附子理中丸调控NF-κB/Notch1/COX-2通路改善大鼠腹泻型肠易激综合征

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作者 李志雄 何晓铭 +5 位作者 陈锦锋 蔡惠铃 蔡海荣 黄金悦 胡瑶 林敏如 《广州中医药大学学报》 2026年第3期715-722,共8页

【目的】探讨附子理中丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的治疗作用及其对核因子κB(NF-κB)/神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)/环氧化酶-2(COX-2)信号通路的调控机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药... 【目的】探讨附子理中丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的治疗作用及其对核因子κB(NF-κB)/神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)/环氧化酶-2(COX-2)信号通路的调控机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。除正常组,其他各组大鼠构建IBS-D模型。成功造模后,中药组大鼠每日给予附子理中丸方水煎液灌胃,西药组大鼠每日给予匹维溴铵片溶液灌胃,模型组和正常组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,连续给药21 d。观察各组大鼠一般状态、排便情况、内脏敏感性,测定血清异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)、脂多糖(LPS)、连蛋白(Zonulin)水平以评价肠道通透性,测定小肠推进率,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测结肠组织白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、闭合蛋白(Claudin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、前列腺素E2(PGE2)含量,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的蛋白表达水平。【结果】与模型组比较,中药组大鼠各指标变化如下:排便状况明显改善,表现为排便频率、稀便率和粪便含水量显著降低(P<0.05);内脏敏感性降低,表现为各压力下AWR评分显著降低(P<0.05);肠道通透性改善,表现为血清FITC-dextran、LPS、Zonulin含量显著降低(P<0.05);小肠推进率降低(P<0.05);结肠组织炎症因子(IL-8、MCP-1、PGE2)含量显著降低(P<0.05);结肠组织紧密连接蛋白(Claudin、ZO-1、Occludin)水平显著升高(P<0.05);结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。中药组上述各指标水平与西药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】附子理中丸能有效改善IBS-D大鼠的肠道功能紊乱、内脏高敏感性和肠道通透性增加,其机制可能与抑制NF-κB/Notch1/COX-2信号通路激活、减轻肠道炎症反应、增强肠黏膜屏障功能有关。 展开更多

关键词 附子理中丸 腹泻型肠易激综合征 内脏高敏感性 肠道通透性 肠道屏障 NF-κB/notch1/COX-2通路 大鼠

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2型糖尿病视网膜病变患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义 被引量：3

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作者 高珊 乔媛 董春萍 《陕西医学杂志》 2025年第5期688-692,共5页

目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR... 目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平。采用Spearman法分析血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Notch1、Notch3和JAG1对T2DM患者并发DR的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析T2DM患者并发DR的影响因素。结果:病变组患者T2DM病程、糖化血红蛋白(HbAlc)水平高于未病变组(均P<0.05)。与未病变组比较,病变组患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR呈负相关(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1联合预测T2DM患者并发DR的曲线下面积(AUC)为0.905高于三者单独预测的AUC(均P<0.05)。T2DM病程、HbAlc、血清Notch1、Notch3和JAG1为T2DM患者并发DR的独立影响因素(均P<0.05)。结论:T2DM并发DR患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低,对T2DM患者并发DR有一定预测价值,且三者联合预测的效能更高。 展开更多

关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 notch1 notch3 JAG1 预测价值

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Nrf2、HO-1、Notch1、Hes-1在糖尿病视网膜病变病人玻璃体和血清中的表达及意义

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作者 邢爽 赵伟 +3 位作者 刘丽 郭莹 郭硕 范春晖 《蚌埠医科大学学报》 2025年第11期1545-1549,共5页

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、缺口受体1(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes-1)在糖尿病视网膜病变病人玻璃体和血清中的表达及意义。方法:收集进行玻璃体切割手术的糖尿病视网膜病变病人84例,其中糖尿病... 目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、缺口受体1(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes-1)在糖尿病视网膜病变病人玻璃体和血清中的表达及意义。方法:收集进行玻璃体切割手术的糖尿病视网膜病变病人84例,其中糖尿病视网膜病变病人43例作为观察组,单纯性孔源性视网膜脱离41例作为对照组。比较2组玻璃体和血清中Nrf2、HO-1、Notch1、Hes-1的表达水平;Pearson相关分析Nrf2、HO-1、Notch1、Hes-1水平与临床指标的相关性。结果:与对照组相比,观察组血清FBG、HbA1c、TC、TG、MDA高表达(P<0.01),SOD低表达(P<0.01)。观察组血清和玻璃体中Nrf2、HO-1、Notch1、Hes-1水平均明显低于对照组(P<0.01)。相关性分析显示,Nrf2、HO-1、Notch1、Hes-1水平与FBG、HbA1c、TC、TG、MDA呈明显负相关关系(P<0.01);与SOD水平呈明显正相关关系(P<0.01)。结论:糖尿病视网膜病变病人玻璃体和血清中的Nrf2、HO-1、Notch1、Hes-1均显著低表达,其表达与病人FBG、HbA1c、TC、TG、MDA、SOD等临床指标显著相关。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 缺口受体1 发状分裂相关增强子1

