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Ngn2调节Nrf2/HO-1对脑缺血模型大鼠脑微结构、角质细胞活性的影响 被引量：4
1
作者 王明盛 崔焕喜 +4 位作者 崔红凯 裴观辉 李道广 闫海清 张平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第33期5298-5303,共6页
背景:研究显示,血红素氧化酶1(heme oxidase-1,HO-1)在脑缺血再灌注损伤中具有重要作用;核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid2-related factor2,Nrf2)能减轻脑缺血再灌注损伤,其作用是通过调控下游抗氧化蛋白实现的;推测Nrf2/H... 背景:研究显示,血红素氧化酶1(heme oxidase-1,HO-1)在脑缺血再灌注损伤中具有重要作用;核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid2-related factor2,Nrf2)能减轻脑缺血再灌注损伤,其作用是通过调控下游抗氧化蛋白实现的;推测Nrf2/HO-1在脑部疾病中均有一定的调控作用。目的:探究神经源素2(neurogenin 2,Ngn2)通过调节Nrf2/HO-1对脑缺血大鼠脑微结构、角质细胞活性的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠55只,随机取10只为健康组不进行干预;其余大鼠建立脑缺血模型,将建模成功的40只大鼠随机分为4组:其中模型组大鼠脑内注射生理盐水;Ngn2组大鼠脑内注射Ngn210 mg/kg;Nrf2/HO-1组脑内注射HO-1及Nrf2激动剂莱菔硫烷各10 mg/kg;联合调节组脑内注射Ngn2并联合Nrf2/HO-1组用药,均连续给药3 d。分数各向异性图像观察脑微结构,苏木精-伊红染色观察脑组织的病理形态,TUNEL法检测神经胶质细胞凋亡,免疫印迹和PCR分别检测Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达。结果与结论:(1)与健康组比较,模型组大鼠脑组织中梗死灶周围皮质、梗死核心相对分数各向异性值表达较低(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组及Nrf2/HO-1组上述表达升高(P<0.05);联合调节组上述表达高于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(2)模型组大鼠大量损伤神经元,细胞稀疏,排列紊乱,大量浸润;Ngn2组与Nrf2/HO-1组损伤侧神经元好转,仍见神经细胞缺失紊乱及细胞黏附;联合调节组脑组织神经细胞坏死减轻,浸润改善;(3)与健康组比较,模型组大鼠神经胶质细胞凋亡较高(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组及Nrf2/HO-1组神经胶质细胞凋亡降低(P<0.05);联合调节组神经胶质细胞凋亡低于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(4)与健康组比较,模型组大鼠脑组织Ngn2mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和mRNA表达较低(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组、Nrf2/HO-1组Ngn2 mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);联合调节组Ngn2 mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和m RNA表达高于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(5)结果说明,Ngn2通过调节Nrf2/HO-1对脑缺血大鼠产生保护作用,其机制可能与改善脑微结构、角质细胞活性以及增强Nrf2、HO-1表达等具有一定相关性。 展开更多
关键词 脑缺血 ngn2基因 核因子E2相关因子2 血红素氧化酶1 Nrf2/HO-1 脑微结构 角质细胞活性
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Ngn2促进皮肤干细胞神经分化的电生理学及其机制研究 被引量：1
2
作者 代学良 孙秀海 +3 位作者 李立新 王芳 王法钊 李涛 《神经损伤与功能重建》 2017年第2期95-98,共4页
目的:探讨Ngn2基因转染皮肤干细胞(SKPs)促进神经分化的电生理学机制及可能的机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠SKPs并纯化、鉴定。构建包装含Ngn2基因并用绿色荧光蛋白(GFP)标记的病毒载体。将SKPs分3组:Ngn2组为包装有Ngn2基因的慢病毒... 目的:探讨Ngn2基因转染皮肤干细胞(SKPs)促进神经分化的电生理学机制及可能的机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠SKPs并纯化、鉴定。构建包装含Ngn2基因并用绿色荧光蛋白(GFP)标记的病毒载体。将SKPs分3组:Ngn2组为包装有Ngn2基因的慢病毒转染的SKps,空病毒组为未包装任何基因的慢病毒转染的SKps,空白对照组为未经慢病毒转染的SKps,各组6皿。诱导液诱导14 d,全细胞膜片钳技术检测各组SKPs的电生理活动;Wetern Blot检测各组SKps钠离子通道相关蛋白Nav1.3及Notch信号通路相关蛋白Hes1和Dll1表达水平。结果:诱导14 d后,Ngn2组SKPs出现电压依赖性钠离子通道电流,而其他2组SKPs均未引出钠离子通道电流;Ngn2组SKPs的Nav1.3蛋白表达水平高于其他2组(P<0.01);Ngn2组SKPs Dll1蛋白的表达水平高于其他2组,Hes1蛋白的表达水平低于其他2组(P<0.01)。结论:Ngn2基因促使SKPs表达电压门控性钠离子通道,其机制可能与Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 皮肤干细胞 ngn2基因 神经分化 电生理 钠离子通道 NOTCH信号通路
