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Orexin-A通过调节促离子型谷氨酸受体促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复
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作者 何光侣 储婉玉 +7 位作者 李妍 盛鑫 罗浩 徐爱萍 卞命杰 张环环 汪萌芽 郑超 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期1023-1030,共8页
目的探讨Orexin-A对促离子型谷氨酸受体的调节在大鼠脊髓损伤(SCI)运动功能恢复中的作用。方法36只7~14 d新生SD大鼠随机平均分为6组:对照组、假手术组、SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组、SCI+Orexin组和SCI+Orexin+DNQX组。除了对照组和假... 目的探讨Orexin-A对促离子型谷氨酸受体的调节在大鼠脊髓损伤(SCI)运动功能恢复中的作用。方法36只7~14 d新生SD大鼠随机平均分为6组:对照组、假手术组、SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组、SCI+Orexin组和SCI+Orexin+DNQX组。除了对照组和假手术组外,其他各组施以SCI手术,术后连续3 d,每天分别向SCI各组鞘内注射对应的药物1次。分别在术前1 d,术后1、3和7 d,应用BBB评分和斜板试验评估各组大鼠运动功能;在膜片钳实验中,将对照组、假手术组、SCI组和SCI+Orexin组大鼠麻醉后,制作脊髓切片,通过酶消化和机械吹打分离出腹角神经元,通过灌流谷氨酸,比较各组大鼠脊髓腹角神经元谷氨酸受体介导电流的翻转电位、动力学指标的差异。结果在术后3 d、7 d,SCI+Orexin组的BBB评分和抓握倾斜角度比SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组和SCI+Orexin+DNQX组皆升高(P<0.01)。在术后第7天,SCI+Orexin+DNQX组高于SCI+DNQX组(P<0.01)。SCI组脊髓腹角神经元谷氨酸电流的翻转电位高于SCI+Orexin组和假手术组(P<0.01)。在谷氨酸电流动力学指标中,SCI组的上升斜率比SCI+Orexin组和假手术组皆增大(P<0.05)。在衰减时间项,SCI组比SCI+Orexin组、假手术组皆减小(P<0.05)。结论Orexin-A可能通过调节(改善)促离子型谷氨酸受体的功能促进脊髓损伤后运动功能的恢复。 展开更多
关键词 orexin-A 促离子型谷氨酸受体 脊髓损伤 脊髓腹角神经元 膜片钳记录
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Orexin神经元对针刺慢性阻塞性肺疾病小鼠抗炎效应影响研究
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作者 李一帆 王林凤 +5 位作者 刘娜 张新芳 章梦婷 项水英 高鹤仁 刘自兵 《中国医药导报》 2025年第28期50-58,共9页
目的证明下丘脑-迷走神经背核(DMV)-迷走传出神经通路的解剖基础和功能连接;观察调控下丘脑区Orexin神经元对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠针刺抗炎效应的影响。方法取12只SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过免疫荧光技术观察Orexin神经元细胞,观... 目的证明下丘脑-迷走神经背核(DMV)-迷走传出神经通路的解剖基础和功能连接;观察调控下丘脑区Orexin神经元对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠针刺抗炎效应的影响。方法取12只SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过免疫荧光技术观察Orexin神经元细胞,观察乙酰胆碱转移酶(ChAT)与Orexin受体(OXR)共表达及Orexin神经元向DMV区的纤维投射情况。18只小鼠按照随机数字表法分为空白组、PT-0042组(注射Orexin神经元激活病毒)及PT-0043组(注射Orexin神经元抑制病毒),每组6只。空白组常规饲养,PT-0042组与PT-0043组通过脑立体定位注射病毒(均100 nl)调控Orexin神经元活性,比较各组小鼠迷走传出神经放电情况。30只小鼠通过随机数字表法分为空白组、模型组、电针组、PT-0042+电针组和PT-0043+电针组,每组6只。空白组不做处理,其余各组使用香烟烟熏法构建模型;电针组在造模的基础上施以电针干预,PT-0042+电针组和PT-0043+电针组在造模的基础上通过脑立体定位注射病毒及电针干预。比较各组肺通气功能,肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;观察各组小鼠肺组织的病理变化。结果下丘脑区检测到Orexin A、Orexin B荧光表达;DMV区检测到ChAT与OXR共表达及Orexin神经元的纤维投射荧光。与空白组比较,PT-0042组迷走传出神经放电频率、幅度和面积增加(P<_(0.05)),PT-0043组迷走传出神经放电频率、幅度和面积下降(P<_(0.05))。