NRG1基因融合非小细胞肺癌的发病机制、临床特点及治疗策略研究进展

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作者 任腾丽 郭媛 +1 位作者 史展雨 王晚萍 《山东医药》 2025年第2期125-129,共5页

神经调节蛋白1(NRG1)基因融合通过增强NRG1/ErbBs受体配体复合物的表达,激活PIK3-AKT/ERK等下游信号通路,对肿瘤的形成和发展起到重要作用。NRG1基因融合可能通过持续激活生长信号通路、影响细胞黏附和迁移、促进血管生成及增强免疫逃... 神经调节蛋白1(NRG1)基因融合通过增强NRG1/ErbBs受体配体复合物的表达,激活PIK3-AKT/ERK等下游信号通路,对肿瘤的形成和发展起到重要作用。NRG1基因融合可能通过持续激活生长信号通路、影响细胞黏附和迁移、促进血管生成及增强免疫逃逸等多种机制,促进非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展。研究显示,NRG1基因融合在NSCLC中的发生率相对较低,更常见于不吸烟的女性肺腺癌患者,其中CD74-NRG1、SLC3A2-NRG1、SDC4-NRG1等是较为常见的融合类型。这些患者通常预后不佳,生存期显著缩短。NRG1基因融合的NSCLC患者对标准化疗和免疫治疗的反应不佳。已有研究表明,阿法替尼、Zenocutuzumab及靶向ErbB3的单克隆抗体能够显著提高患者的客观反应率和无进展生存期,为NRG1基因融合NSCLC的治疗带来了希望。 展开更多

关键词 神经调节蛋白1 非小细胞肺癌 nrg1基因融合 CD74-nrg1 SLC3A2-nrg1 SDC4-nrg1

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基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍行为学的影响

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作者 庄婉玉 洪钰 +3 位作者 张颖莹 陈思洁 黄龙生 康洁 《康复学报》 2025年第1期44-50,共7页

目的 基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠行为活动的影响以及针刺改善ASD行为活动的可能机制。方法 采用成年SPF级Wistar大鼠,在雌鼠受孕12.5 d时采用腹腔注射丙戊酸钠的方法造模,取ASD模型鼠24只,采用随机数... 目的 基于NRG1/ErbB4信号通路探讨针刺对孤独症谱系障碍(ASD)模型鼠行为活动的影响以及针刺改善ASD行为活动的可能机制。方法 采用成年SPF级Wistar大鼠,在雌鼠受孕12.5 d时采用腹腔注射丙戊酸钠的方法造模,取ASD模型鼠24只,采用随机数字表法分为模型组、针刺组和NRG1组,每组8只,其中NRG1组是在ASD模型基础上行侧脑室NRG1慢病毒感染后获得。针刺组取“智三针”穴位,针刺深度约1 mm,共留针40 min,每穴间隔10 min行针1次,模型组、NRG1组仅模拟抓取动作,以上3组干预均在每天同一时间进行,1次/d,连续干预14 d。采用三箱社交实验、旷场实验、Morris水迷宫观察大鼠行为活动,qPCR法和Western blot法分别检测大脑额叶NRG1、ErbB4 mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量。结果在第一阶段中,与模型组比较,NRG1组接触陌生鼠1时间更长(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组接触物体时间更短(P<0.05)。在第二阶段中,与模型组比较,针刺组和NRG1组接触陌生鼠1时间均更短(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组接触陌生鼠2时间均更长(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和NRG1组的探索行为即中间区域探索频次增多(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组中间区域逗留时间增多(P<0.05)。在空间探索阶段,与模型组比较,NRG1组进入目标象限探索时间和穿越目标平台频次均明显增多(P<0.05);与模型组比较,针刺组和NRG1组游泳总距离明显减少(P<0.05)。与模型组比较,NRG1组NRG1、ErbB4 mRNA相对表达水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和NRG1组NRG1蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组ErbB4蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论 针刺能够改善ASD行为活动,尤其是社会交往障碍这一核心症状,这可能与调控NRG1/ErbB4信号通路,促进NRG1和ErbB4表达有关。 展开更多

关键词 孤独症谱系障碍 nrg1/ErbB4信号通路 针刺 社会交往障碍 行为学

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miR-429靶向调控NRG1促进先天性巨结肠神经嵴细胞增殖迁移的实验研究

