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Noddings关怀理论护理模式在经电子支气管镜治疗支气管扩张患儿中的应用
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作者 王瑞 贾改敬 +2 位作者 朱晓丽 张可 李茜梅 《海南医学》 2025年第21期3175-3179,共5页
目的探讨Noddings关怀理论护理模式在经电子支气管镜治疗支气管扩张患儿中的应用效果。方法前瞻性选取2022年12月至2024年6月河南省儿童医院收治的90例支气管扩张患儿纳入研究,采用电脑随机法将患儿分为对照组和研究组各45例。对照组采... 目的探讨Noddings关怀理论护理模式在经电子支气管镜治疗支气管扩张患儿中的应用效果。方法前瞻性选取2022年12月至2024年6月河南省儿童医院收治的90例支气管扩张患儿纳入研究,采用电脑随机法将患儿分为对照组和研究组各45例。对照组采用常规护理,研究组在此基础上采用Noddings关怀理论护理,两组均护理至患儿出院。比较两组患儿护理干预前后的情绪行为[长处和困难问卷(父母版)(SDQ)]、治疗舒适度[面部表情评分量表(FLACC)]、治疗依从性、临床指标和家长满意度。结果干预后研究组患儿SDQ量表中的情绪症状、品行问题、多动/注意不能维度评分分别为(4.71±1.62)分、(4.80±1.19)分、(4.15±1.21)分,明显低于对照组的(5.36±1.38)分、(5.53±1.27)分、(4.84±1.06)分,亲社会行为维度评分为(5.84±1.35)分,明显高于对照组的(4.68±1.24)分,差异均有统计学意义(P<0.05),但同伴交往问题维度评分两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组患儿的治疗舒适度明显好于对照组,治疗依从性明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患儿的啰音消失时间、咳嗽缓解时间、住院时间、体温恢复正常时间比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组患儿的家属满意度为95.56%,明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Noddings关怀理论护理模式可提高支气管扩张患儿治疗依从性与舒适度,改善患儿情绪行为问题,且有助于提升家属护理满意度。 展开更多
关键词 儿童 支气管扩张 noddings关怀理论 护理 情绪行为 治疗依从性
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Spatiotemporal Analysis of Nodding Syndrome in Northern Uganda 1990-2014
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作者 Kizito Ongaya Augustus Aturinde +4 位作者 Mahdi Farnaghi Ali Mansourian Gilbert Maiga Benedict Oyo Emily Bagarukayo 《Health》 2020年第2期180-193,共14页
The emergence of nodding syndrome (NS) in Northern Uganda has generated controversial views with respect to patterns, natural history, and aetiology of the disease which is yet unknown. This study explored spatial pat... The emergence of nodding syndrome (NS) in Northern Uganda has generated controversial views with respect to patterns, natural history, and aetiology of the disease which is yet unknown. This study explored spatial patterns of NS using spatial-temporal methods to establish its clustering patterns across both space and time. Village and year of NS onset for individual patients between the years 1990 and 2014 were entered as input for spatial and temporal analysis in the 6 districts in northern Uganda where it is prevalent. Our temporal results showed that NS onset started before the population was moved in Internally Displaced People’s (IDPs) camps. It also shows that NS continued to be reported during the IDPs and after people had left the IDPs. Our spatial and spatiotemporal analysis showed that two periods had persistent NS clusters. These were 2000-2004 and 2010-2014, coinciding with the period when the population was in the IDP camps and when the population was already out of the camps, respectively. Our conclusion is that the view of associating NS outbreak with living conditions in IDP camps is thus coincidental. We, therefore, contend that the actual aetiological factor of NS is still at large. 展开更多
关键词 nodding SYNDROME SPATIOTEMPORAL SPATIAL ANALYSIS NORTHERN Uganda
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Service-Learning Practices and Reflections in the Perspective of Nel Noddings’Theory of Caring Education:The“Care for the Elderly”Service-Learning Program as an Example
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作者 Yuwei Xia 《Journal of Contemporary Educational Research》 2023年第10期25-32,共8页
Nel Noddings’ethics of care is an important lineage of Western moral education thought,which contains deep humanistic values.Service-learning advocates the equal importance of service and learning,and emphasizes more... Nel Noddings’ethics of care is an important lineage of Western moral education thought,which contains deep humanistic values.Service-learning advocates the equal importance of service and learning,and emphasizes more on the discovery of educational connotations in practice.Based on the social background of aging,this paper takes the“Care for the Elderly”service-learning program as an example,attempts to take the care ethics as the entry point,adopts interviews,questionnaires,and other research methods,and opens-up the service-learning practice path under the threshold of Nel Noddings’care education theory. 展开更多
