雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响

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作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页

目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 nrf2/slc7a11/gpx4信号通路

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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制

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作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页

目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多

关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(nrf2/slc7a11/gpx4)信号通路 溃疡性结肠炎

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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响

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作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页

目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多

关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员slc7a11/谷胱甘肽过氧化物酶(gpx4)信号通路 中药

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外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中

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作者 徐英韬 王蒙蒙 +3 位作者 林平 迟海涛 王怡 白鹰 《实验动物与比较医学》 2026年第1期20-31,共12页

目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死... 目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡(ferroptosis)损伤的作用机制。方法将32只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、模型+生理盐水组(MCAO+NaCl)、模型+外泌体组(MCAO+EXO),每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型,Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝;在电凝造模24 h前,向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100µL来自hAMSCs培养上清液的外泌体(9.5×1011个/mL),向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后,采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度;通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异;通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(total glutathione,total GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2(nuclear factorerythroid 2-related factor 2,NRF2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组,MCAO+EXO组的Longa评分显著降低(P<0.01)。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶,MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少(P<0.001)。与Sham组相比,MCAO组出现神经细胞空泡变性,细胞核固缩、碎裂,细胞核结构不清晰,神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整,细胞核大而规整,位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe2+和MDA含量较Sham组显著增加(P<0.001),MCAO+EXO组的Fe2+和MDA含量较MCAO组显著减少(P<0.01)。相较于Sham组,MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少(P<0.01);相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加(P<0.001),GSSG含量无显著变化(P>0.05)。相较于Sham组,MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);相较于MCAO组,MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论在小鼠MCAO模型中,尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能,减少梗死面积,保护神经细胞形态,降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路,减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 大脑中动脉闭塞 铁死亡 外泌体 nrf2/slc7a11/gpx4通路 C57BL/6J小鼠

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苍术醇提物对急性肺损伤大鼠铁死亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响

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作者 严世豪 石坤 +5 位作者 温佳文 张金莲 龚文慧 辛力 张文 李志强 《中成药》 北大核心 2026年第2期416-423,共8页

目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组... 目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组气管滴注无菌PBS外,其余各组均气管滴注LPS(5 mg/kg)建立ALI模型,12 h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液与肺组织。ELISA法检测肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织Fe^(2+)、Fe^(3+)、MDA、4-HNE、GSH水平和SOD活性;HE染色观察肺部病理变化;化学荧光法检测肺组织ROS水平;RT-qPCR、Western blot和免疫组化法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);肺组织出现明显肺泡萎缩、肺泡壁增厚以及炎症浸润的情况;肺组织SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,苍术醇提物高剂量组和Fer-1组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05);肺组织病理损伤情况得到改善;肺组织SOD活性和GSH水平升高(P<0.05,P<0.01),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平降低(P<0.05);苍术醇提物高剂量组肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。结论苍术醇提物可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡过程,从而改善大鼠急性肺损伤。 展开更多

关键词 苍术 醇提物 急性肺损伤 铁死亡 炎症因子 氧化应激 nrf2/slc7a11/gpx4信号通路

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消癥止痛外用方调控Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11信号通路减轻小鼠脊髓组织铁死亡和神经元损伤缓解骨癌痛

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作者 任娟霞 尚璐 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期101-113,共13页

目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、BCP+XZP-H组、BCP+Fer-1组、BCP+XZP-H+Bru组,每组6只小鼠;对小鼠进行疼痛行为学测试以评估疼痛程度;比色法检测血清和脊髓组织中铁死亡相关因子铁、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光染色观察脊髓组织活性氧(ROS)产生情况;透射电镜观察脊髓组织线粒体的超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠脊髓组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠肢体使用评分、足部机械戒断阈值和热缩足阈值均显著降低(P<0.01),血清及脊髓组织铁、MDA、ROS水平明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05),脊髓线粒体结构损伤,且Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01);与BCP组比较,XZP低、高剂量组均可改善上述疼痛行为学指标(P<0.05,P<0.01),降低铁死亡相关指标铁、MDA、ROS水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻线粒体损伤,并上调Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。XZP高剂量组在缓解疼痛及抑制铁死亡方面,作用Fer-1效果相当。使用Bru后,XZP对疼痛行为学指标的改善作用、铁死亡相关指标的调节作用、线粒体结构的保护作用及Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路的激活作用均被明显逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:外用XZP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路抑制脊髓神经元铁死亡和神经元损伤,减轻BCP小鼠疼痛症状。 展开更多

