NUP98::HOXA9融合基因阳性的成人急性髓系白血病临床特征研究

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作者 曹海峡 吴亚敏 +7 位作者 王树娟 陈志丹 胡靖晗 耿晓芊 王芳 孙玲 姜中兴 边志磊 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1241-1247,共7页

目的:探讨NUP98::HOXA9融合基因阳性的成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及疾病预后。方法:收集2017年5月至2023年10月就诊于本院血液科的2113例AML患者的融合基因结果,筛选出伴NUP98重排患者,重点对伴侣基因为HOXA9患者的临床特... 目的:探讨NUP98::HOXA9融合基因阳性的成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及疾病预后。方法:收集2017年5月至2023年10月就诊于本院血液科的2113例AML患者的融合基因结果,筛选出伴NUP98重排患者,重点对伴侣基因为HOXA9患者的临床特点、染色体核型、免疫表型、基因突变、疗效、预后等进行统计分析。结果:2113例AML患者中伴NUP98重排18例,其中NUP98::HOXA9阳性患者14例,检出率为0.66%(14/2113)。患者中位发病年龄42.5(23-64)岁,常见染色体核型为t(7;11)(p15;p15);所有患者免疫表型均表达CD13、CD33、CD117和CD38,大部分表达CD34、cMPO,少部分表达HLA-DR。14例患者均行二代测序(NGS)检测白血病相关基因突变,突变频率较高的基因有WT1(10/14)、TET2(7/14)、FLT3-ITD(6/14),另外还检测到KRAS/NRAS、IDH1、KIT突变。13例患者接受了治疗,9例获得完全缓解(CR),其中应用阿扎胞苷(AZA)+维奈克拉(VEN)方案3例,均在第一疗程后获得CR;队列中复发/难治性患者共6例(6/13)。4例患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),其中2例实现长期生存。本研究中位随访时间12(2.1-65.0)个月,中位生存期(OS)11.4个月,中位无复发生存期(RFS)9.6个月。结论:成人AML患者最常见的NUP98重排类型是NUP98::HOXA9,该类患者易合并WT1、TET2和FLT3-ITD体细胞突变,易复发,生存期短,预后较差;应用AZA+VEN方案有望提高患者的诱导缓解率,部分患者可通过allo-HSCT延长生存,但仍需更有效的治疗方法来改善此类患者的整体预后。 展开更多

关键词 nup98::HOXA9 急性髓系白血病 临床特征 维奈克拉 预后

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成人NUP98融合基因阳性AML患者的临床特点及生物学特征 被引量：7

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作者 伦燕 黄菁草 +6 位作者 龙丹 王方芳 代阳 杨艳 赵婷婷 李清 吴俣 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期575-581,共7页

目的探讨成人急性髓细胞白血病(AML)患者中核孔蛋白98(NUP98)融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响。方法收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间... 目的探讨成人急性髓细胞白血病(AML)患者中核孔蛋白98(NUP98)融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响。方法收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间住院的成人初发AML和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓或外周血标本,检测NUP98融合基因,并检测AML患者染色体核型。将染色体11p15重排或NUP98相关融合基因阳性的AML患者作为研究组,此期间初诊的其余AML患者作为对照组,并将其分为低、中、高危对照组。通过对照研究,分析其血液学特点、完全缓解率(CR)、与预后基因的共表达率以及生存分析。结果样本总量为197例。共16例(8.1%)患者存在NUP98相关融合基因(即研究组),发现我院首例NUP98-拓扑异构酶Ⅰ(TOP1)融合基因阳性AML。研究组患者按FAB分型,主要为M2和M5;研究组Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)-基因内部串联重复突变(ITD)发生率[31.25%(5/16)]和死亡率[80.00%(4/5)]高于对照组[发生率9.95%(19/181),死亡率42.11%(8/19),P<0.05];研究组诱导化疗获CR率为78.57%,高于总对照组及其中高、中危亚组(P<0.05)。研究组中位总生存期(OS)为13月,中位无白血病生存期(LFS)仅为5月。结论NUP98融合基因阳性AML易合并其它融合基因及预后基因的共表达,LFS和OS较短,尤其发生FLT3-ITD共表达时,死亡率高。 展开更多

关键词 急性髓细胞白血病 nup98-HOXA9 nup98-NSD1 nup98-TOP1 FLT3-ITD

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NUP98::CCDC28A融合基因阳性成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病1例

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作者 刘邵梅 陈平 +3 位作者 刘要伟 董丽丽 窦立萍 黄赛 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第14期755-756,共2页

