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Heterogeneous Fracture Simulation of Three-point Bending Plain-concrete Beam with Double Notches 被引量:7
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作者 Chuanchuan Zhang Xinhua Yang +1 位作者 Hu Gao Hongping Zhu 《Acta Mechanica Solida Sinica》 SCIE EI CSCD 2016年第3期232-244,共13页
Plain concrete is regarded as a two-phase material comprising randomly distributed aggregates and mortar matrix. A series of three-point bending concrete beams with symmetric or asymmetric double notches are modeled u... Plain concrete is regarded as a two-phase material comprising randomly distributed aggregates and mortar matrix. A series of three-point bending concrete beams with symmetric or asymmetric double notches are modeled using the modified random aggregate generation and packing algorithm. The cohesive zone model is used as the fracture criterion and the cohesive el- ements are inserted into both the mortar matrix and the aggregate-mortar interfaces as potential micro-cracking zones. The dead and alive crack phenomena are studied experimentally and nu- merically; and the influences of notch location, aggregate distribution and gradation on fracture are numerically evaluated. Some important conclusions are given. 展开更多
关键词 concrete beam double notches three-point bending fracture cohesive zone model
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COMPLETE EIGEN-SOLUTIONS FOR ANTI-PLANE NOTCHES WITH MULTI-MATERIALS BY SUPER-INVERSE ITERATION 被引量:1
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作者 Xu, YJ Yuan, S 《Acta Mechanica Solida Sinica》 SCIE EI 1997年第2期157-166,共10页
Ln this paper, the super-inverse iterative method is proposed to compute the accurate and complete eigen-solutions for anti-plane cracks/notches with multi-materials, arbitrary opening angles and various surface condi... Ln this paper, the super-inverse iterative method is proposed to compute the accurate and complete eigen-solutions for anti-plane cracks/notches with multi-materials, arbitrary opening angles and various surface conditions. Taking the advantage of the knowledge of the variation forms of the eigen-functions, a series of numerical techniques are proposed to simplify the computation and speed up the convergence rare of the inverse iteration. A number of numerical examples are given to demonstrate the excellent accuracy, efficiency and reliability of the proposed approach. 展开更多
关键词 anti-plane notches super-inverse iterative method eigen-function eigen-solution
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Design of Reconfigurable Band Notches Antenna for Cognitive Radio Applications
3
作者 Hicham Lalj Hafid Griguer M’hamed Drissi 《Wireless Engineering and Technology》 2014年第3期99-105,共7页
In this paper, an antenna with reconfigurable band notches, for cognitive radio applications, is proposed. The antenna can be operated as ultra wideband, and is reconfigurable in terms of the ability to select a notch... In this paper, an antenna with reconfigurable band notches, for cognitive radio applications, is proposed. The antenna can be operated as ultra wideband, and is reconfigurable in terms of the ability to select a notched band in the SRR resonant frequency. The reconfigurable band notches are induced using a band-stop filter based on split-ring resonators (SRRs), and are controlled using electronic switches mounted over the SRRs. For this sake, the design of the band-stop filter is proposed. A prototype of filter is fabricated and measured. The incorporation of a band-stop filter, into a wideband antenna, is then looked into. The proposed antenna is designed and simulated using Ansoft HFSS. A prototype of the antenna is fabricated and measured. A good analogy between simulated and measured results is obtained. 展开更多