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佐剂关节炎大鼠肺功能变化与Notch1、Notch2/Jagged1、Jagged2通路的相关性

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作者 万磊 刘健 +4 位作者 程园园 冯云霞 刘磊 黄传兵 汪元 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第10期1156-1160,共5页

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能降低与肺组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的关系。方法将40只大鼠随机均分为正常组和模型组,模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足... 目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能降低与肺组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的关系。方法将40只大鼠随机均分为正常组和模型组,模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺组织形态学变化,RT-PCR法检测肺组织Notch1、Notch2及Jagged1、Jagged2的表达。结果模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,肺功能参数用力肺活量(FVC)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1、Jag-ged1、Jagged2的表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。相关分析显示,模型组大鼠肺功能参数FVC与Jagged1呈正相关,1s内平均呼气流量(FEV1/FVC)与Notch1呈正相关,FEF50与Jagged2呈正相关,FEF75与Notch1、Notch2呈正相关,与Jag-ged1呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论 AA大鼠在发生关节炎症的同时出现肺功能降低,而肺功能降低与Notch受体/配体呈高度相关,提示致炎后形成的免疫复合物沉积于肺组织,激活肺组织Notch信号通路,通过级联放大效应进一步导致肺功能降低。 展开更多

关键词 佐剂关节炎 肺功能 notch1~2 Jagged1~2

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Notch1 Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究 被引量：6

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作者 周梅恺 赵娜 +3 位作者 叶玉伟 陈兆峰 李强 周永宁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期1082-1086,共5页

目的:研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,采用组织芯片技术,检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表... 目的:研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,采用组织芯片技术,检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表达;采用Warthin-starry染色法检测各组织中Hp感染状况。结果:Notch1与Jagged1在胃癌组中阳性表达率(40.0%,70.0%)低于癌旁组(81.7%,96.7%)和正常组(85.0%,100.0%),差异有统计学意义(P<0.05)COX-2在胃癌组中的阳性表达率(60.0%)高于癌旁组(35.0%)和正常组(0),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1和Jagged1与胃癌的临床病理特征均无关(P>0.05)。COX-2的表达与胃癌的分化程度、浸润深度(P=0.013,P=0.013)有关。Notch1与Jagged1在胃癌组中的表达呈正相关(r=0.460,P<0.005);Notch1与COX-2表达呈负相关(r=-0.314,P>0.05);Jagged1与COX-2表达无相关性(r=-0.175,P>0.05)。Hp在胃癌组中阳性感染率低于癌旁组(76.6%,91.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组中Hp感染阳性与Hp感染阴性的阳性表达率相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。胃癌组织中Notch1、Jagged1和COX-2的表达与Hp感染率无关(P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch信号通路的异常,Notch1和Jagged1的低表达可能导致COX-2的高表达,最终导致胃癌的发生发展;Hp感染可能在早期胃癌的发生中起重要作用。 展开更多

关键词 胃癌 notch1 JAGGED1 COX-2 幽门螺杆菌

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胃癌组织中Notch1、Notch2、COX-2的表达及其与临床病理学参数的关系 被引量：7

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作者 刘敏 任茜 +2 位作者 李强 叶玉伟 陈兆峰 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2018年第5期531-534,共4页

目的探讨胃癌组织中Notch1、Notch2、COX-2的表达及其与临床病理学参数的关系。方法使用qPCR及Western blotting法检测胃癌及癌旁组织中Notch1、Notch2及COX-2的表达,分析其与胃癌临床病理学参数的关系。结果胃癌组织中Notch1的表达降低... 目的探讨胃癌组织中Notch1、Notch2、COX-2的表达及其与临床病理学参数的关系。方法使用qPCR及Western blotting法检测胃癌及癌旁组织中Notch1、Notch2及COX-2的表达,分析其与胃癌临床病理学参数的关系。结果胃癌组织中Notch1的表达降低,与胃癌的浸润深度、TNM分期有相关性(P<0.05);Notch2在胃癌组织中高表达,可能与胃癌的浸润深度、远处转移相关(P<0.05);COX-2与Notch2表达呈正相关。结论胃癌组织中Notch信号通路可能通过影响COX-2的表达参与胃癌的浸润与转移。 展开更多

