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肥胖小鼠肾脏Oatp4c1-P-gp跨膜转运系统对地高辛药代动力学的影响
1
作者 门静文 孙璐 +5 位作者 岳浩然 段兆月 侯慧楠 桂婷 辛军红 盖秩舶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1318-1324,共7页
目的研究高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠肾脏中有机阴离子转运多肽4C1(organic anion transporting polypeptide 4C1,Oatp4c1)-P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,以及对地高辛药代动力学改变的影响。方法将C57BL/6小鼠随... 目的研究高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠肾脏中有机阴离子转运多肽4C1(organic anion transporting polypeptide 4C1,Oatp4c1)-P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,以及对地高辛药代动力学改变的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为Chow组和HFD组,每周记录体质量与血糖。造模成功后腹腔注射地高辛,不同时间点采血,部分用于LC-MS/MS检测,部分用于检测其他生化指标。16周后取脏器称重,HE染色观察肾脏病理学变化;免疫组化检测近端小管标志性绒毛蛋白(Villin)的表达;Western blot与qPCR检测Villin、Oatp4c1、P-gp的表达情况。结果HFD组小鼠体质量、血糖明显增加,地高辛血药浓度升高,曲线下面积增大,半衰期延长。近端小管上皮细胞脱落,Villin、Oatp4c1与P-gp基因与蛋白表达明显降低。结论HFD小鼠肾脏Oatp4c1-P-gp表达下调,进而导致地高辛血药浓度升高,肾脏清除率降低。 展开更多
关键词 高脂饮食 肥胖小鼠 肾脏 oatp4c1-P-gp 地高辛 清除率
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中药组分丹参素对OATP1B1摄取瑞舒伐他汀的影响
2
作者 袁钊 陈亚军 熊玉卿 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第20期2357-2362,共6页
目的:在HepG2细胞中研究中药组分丹参素对SLCO1B1 mRNA及OATP1B1表达的影响,及体外对OATP1B1摄取瑞舒伐他汀的影响。方法:用RT-PCR法检测SLCO1B1 mRNA的表达,Western blot法检测OATP1B1的表达;建立LCMS分析方法检测HepG2细胞中瑞舒伐他... 目的:在HepG2细胞中研究中药组分丹参素对SLCO1B1 mRNA及OATP1B1表达的影响,及体外对OATP1B1摄取瑞舒伐他汀的影响。方法:用RT-PCR法检测SLCO1B1 mRNA的表达,Western blot法检测OATP1B1的表达;建立LCMS分析方法检测HepG2细胞中瑞舒伐他汀的含量。以利福平(OATP1B1诱导剂)为探针开展平行对照实验,将系列浓度丹参素(20、40、80、120μmol·L^(-1))、利福平(5、10、25、50、100μmol·L^(-1))分别作用于HepG2细胞48 h,研究丹参素对SLCO1B1mRNA及OATP1B1表达的影响。通过摄取实验分别研究丹参素浓度(10、20、40、80、120μmol·L^(-1))及诱导时间(0、12、24、36、48 h)对HepG2细胞中瑞舒伐他汀摄取转运的影响。结果:不同质量浓度丹参素处理HepG2细胞48 h后,明显上调SLCO1B1 mRNA和OATP1B1表达水平,并随浓度增加而增强。在不同时间处理丹参素诱导下,12、24 h时瑞舒伐他汀摄取量分别减少22.02%和12.20%,而36、48 h时瑞舒伐他汀摄取量分别增加1.83%和85.39%。进一步考察发现,在48 h后用10、20μmol·L^(-1)丹参素处理可使瑞舒伐他汀摄取量分别减少6.89%、22.10%,而40、80、120μmol·L^(-1)丹参素则分别使其增加了1.23%、79.93%、87.64%。结论:丹参素能够诱导HepG2细胞中SLCO1B1 mRNA及OATP1B1的表达,并影响OATP1B1转运功能。丹参素低浓度短时间处理抑制HepG2细胞中OATP1B1对瑞舒伐他汀的摄取转运能力,高浓度长时间处理则诱导HepG2细胞中OATP1B1对瑞舒伐他汀的摄取转运能力。 展开更多
关键词 丹参素 瑞舒伐他汀 HEPG2细胞 oatp1B1
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肝细胞癌中高OATP1B3表达增强索拉菲尼疗效的机制研究
3
