基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨葛根芩连汤通过抑制铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病作用机制 被引量：3

1

作者 骆倩 罗涛 +6 位作者 宋针珍 梁芳 黎俊森 彭淑红 曹岚 赵海平 章常华 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期72-84,共13页

目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩... 目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩连汤治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法以高脂饲料长期喂养大鼠24周完成NAFLD的诱导建模,成模大鼠随机分为正常组、模型组、葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组。自第25周起,按照分组情况灌胃相应药物两周直至取材。生化试剂盒检测各组大鼠肝组织氧化应激水平:丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)。Fe^(2+)试剂盒检测各组大鼠肝组织Fe^(2+)含量。实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)法检测各组大鼠肝组织Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、SLC7A11、谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,GSS)、GPX4和酰基辅酶A合成化酶4(acyl coenzyme A synthase,ACSL4)mRNA的表达水平。采用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)诱导肝癌HepG2细胞产生脂质堆积模拟NAFLD构建体外模型,加入不同浓度葛根芩连汤和二甲双胍含药血清进行治疗。油红O染色检测各组细胞脂质堆积情况。试剂盒测定不同组HepG2细胞MDA和GSH含量。细胞专用Fe^(2+)试剂盒检测各组细胞Fe^(2+)含量。qRT-PCR法检测各组细胞中Nrf2、HO-1、SLC7A11、GSS、GPX4和ACSL4 mRNA的表现水平。结果动物实验中,模型组大鼠肝组织MDA和Fe^(2+)含量较正常组显著升高,GSH含量显著降低(P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组可大幅度降低MDA和Fe^(2+)含量,升高GSH含量,与模型组比较(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组均能增加Nrf2、HO-1、GSS、GPX4 mRNA的表达水平,降低ACSL4 mRNA的水平(P<0.01,P<0.05)。在细胞实验中,HepG2细胞模型组红色脂滴较正常组明显增多,葛根芩连汤和二甲双胍的使用导致脂滴明显减少。试剂盒检测发现,较正常组而言,HepG2细胞模型组MDA和Fe^(2+)含量明显上升,GSH含量显著降低(P<0.01),而与模型组相比,葛根芩连汤各剂量组和二甲双胍组均可显著降低MDA和Fe^(2+)含量(P<0.01),葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组增加GSH含量(P<0.01,P<0.05)。qRT-PCR实验表明,葛根芩连汤高剂量组中的Nrf2、GSS、GPX4和SLC7A11,中剂量组中的Nrf2、HO-1和SLC7A11,低剂量组中的HO-1、SLC7A11和GSS以及二甲双胍组中的GSS、Nrf2、HO-1、GPX4和SLC7A11 mRNA表达水平较模型组均显著增加(P<0.01,P<0.05)。葛根芩连汤中、低剂量组和二甲双胍组ACSL4 mRNA表达量均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论葛根芩连汤可通过抑制铁死亡来改善非酒精性脂肪肝病,其作用机制可能与调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多

关键词 葛根芩连汤 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 氧化应激 nrf2/slc7a11/GPX4通路

暂未订购

PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化 被引量：1

2

作者 丁锦泵 孔德琪 +6 位作者 黄慧敏 谷雨 陈悦冰 赵瑞丽 刘素晓 刘学芳 李亚 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期333-339,共7页

目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2... 目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2.5)组、Sulforaphane(SFN,Nrf2激动剂)组,每组8只,以BLM诱导IPF模型,并PM_(2.5)暴露2周。测定小鼠肺功能,检测肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,观察肺组织病理形态学改变;检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等水平;采用qPCR和蛋白免疫印迹法检测肺组织COL-1、α-SMA、Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白表达水平。结果与Control组比较,BLM组、PM_(2.5)组小鼠肺功能明显降低(P<0.01),肺组织出现肺泡壁断裂、增厚,大量炎症细胞浸润和胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织HYP、Fe^(2+)、ROS、MDA明显升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平明显降低(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白明显降低(P<0.01),COL-1、α-SMA基因和蛋白明显升高(P<0.01);BLM+PM_(2.5)组上述损伤均较BLM组(P<0.05)、PM_(2.5)组有不同程度的加剧(P<0.01);SFN组上述损伤均较BLM+PM_(2.5)组有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。结论PM_(2.5)暴露可加重BLM诱导的小鼠IPF,其机制可能与通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡有关。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 PM_(2.5) 铁死亡 nrf2/slc7a11/GPX4通路 脂质过氧化 活性氧

暂未订购

基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1

3

作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页

目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多

关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 nrf2/slc7a11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激

