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葛根素调控SIRT1-FOXO1通路抑制成骨细胞凋亡 被引量:2
1
作者 周凡 高扬 +3 位作者 胡艳平 向超 万骐 周茹 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第5期671-675,702,共6页
目的 探讨葛根素(puerarin, PR)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1)信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 用浓度为0~50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松(DEX)共同处理小鼠成骨细胞(MC3T3-E1),MT... 目的 探讨葛根素(puerarin, PR)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1)信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 用浓度为0~50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松(DEX)共同处理小鼠成骨细胞(MC3T3-E1),MTT法筛选最佳PR作用浓度;将MC3T3-E1细胞分为对照组(不进行任何干预)、DEX组(10μmol/L DEX)、PR+DEX组(10μmol/L DEX+40μmol/L PR)、DEX+EX527组(10μmol/L DEX+100 nmol/L的SIRT1抑制剂EX527)、PR+DEX+EX527组(10μmol/L DEX+40μmol/L PR+100 nmol/L EX527),MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量;Western Blot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0~40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力,40μmol/L PR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高,选择40μmol/L PR进行后续实验。与对照组比较,DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低,凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05);与DEX组对比,PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低,上述其余指标均升高(P<0.05),DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高,上述其余指标均降低(P<0.05);与PR+DEX组对比,PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高,上述其余指标均降低(P<0.05)。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。 展开更多
关键词 葛根素 沉默信息调节因子1-叉头状转录因子o1 类固醇 成骨细胞 自噬
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基于SIRT1/FoxO1信号通路调节自噬探讨参芪地黄汤治疗糖尿病肾病的机制 被引量:1
2
作者 曹颖 齐雅芝 +5 位作者 唐娅 李君 张浩然 马睿 韩玉生 孙世晓 《现代中西医结合杂志》 2025年第5期591-597,623,共8页
目的观察参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠自噬和沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的机制。方法取雄性SD大鼠60只,随机选择其中8只作为正常组,其余大鼠采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ... 目的观察参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠自噬和沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的机制。方法取雄性SD大鼠60只,随机选择其中8只作为正常组,其余大鼠采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法制备DKD模型。将造模成功大鼠随机分为模型组和参芪地黄汤低、中、高剂量组,每组8只。参芪地黄汤低、中、高剂量组分别给予10.8 g/kg、21.6 g/kg、32.4 g/kg的参芪地黄汤水煎剂灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d。连续灌胃8周后,检测血糖、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白水平,HE染色、Masson染色和PAS染色观察肾组织病理形态,免疫组化法观察肾组织中肾小球滤过屏障蛋白nephrin、podocin及自噬蛋白LC3、Beclin-1、p62阳性表达情况,Western blot法检测肾组织中自噬蛋白LC3、Beclin-1、p62以及通路蛋白SIRT1、FoxO1、Bcl2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平均明显升高(P均<0.05);肾小球基底膜增厚,部分足细胞足突融合;肾组织中nephrin、podocin、LC3、Beclin-1蛋白阳性表达平均积分光密度值和LC3、Beclin-1、SIRT1、FoxO1、BNIP3蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),肾组织中p62蛋白阳性表达平均积分光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,参芪地黄汤各组大鼠血糖、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平均明显降低(P均<0.05);肾组织病理损伤减轻;参芪地黄汤中、高剂量大鼠肾组织中nephrin、podocin、LC3、Beclin-1蛋白阳性表达平均积分光密度值和参芪地黄汤各组大鼠肾组织中LC3、Beclin-1、SIRT1、FoxO1、BNIP3蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),参芪地黄汤各组大鼠肾组织中p62蛋白阳性表达平均积分光密度值和蛋白相对表达量均明显降低。参芪地黄汤高剂量组上述指标改善情况均明显优于参芪地黄汤低剂量组(P均<0.05)。结论参芪地黄汤可通过调控SIRT1/FoxO1信号通路促进自噬而减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损伤,保护肾小球滤过屏障功能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 参芪地黄汤 自噬 沉默信息调节因子1 叉头框蛋白o1
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妊娠期糖尿病患者血清Spexin、FoxO1水平与胰岛素抵抗及预后的关系 被引量:1
3
