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雷公藤红素介导Nur77丝氨酸磷酸化影响黑色素瘤细胞凋亡和侵袭的研究
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作者 胡继藤 黄煜 +3 位作者 何欣 刘庆 刘韬 周捷 《中国处方药》 2025年第21期14-17,共4页
目的研究雷公藤红素通过调控核受体Nur77信号通路影响黑色素瘤细胞凋亡和侵袭的机制。方法将人恶性黑色素瘤M14细胞分为空白对照组和药物组,药物组分别加入终浓度为0.2μmol/L、0.4μmol/L、0.6μmol/L的雷公藤红素,空白对照组加入二甲... 目的研究雷公藤红素通过调控核受体Nur77信号通路影响黑色素瘤细胞凋亡和侵袭的机制。方法将人恶性黑色素瘤M14细胞分为空白对照组和药物组,药物组分别加入终浓度为0.2μmol/L、0.4μmol/L、0.6μmol/L的雷公藤红素,空白对照组加入二甲亚砜(DMSO),均孵育24 h,CCK-8试剂盒检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,荧光共聚焦显微镜观察Nur77的亚细胞定位,跨孔小室(Transwell)法评价细胞的侵袭能力,蛋白质印迹法(WB)检测细胞中Nur77、p-Nur77、Caspase-9、cl Caspase-9的含量。结果M14细胞的存活率随雷公藤红素的浓度增加而下降,而凋亡率随之上升。核受体Nur77随雷公藤红素的浓度增加逐渐从细胞核转移至线粒体。M14细胞侵袭能力随雷公藤红素的浓度增加而减弱。Nur77表达量及其磷酸化程度,以及Caspase-9、cl Caspase-9的含量均随雷公藤红素的浓度增加而上调。结论雷公藤红素可上调Nur77的表达量,并通过提高其磷酸化程度使其离开细胞核转移至线粒体,从而促进黑色素瘤细胞的凋亡并抑制其侵袭能力。 展开更多
关键词 雷公藤红素 黑色素瘤 nur77
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二甲双胍通过调控Nur77抑制巨噬细胞极化和炎症反应的研究
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作者 潘欣怡 周震 +5 位作者 付晓俐 吴婉秋 包永芬 瞿利花 单士刚 黄丽琼 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第6期484-488,共5页
目的探讨二甲双胍调控巨噬细胞极化和炎症反应的作用和机制。方法采用脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞(RAW 264.7),以巨噬细胞作为研究模型,一共分为6组,分别为正常对照组(Con)、LPS组、LPS+二甲双胍组(2mmol/L)、LPS+二甲双胍组(10mmol/L)、L... 目的探讨二甲双胍调控巨噬细胞极化和炎症反应的作用和机制。方法采用脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞(RAW 264.7),以巨噬细胞作为研究模型,一共分为6组,分别为正常对照组(Con)、LPS组、LPS+二甲双胍组(2mmol/L)、LPS+二甲双胍组(10mmol/L)、LPS+二甲双胍组(50mmol/L)和LPS+二甲双胍组(100mmol/L)。在显微镜下观察各组细胞形态;CCK8测定细胞活性;ELISA检测IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌情况;Western blot检测Nur77和NF-κB的蛋白表达水平。结果显微镜结果显示:与正常对照组比较,LPS组巨噬细胞激活,向M1表型极化,二甲双胍干预可改善LPS诱导的巨噬细胞损伤,使细胞形态趋于正常;CCK8结果显示:当二甲双胍的浓度为50mmol/L,处理时间为12h时,细胞活性最好;ELISA结果显示:与正常对照组相比,LPS刺激巨噬细胞后,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著升高(P均<0.0001);加入50mmol/L二甲双胍时,炎症因子下降的最明显(P<0.0001);Western blot结果显示:与正常对照组相比,LPS组中NF-κB蛋白表达水平显著增加(P<0.0001),Nur77蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与LPS组相比,二甲双胍组中NF-κB蛋白表达水平显著降低(P<0.001),Nur77蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。结论二甲双胍能够增强巨噬细胞的抗炎能力,并通过调控Nur77影响巨噬细胞极化,从而抑制炎症反应,为靶向治疗各种炎症性疾病提供新的思路。 展开更多
关键词 二甲双胍 nur77 巨噬细胞 极化 炎症
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Progress in the Regulation of Lipid Metabolism by the Orphan Nuclear Receptor Nur77
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作者 Hongjie He Xiaohong Cen +3 位作者 Yejin Liang Jinmei Zhong Junhua Deng Yujie Jiang 《Journal of Biosciences and Medicines》 2025年第1期163-172,共10页