暂未订购

健脾化瘀方协同吉西他滨通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导胰腺癌细胞铁死亡并抑制其生长

4

作者 陈鑫球 张正则 +6 位作者 刘抒伟 朱小玉 赖永恒 方崇锴 黄俊海 赵希琳 钟崇 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1077-1087,共11页

目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进... 目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进行后续实验;EDU实验、集落形成实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、BODIPY 581/591 C11染色检测细胞内脂质过氧化水平;试剂盒检测细胞中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。RT-qPCR和Western blot分别检测细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-coA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)等分子mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照(control)组相比,JPHYD和GEM处理后PANC-1细胞活力显著降低,并呈现浓度依赖性;且两者联用可以显著提高GEM的细胞毒性,具有协同作用;与control组相比,JPHYD组、GEM组,JPHYD+GEM组可以显著降低EDU阳性效率、集落形成数并促进细胞凋亡,联用组效果最明显;在细胞中加入JPHYD+GEM后,细胞变圆,细胞活力降低,而细胞中加入铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)对细胞形态和活力没有显著影响,用JPHYD+GEM和Fer-1共处理可逆转JPHYD+GEM对细胞形态和活力的影响;与control,GEM组相比,JPHYD+GEM组可以显著提高细胞内ROS水平以及脂质过氧化水平,提高细胞内Fe^(2+)和MDA水平,降低GSH水平,进一步促进脂质过氧化反应,诱导铁死亡;同时JPHYD+GEM还能显著下调Nrf2、HO-1、SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达水平,上调TFR1和ACSL4 mRNA和蛋白表达。而加入Fer-1后则显著逆转联合用药组对铁死亡的激活效应,逆转药效,差异具有统计学意义。结论:健脾化瘀方协同吉西他滨在体外可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导PANC-1细胞铁死亡,从而发挥协同抗癌作用。 展开更多

关键词 健脾化瘀方 吉西他滨 胰腺癌 铁死亡 nrf2/slc7a11/GPX4轴

暂未订购

参芪补中方通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症的研究

5

作者 梁雪 丁焕章 +1 位作者 薛倩 李泽庚 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第19期3607-3614,共8页

目的探讨参芪补中方(SQBZ)通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症。方法采用烟熏+脂多糖气管滴注建立COPD大鼠模型,分为模型组,SQBZ低、中、高剂量组。另设空白对照组。末次给药24 h后,检测MDA水平。再次复制COPD大... 目的探讨参芪补中方(SQBZ)通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症。方法采用烟熏+脂多糖气管滴注建立COPD大鼠模型,分为模型组,SQBZ低、中、高剂量组。另设空白对照组。末次给药24 h后,检测MDA水平。再次复制COPD大鼠模型18只,随机分为模型组、SQBZ、SQBZ+ML385组。另设空白对照组。观察大鼠一般情况,HE染色观察肺组织病理变化,电镜观察线粒体的形态结构。检测SOD、GSH-Px、GSH、MDA表达水平,ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α水平。pcr检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4mRNA表达水平,Western bolt法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠肺组织可见大量的炎细胞浸润,线粒体脊断裂甚至消失。大鼠体质量、SOD、GSH-Px及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织炎症因子IL-1β、TNF-α及脂质过氧化产物MDA表达升高(P<0.05)。与SQBZ组比较,SQBZ+ML385组减弱了SQBZF的治疗效果,大鼠肺组织炎症细胞浸润较重,体质量、SOD、GSH-Px及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织IL-1β、TNF-α及MDA表达升高(P<0.05)。结论SQBZF可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路进而改善铁死亡,降低炎症水平,缓解COPD。 展开更多

关键词 参芪补中方 慢性阻塞性肺疾病 铁死亡 nrf2/slc7a11/GPX4 炎症水平

原文传递

基于铁死亡探讨Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路在缺血性脑卒中发病中的作用及中医药干预研究进展 被引量：1

6

作者 韦大成 顿玲露 +4 位作者 卢昌均 安红伟 王满 叶启超 梁寒池 《广州中医药大学学报》 2025年第7期1825-1830,共6页

缺血性脑卒中是一种由于脑部血管阻塞导致脑组织缺血和缺氧的疾病,该病以局部性神经功能缺失为特征。从病理学层面剖析,梗死区域的神经元坏死,以及缺血半暗带区域神经元发生变性乃至延迟性死亡,构成了该病的形态学基础。缺血性脑卒中受... 缺血性脑卒中是一种由于脑部血管阻塞导致脑组织缺血和缺氧的疾病,该病以局部性神经功能缺失为特征。从病理学层面剖析,梗死区域的神经元坏死,以及缺血半暗带区域神经元发生变性乃至延迟性死亡,构成了该病的形态学基础。缺血性脑卒中受铁死亡、细胞凋亡和自噬等多种过程的调控。铁死亡是一种与铁元素密切相关的细胞死亡方式,它与缺血性脑卒中密切相关。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一个关键的转录因子,在维持细胞内的氧化还原平衡和调控炎症反应中起着重要作用。Nrf2能够促进溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达,从而激活Nrf2信号通路,对抗铁死亡,保护细胞免受损伤。该文对近年来中医药通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路以抑制铁死亡的相关实验研究进行回顾与分析后发现,传统中医疗法如中药复方与中成药、中药单体及其有效成分、针灸治疗等,能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡,为缺血性脑卒中的中医药干预提供了新的思路。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 铁死亡 nrf2/slc7a11/GPX4信号通路 中医药 针灸

