ESM1通过激活DLL4/Notch1通路促进口腔鳞癌细胞的凋亡和血管生成

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作者 李钊 赵霞 蔡晓清 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第5期617-622,共6页

目的:研究内皮细胞特异性分子1(ESM1)对口腔鳞癌(OSCC)细胞凋亡和血管生成的影响及相关机制。方法:用GEO数据库分析ESM1在OSCC组织中的表达,qRT-PCR和Western blot检测ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9、Tca8113中的表达。对Tca8113细胞进... 目的:研究内皮细胞特异性分子1(ESM1)对口腔鳞癌(OSCC)细胞凋亡和血管生成的影响及相关机制。方法:用GEO数据库分析ESM1在OSCC组织中的表达,qRT-PCR和Western blot检测ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9、Tca8113中的表达。对Tca8113细胞进行分组转染实验,流式细胞术检测细胞凋亡,小管形成实验检测细胞血管生成,Western blot检测Delta样配体4(DLL4)、Notch通路下游分子Notch胞内结构域(NICD)、发状分裂相关增强子1(Hes1)及c-Myc蛋白表达的影响,免疫共沉淀(Co-IP)验证ESM1与DLL4的相互作用。结果:GSE31056和GSE30784数据集显示ESM1在OSCC组织中表达升高,且ESM1在OSCC细胞系Cal27、SCC9和Tcal8113中也显著上调。与Tca8113细胞转染阴性对照小干扰RNA相比,转染靶向ESM1的小干扰RNA后细胞凋亡率显著升高(11.9%±0.20%vs 1.56%±0.20%),血管生成数目显著减少。敲低ESM1可显著抑制DLL4、NICD、Hes1、c-Myc的表达。Co-IP实验表明ESM1与DLL4存在相互作用关系。敲低ESM1且过表达DLL4可以逆转只敲低ESM1对细胞凋亡和血管生成的影响,具体表现为DLL4、NICD的表达量显著上升,细胞凋亡率显著下降,血管生成数目显著增加。结论:ESM1可通过激活DLL4/Notch1通路促进OSCC细胞的凋亡,抑制血管生成。 展开更多

关键词 内皮细胞特异性分子1 口腔鳞癌 凋亡 血管生成 Delta样配体4/notch

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结直肠癌组织中miR-137、Notch1、DLL4表达变化及意义 被引量：3

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作者 曹冉华 呼群 张国建 《山东医药》 CAS 2020年第1期9-12,共4页

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中微小RNA-137(miR-137)、Notch1及Delta样配体4(DLL4)表达变化及临床意义。方法选取CRC患者100例,术中收集新鲜CRC组织及距肿瘤边缘>3 cm的正常组织。采用荧光定量PCR法检测CRC组织及癌旁正常组织中miR-13... 目的探讨结直肠癌(CRC)组织中微小RNA-137(miR-137)、Notch1及Delta样配体4(DLL4)表达变化及临床意义。方法选取CRC患者100例,术中收集新鲜CRC组织及距肿瘤边缘>3 cm的正常组织。采用荧光定量PCR法检测CRC组织及癌旁正常组织中miR-137表达,用免疫组化SP法检测CRC组织及癌旁正常组织中Notch、DLL4蛋白表达。分析结直肠癌组织中miR-137、Notch1、DLL4表达与患者临床病理特征的关系,Pearson线性相关分析CRC组织中miR-137与Notch1、DLL4蛋白表达的相关性。结果CRC组织与癌旁正常组织中miR-137相对表达量分别为0.79±0.24、3.61±0.69,CRC组织中miR-137相对表达量低于癌旁正常组织(t=38.601,P=0.000)。CRC组织与癌旁正常组织中Notch1蛋白阳性表达分别为47例(47%)、5例(5%),CRC组织中Notch1蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(χ2=45.842,P=0.000)。CRC组织与癌旁正常组织中DLL4蛋白阳性表达分别为81例(81%)、29例(29%),CRC组织中DLL4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(χ2=50.731,P=0.000)。CRC组织中miR-137表达与肿瘤分期有关(P<0.05),与CRC患者其他临床病理特征无关(P均>0.05);Notch1、DLL4蛋白阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关(P均<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、组织分化程度无关(P均>0.05)。CRC组织中miR-137的相对表达量与Notch1、DLL4蛋白相对表达量呈负相关(r分别为-0.654、-0.612,P均<0.05)。结论CRC组织中miR-137呈低表达,而Notch1、DLL4呈高表达,三者可能协同参与CRC的发生发展。 展开更多