关键词 notch1 notch2 COX-2 胃癌

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乳癌组织Notch1与C-erBb-2的表达及其意义 被引量：3

7

作者 李建英 项锋钢 谷海燕 《齐鲁医学杂志》 2013年第2期106-108,共3页

目的探讨Notch1和C-erBb-2蛋白表达与乳癌临床病理特征的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳癌及20例癌旁正常乳腺组织中Notch1、C-erBb-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中Notch1、C-erBb-2的阳性表达率明显高于癌... 目的探讨Notch1和C-erBb-2蛋白表达与乳癌临床病理特征的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳癌及20例癌旁正常乳腺组织中Notch1、C-erBb-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中Notch1、C-erBb-2的阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有显着性(χ2=29.511、29.474,P<0.01);乳癌组织中Notch1蛋白阳性表达与癌组织的临床分期及有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=5.881、4.716,P均<0.05),C-erBb-2蛋白的阳性表达与癌组织有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=8.341,P<0.05);Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的表达呈正相关(r=0.451,P<0.01)。结论 Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的高表达与肿瘤发生发展及转移等因素相关,两者联合检测有助于判断乳癌的转移潜能及预后。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 受体 notch1 受体 erbB-2 免疫组织化学

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乳腺癌Notch1、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和预后的相关性 被引量：2

8

作者 李传伟 王学春 +4 位作者 龙跃洲 崔圣莹 范姝君 王波 李连宏 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2010年第14期1973-1975,共3页

目的:通过检测Notch1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Notch1、MMP-9及COX-2蛋白在106例乳腺浸润性导管癌(有淋巴结转移者65... 目的:通过检测Notch1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Notch1、MMP-9及COX-2蛋白在106例乳腺浸润性导管癌(有淋巴结转移者65例,无林巴结转移者41例)中的表达,并用多因素Cox比例风险模型评估患者的预后。结果:Notch1、MMP-9及COX-2的表达在有淋巴结转移组与无转移组之间的差异均有统计学意义(P<0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;Notch1的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;Notch1表达高者生存期短。结论:乳腺癌Notch1、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移有关,检测这几种蛋白将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后。 展开更多

关键词 乳腺癌 notch1 淋巴道转移 基质金属蛋白酶-9 环氧化酶-2

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基于Nrf2-Notch1信号轴探讨黄芩苷对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元氧化应激的影响 被引量：17

9

作者 孙平鸽 李坤彬 +5 位作者 李娜 吴志远 李小杏 温小鹏 方桦 吴少璞 《浙江中医药大学学报》 CAS 2021年第8期876-882,共7页

[目的]基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)-Notch1信号轴探讨黄芩苷(baicalin,BA)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DN)氧化应激的作用机制。[方法]... [目的]基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)-Notch1信号轴探讨黄芩苷(baicalin,BA)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DN)氧化应激的作用机制。[方法]将PD大鼠分为模型组、BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组,以健康大鼠为对照组。BA组以78mg·kg^(-1)的BA 0.9%氯化钠溶液灌胃;模型组和对照组以等量0.9%氯化钠溶液灌胃,同时均以0.9%氯化钠溶液2mL·kg^(-1)腹腔注射;BA-Nrf2抑制剂组在BA组基础上腹腔注射Brusatol 2mg·kg^(-1);BA-Notch1抑制剂组在BA组基础上腹腔注射DAPT 10mg·kg^(-1),1次/d,连续2周。给药2周后检测脑黑质中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、DN细胞凋亡率及Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,Hmox1)、Notch1、Split多毛增强子1(hairy and enhancer of Split 1,Hes1)mRNA和蛋白的表达。[结果]与对照组比较,模型组脑黑质中MDA水平及DN细胞凋亡率升高(P<0.05),脑黑质中SOD和GSH-Px活力及Nrf2、Hmox1、Notch1、Hes1 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与模型组比较,BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组脑黑质中MDA水平及DN细胞凋亡率降低,BA-Nrf2抑制剂组和BA-Notch1抑制剂组高于BA组(P<0.05)。与模型组比较,BA组、BA-Nrf2抑制剂组及BA-Notch1抑制剂组脑黑质中SOD和GSH-Px活力及Nrf2、Hmox1、Notch1、Hes1 m RNA和蛋白相对表达量升高,BA-Nrf2抑制剂组和BA-Notch1抑制剂组低于BA组(P<0.05)。[结论]BA可有效改善PD大鼠脑黑质DN氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2-Notch1信号轴有关。 展开更多

关键词 帕金森病 黄芩苷 脑黑质 多巴胺能神经元 氧化应激 核因子E2相关因子2 notch1 大鼠

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基于生物信息学探讨血竭散对克罗恩病大鼠结肠组织Notch1、Nrf2、GPX4和PTGS2表达影响 被引量：7

