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支气管哮喘患儿血清FOXO3a、HMGB1水平变化及其与肺功能和气道炎症的关系
1
作者 王岩 常洁 +2 位作者 刘丽娜 李建 张晓雪 《四川医学》 2025年第7期737-741,共5页
目的探究支气管哮喘(BA)患儿血清转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1水平变化及其与肺功能和气道炎症的关系。方法选取2022年2月至2023年12月就诊于我院的148例BA患儿为研究对象(BA组),另将同期在我院行健康检查的... 目的探究支气管哮喘(BA)患儿血清转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1水平变化及其与肺功能和气道炎症的关系。方法选取2022年2月至2023年12月就诊于我院的148例BA患儿为研究对象(BA组),另将同期在我院行健康检查的儿童150例纳为对照组。ELISA法测定入组儿童血清FOXO3a、HMGB1水平;比较各组患儿血清FOXO3a、HMGB1水平、气道炎症及肺功能指标水平;Pearson相关性分析血清FOXO3a、HMGB1水平与BA患儿肺功能及气道炎症的关系;受试者工作特征曲线(ROC)探究血清FOXO3a、HMGB1水平对BA的诊断价值。结果与对照组比较,BA组患儿血清FOXO3a水平、肺功能相关指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC]均降低,HMGB1、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及嗜酸性粒细胞(EOS)水平升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清FOXO3a与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC均呈正相关,与IL-6、TNF-α、EOS呈负相关(P<0.05);HMGB1与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC均呈负相关,与IL-6、TNF-α、EOS呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清FOXO3a单独诊断BA的ROC曲线下面积(AUC)为0.817(95%CI 0.768~0.867),敏感度、特异度分别为85.8%、55.1%,HMGB1单独诊断BA的AUC为0.834(95%CI 0.787~0.880),敏感度、特异度分别为85.1%、56.4%,两者联合诊断BA的AUC为0.895(95%CI 0.858~0.932),敏感度、特异度分别为84.5%、67.2%。结论血清FOXO3a表达水平在BA患儿中明显降低,HMGB1明显升高,且两者水平变化与BA患儿肺功能及气道炎症存在相关性,两者联合检测对BA具有良好的诊断效能。 展开更多
关键词 支气管哮喘 转录因子叉头框蛋白o3a 高迁移率族蛋白B1 肺功能 气道炎症
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薏苡素通过SIRT1-FOXO3A信号通路调控线粒体自噬治疗溃疡性结肠炎的机制研究
2
作者 陈健 顾亚茹 +4 位作者 董志阔 魏智祥 安嘉琪 李丽 张一昕 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第10期5005-5009,共5页
目的:探究薏苡素治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:小鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液诱导UC模型,分别给予美沙拉嗪(600 mg/kg)和薏苡素(25、50 mg/kg)。采用HE、AB-PAS、WGA染色法和透射电镜观察结肠病理形态、杯状细胞、黏蛋... 目的:探究薏苡素治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:小鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液诱导UC模型,分别给予美沙拉嗪(600 mg/kg)和薏苡素(25、50 mg/kg)。采用HE、AB-PAS、WGA染色法和透射电镜观察结肠病理形态、杯状细胞、黏蛋白分泌和超微结构;ELISA检测小鼠血清细胞因子水平;免疫荧光及Western Blot法检测结肠组织蛋白表达。结果:薏苡素可降低小鼠DAI评分(P<0.01),增加体质量,增加结肠长度(P<0.01);改善结肠黏膜结构和血清细胞因子水平(P<0.01,P<0.05);增加杯状细胞数量(P<0.05,P<0.01)及黏蛋白分泌;增加COX4与LC3B蛋白的共定位(P<0.05);增加结肠组织SIRT1、FOXO3A、BNIP3、PINK1、Parkin、Beclin 1和LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白表达(P<0.01,P<0.05),降低p62蛋白表达(P<0.05)。结论:薏苡素治疗UC的机制可能与激活SIRT1-FOXO3A信号通路、调节线粒体自噬、改善炎症反应有关。 展开更多
关键词 薏苡素 溃疡性结肠炎 沉寂信息调节因子-叉头框蛋白o3a信号通路 线粒体自噬 炎症反应
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叉头框蛋白O3a在老年心力衰竭合并认知衰弱中的研究进展
3
作者 李心平 余湖斌 +6 位作者 王莎 赖秀玲 鄢云 苏铭恒 刘东敏 张佩云 刘磊 《中华老年多器官疾病杂志》 2025年第8期627-631,共5页
心力衰竭合并认知衰弱是一组机制复杂且发病率高的临床综合征,其综合不良结局风险比一般人群增加1.55倍。叉头框蛋白O3a是一种与人类衰老性疾病有关的核心复制遗传因子,近年来研究发现其在调节细胞应激反应、代谢稳态及神经保护等方面... 心力衰竭合并认知衰弱是一组机制复杂且发病率高的临床综合征,其综合不良结局风险比一般人群增加1.55倍。叉头框蛋白O3a是一种与人类衰老性疾病有关的核心复制遗传因子,近年来研究发现其在调节细胞应激反应、代谢稳态及神经保护等方面发挥着重要作用,可通过多种途径参与心力衰竭和认知衰弱的发生发展。研究叉头框蛋白O3a在心力衰竭合并认知衰弱中的作用机制,对于预防措施的建立和针对性治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 叉头框蛋白o3a 心力衰竭 认知衰弱
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基于FoxO1/FoxO3a通路分析咪达唑仑对腹泻型肠易激综合征大鼠内脏痛的影响
4
作者 张瑜 赵梦娇 《免疫学杂志》 2025年第7期454-460,共7页