作者 杨敬敬 闫康禄 +1 位作者 孟洁 杨春丽 《天津医药》 2025年第6期610-614,共5页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清人神经肽(Spexin)、叉头框蛋白O1(FoxO1)水平与胰岛素抵抗(IR)及预后的关系。方法前瞻性选取198例GDM患者为GDM组,同期纳入195例体检健康孕妇为对照组。收集受试者入组的年龄、孕周、三酰甘油(TG)、... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清人神经肽(Spexin)、叉头框蛋白O1(FoxO1)水平与胰岛素抵抗(IR)及预后的关系。方法前瞻性选取198例GDM患者为GDM组,同期纳入195例体检健康孕妇为对照组。收集受试者入组的年龄、孕周、三酰甘油(TG)、孕前体质量、空腹胰岛素(FINS)、产次、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试者血清Spexin、FoxO1水平;根据妊娠结局将GDM患者分为不良妊娠组(96例)和良好妊娠组(102例)。Pearson法分析GDM患者血清Spexin、FoxO1、HOMA-IR间的相关性;Logistic回归分析影响GDM患者妊娠结局的危险因素;受试者工作特性(ROC)曲线分析血清Spexin、FoxO1水平对GDM患者妊娠结局的预测价值。结果GDM组患者血清FINS、TG、FBG、Spexin、FoxO1及HOMA-IR水平高于对照组(P<0.01)。Pearson法分析结果显示,GDM患者血清Spexin、FoxO1水平与HOMA-IR,血清Spexin水平与FoxO1均呈正相关(P<0.05)。GDM组妊娠期高血压、剖宫产、巨大儿、新生儿畸形、低体质量儿、新生儿窒息的发生率高于对照组(P<0.05)。不良妊娠组患者血清Spexin、FoxO1水平及FINS、FBG、HOMA-IR均明显高于良好妊娠组(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,Spexin、FoxO1升高是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,血清Spexin和FoxO1预测GDM患者妊娠结局的曲线下面积(AUC)为分别为0.887和0.883,联合预测的AUC为0.942。结论GDM患者血清Spexin、FoxO1升高,均与IR有关,两者联合可辅助判断GDM患者妊娠结局。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 胰岛素抵抗 叉头框蛋白o1 妊娠结局 Spexin
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一株引起感染性腹泻的非O1/O139群霍乱弧菌及溯源分析
4
作者 邓海斌 屈敏文 +2 位作者 王辉 谢朝梅 程思杰 《实用预防医学》 2025年第8期924-929,共6页
目的 对分离自感染性腹泻患者粪便的霍乱弧菌分离株(HL-1)和患者前期食用相同来源蟹体的霍乱弧菌分离株(HL-2)进行鉴定和全基因组测序分析。方法 对HL-1与HL-2进行分离培养、血清学鉴定、飞行时间质谱鉴定、实时荧光定量PCR鉴定、生化... 目的 对分离自感染性腹泻患者粪便的霍乱弧菌分离株(HL-1)和患者前期食用相同来源蟹体的霍乱弧菌分离株(HL-2)进行鉴定和全基因组测序分析。方法 对HL-1与HL-2进行分离培养、血清学鉴定、飞行时间质谱鉴定、实时荧光定量PCR鉴定、生化及耐药性测试和全基因组测序。依据基因组序列进行多位点序列分型(multi-locus sequence typing, MLST)、代谢通路、毒力基因、耐药基因分析。结果 确认HL-1和HL-2为非O1/O139群霍乱弧菌(non-O1/non-O139 Vibrio cholerae,NOVC),两者基因组相似度为98.85%,均不具有ctxAB和tcp毒力基因,在血平板上培养均产生明显β溶血环。分型结果显示HL-1为ST-684型,HL-2为ST-173型,与浙江省7株分离株同型。药敏实验结果显示,选取的17种药物中,HL-1仅对粘菌素和链霉素具有抗性;HL-2对其中7种具有抗性。结论 HL-1与HL-2在基因位点和表型上存在差异,HL-1倾向于孤立种群,HL-2可能来源于江浙地区。核酸检测和飞行时间质谱在细菌性感染突发事件的快速处置中具有独特优势。 展开更多
关键词 霍乱弧菌 o1/o139群 基因测序 感染性腹泻 飞行时间质谱
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反复种植失败患者子宫内膜FOXO1和ENaC的差异表达及其相关性研究
5
作者 杜娟 哈春芳 石冬梅 《宁夏医学杂志》 2025年第3期185-188,共4页
目的探讨叉头框蛋白O1(FOXO1)与反复种植失败患者子宫内膜上皮钠离子通道(ENaC)的相关性及其对反复种植失败患者的影响。方法将行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕并经历反复种植失败的患者(20例)设为研究组,将第一周期新鲜胚胎移植获临... 目的探讨叉头框蛋白O1(FOXO1)与反复种植失败患者子宫内膜上皮钠离子通道(ENaC)的相关性及其对反复种植失败患者的影响。方法将行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕并经历反复种植失败的患者(20例)设为研究组,将第一周期新鲜胚胎移植获临床妊娠患者(24例)设为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测各组子宫内膜中α-ENaC mRNA表达水平,采用免疫印迹法检测各组患者子宫内膜中α-ENaC及磷酸化叉头框蛋白O1(pFOXO1)蛋白表达水平,分析2组蛋白在反复种植失败患者子宫内膜中表达及二者相关关系。结果反复种植失败组患者子宫内膜中α-ENaC mRNA及蛋白表达水平均较对照组下降,且差异均有统计学意义(P<0.05);反复种植失败组患者子宫内膜中pFOXO1蛋白水平表达水平较对照组下降,且差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者子宫内膜中α-ENaC蛋白水平与pFOXO1蛋白水平呈正相关(r=0.471,P<0.05)。结论FOXO1与ENaC表达水平可能与反复种植失败患者子宫内膜容受性相关。 展开更多
关键词 叉头框蛋白o1 上皮钠离子通道 反复种植失败 子宫内膜容受性
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基于AMPK/SIRT1-FoxO1通路探讨蚕沙提取物DNJ对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响
6
作者 温玉 熊伟 +2 位作者 刘城 邱友春 蒲蕾 《安徽医药》 2025年第6期1114-1120,I0002,I0003,共9页
目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)... 目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)小鼠按照随机数字表法分为糖尿病组和DNJ治疗组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1),口服,6周),各6只;另外3只相同条件的非糖尿病C57野生型小鼠作为对照组(对照组小鼠和糖尿病小鼠口服同等剂量的生理盐水)。监测小鼠血糖、脂质代谢以及肾功能标志物水平。收集小鼠肾组织用于组织学染色,包括苏木精-伊红(HE)染色,过碘酸希夫(PAS)染色和Masson三色染色。高糖诱导体外细胞模型并用免疫荧光检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)/纤连蛋白(FN)表达评估纤维化,噻唑蓝(MTT)检测细胞活性。另外,蛋白质印迹法检测AMPK/SIRT1-FoxO1通路水平与自噬水平。结果相比糖尿病小鼠的血糖水平(21.79±0.90)mmol/L,经DNJ治疗6周后,血糖水平降低至(15.02±0.61)mmol/L,肾损伤程度得到改善。病理学切片可以观察到由细胞外基质沉积过多引起的肾纤维化的缓解。