Neuron-derived clone 77 (Nur77) is a member of the NR4A subfamily that plays critical roles in apoptosis, survival, proliferation, autophagy, angiogenesis, inflammatory responses, DNA repair, glycolipid metabolism and... Neuron-derived clone 77 (Nur77) is a member of the NR4A subfamily that plays critical roles in apoptosis, survival, proliferation, autophagy, angiogenesis, inflammatory responses, DNA repair, glycolipid metabolism and energy consumption. The deregulation of Nur77 signalling often relates to various serious diseases, including cancer and non-cancer diseases. A systematic review is necessary for the better understanding of Nur77 in clinical treatment. In this article, we comprehensively conclude the lipid regulation function and expression of Nur77, and its role in COPD. Finally, we prospect that development of drugs and clinical biochemical investigations targeting of Nur77 has considerable potential within healthcare. 展开更多
关键词 Orphan Nuclear Receptor nur77 NR4A1 Lipid Metabolism COPD
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The dilatancy-diffusion hypothesis,earthquake prediction,and operational earthquake forecasting:In memory of Professor Amos Nur on the 50th Anniversary of the 1975 Haicheng Earthquake
4
作者 Lanbo Liu 《Earthquake Science》 2025年第5期465-484,共20页
Dilatancy is referred to the phenomenon of volume increase that occurs when a material is deformed.Dilatancy theory originated in geomechanics for the study of the behavior of granular materials.Later it is expanded t... Dilatancy is referred to the phenomenon of volume increase that occurs when a material is deformed.Dilatancy theory originated in geomechanics for the study of the behavior of granular materials.Later it is expanded to the case of more brittle materials like rocks when it is subjected to the load of varying effective stress and starts to crack and deform,then named the dilatancy-diffusion hypothesis.This hypothesis was developed to explain the changes in rock volume and pore pressure that occur prior to and during fault slip,which can influence earthquake dynamics.Dilatancy-fluid diffusion is a significant concept in understanding the seismogenic process and has served as the major theoretical pillar for earthquake prediction by its classic definition.This paper starts with the recount of fundamental laboratory experiments on granular materials and rocks,then conducts review and examination of the history for using the dilatancy-diffusion hypothesis to interpret the‘prediction’of the 1975 Haicheng Earthquake and other events.The Haicheng Earthquake is the first significant event to be interpreted with the dilatancy-diffusion hypothesis in the world.As one