目的基于叉头框蛋白O1/叉头框转录因子O3a(FoxO1/FoxO3a)通路分析咪达唑仑(MID)对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠内脏痛的影响。方法构建IBS-D大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为IBS-D组、MID-L组、MID-H组、MID-H+AS1842856组,每组12只,... 目的基于叉头框蛋白O1/叉头框转录因子O3a(FoxO1/FoxO3a)通路分析咪达唑仑(MID)对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠内脏痛的影响。方法构建IBS-D大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为IBS-D组、MID-L组、MID-H组、MID-H+AS1842856组,每组12只,另取12只正常健康大鼠作为Control组。Control组与IBS-D组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,MID-L、MID-H组分别腹腔注射30、90 mg/kg MID,MID-H+AS1842856组腹腔注射90 mg/kg MID及灌胃50 mg/kg AS1842856。各组大鼠进行腹壁撤退反射(AWR)评分;酶联免疫吸附试验检测血清氧化应激及疼痛因子水平;HE染色观察结肠组织病理变化;免疫组化检测结肠组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经生长因子(NGF)表达;Western blot法观察结肠组织FoxO1/FoxO3a通路相关蛋白表达。结果IBS-D组较Control组结肠组织病理损伤明显,AWR评分、丙二醛、P物质、5-羟色胺及GFAP、NGF表达升高,超氧化物歧化酶(SOD)及FoxO1、FoxO3a表达降低(P<0.05);MID-L、MID-H组较IBS-D组结肠组织损伤减轻,AWR评分、丙二醛、P物质、5-羟色胺及GFAP、NGF表达降低,SOD及FoxO1、FoxO3a表达升高,且MID-H组变化更明显(P<0.05);MID-H+AS1842856组较MID-H组结肠组织损伤严重,AWR评分、丙二醛、P物质、5-羟色胺及GFAP、NGF表达升高,SOD及FoxO1、FoxO3a表达降低(P<0.05)。结论MID可能改善IBS-D大鼠内脏痛,其作用机制可能与激活FoxO1/FoxO3a通路相关。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 叉头框蛋白O1 叉头框转录因子o3a 咪达唑仑 内脏痛
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2型糖尿病视网膜病变患者外周血单个核细胞FOXO3a mRNA、miR12715p表达与疾病相关性分析
5
作者 刘春香 游浩凌 +3 位作者 陶雯璇 杨东雷 王园园 刘素美 《临床眼科杂志》 2025年第2期127-132,共6页
目的探究2型糖尿病视网膜病变(T2DR)患者外周血单个核细胞(PBMC)中叉头框蛋白O3a(FOXO3a)信使RNA(mRNA)、微小RNA⁃1271⁃5p(miR⁃1271⁃5p)表达水平与T2DR的发生和病情进展的关系。方法前瞻性病例对照研究。选取2021年9月至2023年5月张家... 目的探究2型糖尿病视网膜病变(T2DR)患者外周血单个核细胞(PBMC)中叉头框蛋白O3a(FOXO3a)信使RNA(mRNA)、微小RNA⁃1271⁃5p(miR⁃1271⁃5p)表达水平与T2DR的发生和病情进展的关系。方法前瞻性病例对照研究。选取2021年9月至2023年5月张家口市第四医院收治的T2DR患者87例为T2DR组,根据T2DR患者荧光素眼底血管造影检查结果将其分为非增生性T2DR(NPDR)组46例和增生性T2DR(PDR)组41例。另纳入90例单纯2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组、85例健康体检者为对照组。收集并比较T2DM组和T2DR组患者糖尿病病程,对照组、T2DM组、T2DR组性别、年龄、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)水平;实时荧光定量PCR法检测并比较受试者PBMC中FOXO3a mRNA、miR⁃1271⁃5p表达水平;Pearson法分析T2DR患者PBMC中FOXO3a mRNA、miR⁃1271⁃5p表达水平的相关性;多因素Logistic回归分析影响T2DM患者发生T2DR的因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析PBMC中FOXO3a mRNA、miR⁃1271⁃5p表达水平对T2DR和PDR发生的预测价值。结果与T2DM组相比,T2DR组糖尿病病程显著升高(P<0.05);对照组、T2DM组、T2DR组HbA1c、FBG水平、PBMC中FOXO3a mRNA表达水平依次升高,miR⁃1271⁃5p表达水平依次降低(P<0.05);与NPDR组相比,PDR组PBMC中FOXO3a mRNA表达水平显著升高,miR⁃1271⁃5p表达水平显著降低(P<0.05);T2DR患者PBMC中FOXO3a mRNA、miR⁃1271⁃5p表达水平呈负相关(P<0.05);糖尿病病程和FOXO3a mRNA是影响T2DM患者发生T2DR的危险因素,miR⁃1271⁃5p影响T2DM患者发生T2DR的保护因素(P<0.05);T2DM患者PBMC中FOXO3a mRNA、miR⁃1271⁃5p、二者联合预测T2DR发生的曲线下面积(AUC)分别为0.880、0.691、0.954;T2DR患者PBMC中FOXO3a mRNA、miR⁃1271⁃5p、二者联合预测PDR发生的AUC分别为0.884、0.909、0.955;相较于FOXO3a mRNA、miR⁃1271⁃5p各自单独预测的AUC,二者联合预测的AUC更高(P<0.05)。结论T2DR患者PBMC中FOXO3a mRNA表达水平较高,miR⁃1271⁃5p表达水平较低,二者与T2DR的发生和病情进展相关,FOXO3a mRNA和miR⁃1271⁃5p联合对T2DR和PDR的发生有较高预测价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病视网膜病变 外周血单个核细胞 叉头框蛋白o3a 微小RNA⁃1271⁃5p 相关性
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六味地黄丸通过PI3K/Akt/FoxO3a通路调控自噬对SAMP8小鼠记忆功能的影响 被引量：21
6
作者 宋军营 丁蕊 +4 位作者 李俊霖 蔡菊 袁永 贾亚泉 张振强 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期1-8,共8页
