Smith-Lemli-Opitz综合征发病的分子机制研究进展 被引量：2

1

作者 罗毅涛 蔡娟 +2 位作者 马俐 饶渝兰 张成强 《中国优生与遗传杂志》 2022年第2期171-176,共6页

Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是一种与先天性胆固醇合成障碍相关的常染色体隐性遗传病,该病主要因编码3β-脱氢胆固醇-Δ7还原酶(DHCR7)的基因发生突变,而致使患者产生胆固醇水平明显降低、前体物质7-脱氢胆固醇(7-DHC)大量积聚的特... Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是一种与先天性胆固醇合成障碍相关的常染色体隐性遗传病,该病主要因编码3β-脱氢胆固醇-Δ7还原酶(DHCR7)的基因发生突变,而致使患者产生胆固醇水平明显降低、前体物质7-脱氢胆固醇(7-DHC)大量积聚的特征性生化表现。SLOS患者的临床表现多样,包括但不仅限于发育畸形、行为异常、视觉功能障碍、皮肤光敏性改变以及免疫功能缺陷等,而其所涉及的致病分子机制也一直是研究者们关注的重点。本文对近年来SLOS综合征致病的分子机制研究进展进行综述,以期为今后制订更为有效的SLOS治疗方案提供思路,同时有助于理解正常胆固醇水平对机体稳态维持的重要生理意义。 展开更多

关键词 Smith-Lemli-opitz综合征 胆固醇 7-脱氢胆固醇 分子机制

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Opitz综合征潜在基因MID2编码的Coiled-coil结构域功能研究

2

作者 李碧君 陈志飞 +2 位作者 李弘剑 周天鸿 邹奕 《中国优生与遗传杂志》 2010年第11期14-16,F0002,共4页

目的 Opitz综合征(OS)是一种影响中线上结构器官发育的严重遗传病。一部分X连锁的OS病人被证实是由MID1基因突变所致的,其同源物MID2被推断为OS的另一致病基因或修饰基因。MID1和MID2均编码RBCC家族蛋白质,两者分子功能的发挥均需要有... 目的 Opitz综合征(OS)是一种影响中线上结构器官发育的严重遗传病。一部分X连锁的OS病人被证实是由MID1基因突变所致的,其同源物MID2被推断为OS的另一致病基因或修饰基因。MID1和MID2均编码RBCC家族蛋白质,两者分子功能的发挥均需要有正确的亚细胞定位和形成蛋白复合体的能力,而其实现则依赖于Coiled-coil(CC)结构域。本文为了研究MID2CC结构域的功能,检测了其形成同源或异源二聚体的能力,这有助于阐明MID2在OS病理发生中扮演的角色。方法利用酵母双杂交系统检测MID2CC结构域形成二聚体的能力及特点。结果 MID2CC结构域能与自身或完整的MID1、MID2蛋白质形成二聚体。结沦本文首次证实了MID2CC结构域是单独的、明确起二聚化作用的结构域,为确定MID2是OS的相关基因提供了依据。 展开更多

关键词 opitz综合征 MID1 MID2 Coiled-coil结构域

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一例ASXL1基因变异致Bohring-Opitz综合征患儿的分析 被引量：1

3

作者 张在卉 王志红 《中国优生与遗传杂志》 2022年第2期301-304,共4页

目的分析1例Bohring-Opitz综合征(BOS)患儿的临床特征及ASXL1基因突变情况,明确其遗传学病因。方法收集患儿的临床资料,采集患儿及父母的外周血,提取基因组DNA行家系全外显子组测序(WES),对候选可疑致病性变异进行生物信息学分析及Sange... 目的分析1例Bohring-Opitz综合征(BOS)患儿的临床特征及ASXL1基因突变情况,明确其遗传学病因。方法收集患儿的临床资料,采集患儿及父母的外周血,提取基因组DNA行家系全外显子组测序(WES),对候选可疑致病性变异进行生物信息学分析及Sanger测序验证。针对检出的致病变异,对该家系行羊水产前诊断。结果先证者,女,8岁,临床主要表现为全面性发育迟缓、重度智力障碍、小头畸形、额头鲜红斑痣、毛发浓密、肘和膝关节挛缩、宫内发育迟缓(IUGR)。家系WES提示先证者ASXL1基因c.4243C>T杂合突变(NM_015338.5),导致提前引入终止密码子(p.R1415*)。Sanger测序确证先证者存在c.4243C>T杂合变异,其父母均为c.4243C野生型。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南并结合临床表现,推测ASXL1基因c.4243C>T变异为致病性变异(PVS1_Moderate+PS2_Moderate+PM2_Supporting),可导致BOS。随后进一步为先证者的再孕母亲进行羊水产前诊断,结果提示胎儿不携带该致病变异,随访至孩子出生后1周岁,一切正常。结论ASXL1基因c.4243C>T突变很可能是该家系BOS患儿的致病原因。基因检测结果可以为家系遗传咨询及产前诊断提供可靠依据。 展开更多