与空白组比较,模型组第_(0.05)秒用力呼气量(FEV_(0.05))、第0.1秒用力呼气量(FEV_(0.1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(0.05)/FVC、FEV_(0.1)/FVC降低(P<_(0.05));与模型组比较,电针组FEV_(0.05)、FEV_(0.1)、FVC、FEV_(0.05)/FVC、FEV_(0.1)/FVC升高(P<_(0.05));与电针组比较,PT-0042+电针组FEV_(0.05)、FEV_(0.1)、FVC、FEV_(0.1)/FVC升高(P<_(0.05)),PT-0043+电针组FEV_(0.05)、FEV_(0.1)、FVC、FEV_(0.05)/FVC、FEV_(0.1)/FVC降低(P<_(0.05))。空白组小鼠肺泡结构完整,肺组织未见炎症细胞浸润;模型组肺组织有广泛炎症细胞浸润,肺泡结构不完整;电针组小鼠肺组织炎症反应有较明显改善,肺泡结构较为完整;PT-0042+电针组肺泡结构完整,肺组织未见明显炎症细胞浸润;PT-0043+电针组小鼠肺泡结构不完整,肺组织见炎症细胞浸润。结论下丘脑-DMV-迷走传出神经通路存在解剖基础功能连接关系;激活Orexin神经元可增强电针抗炎作用,而抑制Orexin则使抗炎效应减弱。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 orexin 电针 肺俞 足三里
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安寐丹调控Orexin信号通路改善睡眠剥夺斑马鱼模型学习记忆的作用及机制研究 被引量:3
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作者 叶子靖 徐波 +4 位作者 夏婧 鲁海菲 陈雨萌 黄梦莹 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第3期731-741,共11页
目的观察培元固本安神法代表方安寐丹对睡眠剥夺(SD)斑马鱼模型学习记忆的作用,并基于食欲素(Orexin)信号通路探讨其可能机制及最佳显效剂量。方法120尾4月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(0.009 mg·mL^... 目的观察培元固本安神法代表方安寐丹对睡眠剥夺(SD)斑马鱼模型学习记忆的作用,并基于食欲素(Orexin)信号通路探讨其可能机制及最佳显效剂量。方法120尾4月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(0.009 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹中剂量组(0.027 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹高剂量组(0.081 mg·mL^(-1)·d^(-1))、褪黑素组(0.4 mg·mL^(-1)·d^(-1)),采用LED灯光照诱导方法建立斑马鱼SD模型,利用斑马鱼行为追踪系统监测各组斑马鱼24 h行为学变化,T型迷宫检测各组斑马鱼学习记忆能力差异,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组斑马鱼脑部神经元的状态与数量,透射电镜观察各组斑马鱼脑部神经元结构的变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组斑马鱼食欲素A(OXA)、食欲素B(OXB)含量水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量法(RT-PCR)检测脑组织OXA/p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路蛋白和mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组总静止次数、持续时间以及距离减少(P<0.05),进入目标区域(OR)潜伏期延长(P<0.01);神经细胞数量减少,细胞核变性、胞质透明增多、着色浅,细胞核塌陷、核膜破裂溶解、染色质固缩、线粒体肿胀畸形、内有空腔、形成板层状髓鞘样结构;脑组织OXA、OXB蛋白显著升高(P<0.01),OXA mRNA和蛋白显著上调(P<0.01),P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白显著下调(P<0.01)。与模型组比较,药物干预能延长SD斑马鱼静息运动总时间(P<0.05),缩短斑马鱼到达OR潜伏期(P<0.05);保护神经细胞结构与形态,减轻脑组织损伤;降低脑组织OXA、OXB含量(P<0.01),下调OXA mRNA和蛋白表达量(P<0.01),上调P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白的表达量(P<0.01);且量效关系明显,安寐丹高剂量效果最优。结论培元固本安神法代表方安寐丹可以改善斑马鱼SD模型学习记忆能力,其机制可能与调控OXA/P38 MAPK/ERK1/2信号通路,缓解脑部神经元损伤相关,且安寐丹高剂量组显效最佳。 展开更多
关键词 安寐丹 睡眠剥夺 斑马鱼 学习记忆 食欲素
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Preproorexin和OX1R m RNA在苏钟猪发情周期下丘脑-垂体-卵巢轴中的表达 被引量:2
4
作者 宁红梅 雷治海 +4 位作者 张文龙 苏娟 贾翠萍 宋捷 贾晓庆 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期87-91,共5页
