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光暴露对心力衰竭模型大鼠神经递质释放的影响及其分子机制
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作者 阮琳 李佳 +5 位作者 施丽南 朱红 吴东宁 郑迪 李雨鹏 赵妍 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第18期4649-4662,共14页
背景:心力衰竭发生发展与神经内分泌系统的异常激活密切相关。研究表明光暴露能够降低大鼠大脑中的多巴胺水平,进一步增强下丘脑室旁核内多巴胺能神经元的活动,从而促进促肾上腺皮质激素释放因子的释放。现并无直接证据证实光暴露会诱... 背景:心力衰竭发生发展与神经内分泌系统的异常激活密切相关。研究表明光暴露能够降低大鼠大脑中的多巴胺水平,进一步增强下丘脑室旁核内多巴胺能神经元的活动,从而促进促肾上腺皮质激素释放因子的释放。现并无直接证据证实光暴露会诱发心力衰竭。目的:探究光暴露对心力衰竭模型大鼠神经递质释放的影响及其分子机制,并进行细胞学验证。方法:①动物实验:将行心力衰竭造模的SD大鼠分为模型组、光暴露模型组、光暴露治疗组,将假手术大鼠分为光暴露对照组和空白组,每组各6只。8周实验结束后,使用ELISA检测光暴露对心衰大鼠血清神经递质、激素水平的影响,苏木精-伊红染色观察心脏病理变化;Western Blot检测核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路的调节作用。②细胞实验:将小鼠心肌细胞(HL-1细胞)分为空白组、5-羟色胺高剂量对照组(5-羟色胺500 mg/mL)、脂多糖低剂量组(脂多糖1μg/mL)、脂多糖+5-羟色胺高剂量组(5-羟色胺500 mg/mL+脂多糖1μg/mL)、ML385组(脂多糖1μg/mL+5-羟色胺500 mg/mL+核因子E2相关因子2抑制剂ML385为2.5μg/mL)、白藜芦醇组(脂多糖1μg/mL+5-羟色胺500 mg/mL+核因子E2相关因子2激动剂白藜芦醇30μg/mL),干预36 h,考察各干预条件对于细胞增殖的影响,利用Western Blot方法,验证5-羟色胺对HL-1细胞核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号轴的影响。结果与结论:①光暴露能提升心力衰竭模型大鼠血清中的去甲肾上腺素和5-羟色胺水平,加剧心脏损伤;光暴露模型组及模型组心肌组织病理均呈现了明显的损伤,细胞出现了肿胀、核皱缩、空泡等现象;光暴露治疗组大鼠心肌细胞的损伤得到了明显的缓解;光暴露对照组的血管紧张素转换酶2蛋白表达低于空白组(P<0.05)而高于模型组(P<0.05),而Mas、c-fos及血红素氧化酶1表达与空白组相比虽有所下调,但差异无显著性意义(P>0.05)。在光暴露模型组中,血管紧张素转换酶2、Mas、核因子E2相关因子2及血红素氧化酶1蛋白表达均较空白组显著下调(P<0.05)。与光暴露模型组相比,光暴露治疗组中核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路相关蛋白表达均明显上调(P<0.05)。②细胞实验显示5-羟色胺增加了脂多糖所致的心肌细胞损伤,且该损伤效应与核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路的抑制相关。结论:过度的光暴露可能通过调节神经递质组成,介导核因子E2相关因子2/血红素氧化酶1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1信号通路,加速心力衰竭的进程。 展开更多
关键词 光暴露 心力衰竭 神经递质 5-羟色胺 心肌细胞损伤 核因子E2相关因子2
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异鼠李素激活Nrf2/HO-1通路对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱的影响
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作者 严红梅 余首德 +4 位作者 许话 代琳 许丹 陈琛 常城 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第1期54-59,共6页
目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、... 目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、异鼠李素低剂量组(ISO-L组)、异鼠李素高剂量组(ISO-H组)、异鼠李素高剂量+Nrf2/HO-1通路抑制剂组(ISO-H+ML385组),每组18只;全自动分析仪检测糖代谢及肝损伤相关指标;检测葡萄糖耐量;ELISA检测糖代谢相关酶及氧化应激水平;HE染色及Masson染色分别检测肝组织病理损伤及纤维化情况;免疫组化检测肝组织肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)及Ⅰ型胶原(type I collagen,ColⅠ)表达;Western blotting检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果Model组较Control组肝组织结构破坏,肝细胞发生肿胀且排列紊乱,纤维增生及炎性细胞浸润明显,可见假小叶形成,胶原纤维在汇管区大量沉积并延伸,相互交联,ALT、AST、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA含量及L-FABP、ColⅠ表达升高,GCK、PK、SOD活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);ISO处理可改善肝组织病理损伤,减轻胶原纤维沉积现象,逆转上述指标变化趋势;ML385处理可逆转ISO-H对肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱的改善作用。结论异鼠李素可减轻肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱,其与激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 异鼠李素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 肝硬化 肝纤维化 糖代谢紊乱
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理冲生髓饮治疗卵巢癌作用及机制研究
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作者 于洋 李世颖 韩凤娟 《山东中医药大学学报》 2026年第1期68-77,共10页
目的:探讨理冲生髓饮通过调控三方基序蛋白44(TRIM44)介导核因子-κB(NF-κB)通路发挥抗卵巢癌(OC)作用的相关分子机制。方法:构建TRIM44稳定过表达人卵巢癌细胞(SKOV3),将细胞接种于Balb/C裸鼠皮下制备移植瘤模型,将40只裸鼠随机分别... 目的:探讨理冲生髓饮通过调控三方基序蛋白44(TRIM44)介导核因子-κB(NF-κB)通路发挥抗卵巢癌(OC)作用的相关分子机制。方法:构建TRIM44稳定过表达人卵巢癌细胞(SKOV3),将细胞接种于Balb/C裸鼠皮下制备移植瘤模型,将40只裸鼠随机分别为空白组、顺铂组、中药组、联合组,每组10只。中药组予理冲生髓饮7.52 g/kg灌胃,2次/日;顺铂组予0.1 mg/mL顺铂溶液腹腔注射,隔日1次;联合组予理冲生髓饮7.52 g/kg灌胃,2次/日,同时联合0.1 mg/mL顺铂溶液腹腔注射,隔日1次;空白组予等体积生理盐水灌胃,2次/日。给药干预14 d,观察裸鼠的肿瘤瘤体体积及生长趋势;苏木精-伊红(HE)染色观察瘤体组织病理形态学变化;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测瘤体中抑制因子κB激酶β(IKKβ)、核因子-κB的抑制蛋白α(IκBα)、核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA表达情况;免疫荧光双染检测瘤体中TRIM44、NF-κB p65蛋白分布情况;蛋白免疫印迹法(WB)检测TRIM44、IKKβ、IκBα、磷酸化核因子-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、NF-κB p65、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、血管生成因子(VEGF)蛋白表达差异。结果:与空白组相比,顺铂组、中药组、联合组均可抑制OC裸鼠移植瘤的生长;各用药组均能够降低瘤体组织中IKKβ、NF-κB p65mRNA表达,升高IκBαmRNA表达,且联合组差异最为显著(P<0.05);各用药组均能显著降低瘤体组织中TRIM44、IKKβ、p-IκBα、NF-κB p65、Bcl-2、MMP-9、VEGF蛋白表达,升高IκBα、Caspase-3蛋白表达,且以联合组差异为著(P<0.05)。结论:理冲生髓饮能够抑制OC裸鼠移植瘤的生长,并协同顺铂增强抗肿瘤的作用。其作用机制可能是通过下调TRIM44表达,抑制NF-κB信号通路的激活,从而抑制OC侵袭、转移,促进其凋亡。 展开更多