患者女性,22岁,主诉双侧颜面浮肿伴颌下淋巴结肿大、发热6个月余。2021年12月患者就诊于解放军总医院第一医学中心。CT检查示:纵隔内、双侧腋窝及双侧腹股沟多发肿大淋巴结,前纵隔软组织密度影,盆腔少量积液;超声检查示:双侧颈部及锁骨... 患者女性,22岁,主诉双侧颜面浮肿伴颌下淋巴结肿大、发热6个月余。2021年12月患者就诊于解放军总医院第一医学中心。CT检查示:纵隔内、双侧腋窝及双侧腹股沟多发肿大淋巴结,前纵隔软组织密度影,盆腔少量积液;超声检查示:双侧颈部及锁骨上窝、双侧腋下及双侧腹股沟可见多发低回声结节;淋巴结穿刺病理示:结合形态学表现及免疫组化,符合T淋巴母细胞淋巴瘤;骨髓细胞形态学意见:多考虑淋巴瘤/白血病骨髓象,白血病细胞形态,见图1;骨髓免疫分型结果示:表型异常的幼稚T细胞占28.16%,表达CD7、CD38、CD33,少量细胞表达CD5、HLA-DR. 展开更多

关键词 早期前体T 细胞急性淋巴细胞白血病 融合基因 nup98::CCDC28A

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鱼藤素对K562细胞nup98表达的影响 被引量：3

4

作者 吴秋玲 陈燕 +1 位作者 陈卫华 何静 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期25-28,共4页

本研究观察鱼藤素对白血病细胞株K562细胞核孔蛋白nup98表达的影响。用MTT比色法检测细胞增殖活性;流式细胞术及RT-PCR法分析鱼藤素作用K562细胞后nup98蛋白及mRNA含量的变化。结果表明:鱼藤素能显著抑制K562细胞的增殖,并与作用时间和... 本研究观察鱼藤素对白血病细胞株K562细胞核孔蛋白nup98表达的影响。用MTT比色法检测细胞增殖活性;流式细胞术及RT-PCR法分析鱼藤素作用K562细胞后nup98蛋白及mRNA含量的变化。结果表明:鱼藤素能显著抑制K562细胞的增殖,并与作用时间和鱼藤素浓度呈依赖关系;空白对照组K562细胞nup98蛋白表达的平均荧光强度为34.22±1.63,显著高于阴性对照组(2.83±0.02,P<0.01),10nmol/L鱼藤素即能显著抑制nup98蛋白的表达;10nmol/L鱼藤素对nup98mRNA表达的抑制作用不显著,20、40、80、160nmol/L鱼藤素能显著抑制nup98mRNA的表达,并且呈剂量依赖性。结论:鱼藤素可通过抑制核孔蛋白nup98的表达进一步抑制K562细胞的增殖。nup98可能成为急性白血病治疗的基因靶点。 展开更多

关键词 鱼藤素 K562细胞 nup98

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累及11p15上NUP98基因的急性杂合性白血病的临床遗传学分析 被引量：1

5

作者 朱永进 薛永权 +3 位作者 潘金兰 吴亚芳 王勇 沈娟 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期809-811,F0003,共4页

目的运用细胞遗传学和分子遗传学方法,阐明1例与NUP98基因相关的急性杂合性白血病的临床遗传学特点。方法采用骨髓直接法和短期培养法制备染色体,应用R显带技术进行核型分析;采用3号和11号整条染色体涂染探针进行染色体涂染;用地高辛标... 目的运用细胞遗传学和分子遗传学方法,阐明1例与NUP98基因相关的急性杂合性白血病的临床遗传学特点。方法采用骨髓直接法和短期培养法制备染色体,应用R显带技术进行核型分析;采用3号和11号整条染色体涂染探针进行染色体涂染;用地高辛标记的跨越NUP98基因的BACRP11-120E20探针进行间期和中期荧光原位杂交(FISH)检测。结果R显带分析显示47,XX,t(3;11)(q13;p15),+21;染色体涂抹证实3号和11号染色体之间发生了相互易位;间期和中期FISH均显示该染色体异常累及NUP98基因。结论识别一种累及NUP98基因的新的染色体易位,为下一步研究NUP98基因新的对手基因及其在白血病发病中的作用机制打下基础。 展开更多

关键词 急性杂合性白血病 染色体涂抹 nup98基因

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精胺对Nup98基因的调控研究

6

作者 张磊 万涛 +5 位作者 田圆圆 王李英 李凯 秦栋栋 曲嘉琳 汤华 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期144-147,152,共5页