pivotal figure in the development of the dilatancy-diffusion hypothesis for earthquake prediction Professor Amos Nur of Stanford University worked tirelessly to attract societal attention to this important scientific and humanistic issue.As a deterministic physical model the dilatancy-diffusion hypothesis intrinsically bears the deficit to interpret the stochastic seismogenic process.With the emergence of deep learning and its successful applications to many science and technology fields,we may see a possibility to overcome the shortcoming of the current state of the theory with the addition of empirical statistics to push the operational earthquake forecasting approach with the addition of the physicallyinformed neural networks which adopt the dilatancy-diffusion hypothesis as one of its embedded physical relations,to uplift the seismic risk reduction to a new level for saving lives and reducing the losses. 展开更多
关键词 dilatancy-diffusion hypothesis Amos nur Haicheng Earthquake earthquake prediction operational earthquake forecasting(OEF) physically-informed neural networks(PINNs)
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杜仲水提物上调Nur77表达促进骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化 被引量:18
5
作者 贺自克 王上增 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第15期2371-2378,共8页
背景:骨髓间充质干细胞作为成骨细胞的前体细胞,探索其分化机制对于预防和治疗骨质疏松症具有重大意义。杜仲能够诱导骨髓间充质干细胞成骨分化,但是杜仲对骨髓间充质干细胞增殖、分化以及Nur77/MDM2/p53通路的影响尚不明确。目的:探究... 背景:骨髓间充质干细胞作为成骨细胞的前体细胞,探索其分化机制对于预防和治疗骨质疏松症具有重大意义。杜仲能够诱导骨髓间充质干细胞成骨分化,但是杜仲对骨髓间充质干细胞增殖、分化以及Nur77/MDM2/p53通路的影响尚不明确。目的:探究杜仲水提物对骨髓间充质干细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:杜仲水提物处理人源和鼠源骨髓间充质干细胞,采用CCK-8法和Annexin V-FITC/PI法分别检测细胞增殖和凋亡情况,Western blot检测增殖、凋亡相关蛋白的表达,Nur77及其下游MDM2、p53相关蛋白的表达及泛素化前后的蛋白水平。成脂、成骨定向诱导分化后,Western blot检测脂肪细胞和成骨细胞的标志蛋白表达来评估其分化程度。转染Nur77 siRNA进入10 mg/mL杜仲水提物处理的骨髓间充质干细胞,检测细胞增殖、凋亡和分化情况。最后,敲低Nur77之后,使用p53抑制剂Pifithrin-α处理骨髓间充质干细胞,检测细胞增殖、凋亡和分化情况以明确其作用机制。结果与结论:①杜仲水提物可促进2种骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化,抑制凋亡和成脂分化;②杜仲水提物可上调Nur77、MDM2蛋白表达,促进p53蛋白泛素化;敲低Nur77基因则抑制MDM2蛋白表达及p53蛋白泛素化,促进p53蛋白表达,抑制2种骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化;③p53抑制剂可逆转Nur77 siRNA的作用,促进2种骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化,抑制凋亡和成脂分化;④结果表明,杜仲水提物可以通过Nur77/MDM2/p53途径促进2种骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化,为杜仲在骨相关疾病方面的研究提供理论参考。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 杜仲 水提物 成骨分化 nur77 MDM2 p53 通路 泛素化
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Aβ影响神经细胞中RXRα与Nur77的核质穿梭 被引量:2
6
作者 刘迎春 聂惠蓉 +4 位作者 沈杰 唐建国 姜芬 郑岩松 游晓青 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期5065-5069,共5页