关键词 理冲生髓饮 卵巢癌 三方基序蛋白44 核因子-ΚB 侵袭 转移 凋亡
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雷公藤甲素治疗骨关节炎的网络药理学分析与实验验证 被引量:1
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作者 陈伊娴 陈晨 +2 位作者 卢立恒 汤锦鹏 于晓巍 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期805-815,共11页
背景:骨关节炎是一种具有致残性的慢性关节退化性疾病,以持续性炎症和软骨破坏为主要病理特征。雷公藤甲素可用于治疗各种慢性关节疾病,但雷公藤甲素治疗骨关节炎的作用机制尚未明确。目的:通过网络药理学筛选雷公藤甲素治疗骨关节炎的... 背景:骨关节炎是一种具有致残性的慢性关节退化性疾病,以持续性炎症和软骨破坏为主要病理特征。雷公藤甲素可用于治疗各种慢性关节疾病,但雷公藤甲素治疗骨关节炎的作用机制尚未明确。目的:通过网络药理学筛选雷公藤甲素治疗骨关节炎的有效靶点,并利用骨关节炎模型探讨雷公藤甲素对骨关节炎的治疗效果。方法:利用网络药理学预测雷公藤甲素治疗骨关节炎的潜在靶点和信号通路,之后应用分子对接技术对核心靶点进行验证。采用前交叉韧带横断术建立大鼠骨关节炎模型,造模8周后予雷公藤甲素及玻璃酸钠关节腔注射给药6周。干预6周后进行苏木精-伊红染色及番红O-固绿染色观察大鼠膝关节病理变化;ELISA法检测大鼠血清中炎症因子的水平;免疫组织化学染色法检测大鼠关节软骨中蛋白聚糖、含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素金属蛋白酶5、Ⅱ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶13的蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学结果表明,雷公藤甲素的作用靶点可能与抑制白细胞介素6、肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶9等因子的释放,及NF-κB/JAK2-STAT3信号通路的过度活化相关;(2)雷公藤甲素可减轻骨关节炎大鼠的关节肿胀程度;改善关节软骨组织病理状态,维持软骨结构;降低骨关节炎大鼠血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶3的水平;减少关节软骨中基质金属蛋白酶13和含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素金属蛋白酶5的蛋白表达,增加软骨中Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的表达,达到保护软骨的作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 雷公藤甲素 网络药理学 炎症 关节软骨 基质金属蛋白酶13 核因子ΚB信号通路 工程化组织构建
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菟丝子活性成分苦参碱治疗绝经后骨质疏松症:网络药理学分析及实验验证
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作者 徐晟 张稳稳 +6 位作者 张薇薇 王宏涛 张军 杨瑞盛 原媛 王丽 郝海虎 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第11期2702-2711,共10页
背景:传统中药材菟丝子是妇科常用药且不良反应相对较小,逐渐展现出抗绝经后骨质疏松症的潜力,为这一疾病的治疗提供了新的思路和可能。目的:基于网络药理学分析和分子对接探究菟丝子抗绝经后骨质疏松症的作用机制,并结合动物实验验证... 背景:传统中药材菟丝子是妇科常用药且不良反应相对较小,逐渐展现出抗绝经后骨质疏松症的潜力,为这一疾病的治疗提供了新的思路和可能。目的:基于网络药理学分析和分子对接探究菟丝子抗绝经后骨质疏松症的作用机制,并结合动物实验验证。方法:在TCMSP数据库中筛选菟丝子的主要活性成分和对应靶点,在GeneCards、OMIM、PharmGKB数据库中收集绝经后骨质疏松症的疾病靶点;取共同作用靶点后进行一系列分析,筛选出核心靶点;通过GO功能分析核心靶点并通过分子对接验证核心靶点的作用,选择对应的活性成分进行动物实验验证。结果与结论:①筛选出菟丝子主要活性成分共11个,菟丝子和绝经后骨质疏松症的共同作用靶点共110个,筛选出10个核心靶点;②GO功能分析表明核心靶点与氧化应激以及雌激素密切相关;③将排名前2位的核心靶点蛋白白细胞介素6、活化T细胞核因子1进行分子对接,选择亲和力排名前2位的苦参碱和白细胞介素6、苦参碱和活化T细胞核因子1进行动物实验验证;④动物实验显示苦参碱能抑制白细胞介素6和活化T细胞核因子1水平,改善绝经后骨质疏松症大鼠的骨小梁结构。结果表明:低剂量苦参碱通过下调白细胞介素6水平,影响白细胞介素6/可溶性白细胞介素6受体系统的平衡状态,与核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶信号通路共同抑制下游活化T细胞核因子1的表达,从而抑制破骨细胞分化,减少骨吸收,治疗绝经后骨质疏松症。 展开更多
关键词 菟丝子 绝经后骨质疏松症 网络药理学 分子对接 苦参碱 白细胞介素6 活化T细胞核因子1
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电针改善溃疡性结肠炎小鼠炎性病理进程及肠道完整性
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作者 张家豪 刘继东 +3 位作者 曲怡 王建波 李阳 薛亚楠 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第18期4663-4674,共12页