与糖尿病小鼠的肾功能指标血尿素氮(5.24±0.62)mmol/L、血清肌酐(27.68±2.51)mmol/L,尿蛋白/肌酐(29.57±2.71)mg/g相比,DNJ治疗组小鼠的肾功能指标降低至血尿素氮(3.73±0.45)mmol/L、血清肌酐(14.72±1.66)mmol/L、尿蛋白/肌酐(21.49±2.18)mg/g。其次,糖尿病组小鼠脂质代谢中总胆固醇(3.63±0.07)mmol/L以及甘油三酯(3.40±0.04)mmol/L也在DNJ治疗6周后降低至(2.54±0.10)mmol/L、(2.01±0.04)mmol/L。在体内和体外实验中,对照组磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK、SIRT1、Ac-FoxO1/FoxO1、p62、LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别为1.01±0.02、1.00±0.01、1.01±0.01、0.99±0.02、0.65±0.08,糖尿病组的p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别降低至0.41±0.07、0.52±0.06、0.31±0.09,AcFoxO1/FoxO1、p62分别升高至1.83±0.11和1.57±0.09;但与糖尿病组相比,DNJ治疗组p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别逆转至0.81±0.08、0.84±0.09和1.79±0.11,Ac-FoxO1/FoxO1、p62分别降低至0.82±0.09和1.18±0.11。结论DNJ治疗通过激活AMPK促进SIRT1-FoxO1通路缓解糖尿病小鼠的肾纤维化并降低糖脂代谢水平,AMPK可能是DNJ在糖尿病中发挥肾脏保护作用的有效靶点。 展开更多
关键词 蚕沙 糖尿病肾病 1-脱氧诺吉霉素 AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白o1(Foxo1)通路 肾纤维化 糖脂代谢
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1例非产毒O1群小川型霍乱病例的流行病学调查
7
作者 丁丽娟 张海兵 +7 位作者 施卫兴 易可华 赵宏伟 方颖 高阳 刘才兄 陈爽 胡屹 《热带医学杂志》 2025年第5期706-709,共4页
目的分析上海市奉贤区1例非产毒O1群小川型霍乱病例的流行病学调查和疫情处置,为霍乱防控提供科学依据。方法采用现场流行病学调查方法,收集病例、可疑暴露者、密切接触者流行病学资料;应用逆转录聚合酶链式反应核酸检测和细菌培养对病... 目的分析上海市奉贤区1例非产毒O1群小川型霍乱病例的流行病学调查和疫情处置,为霍乱防控提供科学依据。方法采用现场流行病学调查方法,收集病例、可疑暴露者、密切接触者流行病学资料;应用逆转录聚合酶链式反应核酸检测和细菌培养对病例、可疑暴露者、密切接触者、环境、食品和饮用水样本开展病原学检测。结果病例女,28岁,幼师。2023年8月29日4时因腹泻5次伴呕吐3次至奉贤区某三级医院肠道门诊就诊。病例无慢性病史,腹泻黄色糊状便,无里急后重感,腹部伴阵发性隐痛。发病前5 d无离沪旅居史,有3次跨行政区就餐史。判定密切接触者7人,采集居住地、工作地和就餐场所的可疑暴露者、环境、食品和水样151份,未发生二代病例。病例肛拭子结果显示O1群小川型霍乱弧菌凝集反应阳性,毒力基因ctxAB阴性,霍乱弧菌培养阳性。密切接触者7人连续2次霍乱弧菌核酸检测和细菌培养均为阴性,同住4人和共同聚餐者1人(3岁儿童)诺如病毒Ⅱ型阳性。菌株体外药敏实验显示病例对正在服用的左氧氟沙星等药物耐药,对阿奇霉素等药物敏感。结论依托肠道门诊食源性疾病监测和腹泻病综合监测网络,可早期发现霍乱等肠道传染病,通过采取干预措施可有效控制疫情蔓延。 展开更多
关键词 霍乱 o1群小川型 非产毒株 流行病学调查
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热补针法调控Sirt1/FoxO1通路对类风湿性关节炎寒证大鼠氧化应激损伤的影响 被引量:1
8
作者 吴永吉 张宏涛 +3 位作者 张星华 任超展 颉旺军 张广军 《针刺研究》 北大核心 2025年第7期808-814,共7页
目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为... 目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为空白组、模型组、热补针法组、白藜芦醇组,每组12只。采用牛Ⅱ型胶原蛋白与完全弗氏佐剂联合寒、湿环境因素复合造模法制备RA寒证大鼠模型。造模成功后,白藜芦醇组腹腔注射Sirt1激动剂白藜芦醇(10 mg/kg),热补针法组于“足三里”行热补针法针刺,留针30 min。每组均干预1次/d,连续治疗14 d。HE染色法观察大鼠膝关节滑膜组织形态学;分别以WST-1法、比色法、探针法、TBA法检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1 mRNA的表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润,Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,热补针法组和白藜芦醇组大鼠膝关节滑膜组织中Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01,P<0.05),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著降低(P<0.01),且膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润明显减轻。结论:热补针法能够通过调控Sirt1/FoxO1通路,减轻RA氧化应激损伤,并可能通过抑制氧化应激进而减轻炎性反应,从而达到缓解RA的治疗作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 热补针法 氧化应激 沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子o1(Foxo1)信号通路
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参七糖络方调控LncRNA MEG3/miR-214/FoxO1信号通路抑制2型糖尿病大鼠肝脏糖异生 被引量:1
9
作者 崔泽方 李钦 +4 位作者 梁永林 朱向东 肖露露 张玉香 寇宁 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第1期39-44,共6页
目的:基于长链非编码RNA MEG3(LncRNA MEG3)/微小RNA 214(miR-214)/叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨参七糖络方对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响。方法:80只SD大鼠随机选取12只大鼠作为正常对照组,给予普通饲料喂养,剩余大鼠通过高糖高脂... 目的:基于长链非编码RNA MEG3(LncRNA MEG3)/微小RNA 214(miR-214)/叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨参七糖络方对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响。方法:80只SD大鼠随机选取12只大鼠作为正常对照组,给予普通饲料喂养,剩余大鼠通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)方法建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随机分为模型对照组、参七糖络方13.4、26.8、53.6 g/kg组以及盐酸二甲双胍0.18 g/kg组,12只/组。