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作者 洪寅雯 吴本升 +4 位作者 徐治中 杜骏 高莹 文科 孙薛亮 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2022年第7期38-42,F0003,共6页

目的基于生物信息学探析血竭散缓解克罗恩病(Crohn's disease,CD)的作用靶点和机制。方法运用BATMAN-TCM数据库挖掘血竭散治疗CD的潜在靶点和分子机制,并采用2,4,6-三硝基苯磺酸诱导建立CD大鼠模型行体内实验验证。造模后,将30只大... 目的基于生物信息学探析血竭散缓解克罗恩病(Crohn's disease,CD)的作用靶点和机制。方法运用BATMAN-TCM数据库挖掘血竭散治疗CD的潜在靶点和分子机制,并采用2,4,6-三硝基苯磺酸诱导建立CD大鼠模型行体内实验验证。造模后,将30只大鼠随机分为空白组,模型组,血竭散低、高剂量组和N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酸基]-S-苯甘氨酸叔丁酯(N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT)组,每组各6只。苏木精-伊红染色法观察大鼠结肠组织病理学改变,酶联免疫吸附法检测结肠组织中炎症细胞因子表达,免疫组化法检测4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)表达,实时荧光定量PCR法检测Notch1和核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测Notch1细胞内结构域(Notch1 intracellular domain,NICD1)、Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)蛋白表达。结果生物信息学分析结果显示,Notch1和PTGS2是血竭散潜在靶点;调控氧化还原酶活性和脂代谢是血竭散潜在作用机制。血竭散组和DAPT组干预后大鼠结肠组织病理学评分显著低于模型组(P<0.05)。与模型组相比,血竭散组和DAPT组能显著降低大鼠结肠组织中白介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、4-HNE表达(P<0.05);抑制Notch1 mRNA表达,上调Nrf2 mRNA表达(P<0.05);减少NICD1和PTGS2蛋白表达,增加Nrf2和GPX4蛋白表达(P<0.05)。结论血竭散可能通过抑制Notch1信号,增强Nrf2/GPX4活性,抑制肠黏膜细胞脂质过氧化,减少促炎细胞因子分泌,缓解CD肠炎。 展开更多

关键词 血竭散 克罗恩病 脂质过氧化 notch1 核因子E2相关因子2

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ST6GAL1通过激活Notch1/PI3K/AKT/mTORC1途径促进结直肠癌HCT116细胞糖酵解和迁移、侵袭

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作者 霍怡杉 吴会丽 +2 位作者 段相冰 马秀敏 李涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期469-475,共7页

目的:探究β-半乳糖苷α-2-6唾液酸转移酶1(ST6GAL1)对结直肠癌(CRC)HCT116细胞糖酵解和迁移、侵袭的作用及可能的分子机制。方法:通过检索GEPIA2数据库,分析ST6GAL1在CRC患者和健康人群中的表达差异;WB法检测ST6GAL1在CRC细胞HCT116、S... 目的:探究β-半乳糖苷α-2-6唾液酸转移酶1(ST6GAL1)对结直肠癌(CRC)HCT116细胞糖酵解和迁移、侵袭的作用及可能的分子机制。方法:通过检索GEPIA2数据库,分析ST6GAL1在CRC患者和健康人群中的表达差异;WB法检测ST6GAL1在CRC细胞HCT116、SW480、Caco-2、HT29、LoVo和人正常结肠上皮细胞NCM460细胞中的表达差异;免疫组织化学法分析ST6GAL1在CRC组织和对应癌旁组织中的表达差异。通过慢病毒转染细胞的方法构建稳定敲低或过表达ST6GAL1的HCT116细胞,通过划痕愈合实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,WB法检测细胞糖酵解相关蛋白、Notch1受体胞内段(Notch1 ICD)以及PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化水平,细胞免疫荧光实验观察Notch1 ICD表达水平和进入细胞核情况;加入Notch1受体激动剂Jagged1处理HCT116细胞,通过WB法检测糖酵解相关蛋白、Notch1 ICD表达水平以及PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化水平。结果:ST6GAL1在CRC组织和细胞中均表达上调(均P<0.05)。与对照组和过表达组相比,敲低ST6GAL1导致HCT116细胞内Notch1 ICD表达水平和PI3K/AKT/mTORC1磷酸化水平显著降低,细胞糖酵解相关蛋白表达水平降低,细胞迁移和侵袭能力减弱(均P<0.05);过表达ST6GAL1增加了HCT116细胞内Notch1 ICD表达水平并促进其进入细胞核,细胞糖酵解相关蛋白表达水平升高,细胞迁移和侵袭能力增强(均P<0.05)。结论:ST6GAL1通过活化Notch1受体进而磷酸化激活PI3K/AKT/mTORC1通路,并增强CRC细胞糖酵解水平和迁移、侵袭能力。 展开更多