目的:探讨六味地黄丸通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O3a(FoxO3a)通路调控自噬对快速老化小鼠8型(SAMP8)小鼠记忆功能的影响。方法:6月龄SPF级抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)雄性小鼠6只设为正常组,6月龄SPF级SA... 目的:探讨六味地黄丸通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O3a(FoxO3a)通路调控自噬对快速老化小鼠8型(SAMP8)小鼠记忆功能的影响。方法:6月龄SPF级抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)雄性小鼠6只设为正常组,6月龄SPF级SAMP8雄性小鼠24只随机均分为模型组、多奈哌齐组(0.747 mg·kg^(-1))、六味地黄丸高、低剂量组(2.700、1.350 g·kg^(-1)),灌胃给药2个月。Morris水迷宫法检测各组小鼠学习和记忆能力;尼氏染色观察小鼠皮层、海马神经元;免疫组化(IHC)检测皮层、海马微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)阳性表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠皮层自噬关键分子酵母ATG6同系物(Beclin1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、自噬相关基因5(ATG5)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a的蛋白表达水平。结果:与正常组小鼠比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著减少(P<0.01);皮层、海马神经细胞数量明显减少、体积缩小,分布疏散,LC3B阳性表达显著增多(P<0.01);皮层Beclin1、ATG5表达显著升高(P<0.01),Bcl-2表达水平降低(P<0.01),Caspase-3、Caspase-9表达水平显著升高(P<0.01),p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组及六味地黄丸高、低剂量组小,3 d逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01);穿越平台次数显著增加(P<0.01);目标象限停留时间显著增加(P<0.01);多奈哌齐组皮层海马神经元神经细胞数量增多,六味地黄丸高、低剂量组小鼠神经元数目及尼氏体明显增加且分布致密,细胞损伤程度较低;多奈哌齐组及六味地黄丸高、低剂量组皮层、海马LC3B阳性表达显著降低(P<0.01);六味地黄丸高、低剂量组Beclin1表达显著降低(P<0.01),多奈哌齐组和六味地黄丸低剂量组ATG5表达显著降低(P<0.01),多奈哌齐组及六味地黄丸高、低剂量组皮层Bcl-2表达水平显著升高(P<0.01),Caspase-3表达水平显著降低(P<0.01),Caspase-9表达明显降低(P<0.05,P<0.01),p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a表达水平显著升高(P<0.01)。结论:六味地黄丸有效改善了快速老化SAMP8 AD模型小鼠的学习记忆能力,保护神经元,其机制可能与调控PI3K/Akt/FoxO3a信号通路,下调自噬相关因子ATG5、Beclin1和LC3B表达和减少凋亡有关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 阿尔茨海默病 自噬 凋亡 叉头框转录因子o3a(Fox o3a)
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桔梗皂苷D通过FOXO3a通路介导前列腺癌PC-3细胞程序性坏死 被引量：9
7
作者 宋伟 王佳佳 +6 位作者 王贺 朱明星 吴长蓬 贺英 黎娜 卢宗亮 许红霞 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期85-93,共9页
目的:研究天然化合物桔梗皂苷D(platycodin D)对前列腺癌PC-3细胞程序性坏死的影响,并初步探索转录因子叉头转录因子O3a(forkhead transcription factor O3a,FOXO3a)在桔梗皂苷D诱导的PC-3细胞程序性坏死中的相关作用机制。方法:分别采... 目的:研究天然化合物桔梗皂苷D(platycodin D)对前列腺癌PC-3细胞程序性坏死的影响,并初步探索转录因子叉头转录因子O3a(forkhead transcription factor O3a,FOXO3a)在桔梗皂苷D诱导的PC-3细胞程序性坏死中的相关作用机制。方法:分别采用广谱的caspase抑制剂Z-VAD-FMK和特异性针对caspase-3的抑制剂AC-DEVD-CHO预处理PC-3细胞,再用不同浓度的桔梗皂苷D处理72 h,MTT法检测PC-3细胞的存活率。分别采用锥虫蓝染色及乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)释放实验检测桔梗皂苷D对PC-3细胞膜完整性(锥虫蓝染色率和LDH释放率)的影响。蛋白质印迹法检测桔梗皂苷D对PC-3细胞中程序性坏死关键因子混合谱系激酶结构区域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like,MLKL)、磷酸化MLKL(phospho-MLKL,p-MLKL)以及p-MLKL四聚体表达水平的影响,以及对FOXO3a及其下游分子自杀相关因子配体(factor-associated suicide ligand,FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factorrelated apoptosis-inducing ligand,TRAIL)蛋白表达的影响。免疫荧光法检测FOXO3a蛋白在细胞核内的表达情况。采用脂质体转染法将FOXO3asiRNA和阴性对照(negative control,NC)-siRNA转入PC-3细胞,蛋白质印迹法检测siRNA对FOXO3a蛋白表达水平的影响。FOXO 3a基因沉默后,分别采用MTT法、锥虫蓝染色及LDH释放实验检测沉默FOXO 3a基因表达后桔梗皂苷D对PC-3细胞存活率和细胞膜完整性(锥虫蓝染色率和LDH释放率)的影响。结果:随着桔梗皂苷D浓度的提高,PC-3细胞的存活率明显降低,呈浓度依赖性;同一桔梗皂苷D浓度下,Z-VAD-FMK和AC-DEVD-CHO组PC-3细胞的存活率与对照组相比,差异均无统计学意义(P值均>0.05),提示桔梗皂苷D对PC-3细胞增殖的抑制作用是非caspase依赖性的。桔梗皂苷D处理PC-3细胞后,锥虫蓝染色率和LDH释放率均明显升高(P值均<0.05)。桔梗皂苷D可上调PC-3细胞中程序性坏死关键因子MLKL、p-MLKL和p-MLKL四聚体蛋白的表达水平(P值均<0.05),并以p-MLKL四聚体的效果最显著。桔梗皂苷D促进了FOXO3a向细胞核内转位,同时上调FOXO3a及其下游分子FasL及TRAIL蛋白的表达水平。FOXO3a-siRNA转染PC-3细胞后,FOXO3a蛋白的表达水平明显下调(P<0.05)。相对于NC-siRNA+桔梗皂苷D组,FOXO3a-siRNA+桔梗皂苷D处理组细胞存活率上升(P<0.05),锥虫蓝染色阳性率降低(P<0.05),LDH释放率下降(P<0.05),提示沉默FOXO 3a基因表达削弱了桔梗皂苷D诱导的PC-3细胞程序性坏死。结论:桔梗皂苷D可诱导PC-3细胞呈caspase非依赖性坏死样死亡;桔梗皂苷D可能通过FOXO3a通路及促进MLKL的磷酸化介导了前列腺癌PC-3细胞程序性坏死。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 桔梗皂苷D 程序性坏死 叉头转录因子o3a