给药组灌胃给予相应药物治疗,正常对照组及模型对照组灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,给药28 d。给药期间检测大鼠空腹血糖,进行丙酮酸耐量试验评估糖异生程度,给药结束后采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织的病理形态变化;采用ELISA法检测大鼠肝糖原、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量;采用RT-qPCR法检测肝组织MEG3、miR-214、活化转录因子4(Atf4)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)mRNA表达;采用Western blot法检测肝组织ATF4、FoxO1、胞核蛋白、p-FoxO1蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠空腹血糖升高,肝组织病理损伤较重,肝组织Pepck、G6Pase、Meg3 mRNA,ATF4蛋白及mRNA、FoxO1的蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),miR-214的表达显著下调(P<0.01),FoxO1核转位增加,糖异生增加,肝糖原储存减少;与模型对照组比较,盐酸二甲双胍0.18 g/kg、参七糖络方13.4、26.8、53.6 g/kg组大鼠空腹血糖显著降低(P<0.01),肝组织病理损伤减轻,肝组织Meg3 mRNA、ATF4蛋白及mRNA、FoxO1的蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),miR-214的表达显著上调(P<0.01),FoxO1核转位被抑制,糖异生减少,肝糖原储存增加。结论:参七糖络方可以有效抑制糖尿病大鼠肝糖异生,其机制可能与MEG3调控FoxO1有关。 展开更多
关键词 参七糖络方 糖尿病 叉头框蛋白o1 长链非编码RNA MEG3 葡萄糖-6-磷酸酶 活化转录因子4
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缺血性脑卒中病人血清FOXO1和HMGA1表达与颈动脉斑块性质关系 被引量:1
10
作者 李伟 王瑾 +2 位作者 李麒 李雪静 郭银玲 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第2期265-269,共5页
目的探讨缺血性脑卒中(ICS)病人血清叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)和高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达与颈动脉斑块性质的关系。方法选择2021年2月—2024年2月廊坊市第四人民医院收治的102例ICS病人为研究对象,根据斑块性质分为稳定性斑块组... 目的探讨缺血性脑卒中(ICS)病人血清叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)和高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达与颈动脉斑块性质的关系。方法选择2021年2月—2024年2月廊坊市第四人民医院收治的102例ICS病人为研究对象,根据斑块性质分为稳定性斑块组(对照组,60例)和易损斑块组(观察组,42例),检测两组病人的血清FOXO1和HMGA1表达并对其临床资料进行回顾性分析。采用多因素Logistic回归分析影响颈动脉斑块性质的因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线分析FOXO1和HMGA1表达对颈动脉斑块性质的评估价值。结果两组病人年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖以及性别、发病6~24 h诊治者、吸烟史、饮酒史、合并疾病(糖尿病、高血压、高脂血症等)构成比等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白、白细胞计数以及血清FOXO1和HMGA1表达等均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=3.457~21.136,P<0.05)。多因素Logistic回归分析的结果显示,TC≥平均值、LDL-C≥平均值、血清FOXO1≥10.5μg/L和HMGA1≥113.0 ng/L等变量均是影响颈动脉斑块性质的独立风险因素(OR=1.775~3.522,95%CI=(1.024~1.781)~(3.079~6.966),P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清FOXO1、HMGA1单独及其二者联合预测ICS病人颈动脉斑块性质ROC曲线下面积(AUC)分别为0.765、0.813和0.927,其中二者联合预测的特异度和灵敏度分别为85.8%和85.6%,具有较高的预测效能。结论ICS病人血清FOXO1和HMGA1表达与其颈动脉易损斑块的性质存在显著相关性,可作为预测颈动脉斑块性质的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 卒中 颈动脉狭窄 斑块 动脉粥样硬化 叉头框蛋白o1 高迁移率族蛋白质类 危险因素
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FoxO1对高NEFA诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡因子表达的影响
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作者 刘佳金 温小庆 +4 位作者 罗春海 贾红豆 王薇 李丹阳 付世新 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第9期4708-4717,共10页
旨在探究叉头盒蛋白O1(fork head box O 1,FoxO1)对高浓度非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)状态下的奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡因子表达变化的影响。通过实时荧光定量PCR法及Western blot法评价添加激活剂白藜芦醇(resvera... 旨在探究叉头盒蛋白O1(fork head box O 1,FoxO1)对高浓度非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)状态下的奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡因子表达变化的影响。通过实时荧光定量PCR法及Western blot法评价添加激活剂白藜芦醇(resveratrol)后沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)的表达效果,明确奶牛子宫内膜上皮细胞中FoxO1的表达情况。加入Resveratrol和高浓度的NEFA后,检测FoxO1通路关键因子及细胞凋亡相关因子蛋白的表达变化情况。与对照组相比,添加Resveratrol上调SIRT1的蛋白和mRNA表达水平(P<0.01),下调Ac-FoxO1蛋白表达水平(P<0.01);下调Caspase-3蛋白表达水平无显著影响(P>0.05),上调Bcl-2、Bcl-xl的蛋白表达水平(P<0.01),下调Bax和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平(P<0.05)。与NEFA组相比,NEFA+Resveratrol组上调IGF-1、SIRT1和p-AKT蛋白表达水平(P<0.01),下调FoxO1、p-FoxO1、Ac-FoxO1、FoxO1/p-FoxO1、AKT和AKT/p-AKT蛋白表达水平(P<0.01),上调Bcl-xl和Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01),下调Caspase-3、Bax和Bax/Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01)。激光共聚焦检测结果显示,NEFA+Resveratrol组与NEFA组相比,抑制FoxO1的表达水平(P<0.01)。Resveratrol可有效激活SIRT1的表达,进而抑制FoxO1的表达,降低高浓度NEFA状态下奶牛子宫内膜上皮细胞中凋亡因子的表达水平。 展开更多