关键词 β-半乳糖苷α-2-6唾液酸转移酶1 结直肠癌 HCT116细胞 notch1 糖酵解 迁移 侵袭

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脑和肌肉ARNT样蛋白1、周期昼夜节律调节因子2、Notch1、糖原合成酶激酶-3β在结直肠腺癌组织中的表达及意义 被引量：1

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作者 蒋海涛 杜胜奇 +1 位作者 李福青 王红 《癌症进展》 2023年第8期837-842,共6页

目的探讨脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)、周期昼夜节律调节因子2(PER2)、Notch1、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测11例结直肠癌患者手术切除的新鲜结直肠癌... 目的探讨脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)、周期昼夜节律调节因子2(PER2)、Notch1、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测11例结直肠癌患者手术切除的新鲜结直肠癌组织及相应癌旁组织中BMAL1、PER2、Notch1、GSK-3βmRNA的相对表达量;免疫组化法检测50例手术切除的结直肠腺癌及癌旁组织、30例经内镜切除的结直肠腺瘤组织中BMAL1、PER2、Notch1、GSK-3β蛋白的表达情况。结果结直肠癌组织中,BMAL1、PER2 mRNA的相对表达量均低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);结直肠癌组织和癌旁组织中Notch1、GSK-3βmRNA的相对表达量比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。免疫组化结果显示,结直肠腺癌组织、结直肠腺瘤组织及结直肠腺癌癌旁组织中,BMAL1、PER2的表达呈递增趋势,而Notch1、GSK-3β的表达呈递减趋势。淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期结直肠腺癌患者结直肠腺癌组织中BMAL1、Notch1蛋白表达均高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.05);病理类型为黏液腺癌的结直肠腺癌组织中PER2蛋白的表达高于管状腺癌(P﹤0.05),GSK-3β的表达低于管状腺癌(P﹤0.05)。Spearman相关分析结果显示,结直肠癌组织中BMAL1的表达与PER2的表达呈正相关(r=0.332,P=0.018),PER2的表达与GSK-3β的表达呈负相关(r=-0.291,P=0.040),Notch1的表达与GSK-3β的表达呈正相关(r=0.285,P=0.045),其余指标间的表达无相关性。结论BMAL1、Notch信号通路、GSK-3β均可能参与调控结直肠癌的发生、发展过程,且GSK-3β可能与BMAL1和Notch信号通路之间存在相互调控作用。 展开更多

关键词 结直肠腺癌 脑和肌肉ARNT样蛋白1 周期昼夜节律调节因子2 notch1 糖原合成酶激酶-3Β

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VEGF-VEGFR2,Dll4-Notch1信号通路在基底细胞癌和鲍温病中的表达及关系

13

作者 孙晓佳 郝彩玲 +1 位作者 丁楠 赵琦 《医学信息（医学与计算机应用）》 2014年第21期49-50,共2页

目的:比较VEGF-VEGFR2,Dl 4-Notch1信号通路在不同类型上皮源性肿瘤中的表达及关系。方法采用免疫组化方法,对60例基底细胞癌和26例鲍温病的石蜡包埋标本进行VEGF、VEGFR2、Dl 4、Notch1蛋白水平的检测,并进行相关性分析。结果 VEGF、VE... 目的:比较VEGF-VEGFR2,Dl 4-Notch1信号通路在不同类型上皮源性肿瘤中的表达及关系。方法采用免疫组化方法,对60例基底细胞癌和26例鲍温病的石蜡包埋标本进行VEGF、VEGFR2、Dl 4、Notch1蛋白水平的检测,并进行相关性分析。结果 VEGF、VEGFR2、在基底细胞癌中的表达高于鲍温病及正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。而Dl 4、Notch1在基底细胞癌中的表达低于鲍温病及正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF、VEGFR2、Dl 4、Notch1与不同种类上皮源性皮肤肿瘤的发展和预后有关。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 Dl 4 notch1 肿瘤 基底细胞 鲍温病 血管生成

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Notch1在隐睾SD幼鼠睾丸组织中的表达及其意义 被引量：1

14

作者 刘东尧 吴盛德 +5 位作者 华燚 何文飞 何昀 陈柏林 龙春兰 魏光辉 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2013年第7期962-965,共4页

