于术后第7、14、21 d每组分别处死6只大鼠。HE、PAS、Masson染色观察肾间... 目的通过发酵虫草菌粉Cs-4干预UUO大鼠模型,动态观察TGF-β1、p-Smad2/3在梗阻侧肾组织中的表达。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Cs-4治疗组。于术后第7、14、21 d每组分别处死6只大鼠。HE、PAS、Masson染色观察肾间质纤维化指数,免疫组织化学染色法检测肾间质中COL-IV、TGF-β1和p-Smad2/3蛋白的表达,RT-PCR法检测肾组织TGF-β1mRNA的表达。结果Cs-4治疗组肾小管间质纤维化指数、肾间质COL-IV、TGF-β1和p-Smad2/3的蛋白表达以及肾组织TGF-β1的mRNA表达均较模型组明显降低。结论Cs-4能通过抑制小管间质中的细胞内TGF-β依赖性Smad信号通路延缓肾间质纤维化的进展。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 冬虫夏草 转化生长因子Β p-smad2/3
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参葵通脉颗粒对慢性心衰心肌重塑及TGF-β1、p-Smad3表达影响的实验研究 被引量:6
8
作者 潘海敏 严士海 +1 位作者 周仲瑛 李七一 《江苏中医药》 CAS 2018年第9期75-78,共4页
目的:探讨参葵通脉颗粒治疗慢性心衰(CHF)的可能作用机制。方法:SD大鼠采用腹主动脉缩窄法制备慢性心衰模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药(盐酸贝那普利)组和参葵通脉颗粒低、中、高剂量组,另以10只仅游离腹主动脉不缩窄的大... 目的:探讨参葵通脉颗粒治疗慢性心衰(CHF)的可能作用机制。方法:SD大鼠采用腹主动脉缩窄法制备慢性心衰模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药(盐酸贝那普利)组和参葵通脉颗粒低、中、高剂量组,另以10只仅游离腹主动脉不缩窄的大鼠为假手术组。各组大鼠灌胃给予相应药物,模型组和假手术组灌胃等容积蒸馏水,每日1次,各组均干预4周。干预结束后采用生理多导仪检测各组大鼠血流动力学指标;分离大鼠左心室,称重,计算左心室指数(LVMI);马松(Masson)染色检测心肌纤维化情况;免疫印迹(western blot)检测各组大鼠心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)、p-Smad3蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左心室舒张期末压(LVEDP)显著升高,左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dt max)显著降低(P<0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各剂量组LVEDP显著降低,+dp/dt max、-dp/dt max显著升高(P<0.05);参葵通脉颗粒高剂量对上述指标的改善明显优于阳性药物(P<0.05)。假手术组大鼠心肌细胞排列整齐,形态正常;模型组大鼠心肌纤维排列紊乱,大量条状、束状胶原纤维增生;各给药组大鼠心肌细胞轻度肥大,肌细胞排列较整齐,有少量胶原纤维增生。模型组LVMI和胶原容积指数明显高于假手术组;各给药组上述指标均较模型组显著降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织TGF-β1、p-Smad3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各剂量组TGF-β1、p-Smad3蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:参葵通脉颗粒对CHF心肌重塑具有良好的改善作用,且可以减少心肌组织TGF-β1、p-Smad3蛋白的表达,这可能是其治疗CHF的机制之一。 展开更多
关键词 慢性心衰 参葵通脉颗粒 心肌 SD大鼠 实验研究 血流动力学 心肌转化生长因子-β1、p-smad3蛋白表达
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PPM1A和P-Smad2在原发性肝癌中表达及意义研究 被引量:3
9
作者 吴淑坤 王宝菊 +4 位作者 杨燕 鲍俊杰 田拥军 冯新华 杨东亮 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2007年第4期330-333,共4页
目的探讨肝癌及癌旁组织中P-Smad2蛋白与PPM1A的表达及意义。方法采用免疫组织化学技术检测31份肝癌(HCC)、25份癌旁组织及13份非癌性肝组织中P-Smad2蛋白和PPM1A的表达。结果①癌旁和病理分级小于Ⅱ级的癌组织中PPM1A表达以核为主,胞... 目的探讨肝癌及癌旁组织中P-Smad2蛋白与PPM1A的表达及意义。方法采用免疫组织化学技术检测31份肝癌(HCC)、25份癌旁组织及13份非癌性肝组织中P-Smad2蛋白和PPM1A的表达。结果①癌旁和病理分级小于Ⅱ级的癌组织中PPM1A表达以核为主,胞浆表达弱或不表达,病理分级大于Ⅲ级及以上的癌细胞中则以胞浆表达为主,正常、慢性肝炎和肝硬化组织中,PPM1A表达以核为主,胞浆无表达,差别有统计学意义(P<0.05)。②P-Smad2在正常肝细胞、慢性肝炎、肝硬化、癌旁和病理分级Ⅰ-Ⅱ级的癌组织中表达以胞核和胞浆明显,胞浆表达主要聚集在核周,病理分级分级Ⅱ-Ⅲ级及以上的癌组织中,P-Smad2表达则以核为主,差别有显著性(P<0.05)。③PPM1A和P-Smad2在癌组织的表达部位呈现负相关性(r=-0.345,P=0.001)。结论PPM1A与P-Smad2在肝癌组织的胞核和胞浆表达转位及强度与其组织病理改变有密切关系,二者可能通过其相互作用,共同参与肝癌的发生发展机制。 展开更多