关键词 奶牛子宫内膜上皮细胞 非酯化脂肪酸 沉默信息调节因子1 叉头盒蛋白o1 凋亡因子
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Y_(3)Al_(5)O1_(2)掺杂对Y_(2)Zr_(2)O_(7)-Y_(3)Al_(5)O1_(2)陶瓷涂层的微观组织结构和高温烧结行为的影响
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作者 林玥 郑越 +6 位作者 薛召露 于海原 王伟 刘广华 巩秀芳 张振亚 张世宏 《表面技术》 北大核心 2025年第19期236-245,共10页
目的针对Y_(2)Zr_(2)O_(7)陶瓷涂层断裂韧性不足及高温烧结易导致性能退化的问题,本研究旨在通过引入Y_(3)Al_(5)O1_(2)(YAG)第二相,调控复合涂层的微观组织与晶界结构,协同提升其力学性能与抗烧结能力。方法以ZrO_(2)、Y_(2)O_(3)、Al_... 目的针对Y_(2)Zr_(2)O_(7)陶瓷涂层断裂韧性不足及高温烧结易导致性能退化的问题,本研究旨在通过引入Y_(3)Al_(5)O1_(2)(YAG)第二相,调控复合涂层的微观组织与晶界结构,协同提升其力学性能与抗烧结能力。方法以ZrO_(2)、Y_(2)O_(3)、Al_(2)O_(3)为原料,通过喷雾造粒制备不同YAG掺杂量(0、10%、15%、20%,物质的量分数)的团聚喷涂粉末,并利用大气等离子喷涂技术制备(1‒x)Y_(2)Zr_(2)O_(7)-xY_(3)Al_(5)O1_(2)复合涂层,系统表征涂层的物相演变、微观形貌及力学性能;通过1400℃下24~96 h的等温烧结实验,分析YAG对晶粒生长、相稳定性及断裂韧性的影响机制。结果掺杂YAG后涂层的微观组织更加致密;不掺YAG的涂层主要是由c-ZrO_(2)物相组成,还有极少量的Y_(2)O_(3)物相存在;掺杂YAG的涂层除了c-ZrO_(2)相外,还有少量的Al_(2)Y_(4)O_(9)和非晶相存在;0.1YAG掺杂的涂层的结合强度达到43.71 MPa。在1400℃烧结后,涂层中Al_(2)Y_(4)O_(9)相消失且涂层中析出了较多细小的YAG晶粒;掺杂YAG后涂层中c-ZrO_(2)的晶粒也得到了细化。结论YAG掺杂通过形成细晶结构、抑制氧空位迁移及晶界钉扎效应,显著提高了Y_(2)Zr_(2)O_(7)基涂层的抗烧结性与断裂韧性。其中,0.9Y_(2)Zr_(2)O_(7)-0.1Y_(3)Al_(5)O1_(2)复合涂层表现出最优的综合性能,表明其作为超高温热障涂层具有工程应用潜力。 展开更多
关键词 热障涂层 Y_(2)Zr_(2)O_(7) Y_(3)Al_(5)o1_(2) 高温烧结行为 断裂韧性
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基于SIRT1/FoxO1通路探讨益肾化瘀方对转分化TCMK-1细胞自噬的影响
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作者 李清茹 张琳琪 +1 位作者 黎斌怡 葛自豪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期91-99,共9页
目的:探索益肾化瘀方对于由转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))引发的小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)转分化的保护作用及其潜在的作用途径。方法:使用质量浓度为10μg·L^(-1)的TGF-β_(1)诱导TCMK-1细胞建立转分化模型,联合2μmol·... 目的:探索益肾化瘀方对于由转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))引发的小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)转分化的保护作用及其潜在的作用途径。方法:使用质量浓度为10μg·L^(-1)的TGF-β_(1)诱导TCMK-1细胞建立转分化模型,联合2μmol·L^(-1)沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂(EX527)设立分组,具体如下:空白组、模型组、益肾化瘀方组(10%益肾化瘀方含药血清)、缬沙坦组(10%缬沙坦含药血清)、EX527+TGF-β_(1)组、EX527+益肾化瘀方组、EX527组。免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白定位表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)与实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测转分化、自噬及通路相关蛋白及mRNA表达情况。结果:Real-time PCR与Western blot检测结果提示,与空白组比较,模型组、EX527+TGF-β_(1)组、EX527组α-SMA、泛素结合蛋白p62(p62)、乙酰化叉头框蛋白O1重组蛋白(Ac-FoxO1)表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,益肾化瘀方组、缬沙坦组α-SMA、p62表达明显降低(P<0.05,P<0.01),益肾化瘀方组Ac-FoxO1蛋白水平明显下降(P<0.05),而在使用缬沙坦的治疗组中,Ac-FoxO1蛋白水平的变化不明显;与益肾化瘀方组比较,缬沙坦组在p62 mRNA、α-SMA、p62的表达上存在明显差异(P<0.05);与未经处理的空白组比较,模型组、EX527+TGF-β_(1)组、EX527组LC3、自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框蛋白O1(FoxO1)表达显著下降(P<0.01),模型组、EX527+TGF-β_(1)组E-cadherin表达显著降低(P<0.01),EX527组差异无统计学意义;与模型组比较,益肾化瘀方组、缬沙坦组E-cadherin、LC3、Beclin1、SIRT1、FoxO1表达明显增加(P<0.05,P<0.01);与益肾化瘀方组比较,缬沙坦组LC3、SIRT1、FoxO1 mRNA表达有明显差异(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光检测结果与Western blot及Real-time PCR结果相符。结论:益肾化瘀方可能是通过激活SIRT1/FoxO1通路促进自噬并疏通自噬通路减轻TCMK-1细胞转分化程度,对TCMK-1细胞起保护作用。 展开更多
关键词 益肾化瘀方 肾小管上皮细胞(TCMK-1)细胞 沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白o1(Foxo1)通路 转分化 自噬
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疏肝补肾毓麟汤通过IRS/Akt/FoxO1信号通路改善弱精子症大鼠睾丸生精功能的作用机制
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作者 刘轶群 萧闵 +4 位作者 江晓翠 孟宇豪 陈思易 喻小明 王朝阳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第14期76-85,共10页