关键词 结直肠癌 微小RNA-137 notch1 Delta样配体4

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基于DLL4/Notch1信号通路探讨人参皂苷Rg-3对AOM/DSS诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制 被引量：2

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作者 史登辉 席作武 +2 位作者 喻江凡 刘云蓉 李天硕 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第7期875-882,共8页

目的基于Delta样配体4(delta-like ligand 4,DLL4)/Notch1信号通路探究人参皂苷Rg-3对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(azoxymethane/dextran sulphate sodium,AOM/DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制。方法48只C57BL/6J APCMin/... 目的基于Delta样配体4(delta-like ligand 4,DLL4)/Notch1信号通路探究人参皂苷Rg-3对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(azoxymethane/dextran sulphate sodium,AOM/DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制。方法48只C57BL/6J APCMin/+小鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg-3组(10 mg/kg),每组16只。建立AOM/DSS诱导的结直肠癌模型,采集腹主动脉血与完整结直肠组织,检测血常规与炎症指标,HE染色观察肠组织形态,免疫组化、Western blotting检测肠组织DLL4、Notch1表达。肿瘤细胞、人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)分为对照组、人参皂苷Rg-3组、人参皂苷Rg-3+DLL4组,通过MTT、克隆形成、划痕、Transwell与血管形成实验检测细胞增殖、迁移、血管形成能力,Western blotting检测DLL4/Notch信号通路、血管形成相关分子表达情况。结果与对照组相比,模型组、人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平提高(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平下降(P<0.05),肿瘤数量、2~3.5 mm及>3.5 mm的肿瘤数量减少(P<0.05)。细胞实验结果显示,与对照组相比,人参皂苷Rg-3组肿瘤细胞、HUVECs增殖、克隆形成、迁移、血管形成能力下降(P<0.05),DLL4、Notch1、VEGF、VEGFR2、转录因子重组信号结合蛋白Jκ(recombination signal binding protein-Jκ,RBP-Jκ)、Hes1表达水平降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg-3通过抑制DLL4/Notch1信号通路促进血管形成,抑制AOM/DSS诱导结直肠癌进展。 展开更多

关键词 Delta样配体4/notch信号通路 人参皂苷Rg-3 炎症 结直肠癌 血管形成

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NOTCH1对T-ALL抑癌基因ID4的负调控作用

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作者 刘娟 燕莞瑶 楼一层 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期123-128,共6页

目的研究DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding 4,ID4)在急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中的表达水平,探讨NOTCH1与ID4的相关性及其调控机制。方法通过Oncomine和Pieters R数据库分析T-ALL患者... 目的研究DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding 4,ID4)在急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中的表达水平,探讨NOTCH1与ID4的相关性及其调控机制。方法通过Oncomine和Pieters R数据库分析T-ALL患者与正常捐献者中ID4的表达差异及T-ALL患者中NOTCH1与ID4的相关性,用q RT-PCR和Western blot检测阻断NOTCH1或激活NOTCH1后ID4的表达变化进行验证。用生物信息学的方法特异预测出micro RNA-342(mi R-342)靶向ID4,通过双荧光素酶报告体系进行验证。过表达或沉默mi R-342后,q RT-PCR和Western blot检测ID4的表达变化。阻断NOTCH1或激活NOTCH1,q RT-PCR检测mi R-342的表达变化。结果 ID4在T-ALL患者中的表达较正常组显著下调(P<0.01);ID4受NOTCH1负调控(P<0.05);双荧光素酶报告系统验证预测结果正确;过表达mi R-342后,ID4的表达受到显著抑制(P<0.05),沉默mi R-342后,ID4的表达明显上调(P<0.05);NOTCH1信号的阻断能够抑制mi R-342的表达,NOTCH1信号的激活能够上调mi R-342的表达。结论 NOTCH1通过激活mi R-342对ID4的负调控作用从而下调抑癌基因ID4的表达,促进T-ALL的发生。 展开更多