关键词 原发性肝细胞癌 p-smad2 PPM1A
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皮肤纤维瘤中Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白质表达的检测 被引量:2
10
作者 马宏民 何威 +4 位作者 吴军 杨进清 何云志 黄海 林自华 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期574-577,共4页
目的:探讨转化生长因子β(TGF-β)信号转导途径中Smad1、Smad2、Smad3(Smad1/2/3),磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)和Smad4蛋白在皮肤纤维瘤中的表达特点及其意义。方法:采用EliVisionTMplus免疫组化技术检测皮肤纤维瘤与正常对照皮肤中Smad1/... 目的:探讨转化生长因子β(TGF-β)信号转导途径中Smad1、Smad2、Smad3(Smad1/2/3),磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)和Smad4蛋白在皮肤纤维瘤中的表达特点及其意义。方法:采用EliVisionTMplus免疫组化技术检测皮肤纤维瘤与正常对照皮肤中Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4的表达情况。结果:与正常皮肤相比,Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白在皮肤纤维瘤的增殖表皮中表达下调,但在真皮内瘤体中大量增殖的梭形细胞中表达却显著上调。结论:皮肤纤维瘤瘤体中梭形细胞Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达上调可促进TGF-β信号转导,有助于皮肤纤维瘤中纤维增殖状态的形成。 展开更多
关键词 皮肤纤维瘤 转化生长因子-Β SMAD 1/2/3 p-smad2/3 SMAD4
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护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢TGF-β1,P-Smad3及FSHR mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 刘碧源 申可佳 +2 位作者 申奏秦旋 付灵梅 熊桀 《湖南中医药大学学报》 CAS 2017年第11期1192-1195,共4页
目的观察护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、信号蛋白P-Smad3及卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)mRNA表达的影响。方法建立慢性应激小鼠模型,... 目的观察护卵汤对慢性应激超排卵小鼠卵巢转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、信号蛋白P-Smad3及卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)mRNA表达的影响。方法建立慢性应激小鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、护卵汤组和生长激素组,另设正常组。在超排卵第3天和注射绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)24 h后,检测各组卵巢TGF-β1、P-Smad3及FSHR mRNA表达。结果与模型组比较,在超排卵第3天,护卵汤组和生长激素组TGF-β1、P-Smad3及FSHR mRNA表达均显著升高(P<0.01或P<0.05);注射HCG24 h后生长激素组表达升高更明显(P<0.01)。结论护卵汤可能通过激活TGF-β/Smads信号通路,发挥促进卵泡发育和改善卵巢功能的作用。 展开更多
关键词 护卵汤 慢性应激 超排卵 卵巢转化生长因子-β1 p-smad3 卵泡刺激素受体
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培哚普利对糖尿病大鼠肾组织内p-smad2及Ⅳ型胶原表达的影响 被引量:1
12
作者 尹代婵 陈敏 王星娜 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第13期23-27,共5页