背景:针灸是治疗溃疡性结肠炎的重要方法之一,但作用机制尚不明确。目的:探讨电针对小鼠溃疡性结肠炎病理进程及辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫稳态失衡的调控机制,解析电针对促炎-抗炎细胞亚群动态平衡的重构作用及与核受体信号通路的... 背景:针灸是治疗溃疡性结肠炎的重要方法之一,但作用机制尚不明确。目的:探讨电针对小鼠溃疡性结肠炎病理进程及辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫稳态失衡的调控机制,解析电针对促炎-抗炎细胞亚群动态平衡的重构作用及与核受体信号通路的交互关系。方法:将60只C57BL/6雄性小鼠分为正常组、模型组、假电针组、电针组及西药组5组(n=12),除正常组外,其余组连续自由饮用7 d 3%葡聚糖硫酸钠溶液诱导溃疡性结肠炎模型。电针组刺激“足三里(ST36)”“天枢(ST25)”穴位(20 min/d×7 d);假电针组将电针在“足三里”及“天枢”穴位浅刺至皮下,全程避免行针手法操作,电极装置处于非激活状态;西药组予美沙拉嗪溶液(33.4 g/kg)灌胃。干预结束后测量小鼠体质量及结肠长度,评估疾病活跃程度和结肠黏膜损伤等级,苏木精-伊红染色观察结肠组织病理变化,qPCR法定量分析结肠相关mRNA表达,Western blot、免疫组化法、免疫荧光法观察结肠相关蛋白表达,流式细胞术定量分析辅助性T细胞17/调节性T细胞亚群比例失衡状态。结果与结论:①与正常组相比,模型组小鼠体质量下降、结肠长度缩短、疾病活动指数评分和结肠黏膜损伤指数评分升高、炎性细胞浸润密度增加(P<0.01);模型组促炎递质环氧化酶2、CC趋化因子配体2、CXC趋化因子配体2表达量增加(P<0.01),低氧诱导因子1α及其下游靶点基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9、核因子κBp65表达量增加(P<0.01),过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量降低(P<0.01),而辅助性T细胞17分化关键因子维甲酸相关孤儿受体γt表达量降低(P<0.01),血液中辅助性T细胞17百分比升高、调节性T细胞百分比降低(P<0.01);②与模型组相比,电针组与西药组均能逆转上述病理改变(P<0.01),其中电针治疗使炎性细胞浸润减少、隐窝结构完整性提升;电针组小鼠血液中辅助性T细胞17百分比下降、调节性T细胞百分比升高(P<0.01)。结果表明,电针刺激“足三里”“天枢”穴可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB信号转导并介导辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡的双向调控网络,重塑肠道免疫微环境,为溃疡性结肠炎治疗提供新型干预策略。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 电针 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 核因子ΚB信号通路 辅助性T细胞17 调节性T细胞
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前列腺素E1预处理抑制脊髓缺血再灌注损伤后模型大鼠内皮细胞的铁死亡
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作者 黄玉珊 王荣荣 +1 位作者 李湘淼 白金柱 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第22期5716-5727,共12页
背景:铁死亡是脊髓缺血再灌注损伤的重要病理机制。研究证实,前列腺素E1可减轻慢性脑灌注不足诱导的海马体中脑微血管内皮细胞损伤,但它对脊髓缺血再灌注损伤后内皮细胞铁死亡的作用尚缺乏深入研究。目的:探讨前列腺素E1预处理能否通过... 背景:铁死亡是脊髓缺血再灌注损伤的重要病理机制。研究证实,前列腺素E1可减轻慢性脑灌注不足诱导的海马体中脑微血管内皮细胞损伤,但它对脊髓缺血再灌注损伤后内皮细胞铁死亡的作用尚缺乏深入研究。目的:探讨前列腺素E1预处理能否通过抑制内皮细胞的铁死亡来减轻脊髓缺血再灌注损伤,并阐明可能的机制。方法:①细胞实验:将大鼠脊髓微血管内皮细胞分4组处理:对照组在常氧(体积分数20%O_(2))条件下加入完全培养基培养;模型组置于缺氧培养箱(体积分数95%N_(2)、5%CO_(2))中加入无葡萄糖无血清培养基3 h(氧-葡萄糖剥夺),随后在常氧(体积分数20%O_(2))条件下加入完全培养基培养12 h(复氧),建立氧-葡萄糖剥夺/复氧模型模拟脊髓缺血再灌注损伤;预处理组氧-葡萄糖剥夺3 h后继续培养2 h,添加前列腺素E1处理2 h后复氧培养12 h;抑制剂组氧-葡萄糖剥夺3 h后添加核因子红细胞2相关因子2抑制剂ML385处理2 h,再添加前列腺素E1处理2 h,复氧培养12 h。处理结束后,检测细胞内丙二醛、谷胱甘肽和Fe2+浓度,CCK-8法检测细胞活力,免疫荧光染色与Western blot检测酰基辅酶A合成酶长链家族成员4、谷胱甘肽过氧化物酶4表达,流式细胞术检测细胞内活性氧水平,Western blot检测核因子红细胞2相关因子2、血红素加氧酶1蛋白表达。②动物实验:将45只大鼠随机分为3组处理:假手术组(n=15)仅开腹,暴露腹主动脉但不阻断;模型组(n=15)夹闭腹主动脉30 min后经尾静脉注射生理盐水,随后恢复动脉血流(建立脊髓缺血再灌注损伤模型);预处理组(n=15)夹闭腹主动脉30 min后经尾静脉注射前列腺素E1,随后恢复动脉血流。恢复动脉血流24 h后,通过BBB评分、斜板实验和尼氏染色评估大鼠运动功能和神经元损伤情况,脊髓含水量检测、闭锁小带蛋白免疫荧光染色和CD34免疫组化染色评估血脊髓屏障完整性和微血管密度,免疫荧光染色、普鲁士蓝染色、Western blot和生化检测评估脊髓组织铁死亡情况。结果与结论:①细胞实验:氧-葡萄糖剥夺/复氧造模可降低大鼠脊髓微血管内皮细胞活力、诱导细胞铁死亡以及下调核因子红细胞2相关因子2、血红素加氧酶1蛋白表达,前列腺素E1预处理可抑制氧-葡萄糖剥夺/复氧造模对大鼠脊髓微血管内皮细胞的上述影响;ML385部分逆转了前列腺素E1预处理的作用。②动物实验:前列腺素E1预处理可减轻脊髓缺血再灌注损伤造成的大鼠运动功能缺陷与神经元损伤、血脊髓屏障损伤,改善微血管密度,抑制脊髓组织铁死亡。③结果表明,前列腺素E1预处理通过激活核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路抑制内皮细胞的铁死亡,对脊髓缺血再灌注损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 前列腺素E1 预处理 脊髓缺血再灌注损伤 铁死亡 内皮细胞 血脊髓屏障 神经功能 Nrf2/HO-1信号通路
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瑞马唑仑抑制软骨细胞衰老缓解骨关节炎的作用及机制
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作者 柯燕琴 原杰 +1 位作者 贺光辉 张晓玲 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第12期3005-3013,共9页
背景:研发能够阻止甚至逆转关节软骨退化的药物,一直是研究领域的重要科学问题,近年来细胞衰老及靶向调控细胞衰老的策略受到科研人员的关注。目的:探讨瑞马唑仑对小鼠软骨细胞衰老的调控机制,评估瑞马唑仑在骨关节炎中的治疗效果及作... 背景:研发能够阻止甚至逆转关节软骨退化的药物,一直是研究领域的重要科学问题,近年来细胞衰老及靶向调控细胞衰老的策略受到科研人员的关注。目的:探讨瑞马唑仑对小鼠软骨细胞衰老的调控机制,评估瑞马唑仑在骨关节炎中的治疗效果及作用机制。方法:(1)体外细胞实验:培养原代小鼠软骨细胞,使用10 ng/mL白细胞介素1β来诱导骨关节炎软骨细胞模型。通过CCK-8实验确定瑞马唑仑对小鼠软骨细胞的最佳干预浓度。实验设置正常对照组、白细胞介素1β组、瑞马唑仑组,干预24 h后采用Western blot、免疫荧光染色、β-半乳糖苷酶实验检测各组软骨细胞的合成与分解代谢蛋白指标、衰老蛋白指标以及核因子κB信号通路相关指标。(2)动物体内实验:选取8周龄C57/BL6小鼠,随机分为假手术组、内侧半月板失稳组、瑞马唑仑组。在瑞马唑仑治疗4周后,分析小鼠步态,采用番红O-固绿染色观察关节软骨的病理学变化,免疫荧光染色检测Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13表达水平。结果与结论:(1)体外细胞实验:相对于白细胞介素1β组,使用60μmol/L瑞马唑仑处理后,软骨细胞衰老指标P16、P21表达水平降低,合成代谢指标Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达增加,分解代谢指标基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13表达降低以及核因子κB信号通路被抑制。(2)动物体内实验:瑞马唑仑治疗4周后,与内侧半月板失稳组相比,瑞马唑仑组小鼠下肢功能恢复,组织病理学评分改善,Ⅱ型胶原表达增加,基质金属蛋白酶13表达降低。结果表明:瑞马唑仑通过抑制核因子κB信号通路减轻软骨细胞衰老,改善软骨结构,为骨关节炎治疗提供了新的策略。 展开更多