关键词 急性T淋巴细胞白血病 notch1 Micro RNA-342 DNA结合抑制因子4

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Dll4/Notch1在消化道血管发育不良出血患者中的表达以及沙利度胺的干预机制 被引量：8

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作者 谭红红 戈之铮 +5 位作者 高云杰 陈慧敏 陈海英 房静远 刘文忠 萧树东 《胃肠病学》 2010年第11期646-649,共4页

DII4／Notch1信号通路是肿瘤血管形成、血管发育等领域的研究热点．然而其在消化道血管发育不良（AGD）中的作用机制尚未阐明。沙利度胺常用于治疗AGD所致的消化道出血。目的：探讨DII4／Notch1信号通路在消化道AGD形成中的作用以及沙... DII4／Notch1信号通路是肿瘤血管形成、血管发育等领域的研究热点．然而其在消化道血管发育不良（AGD）中的作用机制尚未阐明。沙利度胺常用于治疗AGD所致的消化道出血。目的：探讨DII4／Notch1信号通路在消化道AGD形成中的作用以及沙利度胺的干预机制。方法：收集不明原因反复消化道出血、经胶囊内镜和（或）小肠镜检查确诊为AGD的患者25例和因AGD致消化道出血接受沙利度胺（100mg／d．疗程4个月）治疗者10例，18名健康志愿者作为正常对照。以ELISA法检测血清DII4、Notchl浓度。结果：AGD组血清DII4、Notch1浓度显著高于正常对照组（P〈0．01），且DII4与Notch1间呈正相关（r=0．900，P〈0．01）。沙利度胺治疗前后，AGD患者的血清DII4、Notch1浓度无明显改变；根据性别和疗效进行分层分析，差异亦无统计学意义。结论：DII4／Notch1信号通路可能参与了消化道AGD的形成．沙利度胺对该信号通路的调节作用不明显． 展开更多

关键词 血管发育不良 胃肠出血 受体 notch1 Delta—Like配体4 沙利度胺 治疗

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VEGF-VEGFR2,Dll4-Notch1信号通路在基底细胞癌和鲍温病中的表达及关系

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作者 孙晓佳 郝彩玲 +1 位作者 丁楠 赵琦 《医学信息（医学与计算机应用）》 2014年第21期49-50,共2页

目的:比较VEGF-VEGFR2,Dl 4-Notch1信号通路在不同类型上皮源性肿瘤中的表达及关系。方法采用免疫组化方法,对60例基底细胞癌和26例鲍温病的石蜡包埋标本进行VEGF、VEGFR2、Dl 4、Notch1蛋白水平的检测,并进行相关性分析。结果 VEGF、VE... 目的:比较VEGF-VEGFR2,Dl 4-Notch1信号通路在不同类型上皮源性肿瘤中的表达及关系。方法采用免疫组化方法,对60例基底细胞癌和26例鲍温病的石蜡包埋标本进行VEGF、VEGFR2、Dl 4、Notch1蛋白水平的检测,并进行相关性分析。结果 VEGF、VEGFR2、在基底细胞癌中的表达高于鲍温病及正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。而Dl 4、Notch1在基底细胞癌中的表达低于鲍温病及正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF、VEGFR2、Dl 4、Notch1与不同种类上皮源性皮肤肿瘤的发展和预后有关。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 Dl 4 notch1 肿瘤 基底细胞 鲍温病 血管生成

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小檗碱通过Notch途径抑制人T淋巴细胞性白血病Molt-4细胞增殖及凋亡的影响 被引量：5

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作者 王冠玲 胡斌飞 《医学研究杂志》 2016年第6期167-171,共5页