关键词 Nel noddings’theory of caring education Service-learning Caring education
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归黄方调控NLRP3炎症小体介导细胞焦亡治疗慢性前列腺炎的机制 被引量:1
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作者 高庆和 付建华 +3 位作者 刘胜京 赵子维 赵明 郭博达 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期108-116,共9页
目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺... 目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺炎大鼠模型。造模成功后,空白组和模型组采用生理盐水灌胃,归黄方低、中、高剂量组(4.9、9.8、19.6 g·kg^(-1))灌胃,灌胃30 d取材检测。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前列腺组织炎性细胞浸润情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8水平,生化检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),免疫组化检测前列腺组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前列腺组织NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)蛋白表达。(2)细胞实验部分,将人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1细胞)分为空白组、模型组、归黄方组、NLRP3抑制剂组(MCC950组)。除空白组外,其余3组采用脂多糖(LPS)100μg·L^(-1)刺激4 h后,三磷酸腺苷(ATP)5 mol·L^(-1)刺激30 min,制备细胞焦亡模型。造模成功后,空白组和模型组给予空白血清,归黄方组加入6.25 mg·L^(-1)归黄方含药血清,MCC950组在模型组的基础上加入NLRP3抑制剂MCC950。流式细胞检测碘化丙啶(PI)摄取、Caspase-1表达,生化检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA检测细胞上清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平,Western blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果:(1)动物实验结果:与空白组比较,模型组前列腺组织炎性细胞浸润明显,归黄方低、中、高组腺泡炎症细胞浸润减少,腺上皮变性及间质水肿程度减轻,损伤程度明显减轻。与空白组比较,模型组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清MDA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组MDA显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组SOD显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组GSH-Px升高(P<0.05)。免疫组化显示,与空白组比较,模型组前列腺组织NLRP3分子高表达;与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3表达显著低于模型组。与空白组比较,模型组大鼠前列腺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均受到显著抑制(P<0.01)。(2)细胞实验结果:与空白组比较,模型组RWPE-1细胞PI摄取率显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组PI摄取率显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组Caspase-1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组Caspase-1显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组LDH释放显著增多(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组LDH释放显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组细胞上清液中IL^(-1)β和IL^(-1)8显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组IL^(-1)β和IL^(-1)8水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组NLRP3、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:归黄方可通过抑制NLRP3炎症小体激活,进而抑制Caspase-1活化,阻止GSDMD切割裂解,抑制细胞焦亡发挥治疗III型前列腺炎的作用。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 归黄方 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 细胞焦亡 程序性细胞死亡
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基于NLRP3/GSDMD信号通路探究栀子厚朴汤及其药对的抗抑郁作用
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作者 陈畅 郭紫文 +3 位作者 宋婷宇 王艳 夏宝妹 陶伟伟 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第6期72-80,共9页
目的:以经典药对配伍研究为切入点,深入探讨中药复方栀子厚朴汤抗抑郁作用的物质基础与配伍规律,并重点阐明其通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应,改善神经元突触可塑性发挥抗抑郁作用的效应机制... 目的:以经典药对配伍研究为切入点,深入探讨中药复方栀子厚朴汤抗抑郁作用的物质基础与配伍规律,并重点阐明其通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应,改善神经元突触可塑性发挥抗抑郁作用的效应机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型组、栀子厚朴汤全方组(6 g·kg^(-1)·d^(-1))、厚朴-枳实药对组(4.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、栀子-厚朴药对组(4.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、栀子-枳实药对组(3.6 g·kg^(-1)·d^(-1))及阳性药组(氟西汀,12 mg·kg^(-1)·d^(-1)),通过行为学检测评估小鼠抑郁样行为;采用免疫荧光染色标记并定量小鼠前额叶皮层(PFC)组织中小胶质细胞标志物离子钙结合适配器分子1(Iba1)及嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2RX7)的表达;应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和PFC组织中炎症因子白细胞介素(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PFC组织中泛连接蛋白1(Panx1)、P2RX7、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、GSDMD、突触后致密蛋白95(PSD95)及突触前蛋白突触素1(Synapsin1)的表达;通过高尔基染色评估PFC神经元树突棘密度。结果:与空白组比较,抑郁模型组小鼠表现出显著的抑郁样行为,并且PFC组织中Ibal及P2RX7免疫荧光面积显著增加(P<0.01),血清及PFC中IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01),PFC组织中Panx1、P2RX7、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著上调(P<0.01),而PSD95和Synapsin1蛋白表达显著下调(P<0.01),同时神经元树突棘密度显著降低(P<0.01)。与模型组比较,栀子厚朴汤全方组、栀子-厚朴药对组上述各指标均明显改善(P<0.01),栀子-枳实药对组可改善除P2RX7、Caspase-1、GSDMD、PSD95之外的其他上述指标(P<0.05,P<0.01)。而厚朴-枳实药对组与模型组相比,对上述各指标的改善均无统计学意义。结论:栀子厚朴汤及其关键药对,即栀子-厚朴,能有效改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为。其核心抗抑郁机制可能在于通过抑制P2RX7/Panx1信号,阻断NLRP3/GSDMD介导的焦亡通路,从而显著降低炎症因子IL-1β、IL-18的释放;同时上调突触相关蛋白PSD95和Synapsin1的表达并增加树突棘密度,促进突触可塑性的恢复。研究结果提示,栀子在该复方抗抑郁效应中扮演关键角色,且栀子与厚朴的配伍可能是发挥核心治疗作用的主要药对组合。 展开更多