关键词 METAMATERIALS Band-Stop Filter Split Ring Resonator (SRR) BAND notches ANTENNA
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Canton Fair Notches up Record Volume of Deals
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作者 WangTing 《China Textile》 2007年第6期36-38,共3页
On April 15-30,2007,the 101st session of China Import and Export Fair has successfully concluded with a total export turnover of 36.39 billion USD, hitting a historical high with an increase of 6.8% over the last sess... On April 15-30,2007,the 101st session of China Import and Export Fair has successfully concluded with a total export turnover of 36.39 billion USD, hitting a historical high with an increase of 6.8% over the last session,and over 1,700 exhibitors from 36 countries and regions participated in the International Pavilion. 展开更多
关键词 OVER Canton Fair notches up Record Volume of Deals
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Enhancing strength and plasticity by pre-introduced indent-notches in Zr36Cu64 metallic glass:A molecular dynamics simulation study 被引量:3
5
作者 Shidong Feng Lin Li +3 位作者 K.C.Chan Lei Zhao Limin Wang Riping Liu 《Journal of Materials Science & Technology》 SCIE EI CAS CSCD 2020年第8期119-125,共7页
The deformation behavior in Zr36 Cu64 metallic glasses with pre-introduced indent-notches has been studied by molecular dynamics simulation at the atomic scale.The indent-notches can trigger the formation of densely-p... The deformation behavior in Zr36 Cu64 metallic glasses with pre-introduced indent-notches has been studied by molecular dynamics simulation at the atomic scale.The indent-notches can trigger the formation of densely-packed clusters composed of solid-like atoms in the indent-notch affected zone.These denselypacked clusters are highly resistant to the nucleation of shear bands.Hence,there is more tendency for the shear bands to nucleate outside the indent-notch affected zone,which enlarges the deformation region and enhances both the strengthening effect and the plastic deformation ability.For indent-notched MGs,when determining the initial yielding level,there is a competition process occurring between the densely-packed clusters leading to the shear band formation outside the indent-notch affected zone and the stress-concentration localizing deformation around the notch roots.When the indent-notch depth is small,the stress-concentration around the notch root plays a dominant role,leading to the shear bands initiating from the notch root,reminiscence of the cut-notches.As the indent-notch depth increases,there are many densely-packed clusters with high resistance to deformation in the indent-notch affected zone,leading to the shear band formation from the interface between the indent-notch affected zone and the matrix.Current research findings provide a feasible means for improving the strength and the plasticity of metallic glasses at room temperature. 展开更多
关键词 Metallic glass NOTCH Shear band Microstructure Molecular dynamics simulation
