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脑小血管病患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5表达与认知功能障碍的相关性研究
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作者 连浩军 侯立维 邢媛媛 《海南医学》 2025年第1期1-5,共5页
目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSV... 目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSVD患者,根据有无CD分为障碍组(n=66)与无障碍组(n=161)。比较两组患者的一般资料及外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,Logistic回归分析CSVD患者CD的影响因素,比较不同程度CD患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,采用Pearson法分析外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达与蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分的相关性。结果障碍组患者的年龄、病程分别为(72.49±5.68)岁、(2.69±0.78)年,明显高(长)于无障碍组的(67.51±7.04)岁、(2.31±0.62)年,差异均有统计学意义(P<0.05);障碍组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.02±0.17,明显低于无障碍组的1.66±0.31,NPAS4m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.79±0.60、3.88±1.12,明显高于无障碍组的1.55±0.51、2.10±0.59,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、GPER30 m RNA、NPAS4 m RNA及FKBP5 m RNA均为CSVD患者CD的独立影响因素(P<0.05)。轻度组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.27±0.25,明显高于中重度组的0.70±0.12,NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.31±0.58、3.19±1.07,明显低于中重度组的3.40±0.72、4.76±1.39,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,外周血GPER30 m RNA表达与CSVD患者Mo CA评分呈正相关(r=0.704,P<0.05),NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA与Mo CA评分呈负相关(r=-0.572、-0.542,P<0.05)。结论外周血GPER30、NPAS4、FKBP5是CSVD患者CD的独立相关因素,各指标表达水平与CD病情严重程度均具有一定相关性,可为临床判断CD、评估CD病情严重程度提供参考,以指导后续临床工作。 展开更多
关键词 脑小血管病 G蛋白耦联雌激素受体30 神经元PAS结构域蛋白4 FK506结合蛋白5 认知功能障碍 相关性
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慢性尼古丁成瘾大鼠脑组织中Tet1蛋白水平及Npas4基因甲基化水平研究 被引量:1
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作者 张明谦 李艳 +3 位作者 邓虹 陆爽 薛洁蕊 王锦 《脑与神经疾病杂志》 2020年第2期116-120,共5页
目的探讨慢性大鼠尼古丁成瘾过程中Tet1蛋白表达水平及Npas4基因甲基化水平变化及意义。方法通过背部连续注射尼古丁酒石酸氢盐构建大鼠慢性尼古丁成瘾动物模型,应用Western blot对各组实验大鼠脑组织Tet1蛋白表达水平进行测定;应用选... 目的探讨慢性大鼠尼古丁成瘾过程中Tet1蛋白表达水平及Npas4基因甲基化水平变化及意义。方法通过背部连续注射尼古丁酒石酸氢盐构建大鼠慢性尼古丁成瘾动物模型,应用Western blot对各组实验大鼠脑组织Tet1蛋白表达水平进行测定;应用选择性化学标记SMRT测序对大鼠海马区域及大脑皮质中5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)与5-甲基胞嘧啶(5mC)水平进行测定,获得5hmC与5mC在脑内的动态变化;应用甲基化特异性PCR(MSP)结合RT-PCR对大鼠海马区、大脑皮质中Npas4基因甲基化、mRNA和蛋白表达情况进行测定;应用荧光分光光度法对慢性尼古丁成瘾大鼠脑内神经递质多巴胺(DA)、乙酰胆碱(AC)、阿啡肽(EOPs)及五羟色胺(5-HT)含量进行测定。结果通过构建慢性尼古丁成瘾大鼠动物模型应用Western-blot对各组大鼠脑内Tet1蛋白表达水平测定结果发现,在大鼠海马区中尼古丁成瘾组大鼠Tet1蛋白表达水平明显低于非尼古丁成瘾大鼠(P<0.05),进一步对5hmC与5mC水平测定发现,大鼠海马区中尼古丁成瘾大鼠组出现5hmC显著下降而5mC明显升高(P<0.05);通过对Npas4基因甲基化及mRNA及蛋白表达水平进行测定发现,在大鼠海马区域中尼古丁成瘾大鼠脑内Npas4基因呈现高甲基化情况,而Npas4基因mRNA及蛋白表达水平下调(P<0.05);对各组大鼠脑内神经递质浓度检测发现,大鼠海马区中尼古丁成瘾组大鼠脑内神经递质浓度多巴胺(DA)、乙酰胆碱(AC)、内啡肽(EOPs)及五羟色胺(5-HT)均高于非尼古丁成瘾大鼠组(P<0.05)。结论在大鼠慢性尼古丁成瘾形成过程中大鼠脑组织海马区Tet1蛋白表达水平下降,且可以影响大鼠脑组织中5hmC与5mC水平,进而影响Npas4基因甲基化程度及神级递质变化从而参与尼古丁成瘾的形成。 展开更多
关键词 Tet1蛋白 npas4基因 尼古丁成瘾 DNA甲基化
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Npas4在PTSD大鼠前额叶皮质的表达 被引量:1
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作者 季丽莉 佟雷 +2 位作者 彭军波 富长海 王振宇 《解剖科学进展》 2016年第1期32-34,38,共4页
目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠前额叶皮质Npas4的表达变化情况。方法采用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,将PTSD大鼠分为4组:SPS1d、SPS3d、SPS7d和SPS14d组,正常饲养大鼠作为对照组;利用免疫荧光染色、Western Blot和real-time... 目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠前额叶皮质Npas4的表达变化情况。方法采用单程长时应激(SPS)制备PTSD大鼠模型,将PTSD大鼠分为4组:SPS1d、SPS3d、SPS7d和SPS14d组,正常饲养大鼠作为对照组;利用免疫荧光染色、Western Blot和real-time PCR检测Npas4蛋白及mRNA表达情况。结果在SPS后第1d、3d和7d,PTSD大鼠前额叶皮质Npas4蛋白和mRNA表达水平显著低于正常对照组,SPS14d时恢复到正常对照组水平。结论 Npas4低表达可能与PTSD发病机制相关。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 前额叶皮质 npas4 大鼠
