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基于Notch1/Jagged1/Hes1信号通路探讨针刀调控巨噬细胞极化抑制兔膝关节骨关节炎滑膜炎性反应的作用机制 被引量:1
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作者 余文英 修忠标 +5 位作者 林泽豪 刘洪 张良志 李育林 冯相龙 刘晶 《针刺研究》 北大核心 2025年第6期649-657,共9页
目的:观察针刀对膝关节骨关节炎(KOA)兔滑膜组织炎性反应、巨噬细胞极化及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨针刀治疗KOA的机制。方法:雄性... 目的:观察针刀对膝关节骨关节炎(KOA)兔滑膜组织炎性反应、巨噬细胞极化及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨针刀治疗KOA的机制。方法:雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组,每组8只。采用改良Videman法左后肢伸直位石膏固定制动6周复制KOA模型。造模成功后,针刀组在“鹤顶次”“髌外上”“髌内上”“成腓间”“委阳次”“阴陵次”经筋病灶点上选择3个反应明显的点行针刀松解治疗,每周1次,共4次。造模后行X线检测;干预前后观察兔患侧膝关节行为学变化并进行奎森功能障碍指数(Lequesne MG)评分;采用HE染色法观察滑膜组织病理变化并进行病理学评分;免疫组织化学法检测滑膜组织分化簇86(CD86)、巨噬细胞甘露糖受体-1(CD206)阳性表达;实时荧光定量PCR法检测滑膜组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、Jagged1、Notch1、精氨酸酶-1(Arg-1)、Hes1 mRNA表达水平;Western blot法检测滑膜组织Jagged1、Notch1、Arg-1、Hes1蛋白表达水平。结果:与空白组比较,造模兔膝关节间隙明显变窄。干预后与空白组比较,模型组兔左膝关节Lequesne MG评分、病理学评分、膝关节滑膜组织CD86阳性表达、iNOS mRNA表达水平,以及Jagged1、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均上升(P<0.01,P<0.05);CD206阳性表达减少(P<0.01),CD206、Arg-1 mRNA及Arg-1蛋白表达水平下降(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,针刀组Lequesne MG评分、病理学评分、膝关节滑膜组织CD86阳性表达、iNOS mRNA表达水平,以及Jagged1、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均下降(P<0.01,P<0.05);CD206阳性表达,以及CD206 mRNA、Arg-1 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.01,P<0.05)。HE染色结果显示,模型组滑膜组织衬里层及血管增生明显,大量炎性细胞浸润;针刀组滑膜组织衬里层及血管少量增生、少量炎性细胞浸润。结论:基于经筋理论针刀松解膝周经筋病灶点能通过调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路,减轻KOA兔滑膜组织炎性反应,调节滑膜巨噬细胞由M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的极化转变,这可能是针刀治疗KOA的作用机制之一。 展开更多
关键词 膝关节骨关节炎 针刀 炎性反应 巨噬细胞极化 notch1/jagged1/Hes1信号通路
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解毒化瘀颗粒调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路表达减轻急性肝衰竭免疫炎症反应的机制研究
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作者 吴凤兰 毛德文 +2 位作者 裴浩 张日云 陈月桥 《吉林中医药》 2025年第10期1204-1209,共6页
目的从免疫炎症角度为切入点,观察解毒化瘀颗粒调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路拮抗大鼠急性肝衰竭的作用机制。方法D-氨基半乳糖(D-Galn)+脂多糖(LPS)一次性腹腔注射制备急性肝衰竭大鼠模型,中药组提前灌胃3 d,模型组及正常组给予等... 目的从免疫炎症角度为切入点,观察解毒化瘀颗粒调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路拮抗大鼠急性肝衰竭的作用机制。方法D-氨基半乳糖(D-Galn)+脂多糖(LPS)一次性腹腔注射制备急性肝衰竭大鼠模型,中药组提前灌胃3 d,模型组及正常组给予等量蒸馏水灌胃。观察各组大鼠肝组织形态,苏木素-伊红(HE)染色观察肝细胞损伤情况,全自动生化分析仪和凝血仪检测大鼠肝功能、凝血功能,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清核因子激的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β炎症因子水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中Notch1、Jagged1、Hes1的mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测肝组织中Notch1、Jagged1、Hes1的蛋白表达。结果正常组肝组织肉眼可见表面光滑,质地柔软,颜色鲜红,模型组肝组织可见表面略粗糙,颜色变暗变深稍带黄染,中药组肝组织表面光滑,颜色稍暗,显微镜下观察可发现模型组肝细胞出现大量坏死,炎症细胞浸润,中药组肝细胞坏死程度减轻,炎症细胞浸润减少;与正常组相比,模型组血清炎症因子水平明显升高,中药组有所降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型组肝功能ALT、AST、TBIL显著升高,中药组较模型组显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01);与正常组比较,模型组及中药组凝血酶原时间(PT)显著延长,中药组较模型组PT缩短,差异具有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,模型组及中药组Notch1/Jagged1/Hes1信号通路的基因和蛋白表达水平均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),与模型组相比较,中药组Notch1/Jagged1/Hes1信号通路的基因和蛋白表达水平有所下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论解毒化瘀颗粒能改善急性肝衰竭大鼠肝功能、凝血功能,减轻肝脏炎症浸润,纠正免疫紊乱,其机制可能与调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路有关。 展开更多
关键词 解毒化瘀颗粒 急性肝衰竭 notch1/jagged1/Hes1信号通路 免疫炎症