关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 铁死亡 脊髓神经元 核因子E2相关因子2(nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)/溶质载体家族7成员11(slc7a11)通路

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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨葛根芩连汤通过抑制铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病作用机制 被引量：8

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作者 骆倩 罗涛 +6 位作者 宋针珍 梁芳 黎俊森 彭淑红 曹岚 赵海平 章常华 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期72-84,共13页

目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩... 目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩连汤治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法以高脂饲料长期喂养大鼠24周完成NAFLD的诱导建模,成模大鼠随机分为正常组、模型组、葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组。自第25周起,按照分组情况灌胃相应药物两周直至取材。生化试剂盒检测各组大鼠肝组织氧化应激水平:丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)。Fe^(2+)试剂盒检测各组大鼠肝组织Fe^(2+)含量。实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)法检测各组大鼠肝组织Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、SLC7A11、谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,GSS)、GPX4和酰基辅酶A合成化酶4(acyl coenzyme A synthase,ACSL4)mRNA的表达水平。采用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)诱导肝癌HepG2细胞产生脂质堆积模拟NAFLD构建体外模型,加入不同浓度葛根芩连汤和二甲双胍含药血清进行治疗。油红O染色检测各组细胞脂质堆积情况。试剂盒测定不同组HepG2细胞MDA和GSH含量。细胞专用Fe^(2+)试剂盒检测各组细胞Fe^(2+)含量。qRT-PCR法检测各组细胞中Nrf2、HO-1、SLC7A11、GSS、GPX4和ACSL4 mRNA的表现水平。结果动物实验中,模型组大鼠肝组织MDA和Fe^(2+)含量较正常组显著升高,GSH含量显著降低(P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组可大幅度降低MDA和Fe^(2+)含量,升高GSH含量,与模型组比较(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组均能增加Nrf2、HO-1、GSS、GPX4 mRNA的表达水平,降低ACSL4 mRNA的水平(P<0.01,P<0.05)。在细胞实验中,HepG2细胞模型组红色脂滴较正常组明显增多,葛根芩连汤和二甲双胍的使用导致脂滴明显减少。试剂盒检测发现,较正常组而言,HepG2细胞模型组MDA和Fe^(2+)含量明显上升,GSH含量显著降低(P<0.01),而与模型组相比,葛根芩连汤各剂量组和二甲双胍组均可显著降低MDA和Fe^(2+)含量(P<0.01),葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组增加GSH含量(P<0.01,P<0.05)。qRT-PCR实验表明,葛根芩连汤高剂量组中的Nrf2、GSS、GPX4和SLC7A11,中剂量组中的Nrf2、HO-1和SLC7A11,低剂量组中的HO-1、SLC7A11和GSS以及二甲双胍组中的GSS、Nrf2、HO-1、GPX4和SLC7A11 mRNA表达水平较模型组均显著增加(P<0.01,P<0.05)。葛根芩连汤中、低剂量组和二甲双胍组ACSL4 mRNA表达量均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论葛根芩连汤可通过抑制铁死亡来改善非酒精性脂肪肝病,其作用机制可能与调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多

关键词 葛根芩连汤 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 氧化应激 nrf2/slc7a11/gpx4通路

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PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化 被引量：3

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作者 丁锦泵 孔德琪 +6 位作者 黄慧敏 谷雨 陈悦冰 赵瑞丽 刘素晓 刘学芳 李亚 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期333-339,共7页

