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褐色钟花树中Avellaneine D通过Nrf2/Keap1通路和线粒体凋亡通路改善阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤
1
作者 张莉 卢仁睿 +4 位作者 李静阳 程申亮 崔泷 张文奇 郑晓珂 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第13期2185-2194,共10页
目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)通路和线粒体凋亡通路探究褐色钟花树中Avellaneine D对阿霉素(d... 目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)通路和线粒体凋亡通路探究褐色钟花树中Avellaneine D对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心肌细胞损伤的改善作用及其作用机制。方法 采用1μg·mL-1DOX诱导建立H9c2心肌细胞损伤模型,用Avellaneine D处理细胞24 h,检测细胞活力和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,并检测白细胞介素-β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,用流式细胞技术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位水平和细胞凋亡水平,用In-Cell-Western法检测细胞中线粒体凋亡通路和Nrf2/Keap1通路中关键蛋白表达水平。结果 Avellaneine D有效提升细胞活力,降低LDH水平,有效抑制DOX诱导损伤后的心肌细胞炎症因子IL-6和TNF-α水平释放,降低MDA,提高GSH-px,改善氧化应激。流式细胞技术检测结果表明,Avellaneine D降低细胞ROS水平,提高线粒体膜电位水平,抑制心肌细胞凋亡率。In-Cell-Western检测结果表明,Avellaneine D抑制线粒体凋亡通路关键蛋白肿瘤抑制蛋白53(tumor protein p53,p53)、降低B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)/B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Caspase 9)表达水平,提高氧化应激通路关键蛋白Nrf2表达水平,降低Keap1表达水平。结论 Avellaneine D能改善DOX诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与调节Nrf2/Keap1通路和线粒体凋亡通路有关。 展开更多
关键词 褐色钟花树 Avellaneine D 心肌损伤 线粒体凋亡.通路 nrf2/keap1通路 氧化应激 炎症
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木鳖子醇提物调控Nrf2/Keap1信号通路缓解过氧化氢诱导的神经细胞氧化损伤 被引量：1
2
作者 梁海梅 张玲秋 +4 位作者 万宛若 侯小涛 郝二伟 邓家刚 杜正彩 《中草药》 北大核心 2025年第16期5826-5836,共11页
目的 探讨木鳖子醇提物对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化应激损伤及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-relate... 目的 探讨木鳖子醇提物对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化应激损伤及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通路的影响。方法 采用200μmol/L H_(2)O_(2)诱导SH-SY5Y细胞损伤,给予8、16、32μg/mL木鳖子醇提物干预后,采用MTS检测细胞活力;采用流式细胞术分析细胞凋亡及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用试剂盒测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用qRT-PCR检测Nrf2、Keap1、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1]、SOD1、SOD2、过氧化氢酶(catalase,CAT)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)m RNA表达;采用免疫荧光法检测Nrf2、Bcl-2蛋白表达;采用Western blotting检测Keap1、Bax蛋白表达。结果 与模型组比较,木鳖子醇提物可改善H_(2)O_(2)诱导的SH-SY5Y细胞形态,显著提高细胞活力(P<0.001),降低细胞凋亡率和ROS、MDA水平(P<0.05、0.01、0.001),提高SOD活性(P<0.001),上调HO-1、NQO1、CAT、SOD1、SOD2m RNA表达(P<0.01、0.001),上调Nrf2、Bcl-2 mRNA及蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),促进Nrf2入核,下调Keap1、Bax mRNA及蛋白表达(P<0.05、0.001)。结论 木鳖子醇提物通过激活Nrf2/Keap1信号通路,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激损伤,并通过调控Bcl-2/Bax途径抑制细胞凋亡,从而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 木鳖子 氧化应激 nrf2/keap1信号通路 SH-SY5Y细胞 神经保护 细胞凋亡
