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Noddings关怀理论护理模式在经电子支气管镜治疗支气管扩张患儿中的应用
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作者 王瑞 贾改敬 +2 位作者 朱晓丽 张可 李茜梅 《海南医学》 2025年第21期3175-3179,共5页
目的探讨Noddings关怀理论护理模式在经电子支气管镜治疗支气管扩张患儿中的应用效果。方法前瞻性选取2022年12月至2024年6月河南省儿童医院收治的90例支气管扩张患儿纳入研究,采用电脑随机法将患儿分为对照组和研究组各45例。对照组采... 目的探讨Noddings关怀理论护理模式在经电子支气管镜治疗支气管扩张患儿中的应用效果。方法前瞻性选取2022年12月至2024年6月河南省儿童医院收治的90例支气管扩张患儿纳入研究,采用电脑随机法将患儿分为对照组和研究组各45例。对照组采用常规护理,研究组在此基础上采用Noddings关怀理论护理,两组均护理至患儿出院。比较两组患儿护理干预前后的情绪行为[长处和困难问卷(父母版)(SDQ)]、治疗舒适度[面部表情评分量表(FLACC)]、治疗依从性、临床指标和家长满意度。结果干预后研究组患儿SDQ量表中的情绪症状、品行问题、多动/注意不能维度评分分别为(4.71±1.62)分、(4.80±1.19)分、(4.15±1.21)分,明显低于对照组的(5.36±1.38)分、(5.53±1.27)分、(4.84±1.06)分,亲社会行为维度评分为(5.84±1.35)分,明显高于对照组的(4.68±1.24)分,差异均有统计学意义(P<0.05),但同伴交往问题维度评分两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组患儿的治疗舒适度明显好于对照组,治疗依从性明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患儿的啰音消失时间、咳嗽缓解时间、住院时间、体温恢复正常时间比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组患儿的家属满意度为95.56%,明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Noddings关怀理论护理模式可提高支气管扩张患儿治疗依从性与舒适度,改善患儿情绪行为问题,且有助于提升家属护理满意度。 展开更多
关键词 儿童 支气管扩张 noddings关怀理论 护理 情绪行为 治疗依从性
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Spatiotemporal Analysis of Nodding Syndrome in Northern Uganda 1990-2014
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作者 Kizito Ongaya Augustus Aturinde +4 位作者 Mahdi Farnaghi Ali Mansourian Gilbert Maiga Benedict Oyo Emily Bagarukayo 《Health》 2020年第2期180-193,共14页
The emergence of nodding syndrome (NS) in Northern Uganda has generated controversial views with respect to patterns, natural history, and aetiology of the disease which is yet unknown. This study explored spatial pat... The emergence of nodding syndrome (NS) in Northern Uganda has generated controversial views with respect to patterns, natural history, and aetiology of the disease which is yet unknown. This study explored spatial patterns of NS using spatial-temporal methods to establish its clustering patterns across both space and time. Village and year of NS onset for individual patients between the years 1990 and 2014 were entered as input for spatial and temporal analysis in the 6 districts in northern Uganda where it is prevalent. Our temporal results showed that NS onset started before the population was moved in Internally Displaced People’s (IDPs) camps. It also shows that NS continued to be reported during the IDPs and after people had left the IDPs. Our spatial and spatiotemporal analysis showed that two periods had persistent NS clusters. These were 2000-2004 and 2010-2014, coinciding with the period when the population was in the IDP camps and when the population was already out of the camps, respectively. Our conclusion is that the view of associating NS outbreak with living conditions in IDP camps is thus coincidental. We, therefore, contend that the actual aetiological factor of NS is still at large. 展开更多
关键词 nodding SYNDROME SPATIOTEMPORAL SPATIAL ANALYSIS NORTHERN Uganda
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Service-Learning Practices and Reflections in the Perspective of Nel Noddings’Theory of Caring Education:The“Care for the Elderly”Service-Learning Program as an Example
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作者 Yuwei Xia 《Journal of Contemporary Educational Research》 2023年第10期25-32,共8页
Nel Noddings’ethics of care is an important lineage of Western moral education thought,which contains deep humanistic values.Service-learning advocates the equal importance of service and learning,and emphasizes more... Nel Noddings’ethics of care is an important lineage of Western moral education thought,which contains deep humanistic values.Service-learning advocates the equal importance of service and learning,and emphasizes more on the discovery of educational connotations in practice.Based on the social background of aging,this paper takes the“Care for the Elderly”service-learning program as an example,attempts to take the care ethics as the entry point,adopts interviews,questionnaires,and other research methods,and opens-up the service-learning practice path under the threshold of Nel Noddings’care education theory. 展开更多