目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂培哚普利对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型肾组织Smad2活化形式p-smad2及Ⅳ型胶原蛋白表达的影响。方法链脲佐菌素诱导的16只糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和培哚普利治疗组,另以8只正常大鼠作为... 目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂培哚普利对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型肾组织Smad2活化形式p-smad2及Ⅳ型胶原蛋白表达的影响。方法链脲佐菌素诱导的16只糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和培哚普利治疗组,另以8只正常大鼠作为对照组。于24周末观察血糖、血压、24 h尿蛋白、肾重/体重。免疫组织化学检测肾组织p-smad2、Ⅳ型胶原蛋白表达。Western-blot检测大鼠肾组织p-smad2蛋白表达水平。结果模型组和治疗组血糖明显高于正常组,但治疗组和模型组差异无显著性,模型组尿白蛋白水平均显著高于正常组,治疗组尿蛋白较模型组显著降低。免疫组化半定量结果示p-smad2蛋白在培哚普利治疗组较模型组表达显著减少,Ⅳ型胶原在培哚普利治疗组较模型组表达显著减少。Western-blot示p-smad2在治疗组较模型组显著减少。结论培哚普利可以通过影响糖尿病大鼠肾脏内Smad2活化,从而下调Ⅳ型胶原表达来延缓糖尿病纤维化进程。 展开更多
关键词 培哚普利 p-smad2 Ⅳ型胶原 糖尿病大鼠
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Smad3基因敲除小鼠肾Smad2和p-Smad2表达的变化
13
作者 吴婧 徐健 董静霞 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期26-28,共3页
目的:观察Smad3基因敲除小鼠肾Smad2和p-Smad2表达的变化,探讨Smad3基因敲除小鼠肾是否有Smad2和p-Smad2代偿性增加。方法:4只Smad3基因敲除小鼠,10只野生型小鼠,应用免疫组织化学显色技术,检测Smad2和矿Smad2蛋白的定位和表达情... 目的:观察Smad3基因敲除小鼠肾Smad2和p-Smad2表达的变化,探讨Smad3基因敲除小鼠肾是否有Smad2和p-Smad2代偿性增加。方法:4只Smad3基因敲除小鼠,10只野生型小鼠,应用免疫组织化学显色技术,检测Smad2和矿Smad2蛋白的定位和表达情况,并用Modc病理图像分析系统对图像进行半定量分析。结果:野生型小鼠肾Smad2蛋白在肾远端小管和肾集合管细胞胞质中有广泛弱表达,p-Smad2蛋白在肾远端小管和肾集合管细胞胞质、胞核中也有弱表达,而Smad3基因敲除小鼠的Smad2和p-Smad2的表达比野生型小鼠有显著升高。结论:Smad3基因敲除能引起小鼠肾Smad2和p-Smad2表达的代偿性增加。 展开更多
关键词 SMAD2 p-smad2 Smad3基因敲除 小鼠
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益肾化瘀方含药血清对NRK52E细胞转分化过程中p-Smad2/3、Smad7表达的影响 被引量:5
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作者 王海亮 赵威 +2 位作者 高志卿 邢海燕 张琳琪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期4482-4485,共4页
目的:观察益肾化瘀方含药血清对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞(NRK52E)转分化过程中p-Smad2/3、Smad7表达的影响。方法:将体外培养的NRK52E细胞随机分为6组:正常对照组,TGF-β1刺激组,5%、10%、20%益肾化瘀方含药血清组,缬沙... 目的:观察益肾化瘀方含药血清对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞(NRK52E)转分化过程中p-Smad2/3、Smad7表达的影响。方法:将体外培养的NRK52E细胞随机分为6组:正常对照组,TGF-β1刺激组,5%、10%、20%益肾化瘀方含药血清组,缬沙坦含药血清组,培养48h后取出。观察各组细胞形态变化,采用免疫细胞化学法检测NRK52E细胞p-Smad2/3、Smad7的表达。结果:NRK52E细胞经TGF-β1刺激后,失去原有的铺路石样形态,拉长增大呈梭形,而与益肾化瘀方含药血清共同作用后,细胞形态有所修复,细胞梭形改变减轻;免疫组化显示与正常对照组比较,TGF-β1刺激组细胞p-Smad2/3核表达明显增强(P<0.01),Smad7表达却减弱(P<0.01)。而各药物干预组与单纯TGF-β1刺激组相比,p-Smad2/3的表达随药物浓度增加呈下降趋势(P<0.01),而Smad7表达的阳性率明显增强(P<0.01)。其中20%益肾化瘀方含药血清组与缬沙坦含药血清组的表达无显著差异。结论:益肾化瘀方含药血清通过抑制Smad2/3的磷酸化,上调Smad7表达,显示出对TGF-β1刺激的NRK52E细胞转分化过程的阻抑作用,并与剂量呈正相关。 展开更多
关键词 益肾化瘀方 肾间质纤维化 大鼠近端肾小管上皮细胞 p-smad2/3 SMAD7