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作者 李雪群 张海生 《儿科药学杂志》 2025年第12期17-22,共6页

目的:探究miR-429调控NRG1对先天性巨结肠(HSCR)神经嵴细胞增殖和迁移的影响。方法:q RT-PCR检测35例HSCR患儿和35例非HSCR肠套叠或腹股沟疝患儿结肠组织中miR-429和NRG1 m RNA表达水平。培养293T细胞和SH-SY5Y细胞,依次分为control组、... 目的:探究miR-429调控NRG1对先天性巨结肠(HSCR)神经嵴细胞增殖和迁移的影响。方法:q RT-PCR检测35例HSCR患儿和35例非HSCR肠套叠或腹股沟疝患儿结肠组织中miR-429和NRG1 m RNA表达水平。培养293T细胞和SH-SY5Y细胞,依次分为control组、miR-429 NC组、miR-429组、miR-429+OE组和miR-429+OE-NRG1组。通过q RT-PCR和Western blot检测miR-429和NRG1表达鉴定转染效率;CCK-8、EdU、Transwell和Western blot检测细胞增殖、迁移及相关蛋白表达;双荧光素酶实验证实miR-429和NRG1之间存在相互作用。结果:HSCR患儿结肠组织中miR-429表达下调,NRG1表达上调。与miR-429 NC组比较,miR-429组293T、SH-SY5Y细胞中miR-429表达、OD值、EdU阳性细胞率、CDK6蛋白表达、c-Myc蛋白表达、迁移细胞数量、MMP-9蛋白表达、Slug蛋白表达、Snail蛋白表达均升高,NRG1表达降低(P<0.05);与miR-429+OE组比较,miR-429+OE-NRG1组293T、SH-SY5Y细胞中NRG1表达升高,OD值、EdU阳性细胞率、CDK6蛋白表达、c-Myc蛋白表达、迁移细胞数量、MMP-9蛋白表达、Slug蛋白表达、Snail蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:miR-429能靶向调控NRG1表达。上调miR-429通过抑制NRG1表达,促进HSCR肠神经嵴细胞增殖和迁移。 展开更多

关键词 miR-429 nrg1 先天性巨结肠 神经嵴细胞

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温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及海马组织超微结构的影响 被引量：17

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作者 徐义勇 朱丽娟 +2 位作者 田真真 朱金华 万红娇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1612-1616,I0019,I0020,共7页

目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·k... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·kg^-1组(F)。D、E、F组予温胆汤灌胃,每次给药20 mL·kg^-1(相当于D、E、F组生药量40、20、10 g·kg^-1),C组予氯氮平原药20 mg·kg^-1灌胃,A、B予等量生理盐水灌胃,1次/d,共21 d。除A组外,其余5组大鼠在最后一次给药2 h后于左侧腹腔一次性注射MK-801(0.6 mg·kg^-1)诱发精神分裂症大鼠模型,A组给予等量生理盐水腹腔注射。造模后观察并记录各组大鼠不同时间的刻板行为改变,处死大鼠并取其海马组织待测。采用H600透射电镜观察各组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞的超微结构,Western Bloting测定各组大鼠海马组织中NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达。结果:各组大鼠造模60 min后,与B组比较,除F组外,其余各组大鼠刻板行为均有极显著性差异(P<0.01)。与B组比较,D、E组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞凋亡明显减少;NRG1、ErbB4蛋白表达显著下降、磷酸化表达明显升高(P<0.01)。结论:温胆汤可能通过调节精神分裂症模型鼠NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达,进而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,改善海马组织的超微结构,达到防治精神分裂症的目的。 展开更多

关键词 温胆汤 精神分裂症模 nrg1-ErbB4信号通路 超微结构 影响

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NRG1-ErbB2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞及IL-1β的影响 被引量：3