关键词 抑郁症 栀子厚朴汤 药对 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 消皮素D(GSDMD)
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NOD样受体蛋白3炎症小体对阻塞性睡眠呼吸暂停合并早期糖尿病肾脏疾病患者中介效应的研究
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作者 李林娟 陈卉 +1 位作者 姚雅鑫 杨宁 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第3期171-175,共5页
目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并早期糖尿病肾脏疾病(EDKD)患者中的中介效应。方法选取2021年2月至2023年2月于延安大学附属医院治疗的EDKD患者153例,根据是否合并OSA分为单纯EDKD组(n=67)和合并OS... 目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并早期糖尿病肾脏疾病(EDKD)患者中的中介效应。方法选取2021年2月至2023年2月于延安大学附属医院治疗的EDKD患者153例,根据是否合并OSA分为单纯EDKD组(n=67)和合并OSA组(n=86)。比较两组一般资料、生化指标、NLRP3炎症小体、呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、夜间最低血氧饱和度(LSa O_(2))及血氧饱和度低于90%的时间比例(TS90%)。Spearman相关分析OSA与其他指标的相关性,Logistic回归分析EDKD患者发生OSA的影响因素,中介效应分析NLRP3炎症小体在UACR与AHI之间的作用。结果OSA组BMI、WC、SBP、DBP、UACR、Hb A1c、FPG、TG、NLRP3炎症小体、高血压病比例、AHI、ODI、TS90%高于EDKD组(P<0.05),DM病程、LSAO_(2)低于EDKD组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,OSA与BMI、SBP、DBP、Hb A1c、FPG、NLRP3炎症小体、AHI、ODI、TS90%呈正相关(r=0.304、0.189、0.166、0.320、0.293、0.592、0.860、0.860、0.860,P<0.05),与DM病程、LSAO_(2)呈负相关(r=-0.560、-0.845,P<0.05)。Logistic回归分析显示,校正混杂因素后,UACR、NLRP3炎症小体是EDKD合并OSA的影响因素。UACR与NLRP3炎症小体之间关系显著(效应值=0.26,P<0.05),NLRP3炎症小体对AHI影响显著(效应值=1.06,P<0.05)。UACR对AHI的总效应为1.61(95%CI 1.32~1.91),其中直接效应占比38%,中介效应占比62%。结论EDKD合并OSA患者NLRP3炎症小体显著升高,并在UACR及AHI之间发挥中介作用。 展开更多
关键词 NOD样受体蛋白3炎症小体 阻塞性睡眠呼吸暂停 早期糖尿病肾脏疾病 中介效应
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毛蕊异黄酮对脑卒中后抑郁小鼠的保护作用及机制研究
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作者 单永琳 张志前 +4 位作者 刘晓龙 魏玮 韩庆林 孙坤坤 单玉栋 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2026年第3期388-392,共5页
目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SP... 目的探究毛蕊异黄酮(Calycosin,CA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠的保护作用以及与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的关系。方法60只8周龄SPF级雄性C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、CA低剂量(CA-L)组(20 mg/kg)、CA高剂量(CA-H)组(40 mg/kg)、CA-H+NLRP3激动剂组(40 mg/kg+0.1 mg/kg),每组12只。短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)后,进行慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)造模,构建PSD模型。采用悬尾实验与糖水偏好实验评价小鼠抑郁程度,苏木精-伊红染色观察组织损伤情况,免疫荧光检测基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)区NLRP3的表达,酶联免疫吸附实验检测BLA组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β与IL-18水平。结果与模型组比较,CA-L组和CA-H组糖水偏好指数明显升高,悬尾实验不动时间缩短,NLRP3表达、IL-1β、IL-18水平明显降低。与CA-H组比较,CA-H+NLRP3激动剂组细胞排列松散、变性坏死增多,CA-H组糖水偏好指数明显降低[(82.25±4.77)%vs(65.46±5.04)%],悬尾实验不动时间增长[(95.66±9.23)s vs(144.75±11.35)s];CA-H组NLRP3表达[(61.36±6.01)AU vs(105.26±6.31)AU]、IL-1β[(15.28±1.42)ng/mL vs(26.35±2.41)ng/mL]、IL-18[(16.47±1.31)ng/mL vs(28.72±2.15)ng/mL]水平表达显著低于CA-H+NLRP3激动剂组。结论CA对PSD小鼠具有神经保护作用,其机制与抑制NLRP3炎性小体介导的炎症可能有关。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮 神经保护 卒中后抑郁 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素类
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茵陈蒿汤调控细胞焦亡干预胆汁淤积性肝损伤的机制
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作者 王琳琳 朱正望 +4 位作者 赵静涵 马瑞雪 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期55-62,共8页
