目的:探究补骨膏对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的骨保护作用及其对骨保护素(OPG)-核因子κB受体激活蛋白(RANK)-核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)信号通路的调控作用。方法:将36只大鼠随机分为假手术组(9只)和手术组(27只),手术组采用...目的:探究补骨膏对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的骨保护作用及其对骨保护素(OPG)-核因子κB受体激活蛋白(RANK)-核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)信号通路的调控作用。方法:将36只大鼠随机分为假手术组(9只)和手术组(27只),手术组采用双侧卵巢切除建立PMOP大鼠模型。造模成功后,将24只PMOP大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组,然后予相应药物灌胃8周。骨密度仪检测股骨近端骨密度;Micro-CT三维重建分析股骨微结构;苏木精-伊红(HE)染色观察股骨组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、OPG水平,测定盒检测血清中磷、钙水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测股骨组织中OPG、RANK、RANKL蛋白表达水平;RT-qPCR法检测股骨组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA、精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA、OPG mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA表达水平。结果:假手术组大鼠股骨结构连续完整,骨小梁数目较多,形态较厚,结构致密;模型组大鼠股骨近端骨密度明显降低;补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组和戊酸雌二醇组大鼠股骨近端骨小梁数量、骨组织形态结构均得到不同程度改善。模型组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均低于假手术组(P<0.01),血清磷水平高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均高于模型组(P<0.05或P<0.01),血清磷低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织OPG蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织中OPG蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05)或(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA、MMP-9 m RNA、RANK m RNA、RANKL mRNA对表达量均高于假手术组(P<0.01),Arg-1 m RNA、TGF-β1 mRNA、OPG mRNA对表达量均低于假手术组(P<0.01);补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ m RNA、MMP-9mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.01),Arg-1 mRNA、TGF-β1 mRNA、OPG m RNA相对表达量均高于模型组(P<0.01)。结论:补骨膏可能通过调控OPG-RANK-RANKL信号通路,抑制免疫炎症反应,调节骨基质胶原合成与降解,从而维持骨代谢平衡,改善PMOP大鼠骨密度及骨微结构病理损伤。展开更多
骨质疏松症由于其严重的致病后果同时较高的发病率已经成为我国老年人的头号健康潜在威胁,而OPG/RANK/RANKL信号通路主要通过影响破骨细胞分化成熟,从而在骨质疏松症的发病机制中占据了重要地位,是许多抗骨质疏松药品开发的重要研究靶...骨质疏松症由于其严重的致病后果同时较高的发病率已经成为我国老年人的头号健康潜在威胁,而OPG/RANK/RANKL信号通路主要通过影响破骨细胞分化成熟,从而在骨质疏松症的发病机制中占据了重要地位,是许多抗骨质疏松药品开发的重要研究靶点之一。为了探究OPG/RANK/RANKL信号通路在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预现状和进展,通过CNKI、WANFANG DATE、中华医学期刊全文数据库、Web of Science、Pub Med数据库,以骨质疏松症、OPG/RANK/RANKL、中药和中药方剂为关键词检索近10年相关文献报道,结果显示许多中药及其有效成分和中药方剂都可通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路抑制破骨细胞,改善骨质疏松症,增加骨强度,提示中药及其有效成分和中药方剂能有效防治骨质疏松症,同时在药物研发方面具有极大的潜力和应用前景。展开更多