5

作者 蒋晶晶 姚鹏 +2 位作者 田悦 吴秀英 张锦 《实用药物与临床》 CAS 2016年第6期657-660,共4页

目的探讨NRG1-Erb B2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响。方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组:构建CIBP模型后6 d,鞘内注... 目的探讨NRG1-Erb B2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响。方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组:构建CIBP模型后6 d,鞘内注入PD168393 10μg,每日1次,连续9 d,其余组鞘内注入生理盐水。接种瘤细胞后14 d,检测大鼠脊髓背角GFAP、OX42和IL-1β的变化。结果接种瘤细胞后14 d,CIBP组大鼠GFAP、OX42积分光密度值明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.01),肿瘤细胞的植入能诱导大鼠同侧脊髓背角GFAP和OX42的表达显著增加,并使星形胶质细胞和小胶质细胞的胞体肥大。而给予Erb B2受体抑制剂PD168393可明显抑制脊髓背角神经化学物质的改变,GFAP和OX42的表达均明显降低(P<0.01)。CIBP组IL-1β于接种瘤细胞后14 d表达增加,明显高于Sham组(P<0.01),给予PD168393能显著抑制IL-1β表达增加(P<0.01)。结论大鼠胫骨接种瘤细胞后,脊髓背角内星形胶质细胞和小胶质细胞被广泛激活,IL-1β释放增加,阻断NRG1-Erb B2受体信号通路能有效抑制脊髓胶质细胞的表达和活化及炎症介质IL-1β的释放,从而产生镇痛作用。 展开更多

关键词 骨癌痛 nrg1 Erb B2 脊髓 胶质细胞 鞘内注射 痛觉过敏

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温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响 被引量：7

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作者 徐义勇 刘金莲 +2 位作者 朱丽娟 田真真 万红娇 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期7-11,共5页

目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响。方法:SD大鼠灌胃相应药物或生理盐水后制备含药血清,灭活,过滤除菌,EP管(4mL)分装备用。以正常组、模型组、氯氮平20mg/kg含药血清、温胆汤40g/kg、20g... 目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及NRG1、ErbB4表达的影响。方法:SD大鼠灌胃相应药物或生理盐水后制备含药血清,灭活,过滤除菌,EP管(4mL)分装备用。以正常组、模型组、氯氮平20mg/kg含药血清、温胆汤40g/kg、20g/kg、10g/kg含药血清培养,干预谷氨酸环境下星形胶质细胞,流式细胞仪检测星形胶质细胞凋亡;Western bloting、Real-time PCR分别测定星型胶质细胞NRG1、ErbB4蛋白、磷酸化和mRNA表达。结果:温胆汤各浓度含药血清组均能明显减少星形胶质细胞凋亡;降低NRG1、ErbB4蛋白和mRNA表达,提高其磷酸化表达。结论:温胆汤10%含药血清可有效调节NRG1、ErbB4表达,从而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,保护神经细胞,这也许是温胆汤能够治疗精神分裂症的作用机制之一。 展开更多

关键词 温胆汤含药血清 谷氨酸 星型胶质细胞 nrg1-ErbB4信号通路

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火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2通路的影响 被引量：5

7

作者 王玲姝 张宇 +1 位作者 李冠男 陈瑞艳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第13期1759-1764,共6页

目的探讨火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2信号通路的影响。方法将54只雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、模型组、火针组,每组18只。模型组、火针组大鼠建立坐骨神经钳夹损伤模型。建模成功24 h后,火针组采用火针针... 目的探讨火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2信号通路的影响。方法将54只雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、模型组、火针组,每组18只。模型组、火针组大鼠建立坐骨神经钳夹损伤模型。建模成功24 h后,火针组采用火针针刺大鼠右侧后肢环跳穴、委中穴,隔天1次,共干预14 d;假手术组与模型组仅进行与火针组相同的捆绑束缚,不进行其他处理。分别于干预1 d、7 d、14 d后对各组大鼠进行行为学检测,记录坐骨神经功能指数(SFI);然后各时间点各组随机处死6只大鼠,取损伤处坐骨神经,电镜观察损伤处超微结构的变化,免疫组化观察坐骨神经组织中Nrg1、ErbB2阳性表达情况。结果火针组与模型组干预1 d、7 d、14 d后SFI均明显低于假手术组(P均<0.05);火针组干预7 d、14 d后SFI均明显高于同期模型组(P均<0.05),且火针组干预14 d后SFI明显高于干预7 d后(P<0.05)。干预14 d后,电镜下模型组有少量髓鞘再生,线粒体等细胞器结构趋于正常;火针组出现大量新生髓鞘,线粒体等细胞器结构正常。干预1 d后,各组大鼠坐骨神经组织中Nrg1阳性表达光密度值比较差异均无统计学意义(P均>0.05),模型组、火针组ErbB2阳性表达光密度值均明显低于假手术组(P均<0.05);干预7 d、14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值均明显高于同期模型组(P均<0.05);干预14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值与假手术组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论火针通过Nrg1/ErbB2信号通路促进髓鞘修复再生可能是火针促进坐骨神经损伤修复的分子机制之一。 展开更多

