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Notching效应在MEMS单步干法制造工艺中的应用(英文) 被引量:2
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作者 谢建兵 苑伟政 常洪龙 《纳米技术与精密工程》 EI CAS CSCD 2010年第2期167-170,共4页
研究了一种基于深反应离子刻蚀(DRIE)中notching效应的MEMS单步干法制造工艺.首先,基于DRIE刻蚀SOI硅片时notching现象产生的机理,设计了多种不同线宽的槽结构,验证notching效应的发生条件.实验结果表明,对于所采用的具有30μm器件层的... 研究了一种基于深反应离子刻蚀(DRIE)中notching效应的MEMS单步干法制造工艺.首先,基于DRIE刻蚀SOI硅片时notching现象产生的机理,设计了多种不同线宽的槽结构,验证notching效应的发生条件.实验结果表明,对于所采用的具有30μm器件层的SOI硅片,发生notching现象的临界槽宽为12μm,而notching释放的极限结构宽度同样为12μm.其次,为实现大面积结构的notching释放,研究了正方形、矩形、三角形及六边形等4种典型释放孔结构的干法释放效果.实验结果表明,六边形释放孔不但能够快速有效地释放结构,同时还能降低notch-ing效应的磨损,有利于惯性MEMS器件的加工.最后,设计了一种Z轴微机械陀螺结构以验证提出的设计及工艺.加工及测试结果表明,所提出的单步干法制造工艺完全满足微机械陀螺设计加工要求,工艺简单、成品率高,所测试的陀螺在常压下即可达到122的品质因数. 展开更多
关键词 notching效应 干法释放 绝缘体上硅 微机电系统
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反应离子深刻蚀中加强热传递和抑制Notching效应的方法 被引量:2
2
作者 丁海涛 杨振川 闫桂珍 《电子学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1201-1204,共4页
提出了一种在反应离子深刻蚀中既可以加强热传递又可以抑制notching效应的方法,尤其适用于含有细长梁结构的刻蚀.通过在硅结构的下表面溅射一薄层金属,以加强刻蚀过程中产生的热量的消散,降低了硅结构的温度.用有限元仿真和实验分别验... 提出了一种在反应离子深刻蚀中既可以加强热传递又可以抑制notching效应的方法,尤其适用于含有细长梁结构的刻蚀.通过在硅结构的下表面溅射一薄层金属,以加强刻蚀过程中产生的热量的消散,降低了硅结构的温度.用有限元仿真和实验分别验证了该方法的有效性.同时,金属层也抑制了刻蚀离子所带电荷在绝缘介质层上的积累,防止了自建电场的产生,抑制了notching效应.该方法通过扫描电子显微镜的测量也得到了实验验证.加工了一个SOI梳齿驱动器,检验了本方法的有效性和适应性. 展开更多
关键词 反应离子深刻蚀 热传递 notching效应
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Prosthetic design of reverse shoulder arthroplasty contributes to scapular notching and instability
3
作者 Gazi Huri Filippo Familiari +3 位作者 Nima Salari Steve A Petersen Mahmut Nedim Doral Edward G Mc Farland 《World Journal of Orthopedics》 2016年第11期738-745,共8页
AIM To evaluate whether implant design, glenoid positioning, and other factors influenced instability and scapular notching in reverse total shoulder arthroplasty.METHODS We retrospectively reviewed records of patient... AIM To evaluate whether implant design, glenoid positioning, and other factors influenced instability and scapular notching in reverse total shoulder arthroplasty.METHODS We retrospectively reviewed records of patients who had undergone reverse total shoulder arthroplasty by the senior author from July 2004 through October 2011 and who had at least 24 mo of follow-up. The 58 patients who met the criteria had 65 arthroplasties: 18 with a Grammont-type prosthesis(Grammont group) and 47 with a lateral-based prosthesis(lateral-design group). We compared the groups by rates of scapular notching and instability and by radiographic markers of glenoid position and tilt. We also compared glenoid sphere sizes and the number of subscapularis tendon repairs between the groups. Rates were compared using the Fisher exact test. Notching severity distribution was compared using the χ2 test of association. Significance was set at P < 0.05.RESULTS The Grammont group had a higher incidence of scapular notching(13 of 18; 72%) than the lateral-design group(11 of 47; 23%)(P < 0.001) and a higher incidence of instability(3 of 18; 17%) than the lateral-design group(0 of 47; 0%)(P = 0.019). Glenoid position, glenoid sphere size, and subscapularis tendon repair were not predictive of scapular notching or instability, independent of implantdesign. With the lateral-based prosthesis, each degree of inferior tilt of the baseplate was associated with a 7.3% reduction in the odds of developing notching(odds ratio 0.937, 95%CI: 0.894-0.983). CONCLUSION The lateral-based prosthesis was associated with less instability and notching compared with the Grammonttype prosthesis. Prosthesis design appears to be more important than glenoid positioning. 展开更多