关键词 Nel noddings’theory of caring education Service-learning Caring education
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归黄方调控NLRP3炎症小体介导细胞焦亡治疗慢性前列腺炎的机制 被引量:1
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作者 高庆和 付建华 +3 位作者 刘胜京 赵子维 赵明 郭博达 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期108-116,共9页
目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺... 目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺炎大鼠模型。造模成功后,空白组和模型组采用生理盐水灌胃,归黄方低、中、高剂量组(4.9、9.8、19.6 g·kg^(-1))灌胃,灌胃30 d取材检测。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前列腺组织炎性细胞浸润情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8水平,生化检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),免疫组化检测前列腺组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前列腺组织NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)蛋白表达。(2)细胞实验部分,将人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1细胞)分为空白组、模型组、归黄方组、NLRP3抑制剂组(MCC950组)。除空白组外,其余3组采用脂多糖(LPS)100μg·L^(-1)刺激4 h后,三磷酸腺苷(ATP)5 mol·L^(-1)刺激30 min,制备细胞焦亡模型。造模成功后,空白组和模型组给予空白血清,归黄方组加入6.25 mg·L^(-1)归黄方含药血清,MCC950组在模型组的基础上加入NLRP3抑制剂MCC950。流式细胞检测碘化丙啶(PI)摄取、Caspase-1表达,生化检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA检测细胞上清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平,Western blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果:(1)动物实验结果:与空白组比较,模型组前列腺组织炎性细胞浸润明显,归黄方低、中、高组腺泡炎症细胞浸润减少,腺上皮变性及间质水肿程度减轻,损伤程度明显减轻。与空白组比较,模型组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清MDA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组MDA显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组SOD显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组GSH-Px升高(P<0.05)。免疫组化显示,与空白组比较,模型组前列腺组织NLRP3分子高表达;与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3表达显著低于模型组。与空白组比较,模型组大鼠前列腺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均受到显著抑制(P<0.01)。(2)细胞实验结果:与空白组比较,模型组RWPE-1细胞PI摄取率显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组PI摄取率显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组Caspase-1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组Caspase-1显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组LDH释放显著增多(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组LDH释放显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组细胞上清液中IL^(-1)β和IL^(-1)8显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组IL^(-1)β和IL^(-1)8水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组NLRP3、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:归黄方可通过抑制NLRP3炎症小体激活,进而抑制Caspase-1活化,阻止GSDMD切割裂解,抑制细胞焦亡发挥治疗III型前列腺炎的作用。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 归黄方 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 细胞焦亡 程序性细胞死亡
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毛蕊异黄酮对脑卒中后抑郁小鼠的保护作用及机制研究
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作者 单永琳 张志前 +4 位作者 刘晓龙 魏玮 韩庆林 孙坤坤 单玉栋 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2026年第3期388-392,共5页
目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SP... 目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SPF级雄性C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、CA低剂量(CA-L)组(20 mg/kg)、CA高剂量(CA-H)组(40 mg/kg)、CA-H+NLRP3激动剂组(40 mg/kg+0.1 mg/kg),每组12只。短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)后,进行慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)造模,构建PSD模型。采用悬尾实验与糖水偏好实验评价小鼠抑郁程度,苏木精-伊红染色观察组织损伤情况,免疫荧光检测基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)区NLRP3的表达,酶联免疫吸附实验检测BLA组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β与IL-18水平。结果与模型组比较,CA-L组和CA-H组糖水偏好指数明显升高,悬尾实验不动时间缩短,NLRP3表达、IL-1β、IL-18水平明显降低。与CA-H组比较,CA-H+NLRP3激动剂组细胞排列松散、变性坏死增多,CA-H组糖水偏好指数明显降低[(82.25±4.77)%vs(65.46±5.04)%],悬尾实验不动时间增长[(95.66±9.23)s vs(144.75±11.35)s];CA-H组NLRP3表达[(61.36±6.01)AU vs(105.26±6.31)AU]、IL-1β[(15.28±1.42)ng/mL vs(26.35±2.41)ng/mL]、IL-18[(16.47±1.31)ng/mL vs(28.72±2.15)ng/mL]水平表达显著低于CA-H+NLRP3激动剂组。结论CA对PSD小鼠具有神经保护作用,其机制与抑制NLRP3炎性小体介导的炎症可能有关。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮 神经保护 卒中后抑郁 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素类
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茵陈蒿汤调控细胞焦亡干预胆汁淤积性肝损伤的机制