目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2... 目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2.5)组、Sulforaphane(SFN,Nrf2激动剂)组,每组8只,以BLM诱导IPF模型,并PM_(2.5)暴露2周。测定小鼠肺功能,检测肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,观察肺组织病理形态学改变;检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等水平;采用qPCR和蛋白免疫印迹法检测肺组织COL-1、α-SMA、Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白表达水平。结果与Control组比较,BLM组、PM_(2.5)组小鼠肺功能明显降低(P<0.01),肺组织出现肺泡壁断裂、增厚,大量炎症细胞浸润和胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织HYP、Fe^(2+)、ROS、MDA明显升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平明显降低(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白明显降低(P<0.01),COL-1、α-SMA基因和蛋白明显升高(P<0.01);BLM+PM_(2.5)组上述损伤均较BLM组(P<0.05)、PM_(2.5)组有不同程度的加剧(P<0.01);SFN组上述损伤均较BLM+PM_(2.5)组有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。结论PM_(2.5)暴露可加重BLM诱导的小鼠IPF,其机制可能与通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡有关。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 PM_(2.5) 铁死亡 nrf2/slc7a11/gpx4通路 脂质过氧化 活性氧

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当归芍药散调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路干预非酒精性脂肪性肝病大鼠铁死亡的机制 被引量：3

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作者 储心乔 彪雅宁 +8 位作者 顾颖 李萌 姜天童 丁媛 陶夏平 王少丽 魏子恒 刘震 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期35-42,共8页

目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复... 目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44、4.88、9.76 g·kg^(-1))。采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,造模12周后,各给药组给予相应药物治疗。给药4周后,测量体质量、肝质量,计算肝脏指数,收集血清和肝组织。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Fe^(2+)含量或活性及肝组织TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、GPX、Fe^(2+)的活性或含量;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理形态学变化;免疫荧光法检测肝组织活性氧(ROS)含量;透射电镜观察线粒体形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织Nrf2、SLC7A11、GPX4、转铁蛋白受体1(TFR1)和二价金属离子转运蛋白1(DMT1)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平均升高(P<0.01),肝组织SOD、GPX活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织出现明显脂肪变性和铁沉积,线粒体皱缩,线粒体嵴模糊或肿胀。与模型组比较,当归芍药散各剂量组均可降低大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平(P<0.01),升高肝组织SOD、GPX活性和Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平(P<0.01),改善肝组织脂肪变性、铁沉积和线粒体损伤。结论:当归芍药散可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制脂质过氧化和铁死亡,从而达到治疗NAFLD的目的。 展开更多

关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/溶质载体家族7成员11(slc7a11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)信号通路

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黄连解毒汤调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路改善大鼠脓毒症急性肺损伤 被引量：1

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作者 龙敏 刘克琴 +9 位作者 岳煜 费立博 邵龙刚 童佳佳 秦慧玲 张潇月 李探 陈慧敏 赵谦 辛恒 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期12-20,共9页

目的:研究黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法:通过网络药理学平台挖掘黄连解毒汤改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制;将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,地塞米松组(10 mL·kg^(-1))... 目的:研究黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法:通过网络药理学平台挖掘黄连解毒汤改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制;将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,地塞米松组(10 mL·kg^(-1)),黄连解毒汤低、高剂量组(3.6、14.4 g·kg^(-1)),黄连解毒汤高剂量+核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)抑制剂组(14.4 g·kg^(-1)+30 mg·kg^(-1)),采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症ALI模型12 h后进行灌胃给药,建模7 d后处死并分离肺组织,观察组织病理学改变和相关键靶点的表达。结果:通过网络药理学平台挖掘分析,黄连解毒汤治疗ALI的高频活性成分为β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、黄连碱、表小檗碱;通过作用于谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、TP53基因(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、肿瘤坏死因子(TNF)、信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、白细胞介素(IL)-1β、原癌基因(MYC)9个核心靶点,调控铁死亡等信号通路等来调控脓毒症ALI的作用。黄连解毒汤可改善脓毒症ALI大鼠肺泡间质水肿、肺泡壁增厚等病理损伤;使丙二醛(MDA)、Fe^(2+)、活性氧(ROS)水平均明显降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平明显升高(P<0.05);电镜和普鲁士蓝染色显示可显著改善线粒体微结构和铁沉积;使Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4和HO-1蛋白表达均明显升高(P<0.05)。Nrf2抑制剂能够显著逆转黄连解毒汤对脓毒症ALI肺组织的保护作用。结论:黄连解毒汤可通过多途径多靶点改善脓毒症ALI,其代表性机制可能为激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来发挥作用。 展开更多