选取苏钟种母猪16头,在第2个发情期后,按发情前期、发情期、发情后期和间情期随机分成4组。用RT-PCR检测苏钟猪发情周期不同时期preproorexin和orexin 1受体(OX1R) m RNA在下丘脑-垂体-卵巢轴中的表达。结果显示:发情周期不同时期prepro... 选取苏钟种母猪16头,在第2个发情期后,按发情前期、发情期、发情后期和间情期随机分成4组。用RT-PCR检测苏钟猪发情周期不同时期preproorexin和orexin 1受体(OX1R) m RNA在下丘脑-垂体-卵巢轴中的表达。结果显示:发情周期不同时期preproorexin m RNA在下丘脑、垂体和卵巢中变化趋势一致,preproorexin m RNA在猪的发情前期表达最高,随后其表达量开始下降,在发情后期其表达最少,在间情期时又开始上升。下丘脑中OX1R m RNA在发情前期开始上升,在发情后期达到最高,随后在间情期又开始下降。垂体和卵巢中OX1 R m RNA的变化与下丘脑中OX1R m RNA的变化趋势一致。上述结果表明:orexin可能参与调控动物生殖过程。 展开更多
关键词 preproorexin orexin 1受体(OX1R) 发情周期 下丘脑-垂体-卵巢轴 母猪
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Orexin系统在神经系统疾病中的作用 被引量:1
5
作者 吕瑞娟 张博爱 贾延劼 《国际神经病学神经外科学杂志》 2006年第6期523-527,共5页
Orexin及其受体在神经系统分布广泛,其分布区受损或Orexin系统功能损害均导致某些神经系统疾病的发生、发展。本文综述了睡眠障碍、急性颅脑损伤、蛛网膜下腔出血、吉兰-巴雷综合征、亨廷顿病、丛集性头痛、强直性肌萎缩、糖尿病性神经... Orexin及其受体在神经系统分布广泛,其分布区受损或Orexin系统功能损害均导致某些神经系统疾病的发生、发展。本文综述了睡眠障碍、急性颅脑损伤、蛛网膜下腔出血、吉兰-巴雷综合征、亨廷顿病、丛集性头痛、强直性肌萎缩、糖尿病性神经痛等神经系统疾病患者脑脊液或血浆中Orexin浓度的改变及某些疾病发生改变的可能机制,提示Orexin系统与这些疾病的机制有关,为今后从神经内分泌学角度诊断和治疗这些疾病奠定了基础。 展开更多
关键词 orexin orexin受体 神经系统疾病 睡眠障碍 脑脊液
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Orexin-A和RJR-2403影响脊髓腹角神经元自发动作电位的比较
6
作者 储婉玉 李妍 +5 位作者 甄骋 盛鑫 何光侣 徐爱萍 张环环 郑超 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第2期103-107,共5页
目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶... 目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶膨大节段并制备切片。切片孵育30min,采用木瓜蛋白酶消化19~22 min,转常温孵育45~60 min。沿中央管切取脊髓腹角,使用口径从大到小的巴斯德吸管急性机械分离神经元,静置20 min待细胞贴壁,在倒置显微镜下利用膜片钳记录良好的神经元,联合药理学方法进行功能性研究。在电流钳记录模式下,观察orexin-A和RJR-2403分别对离体脊髓腹角神经元自发放电(动作电位)的影响,并比较多种参数的差异。结果:(1)本研究应用急性分离的脊髓腹角神经元进行膜片钳记录,所记录的神经元胞体完整,形态多样,能发出较多突起且有分支;(2)给予orexin-A前的腹角神经元自发动作电位的频率[(3.55±0.66)Hz]低于给药后[(8.26±3.31)Hz](P<0.01),给药前动作电位幅值[(95.28±7.21)mV]高于给药后[(85.15±5.80)mV](P<0.05),静息电位和动作电位半幅时程无明显变化;(3)应用RJR-2403前,腹角神经元的静息电位[(-66.67±43.38)mV]高于给药后[(-60.48±3.38)mV](P<0.01),给药前放电频率[(2.74±1.60)Hz]低于给药后[(8.94±3.14)Hz](P<0.001),给药前动作电位幅值[(84.96±4.85)mV]高于给药后[(73.77±5.42)mV](P<0.01),给药前半幅时程[(4.34±1.52)ms]低于给药后[(5.39±1.80)ms](P<0.01)。结论:Orexin-A和RJR-2403对脊髓腹角神经元自发动作电位均具有正性调制作用,但对于静息电位、半幅时程存在不同作用,可能源于促代谢型受体和促离子型受体介导的作用差异。 展开更多
关键词 食欲素-A α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体 RJR-2403 脊髓腹角神经元 自发动作电位
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Orexin-A介导histamine能神经系统促进氯胺酮麻醉觉醒 被引量:2
7
作者 王志华 邹丽丽 +4 位作者 张巧梅 吴畏 李健楠 张丽娜 孟尽海 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第14期2663-2665,2669,共4页