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作者 王琳琳 朱正望 +4 位作者 赵静涵 马瑞雪 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期55-62,共8页
目的:探索茵陈蒿汤通过调控胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型... 目的:探索茵陈蒿汤通过调控胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组和茵陈蒿汤组(n=10),除空白组外均予ANIT溶于橄榄油灌胃造模后,给药组分别予熊去氧胆酸(0.1 g·kg^(-1))和茵陈蒿汤(9.23 g·kg^(-1))灌胃给药,空白组和模型组予等量纯水,每天1次,连续3 d;取材时留取血液与肝脏组织,全自动生化分析仪检测血清肝功能水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织IL-1β、IL-18、TGR5、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织TGR5、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)水平显著升高(P<0.01);肝脏病理显示炎症细胞浸润,肝细胞肿胀和胆管上皮细胞增生;肝组织中IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01),TGR5 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-18、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著升高(P<0.01),IL-1β、NLRP3 mRNA表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01),GSDMD蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,熊去氧胆酸组血清中AST、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),ALT水平明显降低(P<0.05),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-1β、IL-18、ASC mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);茵陈蒿汤组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-18 mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);给药组肝脏病理均表现出炎症细胞浸润减少,肝细胞肿胀减轻和胆管上皮细胞增生缓解。结论茵陈蒿汤可通过调控TGR5/NLRP3/Caspase-1信号通路介导的肝细胞焦亡反应,改善ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 细胞焦亡 胆汁淤积 肝损伤 胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路
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沉默NLRP3通过抑制细胞焦亡减轻胃溃疡小鼠的炎症反应
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作者 杜进璇 翡罗热·地里夏提 轩秋云 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期164-170,共7页
目的探讨沉默NOD样受体家族结构域蛋白3(NLRP3)通过抑制细胞焦亡对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用。方法将40只成年C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组:对照组[静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水联合灌胃(与模型组等体积)]、模型组(200 mg/kg阿司匹... 目的探讨沉默NOD样受体家族结构域蛋白3(NLRP3)通过抑制细胞焦亡对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用。方法将40只成年C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组:对照组[静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水联合灌胃(与模型组等体积)]、模型组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水)、模型+siNLRP3阴性对照组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg siRNA阴性对照)、模型+siNLRP3组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg沉默NLRP3的siRNA重组质粒)、模型+siNLRP3+polyphyllinⅥ组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg沉默NLRP3的siRNA重组质粒和10 mg/kg polyphyllinⅥ),每组8只。每组注射1次/周,4周后取胃黏膜组织用于后续检测。采用Western blotting检测胃黏膜组织中NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、cleaved caspase-1/caspase-1比值、Gasdermin D(GSDMD)、CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、IL-10的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果与对照组相比,模型组小鼠胃溃疡形成,溃疡指数增加,体重下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平增加(均P<0.05)。与模型+siNLRP3阴性对照组比较,模型+siNLRP3组的小鼠胃溃疡症状改善,溃疡指数下调,体重增加,且胃黏膜组织中NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值均减少,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(均P<0.05)。与模型+siNLRP3组比较,模型+siNLRP3+polyphyllinⅥ组小鼠溃疡指数增加,体重下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值增加(均P<0.05)。结论沉默NLRP3通过抑制细胞焦亡,显著减轻胃溃疡小鼠的炎症反应,改善胃溃疡症状。NLRP3可能是治疗胃溃疡的潜在靶点。 展开更多
关键词 NOD样受体家族结构域蛋白3 胃溃疡 细胞焦亡 炎症反应
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敲降MALAT1减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤
8
作者 宋宁 罗俊一 +3 位作者 冀伟 李艳红 李晓梅 杨毅宁 《基础医学与临床》 2026年第3期352-358,共7页
目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤中的作用及潜在机制。方法使用佛波脂(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)分化为巨噬细胞,将巨噬细胞与ox-LDL共培养构建细胞... 目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤中的作用及潜在机制。方法使用佛波脂(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)分化为巨噬细胞,将巨噬细胞与ox-LDL共培养构建细胞损伤模型,并通过红油O染色观察脂质积累,转染shRNA敲降MALAT1的表达。实验组包括对照组、ox-LDL组、ox-LDL+shNC组和ox-LDL+shMALAT1组。细胞处理后,检测细胞内总胆固醇和三酰甘油的含量,流式细胞测量术检测凋亡,ELISA检测IL-6、TNFα、MCP-1水平;RT-qPCR和Western blot检测NLRP3、RIPK1、caspase-8、p65和SR-A的表达。结果与对照组相比,ox-LDL组中细胞的脂质积累增加,总胆固醇和三酰甘油含量显著升高,细胞凋亡显著增加,IL-6、TNFα和MCP-1水平显著增加,且NLRP3、RIPK1、caspase-8、p-p65和SR-A的表达显著升高(P<0.05)。与ox-LDL组相比,ox-LDL+shMALAT1组细胞中总胆固醇和三酰甘油含量显著下降,细胞凋亡显著降低,IL-6、TNFα和MCP-1显著减少,NLRP3、RIPK1、caspase-8、p-p65和SR-A的表达显著降低(P<0.05)。结论MALAT1在ox-LDL诱导的细胞损伤中可能通过调节NLRP3炎性小体及相关信号通路发挥重要作用。MALAT1的敲降可显著减轻ox-LDL诱导的炎性反应和细胞损伤,为动脉粥样硬化的治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1) NOD样受体蛋白3(NLRP3) 炎性反应