关键词 黄连解毒汤 脓毒症 急性肺损伤 检测核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4(nrf2/slc7a11/gpx4)信号通路 网络药理学

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健脾化瘀方协同吉西他滨通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导胰腺癌细胞铁死亡并抑制其生长 被引量：1

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作者 陈鑫球 张正则 +6 位作者 刘抒伟 朱小玉 赖永恒 方崇锴 黄俊海 赵希琳 钟崇 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1077-1087,共11页

目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进... 目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进行后续实验;EDU实验、集落形成实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、BODIPY 581/591 C11染色检测细胞内脂质过氧化水平;试剂盒检测细胞中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。RT-qPCR和Western blot分别检测细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-coA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)等分子mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照(control)组相比,JPHYD和GEM处理后PANC-1细胞活力显著降低,并呈现浓度依赖性;且两者联用可以显著提高GEM的细胞毒性,具有协同作用;与control组相比,JPHYD组、GEM组,JPHYD+GEM组可以显著降低EDU阳性效率、集落形成数并促进细胞凋亡,联用组效果最明显;在细胞中加入JPHYD+GEM后,细胞变圆,细胞活力降低,而细胞中加入铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)对细胞形态和活力没有显著影响,用JPHYD+GEM和Fer-1共处理可逆转JPHYD+GEM对细胞形态和活力的影响;与control,GEM组相比,JPHYD+GEM组可以显著提高细胞内ROS水平以及脂质过氧化水平,提高细胞内Fe^(2+)和MDA水平,降低GSH水平,进一步促进脂质过氧化反应,诱导铁死亡;同时JPHYD+GEM还能显著下调Nrf2、HO-1、SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达水平,上调TFR1和ACSL4 mRNA和蛋白表达。而加入Fer-1后则显著逆转联合用药组对铁死亡的激活效应,逆转药效,差异具有统计学意义。结论:健脾化瘀方协同吉西他滨在体外可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导PANC-1细胞铁死亡,从而发挥协同抗癌作用。 展开更多

关键词 健脾化瘀方 吉西他滨 胰腺癌 铁死亡 nrf2/slc7a11/gpx4轴

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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1

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作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页

目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多

关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 nrf2/slc7a11 gpx4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激

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参芪补中方通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症的研究 被引量：1

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作者 梁雪 丁焕章 +1 位作者 薛倩 李泽庚 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第19期3607-3614,共8页

目的探讨参芪补中方(SQBZ)通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症。方法采用烟熏+脂多糖气管滴注建立COPD大鼠模型,分为模型组,SQBZ低、中、高剂量组。另设空白对照组。末次给药24 h后,检测MDA水平。再次复制COPD大... 目的探讨参芪补中方(SQBZ)通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症。方法采用烟熏+脂多糖气管滴注建立COPD大鼠模型,分为模型组,SQBZ低、中、高剂量组。另设空白对照组。末次给药24 h后,检测MDA水平。再次复制COPD大鼠模型18只,随机分为模型组、SQBZ、SQBZ+ML385组。另设空白对照组。观察大鼠一般情况,HE染色观察肺组织病理变化,电镜观察线粒体的形态结构。检测SOD、GSH-Px、GSH、MDA表达水平,ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α水平。pcr检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4mRNA表达水平,Western bolt法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠肺组织可见大量的炎细胞浸润,线粒体脊断裂甚至消失。大鼠体质量、SOD、GSH-Px及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织炎症因子IL-1β、TNF-α及脂质过氧化产物MDA表达升高(P<0.05)。与SQBZ组比较,SQBZ+ML385组减弱了SQBZF的治疗效果,大鼠肺组织炎症细胞浸润较重,体质量、SOD、GSH-Px及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织IL-1β、TNF-α及MDA表达升高(P<0.05)。结论SQBZF可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路进而改善铁死亡,降低炎症水平,缓解COPD。 展开更多