目的:探索茵陈蒿汤通过调控胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型... 目的:探索茵陈蒿汤通过调控胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组和茵陈蒿汤组(n=10),除空白组外均予ANIT溶于橄榄油灌胃造模后,给药组分别予熊去氧胆酸(0.1 g·kg^(-1))和茵陈蒿汤(9.23 g·kg^(-1))灌胃给药,空白组和模型组予等量纯水,每天1次,连续3 d;取材时留取血液与肝脏组织,全自动生化分析仪检测血清肝功能水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织IL-1β、IL-18、TGR5、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织TGR5、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)水平显著升高(P<0.01);肝脏病理显示炎症细胞浸润,肝细胞肿胀和胆管上皮细胞增生;肝组织中IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01),TGR5 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-18、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著升高(P<0.01),IL-1β、NLRP3 mRNA表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01),GSDMD蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,熊去氧胆酸组血清中AST、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),ALT水平明显降低(P<0.05),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-1β、IL-18、ASC mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);茵陈蒿汤组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-18 mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);给药组肝脏病理均表现出炎症细胞浸润减少,肝细胞肿胀减轻和胆管上皮细胞增生缓解。结论茵陈蒿汤可通过调控TGR5/NLRP3/Caspase-1信号通路介导的肝细胞焦亡反应,改善ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 细胞焦亡 胆汁淤积 肝损伤 胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路
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清胰汤抑制腹腔巨噬细胞NOD样受体家族Pyrin域蛋白3表达减轻急性胰腺炎相关肺损伤的作用机制
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作者 张向群 潘建红 +5 位作者 李霄 朱艳宾 乔媛媛 李静 李彩霞 张淑坤 《中国中西医结合外科杂志》 2026年第2期242-248,共7页
目的:基于腹腔巨噬细胞NOD样受体家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)表达探讨清胰汤减轻急性胰腺炎(AP)相关肺损伤的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠30只随机分为对照组、AP组和AP+清胰汤组,每组10只。采用雨蛙素联合脂多糖(LPS)腹腔注射诱导大鼠A... 目的:基于腹腔巨噬细胞NOD样受体家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)表达探讨清胰汤减轻急性胰腺炎(AP)相关肺损伤的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠30只随机分为对照组、AP组和AP+清胰汤组,每组10只。采用雨蛙素联合脂多糖(LPS)腹腔注射诱导大鼠AP模型,AP+清胰汤组大鼠在第一次注射雨蛙素前3 h和LPS注射后9 h分别给予清胰汤(17.136 g/kg)灌胃。模型制备成功后12 h,检测各组大鼠血清淀粉酶活性和肺表面活性蛋白A(SP-A)含量,观察胰腺和肺组织病理学改变;行腹腔灌洗分离巨噬细胞进行转录组学测序,并以荧光定量PCR和Western blot验证;用ELISA法检测腹腔巨噬细胞分泌白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。结果:与AP组比较,AP+清胰汤组大鼠胰腺和肺组织病理学损伤减轻,血清淀粉酶活性降低、SP-A含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);转录组学分析发现三组共同差异基因328个,KEGG通路富集分析及验证结果均表明NLRP3在AP组表达上调,在AP+清胰汤组表达下调(P<0.05);与AP组比较,AP+清胰汤组大鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05);胰腺、肺组织病理学评分与NLRP3 mRNA及蛋白表达均呈正相关。结论:清胰汤减轻AP相关肺损伤的作用机制与抑制腹腔巨噬细胞NLRP3表达、减少炎性细胞因子释放有关。 展开更多
关键词 清胰汤 腹腔巨噬细胞 NOD样受体家族Pyrin域蛋白3 急性胰腺炎相关肺损伤 炎性细胞因子
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象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NLRP3/Caspase-1通路的影响
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作者 方园园 余悦 +2 位作者 唐俊 王彬彬 叶煜婉 《天津中医药》 2026年第3期373-379,共7页
[目的]探索象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路的影响。[方法]建立肛周脓肿大鼠术后模型,并将其分为模型组、象皮生肌膏组(创面涂抹象皮生肌膏)、象皮生肌膏+激活剂组(... [目的]探索象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路的影响。[方法]建立肛周脓肿大鼠术后模型,并将其分为模型组、象皮生肌膏组(创面涂抹象皮生肌膏)、象皮生肌膏+激活剂组(象皮生肌膏涂抹+1 mg/kg NLRP3激活剂),并将执行假手术的大鼠作为对照组,每组10只;测量各组大鼠干预后4、9、14 d的创面并计算愈合率;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠创面组织病理学形态;末端标记法(TUNEL)染色法检测大鼠创面组织细胞凋亡;免疫组化法检测大鼠创面组织新生毛细血管数、NLRP3及Caspase-1蛋白表达;Western blot法检测大鼠创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达。[结果]与对照组比较,模型组大鼠创面组织出血、血管扩张情况较为明显,炎性细胞浸润情况较多,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数、血清VEGF、Ang-2水平下降,而血清IL-1β、IL-6、IL-18水平及创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,象皮生肌膏组大鼠创面组织病理形态改善明显,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数及VEGF、Ang-2水平升高,IL-1β、IL-6、IL-18水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达降低(P<0.05);在象皮生肌膏+激活剂组中,象皮生肌膏对肛周脓肿大鼠术后上述指标的改善作用可被NLRP3激活剂逆转(P<0.05)。[结论]象皮生肌膏可通过抑制NLRP3/Caspase-1通路促进肛周脓肿术后创面愈合。 展开更多
关键词 象皮生肌膏 肛周脓肿 创面愈合 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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沉默NLRP3通过抑制细胞焦亡减轻胃溃疡小鼠的炎症反应
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作者 杜进璇 翡罗热·地里夏提 轩秋云 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期164-170,共7页