原文传递

葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制过氧化氢诱导的RSC96细胞铁死亡

7

作者 王佳音 郑思 +2 位作者 李明 朱青 陈龙菊 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期194-200,共7页

目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘... 目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;采用Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧化酶-2(COX-2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游靶标血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白相对表达量;免疫荧光观测Nrf2在细胞核内的表达分布。结果:葛根素预处理能显著提高H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞存活率,增加细胞内GSH和T-SOD含量,抑制ROS和MDA积累。此外葛根素还激活Nrf2核易位,促进细胞内GPX4、SLC7A11、HO-1和Nrf2蛋白表达,而Nrf2的抑制剂ML385可显著拮抗该效应。结论:葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞铁死亡。 展开更多

关键词 葛根素 铁死亡 施万细胞 nrf2/slc7a11/GPX4信号通路

原文传递

清解扶正颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路诱导结直肠癌细胞铁死亡

8

作者 吴爱英 蔡媛 +3 位作者 徐君君 安娜 江颖秀 林久茂 《黑龙江医药科学》 2025年第11期6-12,共7页

目的:基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路调控的铁死亡探讨清解扶... 目的:基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路调控的铁死亡探讨清解扶正颗粒抑制结直肠癌(colorectalcancer,CRC)生长的作用机制。方法:构建BALB/c雄性小鼠HCT-116皮下移植瘤小鼠模型,分为对照组(Control组)和清解扶正颗粒组(qingjie fuzheng granule,QFG组)。对照组给予生理盐水灌胃,QFG组小鼠给予清解扶正颗粒1 g/kg·d灌胃;动物取材后免疫组化染色检测移植瘤组织的Ki-67的表达;透射电镜观察移植瘤组织中细胞的超微结构;普鲁士蓝染色法检测移植瘤组织内游离铁沉积量;比色法检测移植瘤铁离子、组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;Western Blot检测移植瘤组织Nrf2、SLC7A11、GPX4的蛋白表达。结果:在实验周期内,对照组和QFG组小鼠体质量无明显差异(P>0.05);QFG组肿瘤体积、重量及Ki-67阳性表达率显著低于对照组(P<0.05),透射电子显微镜下呈现线粒体皱缩、嵴碎片化等铁死亡征象;肿瘤组织游离铁沉积量、铁离子及MDA含量升高,SOD、GSH活性降低(P<0.05);Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论:清解扶正颗粒能够通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路诱导结直肠癌细胞铁死亡,进而抑制小鼠体内移植瘤生长。 展开更多

关键词 清解扶正颗粒 nrf2/slc7a11/GPX4通路 结直肠癌 铁死亡

暂未订购

当归芍药散调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路干预非酒精性脂肪性肝病大鼠铁死亡的机制 被引量：1

9

作者 储心乔 彪雅宁 +8 位作者 顾颖 李萌 姜天童 丁媛 陶夏平 王少丽 魏子恒 刘震 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期35-42,共8页

目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复... 目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44、4.88、9.76 g·kg^(-1))。采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,造模12周后,各给药组给予相应药物治疗。给药4周后,测量体质量、肝质量,计算肝脏指数,收集血清和肝组织。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Fe^(2+)含量或活性及肝组织TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、GPX、Fe^(2+)的活性或含量;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理形态学变化;免疫荧光法检测肝组织活性氧(ROS)含量;透射电镜观察线粒体形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织Nrf2、SLC7A11、GPX4、转铁蛋白受体1(TFR1)和二价金属离子转运蛋白1(DMT1)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平均升高(P<0.01),肝组织SOD、GPX活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织出现明显脂肪变性和铁沉积,线粒体皱缩,线粒体嵴模糊或肿胀。与模型组比较,当归芍药散各剂量组均可降低大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平(P<0.01),升高肝组织SOD、GPX活性和Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平(P<0.01),改善肝组织脂肪变性、铁沉积和线粒体损伤。结论:当归芍药散可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制脂质过氧化和铁死亡,从而达到治疗NAFLD的目的。 展开更多