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Study of Resistance Performance of Vessels with Notches by Experimental and Computational Fluid Dynamics Calculation Methods 被引量:2
6
作者 石珣 陈新权 谭家华 《Journal of Shanghai Jiaotong university(Science)》 EI 2010年第3期340-345,共6页
Owing to the special working characteristics and operation requirements,lots of working ships have notches in different sizes and shapes in their hulls.In order to study the resistance performance of the vessel with n... Owing to the special working characteristics and operation requirements,lots of working ships have notches in different sizes and shapes in their hulls.In order to study the resistance performance of the vessel with notches,a series of model resistance tests were performed in respect to the 4 500 m 3 /h cutter suction dredger,and the tests were simulated based on the computational fluid dynamics software FLUENT.Based on analysis to the experimental data and the computational fluid dynamics(CFD) calculation results,the change of the flow field and the resistance performance caused by the notches were studied,and the reliability of the software in simulation of viscous flow around the hull was proved.It provides the basis for the future study and the design optimization of this kind of working ships. 展开更多
关键词 ship resistance ship model test computational fluid dynamics(CFD) NOTCH cutter suction dredger
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Effects of notches on the order of flux-closure state formation in bi-rings by micromagnetic simulation
7
作者 何淑婷 常双全 史慧刚 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2011年第12期421-425,共5页
The effects of the number and the location of notches on the formation of flux-closure states in bi-rings with fields applied in the x direction (i.e., along the short axis direction of hi-rings) and y direction (i... The effects of the number and the location of notches on the formation of flux-closure states in bi-rings with fields applied in the x direction (i.e., along the short axis direction of hi-rings) and y direction (i.e., along the long axis direction of bi-rings) are investigated using micromagnetic simulation. For the bi-rings with one notch and the bi-rings with two notches symmetric about y axis, the order of flux-closure state formation in each ring can be controlled. But the flux-closure state forms simultaneously in each ring for the bi-rings with two notches symmetric about x axis. For the bi-rings with two notches that are symmetric neither about x axis nor about y axis, only one ring can form a flux- closure state in the y-direction field and no fluxclosure state can be found in rings in the x-direction field. Therefore, logic states can be defined by controlling the order of flux-closure state formation, which can be utilized in future logic devices. 展开更多
关键词 notch(es) the order flux-closure state formation micromagnetic simulation
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Sediment control function of river notches
8
作者 Chia-Hsing LIN Cheng-Ju LIU +1 位作者 Shih-Hsun LIN Chjeng-Lun SHIEH 《Journal of Mountain Science》 SCIE CSCD 2018年第3期485-494,共10页