关键词 ARTHROPLASTY Reverse INSTABILITY Scapular notching SHOULDER
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A Survey on Recent Approaches in the Design of Band Notching UWB Antennas
4
作者 Mohammad Jahanbakht Abbas Ali Lotfi Neyestanak 《Journal of Electromagnetic Analysis and Applications》 2012年第2期77-84,共8页
According to federal communication commission (FCC) rules, the 3.1 - 10.6 GHz band is allocated to the amateur ultra wideband (UWB) applications. On the other hand, the 5.15 - 5.825 GHz band is associated with the wir... According to federal communication commission (FCC) rules, the 3.1 - 10.6 GHz band is allocated to the amateur ultra wideband (UWB) applications. On the other hand, the 5.15 - 5.825 GHz band is associated with the wireless LAN (WLAN) applications according to IEEE 802.11 and HIPERLAN/2 standards. Therefore, an unwanted intrusion will be expected between these two frequency requests. In This paper a comprehensive review will be done over a wide range of UWB microstrip antennas which all have the band notching property over the WLAN band to effectively avoid this interference. All the band notching techniques in the recent papers will be categorized in 4 distinct methods including the tuning stub, the shaped slot, the parasitic element, and the fractal geometry. A few typical papers will be introduced and evaluated in each category for declaration purposes. At last, a comparison will be done between these methods and the relative papers. 展开更多
关键词 Ultra WIDEBAND BAND notching MICROSTRIP Antenna SURVEY PAPER
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心电图切迹(Notching)(156)
5
《临床心电学杂志》 2020年第4期313-313,共1页
心电图图形中有一对十分类似的改变,一个称切迹(Notching),一个称顿挫(Slurring)。严格而言,这两种心电图改变可出现在心室除极波、心室复极波,以及心房除极波。但临床心电图最多见于心室除极的QRS波中。所谓QRS波的切迹是指正在向某方... 心电图图形中有一对十分类似的改变,一个称切迹(Notching),一个称顿挫(Slurring)。严格而言,这两种心电图改变可出现在心室除极波、心室复极波,以及心房除极波。但临床心电图最多见于心室除极的QRS波中。所谓QRS波的切迹是指正在向某方向除极的心室波突然被打断,随后出现方向不同的除极,并形成一个新的除极波,在先后两个除极波之间则形成切迹,切迹振幅可在0.1-0.2m V。当然振幅可能更高,例如切迹型J波(左图)。而心梗患者QRS波中的任何一个波都可能发生振幅更低的切迹并称其为碎裂QRS波。当上述切迹图形新出现时,有着重要的临床意义,提示心室肌的除极与传导出现了改变。 展开更多
关键词 心室除极 心电图改变 心室复极 临床心电图 切迹 Notch 碎裂QRS波 心室肌
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Ancient notching or tokening as book keeping-Evidence from wood slips in China during 217-210 BCE 被引量:1
6
作者 Min Chen Li Huang +1 位作者 Oliver Zhen Li Chunlong Zhang 《China Journal of Accounting Research》 2025年第3期1-7,共7页
