目的探讨分化簇40配体(CD_(40)L)、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者病情程度的相关性及其对呼吸衰竭(RF)的预测价值。方法前瞻性选取2022年3月至2024年3月...目的探讨分化簇40配体(CD_(40)L)、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者病情程度的相关性及其对呼吸衰竭(RF)的预测价值。方法前瞻性选取2022年3月至2024年3月郑州大学第一附属医院收治148例AECOPD患者作为研究对象,根据COPD全球倡议(GOLD)分级标准将AECOPD患者分为1~4级,分别纳入A组(19例)、B组(31例)、C组(52例)、D组(46例),并根据6个月内是否并发RF,将患者分为RF组(49例)与无RF组(99例)。比较各组患者的血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达水平,采用Spearman法分析CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达水平与GOLD分级及RF的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达预测RF的价值,并采用危险度分析不同CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达水平AECOPD患者发生RF的情况。结果D组患者的血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达水平分别为(12.14±2.09)ng/m L、128.31±20.59、11.37±2.28,明显高于C组患者的(10.89±1.98)ng/m L、114.92±19.10、10.05±2.06,B组患者的(9.65±1.71)ng/m L、102.85±18.63、8.84±1.81及A组患者的(8.73±1.46)ng/m L、93.54±17.41、7.98±1.62,且C组明显高于B组、A组,B组明显高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);RF组患者的血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达水平分别为(10.38±1.62)ng/m L、111.57±16.04、9.68±1.55,明显高于无RF组的(9.72±1.75)ng/m L、102.87±17.73、8.89±1.84,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman法分析结果显示,血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达水平与AECOPD患者GOLD分级(r=0.658、0.724、0.701)及RF(r=0.642、0.716、0.683)均呈正相关(P<0.05);ROC分析结果显示,血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA均对AECOPD患者并发RF具有一定预测价值,三者联合预测的曲线下面积(AUC)为0.949,优于各指标单独及两两组合预测效能(均P<0.05);以最佳截断值为界,经危险度分析结果显示,CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA高表达患者并发RF的危险度分别是低表达患者的4.845倍、5.867倍、4.661倍(均P<0.05)。结论血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达与AECOPD患者病情程度及RF均呈正相关,且联合检测对并发RF具有一定预测价值,可作为临床判断病情、预测RF的辅助预测因子,并可指导临床防治工作。展开更多
为研究金合欢素对抑郁症大鼠的治疗作用及对缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α)/NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)信号通路的影响,构建抑郁症大鼠模型...为研究金合欢素对抑郁症大鼠的治疗作用及对缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α)/NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)信号通路的影响,构建抑郁症大鼠模型,将大鼠分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组、金合欢素高剂量+通路激活剂组(金合欢素高剂量+BMS-986299组),每组12只;给药结束分别进行糖水偏好、旷场实验及强迫运动实验;ELISA检测炎症、氧化应激因子水平;H-E及Nissl染色观察海马组织病理形态及神经元数目;Western blotting检测HIF-1α/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果显示,模型组较对照组海马组织结构受损,锥体细胞排列紊乱,核固缩现象明显,尼氏小体及神经元数目减少,糖水偏好率、自主活动评分、CAT水平降低,强迫游泳不动时间,IL-6、IL-β、TNF-α、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平及HIF-1α、NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、caspase-1表达升高(P<0.05);金合欢素低、高剂量组较模型组海马组织结构相对正常,锥体细胞相对完整,排列相对整齐,核固缩现象减轻,尼氏小体及神经元数目增加,糖水偏好率、自主活动评分、CAT水平升高,强迫游泳不动时间,IL-6、IL-β、TNF-α、ROS、MDA水平及HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1表达降低(P<0.05);金合欢素高剂量+BMS-986299组较金合欢素高剂量组海马组织结构损伤加重,锥体细胞排列紊乱,核固缩加剧,尼氏小体及神经元数目减少,糖水偏好率、自主活动评分、CAT水平降低,强迫游泳不动时间,IL-6、IL-β、TNF-α、ROS、MDA水平及HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1表达升高(P<0.05)。综合以上结果,金合欢素可对抑郁症大鼠发挥治疗作用,其作用机制与抑制HIF-1α/NLRP3信号通路相关。展开更多