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白藜芦醇通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激 被引量：1
3
作者 范学菲 周剑 +7 位作者 陈苏环 张梦妍 刘浩淼 苏蕊 陈广祎 邵玉宝 姚涛 陈晓宇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期861-867,共7页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res处理。检测小鼠血清肝功能指标和肝脏炎症和氧化应激水平。使用TNF-α(5μg·L^(-1))处理小鼠原代肝细胞(MPHs)建立肝脏炎症和氧化应激体外细胞模型,CCK-8检测细胞增殖抑制率,蛋白质印迹法检测炎症和氧化应激相关指标。通过使用Nrf2抑制剂和Keap1过表达质粒处理MPHs,探究Res减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激的内在机制。结果Res明显降低胶原诱导型关节炎小鼠肝组织以及经TNF-α处理的MPHs的炎症和氧化应激水平,并且激活了Nrf2/Keap1信号通路。使用Nrf2抑制剂和Keap1的过表达加剧了MPHs炎症和氧化应激水平,促进细胞凋亡。结论Res通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肝损伤 白藜芦醇 炎症 氧化应激 nrf2/keap1
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基于Nrf2/Keap1信号通路探讨丹龙醒脑方促血管性痴呆大鼠血管新生的作用机制
4
作者 杨梦琳 张运辉 +4 位作者 周小青 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第12期2015-2021,共7页
目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch like epichlorohydrin related protein-1,Keap1)信号通路探讨丹龙醒脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠... 目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch like epichlorohydrin related protein-1,Keap1)信号通路探讨丹龙醒脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠血管新生的作用及机制。方法 SD大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,随机分为模型组、尼莫地平组、丹龙醒脑方高剂量组(14.8 g·kg^(-1))、丹龙醒脑方中剂量组(7.4 g·kg^(-1))、丹龙醒脑方低剂量组(3.7 g·kg^(-1)),每组10只,分别给予相应药物灌胃。同时设置假手术组,等量生理盐水灌胃,共给药4周。Morris水迷宫试验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数;HE染色法观察海马区病理形态学变化;采用免疫组化法检测海马组织微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;应用生化法检测大鼠海马组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;Real-time PCR法检测海马组织Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1) mRNA的表达;Western blotting检测海马组织Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果 与模型组比较,丹龙醒脑方干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05,P<0.01),减轻海马组织的病理形态学损伤,增高MVD、VEGF表达(P<0.05,P<0.01),升高GSH、SOD活性,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),上调Nrf2、HO-1 mRNA及Nrf2、HO-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低Keap1 mRNA及Keap1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 丹龙醒脑方通过激活Nrf2/Keap1信号通路减轻氧化应激、促进血管新生,进而改善VD大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 血管性痴呆 nrf2/keap1 血管新生 血管内皮生长因子
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基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响
5
作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页
目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 DB/DB小鼠 氧化应激 nrf2/keap1/ARE信号通路
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黄芪多糖通过Nrf2/Keap1信号通路调控脂多糖诱导小鼠肺泡巨噬细胞有氧糖酵解和铁死亡
6
作者 薛祥 孙兆瑞 聂时南 《中国急救医学》 2025年第8期694-702,共9页