作者 林毅豪 胡育海 +1 位作者 郑洲 张翔 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第10期1982-1986,共5页
目的探究肝细胞癌中高OATP1B3表达对索拉菲尼疗效的增强效果及相关机制。方法选取2016年1月至2018年12月福建医科大学附属第一医院收治的48例肝癌患者的病理组织样本为研究材料,观察OATP1B3在肝癌组织和距肿瘤边缘2 cm的癌旁组织中的表... 目的探究肝细胞癌中高OATP1B3表达对索拉菲尼疗效的增强效果及相关机制。方法选取2016年1月至2018年12月福建医科大学附属第一医院收治的48例肝癌患者的病理组织样本为研究材料,观察OATP1B3在肝癌组织和距肿瘤边缘2 cm的癌旁组织中的表达情况、OATP1B3表达对服用索拉非尼患者生存期的影响。并通过转染肿瘤细胞,探究OATP1B3高表达对转染的Hep-1细胞的影响、与OATP1B3表达有关的相关信号通路分析以及索拉菲尼处理OATP1B3高表达肿瘤细胞的生物行为影响。结果48例肝癌患者的癌组织中的OATP1B3的mRNA表达、蛋白表达水平和免疫组化评分低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。转染OATP1B3的Hep-1细胞增殖能力、迁移和侵袭能力均低于阴性对照细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。转染OATP1B3的Hep-1细胞中N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Bcl2干细胞样中CD33、OCT4、NANOG和SOX-2的表达均下调,E-cadherin、BAX、C-caspase3表达上调,且细胞凋亡率高于阴性对照细胞。经索拉菲尼处理后,OATP1B3高表达的肿瘤细胞生长和活性均下降;服用索拉非尼的肝癌患者中,高OATP1B3表达的患者生存期显著延长;且以OATP1B3表达水平可作为预测服用索拉非尼患者生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论肝细胞癌组织中的OATP1B3高表达状态可有效增强索拉菲尼的疗效,抑制癌症发展,为相关治疗方案优化提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 肝细胞癌 oatp1B3基因 索拉菲尼 机制研究
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以OATP1B1/OATP1B3转运体为作用靶点的何首乌肝毒性成分筛选 被引量：4
4
作者 汪祺 文海若 马双成 《药物评价研究》 CAS 2022年第2期227-233,共7页
目的建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆... 目的建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆红素作为阳性对照,对目标化合物进行虚拟筛选;采用CCK-8法考察芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(AEG)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(PG)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-βD-葡萄糖苷(TSG)处理24 h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的毒性强弱,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术测定4种化合物对HepaRG细胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表达量的影响。结果与OATP1B1对接结果显示,polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黄素甲醚-8-β-D-(6′-O-乙酰基)-葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黄素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分;与OATP1B3对接结果显示,trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分。CCK-8实验进一步证实AEG、EG及PG均具肝细胞毒性作用,半数抑制浓度分别为16.10、49.43、69.44μg·mL^(−1),与分子对接结果一致。与对照组比较,AEG、EG均可显著下调OATP1B1的mRNA表达水平(P<0.05);PG可显著下调OATP1B3的mRNA表达水平(P<0.05)。结论以OATP1B1/OATP1B3分子对接技术为切入点,可有效预测何首乌潜在肝毒性成分,实现快速高效的高通量筛选,为中药安全性评价提供新思路。 展开更多
