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坤泰胶囊联合干细胞治疗通过Nrf2-ARE信号通路减轻卵巢早衰大鼠氧化应激损伤 被引量：2
1
作者 张宁 吴晓茜 +1 位作者 胡玉芹 田耕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期562-568,共7页
目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨坤泰胶囊联合干细胞治疗对卵巢早衰(POF)大鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法:原代培养Sprague-Dawley大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第3代备用。雌性Sprague-Dawley大鼠... 目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨坤泰胶囊联合干细胞治疗对卵巢早衰(POF)大鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法:原代培养Sprague-Dawley大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第3代备用。雌性Sprague-Dawley大鼠通过腹腔注射环磷酸酰胺建立POF大鼠模型,随机分为POF组、坤泰(Kuntai)组、干细胞(stem cell)组、联合(combination)组及combination+brusatol组,并以注射生理盐水的正常大鼠为对照(control)组,每组10只。干预结束后,分析大鼠体质量增量及卵巢指数变化;ELISA检测血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、血清雌二醇(E2)、抗缪勒氏管激素(AMH)及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)指标;分离卵巢组织,HE染色观察大鼠卵巢病理学变化,RT-qPCR检测抗凋亡BCL-2、促凋亡BAX mRNA表达;Western blot检测Nrf2和亚铁血红素氧化酶1(HO-1)蛋白表达。结果:与control组相比,POF组成熟卵泡较少,卵巢形态结构紊乱,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平、BCL-2 mRNA及Nrf-2和HO-1蛋白表达显著降低,LH、FSH和MDA水平及BAX mRNA表达显著增加(P<0.05);与POF组相比,Kuntai组、stem cell组和combination组卵巢形态得到改善,以combination组改善最为显著,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平、BCL-2 mRNA及Nrf-2和HO-1蛋白表达显著增加,LH、FSH和MDA水平、BAX mRNA表达显著降低,combination与Kuntai组、stem cell组统计学差异显著(P<0.05);与combination组相比,combination+brusatol组成熟卵泡减少,卵泡结构紊乱,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平和BCL-2 mRNA及Nrf-2、HO-1蛋白表达显著降低,LH、FSH和MDA水平及BAX mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论:坤泰胶囊联合干细胞可改善POF大鼠卵巢功能,其机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路减轻卵巢组织氧化应激有关。 展开更多
关键词 坤泰胶囊 干细胞 nrf2-are信号通路 卵巢早衰 氧化应激
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Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制研究进展 被引量：33
2
作者 曹玲娟 龚慧 +2 位作者 颜苗 李焕德 孙莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1057-1061,共5页
核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,它能够在活性氧或亲电试剂的刺激下,转位进入细胞核,并与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,达到细胞保护的作用。氧化应激... 核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,它能够在活性氧或亲电试剂的刺激下,转位进入细胞核,并与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,达到细胞保护的作用。氧化应激是诸多肝脏疾病共同的发病机制,而Nrf2-ARE是体内一条极为重要的抗氧化应激信号通路,该通路在肝脏疾病的发生、发展及预防过程中起着非常重要的作用,Nrf2或将成为肝脏疾病治疗的新靶点。该文综述了Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制的最新研究进展,以期为日后相关研究提供参考。 展开更多
关键词 nrf2-are信号通路 药物性肝损伤 胆汁淤积性肝病 非酒精性脂肪性肝病 酒精性脂肪肝 肝纤维化 肝癌
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基于Nrf2-ARE信号通路探析己酮可可碱对癫痫大鼠脑内氧化应激的影响 被引量：23