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纳布啡调节Notch1/Jagged1信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 张巧丽 齐渤 +1 位作者 王雪叶 鲍春梅 《中国优生与遗传杂志》 2025年第7期1530-1537,共8页
目的 探讨纳布啡(NAL)调节神经源性基因座Notch同源蛋白1(Notch1)/锯齿样经典Notch配体1(Jagged1)信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 体外培养人宫颈癌细胞HeLa,使用细胞计数试剂盒-8(CCK8)检测不同浓度NAL对HeLa细胞活... 目的 探讨纳布啡(NAL)调节神经源性基因座Notch同源蛋白1(Notch1)/锯齿样经典Notch配体1(Jagged1)信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 体外培养人宫颈癌细胞HeLa,使用细胞计数试剂盒-8(CCK8)检测不同浓度NAL对HeLa细胞活性的影响;然后将HeLa细胞分为对照(NC)组、NAL低浓度处理组(NAL-L组,0.10 mmol/L)、NAL高浓度处理组(NAL-H组,0.15 mmol/L)、NAL-H+Notch1激活剂(VPA)组(0.15 mmol/L NAL+8 mmol/L VPA)。通过CCK8检测细胞增殖情况;利用流式细胞仪检测细胞凋亡情况;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;采用qRT-PCR和Western blot分别检测HeLa细胞中Notch1、Jagged1、波形蛋白(Vimentin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA及其蛋白表达;构建裸鼠宫颈癌移植瘤模型,分为Model组、NAL组,测量各组肿瘤组织质量、体积,并检测肿瘤组织中Notch1、Jagged1蛋白表达量。结果 与NC组相比,NAL-L组和NAL-H组HeLa细胞增殖能力、迁移和侵袭能力被抑制,Notch1、Jagged1、Vimentin mRNA及其蛋白表达量明显下降,细胞凋亡率、E-cadherin mRNA及其蛋白表达量明显上升(P<0.05);与NAL-H组相比,NAL-H+VPA组HeLa细胞增殖能力、迁移和侵袭能力明显提升,Notch1、Jagged1、Vimentin mRNA及其蛋白表达量明显上升,细胞凋亡率、E-cadherin mRNA及其蛋白表达量明显下降(P<0.05);与Model组相比,NAL组肿瘤组织质量及体积明显缩小(P<0.05),且肿瘤组织中Notch1、Jagged1蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论 NAL可能通过抑制Notch1/Jagged1信号通路的激活抑制宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化,促进其凋亡。 展开更多
关键词 纳布啡 notch1/jagged1信号通路 宫颈癌
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miRNA-139-5p靶向Notch1/Jagged1调控胃癌干细胞增殖转移及益气补肾方的干预作用 被引量:6
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作者 刘云霞 徐叶峰 +5 位作者 王翌庆 蒋沈君 姚勇伟 杨洁文 张健烽 程淼 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期441-445,共5页
目的:明确miRNA-139-5p对Notch1/Jagged1信号通路的靶向调控关系,探讨益气补肾方抗胃癌干细胞增殖转移的作用机制。方法:通过免疫磁珠分选及鉴定CD44+EpCAM+SGC-7901 CSC;双荧光素酶报告基因检测miRNA-139-5p与Notch1的结合作用;qRT-PC... 目的:明确miRNA-139-5p对Notch1/Jagged1信号通路的靶向调控关系,探讨益气补肾方抗胃癌干细胞增殖转移的作用机制。方法:通过免疫磁珠分选及鉴定CD44+EpCAM+SGC-7901 CSC;双荧光素酶报告基因检测miRNA-139-5p与Notch1的结合作用;qRT-PCR检测不同细胞株中miRNA-139-5p、Notch1与Jagged1 mRNA表达;Western Blot检测不同细胞株中Notch1、Jagged1蛋白表达;qRT-PCR检测益气补肾方含药血清干预后,胃癌细胞株中miRNA-139-5p、Notch1与Jagged1 mRNA表达以及Notch1、Jagged1蛋白表达。结果:免疫磁珠能较好地分选出CD44+EpCAM+SGC-7901 CSC细胞株。转染克隆有Notch13’-UTR野生型载体质粒实验中,miRNA-139-5p组荧光素酶活性明显受到抑制,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌细胞中miRNA-139-5p的表达量显著减少,Notch1、Jagged1的mRNA与蛋白表达量均显著增加(P<0.05,P<0.01)。益气补肾含药血清干预后,胃癌细胞中miRNA-139-5p表达水平显著升高,Notch1、Jagged1 mRNA与蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论:Notch1基因是miRNA-139-5p直接作用的靶基因,益气补肾方可能是通过调控miRNA-139-5p/Notch1/Jagged1信号通路而发挥抗胃癌增殖转移的作用。 展开更多
关键词 益气补肾方 胃癌 干细胞 miRNA-139-5p notch1/jagged1 分子机制
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抑制Notch1/Jagged1通路可促进大鼠骨髓间充质干细胞“归巢”并改善哮喘 被引量:5
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作者 王坤 朱慧志 +3 位作者 杨磊 徐晴雯 任冯春 刘向国 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1464-1472,共9页
目的观察间充质干细胞(BMSCs)归巢调节哮喘Th1/Th2“漂移”与Notch1/Jagged1通路的关系。方法20只SD大鼠用随机数字表法均分为4组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、BMSCs移植组(BMSCs)、BMSC+Notch抑制剂组。采用卵清蛋白致敏和激发建... 目的观察间充质干细胞(BMSCs)归巢调节哮喘Th1/Th2“漂移”与Notch1/Jagged1通路的关系。方法20只SD大鼠用随机数字表法均分为4组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、BMSCs移植组(BMSCs)、BMSC+Notch抑制剂组。采用卵清蛋白致敏和激发建立哮喘模型,尾静脉注射BMSCs。HE染色观察肺组织病理形态学,酶联免疫吸附法检测肺组织白介素(IL)-5、IL-13、IFN-γ,RT-PCR法检测肺组织Notch1、Jagged1基因表达,免疫荧光染色检测支气管上皮细胞中CXCR4蛋白表达,免疫印迹法检测肺组织T-bet、GATA-3、Notch1、Jagged1蛋白表达。结果与NC组比较,MC组IFN-γ、T-bet蛋白表达降低,IL-5、IL-13、GATA-3蛋白表达升高,Notch1、Jagged1mRNA和蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与MC组比较,BMSCs组、BMSCs+Notch抑制剂组CXCR4、IFN-γ、T-bet蛋白表达量显著升高,BMSCs组Notch1、Jagged1蛋白表达降低,BMSCs+Notch抑制剂组IL-5、IL-13、Notch1、Jagged1mRNA和蛋白降低(P<0.05或P<0.01)。与BMSCs组比较,BMSCs+Notch抑制剂组CXCR4、IFN-γ表达升高,IL-13、Notch1mRNA表达降低(P<0.05)。结论BMSCs向哮喘肺组织归巢对Th1/Th2“漂移”产生调节作用,Notch1/Jagged1通路可能参与其过程。 展开更多