The purpose of this study is to investigate the control function and mechanisms of natural river notches. Physical and numerical experiments are analyzed in this study for two representative types of sediment events:... The purpose of this study is to investigate the control function and mechanisms of natural river notches. Physical and numerical experiments are analyzed in this study for two representative types of sediment events: high intensity and short duration Type A sediment disaster events, and low intensity and long duration Type B moderate non-disaster events. Two dimensionless parameters, sediment trapping rate and reduction rate of peak sediment transport, are defined to evaluate the sediment control function of river notches. Study results indicate that the contraction ratio of the notch has a significant influence on sediment control function, with high contraction ratios resulting in both high sediment-trapping and high reduction rates. River notches provide better sediment control during Type A events than Type B events. The sediment control mechanism of river notches is the result of multiple interactions among river flow, sediment transport, and riverbed variation. Analysis of these interactions supports the significant protection role of river notches on sediment control for disaster events. 展开更多
关键词 River notch Sediment control function Sediment control mechanism Sediment trapping rate Reduction rate of peak sediment transport
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CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
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作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p NOTCH信号通路 增殖 转移
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Notch信号通路与TLR4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响
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作者 齐贵彬 高建步 +3 位作者 张明磊 张永杰 解莉莉 李娜 《精准医学杂志》 2026年第1期40-45,49,共7页
目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,... 目的探讨Notch信号通路与Toll样受体(TLR)4相互作用对冠心病患者CD14^(+)单核细胞功能的影响。方法选择2019年4月-2020年8月我院收治的冠心病患者101例,根据病情分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,并选择同时期体检健康者40例为对照组。采集各组研究对象的空腹外周静脉血并分离单个核细胞,实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测单个核细胞中Notch1、Notch2及TLR1~10 mRNA表达水平。CD14磁珠分选三组冠心病患者外周血单个核细胞中的CD14^(+)单核细胞,使用DAPT(Notch信号通路抑制剂)和CRX-675(TLR4激动剂)刺激培养后,检测CD14^(+)单核细胞中TLR2、TLR4、TLR9及Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附实验检测三组患者细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平;采用蛋白免疫印迹实验检测CD14^(+)单核细胞中TIR结构域接头分子(TRIF)、抗髓样分化因子88(MyD88)和核因子-κB(NF-κB)p65亚基蛋白的相对表达水平。结果三组冠心病患者的外周血单个核细胞中Notch1、TLR2、TLR4、TLR9 mRNA表达水平均显著高于对照组,且AMI组患者上述mRNA表达水平均最高(F=10.295~16.558,t_(LSD)=7.918~18.271,P<0.05)。DAPT刺激后,三组冠心病患者外周血中CD14^(+)单核细胞TLR4 mRNA表达水平均显著低于刺激前(t=5.871~9.069,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=5.522,t_(LSD)=2.613、2.625,P<0.05);CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血CD14^(+)单核细胞中Notch1、HES1、HES5 mRNA表达水平均显著高于刺激前(t=9.218~17.483,P<0.05),其中AMI组升高幅度显著高于UAP组和SAP组(F=30.133~212.120,t_(LSD)=4.921~11.107,P<0.05)。CRX-675刺激后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著高于刺激前(t=5.806~8.129,P<0.05);DAPT+CRX-675共同刺激以后,三组冠心病患者外周血细胞培养上清液中TNF-α、IL-6水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.216~9.063,P<0.05),且AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=104.894、4.798,t_(LSD)=2.440~10.977,P<0.05)。DAPT+CRX-675共同刺激后,三组患者外周血CD14^(+)单核细胞中TRIF、NF-κB p65蛋白表达水平均显著低于CRX-675单独刺激后(t=5.052~9.921,P<0.05),其中AMI组降低幅度显著高于UAP组和SAP组(F=4.580、4.200,t_(LSD)=2.414~3.461,P<0.05)。结论Notch信号通路与TLR4相互作用或可通过影响外周血CD14^(+)单核细胞的功能,导致冠心病患者病情进展。 展开更多