3
作者 孙光涛 戚询中 +2 位作者 邹春颖 王克健 黄作义 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第2期144-148,共5页
目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探析己酮可可碱(PTX)对癫痫(EP)大鼠脑内氧化应激的影响。方法实验纳入36只健康、成年雄性Wistar大鼠,并按照完全随机法分为空白对照组(腹腔注射等渗盐水)、EP对照组(诱发E... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探析己酮可可碱(PTX)对癫痫(EP)大鼠脑内氧化应激的影响。方法实验纳入36只健康、成年雄性Wistar大鼠,并按照完全随机法分为空白对照组(腹腔注射等渗盐水)、EP对照组(诱发EP发作)、PTX组(诱发EP发作+PTX预处理),每组12只。观察各组大鼠行为学改变,记录EP发作率、发作潜伏期,断头处死取黑质、海马组织后检测氧化应激指标及Nrf2-ARE信号通路相关蛋白表达水平。结果给药后空白对照组大鼠未见异常反应,PTX组EP发作率(33.3%)、发作等级[(2.14±0.40)vs(3.09±0.58)]均明显低于EP对照组,且发作潜伏期明显延长(P<0.05)。与空白对照组相比,EP对照组大鼠黑质、海马组织丙二醛(MDA)含量明显高,谷胱甘肽(GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)活性显著降低(P<0.05);而相比EP对照组,PTX组黑质、海马组织MDA含量[(760.22±74.86)nmol/g vs(682.93±69.01)nmol/g·pro、(842.24±101.17)nmol/g·pro vs(705.46±80.87)nmol/g·pro]明显降低,GSH[(68.31±12.57)μg/g·pro vs(94.43±14.11)μg/g·pro、(64.27±10.28)μg/g·pro vs(87.36±11.11)μg/g·pro]、SOD[(95.34±8.72)U/mg·pro vs(120.60±10.04)U/mg·pro,(91.33±8.46)U/mg·pro vs(118.46±9.94)U/mg·pro]活性明显增加(P<0.05)。与空白对照组相比,EP对照组大鼠黑质组织、海马Nrf2、HO-1蛋白表达明显降低(P<0.05);而PTX组黑质组织、海马Nrf2相比EP对照组,显著增加[(0.72±0.09)vs(0.30±0.04)、(0.34±0.06)vs(0.21±0.03)]、HO-1[(0.66±0.08)vs(0.34±0.05)、(0.48±0.08)vs(0.31±0.05)],NQO-1蛋白表达显著增加[(0.48±0.07)vs(0.25±0.06)、(0.78±0.11)vs(0.68±0.07),P<0.05],且海马组织表达恢复至空白对照组水平(P>0.05),黑质组织表达明显高于空白对照组水平(P<0.05)。结论 PTX可抑制EP发作,改善EP发作早期大鼠脑内氧化应激状态,可能机制为PTX可特异性激活Nrf2-ARE信号通路。 展开更多
关键词 nrf2-are信号通路 己酮可可碱 癫痫 氧化应激
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基于雌激素受体调节Nrf2-ARE通路的黄芩中抗氧化成分的筛选 被引量：16
4
作者 刘媛媛 刘陶 +4 位作者 吴玉梅 张晗 赵鑫 刘志东 李楠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期822-827,共6页
目的建立基于Nrf2-ARE通路的报告基因筛选模型,筛选黄芩中基于雌激素受体发挥抗氧化作用的活性成分。方法 ARE荧光素酶报告质粒p GL4. 37和海肾荧光素酶报告质粒pRL-TK共同转染293T细胞。将黄芩中汉黄芩素、黄芩素、黄芩苷等3个主要活... 目的建立基于Nrf2-ARE通路的报告基因筛选模型,筛选黄芩中基于雌激素受体发挥抗氧化作用的活性成分。方法 ARE荧光素酶报告质粒p GL4. 37和海肾荧光素酶报告质粒pRL-TK共同转染293T细胞。将黄芩中汉黄芩素、黄芩素、黄芩苷等3个主要活性成分和(或)雌激素受体(ER)特异性抑制剂加入Nrf2-ARE双荧光素酶报告基因系统,检测其是否通过ER影响Nrf2-ARE通路,发挥抗氧化作用。将筛选出的成分和(或) ER抑制剂、Nrf2-ARE通路抑制剂加入Ha Ca T细胞中,验证是否通过ER影响Nrf2-ARE通路发挥抗氧化作用。结果黄芩苷(100μmol·L^(-1))可明显激活293T细胞中的Nrf2-ARE通路,诱导表达倍数为空白组的(1. 56±0. 01)倍(P <0. 01)。预给予ER抑制剂后,诱导表达倍数下降至(1. 02±0. 23)倍,抗氧化作用消失。分别预给予ER抑制剂、Nrf2-ARE通路抑制剂后,黄芩苷干预UVB损伤的Ha Ca T细胞中的ROS值明显上升,SOD值明显下降。结论黄芩苷可以通过ER影响Nrf2-ARE通路,发挥抗氧化作用。 展开更多
关键词 黄芩 抗氧化 nrf2-are通路 植物雌激素受体 双荧光素酶报告基因系统 黄芩苷
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Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展 被引量：48
5
作者 王宁 马慧萍 +2 位作者 漆欣筑 蒙萍 贾正平 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第12期21-27,共7页