目的:基于胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路,研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法:将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组(5.175... 目的:基于胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路,研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法:将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组(5.175、10.35、20.7 g·kg^(-1))及左卡尼汀组(0.27 g·kg^(-1)),每组8只。除空白组外,其余组用腺嘌呤(50 mg·kg^(-1))灌胃14 d造模。造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,左卡尼汀组给予左卡尼汀灌胃给药,空白组灌胃生理盐水,连续28 d。末次给药治疗24 h后处死小鼠取材,称体质量及睾丸、附睾质量;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸和附睾的病理变化,对大鼠的睾丸生精功能进行评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)及丙二醛(MDA)的水平,以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;原位末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)分别检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1(IRS1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、Akt、磷酸化(p)-Akt、FoxO1、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组睾丸、附睾指数降低,生精功能降低,且精子密度及精子活动率也明显下降,大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高,大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加,大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调(P<0.01);与模型组比较,疏肝补肾毓麟汤各剂量组大鼠睾丸、附睾指数回升,生精功能提高,精子密度及精子活动率改善,大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低,大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制,大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡,改善生精功能从而提高精子质量。 展开更多
关键词 疏肝补肾毓麟汤 弱精子症 氧化应激 精子质量 胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白o1(Foxo1)信号通路
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槲皮素通过FOXO1介导自噬抑制ox-LDL诱导泡沫细胞脂滴形成
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作者 曾江琴 孙勤国 +3 位作者 徐鸿婕 丁晓明 牟艳杰 蒋跃文 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期716-723,共8页
目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型,分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后,通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基... 目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型,分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后,通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基于构建的泡沫细胞模型,在添加或不添加AS1842856(FOXO1抑制剂)的情况下,用槲皮素处理后,通过油红O染色观察脂滴形成,通过流式细胞术检测细胞凋亡;通过免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞FOXO1蛋白表达水平;通过吖啶橙染色观察自噬小体形成情况;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测各组细胞Beclin1、LC3II和P62的m RNA和蛋白质表达水平。结果100μmol/L槲皮素干预12 h后,泡沫细胞脂滴形成和细胞凋亡被显著抑制(P<0.05)。与对照组相比,模型组细胞脂滴形成和细胞凋亡增加(P<0.05),自噬小体减少(P<0.05),FOXO1蛋白表达减少(P<0.05),Beclin1和LC3II蛋白的m RNA和蛋白质表达水平均显著下降(P<0.05),P62的mRNA和蛋白质表达水平显著增加(P<0.05)。与模型组相比,槲皮素处理上调FOXO1蛋白表达(P<0.05),诱导自噬小体形成(P<0.05),促进Beclin1和LC3II的蛋白质和mRNA表达水平(P<0.05),抑制P62的蛋白质和mRNA表达水平(P<0.05)。而FOXO1抑制剂会逆转槲皮素对ox-LDL诱导的泡沫细胞的作用效果。结论槲皮素通过上调FOXO1的表达诱导自噬,抑制ox-LDL诱导的脂滴形成。 展开更多
关键词 槲皮素 泡沫细胞 脂滴 自噬 叉头盒转录因子o1
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血清Fox O1、HLA-G与肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者IVF-ET辅助妊娠后妊娠结局的关系
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作者 张国琼 郑洁 +2 位作者 文晓凤 石磊 胡芳 《国际检验医学杂志》 2025年第15期1905-1909,共5页