目的探讨环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基)已酯(Di-2-ethylhexy1 phthalate,DEHP)作用于SD孕鼠后,对哺乳期雄性幼鼠睾丸组织中Notch1的表达及其在隐睾所致不育症中可能发挥的作用。方法将30只妊娠第12.5天的SD孕鼠随机分为正常对... 目的探讨环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基)已酯(Di-2-ethylhexy1 phthalate,DEHP)作用于SD孕鼠后,对哺乳期雄性幼鼠睾丸组织中Notch1的表达及其在隐睾所致不育症中可能发挥的作用。方法将30只妊娠第12.5天的SD孕鼠随机分为正常对照组、玉米油对照组和DEHP诱导隐睾组,每组10只。玉米油对照组和DEHP诱导隐睾组SD孕鼠自妊娠第12.5～19.5天,分别每日灌胃玉米油(2 ml)和DEHP(500 mg/kg),正常对照组不给药。取各组出生后第20天的雄性幼鼠,镜下观察睾丸位置,并统计隐睾发生情况。采用RT-PCR及Western blot法检测各组雄性幼鼠睾丸组织中Notch1基因mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照组和玉米油对照组相比,DEHP诱导隐睾组雄性幼鼠的隐睾发生率明显上升(P<0.05);DEHP诱导隐睾组雄性幼鼠睾丸组织中Notch1基因mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常对照组和玉米油对照组(P<0.05)。结论孕期暴露环境内分泌干扰物DEHP可引起雄性子代发生隐睾,隐睾子代睾丸组织中Notch1表达有改变,并可能与隐睾导致的不育有关。 展开更多

关键词 邻苯二甲酸二(2-乙基)已酯 notch1 隐睾

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基于DLL4/Notch1信号通路的麦粒灸对薄型子宫内膜大鼠血管生成的影响 被引量：13

15

作者 沈真如 金纯纯 +7 位作者 席瑾 刘静玉 潘妍 李茜 程洁 沈洁 夏有兵 穆艳云 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第9期73-78,共6页

目的观察麦粒灸对薄型子宫内膜大鼠血管生成的影响,探讨其可能的作用机制。方法30只SPF级成年雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、麦粒灸组,每组10只。除对照组外,其余2组大鼠采用95%乙醇宫腔注射法于动情期制备薄型子宫内膜模型。麦粒... 目的观察麦粒灸对薄型子宫内膜大鼠血管生成的影响,探讨其可能的作用机制。方法30只SPF级成年雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、麦粒灸组,每组10只。除对照组外,其余2组大鼠采用95%乙醇宫腔注射法于动情期制备薄型子宫内膜模型。麦粒灸组造模后次日麦粒灸“关元”“子宫”,每穴7壮,1次/d,对照组和模型组大鼠每日麻醉后固定,连续3个动情周期(约15 d)。干预结束后,HE染色观察大鼠子宫内膜形态,免疫组化检测大鼠子宫内膜组织血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2(Ang-2)表达,Western blot检测大鼠子宫内膜组织DLL4和Notch1蛋白表达,RT-qPCR检测大鼠子宫内膜组织VEGF、Ang-2、DLL4和Notch1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠子宫内膜明显变薄,腺体、血管数目明显减少,子宫内膜组织VEGF、Ang-2、DLL4和Notch1蛋白及mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,麦粒灸组大鼠子宫内膜厚度明显增加,腺体、血管数目明显增多,子宫内膜组织VEGF、Ang-2、DLL4和Notch1蛋白及mRNA水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论麦粒灸可改善子宫内膜厚度,促进子宫内膜血管生成,达到修复作用,其机制与促进薄型子宫内膜大鼠子宫内膜组织VEGF、Ang-2表达,上调Notch信号通路相关分子DLL4、Notch1水平有关。 展开更多

关键词 薄型子宫内膜 麦粒灸 血管生成 血管内皮生长因子 血管生成素-2 DLL4 notch1 大鼠

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Notch-Jagged/Delta信号通路在佐剂关节炎大鼠肺功能降低中的作用 被引量：4

16

作者 万磊 刘健 +5 位作者 黄传兵 汪元 张晓军 阮丽萍 王亚黎 叶文芳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期109-116,共8页

目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化,探讨AA大鼠肺功能降低的机制。方法:将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察... 目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化,探讨AA大鼠肺功能降低的机制。方法:将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺病理形态学及肺组织Notch受体/配体表达的变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能参数0.3 s内平均呼气流量(FEV0.3/FVC)、肺泡炎程度、肺组织Notch3和Notch4及Jagged2的表达升高(P<0.05或P<0.01);50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1,Jagged1,Delta1的表达降低(P<0.01)。相关分析显示:大鼠肺功能参数FEV0.3/FVC与Notch4呈正相关,FEV0.3/FVC,FEF25,FEF50分别与足跖肿胀度,Notch3,Delta1的表达呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在发生足跖肿胀、关节炎症同时出现肺功能降低,且肺功能参数与Notch受体/配体呈相关性,提示致炎后免疫复合物沉积于组织局部,激活Notch信号通路,通过级联放大效应协同参与肺组织损伤,导致肺功能降低。 展开更多