关键词 冠心病 受体 NOTCH TOLL样受体4 RNA 信使 信号传导 炎症 单核细胞
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Notch信号通路在肝癌发生发展与治疗中的研究进展
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作者 周宇航 王棒 +1 位作者 吴淼鑫 徐敏晖 《安徽医药》 2026年第2期228-235,共8页
Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T... Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号转导途径,在胚胎发育、细胞分化、增殖以及凋亡过程中发挥重要作用。近年来,Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用备受关注。大部分数据证明了Notch信号通路的促癌作用,但在调控巨噬细胞分化与T细胞毒性方面Notch又发挥了抗肿瘤作用。此外,Notch信号通路与其他信号通路(如Wnt和PI3K/Akt等)在肝癌的发生发展中存在复杂的交互作用,对肝癌的侵袭、转移及耐药性具有重要影响。针对Notch信号通路的治疗策略,包括通路抑制剂、单克隆抗体及小分子化合物等,已在多种前临床及临床研究中展现出潜力。Notch信号通路的双重作用特点及其多层次调控机制给临床转化带来了挑战。该文综述了Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用机制、与其他信号通路的交互关系及其作为治疗靶点的最新研究进展,以期为Notch靶向治疗的开发及肝癌治疗策略的优化提供参考。 展开更多
关键词 肝肿瘤 NOTCH信号通路 靶向治疗 研究进展
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桔皮素通过rno-miR-9a-5p/Notch通路促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复
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作者 武林娟 靳雅惠 高枫 《中南医学科学杂志》 2026年第1期7-13,共7页
目的探究桔皮素(TAN)对脊髓损伤(SCI)大鼠神经功能恢复的机制。方法将60只SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组、SCI组、SCI+TAN组、阴性对照拮抗剂(NC-antagomir)组和大鼠miR-9a-5p拮抗剂(rno-miR-9a-5p-antagomir)组。各组大鼠均干预21天... 目的探究桔皮素(TAN)对脊髓损伤(SCI)大鼠神经功能恢复的机制。方法将60只SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组、SCI组、SCI+TAN组、阴性对照拮抗剂(NC-antagomir)组和大鼠miR-9a-5p拮抗剂(rno-miR-9a-5p-antagomir)组。各组大鼠均干预21天。采用Basso、Beattie和Bresnahan(BBB)评分评价各组大鼠运动功能;HE、Nissl和TUNEL染色观察各组大鼠脊髓组织损伤、存活神经元数量和细胞凋亡情况;采用试剂盒检测脊髓组织炎症因子及氧化应激指标水平。采用qRTPCR检测脊髓组织中rno-miR-9a-5p以及发状分裂相关增强子1(Hes1)和Notch2mRNA水平;采用Westernblotting检测脊髓组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Nestin、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、Hes1、Notch2蛋白表达水平;采用免疫组化法检测脊髓组织溴脱氧尿苷(BrdU)、Nestin、NSE蛋白表达水平。结果TAN干预后,SCI大鼠的脊髓形态明显改善,脊髓神经元数量增多,BBB评分升高,脊髓组织中TUNEL阳性细胞比例降低,炎症和氧化应激被抑制,Bax、Hes1和Notch2水平降低,Bcl-2、BrdU、Nestin、NSE和rno-miR-9a-5p水平升高。rno-miR-9a-5p-antagomir干预显著削弱了TAN的神经保护作用。结论桔皮素通过调控rno-miR-9a-5p/Notch通路介导的炎症、氧化应激、内源性神经干细胞增殖和神经元定向分化,从而缓解大鼠SCI并促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 桔皮素 rno-miR-9a-5p NOTCH通路 神经功能恢复
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从人群队列到细胞机制:孕期雌三醇暴露通过干扰Notch信号通路和神经细胞增殖诱导子代自闭症谱系障碍
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作者 冉光辉 宋安华 +6 位作者 韦丽娟 刘丽丽 李钟意 蓝利琪 黄欣蕾 曾小云 王丽君 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期138-146,共9页
目的 探讨孕期雌三醇(estriol,E3)暴露对自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)的影响及其Notch信号通路机制。方法 选取广西壮族人群出生队列中44例ASD患儿母亲及44例匹配对照母亲的血浆样本,进行代谢组学检测。通过代谢组学... 目的 探讨孕期雌三醇(estriol,E3)暴露对自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)的影响及其Notch信号通路机制。方法 选取广西壮族人群出生队列中44例ASD患儿母亲及44例匹配对照母亲的血浆样本,进行代谢组学检测。通过代谢组学分析筛选孕期主要差异代谢物E3,采用E3(100µmol/L)处理SH-SY5Y细胞,实验分组为2组:对照组(control组)和实验组(E3组),结合蛋白组学技术,筛选出Notch信号通路,利用CCK-8法检测细胞增殖情况,并通过Western blot和RT-qPCR共同验证Notch信号通路相关分子。结果 代谢组学检测孕妇血浆代谢物水平,结果显示,与对照组相比,病例组E3水平下调(P<0.01);蛋白组学KEGG富集分析结果显示,Notch信号通路为显著富集通路(P<0.01);CCK-8结果显示,各浓度E3处理SH-SY5Y细胞后,在100µmol/L浓度时抑制细胞增殖最显著(P<0.01);RT-qPCR结果显示,100µmol/L浓度的E3处理SH-SY5Y细胞,Jagged1(P<0.01)、Notch1(P<0.01)和Hes1(P<0.05)基因表达水平下降;Western blot结果显示,100µmol/L浓度的E3处理SH-SY5Y细胞,Jagged1(P<0.01)、Notch1(P<0.01)和Hes1(P<0.05)蛋白表达水平下降。结论 孕期E3暴露可能与ASD之间存在关联,其机制可能是通过抑制Notch信号通路,进而抑制神经细胞增殖。 展开更多
关键词 雌三醇 自闭症谱系障碍 人神经母细胞瘤细胞 NOTCH信号通路 代谢组学 蛋白组学