关键词 火针 坐骨神经损伤 nrg1 ERBB2

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氯胺酮致小鼠产生类精神分裂症与NRG1、ErbB4 mRNA表达的相关性 被引量：1

8

作者 卞士中 刘伟丽 +3 位作者 张志湘 顾振纶 蒋小岗 郭次仪 《法医学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期348-351,358,共5页

目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据。方法50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理... 目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据。方法50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理盐水组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、大剂量(100 mg/kg)组和氯氮平治疗组,腹腔注射给药,1次/d,连续7 d。氯氮平组在连续腹腔注射7d氯胺酮(1次/d,每次100mg/kg)后,再用氯氮平灌胃7d(1次/d,每次20mg/kg)。HE染色观察海马神经元的变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达。结果注射7d氯胺酮后,大剂量组海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达显著减少。结论氯胺酮诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状,可能与海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达减少相关联。 展开更多

关键词 司法精神病学 精神分裂症 氯胺酮 nrg1 ERBB4 小鼠

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NRG1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响 被引量：1

9

作者 周芳 夏中元 +2 位作者 刘康 黄亚医 周芹 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第14期2642-2645,共4页

目的:研究外源性神经调节蛋白1(neuregulin-1, NRG1)对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为糖尿病组(D组)及NRG1静脉注射组(N... 目的:研究外源性神经调节蛋白1(neuregulin-1, NRG1)对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为糖尿病组(D组)及NRG1静脉注射组(N组),另取同月龄大鼠为正常对照组(C组)。造模成功后两周N组大鼠通过尾静脉注射NRG1(10μg·kg-1·d-1)连续给药1周,C组及D组则予以生理盐水对照。每周测定大鼠机械性刺激缩足反应的阈值(Mechanical withdrawal threshold, MWT),诱导七周后采用Western-blotting方法测定脊髓NRG1, NGF, IL-1β和TNF-α的蛋白表达,并采用透射电镜观察大鼠腓肠神经的超微病理结构。结果:与糖尿病组相比,NRG1干预组的痛阈明显提高,腓肠神经病理学改变明显减轻。糖尿病组脊髓腰膨大NRG1、NGF、IL-1β和TNF-α含量分别为(0.337±0.092)、(0.371±0.060)、(0.619±0.089)、(0.752±0.071),与对照组相比均有显著性差异(P<0.05);NRG1组NGF、IL-1β和TNF-α表达量分别为(0.576±0.061)、(0.375±0.029)、(0.524±0.056),与糖尿病组相比均有统计学差异(P<0.05)。结论:静脉给予外源性NRG1能够预防和减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与NRG1刺激NGF的生成及抑制炎性因子的释放有关。 展开更多

关键词 nrg1 糖尿病 疼痛 NGF 炎症因子

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血清NRG1、FGL2、FGF9与急性缺血性脑卒中后癫痫的关系及其预测价值研究 被引量：3

10

作者 李伟 李宗奇 +2 位作者 宁波 祝美蓉 钟利 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第13期2587-2591,2541,共6页

目的:探讨血清神经调节素-1(NRG1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)与急性缺血性脑卒中(AIS)后癫痫的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月~2022年3月四川大学华西医院龙泉医院收治的AIS患者450例,随访1年根据是... 目的:探讨血清神经调节素-1(NRG1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)与急性缺血性脑卒中(AIS)后癫痫的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月~2022年3月四川大学华西医院龙泉医院收治的AIS患者450例,随访1年根据是否发生癫痫分为癫痫组(n=41)与非癫痫组(n=409)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清NRG1、FGL2、FGF9水平。采用多因素Logistic回归分析影响AIS后癫痫的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NRG1、FGL2、FGF9水平对AIS后癫痫的预测价值。结果:与非癫痫组比较,癫痫组血清NRG1、FGL2水平升高,FGF9水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,前循环梗死和梗死面积增加、出血转化、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分增加及NRG1、FGL2升高为影响AIS后癫痫的独立危险因素,FGF9升高为独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清NRG1、FGL2、FGF9水平联合预测AIS后癫痫的曲线下面积为0.921,大于血清NRG1、FGL2、FGF9水平单独预测的0.789、0.779、0.795。结论:血清NRG1、FGL2水平升高和FGF9水平降低与AIS后癫痫发生密切相关,血清NRG1、FGL2、FGF9水平联合检测对预测AIS后癫痫发生具有较高价值。 展开更多