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草乌甲素联合艾瑞昔布通过抑制NLRP3炎症小体缓解骨关节炎疼痛
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作者 郝阳泉 梁虎 +2 位作者 陈琦 柯彤 常英建 《中国临床研究》 2026年第2期293-296,共4页
目的基于血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体水平变化探究草乌甲素软胶囊缓解骨关节炎疼痛的可能机制。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月西安市红会医院收治的80例骨关节炎患者,随机分为治疗组和对照组,各40例。对... 目的基于血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体水平变化探究草乌甲素软胶囊缓解骨关节炎疼痛的可能机制。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月西安市红会医院收治的80例骨关节炎患者,随机分为治疗组和对照组,各40例。对照组采用艾瑞昔布片治疗,治疗组采用艾瑞昔布片联合草乌甲素软胶囊治疗,4周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。对比两组治疗前、治疗4周、治疗8周的NLRP3炎症小体水平及其活化下游的炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平、关节功能[西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分]、疼痛评分[视觉模拟评分法(VAS)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组患者总有效率高于对照组(95.00%vs 80.00%,χ^(2)=4.114,P<0.05)。治疗4、8周,两组患者血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05);两组患者的WOMAC评分、VAS评分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论草乌甲素软胶囊可通过调控血清NLRP3水平缓解骨关节炎患者关节疼痛的症状,且可帮助改善患者关节功能,具有一定安全性。 展开更多
关键词 骨关节炎 炎症小体 草乌甲素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 艾瑞昔布
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星状神经节阻滞通过lncRNA TUG1-NLRP3轴调节体外脑缺血再灌注细胞中炎症反应和自噬溶酶体形成
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作者 杜健华 袁应川 +2 位作者 许宜珍 苏娟 王晶华 《脑与神经疾病杂志》 2026年第1期50-56,共7页
目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细... 目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。 展开更多
关键词 星状神经节阻滞 长链非编码RNA牛磺酸上调基因1 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 氧-糖剥夺/复氧 炎症反应 自噬溶酶体
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基于NLRP3炎症小体途径探讨二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠屈光发育的影响
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作者 赵坡 马萌 +4 位作者 杨腾雯 孟令菲 刘静 邢晓晓 侯慧颖 《国际眼科杂志》 2026年第3期391-397,共7页
目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体途径,探究二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠视觉功能的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组和形觉剥夺性近视模型组,形觉剥夺性近视模型组通过右眼遮盖半透明眼罩来构建形觉... 目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体途径,探究二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠视觉功能的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组和形觉剥夺性近视模型组,形觉剥夺性近视模型组通过右眼遮盖半透明眼罩来构建形觉剥夺性近视小鼠模型。造模成功后,将形觉剥夺性近视模型组小鼠随机分为模型组、二氢槲皮素低、中、高剂量组、二氢槲皮素高剂量+NLRP3激动剂组。检测各组小鼠的屈光度及眼轴长度,试剂盒检测视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平,RT-qPCR检测视网膜组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA的表达,Western blot检测视网膜组织中NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白的表达,TUNEL染色检测视网膜组织中细胞凋亡的情况。结果:相较于对照组,形觉剥夺性近视模型组小鼠的屈光度降低,眼轴长度增长,SOD降低,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18升高,视网膜组织中细胞凋亡率升高(均P<0.05);相较于模型组,二氢槲皮素低、中、高剂量组小鼠的屈光度升高,眼轴长度缩短,SOD升高,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18降低,视网膜组织中细胞凋亡率降低(均P<0.05)。相较于二氢槲皮素高剂量组,二氢槲皮素高剂量+NLRP3激动剂组的屈光度降低,眼轴长度增长,SOD降低,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18升高,视网膜组织中细胞凋亡率升高(均P<0.05)。结论:二氢槲皮素能够通过抑制焦亡及氧化应激反应来改善形觉剥夺性近视小鼠的视觉功能,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体有关。NLRP3激动剂能够在一定程度上抑制高剂量二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠的影响。 展开更多
关键词 形觉剥夺性近视 二氢槲皮素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体 焦亡 氧化应激
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基于ROS/NLRP3/IL-1β信号通路探究槲皮素对痛风性关节炎模型大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 冯保卫 王艳 +3 位作者 李畅 张渝婧 范丁兴 李欣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期145-153,共9页