关键词 何首乌 有机阴离子转运多肽1B1(oatp1B1) 有机阴离子转运多肽1B3(oatp1B3) 分子对接 肝毒性 安全评价 芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷 大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷
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OATP1B1介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀的相互作用机制 被引量：10
5
作者 温金华 魏筱华 +8 位作者 程晓华 左荣 彭洪薇 吕燕妮 周健 郑雪莲 蔡军 熊玉卿 曹力 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期75-79,共5页
本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制。首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,... 本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制。首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,最后利用慢病毒载体技术构建稳定表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞模型,探索丹参素对表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞摄取瑞舒伐他汀的影响。合用丹参素后,大鼠体内瑞舒伐他汀的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加约123%、194%和195%,而CL_z/F值降低了60%;20、40和80μmol·L^(-1)丹参素对肝细胞摄取瑞舒伐他汀均有抑制作用,并使其摄取分别减少了3.13%、41.15%和74.62%;抑制参数IC_(50)为(53.04±2.43)μmol·L^(-1)。丹参素对OATP1B1介导瑞舒伐他汀转运的抑制作用与OATP1B1基因型有关,对突变型OATP1B1*5的转运表现出明显的竞争抑制作用,药物浓度为1和10μmol·L^(-1)时,对OATP1B1*5转运瑞舒伐他汀分别减少了(39.11±4.94)%和(63.61±3.94)%,而当为野生型OATP1B1*1a时,丹参素的抑制作用较轻,1和10μmol·L^(-1)丹参素对OATP1B1*1a转运瑞舒伐他汀分别减少了(8.22±2.40)%和(11.56±3.04)%。丹参素可显著影响瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学特征,这与竞争抑制特异表达于肝细胞的OATP1B1介导瑞舒伐他汀的转运密切相关,但由于OATP1B1基因突变导致其转运能力的改变,丹参素只对OATP1B1*5介导瑞舒伐他汀转运表现出竞争抑制作用,对OATP1B1*1a并无明显抑制作用。 展开更多
关键词 丹参素 瑞舒伐他汀 oatp1B1 药代动力学 摄取 转运
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OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀在中国健康人体内药代动力学特征的影响 被引量：11
6
作者 隋双明 温金华 +1 位作者 李新华 熊玉卿 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期695-700,共6页
研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z 4... 研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z 480.0),内标匹伐他汀(m/z 420.0)。利用ARMS-PCR方法对40名健康受试者OATP1B1的521T→C位点的基因分型,结果显示有7名为OATP1B1基因位点521T→C突变者,占全部健康受试者的17.5%,其余OATP1B1基因野生型纯合子占全部健康受试者的82.5%。首次发现中国人体内的瑞舒伐他汀药代动力学特征在OATP1B1基因位点521T→C突变组与基因野生型组间存在显著差异。中国人体内OATP1B1基因位点521T→C突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响。瑞舒伐他汀OATP1B1基因突变组与野生型组相比较,其在人体内的吸收程度增加,消除过程减慢,故在临床应用中应参考OATP1B1基因位点521T→C的突变情况来指导瑞舒伐他汀的合理用药。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 药代动力学 遗传多态性 HPLC-MS oatp1B1 ARMS-PCR