We examine Qin Dynasty(221 to 207 BCE)wood bookkeeping slips from 217 to 210 BCE unearthed in Hunan province,China.While purely written slips were unearthed before,these slips are unique in that they contain written r... We examine Qin Dynasty(221 to 207 BCE)wood bookkeeping slips from 217 to 210 BCE unearthed in Hunan province,China.While purely written slips were unearthed before,these slips are unique in that they contain written records of details oftransactions as well as notches on their sides that represent the quantities of money or measures of commodities involved.Scholars have speculated that ancient engraving,notching or tokening before the development of written language could be bookkeeping/accounting.We show a form of bookkeeping combining notching with written records that emerged at a point in Chinese history where a region saw a temporary dip in local literacy.Notching reappeared to compensate for the loss in literacy to prevent fraud and reduce bookkeepers’risk of being accused of fraud.This for of dualmethod bookkeeping adds credence to the conjecture that prehistorical,prelanguage notching,engraving or tokening was likely bookkee ping/accounting. 展开更多
关键词 Accounting history Accounting slips notching Tokening Ancient accounting
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牡荆苷对溃疡性结肠炎小鼠炎症的改善作用及机制
7
作者 周林 夏鹏飞 +3 位作者 刘毓玲 孟志超 李耕 喻媛媛 《中国药房》 北大核心 2026年第6期758-763,共6页
目的 探讨牡荆苷对溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎症的改善作用及潜在机制。方法 以连续饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d的方式构建UC小鼠模型,并将造模成功的小鼠随机分为UC组,牡荆苷低、高剂量组(牡荆苷-L、牡荆苷-H组,40、80 mg/kg),美沙拉嗪组(4... 目的 探讨牡荆苷对溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎症的改善作用及潜在机制。方法 以连续饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d的方式构建UC小鼠模型,并将造模成功的小鼠随机分为UC组,牡荆苷低、高剂量组(牡荆苷-L、牡荆苷-H组,40、80 mg/kg),美沙拉嗪组(400 mg/kg),牡荆苷-H+重组锯齿样典型Notch配体1(rJagged-1)组(牡荆苷-H+rJagged-1组,80 mg/kg牡荆苷+1 mg/kg rJagged-1),每组12只;另取12只正常小鼠,作为对照(CK)组。各组小鼠灌胃并腹腔注射相应药液或相应药液和生理盐水,每天1次,连续7 d。观察各组小鼠实验期间的一般情况;末次给药24 h后,评价各组小鼠的疾病活动指数(DAI)评分,观察结肠组织病理形态并进行病理评分,检测脾脏和结肠组织中巨噬细胞极化水平以及结肠组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Jagged-1、Notch1、Notch胞内域(NICD)蛋白的表达量。结果 与UC组比较,牡荆苷-L组、牡荆苷-H组、美沙拉嗪组小鼠摄食和饮水减少、毛发无光泽等症状及上皮细胞脱落、炎症细胞浸润等病理改变均明显改善;其DAI评分,结肠组织病理评分,脾脏组织中M1型巨噬细胞含量、M1/M2型巨噬细胞比例,结肠组织中M1型巨噬细胞比例和IL-6、TNF-α、Jagged-1、Notch1、NICD蛋白的表达量均显著降低;脾脏组织中M2型巨噬细胞含量以及结肠组织中M2型巨噬细胞比例和IL-10、TGF-β_(1)蛋白的表达量均显著升高(P<0.05),且牡荆苷-H组、美沙拉嗪组的改善效果显著优于牡荆苷-L组(P<0.05)。与牡荆苷-H组比较,牡荆苷-H+rJagged-1组小鼠上述症状及病理改变均有所加重,各定量指标均显著逆转(P<0.05)。结论 牡荆苷对UC小鼠炎症具有改善作用,上述作用与其抑制Jagged-1/Notch1通路、调控巨噬细胞极化(抑制M1型极化、促进M2型极化)有关。 展开更多
关键词 牡荆苷 溃疡性结肠炎 炎症 巨噬细胞 极化 Jagged-1/Notch1通路
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CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
8
作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p NOTCH信号通路 增殖 转移
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基于Notch信号通路探讨电针“内关”“神门”对慢性心力衰竭大鼠血管新生的影响 被引量:1
9
作者 黄建洲 曾倩兰 +6 位作者 郭仙妮 吴昊晟 张娇娇 崔帅 许能贵 周美启 吴生兵 《针刺研究》 北大核心 2026年第1期39-47,共9页
目的:观察电针“内关”“神门”对慢性心力衰竭(CHF)大鼠N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)/血管内皮生长因子(VEGF)/神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路及相关因子的影响,探讨电针对心脏微血管新生的调控机制。方法:SD大鼠随机分为假... 目的:观察电针“内关”“神门”对慢性心力衰竭(CHF)大鼠N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)/血管内皮生长因子(VEGF)/神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路及相关因子的影响,探讨电针对心脏微血管新生的调控机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组6只。采用结扎冠状动脉左前降支法制备CHF大鼠模型。电针组予双侧“内关”“神门”电针治疗,30 min/次,1次/d;电针+抑制剂组在电针前30 min腹腔注射γ-分泌酶抑制剂(DAPT,3 mg/kg),1次/d。