研究Notch-1信号通路中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc与人甲状腺乳头状癌的关系,探讨Notch-1信号通路在甲状腺乳头状癌中的分子机制。对照人甲状腺乳头状癌及正常甲状腺组织标本各35例,采用Real Time PCR检测Notch-1、Hes1、c-Myc的mRNA...研究Notch-1信号通路中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc与人甲状腺乳头状癌的关系,探讨Notch-1信号通路在甲状腺乳头状癌中的分子机制。对照人甲状腺乳头状癌及正常甲状腺组织标本各35例,采用Real Time PCR检测Notch-1、Hes1、c-Myc的mRNA表达情况,采用免疫组织化学、Western blot方法检测组织标本中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc蛋白的表达情况。Notch-1、Hes1在甲状腺乳头状癌中的mRNA表达水平明显降低,c-Myc mRNA的表达在甲状腺乳头状癌中升高,Notch-1、NICD、Hes1蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达低于正常甲状腺组织(P<0.05),c-Myc蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达高于正常甲状腺组织(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织标本中,Notch-1信号通路中Notch-1、NICD、Hes1在基因转录和蛋白质表达水平上均明显下调,而c-Myc的基因转录和蛋白质表达水平均升高,提示Notch-1信号通路在甲状腺乳头状癌的发生发展中起抑癌作用,c-Myc基因表达升高与Notch-1信号通路可能无关。展开更多
目的探究瑞马唑仑(RZ)调节Notch-1/发状分裂相关增强子(Hes)信号通路对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Normal组)、模型组(Model组)、低剂量RZ组(RZ-L组,3mg/kg RZ)、高剂量RZ组(RZ-H组,6mg/kg RZ)和高...目的探究瑞马唑仑(RZ)调节Notch-1/发状分裂相关增强子(Hes)信号通路对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Normal组)、模型组(Model组)、低剂量RZ组(RZ-L组,3mg/kg RZ)、高剂量RZ组(RZ-H组,6mg/kg RZ)和高剂量RZ+Notch-1激活剂Jagged1组(RZ-H+Jagged1组,6mg/kg RZ+0.67mg/kg Jagged1),每组12只。在大鼠背部建立20%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤(烧伤)模型,之后注射铜绿假单胞菌制备烧伤脓毒症模型。HE染色观察回肠组织病理变化,并进行肠黏膜损伤评分(Chiu’s评分)。ELISA法检测血清内毒素、D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)及回肠组织白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)的水平。RT-qPCR法检测回肠组织Notch-1,Hes mRNA表达。Western Blot检测回肠组织Notch-1/Hes信号通路相关蛋白表达。结果与Normal组相比,Model组大鼠肠黏膜损伤评分(5.30±0.48分vs 1.00±0.52分)、血清内毒素(135.69±16.24 pg/ml vs 62.48±3.23 pg/ml),D-乳酸(1403.58±68.97 pg/ml vs 752.06±25.29 pg/ml)和DAO水平(137.55±12.37 pg/ml vs 58.52±4.43 pg/ml)、回肠组织IL-6(186.45±16.37 ng/ml vs 21.32±3.66 ng/ml),TNF-α(163.37±11.40 ng/ml vs 15.52±1.03 ng/ml)和MPO水平(8.94±0.92 U/ml vs 2.35±0.33 U/ml)及Notch-1 mRNA(1.86±0.19 vs 1.00±0.10)和蛋白(0.79±0.08 vs 0.21±0.02),Hes-1 mRNA(2.13±0.21 vs 1.00±0.12)和蛋白(0.88±0.09 vs 0.32±0.03)表达水平均升高,差异具有统计学意义(t=14.294~47.368,均P<0.05)。与Model组相比,RZ-L组和RZ-H组相应指标变化与上述相反,差异具有统计学意义(tRZ-L=5.650~21.448,tRZ-H=4.435~42.403,均P<0.05)。Notch-1激活剂Jagged1减弱了RZ对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的治疗作用。结论RZ可能通过抑制Notch-1/Hes信号通路减轻烧伤脓毒症模型大鼠的肠道损伤。展开更多
目的:观察有氧游泳运动对Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏损伤的改善效果,并探讨其可能的机制。方法:45只4周龄健康雄性SD大鼠,随机抽取10只为正常对照组,基础饲料喂养;其余35只经高糖高脂喂养5周后,配合腹腔注射STZ(35 mg/kg.bw)诱导建立Ⅱ型糖尿...目的:观察有氧游泳运动对Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏损伤的改善效果,并探讨其可能的机制。方法:45只4周龄健康雄性SD大鼠,随机抽取10只为正常对照组,基础饲料喂养;其余35只经高糖高脂喂养5周后,配合腹腔注射STZ(35 mg/kg.bw)诱导建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型;7周后,将成模大鼠随机分为糖尿病安静组和糖尿病运动组,每组14只。3组大鼠均采用基础饲料喂养;糖尿病运动组大鼠进行8周有氧游泳运动;正常对照组、糖尿病安静组2组大鼠均自由活动,不施加任何干预。结果:(1)8周有氧游泳运动后,糖尿病运动组肾脏在电镜下的形态表现为肾小球三层结构较清晰,基底膜增厚不明显,足突融合减少,溶酶体增多现象等均有一定程度减少,较糖尿病安静组有明显改善;(2)糖尿病运动组血糖浓度和24 h UA排泄量较糖尿病安静组显著降低(分别为P<0.05或P<0.01);(3)糖尿病运动组肾皮质Jagged-1、Val1744NICD和Hes-1蛋白的表达较糖尿病安静组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:运动可提高Ⅱ型糖尿病大鼠肾功能,改善大鼠肾脏损伤,可能与其下调Ⅱ型糖尿病状态下激活的Notch-1信号通路有关。展开更多