关键词 骨关节炎 瑞马唑仑 软骨细胞 细胞衰老 核因子ΚB信号通路 Ⅱ型胶原 基质金属蛋白酶
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核因子E2相关因子2调控非感染性脊柱疾病的机制与治疗潜力
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作者 黄磊 王向红 +2 位作者 张先绪 李世成 罗志强 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第15期3971-3982,共12页
背景:核因子E2相关因子2是一种关键的抗氧化应激转录因子,调控多种抗氧化基因表达,保护细胞免受氧化损伤。在正常生理条件下,核因子E2相关因子2活性由Kelch样ECH相关蛋白1介导的泛素化降解维持在低水平。氧化应激时,Kelch样ECH相关蛋白... 背景:核因子E2相关因子2是一种关键的抗氧化应激转录因子,调控多种抗氧化基因表达,保护细胞免受氧化损伤。在正常生理条件下,核因子E2相关因子2活性由Kelch样ECH相关蛋白1介导的泛素化降解维持在低水平。氧化应激时,Kelch样ECH相关蛋白1构象改变,释放核因子E2相关因子2至细胞核,激活抗氧化基因。核因子E2相关因子2与椎间盘退变、脊髓损伤、骨质疏松和强直性脊柱炎等非感染性脊柱疾病密切相关,可能在其中发挥重要调控作用。目的:综述核因子E2相关因子2及其Kelch样ECH相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件信号通路在非感染性脊柱疾病中的作用机制,并探讨通过调节核因子E2相关因子2通路活性来改善这些疾病的潜在治疗策略,为临床药物治疗提供新方向。方法:以“椎间盘退变,脊髓损伤,骨质疏松,成骨细胞,破骨细胞,强直性脊柱炎,核因子E2相关因子2”为中文检索词,以“intervertebral disc degeneration,spinal cord injury,osteoporosis,osteoblasts,osteoclasts,ankylosing spondylitis,Nrf2”为英文检索词,在中国知网和PubMed数据库中搜寻建库以来至2025年1月发表的所有研究文献,根据入选标准最终纳入核心相关文献109篇进行综述。结果与结论:①核因子E2相关因子2通过抑制铁死亡、凋亡和自噬等细胞死亡方式,从而显著延缓椎间盘退变进程;②核因子E2相关因子2可以减轻脊髓损伤的氧化应激和炎症反应,保护神经细胞,促进功能恢复;③核因子E2相关因子2在骨质疏松中发挥双向调控作用:在破骨细胞中,核因子E2相关因子2抑制其分化和骨吸收,减缓骨质流失;在成骨细胞中,适度激活核因子E2相关因子2可促进骨形成相关基因表达,支持骨生成,但过度激活可能抑制成骨细胞分化;④核因子E2相关因子2在强直性脊柱炎中激活抗氧化防御机制,减轻组织损伤和炎症反应。 展开更多
关键词 Keap1/核因子E2相关因子2 氧化应激 炎症反应 铁代谢 自噬 综述
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有氧和抗阻运动改善肥胖相关认知障碍的作用机制
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作者 刘煜 雷森林 +2 位作者 周锦涛 刘辉 李先辉 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1171-1183,共13页
背景:肥胖不仅与糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病有关,还与认知功能下降、痴呆等神经退行性疾病的风险增加密切相关。研究发现,有氧运动和抗阻运动有助于改善肥胖相关认知障碍,然而治疗效果和相关作用机制尚不明确。目的:探究有氧运动... 背景:肥胖不仅与糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病有关,还与认知功能下降、痴呆等神经退行性疾病的风险增加密切相关。研究发现,有氧运动和抗阻运动有助于改善肥胖相关认知障碍,然而治疗效果和相关作用机制尚不明确。目的:探究有氧运动、抗阻运动对肥胖相关认知障碍小鼠神经中枢的保护作用及机制。方法:48只8周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠随机分为4组:对照组正常饲养20周;高脂组用高脂饲料(60%脂肪供能)饲养20周;有氧运动组高脂饲养12周后,有氧运动干预8周;抗阻运动组高脂饲养12周后,抗阻运动干预8周。运动干预结束后分别称量体质量,进行胰岛素耐量测试、葡萄糖耐量测试、新物体识别实验和Y迷宫实验;苏木精-伊红染色观察各组小鼠海马和皮质组织细胞形态;实时荧光定量PCR检测肿瘤坏死因子α和白细胞介素6 mRNA表达;Western blot检测Bax、Bcl-2、核因子κB、Cleaved Caspase-1、Caspase-3、突触蛋白1、脑源性神经营养因子蛋白表达。结果与结论:①与对照组相比,高脂组小鼠体质量增加(P<0.05),并伴随胰岛素抵抗以及认知功能障碍发生,海马组织中核因子κB、Bax、Caspase-3、Cleaved Caspase-1蛋白表达显著增加(P<0.05),脑源性神经营养因子、突触蛋白1、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.05),炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6 mRNA表达显著增加(P<0.05)。②与高脂组相比,有氧运动组小鼠上述指标均得到显著改善(P<0.05),而抗阻运动组小鼠体质量减轻、炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6 mRNA表达显著降低(P<0.05)、Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)以及脑源性神经营养因子蛋白表达显著增加(P<0.05),其他指标无显著变化(P>0.05)。综合以上结果发现,长期运动可通过降低肥胖小鼠胰岛素抵抗、下调核因子κB通路表达、减轻炎症反应、抑制神经元凋亡和改善突触可塑性产生神经保护作用,有效缓解肥胖相关认知功能障碍,其中有氧运动的治疗效果优于抗阻运动。 展开更多
关键词 肥胖相关认知障碍 核因子ΚB 有氧运动 抗阻运动 神经炎症 突触可塑性 凋亡 工程化组织构建
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彝药斯赤列二氯甲烷提取物干预骨关节炎模型大鼠的作用及机制
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作者 陆玉春 朱紫陌 +5 位作者 李朝梦 刘桔 江自鲜 李秀芳 王涛 王文静 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第12期3014-3028,共15页
背景:课题组前期研究结果显示彝药斯赤列鲜品甲醇及二氯甲烷提取物具有抗炎、抗氧化、抗血管新生等作用,抗骨关节炎活性明显。目的:探究彝药斯赤列(鲜品)二氯甲烷提取物(fSAW-DCE)对骨关节炎的保护作用及机制。方法:(1)前交叉韧带切断... 背景:课题组前期研究结果显示彝药斯赤列鲜品甲醇及二氯甲烷提取物具有抗炎、抗氧化、抗血管新生等作用,抗骨关节炎活性明显。目的:探究彝药斯赤列(鲜品)二氯甲烷提取物(fSAW-DCE)对骨关节炎的保护作用及机制。方法:(1)前交叉韧带切断法复制大鼠骨关节炎模型,术后连续灌胃斯赤列二氯甲烷提取物干预6周,ELISA检测关节腔液中肿瘤坏死因子α水平,苏木精-伊红染色观察关节软骨病理变化,计算关节软骨矿化程度,Micro CT影像学检查骨赘增生及软骨下骨骨量变化。(2)以小鼠胚胎瘤细胞ATDC5为研究对象,用胰岛素-转铁蛋白-亚硒酸钠和维生素C将其诱导分化为软骨细胞,用白细胞介素1β刺激复制软骨细胞炎症模型,然后给予斯赤列二氯甲烷提取物干预,ELISA试剂盒检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α水平,RT-qPCR检测蛋白聚糖及Ⅱ型胶原mRNA表达。(3)转录组测序方法检测斯赤列二氯甲烷提取物干预软骨细胞炎症模型后的差异基因,探究作用机制。结果与结论:(1)斯赤列二氯甲烷提取物可抑制关节炎症,降低关节腔液中肿瘤坏死因子α水平(P<0.05),延缓关节软骨矿质化(P<0.05),减轻关节软骨损伤,维持软骨下骨骨量(P<0.05);(2)斯赤列二氯甲烷提取物可减轻白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症(P<0.05),维持软骨细胞外基质中Ⅱ型胶原mRNA表达水平(P<0.05);(3)转录组学测序及验证结果显示斯赤列二氯甲烷提取物抗骨关节炎的作用与抑制肿瘤坏死因子/核因子κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 斯赤列 二氯甲烷提取物 骨关节炎 关节软骨 炎症 核因子ΚB 肿瘤坏死因子 转录组学 Ⅱ型胶原