以上各组均连续治疗7 d。采用小动物超声心动图检测大鼠心功能;HE染色、Masson染色观察大鼠心脏病理形态;ELISA法检测大鼠血清中NT-proBNP、VEGF含量;免疫组织化学染色观察心肌微血管数量(MVD);Western blot法检测心肌组织Notch信号通路相关蛋白Notch1、Delta样4配体(DLL4)的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)值、左心室短轴缩短率(LVFS)值均降低(P<0.000 1),左心室收缩末期内径(LVIDs)值升高(P<0.000 1),血清NT-proBNP含量升高(P<0.001)、VEGF含量降低(P<0.000 1),MVD增加(P<0.01),Notch1、DLL4的蛋白表达水平升高(P<0.001,P<0.000 1);心肌组织呈缺血样损伤,大量胶原纤维沉积。与模型组相比,电针组大鼠LVEF、LVFS值均升高(P<0.001)、LVIDs值降低(P<0.001),血清NT-proBNP含量降低(P<0.001)、VEGF含量升高(P<0.000 1),MVD增加(P<0.001),Notch1、DLL4蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01);心肌病理形态和纤维化程度得到改善。与电针组比较,电针+抑制剂组大鼠LVEF、LVFS值降低(P<0.05),血清NT-proBNP含量升高(P<0.01)、VEGF含量降低(P<0.000 1),MVD减少(P<0.01),Notch1、DLL4蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.001);心肌病理形态改变和纤维化程度均高于电针组。结论:电针“内关”“神门”可通过促进缺血梗死区血管新生,减轻缺血性损伤,保护心肌组织,改善CHF大鼠的心功能,其机制可能与调控Notch信号通路,增加相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 电针 慢性心力衰竭 心功能 血管新生 NOTCH信号通路
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Notch通路基因Djaph-1、Djcsl与Djnumb在涡虫再生中的功能研究
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作者 张文文 金白洁 +5 位作者 孙丹丹 郭伟云 霍金瑞 董自梅 陈广文 刘德增 《四川大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第2期297-307,共11页
Notch信号通路是一种保守的细胞间通讯机制,在组织发育与稳态维持中发挥重要作用。为探究其在组织再生及干细胞调控中的作用,本研究选择涡虫为实验材料。鉴定了日本三角涡虫中的Notch信号通路基因aph-1、csl、numb的同源基因,并探讨了... Notch信号通路是一种保守的细胞间通讯机制,在组织发育与稳态维持中发挥重要作用。为探究其在组织再生及干细胞调控中的作用,本研究选择涡虫为实验材料。鉴定了日本三角涡虫中的Notch信号通路基因aph-1、csl、numb的同源基因,并探讨了它们在涡虫再生过程中的生物学功能。研究结果显示,Djaph-1、Djcsl与Djnumb mRNA在整体涡虫中广泛表达,并在再生涡虫的芽基中富集表达。Djaph-1、Djcsl与Djnumb干扰均导致再生涡虫出现身体中线黑斑和眼点不对称的异常表型以及中枢神经系统再生缺陷,引起了不同再生时间点细胞增殖水平的变化以及眼点、表皮相关基因的表达变化。进一步研究表明,Djaph-1和Djcsl均可正调控Notch信号,而Djnumb则发挥负向调控作用。综上,Djaph-1、Djcsl与Djnumb参与调控干细胞增殖与分化,在涡虫再生过程中发挥关键作用。 展开更多
关键词 涡虫 再生 干细胞 增殖 Notch通路基因
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益气散结活血汤加减联合肛旁置管冲洗及负压引流对急性肛周脓肿患者的临床疗效
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作者 杨丛家 王胜文 +1 位作者 王鹏 黄鑫 《中成药》 北大核心 2026年第1期347-350,共4页
目的探讨益气散结活血汤加减联合肛旁置管冲洗及负压引流对急性肛周脓肿患者的临床疗效。方法97例患者随机分为对照组(48例)和观察组(49例),对照组给予肛旁置管冲洗及负压引流,观察组在对照组基础上加用益气散结活血汤加减治疗,疗程14 ... 目的探讨益气散结活血汤加减联合肛旁置管冲洗及负压引流对急性肛周脓肿患者的临床疗效。方法97例患者随机分为对照组(48例)和观察组(49例),对照组给予肛旁置管冲洗及负压引流,观察组在对照组基础上加用益气散结活血汤加减治疗,疗程14 d。检测临床疗效、中医证候评分、创面愈合情况(拔管时间、创面愈合时间、住院时间)、创面缩小率、肛门括约肌功能及疼痛情况(Wexner评分、VAS评分)、外周血Notch1/NF-κB mRNA相对表达、血清炎症及趋化因子(IL-6、TNF-α、MCP-1)变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05),拔管时间、创面愈合时间、住院时间更短(P<0.05)。治疗后,2组创面缩小率升高(P<0.05),中医证候评分、Wexner评分、VAS评分、外周血Notch1/NF-κB mRNA相对表达、血清炎症及趋化因子降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论益气散结活血汤加减方联合肛旁置管冲洗及负压引流能安全有效地加速急性肛周脓肿患者创面愈合,缓解临床症状,改善肛门括约肌功能,促进病情转归,抑制Notch1/NF-κB信号通路,减轻炎症反应。 展开更多
关键词 益气散结活血汤 肛旁置管冲洗 负压引流 急性肛周脓肿 Notch1/NF-κB信号通路
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Notch信号通路与TLR4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响
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作者 齐贵彬 高建步 +3 位作者 张明磊 张永杰 解莉莉 李娜 《精准医学杂志》 2026年第1期40-45,49,共7页