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丹皮酚对去卵巢骨质疏松大鼠叉头框蛋白O3a/Wnt信号通路及椎骨密度的影响 被引量：13
8
作者 张富财 郑峰 +1 位作者 王福荣 陈刚 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第32期5091-5096,共6页
背景:丹皮酚可抑制炎症,减轻慢性骨关节炎临床症状,作为一种不良反应小、更为安全的天然药物成分,探讨其对骨质疏松症的治疗作用具有重要的临床意义。目的:探究丹皮酚对去卵巢骨质疏松大鼠叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FoxO3a)/Wnt... 背景:丹皮酚可抑制炎症,减轻慢性骨关节炎临床症状,作为一种不良反应小、更为安全的天然药物成分,探讨其对骨质疏松症的治疗作用具有重要的临床意义。目的:探究丹皮酚对去卵巢骨质疏松大鼠叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FoxO3a)/Wnt信号通路及椎骨密度的影响。方法:雌性SD大鼠随机分为6组,每组10只。假手术组仅切除卵巢旁部分脂肪组织;其余50只大鼠均采用双侧卵巢摘除法制备去卵巢骨质疏松大鼠模型,模型制备成功后分为模型组、雌激素组[炔雌醇10μg/(kg·d)]、丹皮酚低、中、高剂量组[丹皮酚125,250,500 mg/(kg·d)],每组10只,灌胃给药;假手术组、模型组灌胃等量生理盐水,持续干预12周。ELISA法测定血清雌激素、骨保护素、骨钙素水平;采用双能X射线动物骨密度测定仪检测大鼠股骨及椎骨骨密度;采用骨科生物力学测试仪检测大鼠股骨及椎骨生物力学指标:弹性模量、最大载荷、屈服载荷;实时荧光定量PCR检测椎骨组织FoxO3a、Wnt2 mRNA表达水平;免疫印迹法检测椎骨组织FoxO3a、Wnt2及核内β-catenin蛋白表达。结果与结论:①治疗后,与假手术组比较,模型组L4,5骨密度、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、血清雌二醇、骨保护素水平、椎骨组织Wnt2 mRNA及蛋白水平、核内β-catenin蛋白水平均显著降低(P<0.05),骨钙素水平、椎骨组织FoxO3a mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05);②与模型组比较,丹皮酚低、中、高剂量组大鼠L4,5骨密度、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、血清雌二醇、骨保护素水平、椎骨组织Wnt2 mRNA及蛋白水平、核内β-catenin蛋白水平依次增加(P<0.05),血清骨钙素水平、椎骨组织FoxO3a mRNA及蛋白水平依次降低(P<0.05),且丹皮酚高剂量组均优于雌激素组(P<0.05);③提示丹皮酚可增加去卵巢骨质疏松大鼠椎骨骨密度,改善其骨生物力学状况,减轻骨质疏松,该作用可能与抑制FoxO3a、促进Wnt2/β-catenin通路激活有关。 展开更多
关键词 丹皮酚 骨质疏松 去卵巢大鼠 叉头框蛋白o3a/Wnt信号通路 椎骨密度
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温肾养血方调控PI3K/Akt/FoxO3A信号通路改善高龄雌鼠子宫内膜容受性的作用机制 被引量：8
9
作者 辛明蔚 贡磊磊 +6 位作者 韩倩 衣彦晓 何军琴 武颖 王景尚 尹晓丹 杨维 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期196-203,共8页
目的:基于网络药理学和实验验证,探讨温肾养血方提高高龄雌鼠子宫内膜容受性的有效成分、作用靶点及可能的作用机制。方法:基于BATMAN-TCM和整合药理学平台对温肾养血方中的中药成分及药物靶标进行检索;以"anovulatory sterility&q... 目的:基于网络药理学和实验验证,探讨温肾养血方提高高龄雌鼠子宫内膜容受性的有效成分、作用靶点及可能的作用机制。方法:基于BATMAN-TCM和整合药理学平台对温肾养血方中的中药成分及药物靶标进行检索;以"anovulatory sterility"和"anovulatory infertility"为关键词,通过人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库,对排卵障碍性不孕症靶标进行搜集;基于STRING数据库中的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据库,并通过Cytoscape构建温肾养血方成分靶标及排卵障碍性不孕症靶标核心网络;基于DAVID数据库中基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对共有靶标进行功能和通路分析,并建立"中药-成分-靶标-通路"分子网络,对核心靶点进行动物实验验证。结果:共获得化学成分253个,药物靶标326个,疾病靶标819个,共有靶标74个。GO和KEGG对共有靶标进行功能和通路分析结果显示,共有靶标主要参与了一氧化氮生物合成过程的正调控、细胞增殖的正调控、对雌二醇的反应、老化、氧化应激反应、血管生成等生物学过程。对GO过程中氧化应激反应以及KEGG前20中的5个重要通路进行分析,通过构建"中药-成分-靶标-生物学过程/通路"多维网络发现,共20种中药41种化学成分,这些成分通过影响35个靶标参与了低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路,肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,叉头框蛋白O(FOXO)信号通路,Toll样受体(TLR)信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路。动物实验结果显示,温肾养血方可提高高龄雌性ICR小鼠子宫磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),磷酸化(p)-PI3K,Akt,p-Akt,叉头框蛋白O3A(FoxO3A)和p-FoxO3A的表达量。结论:温肾养血方通过影响Akt1,双氧化酶-2(DUOX2),表皮生长因子受体(EGFR),血红素加氧酶-1(HMOX1),髓过氧化物酶(MPO)等靶标干预氧化应激及PI3K/Akt/FoxO3A信号通路提高高龄雌鼠子宫内膜容受性。 展开更多
关键词 温肾养血方 子宫内膜容受性 网络药理学 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 叉头框蛋白o3a 作用机制
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黄芪甲苷通过调控FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路抑制去卵巢大鼠骨质疏松的作用 被引量：50