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Mechanistic insights into Banxia Xiexin Decotion-induced gastric mucosal restoration in rats with chronic atrophic gastritis and gastric precancerous lesions:the role of the Notch pathway
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作者 Jia-Le Ma Xin-Yuan Zhang +3 位作者 Yu-Yao Wang Meng-Tong Leng Hui-Zhen Li Tai-Yi Wang 《Traditional Medicine Research》 2026年第4期27-38,共12页
Background:The development of gastric cancer(GC)encompasses precancerous conditions like chronic atrophic gastritis(CAG)and premalignant lesions of gastric cancer(PLGC).In these situations,abnormal Notch signaling res... Background:The development of gastric cancer(GC)encompasses precancerous conditions like chronic atrophic gastritis(CAG)and premalignant lesions of gastric cancer(PLGC).In these situations,abnormal Notch signaling results in mucosal impairment and the initiation of cancer.Banxia Xiexin Decoction(BXD),a well-known formula in traditional Chinese medicine(TCM),shows promise in treating gastric disorders,but its mechanisms in gastric restoration remain unclear.Methods:Using MNNG-induced CAG and PLGC rat models,BXD was administered for 12 weeks.Gastric mucosal pathology was assessed via hematoxylin-eosin staining.Proliferation(Ki-67)and angiogenesis(VEGFA)markers were evaluated by immunohistochemistry.Network pharmacology identified BXD’s targets and pathways.Notch pathway components(Notch1,Jagged1,Dll4,Hes1)were analyzed via qPCR,Western blot,and immunohistochemistry.Results:BXD significantly ameliorated mucosal atrophy,glandular structural disorder,and dysplasia in CAG and PLGC rats.Network pharmacology revealed 323 overlapping targets between BXD and PLGC,with Notch signaling as a central pathway.BXD downregulated Notch1,Jagged1,Dll4,and Hes1 expression at transcriptional and protein levels,suppressed Ki-67(proliferation)and VEGFA(angiogenesis)overexpression,and restored gastric mucosal integrity.Conclusion:BXD inhibits Notch signaling,reduces aberrant proliferation and angiogenesis,and interrupts Correa’s gastric carcinogenesis cascade.This study provides mechanistic evidence supporting BXD as a TCM-based intervention for gastric precancerous lesions. 展开更多
关键词 Banxia Xiexin Decotion chronic atrophic gastritis gastric precancerous lesions premalignant lesions of gastric cancer Notch signaling pathway
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外源性碱性成纤维细胞生长因子促进大鼠创面愈合的机制 被引量:4
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作者 李振超 杜喜玲 +2 位作者 韩志新 牛大伟 樊昌伟 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第11期2243-2251,共9页
背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因... 背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组细胞培养基中分别添加100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组细胞培养基中添加200μg/L碱性成纤维细胞生长因子和20 mmol/L Notch1/Jagged1激动剂丙戊酸。通过EdU实验、划痕实验、小管生成实验检测碱性成纤维细胞生长因子对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和血管新生的影响。(2)体内动物实验:SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,构建大鼠全层皮肤缺损开放性创面模型,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组皮下注射100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组大鼠皮下注射200μg/L碱性成纤维细胞生长因子的同时腹腔注射10 mg/kg丙戊酸。给药7,14 d检测大鼠创面的愈合率;TUNEL检测创面组织中的细胞凋亡情况;酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中丙二醛、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10水平;免疫荧光检测创面组织中巨噬细胞的表型转换情况;免疫组化检测创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;Western blot法检测创面组织中Notch1、Jagged1的表达。