目的探索黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MHS)有氧糖酵解和铁死亡的影响和调控机制。方法用LPS诱导离体肺泡巨噬细胞系构建急性肺损伤细胞模型,分为对照组、LPS组、Bardoxolone+LPS组、APS+LPS组和ML385+APS+LPS组。... 目的探索黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MHS)有氧糖酵解和铁死亡的影响和调控机制。方法用LPS诱导离体肺泡巨噬细胞系构建急性肺损伤细胞模型,分为对照组、LPS组、Bardoxolone+LPS组、APS+LPS组和ML385+APS+LPS组。用酶联免疫吸附实验(ELISA)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质免疫印记法(Western blot)分别检测各组细胞炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激损伤指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)]、有氧糖酵解指标[乳酸脱氢酶(LDH)、果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)、丙酮酸激酶2(PKM2)、己糖激酶2(HK2)]和铁死亡指标[长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]以及Nrf2/Keap1信号通路关键蛋白(细胞核Nrf2、细胞质Nrf2、Keap1)表达变化。结果与对照组比较,LPS组IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平升高,MDA、ROS水平升高,SOD水平下降;LDH、PFKFB3、PKM2、HK2、ACSL4在mRNA和蛋白表达水平升高,xCT、GPX4表达下降;细胞核Nrf2、Keap1表达减少。与LPS组比较,APS+LPS组IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平下降,MDA、ROS水平下降,SOD升高;LDH、PFKFB3、PKM2、HK2、ACSL4表达水平下降,xCT、GPX4表达升高;细胞核Nrf2、Keap1表达升高。Nrf2激活剂Bardoxolone可以部分逆转LPS组的代谢重编程和铁死亡,而APS+LPS组的治疗效果可以被Nrf2抑制剂ML385所抑制。结论APS可以激活Nrf2/Keap1信号通路,抑制LPS诱导的肺泡巨噬细胞有氧糖酵解和铁死亡,缓解肺泡巨噬细胞损伤。 展开更多
关键词 黄芪多糖 有氧糖酵解 铁死亡 肺泡巨噬细胞 nrf2/keap1信号通路
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Nrf2/Keap1/p62通路在胸外科术后肺部炎症患者体内的价值
7
作者 卜玲玲 李亮 +5 位作者 段雨情 丁萌 刘磊 童小慧 韩荣春 樊志伟 《医学研究杂志》 2025年第9期123-127,共5页
目的观察Nrf2/Keap1/p62信号通路相关分子在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化,并探讨其与预后的关系。方法收集2023年6月~2024年6月安徽中医药大学附属太和中医院胸外科收治的胸外科术后相关肺炎患者60例为研究对象,采集患者术前... 目的观察Nrf2/Keap1/p62信号通路相关分子在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化,并探讨其与预后的关系。方法收集2023年6月~2024年6月安徽中医药大学附属太和中医院胸外科收治的胸外科术后相关肺炎患者60例为研究对象,采集患者术前、术后第1天、术后第3天和术后第7天的静脉血,检测外周血中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平以及Nrf2、Keap1、p62mRNA的表达,分析各个指标与胸外科术后并发肺部感染预后的相关性。结果患者术后SOD比术前降低,术后第1天达到最低值。MDA、ROS在术后出现了上升,但在术后第7天缓慢下降。NO水平对比术前无明显变化。与手术前比较,患者手术后Nrf2和Keap1的表达水平在术后第1天出现了明显下降,随后缓慢上升;p62表达水平在术后第1天上升到最高峰,随后下降。肺功能指标的测定结果显示,患者手术后发生了肺部感染,肺功能水平比手术前出现了明显的下降。经受试者工作特征曲线图分析,SOD、ROS、Nrf2、Keap1、p62在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化预测预后的价值良好。结论胸外科术后肺部炎症患者体内Nrf2/Keap1/p62通路相关因子变化与胸外科术后肺部炎症患者预后相关,可从相关基因表达水平变化的角度有效预测患者的预后情况。 展开更多
关键词 nrf2/keap1/p62通路 胸外科术后 肺部炎症 预后
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丹龙醒脑方通过Nrf2/Keap1信号通路影响血管性痴呆大鼠突触可塑性的研究
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作者 杨梦琳 张运辉 +4 位作者 周小青 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第11期39-44,共6页
目的:研究丹龙醒脑方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉(2-VO)阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型对照组、丹龙醒脑方3.7、7.4、14.8 g/kg组和尼莫地平... 目的:研究丹龙醒脑方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉(2-VO)阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型对照组、丹龙醒脑方3.7、7.4、14.8 g/kg组和尼莫地平0.01 g/kg阳性对照组。