目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,... 目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,并选择同时期体检健康者40例为对照组。采集各组研究对象的空腹外周静脉血并分离单个核细胞,实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测单个核细胞中Notch1、Notch2及TLR1~10 mRNA表达水平。CD14磁珠分选三组冠心病患者外周血单个核细胞中的CD14^(+)单核细胞,使用DAPT(Notch信号通路抑制剂)和CRX-675(TLR4激动剂)刺激培养后,检测CD14^(+)单核细胞中TLR2、TLR4、TLR9及Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附实验检测三组患者细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;采用蛋白免疫印迹实验检测CD14^(+)单核细胞中TIR结构域接头分子(TRIF)、抗髓样分化因子88(MyD88)和核因子-κB(NF-κB)p65亚基蛋白的相对表达水平。结果三组冠心病患者的外周血单个核细胞中Notch1、TLR2、TLR4、TLR9 mRNA表达水平均显著高于对照组,且AMI组患者上述mRNA表达水平均最高(F=10.295~16.558,t_(LSD)=7.918~18.271,P<0.05)。DAPT刺激后,三组冠心病患者外周血中CD14^(+)单核细胞TLR4 mRNA表达水平均显著低于刺激前(t=5.871~9.069,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=5.522,t_(LSD)=2.613、2.625,P<0.05);CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血CD14^(+)单核细胞中Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平均显著高于刺激前(t=9.218~17.483,P<0.05),其中AMI组升高幅度显著高于UAP组和SAP组(F=30.133~212.120,t_(LSD)=4.921~11.107,P<0.05)。CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著高于刺激前(t=5.806~8.129,P<0.05);DAPT+CRX-675共同刺激以后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.216~9.063,P<0.05),且AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=104.894、4.798,t_(LSD)=2.440~10.977,P<0.05)。DAPT+CRX-675共同刺激后,三组患者外周血CD14^(+)单核细胞中TRIF、NF-κB p65蛋白表达水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.052~9.921,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=4.580、4.200,t_(LSD)=2.414~3.461,P<0.05)。结论Notch信号通路与TLR4相互作用或可通过影响外周血CD14^(+)单核细胞的功能,导致冠心病患者病情进展。 展开更多
关键词 冠心病 受体 NOTCH TOLL样受体4 RNA 信使 信号传导 炎症 单核细胞
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丹栀逍遥散通过调节Notch1-Jagged1通路影响线粒体自噬抑制喉鳞状细胞癌恶性进展的机制研究
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作者 周磊 黄琦 +1 位作者 王淼 王珍珍 《浙江中西医结合杂志》 2026年第1期6-15,共10页
目的探究丹栀逍遥散(DXP)对喉鳞状细胞癌(LSCC)恶性进展的影响及其具体分子机制。方法体外实验:人LSCC细胞系AMC-HN-8细胞随机分为阴性对照(Control)组、正常大鼠血清(NS)组、低剂量(10%)DXP含药血清(DS-L)组、高剂量(20%)DXP含药血清(D... 目的探究丹栀逍遥散(DXP)对喉鳞状细胞癌(LSCC)恶性进展的影响及其具体分子机制。方法体外实验:人LSCC细胞系AMC-HN-8细胞随机分为阴性对照(Control)组、正常大鼠血清(NS)组、低剂量(10%)DXP含药血清(DS-L)组、高剂量(20%)DXP含药血清(DS-H)组、DS-H+线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)组、DS-H+对照空质粒(oe-NC)组和DS-H+果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)过表达质粒(oe-Notch1)组。使用高、低剂量DXP含药血清处理AMC-HN-8细胞,加入Mdivi-1或转染oe-Notch1及oe-NC干预AMC-HN-8细胞。体内实验:将Balb/c裸鼠随机分为对照(Control,生理盐水)组、DXP低剂量(DXP-L,6 g/kg)组和DXP高剂量(DXP-H,12 g/kg)组,每组6只。将AMC-HN-8细胞接种至Balb/c裸鼠皮下构建LSCC皮下瘤模型,使用高、低剂量DXP灌胃干预。使用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡水平;跨膜(Transwell)侵袭实验和细胞划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;免疫荧光检测细胞线粒体自噬水平;蛋白免疫印迹(WB)检测细胞和Balb/c裸鼠皮下瘤组织中线粒体自噬和Notch1-锯齿典型Notch配体1(Jagged1)通路相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ与Ⅰ的比值(LC3Ⅱ/Ⅰ)、泛素结合蛋白p62(p62)、线粒体内膜转位酶23(Tim23)、E3泛素-蛋白连接酶(PARKIN)、Notch1、Jagged1的表达。结果体外实验:与NS组比较,DS-L、DS-H组细胞活性[(0.73±0.04)、(0.56±0.07)比(0.96±0.09),P<0.05]显著下降,凋亡率[(11.26±1.06)%、(18.92±0.77)%比(5.18±0.35)%,P<0.05]显著上升,细胞侵袭[(36.00±3.61)个、(15.67±1.53)个比(86.33±3.79)个,P<0.05]和迁移[(52.48±2.30)%、(24.07±2.07)%比(77.67±2.13)%,P<0.05]能力显著下降,线粒体自噬水平[(23.17±0.95)、(26.70±1.08)比(12.93±0.74),P<0.05]上升,LC3Ⅱ/Ⅰ[(2.55±0.08)、(3.21±0.09)比(0.81±0.02),P<0.05]和PARKIN[(0.58±0.07)、(0.88±0.06)比(0.30±0.01),P<0.05]表达显著升高,p62[(0.56±0.03)、(0.42±0.03)比(1.03±0.05),P<0.05]和Tim23[(0.43±0.02)、(0.26±0.06)比(0.90±0.06),P<0.05]表达显著下降,Notch1[(0.43±0.12)、(0.17±0.03)比(0.92±0.03),P<0.05]和Jagged1[(0.37±0.05)、(0.07±0.05)比(0.90±0.01),P<0.05]表达显著下降,呈剂量依赖关系。