利用基因芯片比较鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织的表达差异;高效液相色谱法测定鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织中的精胺含量;构建Nup98的启动子-虫荧光素酶报告基因质粒;脂质体Lipofectamine 2000T... 利用基因芯片比较鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织的表达差异;高效液相色谱法测定鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠和正常小鼠肝组织中的精胺含量;构建Nup98的启动子-虫荧光素酶报告基因质粒;脂质体Lipofectamine 2000TM转染小鼠细胞(NIH3T3),在含有精胺或正常培养条件下,测定虫荧光素酶活性。结果显示,Nup98基因在鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠肝组织表达增强;鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠肝组织中,精胺含量增高;成功构建Nup98的启动子-虫荧光素酶报告基因质粒pGL3-Nup98-P;精胺能在体外培养的条件下,增强虫荧光素酶的活性。这些结果证明精胺能激活Nup98基因的启动子活性,增强其在NIH3T3细胞中的表达。 展开更多

关键词 精胺 nup98 鸟氨酸脱羧酶抑制子基因敲除小鼠 表达

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RT-PCR方法检测白血病中NUP98-HOX融合基因的初步研究

7

作者 张琰 李玲 +9 位作者 温丙昭 林仁勇 曹旭 王宁 哈力达.牙森 江明 温浩 卢晓梅 冯晓辉 王星 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第1期83-87,共5页

为了研究白血病患者体内是否有NUP98 HOXA、NUP98 HOXB、NUP98 HOXC、NUP98 HOXD融合基因 ,提取了骨髓中单个核细胞总RNA ,用甲醛变性电泳检测其完整性 ;反转录合成cDNA第一链并设计了 17对引物 ,以巢式PCR法 (nested PCR )扩增NUP98 H... 为了研究白血病患者体内是否有NUP98 HOXA、NUP98 HOXB、NUP98 HOXC、NUP98 HOXD融合基因 ,提取了骨髓中单个核细胞总RNA ,用甲醛变性电泳检测其完整性 ;反转录合成cDNA第一链并设计了 17对引物 ,以巢式PCR法 (nested PCR )扩增NUP98 HOXA融合基因 ;一步法扩增NUP98 HOXB、NUP98 HOXC和NUP98 HOXD融合基因 ,4 12bpGAPDH作为内参照引物 ,2 %琼脂糖凝胶电泳判断PCR结果。结果表明 :所提RNA完整 ,反转录后PCR扩增每个样本中均有内参照GAPDH的表达 ,但是未发现有NUP98 HOXA、NUP98 HOXB、NUP98 HOXC、NUP98 HOXD融合基因。结论 :在本研究所取新疆白血病人群中没有检测到NUP98 HOXA、NUP98 HOXB、NUP98 HOXC和NUP98 HOXD融合基因。 展开更多

关键词 nup98-HOX融合基因 白血病 RT—PCR

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斑马鱼NUP98基因的克隆及其时空表达图谱

8

作者 高丽丽 周晓曦 +3 位作者 李钦璐 姜利军 曹阳 周剑峰 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第29期5601-5605,共5页

目的:斑马鱼NUP98基因的克隆及其在个体早期发育过程中的表达情况研究。方法:提取斑马鱼胚胎的总RNA,制备地高辛标记的NUP98 RNA反义探针,WISH(整体胚胎原位杂交)研究NUP98在斑马鱼早期发育过程中的表达;提取斑马鱼胚胎各时相和成鱼各... 目的:斑马鱼NUP98基因的克隆及其在个体早期发育过程中的表达情况研究。方法:提取斑马鱼胚胎的总RNA,制备地高辛标记的NUP98 RNA反义探针,WISH(整体胚胎原位杂交)研究NUP98在斑马鱼早期发育过程中的表达;提取斑马鱼胚胎各时相和成鱼各组织的RNA,实时定量PCR检测斑马鱼胚胎各时相和成鱼各组织中的表达。结果:成功克隆斑马鱼NUP98基因,通过实时定量RT-PCR和原位杂交,获得NUP98基因在斑马鱼早期发育过程中的表达情况:NUP98在2-cell、32-cell、oblong、shield期、12 h前普遍性表达(0.75 h、1.7 h、3.7 h、6 h、12 h);24 h以后在眼部、头部表达较多,特别是在脊索表达较高;斑马鱼NUP98在0、0.5 h、6 h、12 h、24 h、48 h表达逐渐降低,到72 h和96 h表达有所增加,但是仍低于24 h其表达水平;NUP98在成鱼眼、脑、鳔、肾、肝、睾丸、胆囊、卵巢、鳍、心、肠、肌肉、腮、皮肤的表达中,眼的表达最高,明显高于其他组织,腮、卵巢、肠的表达次之,肌肉、鳔、胆囊、睾丸、皮肤、脑的表达紧随其后,鳍、肝、心、肾的表达最低。结论:NUP98基因可能在个体脑部、脊索及眼部的早期发育过程中起到了重要作用;NUP98基因可能具有抑制肿瘤发生的作用,该基因的调节异常对白血病的发生发展可能有重要影响。这些研究结果为进一步研究NUP98基因在造血系统中的作用,评估其是否适合作为血液系统恶性肿瘤的新的治疗靶点等奠定了理论基础。 展开更多