关键词 哮喘 骨髓间充质干细胞 归巢 Th1/Th2“漂移” notch1/jagged1信号通路
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低氧条件下共培养体系中肺动脉内皮细胞经Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖 被引量:3
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作者 夏世金 汪海东 +2 位作者 张晓丽 吴学玲 王洵 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期603-606,共4页
目的探讨低氧条件下细胞共培养体系中肺动脉内皮细胞经由Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖。方法建立Transwell共培养体系,将肺动脉内皮细胞(PAEC)和平滑肌细胞(PASMC)分别接种于下室和上室,PAEC经DAPT(Notch信号阻断... 目的探讨低氧条件下细胞共培养体系中肺动脉内皮细胞经由Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖。方法建立Transwell共培养体系,将肺动脉内皮细胞(PAEC)和平滑肌细胞(PASMC)分别接种于下室和上室,PAEC经DAPT(Notch信号阻断剂)或(和)S iR-NA-Jagged1预处理后,与PASMC共同置入自动常压缺氧孵箱进行低氧处理。根据PAEC是否行DAPT、Jagged1小RNA干扰预处理进行实验分组:常氧时PAEC与PASMC共培养对照组(N)、低氧时PAEC与PASMC共培养组(H1)、低氧时DAPT(终浓度10μmol/L)预处理PAEC与PASMC共培养组(H2)、低氧时S iRNA-Jagged1预处理PAEC与PASMC共培养组(H3)、低氧时DAPT加S iRNA-Jagged1预处理PAEC与PASMC共培养组(H4)。用3H-TdR掺入法检测PAEC和PASMC增殖情况,RT-PCR检测PAEC中Notch1、Jagged1 mRNA表达水平。结果低氧时各组PAEC和PASMC的3H-TdR掺入量明显高于常氧共培养对照组(均P<0.01);与H1组比较,H2、H3、H4组PAEC和PASMC的3H-TdR掺入量均显著降低(P<0.05,P<0.01),表明Notch1、Jagged1单阻断和双阻断使低氧条件下PAEC和PASMC增殖细胞数明显减少。低氧时PAEC与PASMC共培养组PAEC中Notch1、Jagged1 mRNA表达水平明显高于常氧共培养组(均P<0.05);用DAPT或S iRNA-Jagged1单独、或者两者共同预处理PAEC,再在低氧条件下与PASMC共培养,DAPT使PAEC中Notch1 mRNA表达水平明显下降,S iRNA-Jagged1使Jagged1 mRNA表达水平显著降低,DAPT和S iRNA-Jagged1共同使Notch1、Jagged1 mRNA表达水平同时明显下调,与H1组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论肺动脉内皮细胞表型的改变影响肺动脉平滑肌细胞表型的变化;经Notch1/Jagged1信号通路介导,低氧导致PAEC和PASMC异常增殖、低氧性肺动脉内皮细胞调控低氧性肺动脉平滑肌细胞的异常增殖。 展开更多
关键词 低氧 内皮细胞 平滑肌细胞 增殖 notch1/jagged1信号通路 共培养
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淫羊藿苷通过Notch1/Jagged1信号通路抑制人前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭 被引量:6
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作者 潘绮曼 詹嫣然 +5 位作者 陈桃芬 付江波 吕立国 陈志强 陈艳芬 古炽明 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第15期1688-1693,共6页
目的:探讨淫羊藿主要有效成分淫羊藿苷(icariin,ICA)对人前列腺癌细胞(prostate cancer cells,PC-3细胞)的侵袭、迁移和增殖的影响及作用机制。方法:运用不同浓度的ICA对PC-3细胞进行24,36,48 h的预处理后,采用MTT法筛选合适的受试浓度... 目的:探讨淫羊藿主要有效成分淫羊藿苷(icariin,ICA)对人前列腺癌细胞(prostate cancer cells,PC-3细胞)的侵袭、迁移和增殖的影响及作用机制。方法:运用不同浓度的ICA对PC-3细胞进行24,36,48 h的预处理后,采用MTT法筛选合适的受试浓度;采用流式细胞术检测ICA对PC-3细胞周期的影响;采用划痕实验和Transwell实验分别检测ICA对PC-3细胞的迁移能力和侵袭能力的影响;采用RT-PCR和Western blot分别检测ICA对PC-3细胞Notch1、Jagged1、Hes1、Hey1 mRNA及蛋白表达的调控作用。结果:不同浓度的ICA处理PC-3细胞24,36,48 h后,对PC-3细胞的增殖有明显抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;流式细胞术检测结果表明ICA主要将PC-3阻滞在G0/G1期;划痕实验和Transwell实验结果显示ICA对PC-3细胞的迁移和侵袭能力有明显抑制作用;1×10^(-4)mol·L^(-1)的ICA作用于PC-3细胞48 h后,对Notch1、Jagged1、Hes1、Hey1 mRNA表达有明显抑制作用(P<0.05),对Notch1、Jagged1蛋白及Hes1、Hey1蛋白表达均有抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论:淫羊藿主要有效成分ICA可以抑制PC-3细胞的迁移、侵袭和增殖,其机制可能与下调Notch1/Jagged1通路的相关因子有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 前列腺癌 人前列腺癌细胞 增殖 迁移 侵袭 notch1/jagged1通路
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基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂改善关节炎症的机制 被引量:1
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作者 赵磊 万磊 +5 位作者 刘健 黄传兵 贾光辉 朱子衡 胡恩钦 娄渊和 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第5期602-608,共7页