与DS-H组比较,DS-H+Mdivi-1组细胞活性[(0.71±0.05)比(0.56±0.07),P<0.05]显著升高,凋亡率[(11.23±0.18)%比(18.92±0.77)%,P<0.05]显著降低,细胞侵袭[(31.67±2.52)个比(15.67±1.53)个,P<0.05]和迁移[(40.66±0.69)%比(24.07±2.07)%,P<0.05]能力显著升高,LC3Ⅱ/Ⅰ[(0.21±0.03)比(0.60±0.01),P<0.05]、PARKIN[(0.82±0.01)比(1.04±0.03),P<0.05]表达降低,p62[(0.55±0.03)比(0.34±0.02),P<0.05]、Tim23[(0.71±0.01)比(0.53±0.02),P<0.05]表达升高。与DS-H+oe-NC组比较,DS-H+oe-Notch1组细胞活性[(0.74±0.03)比(0.62±0.03),P<0.05]显著升高,凋亡率[(9.97±0.15)%比(17.95±0.84)%,P<0.05]显著降低,细胞侵袭[(34.00±2.00)个比(14.67±0.47)个,P<0.05]和迁移[(46.22±2.99)%比(25.74±1.25)%,P<0.05]能力显著升高,LC3Ⅱ/Ⅰ[(0.22±0.02)比(0.42±0.02),P<0.05]、PARKIN[(0.78±0.04)比(1.07±0.04),P<0.05]显著降低,p62[(0.82±0.01)比(0.63±0.02),P<0.05]、Tim23[(0.44±0.02)比(0.19±0.01),P<0.05]显著升高。体内实验:与Control组比较,DXP-H、DXP-L组小鼠皮下瘤体积[(585.75±73.37)mm^(3)、(759.64±57.32)mm^(3)比(920.09±98.58)mm^(3),P<0.05]和质量[(0.59±0.09)g、(0.73±0.07)g比(0.95±0.13)g,P<0.05]显著下降,LC3Ⅱ/Ⅰ[(0.82±0.09)、(0.56±0.10)比(0.25±0.05),P<0.05]和PARKIN[(0.80±0.11)、(0.60±0.10)比(0.26±0.04),P<0.05]表达升高,p62[(0.26±0.09)、(0.55±0.15)比(1.02±0.16),P<0.05]和Tim23[(0.17±0.07)、(0.40±0.05)比(1.01±0.13),P<0.05]表达下降,Notch1[(0.25±0.07)、(0.57±0.10)比(1.06±0.24),P<0.05]、Jagged1[(0.37±0.06)、(0.60±0.10)比(1.02±0.19),P<0.05]表达下降。结论DXP通过调节Notch1-Jagged1通路诱导LSCC细胞线粒体自噬从而抑制其恶性进展。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 AMC-HN-8细胞 BALB/C裸鼠 丹栀逍遥散 线粒体自噬 果蝇双翅边缘缺刻同源基因1 锯齿典型Notch配体1
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基于“肺通调水道”理论探究miRNA-200b-3p通过调节Notch1/FOXI1轴促进慢性阻塞性肺病发病机制
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作者 张翠云 李风森 +1 位作者 李江涛 荆晶 《陕西中医》 2026年第3期297-303,328,共8页
目的:探讨16HBE来源外泌体miR-200b-3p暴露于CSE中的表达,以及miR-200b-3p在Notch1/FOXI1轴中的潜在调节作用。方法:将16HBE细胞经miRNA转染分为空白对照组、CSE干预组、CSE干预+inhibitor NC组、CSE干预+miR-200b-3p-inhibitor组,其中... 目的:探讨16HBE来源外泌体miR-200b-3p暴露于CSE中的表达,以及miR-200b-3p在Notch1/FOXI1轴中的潜在调节作用。方法:将16HBE细胞经miRNA转染分为空白对照组、CSE干预组、CSE干预+inhibitor NC组、CSE干预+miR-200b-3p-inhibitor组,其中CSE干预16HBE建立慢性阻塞性肺病模型。ELISA法检测各组细胞上清中AQP4、AQP5含量,用qRT-PCR法检测各组细胞上清中Notch1、CFTR、FOXI1、miR-200b-3p mRNA的相对表达,Western blot法检测各组细胞Notch1、FOXI1、CFTR蛋白的相对表达,免疫荧光法检测各组细胞囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)荧光强度。外泌体检测:纳米颗粒跟踪分析(NTA)进行表征,Western blot法检测各组细胞外泌体阳性标志物CD9、CD63及各组外泌体内Notch1、FOXI1、CFTR蛋白相对表达水平,qRT-PCR检测miR-200b-3p mRNA的相对表达。结果:与空白对照组比较,CSE干预组AQP4含量升高(P<0.05),AQP5含量降低(P<0.05),Notch1、CFTR、FOXI1蛋白及mRNA相对表达降低(P<0.05),miR-200b-3p mRNA相对表达升高(P<0.05),CFTR免疫荧光强度降低(P<0.05);与CSE干预组比,CSE干预+miR-200b-3p-inhibitor组Notch1、CFTR、FOXI1蛋白及mRNA相对表达升高(P<0.05),miR-200b-3p mRNA相对表达降低(P<0.05),CFTR免疫荧光强度增强(P<0.05)。提取各组上清外泌体,CD9和CD63在各组中的相对表达均为阳性。与空白组对照组相比较,CSE干预组miR-200b-3p mRNA的相对表达升高(P<0.05),Notch1、FOXI1、CFTR蛋白的相对表达量降低(P<0.05)。结论:miR-200b-3p通过直接调节其在支气管上皮细胞中的靶基因Notch1/FOXI1在CSE诱导的支气管上皮细胞中AQP4、AQP5失衡发挥关键作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 miRNA-200b-3p Notch1/FOXI1轴 囊性纤维化跨膜电导调节因子 水通道蛋白 水液代谢 生物标志物
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Notch信号通路在支气管哮喘中的作用
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作者 陈梦蕾 崔云 《基础医学与临床》 2026年第2期293-297,共5页