目的探讨沉默NOD样受体家族结构域蛋白3(NLRP3)通过抑制细胞焦亡对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用。方法将40只成年C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组:对照组[静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水联合灌胃(与模型组等体积)]、模型组(200 mg/kg阿司匹... 目的探讨沉默NOD样受体家族结构域蛋白3(NLRP3)通过抑制细胞焦亡对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用。方法将40只成年C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组:对照组[静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水联合灌胃(与模型组等体积)]、模型组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mL/10 g生理盐水)、模型+siNLRP3阴性对照组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg siRNA阴性对照)、模型+siNLRP3组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg沉默NLRP3的siRNA重组质粒)、模型+siNLRP3+polyphyllinⅥ组(200 mg/kg阿司匹林和0.2 mol/L盐酸的混合液灌胃,静脉注射0.1 mg/kg沉默NLRP3的siRNA重组质粒和10 mg/kg polyphyllinⅥ),每组8只。每组注射1次/周,4周后取胃黏膜组织用于后续检测。采用Western blotting检测胃黏膜组织中NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、cleaved caspase-1/caspase-1比值、Gasdermin D(GSDMD)、CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、IL-10的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果与对照组相比,模型组小鼠胃溃疡形成,溃疡指数增加,体重下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平增加(均P<0.05)。与模型+siNLRP3阴性对照组比较,模型+siNLRP3组的小鼠胃溃疡症状改善,溃疡指数下调,体重增加,且胃黏膜组织中NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值均减少,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(均P<0.05)。与模型+siNLRP3组比较,模型+siNLRP3+polyphyllinⅥ组小鼠溃疡指数增加,体重下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD的表达及cleaved caspase-1/caspase-1比值增加(均P<0.05)。结论沉默NLRP3通过抑制细胞焦亡,显著减轻胃溃疡小鼠的炎症反应,改善胃溃疡症状。NLRP3可能是治疗胃溃疡的潜在靶点。 展开更多
关键词 NOD样受体家族结构域蛋白3 胃溃疡 细胞焦亡 炎症反应
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敲降MALAT1减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤
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作者 宋宁 罗俊一 +3 位作者 冀伟 李艳红 李晓梅 杨毅宁 《基础医学与临床》 2026年第3期352-358,共7页
目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤中的作用及潜在机制。方法使用佛波脂(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)分化为巨噬细胞,将巨噬细胞与ox-LDL共培养构建细胞... 目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎性反应和细胞损伤中的作用及潜在机制。方法使用佛波脂(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)分化为巨噬细胞,将巨噬细胞与ox-LDL共培养构建细胞损伤模型,并通过红油O染色观察脂质积累,转染shRNA敲降MALAT1的表达。实验组包括对照组、ox-LDL组、ox-LDL+shNC组和ox-LDL+shMALAT1组。细胞处理后,检测细胞内总胆固醇和三酰甘油的含量,流式细胞测量术检测凋亡,ELISA检测IL-6、TNFα、MCP-1水平;RT-qPCR和Western blot检测NLRP3、RIPK1、caspase-8、p65和SR-A的表达。结果与对照组相比,ox-LDL组中细胞的脂质积累增加,总胆固醇和三酰甘油含量显著升高,细胞凋亡显著增加,IL-6、TNFα和MCP-1水平显著增加,且NLRP3、RIPK1、caspase-8、p-p65和SR-A的表达显著升高(P<0.05)。与ox-LDL组相比,ox-LDL+shMALAT1组细胞中总胆固醇和三酰甘油含量显著下降,细胞凋亡显著降低,IL-6、TNFα和MCP-1显著减少,NLRP3、RIPK1、caspase-8、p-p65和SR-A的表达显著降低(P<0.05)。结论MALAT1在ox-LDL诱导的细胞损伤中可能通过调节NLRP3炎性小体及相关信号通路发挥重要作用。MALAT1的敲降可显著减轻ox-LDL诱导的炎性反应和细胞损伤,为动脉粥样硬化的治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1) NOD样受体蛋白3(NLRP3) 炎性反应
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草乌甲素联合艾瑞昔布通过抑制NLRP3炎症小体缓解骨关节炎疼痛
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作者 郝阳泉 梁虎 +2 位作者 陈琦 柯彤 常英建 《中国临床研究》 2026年第2期293-296,共4页
目的基于血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体水平变化探究草乌甲素软胶囊缓解骨关节炎疼痛的可能机制。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月西安市红会医院收治的80例骨关节炎患者,随机分为治疗组和对照组,各40例。对... 目的基于血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体水平变化探究草乌甲素软胶囊缓解骨关节炎疼痛的可能机制。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月西安市红会医院收治的80例骨关节炎患者,随机分为治疗组和对照组,各40例。对照组采用艾瑞昔布片治疗,治疗组采用艾瑞昔布片联合草乌甲素软胶囊治疗,4周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。对比两组治疗前、治疗4周、治疗8周的NLRP3炎症小体水平及其活化下游的炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平、关节功能[西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分]、疼痛评分[视觉模拟评分法(VAS)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组患者总有效率高于对照组(95.00%vs 80.00%,χ^(2)=4.114,P<0.05)。治疗4、8周,两组患者血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05);两组患者的WOMAC评分、VAS评分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论草乌甲素软胶囊可通过调控血清NLRP3水平缓解骨关节炎患者关节疼痛的症状,且可帮助改善患者关节功能,具有一定安全性。 展开更多
关键词 骨关节炎 炎症小体 草乌甲素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 艾瑞昔布
原文传递
星状神经节阻滞通过lncRNA TUG1-NLRP3轴调节体外脑缺血再灌注细胞中炎症反应和自噬溶酶体形成
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作者 杜健华 袁应川 +2 位作者 许宜珍 苏娟 王晶华 《脑与神经疾病杂志》 2026年第1期50-56,共7页
目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细... 目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。 展开更多
关键词 星状神经节阻滞 长链非编码RNA牛磺酸上调基因1 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 氧-糖剥夺/复氧 炎症反应 自噬溶酶体