目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))和槲皮... 目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))和槲皮素低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1))。给药组大鼠每天按10 mL·kg^(-1)的剂量经口灌胃给予对应药物,连续7 d,空白组与模型组均通过同样途径接受等量生理盐水。第5天给药后1 h造模,采用尿酸钠混悬液对非空白组的各组大鼠实施右后侧踝关节腔注射,以此构建急性痛风性关节炎病理模型。在造模后6、12、24、48 h检测各组大鼠的关节肿胀度和步态评分,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠踝关节组织病理改变,丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)试剂盒分别检测血清中MDA、XOD、T-SOD水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β及踝关节中ROS水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定踝关节中NLRP3、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、前体胱天蛋白酶-1(pro-Caspase-1)、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA转录水平进行测定。结果:与空白组比较,模型组大鼠自主活动度下,精神倦怠,踝关节肿胀度及步态评分升高(P<0.01),滑膜组织明显水肿、炎性细胞浸润程度显著升高(P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平均显著升高(P<0.01),T-SOD活性显著降低(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,槲皮素中、高剂量组大鼠一般情况改善,步态评分降低(P<0.05,P<0.01),关节肿胀度减轻(P<0.01),滑膜组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润程度减轻(P<0.05,P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平降低(P<0.01),T-SOD活性升高(P<0.01),踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),踝关节组织TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平降低(P<0.01),槲皮素低剂量组也能改善部分上述指标的水平/活性(P<0.05,P<0.01)。结论:槲皮素通过阻断ROS/NLRP3/IL-1β信号通路,下调NLRP3炎性小体活化并抑制TNF-α、IL-1β及IL-6等促炎因子生成,从而介导其抗痛风性关节炎作用。 展开更多
关键词 槲皮素 活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)信号通路 痛风性关节炎 NLRP3炎性小体
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肿瘤坏死因子α诱导滋养细胞NOD1-RICK-NF-κB信号轴激活与炎症因子释放
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作者 邓测川 康红 +7 位作者 李娜娜 薛志伟 邓莹 王美先 李露 李玉婷 周淑 于萍 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期107-115,共9页
目的 解析核苷酸结合寡聚化结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain 1, NOD1)在妊娠早期和晚期的母胎界面细胞表达差异及其介导炎症反应的分子机制。方法 通过免疫组化(IHC)和逆转录PCR(RT-PCR)检测30例正常早孕绒毛、30例... 目的 解析核苷酸结合寡聚化结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain 1, NOD1)在妊娠早期和晚期的母胎界面细胞表达差异及其介导炎症反应的分子机制。方法 通过免疫组化(IHC)和逆转录PCR(RT-PCR)检测30例正常早孕绒毛、30例正常早孕蜕膜及30例正常足月胎盘组织中NOD1的mRNA和蛋白的表达;用不同质量浓度(0、0.01、0.1、1、10和100 ng/mL)和不同刺激时间(24、48和72 h)的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha, TNFα)刺激人绒毛膜滋养细胞HTR8/SVneo细胞,通过实时荧光定量PCR(q RT-PCR)、Western blot检测NOD1、受体结合丝氨酸苏氨酸激酶2[receptor-interacting protein(RIP)-like interacting CLARP kinase, RICK]以及p65的表达差异,ELISA分析炎症因子IL-6、IL-8分泌水平,并用EMSA检测核因子κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)的DNA结合活性,从而探讨滋养细胞内NOD1信号转导通路的调控机制。结果 NOD1在正常早孕绒毛、蜕膜以及足月胎盘组织中均有表达,主要表达于滋养细胞、血管内皮细胞以及蜕膜细胞的胞浆,NOD1在足月胎盘和早孕绒毛、蜕膜组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05),足月胎盘NOD1表达高于早孕绒毛和蜕膜组织。TNFα上调了HTR8/SVneo细胞中NOD1的表达,且呈现剂量依赖性和时间依赖性。同时,IL-6的分泌水平与TNFα质量浓度呈正相关,而IL-6和IL-8的释放呈现TNFα刺激时间依赖性。此外,TNFα刺激增强了RICK和p65的表达,并提高了NF-κB的DNA结合活性。结论 NOD1持续表达于正常妊娠母胎界面的滋养细胞及蜕膜细胞内,参与了正常妊娠过程的调控。NOD1表达变化与TNFα诱导的炎症反应存在关联,TNFα可能通过NOD1-RICK-NF-κB信号轴触发炎症因子释放,介导滋养细胞的炎症级联反应,为深入理解妊娠期免疫调控机制提供了新的见解。 展开更多
关键词 NOD1 固有免疫 妊娠 滋养层
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基于ROS/TXNIP/NLRP3信号通路探讨参芪温肺方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的干预机制
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作者 吴迪 石孟瑶 +4 位作者 张璐 刘桐 童佳兵 杨程 李泽庚 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期78-87,共10页
目的:探讨参芪温肺方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及可能作用机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾构建大鼠COPD肺气虚模型,将48只SD大鼠随机分为空白组,模型组,参芪温肺方低、中、高剂量组(2.835、5.67、11.34 g·kg^(-1)),... 目的:探讨参芪温肺方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及可能作用机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾构建大鼠COPD肺气虚模型,将48只SD大鼠随机分为空白组,模型组,参芪温肺方低、中、高剂量组(2.835、5.67、11.34 g·kg^(-1)),玉屏风组(1.35 g·kg^(-1))。造模第29天后开始给药,连续2周。观察大鼠的一般情况,检测各组肺功能;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞比例;原位末端标记法(TUNEL)染色观察肺组织细胞凋亡情况;微板法检测BALF中乳酸脱氢酶(LDH)的释放水平;荧光探针检测肺组织活性氧(ROS)水平;生化法检测BALF中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)表达;透射电镜观察肺组织细胞超微结构;免疫荧光双标检测肺组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TXNIP、NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、Caspase-1 p20、消皮素D(GSDMD)、GSDMD氮端活性结构域多肽(GSDMD-N)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18蛋白表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中IL-1β、IL-18水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠倦怠乏力,呼吸急促,可闻及痰鸣音;肺功能显著下降(P<0.01);肺气肿及炎症细胞浸润明显;BALF中的炎症细胞水平明显升高(P<0.05);TUNEL阳性细胞数增加(P<0.01);BALF中LDH、ROS、MDA水平显著升高(P<0.01),GSH、SOD活性显著下降(P<0.01);肺组织细胞形态不规则,线粒体肿胀,胞膜破裂,大量囊泡即焦亡小体形成;肺组织TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白水平显著升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-18含量显著增多(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠气虚症状有所缓解,肺功能提升(P<0.01);肺气肿及炎症细胞浸润减轻;炎症细胞水平降低(P<0.05);TUNEL阳性细胞数显著减少(P<0.01);LDH、ROS、MDA水平明显降低(P<0.05),GSH、SOD水平显著升高(P<0.01);肺组织形态和结构损伤均有不同程度的改善;TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-1p20、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白水平显著降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-18水平明显降低(P<0.05)。结论:参芪温肺方能提高COPD大鼠肺功能,减轻炎症反应,其机制可能与调节ROS/TXNIP/NLRP3通路,抑制细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 参芪温肺方 硫氧还蛋白相互作用蛋白 NOD样受体蛋白3 细胞焦亡