目的:探索氯胺酮麻醉下,Orexin神经信号是否激活结节乳头体核(Tuberomammillary Nucleus,TMN)促进大鼠氯胺酮麻醉觉醒。方法:成年雄性SD大鼠(体重230-280 g),在10%水合氯醛麻醉下(1 ml/kg,i.p.)进行以下实验:1TMN核团埋置微注射外套管,... 目的:探索氯胺酮麻醉下,Orexin神经信号是否激活结节乳头体核(Tuberomammillary Nucleus,TMN)促进大鼠氯胺酮麻醉觉醒。方法:成年雄性SD大鼠(体重230-280 g),在10%水合氯醛麻醉下(1 ml/kg,i.p.)进行以下实验:1TMN核团埋置微注射外套管,回笼单独饲养7天后,大鼠随机分为三组,分别为对照组(NS)、orexin-A组与orexin-B组。TMN核团分别双侧微注射NS(0.3μL)、orexin-A(100 pmol/0.3μL)及orexin-B(100 pmol/0.3μL)观察氯胺酮麻醉下(100 mg/kg,腹腔注射)大鼠诱导时间与觉醒时间;2上述实验7天后,大鼠随机分为三组,分别为溶剂DMSO组、SB334867组与TCS-OX2-29组,TMN核团分别双侧微注射DMSO(0.3μL)、orexin 1型受体(the orexin type 1 receptor,OX1R)的拮抗剂SB334867(20μg/0.3μL)和orexin 2型受体(the orexin type 2 receptor,OX2R)的拮抗剂TCS-OX2-29(20μg/0.3μL)观察氯胺酮麻醉下大鼠诱导时间与觉醒时间。结果:1各组大鼠的诱导时间无统计学差异。2在TMN核团微注射orexin-A与对照组相比明显缩短了大鼠的觉醒时间(43.17±6.31 min vs51.17±4.45 min,P<0.05),而微注射orexin-B与对照组相比并没有明显影响大鼠的觉醒时间(50.33±3.50 min vs 51.17±4.45min,P>0.05)。3TMN核团微注射OX1R拮抗剂SB334867较溶剂DMSO组延长了麻醉觉醒时间(60.83±8.84 min vs 49.00±5.73 min,P<0.05),OX2R拮抗剂TCS-OX2-29与溶剂DMSO组相比并没有明显影响大鼠的觉醒时间(50.83±4.79 min vs 49.00±5.73 min,P>0.05)。结论:本研究实验证据证实在氯胺酮麻醉下,orexin神经信号可能通过激活TMN区组胺能神经系统促进麻醉向觉醒的转换。 展开更多
关键词 orexin-A orexin-B 诱导时间 觉醒时间
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下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制 被引量:1
8
作者 邹怡君 栾晓 +3 位作者 柳洋 郭菲菲 孙向荣 徐珞 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第26期5048-5053,共6页
目的:探讨下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制。方法:大鼠麻醉后侧脑室及VMH置管,大鼠分组后分别VMH注射orexin-A、[Pro^(34)]-酪酪肽、[c PP1-7、NPY^(19-23)、Ala^(31)、Aib^(32)、Gln^(34)]胰多肽;腹腔注射... 目的:探讨下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制。方法:大鼠麻醉后侧脑室及VMH置管,大鼠分组后分别VMH注射orexin-A、[Pro^(34)]-酪酪肽、[c PP1-7、NPY^(19-23)、Ala^(31)、Aib^(32)、Gln^(34)]胰多肽;腹腔注射SB-334867;皮下注射阿托品;侧脑室微量注射GR-231118、CGP-71683。给药结束后使用幽门结扎模型检测大鼠的胃酸分泌。结果:OXA能够促进胃酸分泌,且呈量效依赖关系。腹腔注射SB-334867能够抑制胃酸分泌,且呈量效依赖关系;SB-334867能够抑制orexin-A对胃酸分泌的促进作用;阿托品不但能够抑制胃酸分泌并且还能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用。侧脑室微量注射GR-231118或CGP-71683胃酸及胃液量减少,呈量效依赖关系,并且能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用。VMH内微量注射[cPP^(1-7),NPY^(19-23),Ala^(31),Aib^(32),Gln^(34)]胰多肽胃酸分泌增多,且呈量效依赖关系。结论:Orexin-A能够作用于下丘脑VMH促进胃酸分泌,orexin受体、Y1和Y5受体以及迷走神经系统均参与该过程。 展开更多
关键词 下丘脑腹内侧核 orexin orexin受体 NPY Y1及Y5受体 胃酸分泌
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Orexin-A对急性乙醇中毒昏迷大鼠的实验性促醒疗效研究 被引量:13
9
作者 贾晓军 王艳芳 +3 位作者 赵红梅 谌小维 张春青 胡志安 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期750-752,共3页
目的建立大鼠急性乙醇中毒昏迷模型,观察orexinA对昏迷动物的促醒作用。方法取成年雌性SD大鼠74只,分别通过腹腔注射乙醇的方法建立大鼠急性乙醇中毒昏迷实验模型。通过翻正反射判断大鼠意识状态的改变;通过脑电图判断脑电活动变化。结... 目的建立大鼠急性乙醇中毒昏迷模型,观察orexinA对昏迷动物的促醒作用。方法取成年雌性SD大鼠74只,分别通过腹腔注射乙醇的方法建立大鼠急性乙醇中毒昏迷实验模型。通过翻正反射判断大鼠意识状态的改变;通过脑电图判断脑电活动变化。结果给予腹腔注射32%乙醇(14ml/kg)后,大鼠行为状态和脑电图变化符合昏迷诊断标准。同对照组比较,高剂量orexinA治疗组(7.70nmol/kg)大鼠翻正反射消失持续时间明显缩短,行为觉醒改变较为显著,而低剂量治疗组(3.85nmol/kg)行为变化不明显。此外,给予高剂量orexinA可引起大鼠脑电活动改变,同给药前比较,δ波显著减少。结论侧脑室使用orexinA对昏迷大鼠具有促醒治疗作用。 展开更多
关键词 orexin—A 乙醇中毒 昏迷 促醒 翻正反射 脑电图