关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/溶质载体家族7成员11(slc7a11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路

原文传递

黄芪多糖通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路诱导卵巢癌细胞铁死亡 被引量：6

10

作者 张永跟 颜小飞 +5 位作者 刘锋 郝文哲 蔡玥 刘莹 刘兰林 李学军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期6459-6467,共9页

该研究主要探讨中药黄芪多糖(Astragalus polysaccharides, APS)调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路,诱导卵巢癌细胞(Caov-3和SKOV3细胞)铁死亡的作用机制。将Caov-3和SKOV... 该研究主要探讨中药黄芪多糖(Astragalus polysaccharides, APS)调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路,诱导卵巢癌细胞(Caov-3和SKOV3细胞)铁死亡的作用机制。将Caov-3和SKOV3细胞分为对照(Vehicle)组、APS组、谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂(RSL3)组、APS+RSL3组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞半数抑制浓度(IC_(50));克隆形成实验和EdU实验检测细胞增殖情况;生化试剂检测Caov-3细胞内脂质活性氧(L-ROS)、丙二醛(MDA)、二价铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)水平;透射电镜观察Caov-3细胞线粒体的形态变化;通过生物信息学分析筛选APS作用卵巢癌细胞潜在的目标基因;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白和mRNA的表达水平。结果显示,APS能有效抑制卵巢癌细胞活性与增殖,显著升高L-ROS、MDA、Fe^(2+)水平(P<0.001),同时显著降低GSH水平(P<0.001);电镜下观察到Caov-3细胞线粒体明显变小,双层膜密度明显增加,线粒体嵴基本消失,外层线粒体膜破裂,APS+RSL3效果更加明显;生物信息学分析筛选出APS作用卵巢癌细胞潜在目标基因分别是Nrf2、SLC7A11、GPX4;APS能降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达(P<0.01),APS+RSL3降低效果更明显(P<0.001)。结果表明,APS可诱导卵巢癌细胞铁死亡,其机制可能与APS通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,诱导卵巢癌细胞铁死亡相关,为APS治疗卵巢癌提供了实验基础。 展开更多

关键词 黄芪多糖 nrf2/slc7a11/GPX4信号通路 卵巢癌细胞 铁死亡

原文传递

基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨附芍地芩方抗结直肠癌作用机制 被引量：11

11

作者 郑明悦 周红光 +3 位作者 庄育培 周洪立 梁雨薇 陈海彬 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期457-468,共12页

目的探讨附芍地芩方治疗结直肠癌的作用机制。方法体外细胞实验用附芍地芩方处理结直肠癌CT-26细胞,检测细胞增殖、迁移能力。流式细胞术检测结直肠癌CT-26细胞的活性氧(ROS)水平,并检测其铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物... 目的探讨附芍地芩方治疗结直肠癌的作用机制。方法体外细胞实验用附芍地芩方处理结直肠癌CT-26细胞,检测细胞增殖、迁移能力。流式细胞术检测结直肠癌CT-26细胞的活性氧(ROS)水平,并检测其铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。PCR Array与Western blot方法分析验证铁死亡差异基因表达情况。体内动物实验将Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、奥沙利铂组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方低剂量组(4.49 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方中剂量组(8.97 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方高剂量组(17.94 g·kg^(-1)·d^(-1)),检测附芍地芩方对小鼠肿瘤组织Fe^(2+)、ROS、MDA水平,SOD活性及Nrf2、Keap1、SLC7A11、GPX4表达水平的影响。结果体外细胞实验显示,与空白对照组相比,附芍地芩方通过剂量依赖的方式显著抑制了结直肠癌CT-26细胞的增殖与迁移。附芍地芩方可以提高结直肠癌CT-26细胞中的Fe^(2+)(P<0.05)与ROS水平(P<0.01);提高结直肠癌CT-26细胞内MDA水平(P<0.01),并显著降低SOD活性(P<0.01)。铁死亡PCR Array分析发现,与空白对照组比较,附芍地芩方干预后,基因GPX4、SLC7A11表达显著下调,GSTA1、HMOX1、Ca9、Chac1、Keap1、Sqstm1、NOX1、FTH1、Tfr1、SAT2、Pparg、Hamp表达显著上调。Western blot实验检测发现,附芍地芩方干预后,结直肠癌CT-26细胞Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。体内动物实验结果显示,附芍地芩方显著抑制小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05),肿瘤组织坏死程度增加,Fe^(2+)、ROS以及MDA水平增加(P<0.05,P<0.01),SOD活性下降(P<0.01),且肿瘤组织中Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。结论附芍地芩方具有抗结直肠癌作用,并可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进结直肠癌细胞铁死亡以发挥抗结直肠癌作用。 展开更多