关键词 Bohring-opitz综合征 ASXL1基因 全外显子组测序 Sanger测序 产前诊断

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H·Opitz分类系统在陶瓷机械零件编码中的应用

4

作者 徐志友 《工业技术与职业教育》 1990年第4期34-40,共7页

零件分类是否准确合理,直接影响推行成组技术的后续工作能否顺利进行和应取得的效果,探索科学简便而又适用的分类编码系统则是至关重要的。在应用H·Opitz分类系统(文中简称为系统)进行零件编码过程中,该系统在构成形式和内容描述... 零件分类是否准确合理,直接影响推行成组技术的后续工作能否顺利进行和应取得的效果,探索科学简便而又适用的分类编码系统则是至关重要的。在应用H·Opitz分类系统(文中简称为系统)进行零件编码过程中,该系统在构成形式和内容描述等方面均需要研究、讨论,本文就此阐述了自己的观点。并对TJBM编码法则(陶瓷机械编码)做简单介绍。附零件编码举例。 展开更多

关键词 分类系统 机械零件 opitz 编码法 内容描述 陶瓷机械 编码过程 成组技术 零件特征 分类编码

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MID1基因无义变异介导的mRNA降解逃逸所致X连锁Opitz G/BBB综合征1例患儿的临床特征与遗传学分析

5

作者 闫莹玉 贺莉 +3 位作者 杨颖 王端 张海清 陈艳妮 《中华医学遗传学杂志》 2025年第2期219-225,共7页

目的探讨1例轻度临床表型的Opitz G/BBB综合征(OS)患儿的基因型与表型之间的关系。方法选取2021年6月10日西安市儿童医院收治的1例以运动发育迟缓为首发症状的患儿为研究对象。采集患儿临床资料,抽取患儿及其母亲外周血样,采用全外显子... 目的探讨1例轻度临床表型的Opitz G/BBB综合征(OS)患儿的基因型与表型之间的关系。方法选取2021年6月10日西安市儿童医院收治的1例以运动发育迟缓为首发症状的患儿为研究对象。采集患儿临床资料,抽取患儿及其母亲外周血样,采用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测,对筛选出的候选变异进行Sanger测序家系验证与致病性判定。构建体外重组表达质粒,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与蛋白质免疫印迹(WB)分别检测候选变异对mRNA与蛋白表达的影响。本研究已通过西安市儿童医院医学伦理委员会的审查(批准号:20240045)。结果①患儿为9月7 d龄男性,不能独坐,伴有眼距增宽、鼻梁低平的特殊面容,心脏超声提示房间隔缺损。②WES检测结果提示患儿携带MIDI基因c.1483C>T(p.R495X)纯合变异,Sanger测序验证该变异遗传自患儿母亲。③体外重组表达质粒构建成功,RT-qPCR检测结果提示该变异可抑制MIDI基因mRNA表达;WB检测结果提示该变异可导致产生截短蛋白。结论MIDI基因c.1483C>T(p.R495X)无义变异引发的mRNA降解逃逸机制可能是上述OS患儿轻度临床表型的遗传学病因,为该家系的诊疗提供参考依据。 展开更多

关键词 opitz G/BBB综合征 MIDI基因 MRNA降解 逃逸 无义变异

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一个Smith-Lemli-Opitz综合征家系的临床表型和遗传学分析 被引量：3

6

作者 高超 段佳丽 +5 位作者 张沛 高杨 张艳敏 王艳丽 安爽 黄姣姣 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第11期1272-1275,共4页

目的报道一个中国Smith-Lemli-Opitz综合征家系的临床表型和致病基因变异,并探讨儿童早期诊断的重要性。方法收集该家系成员的临床资料,抽取外周血基因组DNA,应用高通量测序进行全外显子组检测,对候选基因变异位点进行Sanger测序验证,... 目的报道一个中国Smith-Lemli-Opitz综合征家系的临床表型和致病基因变异,并探讨儿童早期诊断的重要性。方法收集该家系成员的临床资料,抽取外周血基因组DNA,应用高通量测序进行全外显子组检测,对候选基因变异位点进行Sanger测序验证,并提取先证者及其父母外周血RNA进行反转录测序验证。结果先证者和家系中另一例患儿均表现有智力和运动障碍、小头畸形、小下颌、鼻孔前翻、双足2/3并趾。先证者还有尿道下裂、单一上切牙、血清胆固醇水平降低的表现,其中单一上切牙为该患儿特有的表型;2例患儿均为DHCR7基因父源c.278C>T(p.T93M)变异和母源c.907G>A(p.G303R)变异,二个变异是已知的致病变异,表型正常的姐姐是p.T93M变异携带者。结论DHCR7基因的复合杂合变异c.278C>T(p.T93M)和c.907G>A(p.G303R)是引起该家系患儿发病的遗传学病因,提高对本病的认识有助于其早期诊断和治疗。 展开更多