文摘研究Notch-1信号通路中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc与人甲状腺乳头状癌的关系,探讨Notch-1信号通路在甲状腺乳头状癌中的分子机制。对照人甲状腺乳头状癌及正常甲状腺组织标本各35例,采用Real Time PCR检测Notch-1、Hes1、c-Myc的mRNA表达情况,采用免疫组织化学、Western blot方法检测组织标本中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc蛋白的表达情况。Notch-1、Hes1在甲状腺乳头状癌中的mRNA表达水平明显降低,c-Myc mRNA的表达在甲状腺乳头状癌中升高,Notch-1、NICD、Hes1蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达低于正常甲状腺组织(P<0.05),c-Myc蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达高于正常甲状腺组织(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织标本中,Notch-1信号通路中Notch-1、NICD、Hes1在基因转录和蛋白质表达水平上均明显下调,而c-Myc的基因转录和蛋白质表达水平均升高,提示Notch-1信号通路在甲状腺乳头状癌的发生发展中起抑癌作用,c-Myc基因表达升高与Notch-1信号通路可能无关。
文摘目的探究瑞马唑仑(RZ)调节Notch-1/发状分裂相关增强子(Hes)信号通路对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Normal组)、模型组(Model组)、低剂量RZ组(RZ-L组,3mg/kg RZ)、高剂量RZ组(RZ-H组,6mg/kg RZ)和高剂量RZ+Notch-1激活剂Jagged1组(RZ-H+Jagged1组,6mg/kg RZ+0.67mg/kg Jagged1),每组12只。在大鼠背部建立20%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤(烧伤)模型,之后注射铜绿假单胞菌制备烧伤脓毒症模型。HE染色观察回肠组织病理变化,并进行肠黏膜损伤评分(Chiu’s评分)。ELISA法检测血清内毒素、D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)及回肠组织白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)的水平。RT-qPCR法检测回肠组织Notch-1,Hes mRNA表达。Western Blot检测回肠组织Notch-1/Hes信号通路相关蛋白表达。结果与Normal组相比,Model组大鼠肠黏膜损伤评分(5.30±0.48分vs 1.00±0.52分)、血清内毒素(135.69±16.24 pg/ml vs 62.48±3.23 pg/ml),D-乳酸(1403.58±68.97 pg/ml vs 752.06±25.29 pg/ml)和DAO水平(137.55±12.37 pg/ml vs 58.52±4.43 pg/ml)、回肠组织IL-6(186.45±16.37 ng/ml vs 21.32±3.66 ng/ml),TNF-α(163.37±11.40 ng/ml vs 15.52±1.03 ng/ml)和MPO水平(8.94±0.92 U/ml vs 2.35±0.33 U/ml)及Notch-1 mRNA(1.86±0.19 vs 1.00±0.10)和蛋白(0.79±0.08 vs 0.21±0.02),Hes-1 mRNA(2.13±0.21 vs 1.00±0.12)和蛋白(0.88±0.09 vs 0.32±0.03)表达水平均升高,差异具有统计学意义(t=14.294~47.368,均P<0.05)。与Model组相比,RZ-L组和RZ-H组相应指标变化与上述相反,差异具有统计学意义(tRZ-L=5.650~21.448,tRZ-H=4.435~42.403,均P<0.05)。Notch-1激活剂Jagged1减弱了RZ对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的治疗作用。结论RZ可能通过抑制Notch-1/Hes信号通路减轻烧伤脓毒症模型大鼠的肠道损伤。
文摘目的:观察有氧游泳运动对Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏损伤的改善效果,并探讨其可能的机制。方法:45只4周龄健康雄性SD大鼠,随机抽取10只为正常对照组,基础饲料喂养;其余35只经高糖高脂喂养5周后,配合腹腔注射STZ(35 mg/kg.bw)诱导建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型;7周后,将成模大鼠随机分为糖尿病安静组和糖尿病运动组,每组14只。3组大鼠均采用基础饲料喂养;糖尿病运动组大鼠进行8周有氧游泳运动;正常对照组、糖尿病安静组2组大鼠均自由活动,不施加任何干预。结果:(1)8周有氧游泳运动后,糖尿病运动组肾脏在电镜下的形态表现为肾小球三层结构较清晰,基底膜增厚不明显,足突融合减少,溶酶体增多现象等均有一定程度减少,较糖尿病安静组有明显改善;(2)糖尿病运动组血糖浓度和24 h UA排泄量较糖尿病安静组显著降低(分别为P<0.05或P<0.01);(3)糖尿病运动组肾皮质Jagged-1、Val1744NICD和Hes-1蛋白的表达较糖尿病安静组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:运动可提高Ⅱ型糖尿病大鼠肾功能,改善大鼠肾脏损伤,可能与其下调Ⅱ型糖尿病状态下激活的Notch-1信号通路有关。