关键词 附芍地芩方 结直肠癌 铁死亡 nrf2/slc7a11/GPX4信号通路

暂未订购

基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨首乌丸对卵巢早衰大鼠铁死亡的影响 被引量：2

12

作者 加秀凤 周勇 +1 位作者 张超 陈刚 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2615-2622,共8页

目的探讨首乌丸调节卵巢早衰(POF)大鼠铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、铁蛋白(Ferritin)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、线粒体铁蛋白(MtFt)的表达调控细胞及其线粒体内铁的储存与代谢... 目的探讨首乌丸调节卵巢早衰(POF)大鼠铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、铁蛋白(Ferritin)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、线粒体铁蛋白(MtFt)的表达调控细胞及其线粒体内铁的储存与代谢平衡及过氧化损伤对铁死亡的影响。方法将60只成熟SD雌鼠随机分为空白组(阴性对照组)、首乌丸4周组、首乌丸6周组、首乌丸预防组、补佳乐组(西药对照组)及模型组(阳性对照组)。以去氧乙烯基环己烯(VCD)(160 mg·kg^(-1))腹腔注射建立POF大鼠模型,予首乌丸灌胃治疗后,采用ELISA检测各组大鼠血清性激素水平;电镜观察卵巢颗粒细胞(GCs)超微结构改变;生化检测活性铁、丙二醛(MDA)的含量;分别采用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各相关因子之基因与蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血清性激素水平明显紊乱,卵巢颗粒细胞(GCs)超微结构被破坏,均可见胞质内线粒体明显减少,线粒体肿胀、嵴减少或者消失而出现空泡性改变,部分出现核染色质凝聚、边集、核固缩等细胞凋亡现象,而部分核染色质未见明显异常;大鼠卵巢组织内MDA和活性铁浓度明显增加(P<0.01);Ferritin、SLC7A11、GPX4和FSP mRNA表达均显著下降(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4和FSP1蛋白表达均显著降低(P<0.01),而MtFt mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01)。而与模型组比较,首乌丸干预组上述改变均得到明显改善,首乌丸预防组作用更显著。结论首乌丸可能通过调控MtFt与FSP1及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关因子的表达,调节细胞内及线粒体内铁的储存与代谢平衡、减轻卵巢过氧化损伤等多途径抑制铁死亡,改善POF进展。 展开更多

关键词 首乌丸 卵巢早衰 大鼠 铁死亡 nrf2/slc7a11/GPX4信号通路

暂未订购

鼠曲草总黄酮通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX-4信号通路抑制肝细胞铁死亡缓解对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤 被引量：5

13

作者 蔡华俊 陈致岐 +3 位作者 胡文婷 谭伟 吴昊 王超 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2201-2208,共8页

目的基于网络药理学和实验验证探讨鼠曲草总黄酮对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法通过文献检索获取鼠曲草总黄酮的主要化学成分,使用多重数据库分析预测鼠曲草总黄酮的药理机制。动物实验验证:将36只... 目的基于网络药理学和实验验证探讨鼠曲草总黄酮对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法通过文献检索获取鼠曲草总黄酮的主要化学成分,使用多重数据库分析预测鼠曲草总黄酮的药理机制。动物实验验证:将36只SPF级小鼠分为空白对照组,APAP模型组,鼠曲草总黄酮低剂量组(100 mg/kg)、中剂量(200 mg/kg)、高剂量(400 mg/kg)组,阳性药物联苯双酯组(150 mg/kg),每组6只。通过大体标本与生化检查、HE染色、普鲁士蓝染色及分子生物学检查,评估鼠曲草总黄酮干预APAP诱导急性肝损伤的药效及药理机制。结果网络药理学结果显示,鼠曲草总黄酮调控APAP肝损伤的主要活性成分为槲皮素、木樨草素、卡脲酸、山奈酚,GO功能富集分析得到GO条目632个,其中生物过程472个,细胞组成42个,分子功能条目118个。KEGG富集分析显示,鼠曲草总黄酮调节APAP肝损伤的通路主要涉及铁死亡相关信号通路。动物验证实验显示,鼠曲草总黄酮治疗组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶均降低(P<0.05),肝脏组织病理和炎症浸润均有所改善。鼠曲草总黄酮可减轻肝组织内铁沉积(P<0.05),改善脂质过氧化相关指标(P<0.05);促进Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX-4蛋白表达,抑制keap1蛋白表达(P<0.05)。结论通过网络药理学和动物实验可推断鼠曲草总黄酮激活Nrf2/SLC7A11/GPX-4信号通路调控肝细胞铁死亡对APAP肝损伤起到预防和治疗的作用。 展开更多