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大鼠肺动脉平滑肌细胞Rho激酶对p-Smad1核迁移的作用及机制 被引量:3
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作者 李春香 李福海 +2 位作者 夏伟 时庆 汪大琨 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期443-449,共7页
目的:研究Rho激酶对p-Smad1核迁移的作用及信号转导途径,探讨它们在肺血管重构中的作用机制。方法:分离培养大鼠远端肺动脉平滑肌细胞,应用血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)启动肺动脉平滑肌细胞Rho激酶信号通路,应用骨形态发生蛋白2(BMP... 目的:研究Rho激酶对p-Smad1核迁移的作用及信号转导途径,探讨它们在肺血管重构中的作用机制。方法:分离培养大鼠远端肺动脉平滑肌细胞,应用血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)启动肺动脉平滑肌细胞Rho激酶信号通路,应用骨形态发生蛋白2(BMP-2)启动BMP信号通路,并用Rho激酶抑制剂Y-27632、MEK抑制剂U0126进行干预。培养细胞分成5组:(1)对照组;(2)BMP-2组;(3)BMP-2+PDGF-BB组;(4)BMP-2+PDGF-BB+Y-27632组;(5)BMP-2+PDGF-BB+U0126组。免疫荧光染色标记p-Smad1在细胞核内外的分布并计算p-Smad1核迁移阳性细胞百分数(即核迁移率)。分离平滑肌细胞核蛋白和胞浆蛋白,West-ern blotting分析p-Smad1在细胞内的总量和细胞核内外相对含量的变化。Kit-WST-8试剂盒检测细胞增殖。结果:BMP-2组p-Smad1在细胞内的总量、在细胞核中的相对含量和核迁移率明显高于对照组(P<0.05);BMP-2+PDGF-BB组p-Smad1的核迁移率和在细胞核中的相对含量明显低于BMP-2组(P<0.05),但是细胞内p-Smad1总量无明显改变(P>0.05);BMP-2+PDGF-BB+Y-27632组和BMP-2+PDGF-BB+U0126组细胞内p-Smad1的总量、在细胞核中的相对含量和核迁移率与BMP-2组基本相似(P>0.05)。BMP-2组的A值明显小于对照组(P<0.05);PDGF-BB+BMP-2组的A值明显大于BMP-2组(P<0.05)且大于对照组(P<0.05);BMP-2+PDGF-BB+Y-27632组和BMP-2+PDGF-BB+U0126组的A值均小于PDGF-BB+BMP-2组(P<0.05)。结论:在大鼠肺动脉平滑肌细胞,PDGF-BB激活的Rho激酶通过MEK/ERK1/2抑制BMP-2引起的p-Smad1核迁移,促进平滑肌细胞增殖。 展开更多
关键词 肺动脉 平滑肌细胞 RHO激酶 骨形态发生蛋白质2 p-smad1核迁移
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TβR1和p-Smad2/3蛋白在哈萨克族食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 杨铭 李梅 +8 位作者 孙畅 郑士耀 梁伟华 苗婷婷 胡浇浇 胡建明 曹玉文 李锋 杨兰 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期239-244,共6页
目的探讨TGF-β信号通路关键分子转化生长因子β-1型受体(transforming growth factor-βreceptor 1,TβR1)和磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)蛋白在哈萨克族(哈族)食管鳞状细胞癌(鳞癌)中的表达及其临床意义。方法采... 目的探讨TGF-β信号通路关键分子转化生长因子β-1型受体(transforming growth factor-βreceptor 1,TβR1)和磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)蛋白在哈萨克族(哈族)食管鳞状细胞癌(鳞癌)中的表达及其临床意义。方法采用GEO和TCGA数据库分析食管鳞癌标本与癌旁正常组织中TβR1和p-Smad2/3的表达;运用免疫组织化学技术检测127例哈族食管鳞癌组织和82例癌旁正常组织中TβR1和p-Smad2/3的蛋白表达状况,分析及探讨TβR1、p-Smad2/3蛋白表达水平与哈族食管鳞癌患者临床病理参数及预后的关系。结果TβR1和p-Smad2/3蛋白在哈族食管鳞癌中表达上调(P=4.79×10^(-7);P=2.21×10^(-9)),且两者的表达呈正相关(r=0.322,P=0.002);TβR1、p-Smad2/3蛋白表达水平与食管鳞癌的浸润深度密切相关(P=0.003;P=0.005),且有淋巴结转移的样本中TβR1、p-Smad2/3蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移的样本(P=0.028;P<0.001),而TβR1、p-Smad2/3蛋白表达与食管鳞癌患者年龄、性别和肿瘤分化程度无明显相关(均P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示TβR1和p-Smad2/3蛋白高表达食管鳞癌患者生存时间明显短于低表达患者(P=0.0013;P=0.0017)。结论TβR1和p-Smad2/3蛋白表达与哈族食管鳞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 TβR1 p-smad2/3 浸润转移 生存分析