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基于高尿酸血症大鼠oatp1a1表达的萆薢总皂苷降尿酸机制探讨 被引量：15
7
作者 陈燕 陈肖霖 +5 位作者 刘孟婷 罗浩轩 项婷 张诗军 孙保国 陈泽雄 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2330-2332,共3页
目的通过观察高尿酸血症大鼠胃、肝、肾、小肠和大肠组织oatp1a1表达水平探讨萆薢总皂苷降尿酸的机制。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薢总皂苷低剂量组和萆薢总皂苷高剂量组,检测各组大鼠血清尿酸水平和胃、肝、肾、小肠和大肠... 目的通过观察高尿酸血症大鼠胃、肝、肾、小肠和大肠组织oatp1a1表达水平探讨萆薢总皂苷降尿酸的机制。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薢总皂苷低剂量组和萆薢总皂苷高剂量组,检测各组大鼠血清尿酸水平和胃、肝、肾、小肠和大肠各组织中oatp1a1表达水平。结果与模型组比较,萆薢总皂苷低剂量组和高剂量组大鼠血清尿酸水平明显降低,大鼠胃、肝、肾、小肠和大肠各组织oatp1a1表达量明显升高(P<0.05)。结论萆薢总皂苷能明显降低大鼠血清尿酸水平,其机制可能是上调大鼠胃、肝、肾、小肠和大肠组织oatp1a1表达水平。 展开更多
关键词 高尿酸血症 萆薢总皂苷 有机阴离子转运肽oatp1a1
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人参总皂苷对痰湿证大鼠肝肾组织中有机阴离子转运肽oatp2b1基因和蛋白表达的影响 被引量：7
8
作者 潘爱珍 武志娟 +2 位作者 易伟民 李建军 张诗军 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期859-862,共4页
目的:观察人参总皂苷对痰湿状态下大鼠肝肾组织中有机阴离子转运肽oatp2b1表达的影响,探讨人参总皂苷治疗痰湿证的作用机理及oatp2b1在痰湿转运中的作用。方法:36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及人参皂苷组,每组12只。模型组采用... 目的:观察人参总皂苷对痰湿状态下大鼠肝肾组织中有机阴离子转运肽oatp2b1表达的影响,探讨人参总皂苷治疗痰湿证的作用机理及oatp2b1在痰湿转运中的作用。方法:36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及人参皂苷组,每组12只。模型组采用高脂饮食造模3个月,造模后,人参皂苷组灌胃人参总皂苷水溶液(70 mg/kg),正常对照组与模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续4 w。每只大鼠取肝、肾组织各1块。采用实时荧光定量PCR及Western blot方法检测各组大鼠组织中oatp2b1的基因、蛋白表达情况并检测血清中总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果:模型组肝、肾组织oatp2b1基因表达较正常对照组显著降低(P<0.01,P<0.05),人参皂苷组肝、肾组织oatp2b1 mRNA表达量较模型组显著升高(P<0.05,P<0.01);oatp2b1蛋白在肝、肾组织中有不同程度表达,三组间比较差异无统计学意义。模型组大鼠血清TC、TG、LDL水平较正常对照组显著升高,HDL水平显著降低(P<0.5),提示高脂饮食可致血脂代谢率乱,痰湿模型造模成功。人参皂苷组大鼠血清TC、TG、LDL水平较模型组减低,HDL水平升高。结论:oatp2b1是参与痰湿转运的物质基础之一,人参总皂苷治疗痰湿证的机理之一可能是通过调节oatp2b1的表达而发挥运化痰浊的作用。 展开更多
关键词 人参总皂苷 痰湿证 有机阴离子转运肽 oatp2b1
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有机阴离子转运肽oatp2b1在痰湿证大鼠组织中表达及意义 被引量：5
9
作者 潘爱珍 李建军 +2 位作者 黄启辉 董霄 张诗军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1377-1380,共4页
目的:通过观察痰湿状态下大鼠有机阴离子转运肽oatp2b1基因和蛋白表达来探讨oatp2b1在痰湿转运中的作用。方法:24只大鼠随机分为2组,正常组、模型组各12只。模型组采用高脂饮食造模3个月,每只大鼠取脾、肝、肾组织各1块。采用实时荧光定... 目的:通过观察痰湿状态下大鼠有机阴离子转运肽oatp2b1基因和蛋白表达来探讨oatp2b1在痰湿转运中的作用。方法:24只大鼠随机分为2组,正常组、模型组各12只。模型组采用高脂饮食造模3个月,每只大鼠取脾、肝、肾组织各1块。采用实时荧光定量PCR、Western Blot方法及免疫组化法检测组织中oatp2b1的基因表达、蛋白表达情况。结果:模型组肝、肾组织中oatp2b1 mRNA表达量高于正常组(P<0.01,P<0.05);而模型组脾组织中oatp2b1 mRNA表达量低于正常组(P<0.01)。两组oatp2b1蛋白在脾、肝、肾组织有不同程度表达,但差异无统计学意义。模型组中脾脏的巨噬细胞、肝脏的枯否氏细胞及肾小管上皮细胞均有oatp2b1蛋白分布,较正常组表达增强。结论:痰湿伤脾,脾失运化状态下,肝、肾在痰湿转运中发挥重要作用,oatp2b1可能是机体参与痰湿运化的物质基础之一。 展开更多