关键词 Smith-Lemli-opitz综合征 DHCR7基因 复合杂合变异 胆固醇 先天畸形

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Opitz G/BBB综合征患儿全身麻醉拔除气管导管后反复声门下水肿1例 被引量：1

7

作者 陈丽琼 罗婧予 +2 位作者 戈文威 方钱娟 李军 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期2187-2188,共2页

患儿男,5月龄。2022年5月29日因“生后发现肛门无开口1 h余”来温州医科大学附属二院育英儿童医院治疗,诊断为先天性肛门闭锁伴直肠尿道瘘、尿道下裂、左侧隐睾,在全身麻醉气管插管下行“乙状结肠造瘘术”。经基因检测诊断为X连锁型Opit... 患儿男,5月龄。2022年5月29日因“生后发现肛门无开口1 h余”来温州医科大学附属二院育英儿童医院治疗,诊断为先天性肛门闭锁伴直肠尿道瘘、尿道下裂、左侧隐睾,在全身麻醉气管插管下行“乙状结肠造瘘术”。经基因检测诊断为X连锁型Opitz G/BBB综合征。2022年11月25日因“乙状结肠造瘘术后5个月、要求行肛门成形术”再次入院,在全身麻醉下行“后矢状入路经骶会阴肛门成形术”。手术历时3 h,术毕拔除气管导管后出现严重喉喘鸣伴血氧饱和度(SpO_(2))进行性下降,可视喉镜下可见声门下狭窄,给予气管插管后症状改善,并转入重症监护室治疗。术后第3天拔除气管导管后仍出现严重喉喘鸣伴SpO_(2)不能维持,再次气管插管。五官科会诊后考虑声门下水肿,给予地塞米松静注抗炎等综合治疗,于术后第10天拔除气管导管,第13天转入普通病房,1周后出院。2023年3月23日在全身麻醉气管插管下行“乙状结肠造瘘口回纳术”。考虑患儿有声门下水肿病史,术后带管送入ICU监护治疗(方案同上),4月5日转入普通病房,3 d后出院,预后良好。 展开更多

关键词 喉水肿 拔管后喉损伤 声门下水肿 opitz G/BBB综合征

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Opitz综合征一家系

8

作者 王云英 解丽艳 高旖旎 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期262-262,共1页

Ｏｐｉｔｚ综合征一家系王云英解丽艳高旖旎先证者（Ⅳ１）男，７岁。因尿道下裂要求手术治疗就诊。患儿为Ｇ１Ｐ１，足月剖宫产，出生体重４．５ｋｇ，轻度青紫窒息。其母孕期无不良因素接触史，于孕２４周Ｂ超发现羊水过多，持续至产... Ｏｐｉｔｚ综合征一家系王云英解丽艳高旖旎先证者（Ⅳ１）男，７岁。因尿道下裂要求手术治疗就诊。患儿为Ｇ１Ｐ１，足月剖宫产，出生体重４．５ｋｇ，轻度青紫窒息。其母孕期无不良因素接触史，于孕２４周Ｂ超发现羊水过多，持续至产前。患儿生后即发现尿道下裂、眼距宽... 展开更多

关键词 opitz综合征 家系 儿童

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OPITZ综合征一例

9

作者 陈琅 陈文华 +1 位作者 安次岭馨 落合靖男 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期122-122,共1页

ＯＰＩＴＺ综合征一例陈琅陈文华安次岭馨落合靖男患儿男，２岁。孕３６周，出生体重１９２８ｇ（－３．２ｓ），头围３２．５ｃｍ（－０．７ｓ），身长４２ｃｍ（－４．２ｓ）。生后即出现严重缺氧，呼吸困难和哺乳困难，以机械通气人... ＯＰＩＴＺ综合征一例陈琅陈文华安次岭馨落合靖男患儿男，２岁。孕３６周，出生体重１９２８ｇ（－３．２ｓ），头围３２．５ｃｍ（－０．７ｓ），身长４２ｃｍ（－４．２ｓ）。生后即出现严重缺氧，呼吸困难和哺乳困难，以机械通气人工呼吸，鼻饲高营养液，辅以深静脉营... 展开更多