关键词 nup98 实时定量PCR 整体胚胎原位杂交

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累及11p15上NUP98基因的急性杂合性白血病的临床遗传学分析

9

作者 朱永进 薛永权 +3 位作者 潘金兰 吴亚芳 王勇 沈娟 《中外医疗》 2008年第3期8-9,共2页

目的运用细胞遗传学和分子遗传学方法，阐明1例与NUP98基因相关的急性杂合性白血病的临床遗传学特点。方法采用骨髓直接法和短期培养法制备染色体，应用R显带技术进行核型分析；采用3号和11号整条染色体涂染探针进行染色体涂染。用地高... 目的运用细胞遗传学和分子遗传学方法，阐明1例与NUP98基因相关的急性杂合性白血病的临床遗传学特点。方法采用骨髓直接法和短期培养法制备染色体，应用R显带技术进行核型分析；采用3号和11号整条染色体涂染探针进行染色体涂染。用地高辛标记的跨越NUP98基因的BACRP11-120E20探针进行间期和中期荧光原位杂交（FISH）检测。结果R显带分析显示47，XX，t（3；11）（q13；pl5），＋21；染色体涂抹证实3号和11号染色体之间发生了相互易位；间期和中期nsH均显示该染色体异常累及NuP98基因。结论识别一种累及NuP98基因的新的染色体易位，为下一步研究NuP98基因新的对手基因及其在白血病发病中的作用机制打下基础。 展开更多

关键词 急性杂合性白血病 染色体涂抹 nup98基因

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伴NUP98基因重排的成人急性髓系白血病的临床特点及预后分析 被引量：11

10

作者 卢柠 丁一 +4 位作者 武永莉 王莉莉 靖彧 李红华 李猛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1450-1455,共6页

目的:探讨伴NUP98基因重排的成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特点、治疗效果及预后因素。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月解放军总医院第一医学中心血液科收治的伴有NUP98基因重排的成人AML患者的临床表现、实验室检查、遗传... 目的:探讨伴NUP98基因重排的成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特点、治疗效果及预后因素。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月解放军总医院第一医学中心血液科收治的伴有NUP98基因重排的成人AML患者的临床表现、实验室检查、遗传学异常、治疗方案及生存情况等临床资料。结果:410例成人AML患者中,共检测出15例伴有NUP98基因重排的患者,检出率为3.7%。15例患者的男女比例为1.1∶1,中位年龄43(17-76)岁,FAB分型主要为M2型和M4/M5型,遗传学预后分层11例为中危组,4例为高危组。NUP98基因重排类型主要为NUP98-HOXA9(13/15),10例患者行二代测序(NGS)检测,其中5例伴有多种表观遗传学基因突变,3例伴有FLT3-ITD或WT1突变,2例突变阴性;15例患者诱导治疗后13例获得完全缓解(CR),其中8例行标准诱导治疗后7例获得CR;7例老年或不能耐受标准化疗患者行DCAG方案诱导治疗全部获得CR。中位随访时间28个月,15例患者中位OS为31.5个月(95%CI 10.7%-52.2%),非异基因造血干细胞移植组(6例)中位OS为18.5个月(95%CI 17.8%-19.1%),异基因造血干细胞移植组(9例)中位OS未达到。结论:异基因造血干细胞移植可明显改善伴有NUP98重排AML患者的预后,NUP98基因重排可同时伴有多种表观遗传学基因突变,对于老年或不耐受标准诱导治疗的患者应用含去甲基化药物的治疗可获得较好疗效。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 nup98 基因重排 表观遗传学 造血干细胞移植 预后

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NUP98-HOXA9融合基因与白血病 被引量：3

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作者 谢志尧 陈竺 《国外医学（输血及血液学分册）》 2005年第3期201-203,共3页

血液系统恶性肿瘤常伴有非随机的特征性染色体易位发生,如慢性髓系白血病中的t(9;22) (q34;q11)等。近年来,一些实验室在白血病患者中相继发现并克隆了因t(7;11)(p15;p15)导致的NUP98 HOXA9融合基因。功能研究显示,NUP98-HOXA9具有异常... 血液系统恶性肿瘤常伴有非随机的特征性染色体易位发生,如慢性髓系白血病中的t(9;22) (q34;q11)等。近年来,一些实验室在白血病患者中相继发现并克隆了因t(7;11)(p15;p15)导致的NUP98 HOXA9融合基因。功能研究显示,NUP98-HOXA9具有异常的转录活性,能使细胞恶性转化,干扰细胞的正常分化过程。小鼠模型的结果,部分解释了NUP98-HOXA9在急性髓系白血病及慢性髓系白血病急变过程中的作用,其分子机制的阐明有待深入研究。 展开更多