目的探讨β淀粉样蛋白(Aβ)对维甲类X受体α(RXRα)、孤儿核受体Nur77的生成和亚细胞定位的影响。方法用Aβ25~35处理小鼠脑神经瘤细胞(N2a)细胞,并以阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的大脑皮层和海马组织为研究对象。应用实时荧光RT-PCR和蛋... 目的探讨β淀粉样蛋白(Aβ)对维甲类X受体α(RXRα)、孤儿核受体Nur77的生成和亚细胞定位的影响。方法用Aβ25~35处理小鼠脑神经瘤细胞(N2a)细胞,并以阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的大脑皮层和海马组织为研究对象。应用实时荧光RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测N2a细胞和皮层、海马组织中RXRα、Nur77 mRNA表达和蛋白表达,应用核质分离结合Western印迹检测N2a细胞中RXRα、Nur77蛋白在细胞核与细胞质中的含量,应用免疫荧光技术观察N2a细胞与皮层、海马细胞中RXRα、Nur77的亚细胞定位;流式细胞仪检测N2a细胞凋亡情况,Western印迹检测Bcl-2和Bax表达量。结果 N2a细胞经Aβ处理24 h后,RXRαmRNA表达水平下降了16.47%,Nur77 mRNA表达水平无明显变化;RXRα、Nur77总蛋白量无明显变化,但RXRα与Nur77在细胞质中的含量分别由对照组的2.99%、3.91%增至处理组的21.4%、24.2%;Bcl-2蛋白表达下降,Bax表达量上升,细胞凋亡率从对照组1.23%增至Aβ25~35处理组18.69%;与对照小鼠比较,AD小鼠中RXRα、Nur77 mRNA表达水平在大脑皮层无明显差异,但在海马中分别增加了8.67%、11.73%;RXRα、Nur77总蛋白量变化无明显差异,但亚细胞定位发生改变,从细胞核迁移至细胞质增加并伴有凋亡发生。结论 Aβ可能诱导RXRα与Nur77从细胞核迁移至细胞质,诱发凋亡。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 RXRα nur77 核质穿梭
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Nur77促进人子宫内膜蜕膜化间质细胞中催乳素的表达 被引量:4
7
作者 蒋玥 赵静 +4 位作者 华美娟 甄鑫 胡娅莉 颜桂军 孙海翔 《医学研究生学报》 CAS 2011年第1期5-10,共6页
目的蜕膜化催乳素在妊娠的建立与维持中具有重要作用,但目前对参与蜕膜化催乳素表达调节因子的研究较少。文章旨在探讨孤儿核受体Nur77在人子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中对蜕膜化标志基因(Prolactin,PRL)的作用。方法制备Ad-Flag-Nur77... 目的蜕膜化催乳素在妊娠的建立与维持中具有重要作用,但目前对参与蜕膜化催乳素表达调节因子的研究较少。文章旨在探讨孤儿核受体Nur77在人子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中对蜕膜化标志基因(Prolactin,PRL)的作用。方法制备Ad-Flag-Nur77重组腺病毒,通过荧光素酶报告基因和荧光定量PCR结合重组腺病毒介导的Nur77过表达及小干扰RNA沉默Nur77基因的实验,阐述Nur77对蜕膜催乳素的调控作用。结果成功获得滴度为8×1010ifu/ml的重组Nur77腺病毒,该腺病毒可在子宫内膜间质细胞中高表达Flag-Nur77融合蛋白;体外培养的人子宫内膜间质细胞经8-Br-cAMP和甲羟孕酮(medroxy progesterone,MPA)刺激后,Nur77的表达明显增加,并在体外诱导蜕膜化培养的第3天达到高峰;过表达Nur77可明显上调人子宫内膜间质细胞中dPRL(-332/+65)启动子活性>4倍,并以浓度依赖的方式明显增加人子宫内膜间质细胞中PRL mRNA的表达,P<0.01;功能缺失实验进一步表明基因沉默内源性Nur77蛋白表达明显抑制dPRL启动子活性达60%,同时显著抑制8-Br-cAMP和MPA诱导的人子宫内膜间质细胞中PRLmRNA的表达,P<0.01。结论孤儿核受体Nur77参与8-Br-cAMP和MPA诱导子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中PRL的表达调控。 展开更多
关键词 nur77 催乳素 蜕膜化 人子宫内膜间质细胞
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Nur77在缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡中的作用及其机制的研究 被引量:1
8
作者 贾敏 刘静祎 +6 位作者 刘毅 栗莉 裴海峰 刘佩林 王瀚 王海昌 陶凌 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第3期445-448,共4页
目的:观察Nur77通过线粒体转位对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法:原代培养l-2天SD大鼠心肌细胞,建立H/R模型。随机分为正常对照组、H/R组、Nur77组,采用免疫荧光检测横纹肌肌动蛋白(α-actin)鉴定心肌细胞;采用TUNEL染... 目的:观察Nur77通过线粒体转位对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法:原代培养l-2天SD大鼠心肌细胞,建立H/R模型。随机分为正常对照组、H/R组、Nur77组,采用免疫荧光检测横纹肌肌动蛋白(α-actin)鉴定心肌细胞;采用TUNEL染色法及Caspase-3酶活性检测心肌细胞凋亡情况;采用Western blot检测细胞核及线粒体Nur77蛋白表达、线粒体及胞浆Omi/HtrA2蛋白表达。结果:H/R组细胞核中Nur77蛋白表达明显低于正常对照组;而在线粒体中则相反。Nur77组线粒体中的Omi/HtrA2蛋白表达明显低于正常对照组;而在胞浆中则相反。结论:在心肌细胞H/R损伤时,Nur77线粒体转位促使Omi/HtrA2蛋白从线粒体释放入胞浆,从而导致心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 nur77 OMI/HTRA2 心肌细胞缺氧/复氧损伤 凋亡