目的基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂对佐剂关节炎大鼠关节炎症的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组,每组6只,除正常组外,其... 目的基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂对佐剂关节炎大鼠关节炎症的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组,每组6只,除正常组外,其余组大鼠构建佐剂关节炎模型。致炎后第19天开始,复方雷公藤组给予340 mg/L复方雷公藤制剂混悬液灌胃,每天1次;甲氨蝶呤组给予0.95 mg/L甲氨蝶呤混悬液灌胃,每周1次;Notch1抑制剂组给予0.56 mg/L Notch1抑制剂混悬液尾静脉注射,隔天1次;正常组及模型组给予生理盐水灌胃,每天1次。各组均连续干预30 d。检测各组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数;末次灌胃结束后,HE染色观察关节滑膜组织病理学形态,ELISA法检测血清IL-1β、IL-4、IL-10、IL-13、TNF-α水平,流式细胞术检测外周血炎症极化标志物CD86、CD206表达情况,免疫组化及免疫印迹法检测关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数、外周血CD86表达占比及血清IL-1β、TNF-α水平和关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白相对表达占比均明显升高(P均<0.05),外周血CD206表达占比及血清IL-4、IL-10、IL-13水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数(除Notch1抑制剂组)、外周血CD86表达占比及血清IL-1β、TNF-α水平和关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白相对表达占比均明显降低(P均<0.05),外周血CD206表达占比及血清IL-4、IL-10、IL-13水平均明显升高(P均<0.05)。结论复方雷公藤制剂可有效减轻佐剂关节炎大鼠关节炎症反应,其机制可能与抑制Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路轴调控巨噬细胞极化,抑制促炎细胞因子的分泌有关。 展开更多
关键词 佐剂关节炎 notch1/jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路 巨噬细胞极化 复方雷公藤制剂
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丹皮酚抑制Notch1/Jagged1信号通路对妊娠糖尿病大鼠糖代谢紊乱的改善作用 被引量:6
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作者 陈蓓 连李斌 《河北医药》 CAS 2023年第11期1632-1636,共5页
目的探讨丹皮酚(PAE)抑制Notch受体(Notch1)/Notch配体(Jagged1)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠糖代谢紊乱的改善作用。方法大鼠分为正常对照组(NC组)、模型组(GDM组)、低剂量PAE组(L-PAE组,100 mg/kg)、中剂量PAE组(M-PAE组,200 mg/kg... 目的探讨丹皮酚(PAE)抑制Notch受体(Notch1)/Notch配体(Jagged1)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠糖代谢紊乱的改善作用。方法大鼠分为正常对照组(NC组)、模型组(GDM组)、低剂量PAE组(L-PAE组,100 mg/kg)、中剂量PAE组(M-PAE组,200 mg/kg)、高剂量PAE组(H-PAE组,400 mg/kg),高剂量PAE+Notch1信号激活剂Jagged1/FC嵌合蛋白组(H-PAE+JFC组,400 mg/kg+500 g/kg),每组12只。血糖仪测定大鼠空腹血糖(FBG)水平;胰岛素放射免疫分析试剂盒检测空腹胰岛素(FINS)水平;采用生化分析仪测定大鼠血清脂代谢指标;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、介素-6(IL-6)、瘦素(Leptin)、脂联素(APN)水平;微量法检测大鼠血清氧化应激指标;western blot法检测大鼠肝脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白水平。结果与NC组比较,GDM组大鼠FBG(0 d、7 d、14 d)、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、Leptin、MDA、Notch1、Jagged1、Hes1升高,FINS(0 d、7 d、14 d)、HDL-C、APN、GSH-PX、SOD、CAT降低(P<0.05);与GDM组比较,L-PAE组、M-PAE组、H-PAE组大鼠FBG(7 d、14 d)、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、Leptin、MDA、Notch1、Jagged1、Hes1降低,FINS(7 d、14 d)、HDL-C、APN、GSH-PX、SOD、CAT升高(P<0.05),且具有剂量依赖性;Notch1信号激活剂可减轻高剂量PAE对GDM大鼠糖代谢紊乱的改善作用(P<0.05)。结论PAE可能通过抑制Notch1/Jagged1信号通路,改善GDM大鼠糖代谢紊乱。 展开更多
关键词 丹皮酚 notch1/jagged1信号通路 妊娠糖尿病 糖代谢紊乱
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大鼠单侧输尿管梗阻后肾脏Notch1/Jagged1的表达及其意义 被引量:9
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作者 孙彬 王笑云 +4 位作者 王宁宁 何伟春 赵秀芬 钱军 邢昌赢 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1009-1014,共6页
目的:观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后不同时期Notch1/Jagged1、纤维连接蛋白(FN)表达的变化,探讨在肾脏间质纤维化发病机制中的意义。方法:建立大鼠UUO模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和westernblotting动态观察(第1、3、7... 目的:观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后不同时期Notch1/Jagged1、纤维连接蛋白(FN)表达的变化,探讨在肾脏间质纤维化发病机制中的意义。方法:建立大鼠UUO模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和westernblotting动态观察(第1、3、7、14天)梗阻侧肾脏及假手术对照组Notch1/Jagged1mRNA、蛋白和FN的表达。结果:UUO模型梗阻侧肾脏Notch1/Jagged1mRNA蛋白及FN蛋白在输尿管结扎后第1、3、7、14天不同时间点均显著高于对照组和非梗阻侧肾脏(P<0.05或P<0.01),Notch1/Jagged1mRNA在第7天达高峰,但Jagged1于第1天达高峰,Notch1、FN在第14天达高峰。结论:在整体条件下,随着肾间质纤维化程度的加重,FN聚积也随之增加,同时Notch1/Jagged1表达增强,提示Notch1/Jagged1信号通路在肾间质纤维化发病机制中起重要作用。 展开更多