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Orexin-A通过激活OX_(1)R、OX_(2)R和非Ca^(2+)依赖的PKC抑制新生大鼠脊髓腹角神经元的γ-氨基丁酸电流 被引量:1
10
作者 杨鑫宇 朱苏月 +6 位作者 靳娜 李妍 甄骋 张环环 徐爱萍 汪萌芽 郑超 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期694-701,共8页
目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min... 目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min。显微镜下保留腹角,使用抛光的不同口径的巴斯德吸管急性机械分离单个细胞,待细胞贴壁后,应用膜片钳记录联合药理学方法对状态良好的神经元开展研究。在电压钳模式下记录,结合预处理给药方式,应用GABA受体激动剂γ-氨基丁酸记录在脊髓腹角神经元诱发的电流,给予orexin-A观察其对GAB A电流的调制作用,先后给予OX1R选择性拮抗剂SB334867、OX2R选择性拮抗剂TCSOX229、PKC抑制剂Bis-Ⅳ、PKC激动剂PMA、PKA抑制剂Rp-cAMP、Ca2+螯合剂BAPTA等药物分析orexin-A对GABA电流调制的作用机制。结果分离的脊髓腹角神经元形态良好,胞体形状多样,表面光洁,立体感较强且突起较长;给予orexin-A后,GABA诱发的电流幅值被显著制抑(P<0.001,n=49),抑制率为(67.48±12.50)%;同时给予SB334867和TCSOX229可完全取消orexin-A对GABA电流的抑制作用(P=0.93,n=6);单独应用SB334867(P=0.001,n=8)或TCSOX229(P=0.02,n=8)均部分解除orexin-A对GAB A电流的压抑作用;给予Bis-Ⅳ后,orexin-A不再压抑GAB A电流(P=0.31,n=5);PMA可模拟orexin-A的作用,显著抑制GAB A电流,抑制率为(60.79±10.94)%,在此基础上,orexin-A不能进一步压抑GAB A电流(P=0.15,n=6)。给予Rp-cAMP后,orexin-A仍可显著压抑 GABA 电流(P=0.001,n=5)。在无 Ca2+细胞外液(P=0.004,n=8)或胞内应用BAPTA (P=0.04,n=7)时,orexin-A对GABA电流的压抑作用不受影响。结论 Orexin-A抑制脊髓腹角神经元的GABA电流,该效应可能经由OX1R和OX2R共同介导以及非Ca2+依赖的PKC信号通路的参与。 展开更多
关键词 orexin-A orexin受体 脊髓腹角神经元 Γ-氨基丁酸 膜片钳记录 蛋白激酶C
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交泰丸对睡眠剥夺大鼠血脑屏障P糖蛋白及下丘脑OrexinA的影响 被引量:15
11
作者 全世建 李倩 黑赏艳 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期747-751,共5页
目的探讨交泰丸拆方对睡眠剥夺大鼠模型血脑屏障P糖蛋白(P-gp)及下丘脑促觉醒神经递质orexin A的影响。方法将50只SD大鼠随机均分为5组,即空白对照组、模型组、交泰丸组(2.2g·kg-1·d-1)、黄连组(2g·kg-1·d-1)、地... 目的探讨交泰丸拆方对睡眠剥夺大鼠模型血脑屏障P糖蛋白(P-gp)及下丘脑促觉醒神经递质orexin A的影响。方法将50只SD大鼠随机均分为5组,即空白对照组、模型组、交泰丸组(2.2g·kg-1·d-1)、黄连组(2g·kg-1·d-1)、地西泮组(0.0005g·kg-1·d-1),每组10只,空白对照组和模型组给予等量生理盐水,采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western-blot)分别检测血脑屏障中P糖蛋白(P-gp)的mRNA和蛋白质水平的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测下丘脑中Orexin A的含量变化。结果交泰丸组血脑屏障P-gp的mRNA水平和蛋白质表达水平,OrexinA 的含量均低于模型组(P<0.05)。结论交泰丸中的黄连配伍肉桂增效可能是通过抑制血脑屏障中P-gp的表达,促进黄连主要催眠活性成分透过血脑屏障,抑制促觉醒神经递质Orexin A表达有关。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 交泰丸 黄连 肉桂 P糖蛋白 orexin A
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Orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的影响及其机制研究 被引量:6
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作者 陈伯成 赵红梅 +3 位作者 谌小维 薛丽 杨天德 胡志安 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期105-107,共3页
目的研究orexinA对麻醉大鼠前额叶皮层神经元自发放电的影响,并初步探讨其作用机制。方法用玻璃微电极记录大鼠前额叶皮层神经元的单位放电,分别观察侧脑室给予orexinA、组胺H1受体拮抗剂pyrilamine、以及pyrilamine+orexinA后放电活动... 目的研究orexinA对麻醉大鼠前额叶皮层神经元自发放电的影响,并初步探讨其作用机制。方法用玻璃微电极记录大鼠前额叶皮层神经元的单位放电,分别观察侧脑室给予orexinA、组胺H1受体拮抗剂pyrilamine、以及pyrilamine+orexinA后放电活动的变化。结果侧脑室给orexinA溶液可明显增加前额叶皮层神经元的自发放电频率;而给pyrilamine对前额叶皮层神经元自发放电频率无显著影响;给予pyrilamine预处理后,orexinA未能引起前额叶皮层神经元放电频率发生改变。结论OrexinA对麻醉大鼠前额叶皮层神经元放电活动有明显的兴奋性,这一作用可能与活跃的组胺能系统有关。 展开更多