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心俞穴位埋线预处理改善急性心肌缺血模型大鼠的心功能 被引量:1
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作者 陈小青 卞路瑶 +2 位作者 陆星宇 杨涛 李湘海 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期882-891,共10页
背景:针刺心俞穴能显著改善急性心肌缺血的心功能,保护心肌细胞,但心俞穴位埋线处理对急性心肌缺血心功能的效果及机制尚不明确。核因子κB激活常出现P65亚型的核内易位,核因子κB信号通路的活化标志是P65水平升高。目的:探究心俞穴位... 背景:针刺心俞穴能显著改善急性心肌缺血的心功能,保护心肌细胞,但心俞穴位埋线处理对急性心肌缺血心功能的效果及机制尚不明确。核因子κB激活常出现P65亚型的核内易位,核因子κB信号通路的活化标志是P65水平升高。目的:探究心俞穴位埋线预处理对急性心肌缺血大鼠心功能及白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、P65基因和蛋白表达水平的影响。方法:采用随机数字表法将32只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、心俞穴组、非经非穴组,每组8只,后3组构建急性心肌缺血大鼠模型。心俞穴组大鼠心俞穴位埋线14 d,随后背部皮下注射盐酸异丙肾上腺素构建急性心肌缺血大鼠模型;非经非穴组局部埋线14 d,余同上;模型组心俞仅标记,余同上;空白组心俞仅标记,随后背部皮下注射等量生理盐水。造模后24 h检测心电图、心脏超声,腹主动脉取血ELISA法检测血清肌酸激酶和肌酸激酶同工酶水平,随后麻醉处死大鼠取材。苏木精-伊红和TUNEL染色观察心肌组织病理学变化和心肌细胞凋亡情况;RT-qPCR和Western Blot法检测心肌组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、P65 mRNA及蛋白表达。结果与结论:(1)心电图:与空白组比较,模型组、非经非穴组、心俞穴组心电图Ⅱ导联ST段显著抬高;(2)心脏超声:与模型组比较,心俞穴组左室收缩末期内径显著减小(P<0.05),左室射血分数、左室短轴短缩率显著升高(P<0.05);(3)血清肌酸激酶和肌酸激酶同工酶:与模型组比较,心俞穴组显著降低(P<0.05);(4)苏木精-伊红染色:与模型组比较,心俞穴组心肌纤维排列基本整齐,水肿较轻,有少许炎性细胞浸润;(5)TUNEL染色:与模型组比较,心俞穴组心肌细胞凋亡荧光强度显著降低,凋亡率显著降低(P<0.05);(6)RT-qPCR、WesternBlot:与模型组比较,心俞穴组心肌组织白细胞介素10表达水平显著增高(P<0.05)、肿瘤坏死因子α、P65表达水平显著降低(P<0.05);(7)提示心俞穴位埋线预处理可改善急性心肌缺血大鼠心功能,其作用机制可能与抑制核因子κB信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 心俞 穴位埋线 急性心肌缺血 核因子κB 异丙肾上腺素 心功能 P65 白细胞介素10 工程化组织构建
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川陈皮素调控Nrf2/HO-1通路对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响
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作者 韩明 胡潇 王文欣 《成都医学院学报》 2026年第1期22-26,共5页
目的探讨川陈皮素(NOB)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路对脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠的影响。方法采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组(腹腔注射7.5、15.0... 目的探讨川陈皮素(NOB)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路对脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠的影响。方法采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组(腹腔注射7.5、15.0、30.0 mg/kg的NOB)、ML385组(腹腔注射30 mg/kg的NOB+腹腔注射14 mg/kg的Nrf2/HO-1信号通路抑制剂ML385),另取10只正常的大鼠为假手术组(不结扎不穿刺),假手术组与模型组给予等量的生理盐水,1次/d,持续28 d。全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮水平;HE染色观察大鼠肾脏组织病理变化;ELISA检测大鼠血清炎症和氧化应激因子的表达;TUNEL染色检测肾组织凋亡情况;蛋白质印迹技术检测大鼠肾组织中凋亡相关蛋白[BCL2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤2(BCL2)、胱天蛋白酶3(caspase-3)]以及Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠肾组织损伤严重,血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、细胞凋亡率、Bax、caspase-3表达水平升高,SOD、BCL2、Nrf2、HO-1表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组大鼠肾组织损伤程度减轻,血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、细胞凋亡率、Bax、caspase-3表达降低,SOD、BCL2、Nrf2、HO-1表达升高(P<0.05);与H-NOB组相比,ML385组大鼠肾组织损伤较重,血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、细胞凋亡率、Bax、caspase-3表达升高,SOD、BCL2、Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05)。结论NOB可通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激和炎症反应,减轻脓毒症大鼠AKI。 展开更多
关键词 川陈皮素 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1 脓毒症 急性肾损伤
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PPARγ-Nrf2-HO-1信号通路在癫痫持续状态模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用