关键词 输尿管梗阻 纤维化 肾间质 notch1 jagged1
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Notch1/Jagged1信号对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制 被引量:10
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作者 岳犇 熊奇如 +1 位作者 夏俊 盛华嵩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第2期128-132,共5页
目的研究激活的Notch 1信号系统对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭力的调控,并初步探讨其可能机制。方法体外培养人肝癌SMMC 7721细胞,RT-PCR技术检测细胞中Notch信号系统的表达情况,向人SMMC 7721细胞中分别加入Notch信号通路的激活剂Jag... 目的研究激活的Notch 1信号系统对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭力的调控,并初步探讨其可能机制。方法体外培养人肝癌SMMC 7721细胞,RT-PCR技术检测细胞中Notch信号系统的表达情况,向人SMMC 7721细胞中分别加入Notch信号通路的激活剂Jagged 1蛋白(激活剂组)、抑制剂γ-分泌酶抑制剂DAPT(抑制剂组),空白对照组加PBS缓冲液。MTT法和软琼脂集落形成试验检测各组细胞增殖的情况,Transwell小室法观察细胞侵袭的能力,RT-PCR检测各组细胞中Hes-1、Bcl-2及Snail基因的表达。结果SMMC 7721细胞中存在Notch 1/Jagged 1信号系统的表达,培养12、24、36、48 h后,激活剂组、抑制剂组与空白对照组的吸光度值比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。激活剂组、空白对照组和抑制剂组的细胞侵袭数分别为43.8±6.8、64.6±5.6和90.0±6.9(P<0.05)。激活剂组细胞中Hes-1基因的表达增强,Bcl-2及Snail基因的表达显著降低;相反,抑制剂组细胞的Hes-1基因表达降低,Bcl-2及Snail基因的表达显著增强(P<0.05)。结论 Notch 1/Jagged 1信号通路在人肝癌SMMC 7721细胞的增殖和侵袭中发挥重要的调控作用,其机制初步认为可能与下调抗凋亡基因Bcl-2以及肿瘤转移相关基因Snail的表达有关。 展开更多
关键词 notch 1 jagged 1信号 肝癌 Bcl-2 SNAIL
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雷帕霉素对肾间质成纤维细胞Notch1/Jagged1信号通路及FN表达的影响 被引量:10
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作者 孙彬 王宁宁 +3 位作者 何伟春 赵秀芬 王笑云 邢昌赢 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期829-833,共5页
目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK-49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制。方法:以TGF-β1(2ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20~100ng/mlRAP对Notch1/Jagged1表达的影... 目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK-49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制。方法:以TGF-β1(2ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20~100ng/mlRAP对Notch1/Jagged1表达的影响,同时检测纤维连接蛋白(FN)表达水平以评价细胞外基质合成的变化。结果:以2ng/mlTGF-β1诱导的NRK-49F细胞经不同浓度的RAP干预后培养24、48、72h,呈剂量依赖性和时间依赖性抑制Notch1/Jagged1、FN表达,其中RAP(40ng/ml)抑制效应最为明显(P<0.01),Notch1/Jagged1蛋白表达分别下调53.12%、48.54%、44.55%和46.14%、47.22%、52.15%(P<0.01);FN分别下降37.84%、45.68%、51.65%(P<0.01)。结论:在体外条件下,RAP可以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞FN表达增加,下调Notch1/Jagged1表达可能是其作用机制之一,提示RAP可能用于防治肾间质纤维化。 展开更多
关键词 成纤维细胞 notch1 jagged1 雷帕霉素
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傅山风湿外治方对CIA大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响 被引量:9
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作者 赵彩虹 高玉亭 +4 位作者 郝慧琴(指导) 李振 王泽 刘进 芦文静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期431-436,共6页
目的:研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响。方法:本实验建立雌性Wistar大鼠CIA模型,通过FS-med外敷治疗,ELISA检测血清中IFN-γ、IL-4和IL-6的表达,qRT-PCR和Western blot分别检测大... 目的:研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响。方法:本实验建立雌性Wistar大鼠CIA模型,通过FS-med外敷治疗,ELISA检测血清中IFN-γ、IL-4和IL-6的表达,qRT-PCR和Western blot分别检测大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA和蛋白表达水平,免疫组化检测大鼠关节组织中Notch1、Jagged1和Hes1的阳性信号并进行光密度值分析。结果:本实验成功构建CIA大鼠模型;CIA组大鼠血清中IFN-γ和IL-6的表达极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01),IL-4表达水平显著低于Normal组和FS-med组(P<0.05);CIA大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA和蛋白表达水平极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01);在CIA大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1呈强阳性表达,极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01)。结论:FS-med对CIA大鼠具有良好的治疗效果,其机制可能与抑制Notch1/Jagged1信号通路激活,调节Th1/Th2细胞因子平衡有关。 展开更多