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木犀草素对痛风的作用及其机制
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作者 程金来 张晓雨 +4 位作者 徐玉岩 王华晶 谭余庆 隋峰 杨米一 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期140-149,共10页
目的:整合网络药理学预测与多层面实验验证手段,深入探究木犀草素针对痛风的治疗效能及其潜在作用机制。方法依托数据库获取木犀草素的潜在药效靶点,运用蛋白质互作网络构建与网络药理学分析技术,筛选出木犀草素治疗痛风的关键核心靶点... 目的:整合网络药理学预测与多层面实验验证手段,深入探究木犀草素针对痛风的治疗效能及其潜在作用机制。方法依托数据库获取木犀草素的潜在药效靶点,运用蛋白质互作网络构建与网络药理学分析技术,筛选出木犀草素治疗痛风的关键核心靶点,进一步对其开展生物功能富集分析与信号通路分析,借助分子对接模拟技术,计算木犀草素与可能的核心靶点间结合能,明确其相互作用强度;高尿酸血症体内实验中,48只小鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组(5 mg·kg^(-1))及木犀草素低、中、高剂量组(10、30、90 mg·kg^(-1))。前3 d,空白组与模型组灌胃等体积生理盐水,别嘌醇组及木犀草素各剂量组灌胃相应药物。自第4天起每日12:00腹腔注射构建模型(空白组:生理盐水;其余组:氧嗪酸钾-次黄嘌呤混合液,各300 mg·kg^(-1)),并于每日18:00进行灌胃干预(空白/模型组:生理盐水;治疗组:对应药物),持续至第7天。取材后测定血清尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝肾黄嘌呤氧化酶(XO)水平,肾脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、丙二醛(MDA)水平及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)水平,并进行肾脏苏木素-伊红(HE)染色;在痛风性关节炎药效学研究中,36只大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.315 mg·kg^(-1))及木犀草素低(7 mg·kg^(-1))、中(21 mg·kg^(-1))、高剂量组(63 mg·kg^(-1))。通过右踝关节外侧后方垂直注射25 g·L^(-1)尿酸钠混悬液100µL构建模型(空白组注射等体积生理盐水),并每隔2 d重复注射强化。造模后第2天起每日灌胃给药(空白/模型组:生理盐水;治疗组:对应药物),总周期16 d。实验期间定期检测踝关节肿胀度及疼痛阈值。取材后测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,对踝关节行HE、马松(Masson)及番红O-固绿染色,并对踝关节滑膜组织及各脏器行HE染色;运用蛋白免疫印迹法(Western blot),对痛风相关信号通路中关键蛋白的表达水平进行检测与分析。结果网络药理学分析预测木犀草素可能通过作用于核转录因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、ABC转运蛋白等信号通路,调控黄嘌呤氧化酶(XO)、ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、超氧化物歧化酶(SOD)等20余个核心靶点,进而影响尿酸代谢和炎症反应;在高尿酸血症模型中,与空白组比较,模型组小鼠血清尿酸(UA)水平、肝肾XO活性、肾脏ABCG2表达及肝脏SOD活性均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,木犀草素高剂量组能显著降低血清UA水平(P<0.01)、抑制肝肾XO活性(P<0.01),同时显著提升肾脏ABCG2表达及肝脏SOD活性(P<0.01),有效缓解肾脏氧化应激损伤并改善其组织病理状态;在痛风性关节炎模型中,与空白组比较,模型组大鼠踝关节肿胀显著、疼痛阈值降低,血清及滑膜组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著升高(P<0.01)。木犀草素高剂量组则能显著减轻模型大鼠踝关节肿胀、延长热板痛阈值,并有效降低血清及滑膜组织中上述炎症因子水平(P<0.01),显著改善踝关节病理损伤,显示出良好的镇痛抗炎作用;Western blot结果进一步证实,木犀草素可显著上调动物体内Nrf2蛋白表达,同时明显下调XO及NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论木犀草素可改善高尿酸血症及痛风性关节炎的症状,其潜在的作用机制可能与抑制XO活性、提高ABCG2及SOD水平、调控Nrf2介导的氧化应激相关途径有关。 展开更多
关键词 木犀草素 痛风 高尿酸血症 痛风性关节炎 黄嘌呤氧化酶 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体
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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠神经保护机制
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作者 袁炳茂 陈炜 +2 位作者 蓝秀 蒋凌飞 吴林 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期88-96,共9页
目的:探讨益肺宣肺降浊方调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管性痴呆(VaD)大鼠神经元的分子机理。方法:通过间断夹闭双侧颈总动脉(CCA)联合双血管闭塞(2-VO)构建VaD模型,84只SD大鼠随机分为空白组,假手术... 目的:探讨益肺宣肺降浊方调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管性痴呆(VaD)大鼠神经元的分子机理。方法:通过间断夹闭双侧颈总动脉(CCA)联合双血管闭塞(2-VO)构建VaD模型,84只SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,吡拉西坦(0.2 g·kg^(-1)),益肺宣肺降浊方低、中、高剂量组(6.09、12.18、24.36 g·kg^(-1)),术后第7天开始给药,每天1次,连续给药28 d;运用行为学实验评估大鼠学习和空间记忆力、苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区病理形态变化情况、透视电镜观察海马神经元超微结构、原位末端标记法(TUNEL)检测观察大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;免疫组化法检测神经元核抗原(NeuN)阳性表达率;免疫荧光单标法检测大鼠脑组织NF-κB p65核表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IκB激酶(IKK)、NF-κB p65、NLRP3、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素(IL)-1β蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠跨越平台次数显著减少(P<0.01);海马损伤加剧,神经元凋亡率明显升高(P<0.05),CA1区NeuN阳性率减少(P<0.05),NF-κB p65核表达升高(P<0.05),磷酸化(p)-IKK、p-NF-κB p65、NLRP3、剪切的(cleaved) Caspase-1、ASC、cleaved IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药各组均可改善VaD大鼠学习和空间记忆力,减轻海马组织病理损伤和神经元凋亡,保护神经元超微结构,益肺宣肺降浊方12.18、24.36 g·kg^(-1)剂量可降低VaD大鼠海马p-IKK、p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、ASC、cleaved IL-1β蛋白表达(P<0.05);呈剂量依赖性抑制NF-κB/NLRP3信号通路。结论:益肺宣肺降浊方能通过调控NF-κB/NLRP3信号通路减轻神经炎症,抑制海马神经元凋亡,从而发挥神经保护的作用机制。 展开更多