关键词 高脂饮食 痰湿证 有机阴离子转运肽 oatp2b1
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荧光定量RT-PCR法检测OATP-B和OATP-D mRNA表达 被引量：3
10
作者 丁晓燕 王立新 +3 位作者 孔庆暖 张日民 王莉莉 郭成浩 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第7期70-73,77,共5页
目的建立荧光定量RT—PCR检测肺癌及正常肺组织中人类有机阴离子转运多肽(organic anion transportingpolypeptide,OATP)OATP-B、OATP-D mRNA表达的方法,了解肺癌和正常肺组织中OATP-B、OATP-D mRNA的表达水平。方法利用RT-PCR方法从肺... 目的建立荧光定量RT—PCR检测肺癌及正常肺组织中人类有机阴离子转运多肽(organic anion transportingpolypeptide,OATP)OATP-B、OATP-D mRNA表达的方法,了解肺癌和正常肺组织中OATP-B、OATP-D mRNA的表达水平。方法利用RT-PCR方法从肺癌及正常肺组织中扩增出目的基因片段,用TA克隆的方法将基因片段插入到PGEM-T质粒载体中,在Line-Gene荧光定量检测系统上建立检测OATP-B、OATP-D mRNA表达的标准曲线,并通过40例肺癌及正常肺组织标本进行验证。结果成功构建了OATP基因的质粒重组子,建立了在mRNA水平定量检测OATP-B、OATP-D基因的标准曲线,相关系数为0.998。以荧光定量RT—PCR法检测,OATP-B、OATP-D的mRNA在肺癌及正常肺组织中均有表达,且肺癌中OATP-B、OATP-D mRNA的表达水平高于正常肺组织(P<0.05)。结论成功建立了荧光定量RT-PCR检测OATP-B、OATP-D mRNA表达的方法,检测结果用绝对拷贝数表示,定量准确可靠,敏感性高。 展开更多
关键词 逆转录聚合酶链反应 荧光定量 oatp基因 TA克隆
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妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘OATP1A2和OATP1B3的表达及其多态性研究 被引量：2
11
作者 党丽英 李瓅 +2 位作者 徐括琴 徐小璐 毕红征 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第4期280-282,286,共4页
目的:探讨胎盘OATP1A2和OATP1B3的表达水平及OATP1B3基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的关系。方法:收集42例ICP胎盘和42例正常妊娠胎盘标本及母体静脉血,RT-q PCR和Western blot法分析OATP1A2和OATP1B3的mRNA及蛋白水平,测序法分... 目的:探讨胎盘OATP1A2和OATP1B3的表达水平及OATP1B3基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的关系。方法:收集42例ICP胎盘和42例正常妊娠胎盘标本及母体静脉血,RT-q PCR和Western blot法分析OATP1A2和OATP1B3的mRNA及蛋白水平,测序法分析OATP1B3 c.334T>G和c.699G>A多态性位点基因型。结果:ICP胎盘中OATP1A2和OATP1B3的mRNA及蛋白表达水平均显著低于正常妊娠组(P<0.05)。ICP组和正常妊娠组中,OATP1B3 c.334C>T多态性纯合突变频率分别为50.0%和47.6%(P>0.05),c.699G>A多态性纯合突变频率分别为54.8%和45.2%(P>0.05);两组的两种多态性的突变等位基因频率比较,差异均无统计学意义(70.2%vs 70.2%和73.8%vs 67.9%,P>0.05)。ICP组OATP1B3不同基因型对其mRNA及蛋白的表达无显著影响(P>0.05)。结论:ICP胎盘中OATP1A2和OATP1B3表达下调可能与ICP高胆汁酸的发生有关,而OATP1B3 c.334T>G和c.699G>A多态性不影响OATP1B3表达。 展开更多
关键词 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎盘 oatps 基因多态性