Notch信号通路是与细胞增殖、分化、凋亡等关系密切的细胞信号通路,该通路的异常激活通过多维度参与哮喘病理过程。在气道炎性反应方面,Notch信号通路加剧T淋巴细胞失衡,导致促炎因子异常释放;在气道高反应性方面,Notch信号通路通过上... Notch信号通路是与细胞增殖、分化、凋亡等关系密切的细胞信号通路,该通路的异常激活通过多维度参与哮喘病理过程。在气道炎性反应方面,Notch信号通路加剧T淋巴细胞失衡,导致促炎因子异常释放;在气道高反应性方面,Notch信号通路通过上调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和促进黏蛋白MUC5AC分泌等,增强气道平滑肌敏感性和黏液分泌;在气道重塑方面,Notch信号通路驱动多纤毛细胞丢失、MUC5AC的表达和分泌。靶向干预策略显示,γ-分泌酶抑制剂、间充质干细胞以及中药活性成分等均显示出通过调控Notch通路改善哮喘症状的潜力。这些发现不仅深化了对哮喘发病机制的认识,也为开发新型靶向治疗药物提供了理论依据。 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 哮喘 治疗靶点
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Notch信号通路在肝癌发生发展与治疗中的研究进展
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作者 周宇航 王棒 +1 位作者 吴淼鑫 徐敏晖 《安徽医药》 2026年第2期228-235,共8页
Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T... Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T细胞毒性方面Notch又发挥了抗肿瘤作用。此外,Notch信号通路与其他信号通路(如Wnt和PI3K/Akt等)在肝癌的发生发展中存在复杂的交互作用,对肝癌的侵袭、转移及耐药性具有重要影响。针对Notch信号通路的治疗策略,包括通路抑制剂、单克隆抗体及小分子化合物等,已在多种前临床及临床研究中展现出潜力。Notch信号通路的双重作用特点及其多层次调控机制给临床转化带来了挑战。该文综述了Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用机制、与其他信号通路的交互关系及其作为治疗靶点的最新研究进展,以期为Notch靶向治疗的开发及肝癌治疗策略的优化提供参考。 展开更多
关键词 肝肿瘤 NOTCH信号通路 靶向治疗 研究进展
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富血小板血浆通过调控Notch信号通路治疗慢性创面的研究进展
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作者 杨东春 陶永明 +4 位作者 狄翠霞 刘彦宏 马志祥 邹芳霞 瞿世玉 《临床误诊误治》 2026年第5期104-110,共7页
慢性创面为经常规治疗后未能通过正常愈合阶段愈合的创面,若合并感染则可定义为慢性感染性创面。临床工作中慢性创面种类很多,因其可以感染各种致病微生物,从而导致复杂的愈合途径。此外,临床上发现多种慢性创面会出现衰老细胞,这些细... 慢性创面为经常规治疗后未能通过正常愈合阶段愈合的创面,若合并感染则可定义为慢性感染性创面。临床工作中慢性创面种类很多,因其可以感染各种致病微生物,从而导致复杂的愈合途径。此外,临床上发现多种慢性创面会出现衰老细胞,这些细胞会阻碍愈合并增加感染风险。富血小板血浆已经成为临床中治疗慢性创面的新方法,并且研究发现富血小板血浆可通过调节Notch信号通路促进慢性创面的愈合。基于近年来国内外对富血小板血浆治疗各种创面的研究现状,对其主要生理过程及与Notch信号通路之间的联系进行综述,为富血小板血浆促进创面愈合的作用机制研究提供参考。 展开更多
关键词 慢性创面 富血小板血浆 NOTCH信号通路 血管新生 生长因子 综述
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桔皮素通过rno-miR-9a-5p/Notch通路促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复
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作者 武林娟 靳雅惠 高枫 《中南医学科学杂志》 2026年第1期7-13,共7页
目的探究桔皮素(TAN)对脊髓损伤(SCI)大鼠神经功能恢复的机制。方法将60只SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组、SCI组、SCI+TAN组、阴性对照拮抗剂(NC-antagomir)组和大鼠miR-9a-5p拮抗剂(rno-miR-9a-5p-antagomir)组。各组大鼠均干预21天... 目的探究桔皮素(TAN)对脊髓损伤(SCI)大鼠神经功能恢复的机制。方法将60只SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组、SCI组、SCI+TAN组、阴性对照拮抗剂(NC-antagomir)组和大鼠miR-9a-5p拮抗剂(rno-miR-9a-5p-antagomir)组。各组大鼠均干预21天。采用Basso、Beattie和Bresnahan(BBB)评分评价各组大鼠运动功能;HE、Nissl和TUNEL染色观察各组大鼠脊髓组织损伤、存活神经元数量和细胞凋亡情况;采用试剂盒检测脊髓组织炎症因子及氧化应激指标水平。采用qRTPCR检测脊髓组织中rno-miR-9a-5p以及发状分裂相关增强子1(Hes1)和Notch2mRNA水平;采用Westernblotting检测脊髓组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Nestin、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、Hes1、Notch2蛋白表达水平;采用免疫组化法检测脊髓组织溴脱氧尿苷(BrdU)、Nestin、NSE蛋白表达水平。结果TAN干预后,SCI大鼠的脊髓形态明显改善,脊髓神经元数量增多,BBB评分升高,脊髓组织中TUNEL阳性细胞比例降低,炎症和氧化应激被抑制,Bax、Hes1和Notch2水平降低,Bcl-2、BrdU、Nestin、NSE和rno-miR-9a-5p水平升高。rno-miR-9a-5p-antagomir干预显著削弱了TAN的神经保护作用。结论桔皮素通过调控rno-miR-9a-5p/Notch通路介导的炎症、氧化应激、内源性神经干细胞增殖和神经元定向分化,从而缓解大鼠SCI并促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 桔皮素 rno-miR-9a-5p NOTCH通路 神经功能恢复
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Notch信号通路激活状态与Th17/Treg失衡在胎儿宫内生长受限发病机制中的作用研究
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作者 晏婷 袁里朝 +1 位作者 施展华 吕英 《浙江医学》 2026年第2期117-125,共9页