关键词 血管性痴呆 益肺宣肺降浊方 海马神经元 细胞凋亡 核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路
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凉膈散对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用及其机制
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作者 于鑫 董铮 +6 位作者 张引 蔡相龙 刘亮亮 孙娜 牛文博 杨磊 杨文杰 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期162-170,共9页
目的:探讨凉膈散(LGS)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将40只雄性的C57BL/6小鼠随机分为假手术组(SHMA组)、模型组(LPS组)、低剂量LGS组(LGSL组,8.58 g·kg^(-1)LGS)和高剂量LGS组(LGSH组,17... 目的:探讨凉膈散(LGS)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将40只雄性的C57BL/6小鼠随机分为假手术组(SHMA组)、模型组(LPS组)、低剂量LGS组(LGSL组,8.58 g·kg^(-1)LGS)和高剂量LGS组(LGSH组,17.16 g·kg^(-1)LGS),每组10只。LPS组、LGSL组和LSGH组小鼠采用气管滴注LPS诱导建立ALI模型,造模24 h后取材。采用HE染色法观察各组小鼠肺组织病理形态表现并进行病理评分,流式细胞术检测各组小鼠肺组织中中性粒细胞和肺泡上皮细胞百分率,免疫组织化学染色法检测各组小鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠肺泡灌洗液中相关炎性介质白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)和白蛋白水平,Western blotting法检测各组小鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)蛋白表达水平。结果:HE染色,与SHMA组比较,LPS组小鼠肺组织病理损伤加重,病理评分明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LGSL组和LGSH组小鼠肺组织病理学评分明显降低(P<0.05)。流式细胞术,与SHMA组比较,LPS组小鼠肺组织中中性粒细胞百分率明显升高(P<0.05),肺泡上皮细胞百分率明显降低(P<0.05);与LPS组比较,LGSL组和LGSH组小鼠肺组织中中性粒细胞百分率明显降低(P<0.05),肺泡上皮细胞百分率明显升高(P<0.05)。免疫组织化学染色法,与SHMA组比较,LPS组小鼠肺组织中MPO水平明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LGSL组和LGSH组小鼠肺组织中MPO水平明显降低(P<0.05)。ELISA法,与SHMA组比较,LPS组小鼠肺泡灌洗液中IL-18、IL-1β和白蛋白水平明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LGSL组和LGSH组小鼠肺泡灌洗液中IL-18、IL-1β和白蛋白水平明显降低(P<0.05)。Western blotting法,与SHMA组比较,LPS组小鼠肺组织中HMGB1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LGSL组和LGSH组小鼠肺组织中HMGB1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:LGS可通过降低中性粒细胞浸润和上皮细胞焦亡以减轻LPS诱导的病理肺损伤和炎症反应,其机制可能与其通过HMGB1信号通路下调NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达有关。 展开更多
关键词 凉膈散 急性肺损伤 细胞焦亡 NOD样受体蛋白3 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1 消皮素D
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基于AMPK/PPARα信号通路和NLRP3炎性小体探讨黄芪赤风汤抗动脉粥样硬化的作用机制
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作者 梁玉琴 刘洁 +3 位作者 张驰 陈平平 卢芳 刘树民 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期131-139,共9页
目的:探究黄芪赤风汤(HCT)对动脉粥样硬化(AS)的改善作用,并阐释其效应机制与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路和核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的关... 目的:探究黄芪赤风汤(HCT)对动脉粥样硬化(AS)的改善作用,并阐释其效应机制与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路和核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的关系。方法将8只C57BL/6J小鼠设为正常组,32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阳性药组(阿托伐他汀,5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、HCT低、高剂量组(1.95、3.90 g·kg^(-1)·d^(-1)),ApoE^(-/-)小鼠高脂高胆固醇饲料喂养建立AS模型后,各组按对应剂量灌胃给药28 d,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。利用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉与肝脏病理状态;生化检测和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠主动脉中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、Toll样受体4(TLR4),以及肝脏中脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、PPARα和肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)的mRNA表达水平;免疫组化法测定小鼠主动脉NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肝脏AMPK、p-AMPK、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、CPT1A和FAS的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠主动脉脂质斑块沉积及肝脏脂质堆积增加,血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、IL-1β、IL-18和CRP含量显著升高(P<0.01),主动脉TLR4、NLRP3、Caspase-1、ASC mRNA与蛋白表达显著上调(P<0.01);肝脏SOD与GSH水平显著降低,MDA水平显著升高(P<0.01);肝脏FAS和SCD1 mRNA表达显著下调,PPARα和CPT1A mRNA表达显著上调,肝脏p-AMPK/AMPK、CPT1A蛋白表达显著降低,SREBP-1c和FAS蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,HCT低、高剂量组小鼠主动脉斑块及肝脏脂质沉积明显改善;HCT低剂量组血清TC、LDL-C、AST、IL-1β、IL-18和高剂量组TC、TG、LDL-C、AST、ALT、IL-1β、IL-18、CRP含量显著降低(P<0.01);HCT低剂量组主动脉TLR4、NLRP3、Caspase-1和高剂量组主动脉TLR4、NLRP3、Caspase-1、ASC的mRNA表达显著下调(P<0.01);HCT低剂量组主动脉Caspase-1、ASC和高剂量组NLRP3、Caspase-1、ASC的蛋白表达显著下调(P<0.01);HCT低、高剂量组SOD与GSH水平升高,HCT高剂量组MDA水平降低(P<0.05,P<0.01);HCT低、高剂量组肝组织FAS和SCD1 mRNA表达水平增加,PPARα和CPT1A mRNA表达水平降低,p-AMPK/AMPK、CPT1A蛋白表达水平升高,SREBP-1c和FAS蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论HCT可通过激活AMPK/PPARα通路改善脂质代谢,并抑制NLRP3炎性小体介导的炎症反应,从而减轻肝脏脂质沉积与AS斑块形成。 展开更多