核转录因子Nrf2是细胞抗氧化应激体系中的关键转录因子,Nrf2核转位并且结合核酸序列上的抗氧化反应元件ARE是活化Nrf2-ARE信号通路的关键环节。而Nrf2-ARE信号通路的活化,能够启动下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶系等的转录,从而减轻活性氧... 核转录因子Nrf2是细胞抗氧化应激体系中的关键转录因子,Nrf2核转位并且结合核酸序列上的抗氧化反应元件ARE是活化Nrf2-ARE信号通路的关键环节。而Nrf2-ARE信号通路的活化,能够启动下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶系等的转录,从而减轻活性氧和亲电子物质引起的细胞损伤,使细胞处于稳定状态,维持机体氧化还原动态平衡。Nrf2-ARE信号通路在细胞氧化应激损伤防护中发挥重要作用。本文就Nrf2-ARE信号通路对机体氧化应激损伤防护的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 氧化应激 nrf2-are信号通路 氧化还原平衡 综述
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Nrf2-ARE介导的黄酮类化合物抗氧化应激的研究进展 被引量：7
6
作者 李涛 邓放明 +3 位作者 覃思 吴艳阳 单杨 李绮丽 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2016年第6期201-207,共7页
氧化应激与人体健康密切相关,而黄酮类化合物因能激活人体内调节众多抗氧化基因表达的关键性防御通道——Nrf2-ARE信号通道,对抗氧化应激有着十分显著的作用。文章介绍了Nrf2-ARE信号通道的激活、调控Nrf2-ARE激活的相关信号通路、受Nrf... 氧化应激与人体健康密切相关,而黄酮类化合物因能激活人体内调节众多抗氧化基因表达的关键性防御通道——Nrf2-ARE信号通道,对抗氧化应激有着十分显著的作用。文章介绍了Nrf2-ARE信号通道的激活、调控Nrf2-ARE激活的相关信号通路、受Nrf2-ARE调控的下游基因以及Nrf2-ARE介导的黄酮类化合物对炎症和凋亡反应的影响,同时对Nrf2-ARE介导的八大类主要黄酮化合物在抗氧化应激方面的研究进行综述,并提出现阶段研究存在的主要科学问题及解决策略,以期为黄酮类化合物在预防和治疗氧化应激相关性疾病等领域的研究提供参考。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 nrf2-are 氧化应激
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马尾松针提取物调控Nrf2-ARE通路治疗雄激素性脱发的研究 被引量：4
7
作者 朱红柳 魏跃钢 +2 位作者 闵仲生 高以红 羊剑秋 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期129-135,共7页
目的观察马尾松针提取物对双氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)诱导的雄激素性脱发(Androgenetic alopecia,AGA)模型小鼠的干预效应,并通过核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨马尾松针提取物促毛发生长的作用机制... 目的观察马尾松针提取物对双氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)诱导的雄激素性脱发(Androgenetic alopecia,AGA)模型小鼠的干预效应,并通过核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨马尾松针提取物促毛发生长的作用机制。方法采用DHT皮下注射建立AGA小鼠模型,48只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组,DHT组,原花青素组,马尾松针提取物(松针)低、中、高剂量组,每组8只。空白组不予任何处理,DHT组仅皮下注射DHT 30 mg·d^(-1),原花青素组皮下注射DHT并灌服原花青素B25 mg·kg^(-1),松针低、中、高剂量组皮下注射DHT,同时分别灌服马尾松针提取物4、8、12 mg·kg^(-1)。每组均给药4周,每周拍照并记录毛发生长情况。d28后取其背部圆形皮片,刮取毛发称质量,行HE染色。计算生长期、休止期毛囊数量并计算二者比值。取部分皮肤组织,检测ROS和MDA含量。qPCR和Western blot法检测Nrf2、Keap1、NQO1、HO-1、TGF-β1 mRNA与蛋白的表达水平。结果马尾松针提取物呈剂量依赖性地促进AGA小鼠的毛发生长,松针高剂量组与原花青素组毛发质量以及生长期/休止期毛囊比值均无显著性差异。马尾松针提取物能够降低组织内ROS和MDA含量,呈剂量依赖性地促进Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA与蛋白的表达,抑制Keap1、TGF-β1 mRNA与蛋白的表达。结论马尾松针提取物可能通过激活Nrf2-ARE信号通路,改善氧化应激水平,从而促进AGA小鼠毛发的生长。 展开更多
关键词 马尾松针提取物 雄激素性脱发 氧化应激 nrf2-are通路
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柚皮素对糖尿病视网膜病变大鼠氧化损伤、细胞凋亡及Nrf2-ARE的影响 被引量：21
8
作者 徐辉勇 陈金鹏 章剑 《临床和实验医学杂志》 2020年第2期128-132,共5页