关键词 鼠曲草总黄酮 nrf2/slc7a11/GPX-4 铁死亡 网络药理学 急性肝损伤

暂未订购

苍术素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对脑胶质瘤细胞铁死亡的影响 被引量：2

14

作者 黄超 方兴刚 陈璐 《河北医药》 CAS 2024年第3期325-329,共5页

目的探讨苍术素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对脑胶质瘤细胞铁死亡的影响及其机制。方法体外培养脑胶质瘤U251细胞,将U251细胞分为对照组、苍术素低剂量组(5 mol/L)、中剂量组(10 mol/L)、高剂量组(20 mol/L)、ML385组(Nrf2抑制剂1 mo... 目的探讨苍术素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对脑胶质瘤细胞铁死亡的影响及其机制。方法体外培养脑胶质瘤U251细胞,将U251细胞分为对照组、苍术素低剂量组(5 mol/L)、中剂量组(10 mol/L)、高剂量组(20 mol/L)、ML385组(Nrf2抑制剂1 mol/L)。MTT和Edu实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;试剂盒检测亚铁离子(Fe^(2+))、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)水平;Western blot检测Ki-67、cleaved-caspase3、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达;建立脑胶质瘤裸鼠模型,观察肿瘤生长情况,检测肿瘤组织中Ki-67、cleaved-caspase3、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平。结果细胞实验结果显示,与对照组比较,苍术素低、中、高剂量组U251细胞Fe^(2+)、MDA、LDH、ROS水平、细胞凋亡率、cleaved-caspase3水平显著性升高,GSH水平、OD490(24 h、48 h)值和细胞增殖率、Ki-67、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与苍术素高剂量组比较,ML385组U251细胞各检测指标水平无统计学差异(P>0.05);裸鼠成瘤实验结果表明,与模型组比较,苍术素组和ML385组裸鼠肿瘤质量和肿瘤体积、裸鼠肿瘤组织中Ki-67、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著性降低,cleaved-caspase3蛋白表达水平显著性升高(P<0.05);与苍术素组比较,ML385组裸鼠肿瘤质量、肿瘤体积、抑瘤率和各蛋白表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论苍术素可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进脑胶质瘤细胞铁死亡。 展开更多

关键词 苍术素 nrf2/slc7a11/GPX4信号通路 脑胶质瘤细胞 铁死亡

暂未订购

补肾通蚀丸通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4通路介导铁死亡对酒精性股骨头坏死大鼠成骨功能障碍的影响 被引量：3

15

作者 丁强 刘金富 +7 位作者 田照 容向宾 郭良 王伟伟 李豪 牛驰程 李佳侣 曾平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2316-2322,共7页

目的:探讨补肾通蚀丸通过抑制成骨细胞铁死亡促进酒精性股骨头坏死(AIONFH)大鼠股骨头修复的机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、治疗组(补肾通蚀丸1.2 g/kg),每组12只,使用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养制备AIONFH... 目的:探讨补肾通蚀丸通过抑制成骨细胞铁死亡促进酒精性股骨头坏死(AIONFH)大鼠股骨头修复的机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、治疗组(补肾通蚀丸1.2 g/kg),每组12只,使用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养制备AIONFH大鼠模型。Micro-CT扫描测量相关骨组织学分数;肉眼观察股骨头大体形态;HE染色观察股骨头组织病理形态学;生化试剂盒检测血清与股骨头组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、总铁离子浓度水平;RT-qPCR、Western Blot分别检测核红系转录因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)mRNA和蛋白表达量。结果:与模型组比较,治疗组大鼠股骨头骨质丢失情况减轻(P<0.05),股骨头组织病理学改变减轻,血清与股骨头组织中MDA、总铁离子浓度水平显著降低(P<0.05),GSH水平显著升高(P<0.05),Nrf2、SLC7A11、GPX4、ALP、OCN、Collagen-ⅠmRNA和蛋白相对表达量显著增加(P<0.05)。结论:补肾通蚀丸可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制成骨细胞铁死亡,促进AIONFH大鼠股骨头成骨修复能力。 展开更多

关键词 补肾通蚀丸 酒精性股骨头坏死 成骨细胞 铁死亡 核红系转录因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4通路