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孤儿核受体Nur77/NR4A1调节巨噬细胞炎症反应研究进展 被引量:6
9
作者 蒋玉洁 罗维贵 廖品琥 《右江医学》 2020年第6期401-406,共6页
巨噬细胞作为抵御病原体入侵的第一道防线,在固有免疫和适应性免疫中均发挥不可或缺的作用。孤儿核受体是一类目前尚未发现天然配体的核受体,Nur77/NR4A1是其NR4A亚家族中的成员之一,广泛表达于各组织、器官,通过转录及非转录调节作用,... 巨噬细胞作为抵御病原体入侵的第一道防线,在固有免疫和适应性免疫中均发挥不可或缺的作用。孤儿核受体是一类目前尚未发现天然配体的核受体,Nur77/NR4A1是其NR4A亚家族中的成员之一,广泛表达于各组织、器官,通过转录及非转录调节作用,参与细胞炎症反应、增殖、分化、凋亡、自噬、代谢等过程。近期研究发现,Nur77/NR4A1参与巨噬细胞多种功能的调控。对Nur77/NR4A1在巨噬细胞炎症反应中的作用及机制进行综述,有助于更好地了解巨噬细胞相关炎症性疾病的分子机制。 展开更多
关键词 孤儿核受体 nur77 NR4A1 巨噬细胞 炎症反应
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Nur77与胸腺细胞阴性选择 被引量:1
10
作者 张琳 郝选明 +1 位作者 邓树勋 肖鹏 《南阳师范学院学报》 CAS 2011年第6期55-57,65,共4页
Nur77属核甾体激素受体家族,可被多种生长因子或凋亡诱导剂诱导表达,从而调节细胞增殖、分化发育和凋亡.在胸腺细胞的发育中,Nur77是胸腺细胞阴性选择的关键转录因子,对于调节和建立T细胞库发挥特殊的作用.综述了Nur77的结构和生物学特... Nur77属核甾体激素受体家族,可被多种生长因子或凋亡诱导剂诱导表达,从而调节细胞增殖、分化发育和凋亡.在胸腺细胞的发育中,Nur77是胸腺细胞阴性选择的关键转录因子,对于调节和建立T细胞库发挥特殊的作用.综述了Nur77的结构和生物学特征及其在胸腺细胞阴性选择中的作用及其机制. 展开更多
关键词 nur77 胸腺细胞 阴性选择 细胞凋亡
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孤儿核受体Nur77通过转录激活功能调控巨噬细胞脂质沉积 被引量:1
11
作者 万方 胡刘华 +3 位作者 蔡招华 聂鹏 沈玲红 何奔 《心脏杂志》 CAS 2014年第6期625-630,共6页
目的:探讨孤儿核受体Nur77调控巨噬细胞脂质沉积与其转录激活功能的关系。方法:建立稳定表达GFP、GFP-Nur77、GFP-Nur77/ΔDBD和GFP-Nur77/ΔTAD c DNA的小鼠巨噬细胞RAW264.7单克隆细胞系,40μg/ml氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激24 h... 目的:探讨孤儿核受体Nur77调控巨噬细胞脂质沉积与其转录激活功能的关系。方法:建立稳定表达GFP、GFP-Nur77、GFP-Nur77/ΔDBD和GFP-Nur77/ΔTAD c DNA的小鼠巨噬细胞RAW264.7单克隆细胞系,40μg/ml氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激24 h后,油红"O"染色定性观察细胞内脂质沉积,液相色谱-质谱联用法(LC-MS)定量检测细胞内胆固醇酯,荧光实时定量PCR(RT-PCR)检测CD36和ABCA1 mRNA水平的变化,流式细胞仪检测CD36蛋白表达,Western blot方法检测ABCA1蛋白表达。结果:与对照GFP-RAW264.7相比,高表达Nur77能够显著减少ox-LDL诱导引起的巨噬细胞内脂质沉积,同时降低CD36的mRNA及蛋白表达,上调ABCA1的mRNA及蛋白表达。但GFP-Nur77/ΔDBD RAW264.7和GFP-Nur77/ΔTAD RAW264.7细胞内胆固醇都明显升高,并伴随CD36的mRNA及蛋白表达的降低和ABCA1的mRNA及蛋白表达的升高。结论:孤儿核受体Nur77通过减少脂质摄取和增加脂质排出而减轻巨噬细胞内脂质沉积,这一作用与Nur77 DNA结合能力以及转录活性有关。 展开更多
关键词 nur77 巨噬细胞 动脉粥样硬化 CD36 ABCA1
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核孤儿受体TR3/nur77与一种新细胞凋亡机制 被引量:1
12
作者 孟斌 温博贵 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第6期793-796,共4页
核孤儿受体TR3/nur77是一种立刻早期基因 (immediate earlygene)的产物 ,与固醇类激素受体结构相似 ,是核受体超家族的重要成员之一 ,可被多种生长因子或凋亡诱导剂诱导表达 ,具有复杂的生物学功能 ,涉及细胞增殖、分化发育和凋亡过程 ... 核孤儿受体TR3/nur77是一种立刻早期基因 (immediate earlygene)的产物 ,与固醇类激素受体结构相似 ,是核受体超家族的重要成员之一 ,可被多种生长因子或凋亡诱导剂诱导表达 ,具有复杂的生物学功能 ,涉及细胞增殖、分化发育和凋亡过程 .最近对其诱导凋亡机制的研究取得了重大进展 ,发现当细胞受到凋亡诱导剂刺激后 ,TR3基因表达升高 ,其产物从细胞核移位至线粒体膜 ,引起细胞色素c释放 ,从而导致细胞凋亡 .即TR3的转录激活功能和诱导凋亡功能是由其不同的亚细胞定位结合所决定的 ,其诱导凋亡过程与其对基因的反式激活功能无关 .核转录因子 p5 3也具有类似情况 .这种核转录因子由细胞核移位至细胞浆并发挥生物学功能的调控方式是一种新模式 。 展开更多