关键词 佐剂关节炎 肺功能 notch1~4 Jagged1~2 Delta1

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藏红花素通过跨膜受体蛋白/发状分裂相关增强子1信号通路对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的影响 被引量：2

17

作者 王玉风 付珂 王洪亮 《安徽医药》 CAS 2024年第1期193-197,I0005,共6页

目的探讨藏红花素对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的作用及其可能机制。方法于2021年1月至2022年1月采用不同浓度藏红花素处理视网膜神经节细胞RGC-5,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并用氯化钴(Co... 目的探讨藏红花素对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的作用及其可能机制。方法于2021年1月至2022年1月采用不同浓度藏红花素处理视网膜神经节细胞RGC-5,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并用氯化钴(CoCl_(2))处理建立缺氧模型,分为缺氧组、藏红花素组、阳性对照(抗坏血酸)组和藏红花素+跨膜受体蛋白信号通路抑制剂(DAPT)组,另设对照组。Cell counting kit-8法检测细胞存活情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;钙荧光探针(Flou-4)实验检测各组细胞钙离子水平;实时定量PCR法检测跨膜受体蛋白(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes-1)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、钙依赖性蛋白酶家族1(Cal⁃pain1)蛋白表达情况。结果藏红花素组细胞活力0.83±0.08高于缺氧组0.45±0.04,细胞凋亡率(17.92±1.21)%低于缺氧组(51.82±5.36)%,钙离子水平0.27±0.04低于缺氧组0.76±0.05,差异有统计学意义(P<0.05);藏红花素+DAPT组细胞活力0.50±0.06低于藏红花素组0.83±0.08,细胞凋亡率(36.50±3.50)%高于藏红花素组(17.92±1.21)%,钙离子水平0.65±0.05高于藏红花素组0.27±0.04,差异有统计学意义(P<0.05)。与缺氧组比较,藏红花素组Bcl-2蛋白表达水平升高,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与藏红花素组比较,藏红花素+DAPT组Bcl-2蛋白表达水平降低,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论藏红花素对体外培养的缺氧RGC-5细胞凋亡有一定的抑制作用,可能是通过抑制钙离子内流,阻滞Notch1/Hes-1通路,提高细胞内抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平发挥作用。 展开更多

关键词 番红花 细胞低氧 基因 BCL-2 藏红花素 视网膜神经节细胞 细胞凋亡 跨膜受体蛋白notch1 发状分裂相关增强子1 大鼠 Sprague-Dawley

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有氧运动干预2型糖尿病大鼠肾功能的变化 被引量：3

18

作者 吴玉珍 孙青 +2 位作者 刘霞 周雨 金其贯 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第14期2145-2151,共7页

背景:2型糖尿病常伴随肾功能障碍,现已有大量研究表明运动能够缓解糖尿病患者代谢紊乱及肾功能损伤。但是关于运动对2型糖尿病患者肾脏保护作用的具体机制,鲜有人报道。目的:探讨有氧运动是否通过抑制转化生长因子β1/Notch1通路改善2... 背景:2型糖尿病常伴随肾功能障碍,现已有大量研究表明运动能够缓解糖尿病患者代谢紊乱及肾功能损伤。但是关于运动对2型糖尿病患者肾脏保护作用的具体机制,鲜有人报道。目的:探讨有氧运动是否通过抑制转化生长因子β1/Notch1通路改善2型糖尿病大鼠肾功能。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,造模成功后再随机分为糖尿病对照组和糖尿病运动组,糖尿病运动组进行8周有氧运动干预。运动结束后取材,采用全自动生化分析仪和ELISA法检测糖脂代谢、肾功能相关指标;通过电镜观察肾皮质细微结构改变;采用ELISA和RT-PCR技术检测大鼠肾脏组织中相关蛋白和基因表达量。结果与结论:①相较于正常对照组,糖尿病对照组大鼠空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及胰岛素抵抗指数显著增加(P<0.05);有氧运动能够显著降低空腹血糖、三酰甘油水平(P<0.05);②相较于正常对照组,糖尿病对照组大鼠尿微量白蛋白、血清尿素氮和血清肌酐水平极显著增加(P<0.01),肾脏基底膜增厚,系膜基质增生,伴一定程度的足突融合,肾脏病变明显;有氧运动能够极显著下调2型糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血清尿素氮和血清肌酐的过表达(P<0.01),明显改善糖尿病大鼠肾脏的病理改变;③相较于正常对照组,糖尿病对照组大鼠肾组织转化生长因子β1、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白和基因表达量均极显著增加(P<0.01);有氧运动对转化生长因子β1、Notch1及Jagged1蛋白和基因的过表达有极显著的抑制作用(P<0.01),同时也可以显著性地抑制Hes1蛋白的过表达(P<0.05);④综上可知,有氧运动可以保护糖尿病大鼠肾功能,延缓肾的病理进展,这可能是通过抑制转化生长因子β1/Notch1信号通路的过度表达来实现的。 展开更多