目的探讨血清叉头框蛋白O1(FoxO1)、人类白细胞抗原-G(HLA-G)与肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)辅助妊娠后妊娠结局的关系。方法回顾性选取2021年5月至2023年5月在该院接受IVF-ET治疗的PCOS患者106例作为... 目的探讨血清叉头框蛋白O1(FoxO1)、人类白细胞抗原-G(HLA-G)与肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)辅助妊娠后妊娠结局的关系。方法回顾性选取2021年5月至2023年5月在该院接受IVF-ET治疗的PCOS患者106例作为研究对象,对其进行随访后根据妊娠结局分为妊娠成功组45例和妊娠失败组61例。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清FoxO1、HLA-G水平,Pearson相关分析肥胖型PCOS不孕症患者机体内血清FoxO1水平与HLA-G的相关性,Logistic回归分析影响患者IVF-ET辅助妊娠后妊娠结局的因素,受试者工作特征曲线分析血清FoxO1、HLA-G水平预测患者在IVF-ET辅助妊娠后妊娠结局的效能。结果肥胖型PCOS不孕症患者在接受IVF-ET辅助妊娠后,妊娠成功组相较于失败组血清FoxO1水平降低,HLA-G水平升高(P<0.05)。肥胖型PCOS不孕症患者机体内血清FoxO1水平与HLA-G呈负相关(r=-0.518,P<0.001)。血清FoxO1水平升高是发生妊娠失败的独立危险因素(P<0.05),血清HLA-G水平升高是发生妊娠失败的独立保护因素(P<0.05)。血清FoxO1、HLA-G单独及二者并联对PCOS不孕症患者IVF-ET辅助妊娠后预测其妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.804、0.885。二者并联预测优于血清FoxO1、HLA-G各自单独预测(Z_(FoxO1-二者联合)=2.007、Z_(HLA-G-二者联合)=3.021,P=0.045、0.003)。结论血清FoxO1、HLA-G水平可以为临床预测肥胖型PCOS不孕症患者IVF-ET辅助妊娠后的妊娠结局提供一定的参考价值。 展开更多
关键词 叉头框蛋白o1 人类白细胞抗原-G 肥胖型多囊卵巢综合征 体外受精-胚胎移植
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FOXO1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义
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作者 韦干观 李柳艳 +3 位作者 危丹明 庞玉艳 陈罡 史琳 《生物医学工程与临床》 2025年第2期240-249,共10页
目的检测叉头框蛋白O1(FOXO1)在甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的表达,探讨其潜在的分子机制。方法收集90例PTC及23例非癌甲状腺组织(组织芯片编号THC1021和THC961,桂林泛谱公司),以及40例PTC和64例非癌甲状腺组织样本(广西医科大学第一附... 目的检测叉头框蛋白O1(FOXO1)在甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的表达,探讨其潜在的分子机制。方法收集90例PTC及23例非癌甲状腺组织(组织芯片编号THC1021和THC961,桂林泛谱公司),以及40例PTC和64例非癌甲状腺组织样本(广西医科大学第一附属医院提供)。通过免疫组化检测FOXO1在PTC中的表达情况,利用基因表达综合数据库(GEO)、癌症基因组图谱(TCGA)和ArrayExpress多个高通量人群数据库进行FOXO1 mRNA表达同步验证。采用单细胞测序数据评估FOXO1在PTC细胞中的表达。此外,实验探索了FOXO1可能发挥生物学功能的方式,整合FOXO1的相关基因、FOXO1的靶基因与PTC上调的差异表达基因(UDEG),取交集并进行基因本体(GO)富集、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路和蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析。结果免疫组化显示PTC(n=130)中FOXO1表达显著低于非癌甲状腺组织(n=87)。高通量人群数据库分析结果发现,在11个高通量平台中,7个数据集显示PTC中FOXO1 mRNA表达水平较非癌组织下调(P<0.05),标准平均差(SMD)为-0.29(95%CI=-0.38~-0.20),低表达FOXO1的汇总受试者工作特性(sROC)的曲线下面积(AUC)为0.70(95%CI=0.66~0.74)。单细胞测序分析结果显示,FOXO1表达水平也在PTC细胞中显著下调(P<0.0001)。在GO注释中,生物过程(BP)、细胞成分(CC)和分子功能(MF)的排名靠前的项分别是细胞外基质组织、细胞外基质、细胞因子活性。KEGG的主要通路是癌症通路及PI3K-AKt信号通路。结论实验发现FOXO1的下调可能在PTC的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 FOXo1 甲状腺乳头状癌 免疫组化 RNA-SEQ 基因芯片 scRNA-seq
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溃疡性结肠炎患者血清叉头框蛋白O1和高迁移率族蛋白A1与疾病活动度及短期预后的关系
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作者 侯宇格 段花玲 +1 位作者 魏小娟 歧红阳 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第1期50-55,共6页
目的 观察活动期溃疡性结肠炎(UC)患者血清叉头框蛋白O1(FOXO1)、高迁移率族蛋白A1(HMGA1)水平变化,探讨其与疾病活动度及短期预后的关系。方法 2022年6月—2024年5月新乡市中心医院诊治UC患者102例,入院后均采用ELISA法检测血清FOXO1、... 目的 观察活动期溃疡性结肠炎(UC)患者血清叉头框蛋白O1(FOXO1)、高迁移率族蛋白A1(HMGA1)水平变化,探讨其与疾病活动度及短期预后的关系。方法 2022年6月—2024年5月新乡市中心医院诊治UC患者102例,入院后均采用ELISA法检测血清FOXO1、HMGA1水平,根据疾病活动度分为活动组(改良Mayo评分≥3分)75例和缓解组(改良Mayo评分<3分)27例。活动组给予美沙拉嗪+地塞米松治疗,缓解组给予美沙拉嗪治疗,14 d为1个疗程,根据病情治疗1~2个疗程。治疗2个月后根据肠黏膜恢复、临床症状改善情况,将活动组分为预后良好组59例和预后不良组16例。比较活动组与缓解组血清FOXO1、HMGA1水平;比较预后良好组与预后不良组临床资料和治疗前实验室指标;采用多因素logistic回归分析活动期UC患者短期预后的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清FOXO1、HMGA1预测活动期UC患者短期预后的价值。结果 (1)活动组血清FOXO1水平[(11.04±2.26)μg/L]低于缓解组[(15.37±2.59)μg/L](t=8.209,P<0.001),血清HMGA1水平[(134.55±13.61)μg/L]高于缓解组[(102.65±11.37)μg/L](t=10.879,P<0.001)。(2)预后不良组年龄≥60岁(68.75%)、病程≥5年(56.25%)、有肠外表现(50.00%)比率均大于预后良好组(33.90%、25.42%、20.34%)(χ^(2)=4.247~6.305,P均<0.05),红细胞沉降率[(31.74±4.22)mm/h]、白细胞计数[(8.89±1.57)×10^(9)/L]、血清HMGA1水平[(146.27±14.06)μg/L]均高于预后良好组[(23.65±3.71)mm/h、(7.02±1.16)×10^(9)/L、(121.49±12.52)μg/L](t=5.285~7.513,P均<0.001),血红蛋白[(102.57±11.26)g/L]、血清FOXO1水平[(7.93±1.44)μg/L]均低于预后良好组[(112.38±12.05)g/L、(13.16±2.31)μg/L](t=2.927,P=0.005;t=8.590,P<0.001),体质量指数、合并症等临床资料与预后良好组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)病程(OR=2.298,95%CI:1.577~3.348,P<0.001)、肠外表现(OR=1.937,95%CI:1.374~2.729,P<0.001)、红细胞沉降率(OR=2.106,95%CI:1.463~3.033,P<0.001)、血清FOXO1(OR=0.330,95%CI:0.211~0.515,P<0.001)、血清HMGA1(OR=2.502,95%CI:1.684~3.717,P<0.001)是活动期UC患者短期预后的影响因素。(4)血清FOXO1、HMGA1分别以11.55、133.88μg/L为最佳截断值,预测活动期UC患者短期预后不良的AUC分别为0.871(95%CI:0.767~0.871,P<0.001)、0.749(95%CI:0.697~0.801,P<0.001),灵敏度均为93.4%,特异度分别为68.2%、56.7%;二者联合预测活动期UC患者短期预后不良的AUC为0.903(95%CI:0.850~0.955,P<0.001),灵敏度为86.1%,特异度为88.1%。结论 血清FOXO1水平降低、HMGA1水平升高的活动期UC患者短期预后不良的风险升高,二者联合预测活动期UC患者短期预后不良的价值较高。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 叉头框蛋白o1 高迁移率族蛋白A1 疾病活动度 短期预后