灌胃28 d后,Morris水迷宫试验检测大鼠逃避潜伏期、跨越平台次数;透射电镜观察海马组织突触超微结构;采用免疫组化法检测海马组织生长相关蛋白43(GAP43)表达;应用生化法检测大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活力和丙二醛(MDA)含量;Real-time PCR及Western blott法检测海马组织Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(Ho1)、突触素(Syp)、突触后致密蛋白-95(Psd95)、GAP43、脑源性神经营养因子(Bdnf)、N-甲基-D-天冬氨酸受体-2B(Nr2b)mRNA及蛋白的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期、海马MDA含量升高,海马组织的突触超微结构出现明显的病理改变,跨越平台次数显著减少(P<0.01),海马SOD、GSH活力降低(P<0.01),海马GAP43蛋白阳性表达显著降低(P<0.01),海马Nrf2、Ho1、Syp、Psd95、Gap43、Bdnf、Nr2b mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01),Keap1 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,丹龙醒脑方各组大鼠的逃避潜伏期显著降低,大鼠的跨越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马组织的突触超微结构损伤显著减轻,GAP43阳性表达明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD、GSH活力明显升高,MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),海马Nrf2、Ho1、Syp、Psd95、Gap43、Bdnf、Nr2b mRNA及蛋白表达上调,Keap1 mRNA及蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:丹龙醒脑方明显改善VD大鼠突触可塑性及学习记忆能力。其机制可能是通过激活Nrf2/Keap1信号通路,减轻氧化应激,修复海马组织突触超微结构的病理形态学损伤,上调突触相关蛋白表达,改善大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 血管性痴呆 核因子-红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1信号通路 突触可塑性 氧化应激
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基于Nrf2/Keap1信号通路人参皂苷CK靶向调节Aβ分子机制研究 被引量：10
9
作者 杨擎 隋欣 +9 位作者 石晓征 李晓华 韩冬 林嘉楠 刘英娜 张慧媛 阚默 修志儒 李娜 曲晓波 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1840-1845,共6页
目的:基于β-淀粉样蛋白(Aβ)靶点探讨人参皂苷Compound K(CK)对受损神经元保护作用及下游Nrf2/Keap1信号通路调控作用。方法:通过Open SPR技术检测CK在体外对Aβ配体的结合常数、解离常数及解离平衡常数;SDS-PAGE实验检测CK对Aβ寡聚... 目的:基于β-淀粉样蛋白(Aβ)靶点探讨人参皂苷Compound K(CK)对受损神经元保护作用及下游Nrf2/Keap1信号通路调控作用。方法:通过Open SPR技术检测CK在体外对Aβ配体的结合常数、解离常数及解离平衡常数;SDS-PAGE实验检测CK对Aβ寡聚体解聚的影响。在细胞水平检测CK对Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率的影响,利用DCFH-DA探针检测受损神经元活性氧簇(ROS)表达水平。蛋白水平通过Western blot检测与调节Aβ相关激酶BACE1、PS1、IDE的表达情况,并检测阿尔茨海默病病理特征性蛋白Aβ1-42表达及其下游Nrf2/Keap1信号通路蛋白表达的水平。结果:CK能增加Aβ的解聚能力,提高Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率(P<0.05),降低ROS产生(P<0.05),抑制Aβ、BACE1、PS1的表达(P<0.05),促进IDE的表达(P<0.05),激活Nrf2/Keap1信号通路的表达(P<0.05)。结论:CK能靶向调节Aβ并促进Aβ寡聚体解聚,抑制ROS的产生,减轻氧化应激反应,其机制可能与靶向亲和Aβ寡聚体使其解聚并减少ROS的表达,进而激活Nrf2/Keap1通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷compound K Β-淀粉样蛋白 nrf2/keap1 氧化应激 阿尔茨海默病
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姜黄提取物调控Nrf2/Keap1通路对脓毒症急性肺损伤大鼠的影响 被引量：4
10
作者 王舒 李福星 +3 位作者 王萌 周仪华 余志宏 龚园其 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2580-2584,2590,共6页
目的:基于Nrf2/Keap1信号通路探讨姜黄素对脓毒症急性肺损伤大鼠的影响。方法:30只大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素低、中、高剂量组,每组6只,假手术组大鼠取出盲肠暴露后纳回腹腔,其余组构建脓毒症急性肺损伤模型,术后立即给药,... 目的:基于Nrf2/Keap1信号通路探讨姜黄素对脓毒症急性肺损伤大鼠的影响。方法:30只大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素低、中、高剂量组,每组6只,假手术组大鼠取出盲肠暴露后纳回腹腔,其余组构建脓毒症急性肺损伤模型,术后立即给药,连续3 d,戊巴比妥40 mg/kg麻醉后于颈部总动脉血管收集血液及肺泡灌洗液,处死后取肺组织。