关键词 傅山风湿外治方 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎大鼠 notch1/jagged1通路
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补肾抑瘤汤含药血清对PC-3细胞Notch1/Jagged1信号通路的影响 被引量:6
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作者 古炽明 陈艳芬 +5 位作者 陈志强 翁湘涛 温忠霖 王树声 汤桂兴 詹嫣然 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期162-166,共5页
目的:通过体外细胞实验研究补肾抑瘤汤对前列腺癌细胞增殖的干预作用及其机制。方法:首先按照血清药理学方法,给予SD大鼠连续灌胃用药7d,取血制备空白血清和补肾抑瘤汤含药血清;然后以人前列腺癌细胞PC-3为模型研究补肾抑瘤汤含药... 目的:通过体外细胞实验研究补肾抑瘤汤对前列腺癌细胞增殖的干预作用及其机制。方法:首先按照血清药理学方法,给予SD大鼠连续灌胃用药7d,取血制备空白血清和补肾抑瘤汤含药血清;然后以人前列腺癌细胞PC-3为模型研究补肾抑瘤汤含药血清对前列腺癌细胞增殖及Notchl/Jaggedl信号通路的影响,噻唑蓝(MTT)比色法检测补肾抑瘤汤含药血清(2.5%,5%,10%,15%)处理PC-3细胞后不同时间点(12,24,36h)的细胞增殖情况,分别应用逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Westernblot)分析补肾抑瘤汤含药血清对PC-3细胞Notchl,JaggedlmRNA和蛋白表达的影响。结果:与空白组比较,经补肾抑瘤汤含药血清处理12,24,36h后,PC-3细胞增殖受到了不同程度的抑制,其中以36h的抑制作用最为显著(P〈0.01);补肾抑瘤汤含药血清对Pc-3细胞Notchl,JaggedlmRNA和蛋白表达均有抑制作用,尤其是补肾抑瘤汤10%,15%含药血清组抑制效果明显(P〈0.05,P〈0.01)。结论:补肾抑瘤汤含药血清能明显抑制PC.3细胞增殖,作用可能与调控N0tchl/Jaggedl表达有一定相关性。 展开更多
关键词 补肾抑瘤汤 血清药理学 PC-3细胞 notchl/jagged1信号通路
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灯盏花素通过调控LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制研究 被引量:8
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作者 张明昊 郭申 +3 位作者 杜婧雯 俎兆轩 赵绅 张童 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第6期2340-2352,共13页
目的 基于LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路探讨灯盏花素改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、辛伐他汀组(20 mg·kg^(-1))和灯盏花素低、中、高剂量组(6、12、24 mg·kg^(-... 目的 基于LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路探讨灯盏花素改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、辛伐他汀组(20 mg·kg^(-1))和灯盏花素低、中、高剂量组(6、12、24 mg·kg^(-1)),每组10只。采用先腹腔注射75%蛋黄乳液后饲喂高脂饲料的方式建立高脂血症模型,同时给药干预,1次/天,连续28d。采用ELISA法检测大鼠血清中T-CHO、TG、LDL-C、HDLC、AST、ALT、Cr、BUN水平;测定大鼠肝脏、肾脏系数;采用HE染色法观察肝肾组织病理学变化;采用免疫组化法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平;采用RT-PCR法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平mRNA水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05);肝脏、肾脏系数明显增加(P<0.05)且出现病理变化;肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显降低(P<0.05),HMGCR水平明显升高(P<0.05);肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,辛伐他汀组和灯盏花素低、中、高剂量组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05);肝脏、肾脏系数明显减小(P<0.05)且病变程度减轻;肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显升高(P<0.05),HMGCR水平明显降低(P<0.05);肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显降低(P<0.05)。结论 灯盏花素能够改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能,其机制与激活LKB1/AMPK通路及抑制Notch/Jagged1通路和HMGCR水平有关。 展开更多
关键词 灯盏花素 高脂血症 肝激酶B1(LKB1)/单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)notch信号受体1 (notch1)/notch信号配体1(jagged1) 大鼠
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桔梗总皂苷对小鼠气道平滑肌细胞增殖、迁移及Notch1/Jagged1通路的影响 被引量:3
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作者 鲍国斌 郑应升 彭峰 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期2580-2587,共8页