关键词 黄芪赤风汤 动脉粥样硬化 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路 核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体 脂质代谢
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益糖康调控内质网应激介导NLRP3炎症小体改善db/db小鼠小肠屏障损伤的作用机制研究
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作者 王诗怡 孙贵炎 +2 位作者 张晖 杨宇峰 石岩 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期77-83,共7页
目的探讨益糖康调控内质网应激介导NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善db/db小鼠小肠屏障损伤的作用机制。方法采用随机数字表法将30只db/db小鼠分为模型组、益糖康组和利拉鲁肽组,每组10只,并设10只db/m小鼠为空白组,... 目的探讨益糖康调控内质网应激介导NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善db/db小鼠小肠屏障损伤的作用机制。方法采用随机数字表法将30只db/db小鼠分为模型组、益糖康组和利拉鲁肽组,每组10只,并设10只db/m小鼠为空白组,分别予相应药物干预5周后,检测小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估其代谢状态,HE染色观察小肠组织形态,电镜观察小肠上皮超微结构,免疫荧光法检测小肠组织闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、封闭蛋白1(Claudin1)表达,Western blot检测小肠组织紧密连接、内质网应激、炎症小体及炎症因子相关蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠各时点FBG明显升高(P<0.01),FINS、HOMA-IR明显升高(P<0.01);HE染色结果显示,小肠黏膜结构破坏,可见大量炎性细胞浸润与组织水肿,电镜结果显示,小肠黏膜上皮细胞间紧密连接间隙增宽;小肠组织ZO-1、Occludin、Claudin1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、cleaved Caspase-1、GSDMD-N、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,利拉鲁肽组小鼠给药1周后FBG明显降低(P<0.05,P<0.01),益糖康组小鼠给药2周后FBG明显降低(P<0.01),2组小鼠FINS、HOMA-IR均明显降低(P<0.01);HE染色结果显示,益糖康组和利拉鲁肽组小肠黏膜结构改善,炎症损伤减少,电镜结果显示,小肠黏膜上皮细胞间紧密连接结构致密,细胞间隙明显缩小;小肠组织ZO-1、Occludin、Claudin1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),GRP78、CHOP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论益糖康可能通过抑制内质网应激减轻NLRP3炎症小体活化,改善db/db小鼠小肠炎症反应,从而修复糖尿病小肠屏障损伤。 展开更多
关键词 益糖康 2型糖尿病 内质网应激 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 小肠屏障损伤
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益肺通络方调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路及上皮-间充质转化对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的改善作用
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作者 周博文 李泽峰 +5 位作者 马先 李轩年 王靖雯 徐飞 刘骅漫 贾新华 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期150-159,共10页
目的:观察益肺通络方对肺纤维化大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路及上皮-间充质转化(EMT)过程的影响。方法采用博莱霉素气管滴入法构建大鼠肺纤维化模型,将30只SD大鼠随机分为空白组,模型组,... 目的:观察益肺通络方对肺纤维化大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路及上皮-间充质转化(EMT)过程的影响。方法采用博莱霉素气管滴入法构建大鼠肺纤维化模型,将30只SD大鼠随机分为空白组,模型组,醋酸泼尼松组(1.17 mg·kg^(-1)),益肺通络方低、高剂量组(10.62、21.24 g·kg^(-1)),并在造模后第7天起开始给药,每天1次,连续28 d。计算各组肺系数;通过苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察各组肺组织病理学的改变;免疫组化法检测大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)表达;免疫荧光法检测肺组织中NLRP3炎症小体、E-钙黏素(E-cad)及Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-18、IL-1β的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肺组织中NLRP3、ASC、IL-1β、转化生长因子(TGF)-β_(1)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠肺组织中NLRP3、GSDMD、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、Caspase-1的蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺系数显著增加(P<0.01),肺间质炎症及胶原沉积范围明显增加,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ水平显著升高(P<0.01),血清中与纤维化及炎症相关因子HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β显著上调(P<0.01),肺组织中与NLRP3炎症小体活化相关因子NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β_(1)水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,益肺通络方各组肺系数改善,肺部炎症及胶原沉积范围明显减小,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ表达显著降低(P<0.01),血清中HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β的含量显著减少(P<0.01),肺组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β_(1)表达水平显著降低(P<0.01)。结论益肺通络方可以通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,下调相关促炎、促纤维化细胞因子的释放,缓解了NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡与EMT过程,进而改善大鼠肺纤维化程度。 展开更多
关键词 益肺通络方 特发性肺纤维化 NOD样受体蛋白3(NLRP3) 上皮-间充质转化 细胞焦亡
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