关键词 急性缺血性脑卒中 癫痫 nrg1 FGL2 FGF9 预测价值

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miR-125a-3p下调胃癌细胞NRG1表达并抑制细胞增殖 被引量：1

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作者 刘常浩 李铤 +1 位作者 韩亚楠 吴开春 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第5期972-976,共5页

目的:探讨microRNA-125a-3p(miR-125a-3p)在胃癌细胞恶性增殖中的作用及调控机制。方法:qRT-PCR法检测各肿瘤细胞系及正常对照细胞系中miR-125a-3p的表达,应用microRNA类似物(Mimic及Inhibitor)转染技术改变细胞内miR-125a-3p表达。West... 目的:探讨microRNA-125a-3p(miR-125a-3p)在胃癌细胞恶性增殖中的作用及调控机制。方法:qRT-PCR法检测各肿瘤细胞系及正常对照细胞系中miR-125a-3p的表达,应用microRNA类似物(Mimic及Inhibitor)转染技术改变细胞内miR-125a-3p表达。Western-blot检测NRG1蛋白表达水平的改变。XTT、平板克隆及裸鼠成瘤试验检测处理后胃癌细胞的增殖能力。流式细胞术检测细胞周期变化情况。结果:miR-125a-3p在多个胃癌细胞系中表达均低于永生化胃黏膜上皮细胞系(P<0.01)。利用类似物转染可以有效改变肿瘤细胞miR-125a-3p的表达(P<0.01)。miR-125a-3p过表达可以降低NRG1蛋白的表达、抑制细胞周期进展,并降低胃癌细胞系的体外和在体增殖能力,抑制miR-125a-3p表达可以见到相反结果。结论:miR-125a-3p可通过调控NRG1表达在胃癌中起到抑癌作用。miR-125a-3p可以抑制胃癌细胞的恶性增殖,因此具有成为胃癌治疗新策略候选靶点的可能。 展开更多

关键词 microRNA-125a-3p nrg1 胃癌 细胞恶性增殖

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NRG1在非小细胞肺癌中的表达及机制的研究 被引量：1

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作者 刘静 曹书华 +2 位作者 赵喜 杨云琳 宁方玲 《吉林医学》 CAS 2020年第4期777-779,共3页

目的:研究神经调节蛋白1(NRG-1)在非小细胞肺癌中的表达及机制。方法:收集行肺癌根治术的132例非小细胞肺癌患者,应用免疫组化法分析NRG-1和PI3K在癌组织及癌旁组织的表达,分析其与不同临床病理因素的关系,通过Log-rank检验分析二者表... 目的:研究神经调节蛋白1(NRG-1)在非小细胞肺癌中的表达及机制。方法:收集行肺癌根治术的132例非小细胞肺癌患者,应用免疫组化法分析NRG-1和PI3K在癌组织及癌旁组织的表达,分析其与不同临床病理因素的关系,通过Log-rank检验分析二者表达与总存活时间(OS)的关系。结果:NRG-1和PI3K主要着色于细胞浆,部分表达于细胞膜,二者在非小细胞肺癌组织和癌旁组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。NRG-1表达在不同分期、病理分级之间差异有统计学意义(P<0.05);PI3K表达仅在不同分期之间差异有统计学意义(P<0.05);Spearman秩相关检验NRG-1与PI3K表达之间呈负相关(r=-0.407,P=0.012)。Log-rank检验提示,不同NRG-1和PI3K表达组的OS均差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NRG-1可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展,并可能通过PI3K途径发挥调控作用。 展开更多

关键词 肺癌 nrg1 PI3K 免疫组化法

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NRG1在肝细胞肝癌中杂合性丢失和蛋白表达的研究

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作者 张义灵 张伟 +4 位作者 巩丽 任拼 刘小艳 兰淼 冯英明 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第3期438-441,共4页