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作者 成鹏 白银亮 +2 位作者 胡彩莉 连佛彦 周海宇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期161-166,共6页
目的：通过调控转录因子叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/分泌型糖蛋白2（Wnt2）/β-连环蛋白（β-catenin）通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制。方法：雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组（尼... 目的：通过调控转录因子叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/分泌型糖蛋白2（Wnt2）/β-连环蛋白（β-catenin）通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制。方法：雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组（尼尔雌醇,1.5 mg·kg-1）,黄芪甲苷低、中、高剂量组（20,40,80 mg·kg-1）,每组8只。通过摘除大鼠双侧卵巢复制绝经后大鼠骨质疏松模型。术后6周,灌胃给药,每日1次,连续8周。酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测大鼠骨钙素（bone gla protein,BGP）,降钙素（calcitonin,CT）,骨保护素（osteoprotegerin,OPG）,核转录因子-κB（NF-κB）受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL）,丙二醛（malondialdehyde,MDA）,过氧化氢酶（catalase,CAT）,谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量,双能X射线骨密度检测仪分别测定股骨和腰椎的骨密度值（bone mineral density,BMD）,采用三点弯曲法测量胫骨生物力学指标,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠股骨组织中β-catenin,FoxO3a,Wnt2,p66（shc）,p-p66（shc）蛋白的表达。结果：与模型组比较,黄芪甲苷组CT和OPG水平显著升高,BGP和RANKL水平则显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;黄芪甲苷显著升高腰椎、股骨的BMD和胫骨的最大载荷及最大应力（P〈0.05,P〈0.01）;同时,黄芪甲苷显著降低MDA水平（P〈0.05）,升高CAT,SOD和GSH-Px水平（P〈0.05,P〈0.01）。Western blot显示,黄芪甲苷显著降低p-p66（shc）/p66（shc）水平（P〈0.05）;升高β-catenin和Wnt2蛋白表达水平（P〈0.05,P〈0.01）,抑制FoxO3a蛋白表达水平（P〈0.01）。结论：黄芪甲苷能够有效缓解氧化应激介导的去卵巢大鼠的骨质疏松,该作用可能与其调节FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 骨质疏松 去卵巢大鼠 转录因子叉头框蛋白o3a(Foxo3a)/分泌型糖蛋白2(Wnt2)/β-连环蛋白(β-catenin)通路
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PI3K/AKT信号通路参与AG1478对肺癌细胞中FOXO3a分子的上调及核转位 被引量：4
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作者 公小迪 王美玲 +4 位作者 王炯轶 袁海花 郭跃辉 时婧 姜斌 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第6期1184-1188,共5页
目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)AG1478对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中叉头转录因子O3a(FOXO3a)表达及其在细胞核质分布的调控及分子机制。方法:Western blot法检测AG1478及EGFR下游信号通路抑制剂LY294002、U0126、AG49... 目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)AG1478对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中叉头转录因子O3a(FOXO3a)表达及其在细胞核质分布的调控及分子机制。方法:Western blot法检测AG1478及EGFR下游信号通路抑制剂LY294002、U0126、AG490作用后A549细胞中FOXO3a的表达及其在细胞核质分布情况。瞬时转染AKT、FOXO3a小干扰RNA(siRNA),RT-PCR及Western blot检测转染效率及相关蛋白的表达改变。结果:AG1478呈时间依赖性诱导FOXO3a表达上调并促进其核转位。与U0126、AG490相比,PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002呈时间依赖性抑制p-FOXO3a的表达,促进其核转位;沉默AKT后,p-AKT及p-FOXO3a分子的表达明显下调。结论:AG1478可能通过PI3K/AKT信号通路上调FOXO3a的表达并促进其核转位,进而下调FOXM1及下游增殖蛋白的表达,抑制肺癌细胞的增殖,提示FOXO3a为肺癌治疗及药物开发的重要靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 叉头转录因子o3a 细胞增殖 PI3K AKT信号通路 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂
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有氧运动通过调节FoxO3a磷酸化及亚细胞定位减轻小肠缺血再灌注损伤 被引量：2
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作者 韩雪 张新敏 +2 位作者 陈岱莉 曹君 黄晓雷 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期439-444,共6页