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作者 钟茹杰 王飞宇 +3 位作者 杨海林 李啸宇 王明建 高静 《精准医学杂志》 2026年第1期8-13,共6页
目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在癫痫持续状态(SE)模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用。方法从57只雄性Wistar大鼠中随机选择47只大鼠,腹腔注射氯化锂、氢溴酸... 目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在癫痫持续状态(SE)模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用。方法从57只雄性Wistar大鼠中随机选择47只大鼠,腹腔注射氯化锂、氢溴酸东莨菪碱和匹罗卡品诱导SE;其余10只大鼠作为对照组,腹腔注射等体积生理盐水。采用Racine分级方法评估大鼠癫痫发作程度,选择Ⅳ级及以上且发作时间>60 min的大鼠,随机分为癫痫组、激活剂组和抑制剂组,每组各10只。激活剂组和抑制剂组大鼠分别注射PPARγ激活剂Rosiglitazone溶液和PPARγ抑制剂T0070907溶液,对照组和癫痫组大鼠注射等剂量生理盐水;上述试剂均每隔1 d腹腔注射1次,持续21 d。第22天时处死各组大鼠并解剖分离海马组织。通过透射电子显微镜观察对照组和癫痫组大鼠海马组织细胞中线粒体超微结构,通过RT-qPCR和Western blot(WB)实验检测各组大鼠的海马组织中PPARγ、Nrf2、HO-1和谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)mRNA和蛋白相对表达水平,通过比色法检测各组大鼠海马组织中Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平。结果与对照组相比,癫痫组大鼠海马组织细胞中线粒体体积缩小、线粒体嵴减少,海马组织中Fe^(2+)、MDA水平以及PPARγ、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白相对表达水平均显著升高,GSH水平以及Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著降低(F=28.090~153.500,t=12.350、2.355,q=6.216~20.510,P<0.05)。与癫痫组相比,激活剂组大鼠海马组织中Fe^(2+)和MDA水平显著降低,GSH水平以及Nrf2、HO-1、Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著升高(q=7.271~16.540,P<0.05);抑制剂组大鼠海马组织中Fe^(2+)和MDA水平显著升高,GSH水平以及Nrf2、HO-1、Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著降低(q=2.603~12.190,P<0.05)。结论PPARγ-Nrf2-HO-1信号通路的活化可通过抑制海马组织铁死亡,从而减轻SE模型大鼠海马组织的病理改变。 展开更多
关键词 癫痫 铁死亡 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 大鼠 WISTAR
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自噬通过核受体共激活因子4调控代谢相关脂肪性肝病中肝细胞铁死亡的分子机制
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作者 高天 曹宇萌 +2 位作者 张瑞昕 李倩倩 刘立新 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期9-14,共6页
目的探讨自噬能否通过核受体共激活因子4(NCOA4)调控代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中肝细胞铁死亡。方法使用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)干预L02肝细胞,建立MAFLD体外细胞模型,将L02肝细胞分为对照组、模型组和氯喹组。采用油红O染色以及甘油... 目的探讨自噬能否通过核受体共激活因子4(NCOA4)调控代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中肝细胞铁死亡。方法使用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)干预L02肝细胞,建立MAFLD体外细胞模型,将L02肝细胞分为对照组、模型组和氯喹组。采用油红O染色以及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测评估模型效果。采用Western blotting和实时定量PCR检测各组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1、TFR1、LC3B、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4的表达。将12只C57BL/6小鼠随机分为对照组(WT组)和模型组(HFCFD组),通过高脂肪/胆固醇/果糖饲料喂养建立小鼠MAFLD模型。采用免疫组织化学染色检测各组小鼠肝组织中LC3B、NCOA4、FTH1、SLC7A11的表达。结果FFA干预后,肝细胞中脂滴聚集,TG、TC、AST、ALT含量增加(均P<0.0001)。与对照组相比,模型组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平降低(均P<0.05),TFR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4表达水平升高(均P<0.05);与模型组相比,氯喹组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平降低(均P<0.05),TFR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4表达水平升高(均P<0.05)。与WT组相比,HFCFD组小鼠肝组织中LC3B、NCOA4表达水平升高(均P<0.05),FTH1、SLC7A11表达水平降低(均P<0.05)。结论自噬能通过抑制NCOA4蛋白表达,减少FTH1降解,进而抑制MAFLD中肝细胞铁死亡。 展开更多
关键词 肝细胞 铁死亡 自噬 核受体共激活因子4 代谢相关脂肪性肝病
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IRAK4通过调控Nrf2/HO-1信号通路对创伤性脑损伤后神经元铁死亡的作用研究
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作者 佘坤 李秀山 +2 位作者 莫荣波 胡焕科 赵文杰 《国际检验医学杂志》 2026年第1期65-71,77,共8页