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高脂及劳倦伤脾大鼠有机阴离子转运肽oatp4a1 mRNA及蛋白表达 被引量：4
12
作者 董霄 潘爱珍 +3 位作者 孙保国 周厚明 陈泽雄 张诗军 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1223-1226,共4页
目的观察有机阴离子转运肽oatp4a1在脾虚模型大鼠各组织中的表达。探讨其在水液湿浊转运中的作用机制。方法选取6只SPF级大鼠制备劳倦伤脾模型,另选取12只大鼠随机分为空白对照组(空白组)、高脂饮食组(高脂组),每组6只。劳倦伤脾模型组... 目的观察有机阴离子转运肽oatp4a1在脾虚模型大鼠各组织中的表达。探讨其在水液湿浊转运中的作用机制。方法选取6只SPF级大鼠制备劳倦伤脾模型,另选取12只大鼠随机分为空白对照组(空白组)、高脂饮食组(高脂组),每组6只。劳倦伤脾模型组(劳倦组)单号日期采用特制束缚筒,每次3h,双号日期令大鼠在冷水(10±1)℃中游泳7min,连续2周。劳倦组、空白组常规标准大鼠颗粒饲料喂养12周,高脂组大鼠以高脂饲料喂养12周,均自由饮食饮水。采用RT-PCR和Western blot法检测肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠组织oatp4a1 mRNA、蛋白表达。结果劳倦组大鼠扎堆懒动,烂便,毛色粗糙,饮食饮水量减少,体重下降(P<0.05),与临床脾虚证表现基本相符,提示劳倦伤脾动物模型造模全部成功。高脂组大鼠第9周之后开始出现食欲不振,精神萎靡,嗜卧懒动,毛发疏松粗糙,晦暗无光泽等脾虚症状,形成痰湿证大鼠。与空白组比较,高脂组第9周平均体重升高(P<0.05)。oatp4a1mRNA在肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠7种脏器中都有表达;各组各组织oatp4a1mRNA表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);高脂组大鼠肺、肾oatp4a1mRNA表达量均高于肝(P<0.05)。结论 oatp4a1可能是高脂伤脾大鼠机体参与湿浊转运的物质基础之一,其中肺、肾、大肠在湿浊转运中可能起着重要作用。 展开更多
关键词 湿浊 脾虚大鼠 有机阴离子转运肽oatp4a1
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OATP1B1基因多态性与罗库溴铵肌松效应的相关性 被引量：7
13
作者 梅杨 杨谧 +2 位作者 王春燕 汪赛赢 段开明 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期90-92,共3页
罗库溴铵是临床应用十分广泛的一种非去极化肌松药,具有起效快、作用完善的优点。但是,研究表明其临床作用时间个体差异很大。临床应用剂量过小会导致不能满足手术肌松要求,甚至术中患者体动;过大会导致肌松药残余,以致苏醒延迟,甚至拔... 罗库溴铵是临床应用十分广泛的一种非去极化肌松药,具有起效快、作用完善的优点。但是,研究表明其临床作用时间个体差异很大。临床应用剂量过小会导致不能满足手术肌松要求,甚至术中患者体动;过大会导致肌松药残余,以致苏醒延迟,甚至拔管后出现呼吸抑制等。关于罗库溴铵的个体差异,对非遗传因素（如年龄、性别、肝肾功能等）和遗传因素都有研究,但确切机制尚不明确。 展开更多
关键词 罗库溴铵 oatp1B1 非去极化肌松药 肌松效应 临床作用时间 个体差异 非遗传因素 应用剂量 苏醒延迟 呼吸抑制
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OATP1B1转运体的基因多态性与瑞舒伐他汀的关联研究 被引量：7
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作者 熊玉卿 袁钊 +2 位作者 温金华 张红 夏春华 《江西医药》 CAS 2012年第5期421-424,共4页
心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,其中高脂血症早已成为一种全球性的高发病[1]。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂,大量的临床资料表明：应用他汀类药物能明显调低血脂水平,同时显著降低冠心病人群和其它心、脑血管疾病的发生率... 心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,其中高脂血症早已成为一种全球性的高发病[1]。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂,大量的临床资料表明：应用他汀类药物能明显调低血脂水平,同时显著降低冠心病人群和其它心、脑血管疾病的发生率及病死率, 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 oatp1B1 基因多态性 丹参素 个体化给药
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荧光定量RT-PCR检测OATP-E基因表达 被引量：4