目的探讨小檗碱对人T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4细胞体外增殖抑制、凋亡诱导及相关机制。方法CCK-8法检测不同浓度的小檗碱对Molt-4细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR检测Molt-4细胞Notch1、Bcl-xl、Deltex1基因表... 目的探讨小檗碱对人T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4细胞体外增殖抑制、凋亡诱导及相关机制。方法CCK-8法检测不同浓度的小檗碱对Molt-4细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR检测Molt-4细胞Notch1、Bcl-xl、Deltex1基因表达情况。结果小檗碱诱导Molt-4细胞毒性及凋亡作用,呈剂量依赖性(P<0.05);RT-PCR显示Molt-4细胞株有Notch1 mRNA的表达,且随着小檗碱剂量的增加,Notch1、Bcl-xl、Deltex1 mRNA的表达逐渐下降。结论小檗碱可能通过Notch信号途径抑制Molt-4细胞增殖并诱导凋亡。 展开更多

关键词 小檗碱 MOLT-4细胞 notch1信号途径 凋亡

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人类疱疹病毒8型感染与卡波西肉瘤中TLR4、Notch1通路功能的相关性研究

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作者 黄晓玲 冯燕 +1 位作者 孔文洁 高峰 《疑难病杂志》 CAS 2018年第12期1343-1346,共4页

目的分析人类疱疹病毒8型(HHV8)感染与卡波西肉瘤中Toll样受体4(TLR4)、Notch1通路功能的相关性。方法选择2015年8月—2017年10月新疆维吾尔自治区人民医院消化科内镜下获得并经病理学确诊的消化道卡波西肉瘤组织及瘤旁组织作为研究对象... 目的分析人类疱疹病毒8型(HHV8)感染与卡波西肉瘤中Toll样受体4(TLR4)、Notch1通路功能的相关性。方法选择2015年8月—2017年10月新疆维吾尔自治区人民医院消化科内镜下获得并经病理学确诊的消化道卡波西肉瘤组织及瘤旁组织作为研究对象,测定组织中HHV8的感染情况以及TLR4通路分子、Notch1通路分子的表达量。结果卡波西肉瘤组织中HHV8阳性率以及Notch1、JAG1、HES1、PTEN、CyclinD 1的mRNA表达量与瘤旁组织比较显著升高(χ~2=14. 072,P=0. 000; t=15. 035、17. 998、16. 879、14. 241、19. 946,P均=0. 000),TLR4、ICAM1、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量与瘤旁组织比较均明显降低(t=13. 240、20. 509、17. 393、14. 864,P均=0. 000); HHV8感染的卡波西肉瘤组织中TLR4、ICAM1、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量与HHV8未感染的卡波西肉瘤组织比较均明显降低(t=17. 063、11. 671、14. 491、15. 048,P=0. 000),Notch1、JAG1、HES1、PTEN、CyclinD 1的mRNA表达量与HHV8未感染的卡波西肉瘤组织比较均明显升高(t=6. 173、7. 189、7. 306、15. 215、8. 284,P均=0. 000)。结论消化道卡波西肉瘤中HHV8感染率增加且与TLR4通路的抑制、Notch1通路的激活有关。 展开更多

关键词 卡波西肉瘤 人类疱疹病毒8型 TOLL样受体4 notch1

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Notch-Jagged/Delta信号通路在佐剂关节炎大鼠肺功能降低中的作用 被引量：4

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作者 万磊 刘健 +5 位作者 黄传兵 汪元 张晓军 阮丽萍 王亚黎 叶文芳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期109-116,共8页

目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化,探讨AA大鼠肺功能降低的机制。方法:将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察... 目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化,探讨AA大鼠肺功能降低的机制。方法:将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺病理形态学及肺组织Notch受体/配体表达的变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能参数0.3 s内平均呼气流量(FEV0.3/FVC)、肺泡炎程度、肺组织Notch3和Notch4及Jagged2的表达升高(P<0.05或P<0.01);50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1,Jagged1,Delta1的表达降低(P<0.01)。相关分析显示:大鼠肺功能参数FEV0.3/FVC与Notch4呈正相关,FEV0.3/FVC,FEF25,FEF50分别与足跖肿胀度,Notch3,Delta1的表达呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在发生足跖肿胀、关节炎症同时出现肺功能降低,且肺功能参数与Notch受体/配体呈相关性,提示致炎后免疫复合物沉积于组织局部,激活Notch信号通路,通过级联放大效应协同参与肺组织损伤,导致肺功能降低。 展开更多

关键词 佐剂关节炎 肺功能 notch1~4 Jagged1~2 Delta1

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三氧化二砷对Molt-4细胞株Notch信号通路作用机制的研究 被引量：1