关键词 PYRILAMINE orexin A 前额叶皮层神经元 单位放电
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Orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响 被引量:7
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作者 王东 张旭 +1 位作者 杨天德 叶建宁 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期1885-1887,1889,共4页
目的观察orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响,并探讨其可能机制。方法将40只老年大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、orexin-A低剂量组、orexin-A高剂量组,各10只。以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射建立实验模... 目的观察orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响,并探讨其可能机制。方法将40只老年大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、orexin-A低剂量组、orexin-A高剂量组,各10只。以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射建立实验模型。麻醉10 min后,治疗组侧脑室注入orexin-A 1、4nmol/10μL。对照组注入等量人工脑脊液。以Morris水迷宫行为学及免疫组化方法,观察麻醉后大鼠学习记忆功能和基底前脑胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的表达变化。结果(1)氯胺酮麻醉后老年大鼠Morris水迷宫成绩明显下降,orexin-A可提高水迷宫各观察指标成绩,以4nmol剂量效果显著(P<0.05,P<0.01)。(2)氯胺酮麻醉后,基底前脑ChAT表达降低,4nmol orexin-A能部分逆转其变化(P<0.05)。结论一定剂量orexin-A可明显改善氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆功能。此效应可能与其逆转麻醉后大鼠基底前脑ChAT的低表达密切相关。 展开更多
关键词 orexin—A 氯胺酮 学习记忆 水迷宫 基底前脑 胆碱乙酰基转移酶
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尼罗罗非鱼Orexin前体基因的克隆、组织分布及其在摄食调控中的表达 被引量:4
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作者 陈文波 王鑫 +3 位作者 周雅璐 董海燕 林浩然 李文笙 《Zoological Research》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期285-292,共8页
该文采用RT-PCR和cDNA末端快速扩增技术(rapid-amplification of cDNA ends,RACE)的方法,从尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)下丘脑总RNA中获得了尼罗罗非鱼Orexin前体基因的cDNA全长序列。该cDNA全长648bp,其中开放阅读框的长423bp,... 该文采用RT-PCR和cDNA末端快速扩增技术(rapid-amplification of cDNA ends,RACE)的方法,从尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)下丘脑总RNA中获得了尼罗罗非鱼Orexin前体基因的cDNA全长序列。该cDNA全长648bp,其中开放阅读框的长423bp,编码Orexin前体蛋白为140个氨基酸,包括37个氨基酸的信号肽、43个氨基酸的Orexin-A、28个氨基酸的Orexin-B和末尾32个氨基酸组成的功能不详的多肽。采用Real-time PCR技术对尼罗罗非鱼Orexin前体基因的组织表达模式以及在摄食前后、饥饿和再投喂状态下的表达量变化进行了研究。结果显示,在脑部和外周等18个组织中都检测到了Orexin前体基因的表达,其中在下丘脑中表达量最高;在摄食前后,尼罗罗非鱼Orexin前体基因的表达量显著低于在摄食状态中;饥饿2、4、6和8d后,Orexin前体基因在下丘脑中的表达量与正常投喂组相比均显著升高,饥饿4d再投喂后,表达量又恢复至正常水平。这些结果表明,Orexin在尼罗罗非鱼摄食中可能有着重要的调节作用。 展开更多
关键词 尼罗罗非鱼 orexin 克隆 表达 摄食
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Orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用研究 被引量:5
