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IGF-ⅠR抑制剂OSI-906体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用的研究 被引量：4
1
作者 李娟 赵军 +3 位作者 肖云峰 刘辉 吕国栋 王建华 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第6期534-537,共4页
目的探讨胰岛素样生长因子I受体(insulin-like growth factor I receptor,IGF-ⅠR)抑制剂OSI-906体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用。方法体外培养细粒棘球绦虫原头蚴,用6个浓度梯度(100、50、25、12.5、6.25、3.125μmol/L)的OSI-906进行干... 目的探讨胰岛素样生长因子I受体(insulin-like growth factor I receptor,IGF-ⅠR)抑制剂OSI-906体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用。方法体外培养细粒棘球绦虫原头蚴,用6个浓度梯度(100、50、25、12.5、6.25、3.125μmol/L)的OSI-906进行干预,分别于给药后1、2、3、4d用伊红染色,在倒置荧光显微镜下观察其活力(每组设置3个复孔),绘制原头蚴活力曲线;透射电镜下观察不同浓度OSI-906组原头节超微结构变化。结果 100和50μmol/L OSI-906作用不同时间原头蚴存活率与空白对照组组间和溶剂组相比差异有统计学意义(P<0.05);其余浓度组间比较原头蚴存活率差异无统计学意义(P>0.05)。第3d时100μmol/L的OSI-906组原头节存活率为(42.38±1.05)%;第4d时100μmol/L的OSI-906组原头蚴全部死亡。透射电镜观察OSI-906高浓度组原头蚴微毛结构消失,皮层细胞坏死,细胞膜严重破损,核形不规整,核仁大且边界不清,核基质密度极低,异染色质增多、边集。结论 IGF-ⅠR抑制剂OSI-906体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用显著,是一种潜在的抗包虫药物。 展开更多
关键词 IGF-ⅠR抑制剂 osi-906 细粒棘球绦虫 原头蚴 体外试验
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林西替尼(OSI-906)通过AMPK/SIRT3信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心肌肥大
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作者 毛雅楠 张侍玉 +3 位作者 李倩 朱家峰 王颖超 张兰娥 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1578-1585,共8页
目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路,探讨林西替尼(OSI-906)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌肥大的作用及其作用机制。方法:采用随机数字表法将30只C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组(Ang Ⅱ组)和OSI... 目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路,探讨林西替尼(OSI-906)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌肥大的作用及其作用机制。方法:采用随机数字表法将30只C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组(Ang Ⅱ组)和OSI-906干预组(Ang Ⅱ+OSI-906组),每组10只。皮下注射Ang Ⅱ(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))诱导小鼠心肌肥大,持续2周;OSI-906干预组在此基础上给予OSI-906(50 mg/kg)灌胃,持续2周。采用HE染色评价小鼠心脏组织病理学改变;RT-qPCR和Western blot检测小鼠心脏组织相关mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测心脏组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:与模型组相比,OSI-906治疗后小鼠心脏重量指数显著降低(P<0.05);小鼠心脏组织病理损伤减轻;小鼠心肌肥大标志标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)及炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA水平均显著下调(P<0.05);MDA水平表达下调(P<0.01),SOD、CAT和GSH-Px的表达水平升高(P<0.05),且磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)和SIRT3蛋白表达上调(P<0.05)。在细胞水平,使用AMPK信号的阻断剂Compound C干预新生小鼠心室肌细胞后,心肌细胞的ANP、BNP、β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平显著上调。结论:OSI-906可显著抑制Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌炎症和氧化应激反应,并可能通过激活AMPK/SIRT3信号通路发挥抗心肌肥大的作用。 展开更多
关键词 心肌肥大 胰岛素样生长因子1受体 osi-906 AMPK/SIRT3信号通路
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