目的探讨柚皮素对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠氧化损伤、细胞凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)的影响。方法随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组、高剂... 目的探讨柚皮素对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠氧化损伤、细胞凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)的影响。方法随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组、高剂量柚皮素组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DR大鼠模型。阳性对照组灌胃150 mg·kg^-1·d^-1羟苯磺酸钙,低、中、高剂量柚皮素组分别灌胃25 mg·kg^-1·d^-1、50 mg·kg^-1·d^-1、100 mg·kg^-1·d^-1柚皮素,空白对照组和模型组灌胃1%二甲基亚砜(DMSO),连续灌胃60 d。取各组大鼠视网膜组织,试剂盒检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活力,TUNEL染色法检测视网膜组织的神经节细胞凋亡情况,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶-1(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白对照组比,模型组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比,中、高剂量柚皮素组和阳性对照组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低显著升高(P<0.05),但低剂量组各指标均无显著差异(P>0.05)。结论柚皮素可能通过激活Nrf2-ARE信号通路降低糖尿病视网膜病变大鼠氧化应激损伤,其作用呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 大鼠 糖尿病视网膜病变 柚皮素 氧化损伤 细胞凋亡 nrf2-are
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急性运动对小鼠骨骼肌核蛋白Nrf2-ARE结合活性的影响 被引量：6
9
作者 李铁瑛 何诗依 +1 位作者 刘思雪 张缨 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期649-652,687,共5页
目的:通过一次性不同时间的急性运动,探讨小鼠骨骼肌中核因子E2相关因子2(Nrf2)与抗氧化反应元件(ARE)结合活性随运动时间的变化。方法:将C57BL/6J野生小鼠,根据运动时间随机分为三组,分别是安静对照组(0h组)、1小时运动组(1h组)和6小... 目的:通过一次性不同时间的急性运动,探讨小鼠骨骼肌中核因子E2相关因子2(Nrf2)与抗氧化反应元件(ARE)结合活性随运动时间的变化。方法:将C57BL/6J野生小鼠,根据运动时间随机分为三组,分别是安静对照组(0h组)、1小时运动组(1h组)和6小时运动组(6h组);采取坡度为5%,速度为20m/min的跑台运动,运动结束后3小时取两侧骨骼肌。酶联免疫法(ELISA)测定骨骼肌细胞核中的Nrf2-ARE结合活性,Western Blot法测定骨骼肌核蛋白中Nrf2含量,实时荧光定量PCR测超氧化物歧化酶1(SOD1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、谷胱甘肽还原酶(GR)、γ谷氨酰半胱氨酸连接酶(GCLm)、谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx1)和血红素加氧酶(HO-1)等基因的m RNA表达水平。结果:(1)Nrf2的结合活性1 h组与0 h组相比基本无变化,6 h组与0 h组相比显著性增加(P<0.05);(2)核蛋白Nrf2的相对含量1 h组与0 h组相比基本无变化,6 h组与0 h组相比有增加的趋势但无显著性;(3)随着运动时间的增加,小鼠骨骼肌中GCLm、SOD1、SOD2、HO-1 m RNA相对表达量逐渐增高;Gpx1 m RNA相对表达量有增加的趋势但是无显著性;GR m RNA相对表达量无明显变化;与安静对照组相比,6 h组GCLm(P<0.01)、SOD1(P<0.01)、SOD2(P<0.05)、HO-1(P<0.01)m RNA相对表达量非常显著性或显著性增加。结论:(1)骨骼肌核蛋白Nrf2-ARE结合活性与运动时间呈正相关;(2)一次6小时长时间急性运动促进骨骼肌中Nrf2蛋白的核转位,显著增加核蛋白Nrf2-ARE的结合活性以及抗氧化酶GCLm、SOD1、SOD2、HO-1、Gpx1基因的m RNA水平。 展开更多
关键词 nrf2-are结合活性 核蛋白 骨骼肌
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Nrf2-ARE信号通路在百草枯中毒中的研究进展 被引量：3
10
作者 王瑜 喻安永 +1 位作者 李建国 陆元兰 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第5期868-871,共4页
百草枯(PQ)中毒是一个世界性难题,中毒后的死亡率高达50%~80%,迄今为止尚无特效解毒药。研究发现氧化应激反应在PQ中毒中起非常重要的作用,而近年来Nrf2-ARE信号通路作为抗氧化研究领域的一个热点,该信号通路可启动多种抗氧化基因及下... 百草枯(PQ)中毒是一个世界性难题,中毒后的死亡率高达50%~80%,迄今为止尚无特效解毒药。研究发现氧化应激反应在PQ中毒中起非常重要的作用,而近年来Nrf2-ARE信号通路作为抗氧化研究领域的一个热点,该信号通路可启动多种抗氧化基因及下游Ⅱ相解毒酶的转录,减少活性氧(ROS)的产生,可进一步减轻PQ导致的脏器损伤,该信号通路在PQ中毒和治疗中的作用受到关注。本文作者将对Nrf2-ARE信号通路在PQ中毒中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 百草枯 nrf2-are 氧化应激 综述