评价大鼠脓毒症严重程度;检测肺泡灌洗液细胞总数、中性粒细胞数;HE染色观察肺组织病理损伤;比色法检测肺组织SOD、MDA活性;ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平;qRT-PCR检测肺组织Nrf2、Keap1、HO-1 mRNA表达;Western blot检测肺组织Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果:模型组、姜黄素低、中、高剂量组大鼠较假手术组脓毒症严重程度评分升高,细胞总数、中性粒细胞数增加,SOD水平降低,MDA水平升高,TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高,Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低,Keap1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05);姜黄素低、中、高剂量组大鼠较模型组脓毒症严重程度评分降低,细胞总数、中性粒细胞数减少,SOD水平升高,MDA水平降低,TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达增加,Keap1 mRNA及蛋白表达下降,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:姜黄素可改善大鼠脓毒症急性肺损伤,改善肺部病理损伤,保护肺组织,可能通过调控Nrf2/Keap1通路及相关因子表达实现。 展开更多
关键词 nrf2/keap1通路 姜黄素 脓毒症 急性肺损伤
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Nrf2/Keap1/ARE信号通路与难治性呼吸系统疾病研究进展 被引量：11
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作者 赵萍 高建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1488-1492,共5页
Nrf2/Keap1/ARE是重要的抗氧化信号通路,对维持体内抗氧化物与过氧化物平衡有重要作用。氧化应激发生时,Nrf2/Keap1/ARE信号通路被激活,调控下游抗氧化蛋白表达,减轻氧化应激对机体的损伤并减弱氧化应激的程度。近年来的研究发现,Nrf2/K... Nrf2/Keap1/ARE是重要的抗氧化信号通路,对维持体内抗氧化物与过氧化物平衡有重要作用。氧化应激发生时,Nrf2/Keap1/ARE信号通路被激活,调控下游抗氧化蛋白表达,减轻氧化应激对机体的损伤并减弱氧化应激的程度。近年来的研究发现,Nrf2/Keap1/ARE信号通路与肺纤维化、肺癌、慢性阻塞性肺病等难治性呼吸系统疾病的发生发展有密切联系,该通路可能作为治疗这类疾病的潜在靶点。该文就Nrf2/Keap1/ARE信号通路在难治性呼吸系统疾病中的作用进行综述,进一步了解其在难治性呼吸系统疾病中的作用机制,为这类疾病发病机制和治疗方案的研究提供可靠的参考。 展开更多
关键词 难治性呼吸系统疾病 氧化应激 nrf2/keap1/ARE信号通路 肺纤维化 肺癌 慢性阻塞性肺病 急性肺损伤 支气管哮喘
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NrF2/Keap1/ARE信号通路在老年性青光眼患者小梁网组织功能损伤中的作用 被引量：3
12
作者 王晓莉 张键 +3 位作者 王友 李艳 龚雪 唐静 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期2106-2110,共5页
目的探讨核因子E2相关因子(NrF)2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/抗氧化反应元件(ARE)信号通路在老年性青光眼患者小梁网组织功能损伤中的作用。方法选取2018年5月至2019年10月确诊为老年性青光眼患者42例(42眼)为老年性青光眼组,... 目的探讨核因子E2相关因子(NrF)2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/抗氧化反应元件(ARE)信号通路在老年性青光眼患者小梁网组织功能损伤中的作用。方法选取2018年5月至2019年10月确诊为老年性青光眼患者42例(42眼)为老年性青光眼组,以因故死亡成人的供体眼球标本35例为对照组。老年性青光眼组均行小梁切除术,留取小梁网组织标本,对照组切取小梁组织。免疫组化检测标本组织中NrF2、Keap1、ARE阳性表达情况;实时聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测NrF2、Keap1、ARE mRNA和蛋白表达水平;比色法检测过氧化物酶和超氧化物歧化酶水平。结果老年性青光眼组NrF2、ARE阳性表达率明显低于对照组,Keap1阳性率明显高于对照组(P<0.01)。老年性青光眼组小梁网组织中NrF2、ARE mRNA和蛋白表达水平明显低于对照组,Keap1 mRNA和蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。老年性青光眼组小梁网组织中过氧化物酶水平明显高于对照组,超氧化物歧化酶水平明显低于对照组(P<0.01)。结论老年性青光眼患者小梁网组织中NrF2、ARE低表达,Keap1高表达,与氧化应激状态有关;激活NrF2/Keap1/ARE信号通路有利于控制患者的病情发展。 展开更多
关键词 老年性青光眼 小梁网组织 nrf2/keap1/ARE信号通路 氧化应激
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补肾活血汤对子宫内膜异位症大鼠Nrf2/Keap1通路的调节作用研究 被引量：7
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作者 李振华 李姣 张健 《天津中医药》 CAS 2022年第4期503-508,共6页