结果与结论:(1)与正常对照组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和血管新生,并且具有剂量依赖性;(2)与模型组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面的愈合,下调创面组织中的细胞凋亡率;降低大鼠血清中丙二醛和肿瘤坏死因子α水平,升高超氧化物歧化酶和白细胞介素10水平;促使创面组织中巨噬细胞向M2型转换,上调创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;抑制创面组织中Notch1、Jagged1的表达,并且均具有剂量依赖性。丙戊酸可部分逆转碱性成纤维细胞生长因子对创面愈合的促进作用。结果表明,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面愈合与肉芽再生以及诱导巨噬细胞向M2型转换,这可能与调控Notch1/Jagged1信号有关。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 全层皮肤缺损 创面 巨噬细胞表型转换 肉芽再生 NOTCH1 JAGGED1
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基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生殖毒性的减毒作用 被引量:3
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作者 郭丽 杜寒倩 +4 位作者 李佳珊 李源 李泽辉 徐颖 林娜 《中成药》 北大核心 2025年第3期958-963,共6页
目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-... 目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-活性成分-靶点网络,利用Metascape数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析。基于网络药理学结果,进一步开展体外细胞实验验证,以卵巢生殖干细胞(OGSCs)为研究对象,分别给予25μg/mL菟丝子总黄酮、3.75μg/mL雷公藤多苷、25μg/mL菟丝子总黄酮+3.75μg/mL雷公藤多苷处理,CCK8法检测细胞活性;RT-qPCR法检测OGSCs细胞标志物MVH、Oct4和Notch信号通路分子Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达;免疫荧光双标法检测MVH与Notch1、Hes1、Jagged1蛋白共表达。结果网络药理学结果显示,共筛选出28种雷公藤活性成分,10种菟丝子活性成分,93个药物与疾病关联靶标,富集到卵巢类固醇生成、孕激素介导的卵母细胞成熟、催乳素、Notch、癌症等与生殖毒相关的通路,推测可能是通过参与OGSCs细胞增殖分化的Notch信号通路发挥作用。细胞实验结果显示,与对照组比较,雷公藤多苷组OGSCs细胞活性降低(P<0.01);MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度降低(P<0.01)。相较于雷公藤多苷单独给药,菟丝子总黄酮与雷公藤多苷联合配伍可提高OGSCs细胞活性(P<0.01),升高MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达(P<0.01),升高MVH-Hes1、MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度(P<0.01)。结论菟丝子总黄酮对雷公藤多苷诱发的OGSCs细胞生殖毒有改善作用,可能是通过上调特有标志物MVH、Oct4和关键因子Notch1、Hes1、Jagged1表达实现的。 展开更多
关键词 菟丝子总黄酮 雷公藤多苷 生殖毒性 卵巢生殖干细胞 网络药理学 NOTCH信号通路 MVH
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通窍脱敏方介导Notch信号通路调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制 被引量:4
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作者 马凤梅 荣婷 马蕴蕾 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期55-62,70,共9页
目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏... 目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏方低、中、高剂量组(5.54、11.08、22.16 g/kg),另设健康对照组,每组12只。造模后,给予相应剂量的氯雷他定和通窍脱敏方灌胃干预,1次/d,连续2周。记录大鼠鼻部症状并评分;采用苏木精-伊红染色观察鼻黏膜组织病理学变化;ELISA检测血清中OVA特异性血清免疫球蛋白(OVA-specific serum immunoglobulin,OVA-sIg)E、IgG1水平以及鼻灌洗液中Th1细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、TNF-β、干扰素(interferon,IFN)-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平;流式细胞术检测血清中Th1/Th2细胞比率;采用qRT-PCR法和Western blotting法检测鼻黏膜组织中Notch1、Notch1胞内域(Notch1 intracellular domain,NICD)、Hes1 mRNA和蛋白表达水平。结果与健康对照组相比,AR模型组大鼠鼻黏膜组织损伤严重,鼻部症状评分明显升高(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著升高(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著降低(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与AR模型组相比,阳性对照组和通窍脱敏方各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理学改变明显改善,鼻部症状评分明显降低(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著降低(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著升高(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论通窍脱敏方和氯雷他定都能调控Th1/Th2免疫失衡,改善AR大鼠鼻黏膜损伤及炎症,其机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 通窍脱敏方 TH1/TH2 免疫平衡 NOTCH信号通路
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miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量:2