目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在创伤性脑损伤(TBI)中的作用及其机制。方法采用可控性皮层撞击法(CCI)构建中度TBI损伤模型。实验1:将30只小鼠随机分为sham组和CCI12h、CCI 1d、CCI 2d、CCI 3d和CCI 7d组,各5只。实验2:将4... 目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在创伤性脑损伤(TBI)中的作用及其机制。方法采用可控性皮层撞击法(CCI)构建中度TBI损伤模型。实验1:将30只小鼠随机分为sham组和CCI12h、CCI 1d、CCI 2d、CCI 3d和CCI 7d组,各5只。实验2:将40只小鼠随机分为sham组、CCI组、si-IRAK4组和si-IRAK4+ML385组,各10只。Western blot检测脑组织IRAK4时间梯度表达及铁死亡和核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路相关蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测脑组织IRAK4mRNA表达,免疫荧光共染检测IRAK4细胞定位,改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能,试剂盒检测脂质过氧化和铁蓄积水平,透射电子显微镜检测神经元线粒体损伤。结果CCI后12h开始,小鼠脑组织中IRAK4mRNA和蛋白水平较sham组增加(P<0.05),在1d达到峰值。与sham组相比,CCI组小鼠脑组织损伤部位IRAK4+NeuN+细胞占比增多(P<0.05),1、3、5和7d的mNSS评分、湿干重比及白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平升高(P<0.05),Fe^(2+)和丙二醛(MDA)水平增多(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平降低(P<0.05),神经元线粒体嵴减少,线粒体外膜断裂,膜密度增加,GPX4表达降低,Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达升高(P<0.05),而IRAK4+GFAP+和IRAK4+Iba1+细胞占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与CCI组比较,si-IRAK4组si-IRAK4组小鼠造模后各时间点的mNSS评分、湿干重比及IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05),Fe^(2+)和MDA水平减少(P<0.05),SOD水平增多(P<0.05),脑组织神经元线粒体的形态学特征明显改善,GPX4表达升高(P<0.05),Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达降低(P<0.05)。与si-IRAK4组相比,si-IRAK4+ML385组小鼠造模后各时间点的mNSS评分、湿干重比及IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05),Fe^(2+)和MDA水平增多(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),脑组织神经元线粒体损伤进一步恶化,GPX4表达降低(P<0.05),Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达升高(P<0.05)。结论IRAK4在TBI后脑组织中高表达,敲低IRAK4可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制炎症和氧化应激,从而改善神经元铁死亡。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶4 创伤性脑损伤 氧化应激 铁死亡 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1通路
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信迪利单抗联合同步放化疗治疗非小细胞肺癌寡转移的疗效及对患者血清VEGF、NF-κB及PD-L1水平的影响
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作者 朱惠平 蒋健 +3 位作者 吴春锋 倪晨 孙阳 宋宇 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第2期185-193,共9页
目的探讨信迪利单抗联合同步放化疗(CCRT)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)寡转移的疗效及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、核转录因子κB(NF-κB)及程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)水平的影响。方法随机数字表法将2020年4月至2024年7月于... 目的探讨信迪利单抗联合同步放化疗(CCRT)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)寡转移的疗效及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、核转录因子κB(NF-κB)及程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)水平的影响。方法随机数字表法将2020年4月至2024年7月于张家港市第一人民医院治疗的150例NSCLC寡转移患者分为对照组(n=75)与观察组(n=75)。对照组行CCRT治疗,观察组行信迪利单抗联合CCRT治疗。对比两组近期疗效、治疗前后血清肿瘤标志物、免疫功能、VEGF、NF-κB及PD-L1水平,并评估两组毒副反应及预后情况。结果观察组客观缓解率、疾病控制率分别为59.72%、83.33%,高于对照组的40.00%、68.57%(P<0.05)。治疗后,观察组血清肿瘤标志物、VEGF、NF-κB及PD-L1水平均低于对照组(P<0.05),CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组欧洲癌症研究与治疗组织设计的生命质量测定量表中的总健康状况、功能维度评分均高于对照组(P<0.05),症状领域评分低于对照组(P<0.05)。观察组免疫相关不良反应发生率为15.28%,高于对照组的0.00%(P<0.05),其他毒副反应两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的总生存、无进展生存函数均优于对照组(P<0.05)。结论相比CCRT,信迪利单抗联合CCRT治疗能提高NSCLC寡转移患者近期疗效,改善其免疫功能,下调肿瘤标志物及血清VEGF、NF-κB、PD-L1水平,有利于患者预后改善,且未明显增多严重毒副反应。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 寡转移 信迪利单抗 同步放化疗 血管内皮生长因子 核转录因子ΚB 程序性细胞死亡蛋白配体-1
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TLR4、NF-κB在溃疡性结肠炎儿童血清中的表达及与预后复发的关系
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作者 钟亚敏 朱焰 沈锋强 《中国妇幼健康研究》 2026年第1期51-56,共6页
目的探究Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)在溃疡性结肠炎(UC)儿童血清中的表达及与预后复发的关系。方法选取湖州市第一人民医院儿科2021年11月至2023年11月期间收治的80例UC患儿为UC组,并依据病情严重程度分为轻度组(n=30)... 目的探究Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)在溃疡性结肠炎(UC)儿童血清中的表达及与预后复发的关系。方法选取湖州市第一人民医院儿科2021年11月至2023年11月期间收治的80例UC患儿为UC组,并依据病情严重程度分为轻度组(n=30)、中度组(n=28)与重度组(n=22),另选取同期30例体检健康儿童为健康组。比较四组儿童外周血TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达水平,采用Spearman法分析外周血TLR4、NF-κB与UC病情严重程度的相关性。另根据患儿随访6个月的复发情况,将UC组分为复发组(n=21)与未复发组(n=59)。采用多因素Logistic分析UC预后复发的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析TLR4、NF-κB对UC预后复发的预测效能。结果外周血TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达水平比较,重度组>中度组>轻度组>健康组(均P<0.05);Spearman相关分析显示,UC患儿病情严重程度与外周血TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达水平呈正相关(r=0.533、0.617,P<0.05);Logistic回归分析显示,病情严重程度为重度、病变范围为全结肠型(E4)、出院后未接受维持治疗、外周血TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达水平升高为UC预后复发的独立危险因素(OR介于1.793到2.243之间,均P<0.05);ROC曲线显示,外周血TLR4、NF-κB以及二者联合预测UC预后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.783、0.789以及0.863,且二者联合的预测价值最佳。结论外周血TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达上调是溃疡性结肠炎患儿预后复发的独立危险因素,且二者联合对溃疡性结肠炎患儿预后复发的预测效能较高。 展开更多