目的探讨有氧运动通过调控叉头框家族蛋白O3a(forkhead box protein O3a,FoxO3a)活性在C57BL/6小鼠小肠缺血/再灌注(II/R)损伤中的保护作用及机制。方法6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为静息+假手术(SS)组、静息+II/R(SI)组、游泳训练+II... 目的探讨有氧运动通过调控叉头框家族蛋白O3a(forkhead box protein O3a,FoxO3a)活性在C57BL/6小鼠小肠缺血/再灌注(II/R)损伤中的保护作用及机制。方法6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为静息+假手术(SS)组、静息+II/R(SI)组、游泳训练+II/R(TI)组和游泳训练+II/R+FoxO3a磷酸化激活剂SC79(TSC)组。TI和TSC组进行为期5周的游泳训练,所有小鼠于训练结束后3 d行II/R术,SS组不夹闭血管,TSC组小鼠于再灌注前1 h腹腔注射0.04 mg/g SC79。再灌注2 h后处死小鼠取标本,苏木精-伊红染色观察小肠组织病理改变,DHE染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。同时检测小肠组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。Western blot法检测Ser253磷酸化叉头框家族蛋白O3a(P-FoxO3a^(Ser253))、FoxO3a表达。qRT-PCR检测抗氧化基因锰超氧化物歧化酶(Manganese superoxide dismutase,MnSOD)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC1α)的表达。结果II/R前行有氧运动干预,通过发挥抗氧化应激作用,减轻II/R损伤。与SI组小鼠相比,TI组小鼠小肠组织细胞质内P-FoxO3a^(Ser253)表达水平下调(P<0.01),细胞核内FoxO3a含量提高(P<0.01),抗氧化基因MnSOD和PGC1α的表达增加(P<0.05和P<0.01),小肠组织ROS生成减少(P<0.01),氧化应激产物MDA含量明显下降(P<0.05),抗氧化酶CAT和SOD含量增加(P<0.05和P<0.01);再灌注前腹腔注射SC79后,上述有氧运动减轻II/R损伤作用被抵消。结论有氧运动通过调节FoxO3a磷酸化及亚细胞定位减轻C57BL/6小鼠II/R损伤。 展开更多
关键词 有氧运动 叉头框家族蛋白o3a 磷酸化 氧化应激 肠缺血再灌注损伤
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广西巴马地区居民血清中叉头框蛋白O3A基因mRNA及蛋白水平的研究 被引量：1
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作者 梁雪 张志勇 +6 位作者 黄倩倩 李友 蒋梅玉 夏天龙 韦鹏 龙冰霜 覃健 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期484-486,共3页
目的研究广西巴马地区居民血清中叉头框蛋白O3A（forkhead box protein O3A,FOXO3A）基因mRNA及蛋白表达水平的差异,探讨其与家庭聚集性长寿现象的关系。方法于2011年5月,在广西巴马地区抽取具有3-4代直系亲属的家庭,分为长寿家族史组（... 目的研究广西巴马地区居民血清中叉头框蛋白O3A（forkhead box protein O3A,FOXO3A）基因mRNA及蛋白表达水平的差异,探讨其与家庭聚集性长寿现象的关系。方法于2011年5月,在广西巴马地区抽取具有3-4代直系亲属的家庭,分为长寿家族史组（137例）和无长寿家族史组（91例）,测定血清中FOXO3A mRNA及蛋白的表达水平。结果长寿家族史组人群血清FOXO3A mRNA的表达水平是无长寿家族史组的1.21倍,差异有统计学意义（P〈0.05）。长寿家族史组和无长寿家族史组人群血清FOXO3A蛋白的表达水平间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。长寿家族史组居民血清中FOXO3A mRNA的表达水平与其蛋白的表达水平之间未见相关关系（P〉0.05）;无长寿家族史组居民血清中FOXO3A mRNA的表达水平与其蛋白表达水平呈负相关（P〈0.05）。结论广西巴马地区居民血清FOXO3A mRNA的表达水平可能与当地家庭聚集性长寿现象有一定关联,尚未发现FOXO3A蛋白水平与家庭聚集性长寿现象的关联性,需进一步扩大样本量进行验证。 展开更多
关键词 巴马地区 叉头框蛋白o3a基因 长寿
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foxo3a在脓毒血症患者外周血单个核细胞的表达变化及意义 被引量：2
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作者 周超 刘彦 +2 位作者 张文锋 陈楠 李培志 《西部医学》 2016年第10期1339-1344,共6页
目的检测叉头蛋白O3a(forkhead box O3a,foxo3a)在脓毒血症患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的表达变化,并探讨其在脓毒血症发生过程中的作用。方法分离急性梗阻性化脓性胆管炎(acute obstructive suppura... 目的检测叉头蛋白O3a(forkhead box O3a,foxo3a)在脓毒血症患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的表达变化,并探讨其在脓毒血症发生过程中的作用。方法分离急性梗阻性化脓性胆管炎(acute obstructive suppurative cholangitis,AOSC)患者(n=27)治愈1周后的PBMC和血清,以及健康志愿者(n=12)的PBMC和血清,分别用蛋白印记法(western blotting,WB)和实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)检测PBMC中foxo3a、核因子κB p65(NF-κB p65)和核转录因子κB抑制因子(IκB)和蛋白及基因的表达和磷酸化水平;并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素10(IL-10)的含量。结果 27例AOSC患者血清中LPS、TNF-α和IL-10的含量明显高于治愈后1周及12例健康志愿者。同时,AOSC患者foxo3a的蛋白和基因的表达量明显低于健康志愿者,但是在治愈1周后,foxo3a的蛋白和基因的含量恢复到正常水平,p-foxo3a与foxo3a的表达呈负相关;另外,NF-κB p65在发病初期增高,治愈1周后基本恢复正常,而IκB及p-IκB表达与foxo3a与p-foxo3a变化相似。这些结果说明在AOSC中foxo3a的磷酸化过程参与调控NF-κB的激活及机体炎症因子的失衡。结论 foxo3a在脓毒血症发生过程中可通过磷酸化降解IκB或直接激活NF-κB,可作为缓解脓毒血症发生初期的治疗靶点之一。 展开更多
关键词 脓毒血症 叉头蛋白o3a 核转录因子κB抑制因子
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FoxO3a基因rs2253310位点多态性与2型糖尿病的相关性 被引量：1