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作者 张旭 王东 +1 位作者 杨天德 叶建宁 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期1882-1884,共3页
目的研究侧脑室注射orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用。方法腹腔注射氯胺酮(75mg/kg)和咪达唑仑(5mg/kg)麻醉大鼠后,侧脑室注射不同剂量orexin-A,以脑电δ波比例评价麻醉深度,以大鼠翻正反射消失(LRR)持续时间评价麻醉时间... 目的研究侧脑室注射orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用。方法腹腔注射氯胺酮(75mg/kg)和咪达唑仑(5mg/kg)麻醉大鼠后,侧脑室注射不同剂量orexin-A,以脑电δ波比例评价麻醉深度,以大鼠翻正反射消失(LRR)持续时间评价麻醉时间,以共济失调期评价运动功能恢复。结果同对照组相比,高剂量orexin-A治疗组(4nmol)麻醉大鼠脑电δ波比例明显降低(P<0.01),LRR持续时间和共济失调期明显缩短(P<0.01);而低剂量orexin-A治疗组(1nmol)无明显变化(P>0.05)。结论侧脑室注射orexin-A可使麻醉深度变浅,麻醉时间缩短,并可促进麻醉后运动功能恢复,从而发挥了对麻醉的促醒作用。 展开更多
关键词 orexin—A 氯胺酮 咪达唑仑 麻醉 苏醒
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睡眠剥夺通过影响大鼠下丘脑组蛋白乙酰化调控神经元Orexin A的表达 被引量:5
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作者 马妮 史明 +2 位作者 马安东 吴中亮 田丰仓 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期333-338,共6页
目的:探讨睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的影响,并观察乙酰化修饰是否影响神经元下丘脑促觉醒肽Orexin A的表达。方法:成年雄性大鼠24只,采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠SD模型,随机分为对照组(n=6)和S... 目的:探讨睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的影响,并观察乙酰化修饰是否影响神经元下丘脑促觉醒肽Orexin A的表达。方法:成年雄性大鼠24只,采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠SD模型,随机分为对照组(n=6)和SD组(n=18);Western Blot法检测大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的变化;免疫荧光法观察下丘脑Orexin A神经元。结果:与对照组相比,SD后1 d,3 d及6 d,下丘脑组蛋白H3亚基9位赖氨酸(H3K9)、H3K14位点的乙酰化水平明显下降(P<0.05),但三个时间点之间无显著差异(P>0.05)。SD后3 d,下丘脑的Orexin A+神经元数目和对照组相比明显减少(P<0.05),而给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA(25 mg/kg,i.p.)可部分恢复SD减少的Orexin A^+神经元数(P<0.05)。结论:睡眠剥夺可能通过影响大鼠下丘脑组蛋白的乙酰化修饰水平减少神经元Orexin A的表达。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 乙酰化修饰 orexin A 下丘脑 大鼠
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Orexin与睡眠-觉醒调节 被引量:13
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作者 唐丽娜 张建军 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期85-90,共6页
Orexin是下丘脑外侧Orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括Orexin A和Orexin B。Orexin神经元发出兴奋性投射至除小脑之外的整个中枢神经系统,尤其以高密度投射到下丘脑和脑干的单胺能神经元以及胆碱能神经元,激活两种G蛋白偶联细胞表面... Orexin是下丘脑外侧Orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括Orexin A和Orexin B。Orexin神经元发出兴奋性投射至除小脑之外的整个中枢神经系统,尤其以高密度投射到下丘脑和脑干的单胺能神经元以及胆碱能神经元,激活两种G蛋白偶联细胞表面受体Orexin 1受体和Orexin 2受体,参与睡眠-觉醒调节。Orexin系统受损可以引起人和动物出现发作性睡病。本文综述了近几年Orexin调节睡眠-觉醒的研究进展,以及Orexin受体靶点药物在治疗睡眠障碍方面的应用。 展开更多
关键词 orexin 睡眠 觉醒 发作性睡病 失眠
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第四脑室注射orexin-A及OX1R拮抗剂对大鼠摄食及自由活动的影响 被引量:3
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作者 彭晓燕 郭菲菲 +2 位作者 孙向荣 公衍玲 徐珞 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期379-385,共7页