[目的]研究补肾活血汤对子宫内膜异位症大鼠Nrf2/Keap1通路的调节作用。[方法]90只大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾活血汤低、中、高剂量组及达那唑组,15只/组。采用自体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症模型大鼠,补肾活血汤低、... [目的]研究补肾活血汤对子宫内膜异位症大鼠Nrf2/Keap1通路的调节作用。[方法]90只大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾活血汤低、中、高剂量组及达那唑组,15只/组。采用自体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症模型大鼠,补肾活血汤低、中、高剂量组按照2.5、5、10 g/kg灌胃给予补肾活血汤,达那唑组给予达那唑(0.02 g/kg),每日1次,连续干预4周,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清雌二醇(E2)、癌抗原(CA)125水平及腹腔灌洗液白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、前列腺素F-2α(PGF-2α)水平,苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠子宫组织病理学变化,实时聚合酶链式反应(PCR)检测子宫内膜异位症大鼠异位子宫组织Nrf2、Keap1 mRNA水平,蛋白印迹法(Westrn blot)测定大鼠异位子宫组织Nrf2、Keap1蛋白水平。[结果]与假手术组大鼠相比,模型组大鼠血清E2、CA125水平及腹腔灌洗液IL-6、IL-8、PGF-2α水平升高(P<0.05),异位子宫组织Nrf2 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05),Keap1 mRNA及蛋白水平降低(P<0.05);与模型组大鼠相比,补肾活血汤各剂量组大鼠血清E2、CA125水平及腹腔灌洗液IL-6、IL-8、PGF-2α水平降低(P<0.05),异位子宫组织Nrf2 mRNA及蛋白水平降低(P<0.05),Keap1 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05),异位子宫内膜增厚等病理症状减轻。[结论]补肾活血汤能够降低大鼠血清雌二醇及CA125水平,缓解子宫内膜异位症大鼠腹腔炎症水平,其机制可能与调节Nrf2/Keap1通路有关。 展开更多
关键词 补肾活血汤 子宫内膜异位症 nrf2/keap1通路
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盐酸羟考酮激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路抑制氧化应激缓解大鼠神经病理性疼痛 被引量：8
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作者 孙玥 孙晓峰 +1 位作者 焦晶华 金允淑 《解剖科学进展》 CAS 2022年第5期527-530,534,共5页
目的探讨盐酸羟考酮对脊髓损伤大鼠氧化应激的影响及神经性病理疼痛的作用。方法30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)和盐酸羟考酮组(OHI组),Allen’s方法建立脊髓损伤大鼠模型。于实验开始前1d及造模后1d、3d... 目的探讨盐酸羟考酮对脊髓损伤大鼠氧化应激的影响及神经性病理疼痛的作用。方法30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)和盐酸羟考酮组(OHI组),Allen’s方法建立脊髓损伤大鼠模型。于实验开始前1d及造模后1d、3d、7d、14d对各组大鼠进行BBB评分,进行热缩爪潜伏期和机械性缩爪潜伏期的测定;利用HE染色观察脊髓损伤病理变化;免疫荧光法检测活性氧ROS的表达;ELISA检测血清中SOD、MDA、GSH-PX的含量;TUNEL法检测细胞凋亡情况;Western blot法检测Nrf2、Keap1、HO-1的表达水平。结果盐酸羟考酮抑制SCI大鼠病理损伤,缓解神经病理性疼痛,抑制ROS的释放,抑制MDA的分泌,促进SOD、GSH-PX的释放,上调Nrf2、HO-1的表达,下调Keap1的表达。结论盐酸羟考酮通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路抑制氧化应激,缓解SCI大鼠神经病理性头痛,降低病理损伤。 展开更多
关键词 盐酸羟考酮 脊髓损伤 氧化应激 神经病理性疼痛 nrf2/keap1/HO-1信号通路
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萝卜硫素对大鼠子宫内膜异位组织Nrf2/Keap1/HO-1信号通路影响 被引量：9
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作者 陈帆 高扬 +1 位作者 边文玲 李玉洁 《中国计划生育学杂志》 2021年第4期652-656,共5页
目的:探讨萝卜硫素(SFN)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位组织核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法:将造模成功的雌性SD大鼠随机分为模型组、阳性对照组(0.5 mg/kg,孕三烯酮胶囊... 目的:探讨萝卜硫素(SFN)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位组织核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法:将造模成功的雌性SD大鼠随机分为模型组、阳性对照组(0.5 mg/kg,孕三烯酮胶囊)及低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高剂量(15 mg/kg)SFN组,每组8只;此外,设立空白对照(假手术)组。各组均给药8周后处死大鼠,计算子宫内膜异位病灶体积和粘连评分。实时荧光定量PCR技术检测Nrf2和HO-1的mRNA表达,免疫印迹法检测Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达。结果:与模型组相比,3种剂量SFN均能有效抑制EMs大鼠病灶体积和粘连评分,并呈剂量依赖趋势(P<0.05)。此外,与空白对照组相比,模型组大鼠内膜组织中Nrf2、HO-1 mRNA表达水平以及Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达减少(P<0.05)。给予SFN后,Nrf2、HO-1 mRNA表达水平以及Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达均升高,并呈浓度依赖性(P<0.05)。结论:Nrf2/Keap1/HO-1信号通路参与EMs发生;SFN可能通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路,上调HO-1等抗氧化蛋白的表达而起到治疗EMs的效果。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 nrf2/keap1/HO-1信号通路 萝卜硫素