目的:分析在肝细胞性肝癌中NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499杂合性丢失(loss ofheterozygosity,LOH)情况及其与NRG1蛋白表达水平之间的关系,探讨NRG1在肝细胞肝癌发生发展中的作用。方法:酚氯仿抽提经石蜡包埋的肝癌和癌旁正常... 目的:分析在肝细胞性肝癌中NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499杂合性丢失(loss ofheterozygosity,LOH)情况及其与NRG1蛋白表达水平之间的关系,探讨NRG1在肝细胞肝癌发生发展中的作用。方法:酚氯仿抽提经石蜡包埋的肝癌和癌旁正常组织DNA,进行PCR扩增,扩增出来的产物进行变性聚丙烯酰胺凝胶电泳并分析两位点杂合性丢失情况;用免疫组织化学方法检测肝癌组织和癌旁正常组织中NRG1的表达情况。结果:D8S278和D8S499的LOH率分别为32.43%(24/74)、37.86%(26/69),总频率为48.65%(36/74);NRG1在肝癌组织中的阳性表达率为67.57%(50/74),显著低于在正常组织中的表达水平(97.30%,72/74)(P<0.05),这种降低与NRG1基因多态性位点的LOH有关;NRG1表达下调与肿瘤大小、Edmondson分级相关,而与年龄、性别、HBsAg、AFP、肝硬化和肝内外转移无明显相关。结论:NRG1基因可能是肝细胞肝癌的一个候选抑癌基因,在肝癌发生发展中起一定的作用;可为临床诊断、治疗及预后评估提供理论依据。 展开更多

关键词 肝细胞性肝癌 杂合性丢失 nrg1

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丙烯酰胺对大鼠神经组织NRG1蛋白量的影响 被引量：1

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作者 曾凡旭 闫立成 +5 位作者 姚雪 姚林 王曼曼 李清钊 关维俊 张艳淑 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期102-104,共3页

目的探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒不同时间对神经组织和血清中NRG1的影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分为对照组和丙烯酰胺(ACR)组。丙烯酰胺大鼠腹腔注射20 mg/kg的ACR,每周5次;对照组腹腔注射等量的生理盐水。在ACR染毒后第7、14... 目的探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒不同时间对神经组织和血清中NRG1的影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分为对照组和丙烯酰胺(ACR)组。丙烯酰胺大鼠腹腔注射20 mg/kg的ACR,每周5次;对照组腹腔注射等量的生理盐水。在ACR染毒后第7、14、21和28天观察大鼠的一般状况,检测大鼠神经行为的变化。免疫组化方法观察大鼠小脑、脊髓、坐骨神经NRG1蛋白定位,并采用ELISA法检测神经组织和血清蛋白NRG1的影响。结果与对照组比较,ACR染毒28 d后大鼠体重出现明显下降;第21和28天时大鼠舔后爪时间明显延长;ACR染毒7 d可见脊髓NRG1显著下降,并持续到染毒28 d;小脑中的NRG1在第21天下降了44.74%,差异有显著性。坐骨神经中NRG1出现先上升,然后呈下降趋势;染毒14 d时血清中NRG1开始下降,其下降趋势与脊髓的变化是一致的。免疫组化结果显示NRG1表达在小脑的分子层、浦肯野细胞和颗粒层细胞、脊髓灰质神经元和白质中神经胶质细胞、坐骨神经的雪旺氏细胞。结论丙烯酰胺导致的神经组织中NRG1的表达显著下降。 展开更多

关键词 丙烯酰胺 nrg1 小脑 脊髓 坐骨神经

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基于NRG1/ErbB4信号通路研究安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤及突触微环境的保护作用 被引量：6

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作者 谢光璟 徐波 +3 位作者 夏婧 徐子绚 李非洲 王平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期4957-4966,共10页