本文旨在探讨第四脑室注射orexin-A及orexin 1型受体(orexin-1 receptor, OX1R)拮抗剂SB334867对肥胖和正常大鼠摄食和自由活动的影响。采用高脂饲料诱导建立肥胖大鼠模型,分别在肥胖和正常大鼠第四脑室注射不同剂量orexin-A或SB334... 本文旨在探讨第四脑室注射orexin-A及orexin 1型受体(orexin-1 receptor, OX1R)拮抗剂SB334867对肥胖和正常大鼠摄食和自由活动的影响。采用高脂饲料诱导建立肥胖大鼠模型,分别在肥胖和正常大鼠第四脑室注射不同剂量orexin-A或SB334867,观察光照和黑暗环境下两种大鼠0~4 h摄食量及活动量的变化。结果显示,第四脑室注射不同剂量orexin-A,光照条件下,正常和肥胖大鼠0~4 h摄食量和活动量均较生理盐水对照组明显增加,呈剂量依赖关系(P 〈 0.05~0.01);且肥胖大鼠摄食量和活动量显著高于正常大鼠;黑暗条件下,不同剂量的orexin-A对正常和肥胖大鼠摄食量和活动量均没有明显改变(P 〉 0.05)。第四脑室注射不同剂量SB334867,光照条件下,正常和肥胖大鼠0~2 h,2~4 h摄食量和活动量均较生理盐水对照组明显减少(P 〈 0.05);且肥胖大鼠摄食量和活动量均显著高于正常大鼠;黑暗条件下,正常和肥胖大鼠摄食量和活动量均没有明显改变(P 〉 0.05)。以上结果提示,第四脑室周核团可能是orexin-A及OX1R作用靶点之一;光照条件对orexin-A和OX1R生理功能的发挥可能具有重要影响。 展开更多
关键词 orexin—A SB334867 摄食 自由活动 肥胖 大鼠
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Orexin A在牦牛和黄牛消化道中的表达差异 被引量:3
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作者 丁艳平 孟媛 +1 位作者 张晋平 邵宝平 《西北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2016年第3期101-105,共5页
通过分析促食欲素A(Orexin A)在牦牛和黄牛消化道不同部位的分布特征及表达差异,探讨Orexin A对牦牛能量代谢的调节作用.运用免疫组织化学SP法检测Orexin A在牦牛和黄牛胃肠道的表达,利用Image-ProPlus 6.0软件对其表达强度进行半定量分... 通过分析促食欲素A(Orexin A)在牦牛和黄牛消化道不同部位的分布特征及表达差异,探讨Orexin A对牦牛能量代谢的调节作用.运用免疫组织化学SP法检测Orexin A在牦牛和黄牛胃肠道的表达,利用Image-ProPlus 6.0软件对其表达强度进行半定量分析.结果表明,Orexin A在牦牛和黄牛的皱胃、幽门、贲门和十二指肠均有表达,但表达特征不同;牦牛胃和十二指肠中Orexin A阳性反应产物极显著地低于黄牛(P<0.01);牦牛胃肠道中Orexin A阳性反应产物的吸光度分布为:皱胃区>幽门区>贲门区>十二指肠区(P<0.01).推测牦牛通过胃肠道Orexin A的低表达,调节中枢及外周组织的激素水平,从而维持机体能量代谢水平,适应青藏高原的特殊环境. 展开更多
关键词 orexin A 消化道 牦牛 黄牛
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不同时长REM期睡眠剥夺及莫达非尼干预后大鼠下丘脑Orexin A神经元的表达 被引量:2
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作者 惠雪枫 韩小东 +2 位作者 成延萍 王璐 宿长军 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期427-430,共4页
目的:探讨不同程度快动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)及莫达非尼干预后大鼠下丘脑Orexin A神经元的表达。方法:将成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为和SD组和对照组,SD组又分为用药组(drug group,DG)和非用药组(non-dru... 目的:探讨不同程度快动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)及莫达非尼干预后大鼠下丘脑Orexin A神经元的表达。方法:将成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为和SD组和对照组,SD组又分为用药组(drug group,DG)和非用药组(non-drug group,NDG),每组分SD12,24,48,72,96h共5个小组;对照组(cage control,CC)1个小组,正常饲养于笼中。每小组3只大鼠。采用小平台水环境法建立大鼠REM期SD模型。免疫组化方法观察大鼠下丘脑Orexin A阳性神经元的数量。结果:Orexin A阳性表达在SD12,24h时长的DG组与NDG组表达较CC组均有增加(P<0.05)而二者之间差别不明显(P>0.05);在SD48,72,96h时长的NDG组的表达较CC组下降(P<0.05),而DG组和CC组间无显著差异(P>0.05)且明显高于NDG组表达(P<0.05)。结论:推测莫达非尼可能是通过活化下丘脑促觉醒肽Orexin A的分泌和表达实现促觉醒作用。 展开更多
关键词 睡眠 REM期睡眠剥夺 莫达非尼 下丘脑 orexin A
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