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异甘草酸镁对肝纤维化大鼠Nrf2-ARE途径相关指标的影响研究 被引量：6
11
作者 魏娟 马建军 牛宏垚 《现代中西医结合杂志》 CAS 2017年第15期1614-1616,1620,共4页
目的观察异甘草酸镁对肝纤维化大鼠Nrf2-ARE途径相关指标的影响,探讨其抗纤维化的机制。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和异甘草酸镁组,每组16只。模型组和异甘草酸镁组采用四氯化碳建立肝纤维化模型,造模成功后,继续... 目的观察异甘草酸镁对肝纤维化大鼠Nrf2-ARE途径相关指标的影响,探讨其抗纤维化的机制。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和异甘草酸镁组,每组16只。模型组和异甘草酸镁组采用四氯化碳建立肝纤维化模型,造模成功后,继续给予四氯化碳皮下注射,每2周1次,异甘草酸镁组同时给予异甘草酸镁30 mg/kg腹腔注射,每日1次,共8周。末次注射24 h后分别采用实时定量PCR、免疫印迹和免疫组织化学技术检测肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)及其抗氧化反应元件(ARE)诱导Ⅱ相解毒酶血红素加氧酶-1(HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的表达情况。结果模型组大鼠肝组织中Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常组(P均<0.05),异甘草酸镁组Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达水平均明显高于模型组(P均<0.05),但仍低于正常组(P均<0.05)。结论异甘草酸镁组可通过激活Nrf2-ARE途径起到抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 异甘草酸镁 氧化应激 nrf2-are途径
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Nrf2-ARE抗氧化通路在帕金森病中的作用 被引量：6
12
作者 吕娥 付文玉 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期277-280,共4页
帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的神经变性疾病,氧化应激的增加是PD发病的一个重要机制。神经组织因其高氧耗和高脂肪含量,比其它脏器对氧化应激更敏感。随着需氧生物线粒体呼吸的出现,一些副产物也伴随产生,主要是活... 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的神经变性疾病,氧化应激的增加是PD发病的一个重要机制。神经组织因其高氧耗和高脂肪含量,比其它脏器对氧化应激更敏感。随着需氧生物线粒体呼吸的出现,一些副产物也伴随产生,主要是活性氧（reactive oxygen species,ROS）的形式[1],其以非特异方式与核酸、蛋白质和膜脂质反应,引起基因突变、损伤或酶活性丢失以及膜渗透性的改变[2]。 展开更多
关键词 nrf2-are通路 帕金森病 氧化应激 神经炎症
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Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激损伤中的作用及与其他信号通路的关系 被引量：14
13
作者 吴志红 马燕芬 +2 位作者 赵磊 宋利文 高民 《畜牧与饲料科学》 2016年第3期42-48,共7页
氧化应激损伤与机体中多种疾病的发生与发展过程密不可分,当机体产生严重氧化应激时,抑制氧化应激和清除氧自由基是治疗机体产生疾病的重要策略。Nrf2-ARE信号通路是机体内极为重要的内源性防御体系,通过调控Nrf2-ARE信号通路可起到维... 氧化应激损伤与机体中多种疾病的发生与发展过程密不可分,当机体产生严重氧化应激时,抑制氧化应激和清除氧自由基是治疗机体产生疾病的重要策略。Nrf2-ARE信号通路是机体内极为重要的内源性防御体系,通过调控Nrf2-ARE信号通路可起到维持机体细胞内氧化还原状态平衡和降低氧化应激造成损伤的作用。综述了Nrf2-ARE信号通路调控机体抗氧化酶活性、与机体氧化应激相关疾病的相关性及其与其他信号通路的关系,以期为深入了解Nrf2-ARE信号通路在抵抗机体产生氧化应激损伤的作用和机制方面提供参考。 展开更多
关键词 氧化应激 nrf2-are信号通路 PKC信号通路 MAPKS信号通路 PI3K信号通路
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Nrf2-ARE信号通路在神经退行性疾病中的作用研究进展 被引量：2
14
作者 熊章鄂 张攀 +2 位作者 赵博 仝巧云 王婷 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第10期1991-1993,2000,共4页