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Npas4基因过表达慢病毒的构建及其在SK-N-SH细胞的表达
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作者 贾宁 孙钦儒 苏倩 《科学技术与工程》 北大核心 2016年第18期143-146,共4页
研究旨在构建Npas4基因过表达慢病毒,为进一步深入探索Npas4基因的功能奠定基础。用人工合成大鼠Npas4基因c DNA片段,将其插入p CDH-CMV-MCS-EF1-cop GFP构建慢病毒表达质粒p CDH-Npas4。酶切、测序验证质粒后,将p CDHNpas4和辅助质粒... 研究旨在构建Npas4基因过表达慢病毒,为进一步深入探索Npas4基因的功能奠定基础。用人工合成大鼠Npas4基因c DNA片段,将其插入p CDH-CMV-MCS-EF1-cop GFP构建慢病毒表达质粒p CDH-Npas4。酶切、测序验证质粒后,将p CDHNpas4和辅助质粒共转染包装细胞293T,浓缩上清得病毒颗粒并测定病毒滴度。取病毒颗粒感染SK-N-SH细胞48 h,收集细胞采用Western blotting法检测Npas4蛋白的表达。p CDH-Npas4携载正确Npas4基因,将其包装293T细胞后能产生病毒。病毒滴度为1.05×109TU/m L。相比于转染GFP病毒对照组(GFP)和未转染对照组(control),Npas4重组慢病毒组(Npas4)的细胞Npas4蛋白表达显著增高。成功构建Npas4基因过表达的重组慢病毒载体p CDH-Npas4,并获得高效的重组慢病毒,能将外源Npas4基因导入SK-N-SH细胞,为进一步研究Npas4基因的相关功能奠定了基础。 展开更多
关键词 npas4基因 过表达 慢病毒载体 SK-N-SH细胞
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Drosophila Ortholog of Mammalian Immediate-Early Gene Npas4 is Specifically Responsive to Reversal Learning
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作者 Tingting Liu Linghan Wang Qian Li 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2021年第1期99-102,共4页
Dear Editor,In dynamic environments,the memory system of the brain must be able to perceive and process conflicting experiences to reach an adaptive decision.In Drosophila,in contrast to consistent experiences,conflic... Dear Editor,In dynamic environments,the memory system of the brain must be able to perceive and process conflicting experiences to reach an adaptive decision.In Drosophila,in contrast to consistent experiences,conflicting experiences trigger significantly increased Rac1 activity which mediates active forgetting [1].The ability to cope with conflicting experiences but not simple learning experiences is impaired in mutants of multiple autism-risk genes [2]. 展开更多
关键词 Drosophila Ortholog of Mammalian Immediate-Early Gene npas4 is Specifically Responsive to Reversal Learning
原文传递
Decreased Npas4 expression in patients with post-stroke depression
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作者 Shina Gu Xiaodan Li +6 位作者 Lin Zhao Huicong Ren Chendi Pei Wenqiang Li Junlin Mu Jinggui Song Zhaohui Zhang 《Journal of Neurorestoratology》 2019年第2期101-108,共8页
Purpose:Post-stroke depression(PSD)is a frequent neuropsychiatric disorder following stroke which is associated with poor outcome.Neuronal Per-Arnt-Sim(PAS)domain protein 4(Npas4)is associated with cognitive function.... Purpose:Post-stroke depression(PSD)is a frequent neuropsychiatric disorder following stroke which is associated with poor outcome.Neuronal Per-Arnt-Sim(PAS)domain protein 4(Npas4)is associated with cognitive function.Npas4 expression in peripheral blood mononuclear cells(PBMCs)from patients with PSD was measured to find new therapeutic strategy.Patients and methods:Ischemic stroke patients(n=152)within 1 week of stroke onset were recruited.At 3 months follow-up,the patients were divided into a PSD group(n=77)and a stroke group(n=75)using the Hamilton Rating Scale.Healthy subjects(n=75)were also recruited in the study.The PSD group received 12 weeks of duloxetine treatment.Cognitive function was evaluated using the P300 test.Npas4 expression in PBMCs was measured by quantitative RT-PCR(qPCR).Results:Before treatment,P300 latencies in the PSD group were prolonged and the P300 amplitudes were lower than the control