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BPIFB4对香烟烟雾提取物诱导BEAS-2B细胞中NLRP3介导的细胞焦亡影响的实验研究
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作者 郑爱芳 马涛 +4 位作者 李菲菲 阿衣古杂力·阿布都喀迪尔 曹冬冬 刘仲山 李黎 《现代检验医学杂志》 2026年第2期63-69,共7页
目的探究BPI折叠家族B成员4(BPIFB4)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的BEAS-2B细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的细胞焦亡的影响。方法BEAS-2B细胞使用1%、2%、3%浓度的CSE溶液处理24、48、72h,用于筛选CSE最佳诱导模型。BE... 目的探究BPI折叠家族B成员4(BPIFB4)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的BEAS-2B细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的细胞焦亡的影响。方法BEAS-2B细胞使用1%、2%、3%浓度的CSE溶液处理24、48、72h,用于筛选CSE最佳诱导模型。BEAS-2B细胞进行慢病毒感染及NLRP3激动剂尼日利亚菌素钠盐处理,细胞分为对照组、CSE组、CSE+过表达BPIFB4组(CSE+BPIFB4)、CSE+过表达对照组(CSE+NC),CSE+BPIFB4+尼日利亚菌素钠盐组和CSE+NC+尼日利亚菌素钠盐组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,透射电镜观察细胞超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中炎症因子水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞BPIFB4及NLRP3相关蛋白mRNA和蛋白表达。结果选择3%CSE处理48h作为CSE最佳诱导模型。CSE处理后,与对照组比较,CSE组细胞活力、BPIFB4表达水平降低,细胞膜孔洞增多,细胞培养上清液白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平升高(t=5.232~17.234),NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达、Gasdermin D(GSDMD)mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平升高(t_(mRNA)=14.498~20.427,t_(蛋白)=6.245~16.593),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与CSE+NC组比较,过表达BPIFB4后CSE+BPIFB4组细胞活力、BPIFB4表达水平升高,细胞膜孔洞减少,细胞培养上清液IL-1β、IL-18水平降低(t=3.827~10.919),NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达及GSDMD mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平降低(t_(mRNA)=8.102~10.362,t_(蛋白)=8.647~10.947),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与CSE+BPIFB4组比较,尼日利亚菌素钠盐处理后CSE+BPIFB4+尼日利亚菌素钠盐组细胞活力、BPIFB4表达水平降低,细胞膜孔洞增多,细胞培养上清液IL-1β、IL-18水平升高(t=3.308~8.930),NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达、GSDMD mRNA和GSDMD-N蛋白表达水平升高(t_(mRNA)=5.759~9.413,t_(蛋白)=3.843~15.702),差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论BPIFB4可通过抑制NLRP3表达改善CSE诱导的BEAS-2B细胞焦亡。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 BPI折叠家族B成员4 香烟烟雾提取物 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 细胞焦亡
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基于NLRP3炎症小体途径探讨二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠屈光发育的影响
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作者 赵坡 马萌 +4 位作者 杨腾雯 孟令菲 刘静 邢晓晓 侯慧颖 《国际眼科杂志》 2026年第3期391-397,共7页
目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体途径,探究二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠视觉功能的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组和形觉剥夺性近视模型组,形觉剥夺性近视模型组通过右眼遮盖半透明眼罩来构建形觉... 目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体途径,探究二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠视觉功能的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组和形觉剥夺性近视模型组,形觉剥夺性近视模型组通过右眼遮盖半透明眼罩来构建形觉剥夺性近视小鼠模型。造模成功后,将形觉剥夺性近视模型组小鼠随机分为模型组、二氢槲皮素低、中、高剂量组、二氢槲皮素高剂量+NLRP3激动剂组。检测各组小鼠的屈光度及眼轴长度,试剂盒检测视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平,RT-qPCR检测视网膜组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA的表达,Western blot检测视网膜组织中NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白的表达,TUNEL染色检测视网膜组织中细胞凋亡的情况。结果:相较于对照组,形觉剥夺性近视模型组小鼠的屈光度降低,眼轴长度增长,SOD降低,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18升高,视网膜组织中细胞凋亡率升高(均P<0.05);相较于模型组,二氢槲皮素低、中、高剂量组小鼠的屈光度升高,眼轴长度缩短,SOD升高,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18降低,视网膜组织中细胞凋亡率降低(均P<0.05)。相较于二氢槲皮素高剂量组,二氢槲皮素高剂量+NLRP3激动剂组的屈光度降低,眼轴长度增长,SOD降低,MDA、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18升高,视网膜组织中细胞凋亡率升高(均P<0.05)。结论:二氢槲皮素能够通过抑制焦亡及氧化应激反应来改善形觉剥夺性近视小鼠的视觉功能,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体有关。NLRP3激动剂能够在一定程度上抑制高剂量二氢槲皮素对形觉剥夺性近视小鼠的影响。 展开更多
关键词 形觉剥夺性近视 二氢槲皮素 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体 焦亡 氧化应激
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基于ROS/NLRP3/IL-1β信号通路探究槲皮素对痛风性关节炎模型大鼠的作用机制 被引量:2
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作者 冯保卫 王艳 +3 位作者 李畅 张渝婧 范丁兴 李欣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期145-153,共9页