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Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期进展中的分子机制研究 被引量：1
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作者 王莉 孔娇 +4 位作者 林青 郑林媚 郑颖 王艾桦 陈小菊 《中国性科学》 2024年第3期104-109,共6页
目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象... 目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象,纳入sPE组;并选取同期同院做孕期检查并分娩的15例有正常孕产史的孕妇的子宫内膜样本作为对照,纳入nPCB组。分离两组原代子宫内膜基质细胞(hESCs)。采用流式细胞术(FCM)测定活性氧(ROS)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平。将hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs处理组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs处理组。分别对处理组两种来源的hESCs给予cAMP+MPA诱导蜕膜化。采用Western blot测定自噬相关蛋白和线粒体自噬相关蛋白的表达水平,测定JAr细胞球状体向hESCs的植入率。另选取hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs+H/R组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs+H/R组。H/R组分别对两种来源的hESCs给予缺氧/复氧(H/R)处理。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot测定Nrf2/Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平。结果与nPCB-hESCs相比,sPE-hESCs中ROS的水平显著升高,SOD、GSH和GPx的水平显著降低(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,nPCB-hESCs处理组细胞自噬/线粒体自噬相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,sPE-hESCs组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs处理组相比,sPE-hESCs处理组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs+H/R组相比,sPE-hESCs+H/R组细胞内Nrf2 mRNA和蛋白质的表达水平显著降低,Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平显著升高(P<0.05)。结论有子痫前期史的孕妇hESCs中Nrf2/Keap1通路激活受损和线粒体自噬功能被抑制,导致细胞内ROS的异常积累及其体外蜕膜化功能受损。 展开更多
关键词 子痫前期 原代人子宫内膜基质细胞 氧化应激 线粒体自噬 nrf2/keap1
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miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路对子宫内膜异位症大鼠异位内膜病变的影响 被引量：1
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作者 刘庄 王钦 李泽武 《中国优生与遗传杂志》 2023年第9期1744-1751,共8页
目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合... 目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合和Transwell实验等探究miR-515-5p对子宫内膜细胞生物学功能的影响。此外,反转录定量qRT-PCR和Western blot分别用于评估miR-515-5p和Nrf2/Keap1通路相关蛋白的表达。构建子宫内膜异位症大鼠模型探究miR-515-5p在子宫内膜异位症病变中的作用。结果异位子宫内膜组织中miR-515-5p的表达减少,miR-515-5p的过度表达显著抑制CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,miR-515-5p对CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭的抑制作用是通过抑制Nrf2/Keap1通路活性所致。最后,腹腔内注射miR-515-5p mimic显著减轻了体内子宫内膜异位症病变。结论miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路抑制异位子宫内膜细胞增殖、迁移和侵袭。因此,miR-515-5p/Nrf2/Keap1信号通路可能是子宫内膜异位症治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 miR-515-5p nrf2/keap1信号通路