关键词 nup98-HOXA9融合基因 慢性髓系白血病 血液系统恶性肿瘤 急性髓系白血病 细胞恶性转化 染色体易位 白血病患者 q11) 功能研究 转录活性 分化过程 小鼠模型 急变过程 分子机制 特征性 实验室

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伴11p15/NUP98重排急性白血病的检测和临床特征

12

作者 曾银珠 王东宁 +2 位作者 何易 李旭东 林东军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期1668-1671,1675,共5页

目的研究伴11p15/NUP98重排急性白血病的临床特点。方法运用常规染色体核型分析检测伴11p15异常的急性白血病患者,应用NUP98双色探针进行FISH验证,观察其临床特点和治疗效果。结果 598例初发AL中检出6例11p15异常,男1例,女5例,中位年龄3... 目的研究伴11p15/NUP98重排急性白血病的临床特点。方法运用常规染色体核型分析检测伴11p15异常的急性白血病患者,应用NUP98双色探针进行FISH验证,观察其临床特点和治疗效果。结果 598例初发AL中检出6例11p15异常,男1例,女5例,中位年龄39岁;分别为M5 3例,M2、M4和ALL各1例;经FISH验证均累及NUP98基因;患者中位生存期9个月。结论伴11p15异常的AL常累及NUP98基因,主要发生于女性,中位年龄偏低,多见于AML;临床表现以贫血、血小板少、白细胞高为主;伴11p15/NUP98重排的急性白血病对常规化疗反应差,预后不良,对异基因造血干细胞移植效果欠佳。 展开更多

关键词 11p15异常 nup98基因 白血病 干细胞移植

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NUP98-HOXA9融合基因阳性儿童急性髓细胞白血病1例报告

13

作者 郭巍巍 刘斌 +2 位作者 李伟京 赵晓曦 高超 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2015年第3期153-154,共2页

病历资料 患儿男，8岁，2014年4月9日因乏力1个月，发热伴咳嗽半个月，而色苍黄10d入院。患儿精神反应差，面色苍黄，睑结膜、口唇苍白，全身皮肤散在出血点，浅表淋巴结无肿大。咽充血，呼吸平稳，双肺呼吸音清，末闻及干湿性哕音。心... 病历资料 患儿男，8岁，2014年4月9日因乏力1个月，发热伴咳嗽半个月，而色苍黄10d入院。患儿精神反应差，面色苍黄，睑结膜、口唇苍白，全身皮肤散在出血点，浅表淋巴结无肿大。咽充血，呼吸平稳，双肺呼吸音清，末闻及干湿性哕音。心率80次／分，律齐。腹平软，肝脾肋下未及。 展开更多

关键词 nup98-HOXA9融合基因 急性髓细胞白血病 儿童 阳性 肺呼吸音 浅表淋巴结 病历资料 精神反应

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核膜孔亚复合物Nup98/Rae1对小鼠卵母细胞体外减数分裂成熟的影响

14

作者 罗安凤 华再东 +1 位作者 杨彩侠 陈矾 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1998-2006,共9页

【目的】探究核膜孔蛋白98(Nup98)和核糖核酸输出因子1(Rae1)对小鼠卵母细胞体外减数分裂成熟的影响。【方法】选择4周龄SPF级雌性昆明小鼠,分离小鼠卵母细胞并进行体外成熟培养,利用实时荧光定量PCR检测小鼠卵母细胞中Nup 98和Rae 1基... 【目的】探究核膜孔蛋白98(Nup98)和核糖核酸输出因子1(Rae1)对小鼠卵母细胞体外减数分裂成熟的影响。【方法】选择4周龄SPF级雌性昆明小鼠,分离小鼠卵母细胞并进行体外成熟培养,利用实时荧光定量PCR检测小鼠卵母细胞中Nup 98和Rae 1基因表达量;利用免疫荧光法检测Nup98和Rae1共定位情况;利用电转siRNA干扰技术敲低小鼠卵母细胞中Nup 98和Rae 1基因,通过实时荧光定量PCR检测干扰效率,并观察小鼠卵母细胞生发泡破裂(germinal vesicle breakdown,GVBD)和第一极体排出(first polar body extruction,PBE)情况;利用免疫荧光法检测敲低Nup 98和Rae 1基因后小鼠卵母细胞纺锤体组装和染色体排列情况;利用染色体爬片技术检测染色体非整倍体率。【结果】Nup 98和Rae 1基因在小鼠卵母细胞中均有表达。在小鼠卵母细胞生发泡(germinal vesicle,GV)时期,Nup98和Rae1共定位于核膜边缘;在减数分裂过程中,Nup98和Rae1聚集于染色体动粒上。siRNA干扰试验结果显示,与对照组相比,单独敲低Nup 98和Rae 1基因后,对另一基因表达无显著影响(P<0.05);双敲Nup 98和Rae 1基因后,对卵母细胞减数分裂恢复率无显著影响(P>0.05),小鼠卵母细胞发育9.5 h时的PBE率极显著升高(P<0.01),染色体分离比率和非整倍体率极显著或显著增加(P<0.01;P<0.05)。【结论】Nup 98和Rae 1基因在小鼠卵母细胞减数分裂中参与染色体分离,影响非整倍体的发生,从而影响受精胚胎的发育潜力。 展开更多