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KA癫痫大鼠ALK5对TGF-β1-ALK1-p-Smad1通路的影响
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作者 陈镇 吴原 +2 位作者 覃唯含 刘夕霞 黄逸青 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期977-981,共5页
目的研究癫痫大鼠ALK5对ALK1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。方法红藻氨酸(kainic acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、ALK5抑制剂(SB431542)腹腔注射3 d组(B组)、ALK5抑制剂腹腔注射7 d组(... 目的研究癫痫大鼠ALK5对ALK1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。方法红藻氨酸(kainic acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、ALK5抑制剂(SB431542)腹腔注射3 d组(B组)、ALK5抑制剂腹腔注射7 d组(C组),另设假手术组为空白对照组(NC组),每组各10只。NC组、A组、B组分别于3 d,C组于7 d取海马,检测海马组织中ALK1和其下游分子p-Smad1的mRNA及其蛋白的表达。结果与正常对照组相比,KA模型对照组大鼠海马区ALK1和p-Smad1的mRNA及蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与KA模型组相对比,ALK5抑制剂腹腔注射组(B组和C组)ALK1和pSmad1的mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05)。结论 ALK5抑制剂腹腔注射后导致KA诱导的SD癫痫大鼠ALK1受体和p-Smad1表达下调。 展开更多
关键词 癫痫 TGF-Β1 ALK1 p-smad1 ALK5抑制剂
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狼疮性肾炎患者血清对HK-2细胞TGF-β、P-smad3表达的影响及意义 被引量:5
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作者 谭玲玲 黄梅 樊均明 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第21期3277-3279,共3页
目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清对人肾小管上皮细胞(HK-2)TGF-β、P-smad3表达水平的影响及其意义。方法收集等量25例LN患者血清及15例正常人血清,制成含不同血清浓度的培养基,培养HK-2细胞,光镜观察细胞形态,CCK-8测定细胞活力,酶联... 目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清对人肾小管上皮细胞(HK-2)TGF-β、P-smad3表达水平的影响及其意义。方法收集等量25例LN患者血清及15例正常人血清,制成含不同血清浓度的培养基,培养HK-2细胞,光镜观察细胞形态,CCK-8测定细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清液中TGF-β的浓度,免疫荧光测定细胞p-smad3的表达情况。结果 5%及10%LN血清组HK-2细胞数量明显减少,细胞间隙增大,胞质皱缩,胞体变细、变长;1%、5%、10%LN血清组较正常血清组细胞OD值降低(P<0.05),1%、5%及10%LN血清组上清液中TGF-β含量较正常血清组增高(P<0.05),其中10%LN血清组TGF-β增高最明显(P<0.05);5%及10%LN血清组p-smad3表达较正常血清组均明显增强,其中10%LN血清组增强更明显。结论LN患者血清可能通过上调TGF-β、P-smad3表达导致肾小管损伤、肾间质纤维化。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 人肾小管上皮细胞 转化生长因子 p-smad3信号蛋白
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PI3K及p-Smad7的表达对骨肉瘤细胞增殖的影响 被引量:3
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作者 张小平 于哲 +4 位作者 胥云 闫康 廖博 周勇 高铜拴 《中国医药导报》 CAS 2019年第25期7-10,15,I0003,共6页