group(P<0.01).Npas4 expression in the PSD group was also lower than the control group(P<0.01).After treatment,the P300 latencies were reduced and the amplitudes were significantly elevated in the PSD group compared to that before treatment(P<0.01).Meanwhile,Npas4 levels were significantly higher than that before treatment(P<0.01).Npas4 expression was positively correlated to the P300 amplitudes(P<0.05).Conclusion:Changes of Npas4 expression in PBMCs are associated with cognitive impairment in PSD patients and new therapeutic options applying Npas4-related transcript mechanism could be considered in the future. 展开更多
关键词 stroke depression npas4
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化痰通络汤联合rTMS对AIS后吞咽障碍、炎症、神经功能的影响
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作者 崔艳超 王艳 孙文军 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第5期835-838,843,共5页
目的 探讨化痰通络汤联合重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中(AIS)后吞咽障碍、炎症及神经功能的影响。方法 纳入2022年1月至2024年1月北京中医药大学第三附属医院脑病科收治的114例AIS后吞咽障碍患者进行分析,依据治疗差异分为对照组(... 目的 探讨化痰通络汤联合重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中(AIS)后吞咽障碍、炎症及神经功能的影响。方法 纳入2022年1月至2024年1月北京中医药大学第三附属医院脑病科收治的114例AIS后吞咽障碍患者进行分析,依据治疗差异分为对照组(n=36)、rTMS组(n=37)以及联合组(n=41)。对照组行常规吞咽康复训练,rTMS组基于对照组联用rTMS,联合组基于rTMS组联用化痰通络汤。比较三组疗效、不良反应,治疗前、治疗2 w后标准吞咽功能评价表(SSA)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、吞咽障碍特异性生活质量量表(SWAL-QOL)评分,血清神经功能指标[血清神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、脑源性神经生长因子(BDNF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]以及炎症指标[白细胞介素(IL)-18、IL-13、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]。结果 总有效率比较,联合组>rTMS组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);较治疗前,三组治疗2 w后的SWAL-QOL评分均升高,而SSA、NIHSS评分均降低,且联合组改善更优,差异有统计学意义(P<0.05);较治疗前,三组治疗2 w后的血清BDNF、IGF-1水平均升高,而NPAS4、IL-18、IL-13、hs-CRP水平均降低,且联合组改善更优,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间的不良反应情况比较,三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 针对AIS后吞咽障碍患者应用化痰通络汤联合rTMS的治疗效果显著,可减轻机体炎症,促进神经功能改善。 展开更多
关键词 化痰通络汤 重复经颅磁刺激 卒中 吞咽障碍 脑源性神经生长因子 神经元PAS结构域蛋白4
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老年抑郁症患者芳香烃受体核转移蛋白和神经元PAS结构域蛋白表达与认知功能的关系 被引量:5
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作者 张颖 李洁 +2 位作者 李刚 李涛 梁海翔 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期2956-2959,共4页
目的探讨老年脑卒中后抑郁和原发抑郁症患者芳香烃受体核转移蛋白(Arnt)2和神经元PAS结构域蛋白(Npas)4的表达与认知功能的关系。方法老年患者173例,依据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-24评分结合脑卒中病史分为:脑卒中后抑郁组(47例)、原发... 目的探讨老年脑卒中后抑郁和原发抑郁症患者芳香烃受体核转移蛋白(Arnt)2和神经元PAS结构域蛋白(Npas)4的表达与认知功能的关系。方法老年患者173例,依据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-24评分结合脑卒中病史分为:脑卒中后抑郁组(47例)、原发性抑郁组(52例)、脑卒中组(45例)、对照组(29例)。分别于入院1 w内和2 w后通过事件相关电位P300分析各组患者认知功能;取患者空腹外周静脉血分离白细胞,荧光定量PCR和Western印迹分别检测Arnt2、Npas4 mRNA和蛋白表达情况。结果与对照组相比,入院1 w内和2 w后的脑卒中后抑郁组、原发性抑郁组、脑卒中组P300潜伏期显著延长,P300波幅显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与原发抑郁组和脑卒中组相比,脑卒中后抑郁组P300潜伏期显著延长,P300波幅显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);入院2 w后脑卒中后抑郁组、原发性抑郁组、脑卒中组较入院1 w内P300潜伏期显著缩短,P300波幅显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。脑卒中后抑郁组和原发性抑郁组Arnt2 mRNA和蛋白的相对表达量明显高于脑卒中组和对照组,Npas4 mRNA和蛋白的相对表达量明显低于脑卒中组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);脑卒中后抑郁组Arnt2、Npas4 mRNA和蛋白的相对表达量与原发性抑郁组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年脑卒中后抑郁与原发抑郁症患者均存在认知功能障碍,前者更为严重;Arnt2高表达和Npas4低表达可通过诱导海马神经功能损伤来介导老年抑郁症患者认知功能障碍。 展开更多
关键词 脑卒中后抑郁 原发性抑郁症 芳香烃受体核转移蛋白(Arnt)2 神经元PAS结构域蛋白(Npas)4 认知功能
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