目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))和槲皮... 目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))和槲皮素低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1))。给药组大鼠每天按10 mL·kg^(-1)的剂量经口灌胃给予对应药物,连续7 d,空白组与模型组均通过同样途径接受等量生理盐水。第5天给药后1 h造模,采用尿酸钠混悬液对非空白组的各组大鼠实施右后侧踝关节腔注射,以此构建急性痛风性关节炎病理模型。在造模后6、12、24、48 h检测各组大鼠的关节肿胀度和步态评分,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠踝关节组织病理改变,丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)试剂盒分别检测血清中MDA、XOD、T-SOD水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β及踝关节中ROS水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定踝关节中NLRP3、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、前体胱天蛋白酶-1(pro-Caspase-1)、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA转录水平进行测定。结果:与空白组比较,模型组大鼠自主活动度下,精神倦怠,踝关节肿胀度及步态评分升高(P<0.01),滑膜组织明显水肿、炎性细胞浸润程度显著升高(P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平均显著升高(P<0.01),T-SOD活性显著降低(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,槲皮素中、高剂量组大鼠一般情况改善,步态评分降低(P<0.05,P<0.01),关节肿胀度减轻(P<0.01),滑膜组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润程度减轻(P<0.05,P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平降低(P<0.01),T-SOD活性升高(P<0.01),踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),踝关节组织TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平降低(P<0.01),槲皮素低剂量组也能改善部分上述指标的水平/活性(P<0.05,P<0.01)。结论:槲皮素通过阻断ROS/NLRP3/IL-1β信号通路,下调NLRP3炎性小体活化并抑制TNF-α、IL-1β及IL-6等促炎因子生成,从而介导其抗痛风性关节炎作用。 展开更多
关键词 槲皮素 活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)信号通路 痛风性关节炎 NLRP3炎性小体
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木犀草素对痛风的作用及其机制 被引量:1
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作者 程金来 张晓雨 +4 位作者 徐玉岩 王华晶 谭余庆 隋峰 杨米一 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期140-149,共10页
目的:整合网络药理学预测与多层面实验验证手段,深入探究木犀草素针对痛风的治疗效能及其潜在作用机制。方法依托数据库获取木犀草素的潜在药效靶点,运用蛋白质互作网络构建与网络药理学分析技术,筛选出木犀草素治疗痛风的关键核心靶点... 目的:整合网络药理学预测与多层面实验验证手段,深入探究木犀草素针对痛风的治疗效能及其潜在作用机制。方法依托数据库获取木犀草素的潜在药效靶点,运用蛋白质互作网络构建与网络药理学分析技术,筛选出木犀草素治疗痛风的关键核心靶点,进一步对其开展生物功能富集分析与信号通路分析,借助分子对接模拟技术,计算木犀草素与可能的核心靶点间结合能,明确其相互作用强度;高尿酸血症体内实验中,48只小鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组(5 mg·kg^(-1))及木犀草素低、中、高剂量组(10、30、90 mg·kg^(-1))。前3 d,空白组与模型组灌胃等体积生理盐水,别嘌醇组及木犀草素各剂量组灌胃相应药物。自第4天起每日12:00腹腔注射构建模型(空白组:生理盐水;其余组:氧嗪酸钾-次黄嘌呤混合液,各300 mg·kg^(-1)),并于每日18:00进行灌胃干预(空白/模型组:生理盐水;治疗组:对应药物),持续至第7天。取材后测定血清尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝肾黄嘌呤氧化酶(XO)水平,肾脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、丙二醛(MDA)水平及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)水平,并进行肾脏苏木素-伊红(HE)染色;在痛风性关节炎药效学研究中,36只大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.315 mg·kg^(-1))及木犀草素低(7 mg·kg^(-1))、中(21 mg·kg^(-1))、高剂量组(63 mg·kg^(-1))。通过右踝关节外侧后方垂直注射25 g·L^(-1)尿酸钠混悬液100µL构建模型(空白组注射等体积生理盐水),并每隔2 d重复注射强化。造模后第2天起每日灌胃给药(空白/模型组:生理盐水;治疗组:对应药物),总周期16 d。实验期间定期检测踝关节肿胀度及疼痛阈值。取材后测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,对踝关节行HE、马松(Masson)及番红O-固绿染色,并对踝关节滑膜组织及各脏器行HE染色;运用蛋白免疫印迹法(Western blot),对痛风相关信号通路中关键蛋白的表达水平进行检测与分析。结果网络药理学分析预测木犀草素可能通过作用于核转录因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、ABC转运蛋白等信号通路,调控黄嘌呤氧化酶(XO)、ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、超氧化物歧化酶(SOD)等20余个核心靶点,进而影响尿酸代谢和炎症反应;在高尿酸血症模型中,与空白组比较,模型组小鼠血清尿酸(UA)水平、肝肾XO活性、肾脏ABCG2表达及肝脏SOD活性均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,木犀草素高剂量组能显著降低血清UA水平(P<0.01)、抑制肝肾XO活性(P<0.01),同时显著提升肾脏ABCG2表达及肝脏SOD活性(P<0.01),有效缓解肾脏氧化应激损伤并改善其组织病理状态;在痛风性关节炎模型中,与空白组比较,模型组大鼠踝关节肿胀显著、疼痛阈值降低,血清及滑膜组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著升高(P<0.01)。木犀草素高剂量组则能显著减轻模型大鼠踝关节肿胀、延长热板痛阈值,并有效降低血清及滑膜组织中上述炎症因子水平(P<0.01),显著改善踝关节病理损伤,显示出良好的镇痛抗炎作用;Western blot结果进一步证实,木犀草素可显著上调动物体内Nrf2蛋白表达,同时明显下调XO及NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论木犀草素可改善高尿酸血症及痛风性关节炎的症状,其潜在的作用机制可能与抑制XO活性、提高ABCG2及SOD水平、调控Nrf2介导的氧化应激相关途径有关。 展开更多
关键词 木犀草素 痛风 高尿酸血症 痛风性关节炎 黄嘌呤氧化酶 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体
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基于PINK1/Parkin/NLRP3信号通路探讨消癥止痛外用方调控小胶质细胞焦亡治疗骨癌痛的机制 被引量:3