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作者 徐明芝 安娜 +5 位作者 白亚飞 陈汝满 贺纪清 王春莉 祁永慧 潘明娇 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期310-314,319,共6页
目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以... 目的:分析miR-532-3p靶向抑制Notch1信号通路对慢性肾脏病(CKD)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法:将75只SD大鼠分为对照组、CKD组、ago-NC组、ago-miR-532-3p组、FLI-06组,除对照组外均构建CKD模型并注射相应质粒及抑制剂,对照组与CKD组以等量生理盐水代替,ELISA测定大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、TNF-α、IL-1β、IL-10水平,HE染色与Masson染色观察大鼠肾组织病理及肾纤维化,流式细胞术检测巨噬细胞CD11c^(+)和CD206^(+)情况,qRT-PCR检测大鼠肾组织miR-532-3p表达,Western blot检测Notch1蛋白表达;双荧光素酶报告基因测定miR-532-3p与Notch1的靶向结合。结果:对照组大鼠肾小球、肾小管及上皮细胞结构完整,胞界清晰,排列整齐;CKD组大鼠肾小球上皮细胞坏死增多、系膜基质增多、肾小球硬化,炎症细胞浸润,肾纤维化程度加深;与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组肾小球、肾小管损伤程度减小,炎症浸润细胞减少,肾纤维化程度减轻;与对照组相比,CKD组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达升高,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p降低(P<0.05);与CKD组相比,ago-miR-532-3p组、FLI-06组大鼠血清Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织巨噬细胞CD11c^(+)比例、CD11c^(+)/CD206^(+)、Notch1蛋白表达降低,血清IL-10水平、肾组织CD206^(+)、miR-532-3p表达升高(P<0.05);miR-532-3p与Notch1靶向结合,miR-532-3p过表达抑制Notch1蛋白表达。结论:促进miR-532-3p表达通过抑制Notch1通路保护CKD大鼠肾组织,其机制可能为调控巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 巨噬细胞极化 miR-532-3p NOTCH1
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2型糖尿病视网膜病变患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义 被引量:2
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作者 高珊 乔媛 董春萍 《陕西医学杂志》 2025年第5期688-692,共5页
目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR... 目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平。采用Spearman法分析血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Notch1、Notch3和JAG1对T2DM患者并发DR的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析T2DM患者并发DR的影响因素。结果:病变组患者T2DM病程、糖化血红蛋白(HbAlc)水平高于未病变组(均P<0.05)。与未病变组比较,病变组患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR呈负相关(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1联合预测T2DM患者并发DR的曲线下面积(AUC)为0.905高于三者单独预测的AUC(均P<0.05)。T2DM病程、HbAlc、血清Notch1、Notch3和JAG1为T2DM患者并发DR的独立影响因素(均P<0.05)。结论:T2DM并发DR患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低,对T2DM患者并发DR有一定预测价值,且三者联合预测的效能更高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 NOTCH1 NOTCH3 JAG1 预测价值
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半夏泻心汤调控Notch信号通路影响MNNG诱导胃癌发生发展的作用机制研究
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作者 李慧臻 马佳乐 +5 位作者 杨岩 王天麟 赵双梅 张馨元 梁欣奕 冷孟桐 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第11期8-11,I0003,I0004,共6页
目的探讨半夏泻心汤对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌模型大鼠Notch信号通路的影响。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,模型组、半夏泻心汤组采用“MNNG灌胃+自由饮用法”诱导胃癌模... 目的探讨半夏泻心汤对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌模型大鼠Notch信号通路的影响。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,模型组、半夏泻心汤组采用“MNNG灌胃+自由饮用法”诱导胃癌模型。苏木素-伊红(HE)染色观察胃病理组织学情况,Western Blot检测Notch信号通路相关蛋白表达,免疫组化检测Notch信号通路相关蛋白及Ki67、VEGFA表达。结果病理组织学发现,模型组肿瘤发病率为75%(6/8),半夏泻心汤组肿瘤发病率为33.3%(3/9);Western Blot检测发现,模型组大鼠胃组织Notch1、Jagged1、Dll4、Hes1蛋白表达较空白组升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后上述蛋白均较模型组降低(P<0.05);免疫组化结果发现,模型组Ki67、VEGFA、Notch1、Jagged1、Dll4、Hes1平均光密度较空白组升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后上述蛋白平均光密度均较模型组降低(P<0.05)。结论半夏泻心汤可干预Notch信号通路,调节VEGF、Ki67表达,在一定程度上抑制胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 胃癌 Notch1信号通路 作用机制
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