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Nrf2/Keap1抗氧化系统与缺血性脑病
18
作者 甘露 袁萱 +1 位作者 张红 王振华 《农垦医学》 2011年第1期79-82,共4页
氧化应激损伤是缺血性脑病的脑组织损伤机制之一。Nrf2是细胞内抗氧化应激的重要转录因子,与胞浆伴侣分子Keap1组成抗氧化系统在细胞抗氧化应激反应中发挥重要作用。Nrf2/Keap1抗氧化系统在缺血性脑病中的作用备受关注,本文对该抗氧化... 氧化应激损伤是缺血性脑病的脑组织损伤机制之一。Nrf2是细胞内抗氧化应激的重要转录因子,与胞浆伴侣分子Keap1组成抗氧化系统在细胞抗氧化应激反应中发挥重要作用。Nrf2/Keap1抗氧化系统在缺血性脑病中的作用备受关注,本文对该抗氧化系统的组成、激活机制及其在缺血性脑病中的作用进行了综述,提示该系统在预防和治疗缺血性脑病中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 nrf2/keap1 氧化应激 缺血性脑病
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青藤碱调控Nrf2/Keap1信号通路对脓毒症急性肺损伤的改善作用 被引量：22
19
作者 王慧 龚园其 +2 位作者 周仪华 蓝海兵 张啸 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第15期1896-1900,共5页
目的基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱(Alkaloid sinomenine,SIN)对脓毒症急性肺损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组(40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组),每组12只... 目的基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱(Alkaloid sinomenine,SIN)对脓毒症急性肺损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组(40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组),每组12只。采用评分法评价各组大鼠脓毒症严重程度;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;比色法检测大鼠肺组织氧化应激因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin-1β,IL-1β)和(interleukin-6,IL-6)水平;Western blot和qRTPCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白和mRNA的表达水平。结果与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组脓毒症急性肺损伤的肺组织评分减小(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织氧化指标SOD活性增强,MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组大鼠亦有少量巨噬细胞,肺间质稍有水肿,肺组织病理损伤得到了一定的缓解,且呈量-效关系,且高剂量组大鼠肺组织改善病变程度效果最佳。与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达量明显升高(P<0.01),大鼠肺组织中Keap1蛋白及mRNA表达量明显降低(P<0.01)。结论SIN可增强SOD活性,降低MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平,调节Nrf2/Keap1信号通路,进而缓解肺组织损伤程度,保护肺组织,改善脓毒症引起的急性肺损伤。 展开更多
关键词 青藤碱 nrf2/keap1信号通路 脓毒症 急性肺损伤
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果蔬中多酚类化合物双向调控Nrf2/Keap1信号通路的研究进展 被引量：12
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作者 赖灯妮 覃思 +1 位作者 赵玲艳 邓放明 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第5期311-320,共10页
果蔬中含有丰富的多酚类化合物,其含有的酚羟基中邻位酚羟基极易被氧化,有较强捕捉活性氧等自由基的能力,因此能够清除自由基和淬灭活性氧。Nrf2(NF-E2-related factor 2)信号通路是增强机体抗氧化功能最重要的保护性信号途径,在细胞抵... 果蔬中含有丰富的多酚类化合物,其含有的酚羟基中邻位酚羟基极易被氧化,有较强捕捉活性氧等自由基的能力,因此能够清除自由基和淬灭活性氧。Nrf2(NF-E2-related factor 2)信号通路是增强机体抗氧化功能最重要的保护性信号途径,在细胞抵御氧化应激机制中有着重要的地位,是抗氧化研究领域的热点。本文通过阐述Nrf2/Keap1(Kelch-like ECH-associated protein 1)信号通路及其调节方式,讨论Nrf2在肿瘤化学预防和促进癌症发生中的双重作用,重点介绍和归纳了果蔬中几种典型的多酚类物质对Nrf2/Keap1信号通路双向调控作用的分子机制,以期为利用果蔬多酚开发健康绿色食品和药品提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 果蔬 多酚类化合物 nrf2/keap1信号通路 双向调控作用
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