文摘目的探讨分化簇40配体(CD_(40)L)、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者病情程度的相关性及其对呼吸衰竭(RF)的预测价值。方法前瞻性选取2022年3月至2024年3月郑州大学第一附属医院收治148例AECOPD患者作为研究对象,根据COPD全球倡议(GOLD)分级标准将AECOPD患者分为1~4级,分别纳入A组(19例)、B组(31例)、C组(52例)、D组(46例),并根据6个月内是否并发RF,将患者分为RF组(49例)与无RF组(99例)。比较各组患者的血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达水平,采用Spearman法分析CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达水平与GOLD分级及RF的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达预测RF的价值,并采用危险度分析不同CD_(40)L及NF-κB、NLRP3蛋白表达水平AECOPD患者发生RF的情况。结果D组患者的血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达水平分别为(12.14±2.09)ng/m L、128.31±20.59、11.37±2.28,明显高于C组患者的(10.89±1.98)ng/m L、114.92±19.10、10.05±2.06,B组患者的(9.65±1.71)ng/m L、102.85±18.63、8.84±1.81及A组患者的(8.73±1.46)ng/m L、93.54±17.41、7.98±1.62,且C组明显高于B组、A组,B组明显高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);RF组患者的血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达水平分别为(10.38±1.62)ng/m L、111.57±16.04、9.68±1.55,明显高于无RF组的(9.72±1.75)ng/m L、102.87±17.73、8.89±1.84,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman法分析结果显示,血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达水平与AECOPD患者GOLD分级(r=0.658、0.724、0.701)及RF(r=0.642、0.716、0.683)均呈正相关(P<0.05);ROC分析结果显示,血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA均对AECOPD患者并发RF具有一定预测价值,三者联合预测的曲线下面积(AUC)为0.949,优于各指标单独及两两组合预测效能(均P<0.05);以最佳截断值为界,经危险度分析结果显示,CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA高表达患者并发RF的危险度分别是低表达患者的4.845倍、5.867倍、4.661倍(均P<0.05)。结论血清CD_(40)L及NF-κB、NLRP3 m RNA表达与AECOPD患者病情程度及RF均呈正相关,且联合检测对并发RF具有一定预测价值,可作为临床判断病情、预测RF的辅助预测因子,并可指导临床防治工作。
文摘为研究金合欢素对抑郁症大鼠的治疗作用及对缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α)/NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)信号通路的影响,构建抑郁症大鼠模型,将大鼠分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组、金合欢素高剂量+通路激活剂组(金合欢素高剂量+BMS-986299组),每组12只;给药结束分别进行糖水偏好、旷场实验及强迫运动实验;ELISA检测炎症、氧化应激因子水平;H-E及Nissl染色观察海马组织病理形态及神经元数目;Western blotting检测HIF-1α/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果显示,模型组较对照组海马组织结构受损,锥体细胞排列紊乱,核固缩现象明显,尼氏小体及神经元数目减少,糖水偏好率、自主活动评分、CAT水平降低,强迫游泳不动时间,IL-6、IL-β、TNF-α、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平及HIF-1α、NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、caspase-1表达升高(P<0.05);金合欢素低、高剂量组较模型组海马组织结构相对正常,锥体细胞相对完整,排列相对整齐,核固缩现象减轻,尼氏小体及神经元数目增加,糖水偏好率、自主活动评分、CAT水平升高,强迫游泳不动时间,IL-6、IL-β、TNF-α、ROS、MDA水平及HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1表达降低(P<0.05);金合欢素高剂量+BMS-986299组较金合欢素高剂量组海马组织结构损伤加重,锥体细胞排列紊乱,核固缩加剧,尼氏小体及神经元数目减少,糖水偏好率、自主活动评分、CAT水平降低,强迫游泳不动时间,IL-6、IL-β、TNF-α、ROS、MDA水平及HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1表达升高(P<0.05)。综合以上结果,金合欢素可对抑郁症大鼠发挥治疗作用,其作用机制与抑制HIF-1α/NLRP3信号通路相关。