关键词 小鼠卵母细胞 nup98 Rae1 体外成熟 减数分裂

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9例NUP98-HOX融合基因阳性急性髓系白血病患者临床分析

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作者 付书贞 刘冰 +6 位作者 吕晓娴 焦扬 王园园 边萌 宋真真 毕利军 许青霞 《中华实用诊断与治疗杂志》 2023年第10期978-982,共5页

目的分析NUP98-HOX融合基因阳性急性髓系白血病患者的临床资料,探讨其临床和基因表型特征及预后。方法2017年1月—2022年12月河南省肿瘤医院诊治NUP98-HOX融合基因阳性急性髓系白血病患者9例,提取骨髓液,采用荧光原位杂交技术检测NUP98-... 目的分析NUP98-HOX融合基因阳性急性髓系白血病患者的临床资料,探讨其临床和基因表型特征及预后。方法2017年1月—2022年12月河南省肿瘤医院诊治NUP98-HOX融合基因阳性急性髓系白血病患者9例,提取骨髓液,采用荧光原位杂交技术检测NUP98-HOX融合基因类型,采用二代测序技术检测血液系统肿瘤相关42个基因突变情况。患者骨髓涂片行瑞氏染色,观察FAB分型;骨髓细胞培养24~48 h行染色体核型分析,观察染色体核型异常情况;应用流式细胞仪检测免疫表型。9例患者均按指南行诱导方案治疗,随访6~48个月,观察患者疗效、复发及生存情况。比较NUP98-HOXA9与NUP98-HOXD13融合基因阳性患者发病年龄、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、骨髓原始细胞比例及生存时间。结果9例患者中NUP98-HOXA9融合基因阳性6例,NUP98-HOXD13融合基因阳性3例;染色体易位6例,伴附加染色体异常3例;伴FLT3基因突变5例;FAB分型M2a 7例,M41例,M51例。末次随访时,未缓解2例,经2个以上疗程化疗达缓解状态7例,其中缓解后6~13个月复发6例。9例患者中单纯化疗5例,其中存活1例;化疗+异基因造血干细胞移植4例,其中存活2例。9例患者2年存活3例(33.3%),生存时间6~48个月。NUP98-HOXA9融合基因阳性患者初诊时白细胞计数[38.3(25.3,60.5)×10^(9)/L]高于NUP98-HOXD13融合基因阳性患者[3.9(1.4,4.6)×10^(9)/L](Z=2.324,P=0.020),发病年龄、血红蛋白水平、血小板计数、骨髓原始细胞比例、生存时间与NUP98-HOXD13融合基因阳性患者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论伴NUP98-HOX融合基因阳性的急性髓系白血病患者FAB分型多为M2a,化疗效果差,缓解后复发率高,长期生存率低;造血干细胞移植可能改善患者预后,提高生存率。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 nup98-HOX 融合基因 染色体核型

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成人NUP98重排相关急性髓系白血病的治疗进展

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作者 舒文婧 沈杨 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第3期150-155,共6页

急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia,AML)伴NUP98重排作为AML的罕见亚型,在《第5版造血与淋巴组织肿瘤分类》伴重现性遗传学异常AML分类中被单独归为一类。这种亚型通常在儿童AML中相对较为多见,但在成人中检出率仅为2%左右。NUP9... 急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia,AML)伴NUP98重排作为AML的罕见亚型,在《第5版造血与淋巴组织肿瘤分类》伴重现性遗传学异常AML分类中被单独归为一类。这种亚型通常在儿童AML中相对较为多见,但在成人中检出率仅为2%左右。NUP98基因可与其多种融合伴侣共同参与AML的发病过程,其中包括HOX基因家族和其他非HOX基因,同时常伴有其他突变如FLT3-ITD、WT1、NRAS等。在成人AML中,NUP98基因重排主要以NUP98∷HOXA9和NUP98∷NSD1为主。各种实验证明NUP98重排具有白血病致病性,其融合蛋白通过影响转录调控、染色质重塑等机制,促使白血病的发生。同时,NUP98重排的患者在临床上表现出独特的特征,如好发于年轻、女性患者,伴有明显的出血症状。这类患者的预后通常较差,复发率高。目前治疗NUP98重排AML仍面临挑战,缺乏特异的靶向药物,但异基因造血干细胞移植在改善预后方面显示出显著疗效。因此,NUP98基因重排AML作为成人AML中的罕见高危亚型,需要进一步深入研究开发更为有效的治疗策略。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 nup98 基因重排