探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型,安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg^(-1)·d^(-1),褪黑素组给药... 探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型,安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg^(-1)·d^(-1),褪黑素组给药剂量为100 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组和模型组给予等容纯水,大鼠灌胃给药,时间为4周。动物行为视频系统评估大鼠自发活动变化,尼氏染色观察海马锥体神经元及尼氏体变化,原位末端转移酶标记技术观察神经元凋亡,透射电镜观察神经元突触超微结构,高尔基染色观察海马树突棘变化,免疫荧光检测海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸受体N1(GLUN1)表达及突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达,蛋白免疫印迹法检测神经调节素1(NRG1)、酪氨酸激酶受体4(ErbB4)和谷氨酸受体A1(GLUA1)、GLUN1及谷氨酸受体N2A(GLUN2A)的表达。结果显示,与空白组比较,模型组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例显著降低,海马锥体细胞数量减少,尼氏体减少,凋亡指数增加,NRG1、ErbB4及GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达下调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达下降,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度下降,同时突触囊泡密度不均,突触界面曲率及突触后致密物质厚度降低,树突棘减少。与模型组比较,安寐丹组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例升高,海马锥体细胞及尼氏体增加,凋亡指数下降,NRG1、ErbB4、GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达上调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达增加,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度升高,且突触损伤减轻,树突棘增加。研究结果表明,安寐丹缓解睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤可能与上调NRG1/ErbB4信号通路,促进谷氨酸受体、神经营养因子、突触蛋白表达,改善突触微环境有关。 展开更多

关键词 安寐丹 睡眠剥夺 突触微环境 nrg1/ErbB4信号通路

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罕见CRISPLD2-NRG1融合突变晚期混合型非小细胞肺癌1例并文献复习 被引量：2

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作者 陈春梅 喻杨 黄媚娟 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期399-404,共6页

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%以上,NSCLC的基因突变概率高,并且种类繁多。随着基因检测技术的进步,越来越多的罕见融合基因变异被检测出来。神经调节蛋白1... 肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%以上,NSCLC的基因突变概率高,并且种类繁多。随着基因检测技术的进步,越来越多的罕见融合基因变异被检测出来。神经调节蛋白1(neuregulin 1, NRG1)可促使人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, Her3/ErbB3)介导的通路激活,从而导致肿瘤形成。本文报道了1例罕见CRISPLD2-NRG1融合突变的晚期混合型NSCLC颅内转移的患者,接受阿法替尼治疗1个月后头部磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)显示颅内病灶明显缩小,患者对阿法替尼治疗反应良好。同时,我们对以往报道的NRG1基因融合突变的NSCLC病例进行总结,以供临床借鉴。 展开更多

关键词 肺肿瘤 阿法替尼 CRISPLD2-nrg1融合突变

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移植NRG1转染的雪旺细胞对脊髓损伤大鼠mTOR信号通路的影响 被引量：1

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作者 尤福利 杨明超 +3 位作者 李毅 周鑫 吴立莹 王岩峰 《解剖科学进展》 2018年第3期314-317,共4页

目的探讨移植NRG1转染的雪旺细胞对脊髓损伤大鼠mTOR信号通路的影响。方法体外分离培养雪旺细胞,免疫荧光鉴定;将pcDNA3.1-NRG1重组质粒通过Fugen6转染雪旺细胞,用免疫荧光法检测细胞转染率。参照Nystrom's压迫方法制作大鼠脊髓压... 目的探讨移植NRG1转染的雪旺细胞对脊髓损伤大鼠mTOR信号通路的影响。方法体外分离培养雪旺细胞,免疫荧光鉴定;将pcDNA3.1-NRG1重组质粒通过Fugen6转染雪旺细胞,用免疫荧光法检测细胞转染率。参照Nystrom's压迫方法制作大鼠脊髓压迫损伤模型,于伤后第7天移植转基因雪旺细胞,细胞移植7周后结束实验,每周对实验动物进行BBB评分。实验分为假手术组、脊髓损伤组与转基因雪旺细胞移植组。Western blot方法检测各组大鼠脊髓损伤部位p-mTOR蛋白的表达。结果成功实现激活态雪旺细胞体外分离、培养和鉴定,并成功转染雪旺细胞,细胞转染率为62.25%。与脊髓损伤组相比,在细胞移植后的第3周开始,转基因雪旺细胞移植组大鼠的BBB评分显著升高(P<0.05)。与假手术组比较,脊髓损伤组与转基因雪旺细胞移植组大鼠脊髓损伤部位p-mTOR的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),但转基因雪旺细胞移植组比脊髓损伤组显著升高(P<0.05)。结论移植NRG1转染的雪旺细胞能够有效促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复,其机制可能与激活mTOR信号通路有关。 展开更多