关键词 参芪补中方 慢性阻塞性肺疾病 铁死亡 nrf2/slc7a11/gpx4 炎症水平

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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡探讨黄连厚朴汤对溃疡性结肠炎模型小鼠的影响

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作者 高猎防 马俊远 +7 位作者 郑梦晓 谷娟 李静 胡晓凤 刘晨 李琛祺 刘家宝 牛美兰 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第21期1630-1638,共9页

目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路观察黄连厚朴汤(Huanglian Houpo Decoction,HLHPD)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机... 目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路观察黄连厚朴汤(Huanglian Houpo Decoction,HLHPD)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将60只小鼠随机分为6组:空白对照组、葡聚糖硫酸钠盐(DSS)模型组、西药柳氮磺吡啶组(西药组)以及黄连厚朴汤低(HLHPD-L组)、中(HLHPD-M组)、高(HLHPD-H组)剂量组,每组10只,除空白组外,采用DSS建立UC模型。造模成功后,除空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水外,HLHPD-L组、HLHPD-M组、HLHPD-H组及西药组分别给予相应剂量黄连厚朴汤和柳氮磺吡啶(4 g/kg)药液灌胃,每天1次,连续给药14 d。观察小鼠一般情况、疾病活动指数;酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清白细胞介素IL-6、IL-1β及肿瘤坏死因子TNF-α含量;试剂盒检测结肠组织中MDA、SOD、GSH的含量;通过H&E染色观察各组小鼠结肠组织病理变化;透射电子显微镜观察小鼠结肠组织超微结构;采用Western Blot检测小鼠结肠组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达情况。结果:与空白对照组比较,DSS组小鼠疾病活动指数评分,血清中促炎症细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平,以及结肠组织中MDA水平显著上调,SOD、GSH水平明显降低(P<0.01);各药物干预组上述炎症因子水平较DSS组降低(P<0.01),HLHPD中剂量组和高剂量组组织中MDA水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.05);H&E染色结果显示,HLHPD可有效改善组织病理学损伤,减少组织坏死深度和范围;透射电镜结果显示,HLHPD各组肠黏膜、微绒毛及桥粒结构,以及肠上皮细胞间连接明显恢复;Western blot结果显示,DSS组小鼠结肠组织中Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达较空白对照组显著降低(P<0.01);与DSS组比较,给黄连厚朴汤后,各剂量组Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:HLHPD可有效改善UC的炎症损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4通路介导的铁死亡有关。 展开更多

关键词 黄连厚朴汤 溃疡性结肠炎 铁死亡 nrf2/slc7a11/gpx4信号通路

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葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制过氧化氢诱导的RSC96细胞铁死亡 被引量：1

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作者 王佳音 郑思 +2 位作者 李明 朱青 陈龙菊 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期194-200,共7页

目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘... 目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;采用Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧化酶-2(COX-2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游靶标血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白相对表达量;免疫荧光观测Nrf2在细胞核内的表达分布。结果:葛根素预处理能显著提高H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞存活率,增加细胞内GSH和T-SOD含量,抑制ROS和MDA积累。此外葛根素还激活Nrf2核易位,促进细胞内GPX4、SLC7A11、HO-1和Nrf2蛋白表达,而Nrf2的抑制剂ML385可显著拮抗该效应。结论:葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞铁死亡。 展开更多