神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是一类以神经元退行性病变为基础的慢性、进行性、不可逆的神经系统疾病的总称,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿舞蹈病(Hu... 神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是一类以神经元退行性病变为基础的慢性、进行性、不可逆的神经系统疾病的总称,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、脊髓肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)、不同类型脊髓小脑共济失调(spinal cerebella ataxias,SCA)等。其病因和发病机制十分复杂,其中,氧化应激学说近年来受到了人们的广泛关注和普遍认可。而研究表明,Nrf2-ARE信号通路是体内抗氧化应答机制中最重要的通路之一,其能对氧化应激导致的神经细胞损伤产生保护作用,即阻止神经细胞的病变和凋亡,进而延缓神经退行性疾病的发生发展,因而有望成为神经退行性疾病的有效治疗靶标。本文就Nrf2-ARE信号通路结构特点及Nrf2-ARE信号通路在神经退行性疾病中的作用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 nrf2-are信号通路 氧化应激 神经退行性疾病
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Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制 被引量：7
15
作者 田戈 姜敏 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第12期1808-1810,共3页
目的研究Nrf2-ARE信号通路上关键因子的表达变化情况,探讨Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制。方法将80只小鼠随机分成4组,对照组不熏烟,在相同环境下饲养6个月,其余3组分别为熏烟2个月组、熏烟4个月组... 目的研究Nrf2-ARE信号通路上关键因子的表达变化情况,探讨Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制。方法将80只小鼠随机分成4组,对照组不熏烟,在相同环境下饲养6个月,其余3组分别为熏烟2个月组、熏烟4个月组和熏烟6个月组,造模结束后取材。应用Fenton反应检测肺组织匀浆中抑制羟自由基能力,ELISA法检测血清中Nrf2和谷胱甘肽(GSH)的表达,利用Real-Time PCR方法检测肺组织中Nrf2、半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达,并对结果行相关分析。结果 Fenton反应结果显示抑制羟自由基能力在熏烟6个月组显著高于对照组(P<0.05);ELISA结果显示熏烟各组血清中GSH含量均高于对照组,其中熏烟4个月组GSH含量与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),熏烟6个月组GSH含量与对照组相比差异非常显著性意义(P<0.01);Real-time PCR结果显示熏烟2个月组、熏烟4个月组γ-GCS mRNA转录水平均高于对照组,但差异并无统计学意义(P>0.05),熏烟6个月组γ-GCS mRNA水平显著高于对照组(P<0.01);而Nrf2蛋白及mRNA在各组的表达无明显差异(P>0.05)。结论过氧化物在熏烟各组小鼠肺组织中累积,可能通过活化Nrf2、促进Nrf2核积聚上调γ-GCS的基因表达,在氧化失衡中发挥作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 氧化应激 nrf2-are信号通路 Γ-谷氨酰半胱氨酸合酶
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异氟烷预处理激活Nrf2-ARE通路保护H9c2心肌细胞缺氧-复氧损伤 被引量：2
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作者 梁冰 方洁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期1615-1621,共7页
目的研究异氟烷预处理对大鼠胚胎心肌细胞(H9c2)缺氧-复氧损伤及Nrf2-ARE信号通路的影响。方法用大鼠H9c2细胞低氧模拟缺血性损伤,并将细胞分为空白对照组、缺氧-复氧组、异氟烷预处理组、转染Nrf2 siRNA组、转染非特异性siRNA组(Scram... 目的研究异氟烷预处理对大鼠胚胎心肌细胞(H9c2)缺氧-复氧损伤及Nrf2-ARE信号通路的影响。方法用大鼠H9c2细胞低氧模拟缺血性损伤,并将细胞分为空白对照组、缺氧-复氧组、异氟烷预处理组、转染Nrf2 siRNA组、转染非特异性siRNA组(Scramble组)、异氟烷预处理的Scramble组和异氟烷预处理的siRNA组。采用MTT法检测H9c2细胞存活率,TUNEL染色检测细胞凋亡,分别使用硫代巴比妥酸法(TBA)和分光光度法测定MDA和GSH水平,qRT-PCR及Western blot检测Nrf2、HO-1和NQO1基因的表达。结果与空白对照组比较,缺氧-复氧组细胞活力降低,凋亡细胞数上升,MDA水平升高,GSH水平降低,同时H9c2细胞中Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA和蛋白表达降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与缺氧-复氧组比较,异氟烷可提高H9c2细胞活力,降低凋亡细胞数,并降低MDA水平,升高GSH水平,上调Nrf2、HO-1和NQO1的表达(P<0.05)。siRNA转染组Nrf2的mRNA和蛋白表达与缺氧-复氧组和Scramble组相比均降低(P<0.05),2%异氟烷对siRNA转染组Nrf2 mRNA和蛋白表达均无影响(P>0.05);经2%异氟烷处理的siRNA转染组H9c2细胞存活率与空白对照组、2%异氟烷处理组和2%异氟烷处理的Scramble组相比降低,凋亡细胞数增多,MDA水平升高,GSH水平降低(P<0.05)。结论异氟烷预处理对H9c2细胞缺氧-复氧损伤具有保护作用,这种保护作用与激活Nrf2-ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 异氟烷 缺氧-复氧 nrf2-are信号通路 H9C2细胞