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作者 蔡莉 孔庆暖 郭成浩 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第1期27-30,共4页
目的:建立荧光定量RT-PCR检测肿瘤细胞有机阴离子转运多肽E(organic anion transportingpolypeptide-E,OATP-E)mRNA的方法,了解乳腺癌细胞株MCF-7和对阿霉素耐药的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR中OATP-E mRNA的表达水平。方法:构建重组质粒,绘... 目的:建立荧光定量RT-PCR检测肿瘤细胞有机阴离子转运多肽E(organic anion transportingpolypeptide-E,OATP-E)mRNA的方法,了解乳腺癌细胞株MCF-7和对阿霉素耐药的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR中OATP-E mRNA的表达水平。方法:构建重组质粒,绘制荧光定量RT-PCR检测OATP-E mRNA的标准曲线,并运用此方法检测MCF-7/ADR和MCF-7细胞株中OATP-E mRNA的表达。结果:荧光定量RT-PCR检测MCF-7和MCF-7/ADR细胞OATP-E的基因表达,重复10次实验所得结果平均分别为5.47×105拷贝数/μgRNA和2.82×104拷贝数/μg RNA,两者相差约19.4倍,P<0.05。结论:成功建立了荧光定量RT-PCR检测OATP-E基因表达的方法,检测结果用绝对拷贝数表示,定量准确可靠,并有利于标准的统一。初步应用发现乳腺癌耐药株MCF-7/ADR中OATP-E mRNA的表达量比不耐药株MCF-7减少。 展开更多
关键词 聚合酶链反应 荧光定量 oatp-E 基因表达
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大鼠无肝状态肾脏罗库溴铵相关转运蛋白OATP-3及其基因的表达变化的研究 被引量：2
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作者 陈毅飞 陶国才 +1 位作者 崔剑 易斌 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1040-1042,共3页
目的研究无肝状态前后大鼠肾脏罗库溴铵相关转运蛋白阴离子转运多肽3(organanion transportingpoly peptides3,oatp3)及其基因表达的变化,以期初步阐释罗库溴铵无肝期肝外代谢特点形成的原因。方法12只大鼠随机分为2组(6只/组),对照组... 目的研究无肝状态前后大鼠肾脏罗库溴铵相关转运蛋白阴离子转运多肽3(organanion transportingpoly peptides3,oatp3)及其基因表达的变化,以期初步阐释罗库溴铵无肝期肝外代谢特点形成的原因。方法12只大鼠随机分为2组(6只/组),对照组与阻断肝门60min组,取各组大鼠肾脏组织,采用Westernblot检测各组OATP3蛋白的表达。采用逆转录聚合酶链式反应(RT PCR)检测各组oatp3mRNA的表达。结果大鼠肾脏组织OATP3蛋白表达水平阻断肝门60min组表达水平高于对照组(P<0.01);大鼠肾脏组织oatp3mRNA表达水平阻断肝门60min组明显高于对照组(P<0.05)。结论大鼠肾脏组织oatp3在无肝期比无肝期前增多,oatp3基因表达在无肝期比无肝期前增多,这可能是罗库溴铵无肝期肝外代谢增强的机制。 展开更多
关键词 罗库溴铵 oatp-3 无肝期 RT-PCR 转运蛋白阴离子转运多肽-3 肝外代谢 肝移植
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HMG-CoA还原酶抑制药与转运体OATP1B1 被引量：7
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作者 邓晟 李元建 《中南药学》 CAS 2008年第5期583-586,共4页
关键词 他汀类药物 转运体 oatp1B1 基因多态性
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基于AA-I代谢中oatp2b1动态表达探讨脾虚证湿浊转运的机制 被引量：5
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作者 项婷 任斌 +4 位作者 杨彰斌 孙保国 张诗军 陈泽雄 陈肖霖 《中国中医药科技》 CAS 2014年第4期349-352,371,共5页