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NUP98重排在APL中MECOM和11p15基因表达标准化作用

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作者 侯艳秋 韩济南 +1 位作者 刘昌勋 甘露双 《中国标准化》 2022年第22期293-295,共3页

目的:分析NUP98重排在APL中与MECOM和11p15基因表达的相关性。方法:回顾性分析52例11p15基因重排APL患者,通过细胞形态学检查、流式细胞分型、染色体核型分析、FISH检测、qRT-PCR等技术检测和分析。结果:52例患者中细胞免疫表型表达T系... 目的:分析NUP98重排在APL中与MECOM和11p15基因表达的相关性。方法:回顾性分析52例11p15基因重排APL患者,通过细胞形态学检查、流式细胞分型、染色体核型分析、FISH检测、qRT-PCR等技术检测和分析。结果:52例患者中细胞免疫表型表达T系、髓系、B系,相应的比例分别为43.90%、24.39%、28.04%。52例11p15APLAPL患者出现38例NUP58重排阳性,阳性率为68.2%。结论:NUP98基因重排和MECOM、11p15均为正向表达关系,后续可通过基因重排对APL患者进行标准化诊治。 展开更多

关键词 11p15基因 APL MECOM nup98重排 标准化作用

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伴NUP98∷HOXA11融合基因急性髓细胞白血病1例临床分析并文献复习

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作者 张校辉 胡令令 +4 位作者 张振会 李佳 陶朝欣 郑凡 张玉娜 《国际输血及血液学杂志》 2025年第2期142-149,共8页

目的探讨伴NUP98∷HOXA11融合基因急性髓细胞白血病(AML)患者的临床特征、分子生物学检查结果及诊疗策略,并进行相关文献复习。方法选择2020年2月7日石家庄平安医院收治的1例60岁女性伴NUP98∷HOXA11融合基因AML患者(患者1)为研究对象... 目的探讨伴NUP98∷HOXA11融合基因急性髓细胞白血病(AML)患者的临床特征、分子生物学检查结果及诊疗策略,并进行相关文献复习。方法选择2020年2月7日石家庄平安医院收治的1例60岁女性伴NUP98∷HOXA11融合基因AML患者(患者1)为研究对象。采用回顾性研究方法,收集患者1的病史、临床表现、实验室检测结果和治疗过程进行分析。本研究对患者1的随访截至2021年1月2日。以"核孔蛋白98""NUP98""t(7;11)""NUP98∷HOXA11融合基因""急性髓细胞白血病""nucleoporin 98""NUP98∷HOXA11 fusion gene""acute myeloid leukemia"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中检索伴NUP98∷HOXA11融合基因AML患者相关研究文献,并总结相关文献中患者的诊疗资料。文献检索时间为上述数据库建立至2024年10月15日。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并与患者1签订临床研究知情同意书。结果①患者1因"AML复发"于石家庄平安医院就诊。病史采集:2019年7月患者1于某省级医院被诊断为伴NUP98∷HOXA11融合基因AML,经IA(伊达比星+阿糖胞苷)方案化疗后病情缓解,但是6个月后复发。②入院后患者1血常规检查结果示,白细胞计数(WBC)为1.43×10^(9)/L,红细胞计数为1.97×10^(12)/L,血红蛋白(Hb)值为60 g/L,血小板计数为19×10^(9)/L;外周血涂片结果示,原始粒细胞比例为25%。骨髓细胞形态学检查结果示,有核细胞增生活跃,原始粒细胞比例为19%;骨髓细胞免疫分型结果示,髓系原始细胞约占有核细胞的28.0%,该群细胞表达CD13、CD33、CD117、CD34、CD38、cP170、CD123,部分表达人类白细胞抗原(HLA)-DR、CD36、CD41、细胞质髓过氧化物酶(cMPO)、CD11C、CD15、CD64、CD9。骨髓细胞染色体核型分析结果为46,XX,t(7;11)(p15;p15)[3]/46,XX[17];融合基因定量检查结果示,NUP98∷HOXA11融合基因呈阳性;AML/骨髓增生异常肿瘤(MDS)-白血病突变基因筛查结果示,ETV6突变呈阳性。③依据病史及实验室检查结果,患者1符合伴NUP98∷HOXA11融合基因AML的诊断。对患者1予地西他滨(10 mg/d,d1~3)+高三尖杉酯碱(1 mg/d,d4~13)+阿糖胞苷(50 mg/d,d4~13)+阿克拉霉素(20 mg/d,d4、6~7、9、11)方案化疗,28 d为1个周期,治疗1个周期。2020年3月25日复查骨髓细胞形态学检查结果提示未缓解,患者1要求出院。2020年12月患者1因AML 1年4个半月,鼻腔出血、腹痛2 d再次入院。入院后患者1拒绝接受骨髓细胞形态学检查。对患者1予口服羟基脲姑息化疗。患者1胸部CT检查结果示,肺部感染。对患者1予抗感染治疗。2021年1月2日,患者1因肺部感染出现呼吸衰竭,抢救无效死亡。④按照本研究设定的文献检索策略,共筛选出4篇伴NUP98∷HOXA11融合基因白血病的中、英文文献,共报道4例患者(患者2~5),加上患者1,共5例患者。这5例患者中,除1例未报告患者性别外,其余4例均为女性;5例患者均伴t(7;11)(p15;p15);其中AML-M2、Ph-慢性髓细胞白血病(CML)转化AML-M2、AML、幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)患者分别为2、1、1、1例;2例未报道流式细胞学(FCM)免疫分型结果,其余3例均表达CD34、HLA-DR、CD13、CD33及CD117;伴非常微弱的NUP98∷HOXA9融合转录本、FLT3-内部串联重复(ITD)、NRAS突变、EVI1表达增强、ETV6突变者分别为1、2、1、1例;治疗后2例患者达完全缓解(CR),1例患者死亡,其余2例患者治疗转归文献未报告。结论伴NUP98∷HOXA11融合基因AML病例罕见,以女性患者为主,通常伴t(7;11)(p15;p15),骨髓细胞表达CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD117,可伴其他基因突变,可能加剧疾病侵袭性,需早期识别,以制定个性化治疗方案。 展开更多