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基于Nrf2-ARE通路探讨祛瘀解毒法对子宫内膜异位症患者卵细胞质量的影响 被引量：5
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作者 连方 董瑶 刘丹琪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期5005-5009,共5页
目的:观察祛瘀解毒法对子宫内膜异位症(EMS)患者卵细胞质量的影响,并探讨其机制。方法:选取66例行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的EMS患者,按照随机数字表法均分为实验组(祛瘀解毒颗粒)33例、观察组(桂枝茯苓胶囊)33例。另选取单纯因男方... 目的:观察祛瘀解毒法对子宫内膜异位症(EMS)患者卵细胞质量的影响,并探讨其机制。方法:选取66例行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的EMS患者,按照随机数字表法均分为实验组(祛瘀解毒颗粒)33例、观察组(桂枝茯苓胶囊)33例。另选取单纯因男方因素行IVF-ET患者33例(安慰剂颗粒)为对照组。比较治疗前后血瘀蕴毒证候积分和血清糖类抗原125(CA125)水平变化,比较其临床数据变化。采用RT-PCR技术和Western Blot法检测颗粒细胞中Nrf2、SOD基因及其相应蛋白表达;TBA法测定颗粒细胞中MDA含量。结果:实验组和观察组治疗后血瘀蕴毒证候积分及CA125水平均下降(P<0.05),且实验组较观察组下降幅度更大(P<0.05)。对照组较实验组、观察组获卵数、成胚数、受精率、优质胚胎率高(P<0.05);实验组较观察组成胚数、受精率、优质胚胎率高(P<0.05)。对照组较实验组、观察组颗粒细胞中Nrf2和SOD蛋白表达下调(P<0.05),而实验组较观察组表达上调(P<0.05)。对照组较实验组、观察组颗粒细胞中MDA含量降低(P<0.05),实验组较观察组含量低(P<0.05)。结论:祛瘀解毒颗粒可有效改善患者血瘀蕴毒症状,提高患者受精率、成胚数、优质胚胎率。这可能是通过Nrf2-ARE信号转导通路作用于Nrf2效应元件,提高Nrf2和SOD的表达,降低机体氧化应激水平,提高卵细胞质量。 展开更多
关键词 祛瘀解毒 氧化应激 子宫内膜异位症 nrf2-are通路 机制 卵细胞质量
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火针对白癜风模型C57BL/6小鼠Nrf2-ARE/HO-1信号通路的影响 被引量：13
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作者 郭萧 黄宁 +4 位作者 王之曜 钟长鸣 翁慧兰 易东木 马玲 《山西中医》 2021年第5期51-54,共4页
目的:探讨火针对白癜风模型C57BL/6小鼠的作用机制,为临床火针治疗白癜风提供实验依据。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、火针组,每组各10只。其中空白组不造模、不治疗,外涂等量蒸馏水。模型组和火针组外涂5%过氧化氢溶... 目的:探讨火针对白癜风模型C57BL/6小鼠的作用机制,为临床火针治疗白癜风提供实验依据。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、火针组,每组各10只。其中空白组不造模、不治疗,外涂等量蒸馏水。模型组和火针组外涂5%过氧化氢溶液,以制备白癜风动物模型。火针组造模起第11天予火针治疗,每周治疗1次,连续治疗10周。火针干预结束后评价火针组临床疗效。取白癜风小鼠背部皮损组织及空白组相同部位组织,利用Real-time PCR检测各组组织中Nrf2及其下游基因(HO-1、GCLC、GCLM和NQO-1)的mRNA表达;免疫印迹(Western blot)分析检测各组组织中Nrf2及其下游基因的蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠皮肤苍白,镜下可见黑素显著减少,小鼠Nrf2及其下游基因(HO-1、GCLC、GCLM和NQO-1)的mRNA及蛋白显著下降(P<0.05)。与模型组比较,火针组小鼠皮肤色素恢复,镜下可见黑素显著增加;小鼠Nrf2及其下游基因(HO-1、GCLC、GCLM和NQO-1)的mRNA及蛋白显著升高(P<0.05)。结论:火针能够使白癜风模型C57BL/6小鼠局部皮损恢复正常肤色,作用机制可能是通过Nrf2-ARE/HO-1信号通路抑制氧化应激反应,从而避免黑色细胞发生氧化损伤。 展开更多
关键词 白癜风 火针 nrf2-are/HO-1信号通路 实验研究
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三萜类化合物Bardoxolone methyl对急性呼吸窘迫综合征大鼠氧化应激信号通路Nrf2-ARE/HO-1的影响 被引量：1
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作者 谭国良 刘玉琪 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期269-273,共5页