关键词 葛根素 铁死亡 施万细胞 nrf2/slc7a11/gpx4信号通路

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疮灵液通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善糖尿病足溃疡的作用及机制研究

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作者 赵雅 冯萧 +2 位作者 张存钰 陈悦 马朝群 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第10期1344-1355,共12页

目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路观察疮灵液对糖尿病足溃疡(DFU)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法动物实验中,采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠,构建足部... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路观察疮灵液对糖尿病足溃疡(DFU)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法动物实验中,采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠,构建足部全层皮肤缺损模型,分为空白组,模型组,阳性对照组(重组人表皮生长因子,rhEGF)及疮灵液低、高剂量组,每组10只,连续干预14 d。检测创面愈合率,ELISA法检测血清炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)水平,比色法检测创面组织中氧化应激指标(SOD、MDA、GSH)以及亚铁离子(Fe^(2+))含量;透射电镜观察线粒体超微结构;qPCR、Western blot检测创面组织Nrf2、SLC7A11、GPX4等mRNA及蛋白表达。细胞实验中,以高糖诱导人脐静脉内皮细胞HUVEC铁死亡模型,分为空白对照组、高糖组、疮灵液干预组及疮灵液联合通路抑制剂(ML385、Erastin、RSL3)组。CCK-8检测细胞存活率,FerroOrange检测Fe^(2+)含量,DCFH-DA、C11-BODIPY 581/591探针检测细胞内ROS和脂质ROS含量,Western blot检测Nrf2/SLC7A11/GPX4等蛋白表达。结果动物实验表明,与模型组相比,疮灵液低、高剂量组创面愈合率显著提高(P<0.01);血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著下降(P<0.01);MDA含量显著降低(P<0.01),SOD活性、GSH含量显著恢复(P<0.05)。比色法检测显示疮灵液低、高剂量组可显著降低DFU创面异常升高的Fe^(2+)水平(P<0.05,P<0.001);电镜显示疮灵液低、高剂量组线粒体嵴结构改善;qPCR显示,经高剂量疮灵液干预后上调Rno-Nfe2l2(Nrf2)、Rno-Slc7a11、Rno-Gpx4、Rno-Acsl4 mRNA表达水平并抑制Rno-Acsl4 mRNA表达水平(P<0.001);Western blot结果表明疮灵液上调DFU创面组织中Nrf2、SLC7A11、GPX4和FTH1的表达(P<0.01),同时降低ACSL4水平(P<0.01)。细胞实验表明疮灵液干预使高糖诱导的HUVEC存活率提升(P<0.001),加入ML385、Erastin或RSL3后,疮灵液的保护作用被显著抑制(P<0.01);疮灵液干预使Fe^(2+)含量显著降低(P<0.001),该作用被ML385、Erastin或RSL3逆转;ROS和脂质ROS含量也显著降低(P<0.001),而加入ML385、Erastin或RSL3后部分削弱疮灵液的抗氧化作用;Western blot结果表明,疮灵液显著上调Nrf2、SLC7A11、GPX4表达(P<0.001),并下调4-HNE、COX2表达(P<0.01),而ML385、Erastin或RSL3可逆转该保护作用。结论疮灵液通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡,减轻氧化损伤和炎症反应,进而促进DFU愈合,为DFU治疗提供了新的分子机制靶点。 展开更多

关键词 疮灵液 糖尿病足溃疡 nrf2/slc7a11/gpx4通路 铁死亡

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基于铁死亡探讨Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路在缺血性脑卒中发病中的作用及中医药干预研究进展 被引量：1

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作者 韦大成 顿玲露 +4 位作者 卢昌均 安红伟 王满 叶启超 梁寒池 《广州中医药大学学报》 2025年第7期1825-1830,共6页