原文传递

茯苓酸通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善阿尔茨海默病大鼠认知障碍的研究 被引量：23

16

作者 樊赟 窦润鹏 +2 位作者 胡久略 侯紫君 周春祥 《中国全科医学》 北大核心 2024年第2期177-183,共7页

背景阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,严重影响患者的生活品质和生存质量,目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸(PA)对AD大鼠认知障碍及核... 背景阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,严重影响患者的生活品质和生存质量,目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸(PA)对AD大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7A11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的影响。方法2022年1—9月将75只6~8周龄雄性SPF级SD大鼠依据随机数字表法分为对照组(Control组)、AD模型组(Model组)、PA治疗组(PA组),PA+Nrf2抑制剂组(PA+ML385组),除Control组外制备AD大鼠模型。造模成功后,PA组腹腔注射50 mg/kg PA,PA+ML385组腹腔注射50 mg/kg PA+30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385,Control组与Model组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后进行Morris水迷宫实验,第2、4、6天进行定位航行实验,记录大鼠到达平台的时间(逃避潜伏期),第7天移走平台,记录大鼠在120 s内滞留平台时间和穿越平台次数。Nissl染色后观察各组大鼠海马神经元病理变化,普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积,免疫荧光染色检测海马神经元GPX4表达,检测海马组织谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量,蛋白质印迹法(Western blotting)检测大鼠海马组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果末次给药第2、4、6天Model组逃避潜伏期高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组平台停留时间、穿越平台次数低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。Nissl染色结果示Model组神经元坏死严重,细胞核皱缩,尼氏体数目减少;PA组神经元坏死减少,排列紧密且尼氏体增多;PA+ML385组神经元损伤明显加重,尼氏体数目减少。普鲁士蓝染色结果示Model组铁沉积较Control组增加,与Model组比较,PA组铁沉积减少,PA+ML385组较PA组铁沉积增多。免疫荧光染色结果示Model组绿色荧光减弱,GPX4阳性细胞减少,PA组细胞绿色荧光较Model组增强,GPX4阳性细胞增多,PA+ML385组较PA组GPX4阳性细胞减少。Model组GSH低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组MDA、Fe2+高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Model组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PA可改善AD大鼠认知障碍,其机制可能与通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 茯苓酸 核因子E2相关因子2/溶质载体家族7a11/GPX4信号通路 铁死亡 大鼠

暂未订购

银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡 被引量：12

17

作者 韩震海 王飞飞 潘立栋 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2023年第3期231-237,共7页

[目的]探讨银杏素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。[方法]将人脐静脉内皮细胞EA.hy926分为正常对照组(正... [目的]探讨银杏素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。[方法]将人脐静脉内皮细胞EA.hy926分为正常对照组(正常培养)、ox-LDL组(50 mg/L ox-LDL)、银杏素低剂量组(50 mg/L ox-LDL+10μmol/L银杏素)、银杏素中剂量组(50 mg/L ox-LDL+20μmol/L银杏素)、银杏素高剂量组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素)、ML385组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+1μmol/L的Nrf2抑制剂ML385)、Erastin组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+5μmol/L的SLC7A11抑制剂Erastin)、RSL3组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+0.5μmol/L的GPX4抑制剂RSL3);MTT法检测细胞存活率;试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;特异性荧光探针法检测细胞内铁含量;DCFH-DA荧光探针法和氟硼二吡咯(BODIPYTM)法检测细胞内活性氧(ROS)和脂质ROS水平;Western blot检测细胞Nrf2、SLC7A11、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)、环氧合酶2(COX2)、p53蛋白表达。[结果]与正常对照组相比,ox-LDL组细胞存活率、SOD含量、GSH含量以及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显降低(P<0.05),MDA含量、细胞内Fe2+含量、细胞内ROS、脂质ROS以及4-HNE、COX2、p53表达显著升高(P<0.05)。与ox-LDL组相比,银杏素低、中、高剂量组细胞存活率、SOD含量、GSH含量及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显升高(P<0.05),MDA含量、Fe2+含量、细胞内ROS、脂质ROS及4-HNE、COX2、p53表达显著降低(P<0.05)。与银杏素高剂量组相比,ML385组、Erastin组、RSL3组均减弱了银杏素对ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡的抑制作用。[结论]银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡。 展开更多

关键词 银杏素 nrf2/slc7a11/GPX4通路 血管内皮细胞 铁死亡 氧化型低密度脂蛋白

暂未订购

布洛芬对缺血性脑中风大鼠的神经保护作用及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响 被引量：4

18

作者 何俊荣 刘仔 陈锡培 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第15期1888-1892,共5页