目的研究PI3K及p-Smad7的表达对骨肉瘤细胞增殖的影响。方法选取2017年1月~2018年10月解放军空军军医大学唐都医院骨科收治的60例骨肉瘤患者(骨肉瘤组织)和同期60例软骨组织(正常组织)为研究对象并进行免疫组化染色,观察两种骨组织变化... 目的研究PI3K及p-Smad7的表达对骨肉瘤细胞增殖的影响。方法选取2017年1月~2018年10月解放军空军军医大学唐都医院骨科收治的60例骨肉瘤患者(骨肉瘤组织)和同期60例软骨组织(正常组织)为研究对象并进行免疫组化染色,观察两种骨组织变化和PI3K及p-Smad7在不同组织中的表达情况。PI3K抑制剂CAL-101(2.5 nm)处理骨肉瘤MG-63细胞为实验组,未处理骨肉瘤MG-63细胞为对照组,观察两组MG-63细胞增殖能力(MTT增殖实验)、克隆形成能力(克隆形成实验)、PI3K及p-Smad7的表达(qRT-PCR和Western blot检测)。结果骨肉瘤组织中PI3K及p-Smad7的表达显著高于正常组织(P<0.01)。给药处理48、72 h后,实验组的MG-63细胞增殖能力明显低于对照组(P<0.05)。给药处理48 h,继续培养15 d后,实验组的MG-63细胞克隆形成能力明显低于对照组(P<0.05)。给药处理36 h后,实验组的MG-63细胞PI3K及p-Smad7表达均明显低于对照组(P<0.05)。结论 PI3K和p-Smad7相互作用异常表达可促进骨肉瘤细胞增殖。 展开更多
关键词 PI3K p-smad7 骨肉瘤 MG-63
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丹参酮ⅡA磺酸钠调控Nox4/TGF-β_(1)/p-Smad通路对高糖诱导人肾小球系膜细胞损伤的保护作用 被引量:2
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作者 张永学 张素媛 徐佳佳 《山西中医药大学学报》 2024年第11期1209-1216,共8页
目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对高糖诱导的人肾小球系膜细胞(HGMC)损伤的保护作用及机制。方法:利用培养的HGMC为研究对象,实验分组为NG组:正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖)、NG+Mnt组:渗透压调节组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇)... 目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对高糖诱导的人肾小球系膜细胞(HGMC)损伤的保护作用及机制。方法:利用培养的HGMC为研究对象,实验分组为NG组:正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖)、NG+Mnt组:渗透压调节组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇)、HG组:高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、HG+低剂量STS组(2.5μg/ml)、HG+中剂量STS组(5μg/ml)、HG+高剂量STS组(10μg/ml)。各组HGMC培养48 h后,使用CCK-8法检测各组HGMC活力,EDU-488检测各组HGMC增殖水平;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测各组HGMC内活性氧(ROS)含量,分别用WST-8法、比色法、ABTS快速法检测各组HGMC内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及总抗氧化能力(T-AOC);ELISA法检测各组HGMC内纤维化指标转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(Collagen Ⅳ)含量,Western blot法检测各组HGMC内VADPH氧化酶4(Nox4)、TGF-β_(1)、p-Smad 3、CollagenⅣ蛋白表达水平。结果:HG组HGMC细胞增殖率、ROS、MDA、TGF-β_(1)、Collagen Ⅳ、FN含量及Collagen Ⅳ、TGF-β_(1)、p-Smad3和Nox4蛋白表达水平明显高于NG组、NG+Mnt组、HG+各剂量STS组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);HG组HGMC内SOD水平和T-AOC低于NG组和NG+Mnt组、HG+各剂量STS组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与HG+低剂量STS组比较,HG+中剂量STS组Collagen Ⅳ水平明显降低,HG+高剂量STS组Collagen Ⅳ、FN、p-Smad3水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与HG+中剂量STS组比较,HG+高剂量STS组FN水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:STS通过Nox4/TGF-β_(1)/p-Smad通路改善高糖诱导的HGMC氧化应激和细胞外基质的沉积。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA磺酸钠 氧化应激 Nox4/TGF-β_(1)/p-smad信号通路
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