缺血性脑卒中是一种由于脑部血管阻塞导致脑组织缺血和缺氧的疾病,该病以局部性神经功能缺失为特征。从病理学层面剖析,梗死区域的神经元坏死,以及缺血半暗带区域神经元发生变性乃至延迟性死亡,构成了该病的形态学基础。缺血性脑卒中受... 缺血性脑卒中是一种由于脑部血管阻塞导致脑组织缺血和缺氧的疾病,该病以局部性神经功能缺失为特征。从病理学层面剖析,梗死区域的神经元坏死,以及缺血半暗带区域神经元发生变性乃至延迟性死亡,构成了该病的形态学基础。缺血性脑卒中受铁死亡、细胞凋亡和自噬等多种过程的调控。铁死亡是一种与铁元素密切相关的细胞死亡方式,它与缺血性脑卒中密切相关。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一个关键的转录因子,在维持细胞内的氧化还原平衡和调控炎症反应中起着重要作用。Nrf2能够促进溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达,从而激活Nrf2信号通路,对抗铁死亡,保护细胞免受损伤。该文对近年来中医药通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路以抑制铁死亡的相关实验研究进行回顾与分析后发现,传统中医疗法如中药复方与中成药、中药单体及其有效成分、针灸治疗等,能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡,为缺血性脑卒中的中医药干预提供了新的思路。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 铁死亡 nrf2/slc7a11/gpx4信号通路 中医药 针灸

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清解扶正颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路诱导结直肠癌细胞铁死亡

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作者 吴爱英 蔡媛 +3 位作者 徐君君 安娜 江颖秀 林久茂 《黑龙江医药科学》 2025年第11期6-12,共7页

目的:基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路调控的铁死亡探讨清解扶... 目的:基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路调控的铁死亡探讨清解扶正颗粒抑制结直肠癌(colorectalcancer,CRC)生长的作用机制。方法:构建BALB/c雄性小鼠HCT-116皮下移植瘤小鼠模型,分为对照组(Control组)和清解扶正颗粒组(qingjie fuzheng granule,QFG组)。对照组给予生理盐水灌胃,QFG组小鼠给予清解扶正颗粒1 g/kg·d灌胃;动物取材后免疫组化染色检测移植瘤组织的Ki-67的表达;透射电镜观察移植瘤组织中细胞的超微结构;普鲁士蓝染色法检测移植瘤组织内游离铁沉积量;比色法检测移植瘤铁离子、组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;Western Blot检测移植瘤组织Nrf2、SLC7A11、GPX4的蛋白表达。结果:在实验周期内,对照组和QFG组小鼠体质量无明显差异(P>0.05);QFG组肿瘤体积、重量及Ki-67阳性表达率显著低于对照组(P<0.05),透射电子显微镜下呈现线粒体皱缩、嵴碎片化等铁死亡征象;肿瘤组织游离铁沉积量、铁离子及MDA含量升高,SOD、GSH活性降低(P<0.05);Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论:清解扶正颗粒能够通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路诱导结直肠癌细胞铁死亡,进而抑制小鼠体内移植瘤生长。 展开更多

关键词 清解扶正颗粒 nrf2/slc7a11/gpx4通路 结直肠癌 铁死亡

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黄芪多糖通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路诱导卵巢癌细胞铁死亡 被引量：13

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作者 张永跟 颜小飞 +5 位作者 刘锋 郝文哲 蔡玥 刘莹 刘兰林 李学军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期6459-6467,共9页