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作者 邓霖 王玉霞 商雪莹 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第39期13-15,共3页
目的观察辽宁地区2型糖尿病患者Fox O3a基因rs2253310位点多态性,探讨rs2253310多态性与2型糖尿病的相关性。方法纳入2型糖尿病患者374例(病例组),非糖尿病健康志愿者283例(对照组)。检测并比较两组Fox O3a基因rs2253310单核苷酸多态性... 目的观察辽宁地区2型糖尿病患者Fox O3a基因rs2253310位点多态性,探讨rs2253310多态性与2型糖尿病的相关性。方法纳入2型糖尿病患者374例(病例组),非糖尿病健康志愿者283例(对照组)。检测并比较两组Fox O3a基因rs2253310单核苷酸多态性。测算不同rs2253310基因型患者的BMI,测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)。结果病例组BMI、SBP、DBP、FBG高于对照组(P均<0.05)。两组Fox O3a基因rs2253310基因型GG纯合子为主,等位基因以G基因为主;病例组rs2253310位点G等位基因频率为73.4%、GG基因型频率为54.01%,对照组分别为74.56%、55.12%,两组相比,P均>0.05。病例组中不同rs2253310基因型患者BMI、SBP、DBP、FBG差异无统计学意义。结论 Fox O3a基因rs2253310位点多态性与2型糖尿病无相关性。 展开更多
关键词 2型糖尿病 叉头转录因子o3a 基因多态性
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FoxO3a在三氧化二砷诱导的人乳腺癌MCF-7细胞凋亡中的表达和意义 被引量：1
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作者 刘文楼 吴永平 柳红 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1100-1103,共4页
目的探讨FoxO3a在三氧化二砷(As2O3)诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡过程中的表达变化及其可能的机制。方法将不同浓度的As2O3(2.0、4.0、8.0μmol/L)与MCF-7细胞共同培养24h后,采用流式细胞术检测MCF-7细胞凋亡;采用免疫细胞化学及Western b... 目的探讨FoxO3a在三氧化二砷(As2O3)诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡过程中的表达变化及其可能的机制。方法将不同浓度的As2O3(2.0、4.0、8.0μmol/L)与MCF-7细胞共同培养24h后,采用流式细胞术检测MCF-7细胞凋亡;采用免疫细胞化学及Western blot技术检测FoxO3a和Caspase-3蛋白的表达,各实验均设相应的阴性对照组。结果经不同浓度As2O3作用后,MCF-7细胞凋亡率逐渐增加,分别为(6.26±0.94)%、(9.30±1.63)%和(13.02±3.82)%,且呈剂量依赖关系(rs=0.949,P<0.01);免疫细胞化学染色显示FoxO3a蛋白胞核表达增强,且Caspase-3蛋白表达增强(P<0.05);Westernblot条带显示FoxO3a蛋白表达水平逐渐升高,且激活型Caspase-3蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05)。结论 As2O3可通过增强FoxO3a蛋白的活性,激活Caspase-3蛋白的表达而诱导MCF-7细胞凋亡。 展开更多
关键词 AS2O3 人乳腺癌MCF-7细胞 细胞凋亡 FOXo3a Caspase-3
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结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9的表达变化观察 被引量：1
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作者 白岩 徐杰 运涛 《山东医药》 CAS 2022年第15期68-71,共4页
目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠... 目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠癌组织及癌旁正常肠黏膜组织,采用免疫组化SP法检测癌组织及癌旁组织中的CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白,比较癌组织及癌旁组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率,比较不同临床病理参数的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率。采用Kendall相关分析结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist与MMP-9蛋白阳性表达率的关系。结果结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率分别为75.61%、52.44%、63.41%、79.27%,癌旁组织中分别为19.51%、93.90%、17.07%、23.17%,与癌旁组织比较,结直肠癌组织中CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高,FOXO3a蛋白阳性表达率低(P均<0.05)。分化程度高、TNM分期高、存在浆膜浸润、存在淋巴结转移的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高(P均<0.05)。结直肠癌组织中的CCDC12、Twist蛋白表达与MMP-9蛋白表达呈正相关(r分别为0.368、0.353,P<0.01),FOXO3a蛋白与MMP-9蛋白表达呈负相关(r=-0.205,P<0.01)。结论结直肠癌组织中的CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率升高,FOXO3a蛋白阳性表达率降低;CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率与结直肠癌患者病情有关。直肠癌组织中CCDC12、Twist与MMP-9蛋白表达有正相关关系,FOXO3a与MMP-9蛋白表达有负相关关系。 展开更多
关键词 卷曲螺旋结构域蛋白12 转录因子叉头框蛋白o3a TWIST蛋白 基质金属蛋白酶-9 结肠癌 直肠癌
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川陈皮素通过激活SIRT1/FOXO3a信号来减轻肾缺血再灌注损伤 被引量：8