目的:通过观察脾虚大鼠马兜铃酸(Aristolochic acid-I,AA-I)的代谢与肺、肝、脾、胃、肾、小肠、大肠7种组织中有机阴离子转运肽oatp2b1基因及蛋白表达的关系探讨中医湿浊转运的内涵。方法:48只SD大鼠随机分为空白组、脾虚组、空白+AA-... 目的:通过观察脾虚大鼠马兜铃酸(Aristolochic acid-I,AA-I)的代谢与肺、肝、脾、胃、肾、小肠、大肠7种组织中有机阴离子转运肽oatp2b1基因及蛋白表达的关系探讨中医湿浊转运的内涵。方法:48只SD大鼠随机分为空白组、脾虚组、空白+AA-I组、脾虚+AA-I组。脾虚组及空白组分别做AAI药代动力学检测,并分别取肺、肝、脾、胃、肾、小肠、大肠组织;空白+AA-I组及脾虚+AA-I组予AA-I灌胃后5、60分钟两个时间点取上述组织,采用RT-PCR、Western blot及免疫组化的方法检测各组织中oatp2b1的基因及蛋白表达情况。结果:空白组与脾虚组AA-I血药浓度出现明显差异(P<0.05)。oatp2b1 mRNA表达:脾虚组中脾组织表达量较空白组降低(P<0.05);空白+AA-I组5分钟时与空白组比较各组织表达无差异,60分钟小肠组织表达量较空白组降低(P<0.05);脾虚+AA-I组5分钟时胃、肝组织表达量较脾虚组降低(P<0.05),60分钟时肾、大肠组织表达量较脾虚组升高(P<0.05)。oatp2b1蛋白表达变化趋势同基因表达改变基本一致;oatp2b1蛋白分布:肝组织中肝血窦周边的肝细胞及巨噬细胞的细胞膜染色阳性,胃组织中消化腺的胞质染色阳性,肾组织中肾小管包膜及胞浆染色阳性,小肠组织消化腺中胞质及包膜染色阳性,大肠组织胞膜染色阳性。结论:AA-I代谢与肝、胃、肾、小肠、大肠组织oatp2b1表达相关,提示湿浊代谢以脾为枢纽,肝、胃、肾、大肠、小肠共同参与并发挥相应协调作用。 展开更多
关键词 oatp2b1基因 马兜铃酸 脾虚证 湿浊代谢
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OATPs家族在肿瘤中的表达及肿瘤治疗中的作用 被引量：3
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作者 温金华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期319-322,共4页
药物转运体OATPs在一些肿瘤药物体内吸收、分布与排泄过程中有重要的作用,同时近年来较多的研究关注了OATPs在各类型肿瘤细胞及肿瘤组织中的表达,以及OATPs的表达对肿瘤的发生发展、治疗和诊断的影响,OATPs可能成为新的肿瘤治疗靶点。... 药物转运体OATPs在一些肿瘤药物体内吸收、分布与排泄过程中有重要的作用,同时近年来较多的研究关注了OATPs在各类型肿瘤细胞及肿瘤组织中的表达,以及OATPs的表达对肿瘤的发生发展、治疗和诊断的影响,OATPs可能成为新的肿瘤治疗靶点。该文综述了OATPs家族在肿瘤中的表达及它们对肿瘤治疗的潜在作用和临床意义。 展开更多
关键词 oatps 肿瘤 表达 治疗 遗传多态性 药代动力学
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增强MRI肝癌成像中转运蛋白OATP1B3表达及其临床亚类分析 被引量：3
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作者 李锦红 闫苗苗 张炜 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2022年第3期238-242,247,共6页
目的:探讨钆塞酸增强MRI(EOB-MRI)肝癌成像中的转运蛋白有机阴离子转运多肽IB3(OATP1B3)表达水平,并分析其与肝细胞癌(HCC)临床亚类之间的关系。方法:选取2016年4月至2017年12月接受手术治疗的HCC患者为研究对象,通过定量实时逆转录聚... 目的:探讨钆塞酸增强MRI(EOB-MRI)肝癌成像中的转运蛋白有机阴离子转运多肽IB3(OATP1B3)表达水平,并分析其与肝细胞癌(HCC)临床亚类之间的关系。方法:选取2016年4月至2017年12月接受手术治疗的HCC患者为研究对象,通过定量实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组织化学检测临床样本中转运蛋白、转录因子和Wnt靶基因的表达水平。在体外对HCC细胞系KYN-2进行氯化锂(LiCl)处理,以评估其对Wnt信号转导活性的影响。结果:对转运蛋白mRNA和蛋白表达的分析表明,在EOB-MRI的肝胆期图像中,OATP1B3与肿瘤增强呈相关性。关联分析显示OATP1B3的表达与Wnt/β-catenin靶基因的表达呈显著相关。此外,LiCl处理诱导了KYN-2细胞中OATP1B3 mRNA的表达,在EOB-MRI中肿瘤增强预测Wnt/β-catenin活化的HCC的灵敏度和特异性分别为79.0%和82.1%。结论:在EOB-MRI中,OATP1B3是介导HCC增强的重要转运蛋白。OATP1B3的表达与Wnt/β-catenin靶基因的表达密切相关,因此HCC中OATP1B3上调很可能代表Wnt/β-catenin激活HCC的特定亚类。 展开更多
关键词 肝癌 MRI oatp1B3 分子亚类
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