目的 探讨布洛芬调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/非糖基化的x CT(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对缺血性脑中风(IS)大鼠神经保护的作用。方法 48只以大脑中动脉梗死模型复制IS大鼠,将IS大鼠随机分为IS组、治疗组(30 mg/kg... 目的 探讨布洛芬调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/非糖基化的x CT(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对缺血性脑中风(IS)大鼠神经保护的作用。方法 48只以大脑中动脉梗死模型复制IS大鼠,将IS大鼠随机分为IS组、治疗组(30 mg/kg布洛芬)、抑制剂组(30 mg/kg ML385)、治疗+抑制剂组(30 mg/kg布洛芬+30 mg/kg ML385),其中以仅分离血管但不结扎的12只大鼠作为假手术组。干预结束后,对大鼠进行神经功能评分,检测大鼠脑梗死率以及脑水肿含量;取出大鼠脑组织,观察神经元形态学变化、检测铁离子含量变化以及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关因子表达。结果 与假手术组相比,IS组神经功能评分、脑梗死率、脑水肿含量、铁离子含量显著增加,Nrf2、SLC7A11、GPX4表达显著降低(P <0.05);与IS组相比,治疗组神经功能评分、脑梗死率、脑水肿含量、铁离子含量显著下降,Nrf2、SLC7A11、GPX4表达显著增加(P <0.05);抑制剂组逆转了治疗组对IS大鼠神经保护。结论 布洛芬可以保护IS大鼠神经受损,可能与激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多

关键词 布洛芬 nrf2/slc7a11/GPX4信号通路 缺血性脑中风 神经保护

暂未订购

淫羊藿苷调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对高糖诱导的小胶质细胞铁死亡的影响 被引量：11

19

作者 高世龙 蔡钦钦 +1 位作者 金小健 孟馥芬 《中国药师》 CAS 2022年第11期1878-1883,共6页

目的:探讨淫羊藿苷调节核转录E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对高糖诱导的小胶质细胞铁死亡的影响。方法:将小胶质细胞(BV2)分为对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(35 mm... 目的:探讨淫羊藿苷调节核转录E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对高糖诱导的小胶质细胞铁死亡的影响。方法:将小胶质细胞(BV2)分为对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖)、淫羊藿苷低(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+0.37μmol·L^(-1)淫羊藿苷)、高(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+1.48μmol·L^(-1)淫羊藿苷)剂量组、抑制剂组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+1.48μmol·L^(-1)淫羊藿苷+1μmol·L^(-1)的Nrf2抑制剂ML385)。采用CCK-8法检测细胞增殖,进行细胞形态学观察,用超氧化物阴离子荧光探针(DHE)、氟硼二吡咯(BODIPYTM)检测细胞内活性氧(ROS)、脂质过氧化(LPO)水平,特异性荧光探针检测细胞内活性铁含量,Western Blot检测细胞Nrf2、SLC7A11、GPX4、血红素加氧酶1(HO-1)、环氧合酶2(COX2)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白的表达。结果:与对照组比较,高糖组的BV2细胞形态不规则,出现细胞碎片,细胞光密度(OD450)值、Nrf2、SLC7A11、GPX4、HO-1表达明显降低(P<0.05),ROS和LPO水平、活性铁含量、COX2、ACSL4表达显著升高(P<0.05);与高糖组比较,低、高剂量淫羊藿苷组的BV2细胞损伤减少,细胞OD450值、Nrf2、SLC7A11、GPX4、HO-1表达升高(P<0.05),ROS和LPO水平、活性铁含量、COX2、ACSL4表达降低(P<0.05);与高剂量淫羊藿苷组比较,抑制剂组减弱了淫羊藿苷对高糖诱导的小胶质细胞铁死亡的抑制作用。结论:淫羊藿苷通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路从而抑制高糖诱导的小胶质细胞铁死亡。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 核转录E2相关因子2/溶质载体蛋白7家族成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4通路 小胶质细胞 铁死亡 高糖

暂未订购

FGF2通过STAT3/SLC7A11信号通路介导肾纤维化细胞铁死亡的机制研究 被引量：1

20

作者 李晗 张朝甲 +3 位作者 段红阳 尹伟洲 吴金璐 鲁广建 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1072-1077,共6页

目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组... 目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组。模型组采用TGF-β1处理得到肾纤维化细胞模型,细胞免疫荧光法测定细胞纤维化水平,Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白(Nrf2、GPX4和SLC7A11)及通路蛋白(STAT3、p-STAT3)的表达水平。结果:敲低FGF2可减轻TGF-β1刺激的肾纤维化模型组α-SMA、CollagenⅢ蛋白升高(P<0.05),FGF2可促进STAT3蛋白活化为p-STAT3。FGF2细胞因子刺激后SLC7A11蛋白的表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,si-FGF2组及Fer-1处理组肾纤维化细胞中Nrf2和GPX4表达显著降低(P<0.05)。此外,敲低FGF2可显著减轻肾小管上皮细胞的间质纤维化(P<0.05)。结论:FGF2可能通过STAT3/SLC7A11信号通路介导TGF-β1诱导的肾细胞铁死亡,敲低FGF2可改善肾小管上皮细胞的纤维化。 展开更多

关键词 FGF2 STAT3 slc7a11 肾纤维化 铁死亡

暂未订购