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FoxO1转录激活Beclin-1表达对人牙周膜干细胞成骨分化的调控 被引量:1
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作者 胡雅 周捷宇 徐惠霞 《河北医学》 2025年第3期362-367,共6页
目的:探讨人牙周膜干细胞中转录因子叉头框O1(Forkhead box O1,FoxO1)对自噬相关蛋白Beclin-1的转录激活作用以及FoxO1对人牙周膜干细胞自噬、炎症和成骨分化的调控机制。方法:将人牙周膜干细胞分为对照组(人牙周膜干细胞于杜氏改良培养... 目的:探讨人牙周膜干细胞中转录因子叉头框O1(Forkhead box O1,FoxO1)对自噬相关蛋白Beclin-1的转录激活作用以及FoxO1对人牙周膜干细胞自噬、炎症和成骨分化的调控机制。方法:将人牙周膜干细胞分为对照组(人牙周膜干细胞于杜氏改良培养基(Dulbecco's Modified Eagle Medium,DMEM)中贴壁培养24h,更换新DMEM培养基培养1周)、成骨诱导组(人牙周膜干细胞于DMEM培养基中贴壁培养24h,更换含100nmoL/L地塞米松、10mmoL/Lβ-磷酸甘油钠、80 mg/L的维生素C的DMEM培养基培养1周)、空载体组(对人牙周膜干细胞转染空载体质粒(Empty Vector,EV)24h,更换新的DMEM培养基继续培养1周)和FoxO1过表达组(对人牙周膜干细胞转染过表达FoxO1重组质粒(FoxO1 Overexpression,FoxO1-OE)24h,更换新的DMEM培养基继续培养1周)。利用实时定量PCR(quantitative PCR,qPCR)法和Western blot法检测细胞裂解液中各组中FoxO1和Beclin-1表达。利用双荧光素酶实验验证FoxO1与Beclin-1启动子区域的结合。用酶联免疫吸附实验(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测各组培养物上清液中炎症因子(白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α))的水平。Western blot法检测各组中自噬标志蛋白p62、微管相关蛋白1轻链3I(Microtubule-associated protein 1 light chain 3-I,LC3-I)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(Microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)的表达。使用碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)染色和茜素红S染色法检测各组细胞的成骨分化和钙结节形成。利用免疫荧光化学法检测转录因子Runx2的表达。结果:与对照组比,成骨诱导组中FoxO1和Beclin-1的mRNA及蛋白水平上调(均P<0.05),EV组与FoxO1-OE组相比也显示出相同的趋势(均P<0.05)。在双荧光素酶实验中,FoxO1能够显著上调Beclin-1野生型的荧光素酶活力(P<0.05),但对Beclin-1突变型无影响(P>0.05)。与对照组比,成骨诱导组中p62蛋白水平下调,LC3-Ⅱ/LC3-I比值上调(均P<0.05);EV组与FoxO1-OE组则具有相同差异(均P<0.05)。成骨诱导对炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的水平无显著影响(均P>0.05),但FoxO1过表达能显著下调这些炎症因子的水平(均P<0.05)。成骨诱导及FoxO1过表达均能增加ALP和钙结节的阳性染色区域,并伴随Runx2表达的上调(均P<0.05)。结论:FoxO1通过激活Beclin-1的表达促进了人牙周膜干细胞的自噬过程,并减缓了炎症,进而增强了成骨分化。 展开更多
关键词 叉头框o1 BECLIN-1 人牙周膜干细胞 自噬 成骨分化
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血清叉头状转录因子O1、水通道蛋白4水平动态变化与急性脑梗死患者神经功能缺损及预后有关
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作者 郝棚娜 程晓娜 +2 位作者 郎晓光 梁志娟 吕学海 《内科急危重症杂志》 2025年第3期266-270,共5页
目的:探究血清叉头状转录因子O1(FOXO1)和水通道蛋白4(AQP4)水平的动态变化在急性脑梗死(ACI)患者神经功能和预后评估中的应用。方法:选取95例ACI患者为研究对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分对患者的神经功能进行评估,... 目的:探究血清叉头状转录因子O1(FOXO1)和水通道蛋白4(AQP4)水平的动态变化在急性脑梗死(ACI)患者神经功能和预后评估中的应用。方法:选取95例ACI患者为研究对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分对患者的神经功能进行评估,将其分为轻度缺损组(34例)和中重度缺损组(61例);另根据梗死面积大小分为梗死面积≤20 cm^(2)组(73例)和梗死面积>20 cm^(2)组(22例);根据改良Rankin量表(mRS)评分对患者预后进行评估,分为预后良好组(72例)与预后不良组(23例)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测研究对象血清FOXO1、AQP4水平。采用Logistic回归分析影响ACI患者神经功能缺损和预后的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FOXO1、AQP4水平预测ACI患者神经功能缺损和预后的临床价值。结果:ACI患者随发病天数的增加,血清FOXO1水平逐步降低,AQP4水平逐步升高(P均<0.05);与轻度缺损组比较,中重度缺损组ACI患者血清FOXO1水平显著降低,AQP4水平显著升高(P<0.05);与梗死面积≤20 cm^(2)组比较,梗死面积>20 cm^(2)组ACI患者血清FOXO1水平显著降低,AQP4水平显著升高(P<0.05);与预后良好组比较,预后不良组ACI患者血清FOXO1水平显著降低,AQP4水平显著升高(P<0.05)。AQP4是ACI患者发生中重度神经功能缺损和不良预后的危险因素,FOXO1是其保护因素(P均<0.05)。血清FOXO1、AQP4联合预测ACI患者中重度神经功能缺损的曲线下面积(AUC)高于二者单独预测(P均<0.05)。结论:ACI患者血清FOXO1联合AQP4水平检测可较好预测ACI患者神经功能缺损程度和预后。 展开更多
关键词 叉头状转录因子o1 水通道蛋白4 急性脑梗死 神经功能 预后
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