关键词 核孔复合蛋白质类 易位 遗传 白血病 髓样 急性 药物疗法 联合 预后 nup98∷HOXA11融合基因

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恶性血液病中累及NUP98基因的染色体异常的分子学研究进展 被引量：1

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作者 朱永进 薛永权 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2006年第6期513-516,共4页

NUP98是相对分子质量为98×103的核孔素蛋白,主要参与核内、外RNA和蛋白质的转运。野生型NUP98本身无致癌能力,但与多个伙伴基因形成融合基因后可导致恶性血液病的发生。本文对恶性血液病中累及NUP98的染色体异常的分子学研究进展... NUP98是相对分子质量为98×103的核孔素蛋白,主要参与核内、外RNA和蛋白质的转运。野生型NUP98本身无致癌能力,但与多个伙伴基因形成融合基因后可导致恶性血液病的发生。本文对恶性血液病中累及NUP98的染色体异常的分子学研究进展作一综述。 展开更多

关键词 nup98 伙伴基因 融合基因 恶性血液病

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伴NUP98基因重排急性髓系白血病5例

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作者 高锦洁 董菲 +6 位作者 赵伟 张朕豪 王艳芳 朱明霞 王晶 景红梅 克晓燕 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期866-867,共2页

例1,男,63岁,因发热伴下肢关节疼痛就诊。血常规:WBC 169×109/L,HGB 91 g/L,PLT 61×109/L,外周血原始细胞80%;骨髓穿刺干抽,骨髓细胞形态学:粒系占92.0%,原始粒细胞占74.5%,过氧化物酶(POX)染色原始幼稚细胞阳性,酯酶染色阴... 例1,男,63岁,因发热伴下肢关节疼痛就诊。血常规:WBC 169×109/L,HGB 91 g/L,PLT 61×109/L,外周血原始细胞80%;骨髓穿刺干抽,骨髓细胞形态学:粒系占92.0%,原始粒细胞占74.5%,过氧化物酶(POX)染色原始幼稚细胞阳性,酯酶染色阴性。外周血染色体核型:46,XY,t(5;15)(q31;q26.1),t(7;11)(p15;p15)[20]。荧光原位杂交(FISH)检测:NUP98基因双色分离探针重排阳性百分率为90%。NUP98-HOXA9融合基因定性阳性。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 外周血染色体 原始粒细胞 骨髓细胞形态学 nup98基因 阳性百分率 酯酶染色 原始细胞

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