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作者 王凌云 郑广达 +7 位作者 尚璐 任娟霞 李长林 李东滔 刘海啸 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期80-90,共11页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路抑制小胶质细胞焦亡缓解骨癌痛(BCP)的机制。方法:采用脂多糖(LPS)及LPS-三磷酸腺苷(ATP)诱导小... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路抑制小胶质细胞焦亡缓解骨癌痛(BCP)的机制。方法:采用脂多糖(LPS)及LPS-三磷酸腺苷(ATP)诱导小胶质细胞炎症及焦亡模型。随机分为空白组、LPS组、LPS+XZP低剂量组、LPS+XZP高剂量组、LPS-ATP组、LPS-ATP+XZP低剂量组、LPS-ATP+XZP高剂量组、LPS-ATP+XZP组、LPS-ATP+XZP+CsA组。通过原位末端标记法(TUNEL)染色、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、共聚焦荧光染色等技术,评估XZP对小胶质细胞凋亡、炎症因子释放、炎症小体激活、焦亡及线粒体自噬的影响。结果:体外实验表明,与空白组比较,LPS组小胶质细胞凋亡水平及促炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均显著升高(P<0.01),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)及磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达显著上调(P<0.01);与LPS组比较,LPSXZP高剂量组可显著降低细胞凋亡水平(P<0.01)及各炎症因子含量(P<0.01),LPS-XZP低、高剂量组可剂量依赖性下调iNOS、COX-2及p-NF-κB p65蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,LPS-ATP组焦亡相关蛋白胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Caspase-1前体(pro-Caspase-1)、消皮素D N端结构域(GSDMD-N)/消皮素D全长形式(GSDMD-F)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β前体(pro-IL-1β)及IL-1β表达显著上调(P<0.01),焦亡因子IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.01),膜孔开放及胞内活性氧(ROS)水平均显著增加(P<0.01);与LPS-ATP组比较,LPS-ATP+XZP低、高剂量组可剂量依赖性下调上述焦亡相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01),LPS-ATP+XZP低剂量组IL-1β水平显著降低(P<0.01),LPS-ATP+XZP高剂量组IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.01),LPS-ATP+XZP低、高剂量组可剂量依赖性并减少膜孔开放及胞内ROS产生(P<0.01)。与空白组比较,LPS-ATP组线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin表达及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)显著降低(P<0.01),p62表达显著升高(P<0.01),线粒体ROS水平显著增强(P<0.01);与LPS-ATP组比较,LPS-ATP+XZP低、高剂量组可剂量依赖性逆转上述蛋白表达(P<0.05,P<0.01),并降低线粒体ROS水平(P<0.01)。使用线粒体自噬抑制剂环孢素A(CsA)后,XZP对线粒体功能的改善作用及焦亡相关蛋白表达的抑制作用均被显著逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:XZP通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬功能降低ROS水平,进而抑制NLRP3炎症小体激活及小胶质细胞焦亡,为XZP缓解BCP提供了新的分子机制依据。 展开更多
关键词 骨癌痛 消癥止痛外用方 活性氧(ROS) NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 线粒体自噬
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消癥止痛外用方通过阻断PAR2/NF-κB/NLRP3信号通路减轻小鼠脊髓小胶质细胞活化及神经元损伤缓解骨癌痛 被引量:3
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作者 郑广达 孟令涵 +8 位作者 尚璐 任娟霞 李东滔 刘海啸 王凌云 李长林 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期91-100,共10页
目的:该研究旨在探讨消癥止痛外用方(XZP)对骨癌痛(BCP)的影响及作用机制。方法:30只BALB/c雌鼠随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP低剂量组、BCP+XZP高剂量组及BCP+XZP高剂量+蛋白酶激活受体2(PAR2)激动剂(GB-110)组,通过将Lewis... 目的:该研究旨在探讨消癥止痛外用方(XZP)对骨癌痛(BCP)的影响及作用机制。方法:30只BALB/c雌鼠随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP低剂量组、BCP+XZP高剂量组及BCP+XZP高剂量+蛋白酶激活受体2(PAR2)激动剂(GB-110)组,通过将Lewis肺癌细胞注射于小鼠右侧股腔内建立BCP小鼠模型,给予XZP治疗,共21 d。21 d后处死小鼠进行取材,尼氏染色评估脊髓神经元存活情况;免疫荧光染色(IF)定位脊髓组织中的离子钙结合适配器分子1(Iba1)和神经元核抗原(NeuN),评估脊髓小胶质细胞活化和神经元存活情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脊髓组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小胶质细胞M1/M2型极化相关mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脊髓小胶质细胞极化相关蛋白表达及脊髓组织中PAR2/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白的表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠脊髓神经元损伤,脊髓组织尼氏阳性脊髓神经元显著减少(P<0.01),NeuN阳性细胞率显著降低(P<0.01);脊髓小胶质细胞被激活且增强脊髓组织炎症水平,Iba1染色显著增强(P<0.01),IL-1β、TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-4和IL-10的水平显著升高(P<0.01);IL-1β、TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达显著升高(P<0.01);且BCP小鼠脊髓组织中PAR2、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和NF-κB p65蛋白的表达显著增强(P<0.01)。与BCP组比较,高剂量的XZP治疗则显著增加了BCP小鼠尼氏阳性脊髓神经元的数量(P<0.01);显著提高脊髓组织中的NeuN阳性细胞率,且显著削弱了Iba1染色(P<0.01),IL-1β、TNF-α和IL-6水平明显降低,但TGF-β、IL-4和IL-10水平明显升高(P<0.05,P<0.01),IL-1β、TNF-α和iNOS的mRNA表达降低,但甘露糖受体(CD206)、精氨酸酶-1(Arg-1)和几丁质酶样蛋白1/2(YM1/2)的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);低剂量和高剂量的XZP治疗均明显降低了脊髓组织中PAR2、NLRP3、ASC和NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。而上述作用可被PAR2激动剂GB-110治疗明显消除。结论:XZP能减轻小鼠的BCP,XZP对BCP的治疗作用可能是通过阻断激活的PAR2/NF-κB/NLRP3信号通路的表达。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 骨损伤 神经元损伤 蛋白酶激活受体2(PAR2)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)
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