文摘目的:探究补骨膏对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的骨保护作用及其对骨保护素(OPG)-核因子κB受体激活蛋白(RANK)-核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)信号通路的调控作用。方法:将36只大鼠随机分为假手术组(9只)和手术组(27只),手术组采用双侧卵巢切除建立PMOP大鼠模型。造模成功后,将24只PMOP大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组,然后予相应药物灌胃8周。骨密度仪检测股骨近端骨密度;Micro-CT三维重建分析股骨微结构;苏木精-伊红(HE)染色观察股骨组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、OPG水平,测定盒检测血清中磷、钙水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测股骨组织中OPG、RANK、RANKL蛋白表达水平;RT-qPCR法检测股骨组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA、精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA、OPG mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA表达水平。结果:假手术组大鼠股骨结构连续完整,骨小梁数目较多,形态较厚,结构致密;模型组大鼠股骨近端骨密度明显降低;补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组和戊酸雌二醇组大鼠股骨近端骨小梁数量、骨组织形态结构均得到不同程度改善。模型组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均低于假手术组(P<0.01),血清磷水平高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠骨密度及血清中钙、BALP、BGP、OPG水平均高于模型组(P<0.05或P<0.01),血清磷低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织OPG蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均高于假手术组(P<0.01);补骨膏低剂量组、补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织中OPG蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05)或(P<0.01),RANK、RANKL蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA、MMP-9 m RNA、RANK m RNA、RANKL mRNA对表达量均高于假手术组(P<0.01),Arg-1 m RNA、TGF-β1 mRNA、OPG mRNA对表达量均低于假手术组(P<0.01);补骨膏高剂量组及戊酸雌二醇组大鼠股骨组织TNF-α mRNA、IFN-γ m RNA、MMP-9mRNA、RANK mRNA、RANKL mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.01),Arg-1 mRNA、TGF-β1 mRNA、OPG m RNA相对表达量均高于模型组(P<0.01)。结论:补骨膏可能通过调控OPG-RANK-RANKL信号通路,抑制免疫炎症反应,调节骨基质胶原合成与降解,从而维持骨代谢平衡,改善PMOP大鼠骨密度及骨微结构病理损伤。
文摘目的基于“脑-肠-骨轴”初步探讨左归丸对老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)模型小鼠海马区神经元退行性病变、肠道菌群变化及骨量丢失的作用。方法连续12周腹腔注射D-半乳糖(120 mg/kg)构建SOP模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、左归丸高剂量组、左归丸低剂量组;予以左归丸药物干预8周,随后进行Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能。取材后检测各组脑组织氧化应激指标,尼氏染色法检测海马尼式神经元完整性,16 S rRNA检测肠道菌群多样性,小动物X光机检测小鼠骨量丢失情况,小鼠血清检测骨代谢指标,免疫组织化学法检测骨代谢通路相关蛋白,采用spearman分析法对血清骨代谢因子、脑组织氧化应激因子与肠道菌群中的差异菌群进行关联分析。结果与Model组相比,左归丸给药组可显著缩短逃避潜伏期时间(P<0.05);显著增加海马区尼式小体数量(P<0.01);提高脑组织抗氧化酶含量(P<0.05);在门水平上,Model组小鼠肠道菌群中Bacteroidota相对丰度显著增高(P<0.01),左归丸给药组Verrucomicrobiota等菌群相对丰度显著升高(P<0.05),Bacteroidota相对丰度显著下降(P<0.05)。小鼠股骨干骺端与骨干区的骨量丢失得到改善,显著改善血清骨代谢指标(P<0.01),显著提高OPG/RANKL蛋白含量比值(P<0.01)。相关性分析显示,过氧化氢酶与肠道菌群中的Proteobacteria呈正相关(P<0.01),与Prevotellaceae_NK3B31_group呈负相关(P<0.01)。结论左归丸依据“脑-肠-骨轴”改善SOP小鼠肠道菌群丰度,进而缓解海马神经元退行性病变,调节OPG/RANK/RANKL通路缓解骨量丢失。
文摘骨质疏松症由于其严重的致病后果同时较高的发病率已经成为我国老年人的头号健康潜在威胁,而OPG/RANK/RANKL信号通路主要通过影响破骨细胞分化成熟,从而在骨质疏松症的发病机制中占据了重要地位,是许多抗骨质疏松药品开发的重要研究靶点之一。为了探究OPG/RANK/RANKL信号通路在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预现状和进展,通过CNKI、WANFANG DATE、中华医学期刊全文数据库、Web of Science、Pub Med数据库,以骨质疏松症、OPG/RANK/RANKL、中药和中药方剂为关键词检索近10年相关文献报道,结果显示许多中药及其有效成分和中药方剂都可通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路抑制破骨细胞,改善骨质疏松症,增加骨强度,提示中药及其有效成分和中药方剂能有效防治骨质疏松症,同时在药物研发方面具有极大的潜力和应用前景。