该研究主要探讨中药黄芪多糖(Astragalus polysaccharides, APS)调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路,诱导卵巢癌细胞(Caov-3和SKOV3细胞)铁死亡的作用机制。将Caov-3和SKOV... 该研究主要探讨中药黄芪多糖(Astragalus polysaccharides, APS)调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路,诱导卵巢癌细胞(Caov-3和SKOV3细胞)铁死亡的作用机制。将Caov-3和SKOV3细胞分为对照(Vehicle)组、APS组、谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂(RSL3)组、APS+RSL3组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞半数抑制浓度(IC_(50));克隆形成实验和EdU实验检测细胞增殖情况;生化试剂检测Caov-3细胞内脂质活性氧(L-ROS)、丙二醛(MDA)、二价铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)水平;透射电镜观察Caov-3细胞线粒体的形态变化;通过生物信息学分析筛选APS作用卵巢癌细胞潜在的目标基因;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白和mRNA的表达水平。结果显示,APS能有效抑制卵巢癌细胞活性与增殖,显著升高L-ROS、MDA、Fe^(2+)水平(P<0.001),同时显著降低GSH水平(P<0.001);电镜下观察到Caov-3细胞线粒体明显变小,双层膜密度明显增加,线粒体嵴基本消失,外层线粒体膜破裂,APS+RSL3效果更加明显;生物信息学分析筛选出APS作用卵巢癌细胞潜在目标基因分别是Nrf2、SLC7A11、GPX4;APS能降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达(P<0.01),APS+RSL3降低效果更明显(P<0.001)。结果表明,APS可诱导卵巢癌细胞铁死亡,其机制可能与APS通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,诱导卵巢癌细胞铁死亡相关,为APS治疗卵巢癌提供了实验基础。 展开更多

关键词 黄芪多糖 nrf2/slc7a11/gpx4信号通路 卵巢癌细胞 铁死亡

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基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨HSYA抑制LCN2诱导的HT22细胞铁死亡

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作者 戎梦玮 但存燕 +6 位作者 夏天晴 杨依 楼秀 姬晨翔 肖保国 马存根 宋丽娟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2097-2105,共9页

目的 探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对脂质运载蛋白2(lipocalin 2,LCN2)诱导的HT22细胞铁死亡的作用及机制。方法 使用30只SD雄性大鼠采用线栓法制作MCAO/R模型,随机分为Sham组、MCAO/R组、MCAO/R+HSYA组。TTC染... 目的 探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对脂质运载蛋白2(lipocalin 2,LCN2)诱导的HT22细胞铁死亡的作用及机制。方法 使用30只SD雄性大鼠采用线栓法制作MCAO/R模型,随机分为Sham组、MCAO/R组、MCAO/R+HSYA组。TTC染色测定梗死面积,Z-Longa评分法评估神经功能缺损程度,Western blot检测脑组织中LCN2、24P3R表达。在HT-22细胞中加入LCN2蛋白,分为Normal、LCN2组、LCN2+HSYA组。LDH、Western blot筛选LCN2诱导神经元铁死亡最佳浓度,检测Ferritin、FPN1、GPX4、SLC7A11、COX2、24P3R表达水平。siRNA转染敲低LCN2,检测GPX4与Ferritin。比色法测定GSH、MDA、GPX4、Fe^(2+)含量,免疫荧光检测GPX4表达。分子对接技术分析HSYA与LCN2的结合力。结果 动物实验结果显示:HSYA可减少脑梗死面积,降低MCAO/R大鼠神经功能评分,与Sham组相比,MCAO/R组LCN2和24P3R水平增加,HSYA抑制其表达。细胞实验显示:LCN2诱导HT22细胞铁死亡最佳浓度为2μmol·L^(-1),使用siRNA转染敲低LCN2后,与LCN2组相比,siLCN2组GPX4与Ferritin表达量明显增高;与Normal相比,LCN2组SLC7 A11、GPX4、FPN1、Ferritin和GSH表达明显降低,而Fe^(2+)浓度、MDA、COX2、24P3R的表达增加。HSYA可增加SLC7A11、GPX4、FPN1、Ferritin与GSH的表达,降低Fe^(2+)、MDA含量,抑制COX2与24P3R的表达。分子对接显示HSYA与LCN2的结合能为-8.0 kJ·mol^(-1)。结论 HSYA能够通过SLC7A11/GPX4信号通路抑制LCN2诱导的HT22细胞铁死亡。 展开更多

关键词 羟基红花黄色素A LCN2 神经元 铁死亡 缺血性脑卒中 slc7a11/gpx4

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