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作者 刘海艳 沈莉菁 +4 位作者 陈芳源 万海霞 钟济华 王婷 钟华 《内科理论与实践》 2015年第1期35-40,共6页

目的 :探讨三氧化二砷(As2O3)对急性淋巴细胞白血病细胞株Molt-4中Notch1基因的作用机制。方法 :采用反转录(RT)-PCR检测正常人外周血淋巴细胞与急性淋巴细胞白血病细胞株A3和Molt-4中Notch1基因m RNA的相对表达量,选取Notch1 m RNA表... 目的 :探讨三氧化二砷(As2O3)对急性淋巴细胞白血病细胞株Molt-4中Notch1基因的作用机制。方法 :采用反转录(RT)-PCR检测正常人外周血淋巴细胞与急性淋巴细胞白血病细胞株A3和Molt-4中Notch1基因m RNA的相对表达量,选取Notch1 m RNA表达量较高的Molt-4细胞,分别经浓度0、2、4μmol/L As2O3处理细胞后,应用细胞计数试剂盒(CCK8)检测细胞活力,显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Notch1 m RNA表达率,蛋白质印迹法检测细胞内Notch1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及胱天蛋白酶3(caspase-3)凋亡蛋白的表达情况。结果:As2O3能下调Molt-4细胞中Notch1基因及蛋白的表达,降低Bcl-2/Bax蛋白比例,并促进凋亡蛋白胱天蛋白酶3的活化,2μmol/L As2O3处理后,随作用时间延长,Molt-4细胞的凋亡率逐渐增高(r=0.989,P<0.05)。Molt-4细胞分别经2μmol/L和4μmol/L As2O3处理72 h后,流式结果显示,随As2O3浓度升高,Molt-4细胞凋亡率升高(r=1.000,P<0.05)。As2O3以时间和浓度依赖的方式诱导Molt-4细胞凋亡。结论:As2O3通过抑制Molt-4细胞株Notch1信号通路的表达,抑制其增殖并诱导凋亡。 展开更多

关键词 notch 1基因 三氧化二砷 MOLT-4细胞

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丹参提取物对大鼠心肌缺血后血管新生的保护作用研究 被引量：7

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作者 洪艺勤 唐炳华 +4 位作者 陈旭 于藜爽 王慧 解涵滟 郭冬青 《环球中医药》 CAS 2023年第11期2186-2193,共8页

目的血管新生是治疗缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)非常有效的一种方法。本研究的主要目的是探究丹参提取物对大鼠心肌缺血后血管新生的保护作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、丹参提取物组和阳... 目的血管新生是治疗缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)非常有效的一种方法。本研究的主要目的是探究丹参提取物对大鼠心肌缺血后血管新生的保护作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、丹参提取物组和阳性药组,每组12只。手术结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending,LAD)建立心肌缺血模型,造模成功后丹参提取物组以浓度为0.2928 g/kg的丹参提取物药液灌胃,阳性药组以浓度为1 mg/kg瑞舒伐他汀药液灌胃,模型组、假手术组给予生理盐水灌胃。干预28天后通过超声评估心功能,通过激光多普勒评估心脏血流的变化。体外实验采用氧—葡萄糖剥夺法(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),通过CCK-8实验和Matrigel成管实验评估丹参提取物对HUVECs的保护作用,通过Western blots检测通路蛋白的表达变化。结果丹参提取物不仅可以改善心肌缺血大鼠的心功能(P<0.01),增加心脏血流量(P<0.01),改善心肌细胞形态和炎症,还可以增加内皮细胞的活力(P<0.05),促进细胞体外成管。机制上丹参提取物能够促进OGD诱导的内皮细胞分泌骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP2)(P<0.01),下调Delta-Like配体蛋白-4(Delta-like 4,Dll4)和Notch1蛋白的表达(P<0.01,P<0.01)。结论丹参提取物可能通过调节BMP2-Dll4/Notch1通路促进血管新生进而保护心功能。 展开更多

关键词 丹参提取物 血管新生 心肌缺血 骨形态发生蛋白2-Delta-Like配体蛋白-4/notch1通路

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