关键词 TR3/nur77 核孤儿受体 立刻早期基因 线粒体 细胞凋亡 移位
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孤儿核受体Nur77在卵巢癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 张慧慧 王佩 +2 位作者 何茂旭 裴越 付莉 《中国实验诊断学》 2018年第10期1754-1756,共3页
卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率居第三位,死亡率居首位,其发生发展机制一直是临床研究探索的重点。Nur77属于孤儿受体超家族,该家族有3个成员:Nur77、Nurr1和Nor-1。研究发现,Nur77对肿瘤细胞的生长是把双刃剑,既能促进肿瘤细胞增殖,又... 卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率居第三位,死亡率居首位,其发生发展机制一直是临床研究探索的重点。Nur77属于孤儿受体超家族,该家族有3个成员:Nur77、Nurr1和Nor-1。研究发现,Nur77对肿瘤细胞的生长是把双刃剑,既能促进肿瘤细胞增殖,又能导致其凋亡。而其在决定细胞死亡或生长方面表现出不同的作用主要依赖于其在线粒体或细胞核的不同定位。 展开更多
关键词 nur77 卵巢癌组织 孤儿核受体 肿瘤细胞增殖 受体超家族 妇科恶性肿瘤 nurR1 临床研究
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孤儿受体Nur77与肿瘤的关系 被引量:1
14
作者 余小挺 郑亦胡 郑飞云 《肿瘤学杂志》 CAS 2009年第11期1043-1046,共4页
Nur77作为核受体超家族孤儿受体的一员,同时控制着肿瘤细胞的发生和死亡,与多种肿瘤的发生、发展存在着密切的联系。在细胞核中,Nur77作为致癌的生存因子,促进肿瘤细胞的生长;当其靶向转移到线粒体上与Bcl-2结合并改变Bcl-2的促生长表型... Nur77作为核受体超家族孤儿受体的一员,同时控制着肿瘤细胞的发生和死亡,与多种肿瘤的发生、发展存在着密切的联系。在细胞核中,Nur77作为致癌的生存因子,促进肿瘤细胞的生长;当其靶向转移到线粒体上与Bcl-2结合并改变Bcl-2的促生长表型,可以触发细胞色素C的释放,从而导致细胞凋亡。阐明Nur77从细胞核靶向转移至线粒体,绑定Bcl-2并改变其表型的机制可能意味着对于那些高度表达Bcl-2的肿瘤能找到新的治疗方法。 展开更多
关键词 孤儿受体 nur77 肿瘤 凋亡
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Nur77与GRP78在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用 被引量:1
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作者 王浩 王敬萍 +5 位作者 刘静祎 杨晋静 张明 徐继尧 柴晓红 王日军 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第12期1025-1031,共7页
目的研究GRP78与Nur77在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用。方法选取健康雄性SD大鼠,造成糖尿病模型后,部分大鼠结扎冠状动脉前降支建立心脏缺血/再灌注模型。将大鼠分为I/R50组(18只,再灌注50 min)、I/R120组(19只,再灌注120 min... 目的研究GRP78与Nur77在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用。方法选取健康雄性SD大鼠,造成糖尿病模型后,部分大鼠结扎冠状动脉前降支建立心脏缺血/再灌注模型。将大鼠分为I/R50组(18只,再灌注50 min)、I/R120组(19只,再灌注120 min)、糖尿病组(13只)、正常组(14只)。术前、术后2 h行超声心动图。术后5 h处死大鼠采集心脏标本,用差速离心法进行亚细胞器分离,通过Western blot检测细胞核及细胞质中GRP-78、Nur-77蛋白表达。结果糖尿病组大鼠血糖明显升高。超声结果显示:I/R50组及I/R120组术后LVEF、LVFS明显降低,LVEDd明显增加(P<0.05);与I/R50组比较,I/R120组LVEF、LVFS稍降低,但差异无显著性。与糖尿病组比较,I/R50组和I/R120组线粒体中GRP78、Nur77含量均明显增高(P<0.05),细胞核中Nur77低表达(P<0.05),内质网中GRP78低表达(P<0.05)。结论在糖尿病大鼠缺血/再灌注时,GRP78、Nur77表现出的线粒体靶向转位,可能参与了心肌细胞凋亡并导致心肌缺血/再灌注损伤。 展开更多
关键词 nur77 GRP78 缺血/再灌注 糖尿病大鼠
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核受体Nur77基因缺失诱导再生肝细胞凋亡及肝损伤 被引量:2
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作者 詹琪 缪旋 聂玉强 《广州医药》 2019年第6期7-10,59,共5页