目的探讨Notch同源物1(Notch1)信号通路激活状态与辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)失衡在胎儿宫内生长受限(IUGR)发病机制中的作用。方法前瞻性选取2023年1月至2024年10月在金华市中心医院接受治疗的IUGR孕妇30例(IUGR组),并选取... 目的探讨Notch同源物1(Notch1)信号通路激活状态与辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)失衡在胎儿宫内生长受限(IUGR)发病机制中的作用。方法前瞻性选取2023年1月至2024年10月在金华市中心医院接受治疗的IUGR孕妇30例(IUGR组),并选取同期本院妊娠第三期正常孕妇30名(正常妊娠组)和健康未孕女性30名(健康未孕组),采集血液样本。采用流式细胞术检测3组研究对象外周血中Th17与Treg比例及CD4^(+)Notch1^(+)毛状和分裂增强子-1(Hes-1)^(+)细胞比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平,采用蛋白质印迹(Westernblot)法检测外周血中Notch1和Hes1蛋白表达水平。动物实验部分将大鼠分为对照组、IUGR组及IUGR+Notch抑制剂组(IUGR+抑制剂组),检测3组大鼠胎鼠及胎盘重量,采用流式细胞术检测大鼠外周血中Th17与Treg细胞比例及CD4^(+)Notch1^(+)Hes1^(+)细胞比例,采用ELISA检测血清IL-17与TGF-β水平,采用Westernblot法检测外周血中Notch1与Hes1蛋白表达水平。结果与正常妊娠组和健康未孕组相比,IUGR组患者Th17比例升高,Treg比例降低,Th17/Treg比例升高,血清中IL-17水平升高,TGF-β水平降低,Notch1和Hes1蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。动物实验中,与对照组相比,IUGR组大鼠胎鼠和胎盘重量均减少,Th17比例升高,Treg比例降低,Th17/Treg比例升高,血清中IL-17水平升高,TGF-β水平降低,Notch1和Hes1蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。经Notch信号通路抑制剂干预后,与IUGR组相比,IUGR+抑制剂组大鼠胎鼠和胎盘重量均增加,Th17比例降低,Treg比例升高,Th17/Treg比例降低,血清中IL-17水平降低,TGF-β水平升高,Notch1和Hes1蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论Notch信号通路激活与Th17/Treg失衡在IUGR发病机制中有重要作用,可为早期诊断和治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 胎儿宫内生长受限 NOTCH信号通路 辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡
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附子理中丸调控NF-κB/Notch1/COX-2通路改善大鼠腹泻型肠易激综合征
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作者 李志雄 何晓铭 +5 位作者 陈锦锋 蔡惠铃 蔡海荣 黄金悦 胡瑶 林敏如 《广州中医药大学学报》 2026年第3期715-722,共8页
【目的】探讨附子理中丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的治疗作用及其对核因子κB(NF-κB)/神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)/环氧化酶-2(COX-2)信号通路的调控机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药... 【目的】探讨附子理中丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的治疗作用及其对核因子κB(NF-κB)/神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)/环氧化酶-2(COX-2)信号通路的调控机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。除正常组,其他各组大鼠构建IBS-D模型。成功造模后,中药组大鼠每日给予附子理中丸方水煎液灌胃,西药组大鼠每日给予匹维溴铵片溶液灌胃,模型组和正常组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,连续给药21 d。观察各组大鼠一般状态、排便情况、内脏敏感性,测定血清异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)、脂多糖(LPS)、连蛋白(Zonulin)水平以评价肠道通透性,测定小肠推进率,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测结肠组织白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、闭合蛋白(Claudin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、前列腺素E2(PGE2)含量,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的蛋白表达水平。【结果】与模型组比较,中药组大鼠各指标变化如下:排便状况明显改善,表现为排便频率、稀便率和粪便含水量显著降低(P<0.05);内脏敏感性降低,表现为各压力下AWR评分显著降低(P<0.05);肠道通透性改善,表现为血清FITC-dextran、LPS、Zonulin含量显著降低(P<0.05);小肠推进率降低(P<0.05);结肠组织炎症因子(IL-8、MCP-1、PGE2)含量显著降低(P<0.05);结肠组织紧密连接蛋白(Claudin、ZO-1、Occludin)水平显著升高(P<0.05);结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。中药组上述各指标水平与西药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】附子理中丸能有效改善IBS-D大鼠的肠道功能紊乱、内脏高敏感性和肠道通透性增加,其机制可能与抑制NF-κB/Notch1/COX-2信号通路激活、减轻肠道炎症反应、增强肠黏膜屏障功能有关。 展开更多
关键词 附子理中丸 腹泻型肠易激综合征 内脏高敏感性 肠道通透性 肠道屏障 NF-κB/Notch1/COX-2通路 大鼠
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