目的探讨桔梗总皂苷对小鼠气道平滑肌细胞(airwaysmoothmusclecells, ASMCs)增殖、迁移及Notch1/Jagged1信号通路相关蛋白表达水平的影响。方法 分离、培养小鼠原代ASMCs,按照对照组、重组小鼠血小板衍生生长因子(platelet-derived grow... 目的探讨桔梗总皂苷对小鼠气道平滑肌细胞(airwaysmoothmusclecells, ASMCs)增殖、迁移及Notch1/Jagged1信号通路相关蛋白表达水平的影响。方法 分离、培养小鼠原代ASMCs,按照对照组、重组小鼠血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)组,10、20、40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷组和IL-17+40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷组,随机分组给药。Notch1过表达慢病毒感染ASMCs,按照对照组、PDGF组、PDGF+40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷组、PDGF+40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷+pEGF-C1(Notch1过表达阴性对照质粒)组和PDGF+40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷+pEGFC1/Notch1 (Notch1过表达质粒)组分组给药。CCK8、划痕试验分别检测ASMCs的增殖和迁移能力,免疫荧光检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达水平,ELISA检测ASMCs上清液中炎症相关因子水平,Western blotting检测ASMCs中Notch1/Jagged1通路相关蛋白表达水平。结果 不同剂量的桔梗总皂苷均能不同程度地抑制PDGF诱导的细胞增殖、迁移,抑制ASMCs中PCNA荧光表达增强,显著抑制上清液中IL-6、IL-8水平及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达水平的上调(P<0.05或P<0.01);与40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷组比较,IL-17+40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷组细胞活力、迁移率及上清液中IL-6、IL-8水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),PCNA荧光表达强度显著增强(P<0.01),Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达水平显著上调(P<0.05或P<0.01)。与40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷+pEGF-C1组比较,40μg·mL^(-1)桔梗总皂苷+pEGF-C1/Notch1组ASMCs的细胞活力、迁移率及上清液中IL-6、IL-8水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达水平显著性上调(P<0.01)。结论 桔梗总皂苷对ASMCs的增殖和迁移有抑制作用,其作用机制可能与下调Notch1/Jagged1信号通路相关蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 哮喘 桔梗总皂苷 气道平滑肌细胞 增殖 迁移 notch1/jagged1信号通路
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Notch1/Jagged1在高尿酸血症导致早期慢性肾损伤中的作用 被引量:1
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作者 沈育丽 张文彬 +4 位作者 傅君舟 梁鸣 陈敢 李慧娟 周姗姗 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期827-830,共4页
目的探讨Notch1/Jagged1在高尿酸血症导致大鼠早期慢性肾损伤中的作用。方法雄性SD大鼠21只随机分为正常组(n=7)、模型组(n=7)和DAPT干预组(n=7),采用氧嗪酸和尿酸联合制作高尿酸血症模型,Notch信号通路特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DA... 目的探讨Notch1/Jagged1在高尿酸血症导致大鼠早期慢性肾损伤中的作用。方法雄性SD大鼠21只随机分为正常组(n=7)、模型组(n=7)和DAPT干预组(n=7),采用氧嗪酸和尿酸联合制作高尿酸血症模型,Notch信号通路特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)进行特异性干预,定期监测生化指标直至造模6周。比较各组间血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,HE染色观察各组大鼠肾脏损伤情况,同时采用免疫组化染色比较各组间Notch1、Jagged1表达情况。结果造模6周后,模型组UA、BUN、Scr、Notch1、Jagged1显著升高(P<0.01)。与模型组相比,DAPT干预组BUN、Scr、Notch1、Jagged1明显降低(P<0.05)。结论在高尿血酸血症动物模型中发现Notch1、Jagged1表达升高,DAPT干预后可改善肾功能,延缓慢性肾损伤进展。Notch1/Jagged1在高尿酸血症所致早期慢性肾损伤中起着重要作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 notch1 jagged1 慢性肾损伤
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丹参酮ⅡA 配伍DAPT对TGF-β_(1)诱导的HK-2细胞Notch1/Jagged1信号通路的影响 被引量:7
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作者 李均 陈莎莎 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1087-1092,共6页
目的观察丹参酮ⅡA配伍γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人源性肾小管上皮细胞HK-2细胞中纤维化标志物fibronectin(FN)、N-cadherin及Notch1/Jagged1信号通路分子No... 目的观察丹参酮ⅡA配伍γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人源性肾小管上皮细胞HK-2细胞中纤维化标志物fibronectin(FN)、N-cadherin及Notch1/Jagged1信号通路分子Notch1、Jagged1表达的影响,探讨其防治肾纤维化的机制。方法?HK-2细胞分为5组:正常组(无特殊处理)、模型组(TGF-β110 ng/mL)、丹参酮ⅡA组(TGF-β110 ng/mL+丹参酮ⅡA 5μmol/L)、DAPT组(TGF-β110 ng/mL+DAPT 10μmol/L)、丹参酮ⅡA+DAPT组(TGF-β110 ng/mL+丹参酮ⅡA 5μmol/L+DAPT 10μmol/L)。采用RT-qPCR、Western Bolt及免疫荧光技术检测各组细胞间质纤维化指标FN、N-cadherin及Notch1、Jagged1mRNA及蛋白的表达。结果?正常组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白呈低表达,模型组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较正常组升高(P<0.05),各干预组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。丹参酮ⅡA+DAPT组HK-2细胞FN、N-cadherin、Jagged1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮ⅡA组及DAPT组(P<0.05);丹参酮ⅡA+DAPT组HK-2细胞Notch1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮ⅡA组(P<0.05)。结论?丹参酮ⅡA配伍DAPT用药可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞FN、N-cadherin的表达缓解肾间质纤维化,其机制可能与其协同干预Notch1/Jagged1信号通路传导有关。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 3 5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯 肾间质纤维化 notch1信号通路