目的研究肝大部分切除术(PHx)后核受体Nur77调控肝细胞进入增殖周期的分子机制。方法在Nur77基因敲除型(knockout,KO)和野生型对照组中构建PHx诱导的小鼠肝再生模型,用组织学染色、生化、定量PCR以及蛋白免疫印迹(western-blot,WB)等方... 目的研究肝大部分切除术(PHx)后核受体Nur77调控肝细胞进入增殖周期的分子机制。方法在Nur77基因敲除型(knockout,KO)和野生型对照组中构建PHx诱导的小鼠肝再生模型,用组织学染色、生化、定量PCR以及蛋白免疫印迹(western-blot,WB)等方法检测再生肝组织的形态学、血清学改变,以及相应基因的表达情况。结果PHx术后多个时间点KO组肝脏均出现组织坏死,KO组术后48 h、72 h的血清ALT均高于WT组(466.3±202.4 vs 72.0±58.8,486.2±156.3 vs 63.0±0.3,P<0.05)。凋亡细胞特异性染色示KO组术后3 h和48 h的凋亡细胞计数高于对照组(38.7±9.6 vs 2.8±0.2,87.3±19.4 vs 8.4±3.1,P<0.05)。PHx术后早期KO组肝脏的凋亡基因caspase-8与剪切caspase-3蛋白均上调。结论Nur77缺失诱导肝再生早期肝细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝再生 nur77 核受体 凋亡 肝损伤
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核受体Nur77缺失促进肝再生早期肝细胞增殖 被引量:1
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作者 詹琪 聂玉强 周永健 《广州医药》 2014年第4期10-13,共4页
目的研究核受体Nur77对肝再生早期肝细胞进入增殖周期过程的影响。方法用肝大部分切除术诱导肝再生,对比Nur77基因敲除型(knockout,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠术后肝脏体重比,用免疫组化和定量PCR检测再生肝组织中Ki67、细胞周期蛋... 目的研究核受体Nur77对肝再生早期肝细胞进入增殖周期过程的影响。方法用肝大部分切除术诱导肝再生,对比Nur77基因敲除型(knockout,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠术后肝脏体重比,用免疫组化和定量PCR检测再生肝组织中Ki67、细胞周期蛋白D1、Nur77和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达。结果PHx术后36小时和72小时KO组肝脏体重比值均高于WT组(2.69±0.22 VS.2.48±0.15,4.10±0.46 VS.3.47±0.12,P<0.05)。与WT组相比,KO组肝脏的细胞周期蛋白D1和Ki67抗原均被提前上调。PHx术后1小时Nur77基因的mRNA水平约为术前的23倍,其下游基因PAI-1在WT组肝脏1小时和3小时的mRNA水平均高于KO组(48.34±7.43 VS.19.21±8.59,P<0.05;67.41±8.94 VS.27.83±5.62;P<0.01)。结论 Nur77是肝再生早期应答基因,通过调控细胞周期蛋白D1以及PAI-1等基因表达影响肝再生进程。 展开更多
关键词 肝再生 nur77 核受体 纤溶酶原激活物抑制剂-1
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The Greening Construction and Technology of the Management in the Lop Nur Potash Mine
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作者 王世杰 孙永强 +3 位作者 李从娟 范敬龙 张恒 李步军 《Agricultural Science & Technology》 CAS 2016年第11期2516-2518,2524,共4页
Lop Nur potash mine greening projects is located in the heart of the Lop Nur, known as the "green zone ban". The project overcomes the extreme drought, high temperature, gale and dust salt and salt, and many other a... Lop Nur potash mine greening projects is located in the heart of the Lop Nur, known as the "green zone ban". The project overcomes the extreme drought, high temperature, gale and dust salt and salt, and many other adverse environmen- tal factors. Adopted the suitable salt improvement measures and management tech- nology, the artificial green has emerged in the sea of death. At the same time the greening project improved the office environment of mining area, and shaped ex- treme environment greening projects successful cases. 展开更多
关键词 Lop nur Greening construction Management of maintenance Extreme drouaht: Hiah temperature Saline land