目的观察三萜类化合物Bardoxolone methyl(BARD)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠氧化应激信号通路核转录因子相关因子2(Nrf2-ARE)/血红素氧合酶-1(HO-1)的影响。方法100只大鼠按随机数字法分为药物BARD组及生理盐水组,喂养一周后两组按... 目的观察三萜类化合物Bardoxolone methyl(BARD)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠氧化应激信号通路核转录因子相关因子2(Nrf2-ARE)/血红素氧合酶-1(HO-1)的影响。方法100只大鼠按随机数字法分为药物BARD组及生理盐水组,喂养一周后两组按是否建立ARDS模型再各分为两亚组,产生四组:ARDS模型+BARD干预组(A1组),ARDS模型+生理盐水组(A2组),正常+BARD干预组(B1组),正常+生理盐水组(B2组)。各组大鼠再喂养72h后处死留取肺组织及血液标本。病理观察肺组织结构变化。免疫组织化学检测肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达情况。反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肺组织Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA表达情况。结果肺组织病理结构变化:A2组肺组织损伤程度最重,病理评分最高。其次A1组,B1及B2组结构大致正常。Nrf2、HO-1蛋白表达情况:A1组(3.78±0.37,2.86±0.16)及B1组(3.01±0.34,2.47±0.19)高于A2(1.82±0.31,2.01±0.21)及B2组(0.92±0.13,1.41±0.17),A1组高于B1组,A2组高于B2组(P均<0.05)。Nrf2mRNA、HO-1mRNA表达情况:A1组(2.16±0.17,1.45±0.12)最为明显,B1组(1.79±0.14,1.18±0.05)高于B2组(0.42±0.06,0.68±0.11),A2组(1.18±0.19,1.01±0.07)高于B2组(0.42±0.06,0.68±0.11,P均<0.05)。结论三萜类化合物Bardoxolone methyl能够明显上调肺组织Nrf2-ARE/HO-1信号通路相关蛋白的表达,从而发挥抗氧化应激作用,减轻ARDS时肺组织的损伤。 展开更多
关键词 三萜类化合物 Bardoxolone METHYL 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 血红素氧合酶-1(HO-1) 核转录因子相关因子2(nrf2-are)
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黄芪多糖对抑郁大鼠海马Nrf2-ARE通路的影响 被引量：25
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作者 宿宏佳 王冬梅 +3 位作者 张腾 张翔 毛淑梅 李承德 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期839-843,共5页
目的探索黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对大鼠抑郁行为及海马组织损伤的作用,并探索其对大鼠海马Nrf2-ARE通路的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常组、抑郁组、APS低剂量组、APS高剂量组,通过慢性应激制备抑郁模型,利用APS... 目的探索黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对大鼠抑郁行为及海马组织损伤的作用,并探索其对大鼠海马Nrf2-ARE通路的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常组、抑郁组、APS低剂量组、APS高剂量组,通过慢性应激制备抑郁模型,利用APS对大鼠进行干预。通过行为学检测评价大鼠抑郁情况,HE染色观察海马组织学病变,检测大鼠核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)基因、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白的表达,并评价大鼠海马氧化应激水平。结果与正常组比较,抑郁组大鼠出现明显的抑郁行为(P<0.05),海马组织出现病理损伤,Nrf2 mRNA、Nrf2蛋白、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平升高(P<0.05),而血红素氧化酶-1(heme oxygenase,HO-1)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)水平降低(P<0.05)。与抑郁组比较,APS可改善大鼠抑郁行为及海马神经元损伤,并升高海马Nrf2 mRNA、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白、SOD、GSH-Px、CAT、HO-1水平(P<0.05),降低MDA水平(P<0.05)。结论APS干预可有效改善大鼠海马损伤及抑郁行为,机制可能与激活Nrf2-ARE通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 抗抑郁作用 海马损伤 氧化应激 SOD GSH-PX CAT MDA nrf2-are通路
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