关键词 儿童 溃疡性结肠炎 TOLL样受体4 核转录因子-ΚB 预后复发
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绝经后骨质疏松症:相关信号通路的可视化分析
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作者 邹顺一 易进 +2 位作者 曾浩 李剑琦 吴钟萍 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第16期4229-4239,共11页
背景:信号通路是影响骨代谢稳定性的重要因素,在绝经后骨质疏松症的发生和进展中发挥着不可或缺的作用。目的:对近20年发表的绝经后骨质疏松症相关信号通路的文献进行可视化分析,从而探索该领域的发展现状和研究热点。方法:检索Web of S... 背景:信号通路是影响骨代谢稳定性的重要因素,在绝经后骨质疏松症的发生和进展中发挥着不可或缺的作用。目的:对近20年发表的绝经后骨质疏松症相关信号通路的文献进行可视化分析,从而探索该领域的发展现状和研究热点。方法:检索Web of Science核心集数据库中以绝经后骨质疏松症相关信号通路为主题的英文文献,检索时限为2004-01-01/2024-10-20,运用CiteSpace 6.3.R1及R4.4.1统计发文作者、国家、机构、期刊、被引文献和关键词,并绘制可视化图谱。结果与结论:按照纳入标准和排除标准,共纳入文献853篇,其中发文量最高的作者是XU JIAKE,发文量最高的国家是中国,发文量最高的机构是上海交通大学,发文量和被引量最高的期刊分别是《Frontiers In Pharmacology》和《Journal of Bone and Mineral Research》,知识流动较频繁的学科是分子科学、生物学、遗传学、免疫学。近年较为稳定的研究方向是“骨折预防”和“骨吸收”,较为突出的关键词是“网络药理学”“模型”。近20年绝经后骨质疏松症相关信号通路领域总体发文呈上升趋势,并且研究内容趋近多学科交叉融合,发文文献共被引频次前10的文献中,5篇文献通过不同方式验证了硬骨素单克隆抗体的安全性和有效性,4篇文献综述了骨质疏松症或绝经后骨质疏松症的诊断与治疗,1篇文献探讨了Wnt信号在骨稳态和骨相关疾病中的作用机制。信号通路与其相关细胞因子及表达基因在各种复杂生物过程中的机制研究是绝经后骨质疏松症相关信号通路中的研究热点,目前作为研究热点的通路是核因子κB、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物和活化T细胞核因子1。在治疗方面,靶向信号通路的药物开发是绝经后骨质疏松症未来治疗的研究方向,中药在绝经后骨质疏松症治疗中的运用备受关注。网络药理学结合动物模型的方法是近年来较为热门的研究模式。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 信号通路 可视化分析 文献计量学 核因子ΚB 中药治疗
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孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用
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作者 张小旭 田侦丽 谢婷婷 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第24期6259-6266,共8页
背景:肝脏作为砷在体内代谢的主要器官,成为砷毒作用机制相关研究的焦点。目的:研究孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用。方法:将对数期生长状态良好的人正常肝细胞MIHA分4组培养,分别加入0(对照),10,20,30μ... 背景:肝脏作为砷在体内代谢的主要器官,成为砷毒作用机制相关研究的焦点。目的:研究孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用。方法:将对数期生长状态良好的人正常肝细胞MIHA分4组培养,分别加入0(对照),10,20,30μmol/L亚砷酸钠培养48 h,观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活力,荧光探针染色结合酶标仪法检测细胞内活性氧水平,硫代巴比妥酸法检测细胞内丙二醛水平,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢法检测细胞内谷胱甘肽还原酶活性,WST-8法检测细胞内总超氧化物歧化酶活性,ELISA检测细胞上清中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,qRT-PCR检测各组细胞内孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶mRNA表达,Western blot检测孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶、核因子κB p65、核因子κB p-p65、增殖核抗原、白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、核因子κB抑制蛋白α、环氧合酶2、p-核因子κB抑制蛋白α、核转录因子红系2相关因子2、Keap1抗体、p-核转录因子红系2相关因子2蛋白表达。结果与结论:①与对照组相比,各浓度亚砷酸钠组细胞胞膜边界不清,胞质减少,细胞融合率降低,间隙增宽。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠组细胞内活性氧、丙二醛水平均升高(P<0.05),细胞上清中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平均升高(P<0.05),p-核因子κB抑制蛋白α、核因子κB p-p65、核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达均升高(P<0.05),细胞存活率均降低(P<0.05),增殖核抗原、核转录因子红系2相关因子2、p-核转录因子红系2相关因子2蛋白表达与总超氧化物歧化酶活性均降低(P<0.05),孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05)。与对照组相比,20,30μmol/L亚砷酸钠组细胞内谷胱甘肽还原酶活性降低(P<0.05),Keap1、白细胞介素6、环氧合酶2蛋白表达均升高(P<0.05)。②结果表明,亚砷酸钠可能通过下调孕烷X受体表达抑制转录因子红系2相关因子2抗氧化通路与激活核因子κB炎症通路诱导肝细胞的氧化应激与炎症损伤,同时抑制药物代谢酶细胞色素P4503A4酶表达。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 肝损伤 孕烷X受体 氧化应激 核因子ΚB信号通路 炎症反应 CYP3A4 组织构建
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