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作者 曹雯 徐玉祥 +3 位作者 范丽 郭洁 李江 张九芝 《世界中医药》 CAS 2023年第15期2134-2141,共8页
目的:本研究旨在探究川陈皮素(NOB)保护小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的可能分子机制。方法:将Balb/c小鼠分为5组(n=6):假手术组、模型组、NOB组(50 mg/kg)、组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(5 mg/kg)、NOB+EX527... 目的:本研究旨在探究川陈皮素(NOB)保护小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的可能分子机制。方法:将Balb/c小鼠分为5组(n=6):假手术组、模型组、NOB组(50 mg/kg)、组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(5 mg/kg)、NOB+EX527组(50 mg/kg的NOB+5 mg/kg EX527)。在建模前24 h对小鼠进行药物处理。通过阻断小鼠左肾动静脉血流建立RIRI模型。建模24 h后检测肾组织中氧化应激标志物含量。通过苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红染色评价肾组织病变和纤维化。通过TUNEL染色检测肾细胞凋亡。通过蛋白质免疫印迹法检测肾组织中SIRT1、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、细胞凋亡和自噬相关蛋白表达。通过实时荧光定量PCR检测肾组织中SIRT1和FOXO3a mRNA的水平。结果:与模型组比较,NOB组小鼠肾脏病变程度减轻,肾脏纤维化面积降低(均P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织抗氧化作用升高(P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织中细胞凋亡减少(P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织中SIRT1和FOXO3a的mRNA和蛋白相对表达量升高,微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量升高,而p62降低(均P<0.05)。此外,EX527逆转了NOB对肾脏的保护作用(P<0.05)。结论:NOB通过激活SIRT-1/FOXO3a信号通路介导的自噬来减轻RIRI。 展开更多
关键词 川陈皮素 肾脏缺血再灌注损伤 肾脏保护 自噬 炎症 氧化应激 组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1/叉头框蛋白o3a信号通路
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严重缺锌通过FOXO3a/Bax通路介导嗅球神经元凋亡引起嗅觉障碍 被引量：1
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作者 万春华 韩静岭 《南通大学学报（医学版）》 2020年第5期406-409,共4页
目的:研究缺锌对嗅球生理的影响及机制,并进一步明确缺锌导致嗅球细胞损伤的分子机制。方法:在大鼠中构建严重和边缘锌缺乏模型,通过食物追踪实验检测缺锌对大鼠嗅觉的影响,进而通过脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(terminal deoxynuc... 目的:研究缺锌对嗅球生理的影响及机制,并进一步明确缺锌导致嗅球细胞损伤的分子机制。方法:在大鼠中构建严重和边缘锌缺乏模型,通过食物追踪实验检测缺锌对大鼠嗅觉的影响,进而通过脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)和免疫组织化学分析锌缺乏对嗅球神经元凋亡的作用,并利用免疫印迹检测相关分子通路的改变。结果:严重锌缺乏可导致大鼠明显的嗅觉障碍,并且在组织病理层面可观察到嗅球神经元的凋亡显著增加,免疫印迹和组化证明叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)及其下游Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X-protein,Bax)通路发生显著的活化。结论:FOXO3a/Bax通路可能在缺锌诱导的嗅球神经元凋亡中发挥关键作用。 展开更多
关键词 锌缺乏 嗅觉 嗅球 神经元凋亡 叉头框蛋白o3a 大鼠
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E-cadherin和FOXO3a在胃癌组织和细胞中表达的关系 被引量：9
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作者 陈发帅 薛长年 +6 位作者 刘世佳 王梦丹 马子涵 孙海斌 郑鹏远 郭彦伟 张自森 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期442-447,共6页
目的:探讨上皮钙黏素(E-cadherin)和叉头框蛋白O3a(FOXO3a)在胃癌组织和细胞中表达的关系及意义。方法:应用免疫组织化学法检测53例胃癌组织及对应癌旁组织中E-cadherin和FOXO3a的表达情况,分析两者的表达水平及与临床病理参数的关系。... 目的:探讨上皮钙黏素(E-cadherin)和叉头框蛋白O3a(FOXO3a)在胃癌组织和细胞中表达的关系及意义。方法:应用免疫组织化学法检测53例胃癌组织及对应癌旁组织中E-cadherin和FOXO3a的表达情况,分析两者的表达水平及与临床病理参数的关系。构建E-cadherin过表达的胃癌稳转细胞株AGS,免疫细胞化学法检测E-cadherin及FOXO3a蛋白表达,Western blot法检测细胞中E-cadherin、FOXO3a、Akt、Bcl-2和Bax的蛋白表达,CCK-8法检测细胞活力。结果:胃癌组织中E-cadherin和FOXO3a的阳性率较对应癌旁组织均显著降低(P<0.05)。E-cadherin表达与胃癌分化程度和TNM分期显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、T分期及淋巴结转移无显著相关。FOXO3a表达与胃癌分化程度显著相关(P<0.05),与年龄、性别、部位、TNM分期、T期及淋巴结转移无显著相关。胃癌组织中E-cadherin与FOXO3a表达存在显著正相关(r=0.376,P=0.003)。E-cadherin过表达后,胃癌AGS细胞活力显著下降,细胞中FOXO3a和Bax表达显著升高,Akt表达显著下降。结论:E-cadherin与FOXO3a共同参与胃癌的发生发展,E-cadherin可能通过调节Akt/FOXO3a信号传导影响胃癌细胞活力。 展开更多
关键词 胃癌 上皮钙黏素 叉头框蛋白o3a 细胞活力
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