关键词 有氧运动 2型糖尿病大鼠 肾脏 转化生长因子Β1 notch1

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Notch1干扰调控肺血管内皮细胞凋亡作用机制研究 被引量：2

19

作者 徐佳 丁凌 王海燕 《中国基层医药》 CAS 2024年第3期399-404,共6页

目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式... 目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Notch1 siRNA对HPMEC细胞中Notch1、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果与空白对照组、siNC组比较,si-Notch1组HPMEC细胞中Notch1 mRNA的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(t=11.25、9.47,均P<0.05)。脂多糖(LPS)+Notch1 siRNA组HPMEC细胞OD值和Bcl-2蛋白表达水平显著高于LPS组和LPS+siRNA对照组(t=11.26、11.68,均P<0.05),而ROS生成量、细胞的凋亡率(t=11.68、11.87,均P<0.05),Notch1、Caspase-3蛋白表达水平显著低于LPS组和LPS+siRNA对照组,差异均有统计学意义(t=5.08、6.60、3.84、5.83,均P<0.05)。结论Notch1干扰可能通过调控ROS水平干预肺血管内皮细胞的凋亡及下调Notch1、Caspase-3蛋白表达和上调Bcl-2蛋白表达,从而干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)疾病。 展开更多

关键词 受体 notch1 肺 血管 内皮细胞 细胞凋亡 活性氧 BCL-2相关X蛋白质 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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脐带间充质干细胞治疗1型糖尿病小鼠视网膜病变的作用机制探索 被引量：1

20

作者 牟泽芃 迟静薇 +6 位作者 吕文山 胡建霞 王韵阳 程炳菲 孟旭霞 王颜刚 王伟 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期788-792,共5页

目的研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)能否通过影响Notch信号通路及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)对糖尿病视网膜病变(DR)起治疗作用。方法选取周龄6-8周、体重20-24g雌性NOD小鼠80只,适应性喂养1周后按随机数字表法将1型糖尿病发病... 目的研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)能否通过影响Notch信号通路及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)对糖尿病视网膜病变(DR)起治疗作用。方法选取周龄6-8周、体重20-24g雌性NOD小鼠80只,适应性喂养1周后按随机数字表法将1型糖尿病发病小鼠分为糖尿病(DM)组、胰岛素(INS)组(给予甘精胰岛素干预)和干细胞(MSC)组(给予hUC-MSCs+甘精胰岛素干预),选取未发生糖尿病的NOD小鼠为正常对照(NC)组;每组10只小鼠。定期检测各组小鼠随机血糖。8周后处死小鼠,制作眼球切片,计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数;检测视网膜Notch-1蛋白胞内段(NICD)、发状分裂相关增强子1(HESR1)mRNA、VEGFR-2mRNA及蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用最小显著性差异法(LSD)-t检验。结果(1)四组间突破内界膜的内皮细胞核数量总体比较差异有统计学意义(F=57.247,P<0.001),与DM组(6.4±1.0)相比,MSC组(2.8±0.5)数量显著减少(P<0.05)。(2)四组间小鼠视网膜NICD蛋白、HESR1mRNA、VEGFR-2mRNA及蛋白表达量比较差异均有统计学意义(分别为F=155.076~562.306,均P<0.05)。与NC组相比,DM组小鼠视网膜NICD蛋白(0.38±0.18比1.74±0.11)和HESR1mRNA(0.29±0.04比1.00±0.00)表达下降、VEGFR2mRNA(4.11±0.40比1.00±0.00)及蛋白(1.40±0.85比0.28±0.02)表达量增加(均P<0.05);与DM组相比,MSC组小鼠视网膜NICD蛋白(1.36±0.05比0.38±0.18)、HESR1mRNA(0.80±0.02比0.29±0.04)表达增加,VEGFR2mRNA(1.80±0.27比4.11±0.40)及蛋白(0.92±0.10比1.40±0.85)表达量减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论hUC-MSCs可能通过激活Notch通路、抑制VEGFR-2来抑制视网膜新生血管形成,从而对DR起治疗作用。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 间充质干细胞 血管内皮生长因子受体2 受体 notch1

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