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当归黄芪超滤物介导Jagged1/Notch1通路抑制成纤维细胞转分化抗放射性心肌纤维化的作用机制研究 被引量:1
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作者 李雯 蒋虎刚 +3 位作者 王新强 李应东 刘凯 赵信科 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期209-215,共7页
目的:基于Jagged1/Notch1通路,研究当归黄芪超滤物(radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM)抑制成纤维细胞转分化(cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT)抗放射性心肌纤维化(radiationind... 目的:基于Jagged1/Notch1通路,研究当归黄芪超滤物(radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM)抑制成纤维细胞转分化(cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT)抗放射性心肌纤维化(radiationinduced myocardial fibrosis,RIMF)的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组、盐酸贝那普利组、RAS-AM低剂量组、RAS-AM中剂量组、RAS-AM高剂量组,每组各10只,除空白组外,其余各组均采用高能射线诱导建立RIMF模型。空白组、模型组无菌蒸馏水灌胃,其余各组给药干预4周:盐酸贝那普利组(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM低剂量组(150 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM中剂量组(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM高剂量组(600 mg·kg^(-1)·d^(-1))。观察大鼠一般情况,采用电镜观察心肌组织超微结构,Masson染色观察心肌组织纤维变化,免疫组织化学染色技术检测CMT相关蛋白Vimentin、α-SMA的表达,ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α、cTnI、ST2的水平,Western blot检测Jagged1、Notch1的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠均有精神萎靡、厌食、稀便等症状;心肌部分肌原纤维排列紊乱,肌原纤维溶解、断裂,部分Z线结构异常,线粒体排列紊乱、线粒体膜破裂、线粒体部分嵴结构断裂或消失,心肌大量胶原纤维增生、沉积,纤维化面积明显增加(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达升高(P<0.05),Jagged1、Notch1蛋白表达降低(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达升高(P<0.05)。与模型组相比,RAS-AM各剂量组及盐酸贝那普利组一般情况均有不同程度改善;心肌超微结构病理变化有所改善,心肌纤维化有所减轻;胶原纤维面积明显减少(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达降低(P<0.05),Jagged1、Notch1表达升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达降低(P<0.05)。结论:RAS-AM可能通过干预Jagged1/Notch1通路抑制CMT而减轻RIMF,但具体机制需要进一步深入研究。 展开更多
关键词 当归黄芪超滤物 jagged1/notch1通路 成纤维细胞转分化 放射性心肌纤维化
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加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Notch1/jagged-1信号通路的影响 被引量:10
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作者 黄仁发 梁群卿 +5 位作者 黄国东 向少伟 黄海燕 胡维 龙韵 吴金玉 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1401-1403,1440,共4页
目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织Notch1、jagged1蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠90只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组3组。假手术组和模型组给予生理盐水(2 ml/只/d)灌胃,中药组给予加味六... 目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织Notch1、jagged1蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠90只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组3组。假手术组和模型组给予生理盐水(2 ml/只/d)灌胃,中药组给予加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d)。HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western blot观察大鼠肾组织Notch1、jagged1蛋白的表达。结果:假手术组大鼠肾组织结构正常,模型组大鼠出现肾间质纤维化,中药组大鼠小管间质病变减轻。与假手术组相同时间点相比较,模型组大鼠小管间质半定量评分、Notch1、jagged1蛋白表达均显著增高,差异有统计学意义;与模型组大鼠相同时间点相比较,加味六味地黄汤显著降低小管间质半定量评分、Notch1、jagged1蛋白表达。结论:加味六味地黄汤可能通过阻断Notch1/jagged1信号通路的活化,发挥抗肾间质纤维化作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 加味六味地黄汤 notch1/jagged1信号通路
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