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抑制O-GlcNAc转移酶减轻自发性肥胖小鼠肝脏病理变化
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作者 张紫扬 龙新宇 +6 位作者 张佳怡 李晓双 寇乐乐 杨沛凇 张博熙 徐彬 李士泽 《生理学报》 北大核心 2025年第6期1201-1209,共9页
本研究旨在探究抑制O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)对自发性肥胖小鼠肝脏病理变化的作用及其机制。将6周龄雄性ob/ob小鼠随机分为对照组和给药组(腹腔注射OGT抑制剂OSMI-1)。处理60天后,采集小鼠肝脏组织和血清样本,用蛋白... 本研究旨在探究抑制O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)对自发性肥胖小鼠肝脏病理变化的作用及其机制。将6周龄雄性ob/ob小鼠随机分为对照组和给药组(腹腔注射OGT抑制剂OSMI-1)。处理60天后,采集小鼠肝脏组织和血清样本,用蛋白质免疫印记检测肝脏OGT和脂肪分解相关蛋白的表达水平,用全自动生化分析仪检测血清生化指标,用试剂盒检测血清高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),用HE染色、油红O染色、糖原染色和马松染色检测肝脏病理变化。结果显示,与对照组相比,给药组小鼠体重和肝脏质量显著下降,肝脏OGT蛋白表达水平和O-GlcNAc糖基化修饰水平显著下调,血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、总胆固醇(total cholesterol,TCHO)、甘油三酯(triglyceride,TRIG)水平显著下降,血清HDL-C和LDL-C水平显著下降,脂肪分解相关蛋白肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)、CPT2、酰基辅酶A氧化酶1(acyl-CoA oxidase 1,ACOX1)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated-receptor α,PPARα)蛋白表达水平显著下调,肝脏脂滴数量显著下降,肝脏组织多细胞核、少空泡,糖原含量显著下降,胶原纤维含量显著增多。以上结果表明,抑制OGT可改善自发性肥胖小鼠血清指标异常及肝脏脂肪异常堆积,从而减轻肝脏病理变化。 展开更多
关键词 osmi-1 O-GlcNAc糖基化 肝脏 脂质分解
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抑制小鼠成肌细胞O-GlcNAc对其细胞周期和细胞分化的影响
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作者 史宏昭 姚睿智 《黑龙江动物繁殖》 2024年第5期7-12,19,共7页
成肌细胞的高效增殖分化对于畜牧业肉产品生产具有重要意义。试验旨在通过特异性抑制剂OSMI-1抑制氧连接的β-N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine glycosylation,O-GlcNAc)修饰检测小鼠成肌细胞系(C2C12)细胞周期和分化。试... 成肌细胞的高效增殖分化对于畜牧业肉产品生产具有重要意义。试验旨在通过特异性抑制剂OSMI-1抑制氧连接的β-N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine glycosylation,O-GlcNAc)修饰检测小鼠成肌细胞系(C2C12)细胞周期和分化。试验以小鼠C2C12细胞为试验对象,设置空白组、DMSO组和OSMI-1/DMSO组,采用Western Blot确定OSMI-1对O-GlcNAc修饰抑制,采用流式细胞术检测细胞周期变化,使用免疫荧光检测肌管分化标志(myosin heavy chain,Myhc)和qRT-PCR检测分化因子(myogenic differentiation,Myod)及Myhc基因表达水平,分析O-GlcNAc对C2C12肌管分化的影响。结果表明:与空白组和DMSO组相比,OSMI-1/DMSO组24 h和48 h显著抑制了C2C12的O-GlcNAc修饰水平,其细胞周期G2细胞比例显著下降(P<0.05);分化过程中抑制O-GlcNAc修饰水平,免疫荧光显示C2C12分化标志Myhc表达减少,Myod和Myhc的转录和翻译水平显著下降(P<0.05)。说明低水平O-GlcNAc修饰抑制C2C12细胞的细胞周期和细胞分化。 展开更多
关键词 小鼠成肌细胞系(C2C12) β-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc) osmi-1 细胞周期 分化
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