关键词 脊髓损伤 nrg1 雪旺细胞 转染 MTOR 大鼠

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电针对糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经Nrg1和ErbB2表达的影响 被引量：10

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作者 王晓莉 覃建阳 +1 位作者 尹昌浩 张忠敏 《针灸临床杂志》 2014年第9期52-54,共3页

目的:探讨电针对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病周围神经病(DPN)模型坐骨神经中神经调节蛋白1(Nrg1)和表皮生长因子受体2(ErbB2)表达的影响。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、普通针刺组、电针组。链脲佐菌素腹腔注射制备实验DPN大鼠模型... 目的:探讨电针对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病周围神经病(DPN)模型坐骨神经中神经调节蛋白1(Nrg1)和表皮生长因子受体2(ErbB2)表达的影响。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、普通针刺组、电针组。链脲佐菌素腹腔注射制备实验DPN大鼠模型,造模后14天检测各组血糖及坐骨神经传导速度,实时荧光定量PCR检测坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组、电针组和普通针刺组血糖显著增高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和普通针刺组神经传导速度显著增高(P<0.01),坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达显著上调(P<0.01),其中电针组治疗效果优于普通针刺组(P<0.05)。结论:电针可通过上调糖尿病周围神经病坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达,促进施万细胞生存,改善糖尿病周围神经病坐骨神经功能。 展开更多

关键词 电针 糖尿病周围神经病 神经调节蛋白1 表皮生长因子受体2

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淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知及海马组织NRG1/ErbB信号通路的影响 被引量：12

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作者 刘运琴 林丽 +2 位作者 肖文昊 戢秋明 刘燕芹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第20期3236-3241,共6页

背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将4... 背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠分4组,每组12只:正常组不造模;模型组、淫羊藿苷低、高剂量组通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(1次/d)诱导精神分裂症模型,连续注射14 d。确认造模成功后,淫羊藿苷低、高剂量组分别灌胃给予25,50 mg/(kg·d)的淫羊藿苷,对照组、模型组灌胃生理盐水,连续给药28 d。给药结束后,进行行为学检测及海马组织尼氏染色和FJB染色、氧化应激水平、炎症因子水平、NRG1/ErbB4信号通路蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,给药两组刻板行为评分、自发活动总路程和逃避潜伏期明显减少(P<0.05),穿台次数明显增加(P<0.05);淫羊藿苷高剂量组刻板行为评分、逃避潜伏期(第3-5天)明显低于淫羊藿苷低剂量组(P<0.05);(2)与模型组比较,给药两组海马组织线粒体膜电位、超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);(3)与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组NRG1和ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);(4)海马组织尼氏染色和FJB染色显示,模型组海马组织中尼氏小体数量明显减少,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组海马组织中尼氏小体数量明显增加,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显减少;(5)结果表明,淫羊藿苷可改善精神分裂症大鼠的认知功能,其机制可能与调节NRG1/ErbB4信号通路蛋白、减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。 展开更多

关键词 精神分裂症 淫羊藿苷 nrg1/ErbB4信号通路 氧化应激 炎症反应 认知 大鼠

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α-葎草烯调控NRG1/ErbB4信号通路改善精神分裂症研究 被引量：7

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作者 陈杰 陈策 +4 位作者 刘立滢 戴伯坚 金晓庄 汤锦磊 邓江南 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期5790-5794,共5页

目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测... 目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测小鼠额前脑组织NO活性、MDA含量;Westernblotting法检测小鼠海马组织NRG1、ErbB4蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的活动量明显增加,PPI受损(P<0.01);脑内NO活性、MDA含量、NRG1、ErbB4蛋白表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,不同浓度α-葎草烯组中小鼠活动量明显降低,PPI异常明显改善,NO和MDA含量、NRG1和ErbB4蛋白表达均明显降低(P<0.05、0.01)。结论α-葎草烯通过下调NRG1/ErbB4信号通路,改善精神分裂症小鼠异常行为,从而达到治疗精神分裂症的目的。 展开更多

关键词 葎草烯 地卓西平马来酸盐(MK801) 精神分裂症 nrg1/ErbB4信号通路 NO

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