关键词 opitz综合征 儿童 先天性畸形

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一个Smith-Lemli-Opitz综合征家系的临床特征和基因变异分析 被引量：2

10

作者 车凤玉 贺春霞 +3 位作者 张李钰 高晓鹏 李亚绒 杨颖 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2021年第11期1114-1119,共6页

目的对1个Smith-Lemli-Opitz综合征家系两例患儿进行临床表型和基因变异分析,探讨基因型与临床表型的相关性。方法收集家系成员的临床资料和家族史,采用全外显子组测序分析患儿致病基因,确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证... 目的对1个Smith-Lemli-Opitz综合征家系两例患儿进行临床表型和基因变异分析,探讨基因型与临床表型的相关性。方法收集家系成员的临床资料和家族史,采用全外显子组测序分析患儿致病基因,确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证。结果该家系先证者及其妹妹临床均表现为喂养困难,面容异常,癫痫,智力和语言发育障碍等;第3胎生后表现为喂养困难、体重不增,重度营养不良,于6月龄不明原因死亡,未行基因检测。第4胎,男,体健。测序结果显示先证者及其妹妹均携带DHCR7基因(NM_001360.2)c.127G>T(p.Val43Phe)和c.820_825del(p.Asn274_Val275del)复合杂合变异,第4胎未检测到上述变异。这两个变异均未在文献及疾病相关数据库中报道,也未在正常人群数据库(1000G和gnomAD数据库)中收录。其中c.820_825del变异位于DHCR7蛋白的甾醇敏感区域,导致DHCR7蛋白第274位的天冬酰胺和275位的缬氨酸缺失,使蛋白长度变短,可能影响蛋白空间构象的稳定性,从而造成酶活性下降。c.127G>T变异位于蛋白的第一个跨膜区域,推测其会对蛋白的跨膜运输产生影响,且多种软件预测该变异有害。保守性分析结果提示上述3个氨基酸均处于蛋白的高度保守区域。结合本家系患儿的临床表型、家族史及基因检测结果,推测两例患儿均为DHCR7基因变异导致的Smith-Lemli-Opitz综合征。结论本家系丰富了Smith-Lemli-Opitz综合征的表型与基因型的数据,明确了患儿的遗传学病因,为该家系的遗传咨询提供了依据。 展开更多

关键词 Smith-Lemli-opitz综合征 DHCR7基因 发育落后 多发畸形

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DHCR7基因复合杂合变异致新生儿Smith-Lemli-Opitz综合征1例 被引量：2

11

作者 凌鸣 钟炽娟 +4 位作者 黄芙蓉 徐俊 赵梦华 黄丽 张爱民 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期146-149,共4页

本文报告了1例DHCR7基因复合杂合变异导致的Smith-Lemli-Opitz综合征(Smith-Lemli-Opitz syndrome,SLOS)患儿。患儿生后即起病,以“多发畸形、喂养困难”为主诉从当地医院转诊至晓庄学院第一附属医院(湖南省人民医院)。入院时体格... 本文报告了1例DHCR7基因复合杂合变异导致的Smith-Lemli-Opitz综合征(Smith-Lemli-Opitz syndrome,SLOS)患儿。患儿生后即起病,以“多发畸形、喂养困难”为主诉从当地医院转诊至晓庄学院第一附属医院(湖南省人民医院)。入院时体格检查见全身硬肿、头皮缺损、阴茎短、尿道畸形、双足第2和3趾并指畸形,血清胆固醇低。通过全外显子组及Sanger测序发现患儿DHCR7基因复合杂合变异[c.852C>A(p.F284L)和c.820_825del(p.N274_V275del)],其中c.820_825del(p.N274_V275del)尚未见报道,为新发现的变异位点。SLOS在亚洲人口中较为罕见,易漏诊和误诊,临床诊断和处理较为棘手。对于出现多发畸形且血清胆固醇低的患儿要考虑SLOS的可能。 展开更多

关键词 Smith-Lemli-opitz综合征 氧化还原酶类(作用于CH-CH键供体) 杂合子 遗传变异 婴儿 新生

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自开发派生式CAPP系统

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作者 黄端伟 龚勇 +1 位作者 金宇华 谢世坤 《机械与电子》 2005年第1期67-69,共3页

介绍了一个自开发派生式CAPP系统的模块构成及其功能,提供了它的设计方法。对于如何创建数据库,如何建立零件族矩阵,特别是对标准零件族矩阵的搜索算法作了较为详细的阐述,最后给出了部分核心算法程序。

关键词 CAPP opitz编码 零件族矩阵 标准工艺

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