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孤儿核受体Nur77激动剂CsnB对人HepG2肝癌细胞胆固醇代谢调控基因的影响
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作者 张鹏 裘宇容 王前 《热带医学杂志》 CAS 2012年第3期258-260,270,共4页
目的探讨孤儿核受体Nur77激动剂CsnB对人HepG2肝癌细胞胆固醇代谢调控基因的影响。方法利用CsnB诱导Nur77在人HepG2肝癌细胞中的高表达。通过与CsnB相同剂量的DMSO对照组的比较,观察CsnB作用不同时间后肝细胞胆固醇代谢相关重要基因的变... 目的探讨孤儿核受体Nur77激动剂CsnB对人HepG2肝癌细胞胆固醇代谢调控基因的影响。方法利用CsnB诱导Nur77在人HepG2肝癌细胞中的高表达。通过与CsnB相同剂量的DMSO对照组的比较,观察CsnB作用不同时间后肝细胞胆固醇代谢相关重要基因的变化,如低密度脂蛋白受体(LDLR)、HMGCoA还原酶(HMGCR)和肝X受体α(LXRα)。结果 10μg/ml终浓度CsnB刺激HepG2细胞可以达到Nur77的高表达,并在作用1.5h后表达量达到高峰。相同浓度CsnB刺激HepG2细胞后,LDLR与HMGCR随时间的延长逐渐下降,并且两种基因在CsnB处理24h后的表达量与0h比较,差异有统计学意义(P<0.05);而LXRα的表达量变化不大。结论 CsnB可以有效诱导Nur77在HepG2细胞中的高表达,其对于肝癌细胞胆固醇代谢调控基因的影响主要表现为LDLR与HMGCR的下调。 展开更多
关键词 nur77 CytosporoneB 人HepG2肝癌细胞株 胆固醇代谢
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乙酰化肌细胞增强因子2D调节Nur77基因对T细胞凋亡的影响
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作者 杨艳萍 王冠军 马克威 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第16期3127-3132,共6页
目的:Nur77是介导T细胞凋亡的重要基因,它的激活需要第二信使钙离子,而Nur77基因启动子的钙反应元件是转录因子肌细胞增强因子2D的结合位点。探讨在Nur77诱导T细胞凋亡过程中肌细胞增强因子2D是否可以被乙酰化,以及通过调节Nur77基因乙... 目的:Nur77是介导T细胞凋亡的重要基因,它的激活需要第二信使钙离子,而Nur77基因启动子的钙反应元件是转录因子肌细胞增强因子2D的结合位点。探讨在Nur77诱导T细胞凋亡过程中肌细胞增强因子2D是否可以被乙酰化,以及通过调节Nur77基因乙酰化对T细胞凋亡的影响。方法:实验于2006-11/2007-09在吉林大学第一医院血液肿瘤科完成。①材料:大肠杆菌DH5α、pcDNA3质粒由吉林大学第一医院中心研究室保存。pET32M质粒、Flag-p300质粒、pSilencerTM-p300RNAi质粒由香港科技大学Zhengguo Wu博士馈赠。NFATp质粒由哈佛大学Yun Chen博士馈赠。Jurkat细胞由吉林大学第一医院血液肿瘤科提供。②实验方法:PCR法产生全长的Nur77和依赖Nur77的荧光报告基因被亚克隆到pcDNA质粒中,产生的肌细胞增强因子2D(1-514)、(1-121)、(1-300)、(301-514)各片段以及含4个赖氨酸(K245/K250/K267/K279)位点突变为精氨酸位点的肌细胞增强因子2D(4KR)突变体亚克隆到pcDNA后在氨基端含有Flag抗原簇,于细菌表达载体上进行质粒构建,验证正确的质粒使用脂质体DMRIE-C进行转染。③实验评估:将Nur77荧光报告基因与肌细胞增强因子2D、p300、NFATp共转染到Jurkat细胞中,检测p300对肌细胞增强因子2D促进Nur77转录的影响。免疫沉淀法检测内源性肌细胞增强因子2D是否能够被乙酰化,以及阻滞p300表达后是否影响其乙酰化。体外乙酰化法检测肌细胞增强因子2D的乙酰化位点。荧光素报告分析法检测肌细胞增强因子2D的乙酰化功能缺失对Nur77转录活性的影响。采用流式细胞仪检测其功能缺陷对Nur77诱导T细胞凋亡的影响。结果:①肌细胞增强因子2D与NFATp的二聚体虽然不能促进Nur77的转录,但p300、NFAT、肌细胞增强因子2D的三聚体却能明显促进Nur77的转录,且p300与肌细胞增强因子2D的二聚体也明显促进Nur77的转录。②PMA/Iono活化钙信号传导通路后,肌细胞增强因子2D被乙酰化。当内源性p300RNAi后,p300的表达被阻滞时,肌细胞增强因子2D的乙酰化水平显著下降。③K245,K250,K267,K279氨基酸同时突变可以使肌细胞增强因子2D乙酰化程度大部分丧失,说明在体外这4个赖氨酸位点是肌细胞增强因子2D的主要乙酰化位点。④与空载体比较,转染乙酰化缺陷的肌细胞增强因子2D可使Nur77转录功能提高2.48倍;与转染野生型的肌细胞增强因子2D比较,转染乙酰化缺陷的肌细胞增强因子2D能降低Nur77基因70.4%的转录功能。⑤与空载体比较,Nur77表达能够促进T细胞凋亡,早晚期凋亡之和从4.3%提高至16.3%;共表达野生型肌细胞增强因子2D与Nur77能够进一步促进T细胞的凋亡,早晚期凋亡之和从16.3%提高到31.0%;但肌细胞增强因子2D乙酰化功能缺失的突变体肌细胞增强因子2D明显降低Nur77介导的T细胞凋亡,早晚期凋亡之和从16.3%降低到9.2%。结论:p300对肌细胞增强因子2D促进Nur77的转录起主要作用。肌细胞增强因子2D在Nur77诱导的T细胞凋亡过程中可以被乙酰化,乙酰化的肌细胞增强因子2D通过上调Nur77基因的转录来促进T细胞凋亡。 展开更多
关键词 肌细胞增强因子2D nur77 细胞凋亡 乙酰化
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