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胰腺B细胞显像剂^(99)Tc^m-DTPA-NGN2在小鼠体内的分布
3
作者 谢莹 唐军 +1 位作者 刘志华 杨仪 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第5期924-926,共3页
目的研究胰腺B细胞显像剂99Tcm-DTPA-NGN2在小鼠体内的分布规律,为99Tcm-DTPA-NGN2用于临床胰腺B细胞显像及胰腺癌的核医学显像做基础。方法正常小鼠42只,分为7组,每组6只,尾静脉注射99Tcm-DT-PA-NGN23.7MBq后5、15、30min和1、2、4、6... 目的研究胰腺B细胞显像剂99Tcm-DTPA-NGN2在小鼠体内的分布规律,为99Tcm-DTPA-NGN2用于临床胰腺B细胞显像及胰腺癌的核医学显像做基础。方法正常小鼠42只,分为7组,每组6只,尾静脉注射99Tcm-DT-PA-NGN23.7MBq后5、15、30min和1、2、4、6h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、胰腺和血液等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。同时,取正常小鼠5只,尾静脉注射99Tcm-DTPA-NGN218.5MBq后相同时间进行显像。结果99Tcm-DTPA-NGN2主要经肾脏代谢,脑内未见摄取,各组织、器官的百分注射剂量率在1h内均迅速下降,胰腺的百分注射剂量率随时间的延长逐渐上升,在1～2h内保持较高水平。显像结果与生物分布实验结果一致,随时间的延长胰腺显影逐渐清晰,在1～2h内均可清晰观察胰腺组织。结论99Tcm-DTPA-NGN2可能是一种较好的胰腺B细胞显像剂,在胰腺B细胞的功能显像和胰腺癌显像的应用中值得进一步研究。 展开更多
关键词 胰腺B细胞 显像 99^Tc^m-DTPA-ngn2 小鼠 生物学分布
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青光安Ⅱ号对慢性高眼压SD大鼠模型中视网膜PAX6和Ngn1及Ngn2 mRNA表达的影响 被引量：11
4
作者 周亚莎 徐剑 +4 位作者 刘悦 彭俊 杨毅敬 覃艮艳 彭清华 《国际眼科杂志》 CAS 2017年第9期1631-1634,共4页
目的:观察青光安Ⅱ号方对SD大鼠慢性高眼压模型中视网膜PAX6、Ngn1及Ngn2 mRNA表达影响。方法:将40只80眼雄性SD大鼠随机分成6组,分别为:A组(空白组)、B组(模型组)、C组(青光安Ⅱ号方低剂量组)、D组(青光安Ⅱ号方中剂量组)、E组(青光安... 目的:观察青光安Ⅱ号方对SD大鼠慢性高眼压模型中视网膜PAX6、Ngn1及Ngn2 mRNA表达影响。方法:将40只80眼雄性SD大鼠随机分成6组,分别为:A组(空白组)、B组(模型组)、C组(青光安Ⅱ号方低剂量组)、D组(青光安Ⅱ号方中剂量组)、E组(青光安Ⅱ号方高剂量组)、F组(益脉康分散片组)。将B、C、D、E、F五组实验大鼠采用烧灼巩膜表浅静脉法建立大鼠慢性高眼压模型,术后监测眼压,使眼压维持在25mmHg以上持续2mo视为慢性高眼压造模成功。动物维持高眼压状态2mo后开始灌胃,灌胃后2、4wk分别处死,qPCR检测PAX6、Ngn1、Ngn2 mRNA的相对表达量。结果:PCR结果显示:SD大鼠慢性高眼压模型成模灌胃2wk后,各组PAX6、Ngn1、Ngn2 mRNA表达量与B组比较,差异有统计学意义(P<0.05);C、D、E、F组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SD大鼠慢性高眼压模型成模灌胃4wk后,C、D、E组与F组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。C、D组与E组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。C组与D组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:青光安Ⅱ号方及益脉康分散片均能增加PAX6、Ngn1、Ngn2 mRNA的相对表达量,对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞有一定的保护作用;在对慢性高眼压大鼠视神经的保护中,青光安Ⅱ号方高剂量灌胃后4wk时效果最优。 展开更多
关键词 青光安Ⅱ号方 慢性高眼压 PAX6 MRNA Ngn1 MRNA ngn2 MRNA
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电磁脉冲辐照促进大鼠海马组织甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)表达并下调神经源素2(Ngn2)的表达 被引量：2
5
作者 王文莹 李江静 +4 位作者 张霞婧 王爽 张贺铭 高昌俊 孙绪德 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期425-429,共5页
目的研究电磁脉冲(EMP)辐照后海马神经元形态、大鼠海马神经源素2(Ngn2)和甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)蛋白表达水平的改变。方法成年健康雄性SD大鼠随机分为对照组、EMP 7 d组、EMP 14 d组(n=12)。采用HE染色检测大鼠海马神经元的形态、Wes... 目的研究电磁脉冲(EMP)辐照后海马神经元形态、大鼠海马神经源素2(Ngn2)和甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)蛋白表达水平的改变。方法成年健康雄性SD大鼠随机分为对照组、EMP 7 d组、EMP 14 d组(n=12)。采用HE染色检测大鼠海马神经元的形态、Western blot法检测大鼠海马神经元Ngn2、MeCP2、脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密蛋白95(PSD95)的蛋白水平,免疫荧光组织化学染色检测大鼠海马神经元MeCP2、Ngn2的表达。结果与对照组比较,EMP 7 d组和EMP 14 d组锥体细胞减少,神经元边界模糊,细胞核轮廓模糊不清。与EMP 7 d组相比,EMP 14 d组海马神经元结构破坏更严重;与对照组比较,EMP 14 d组和EMP 7 d组Ngn2、BDNF、PSD95含量降低,而MeCP2表达增加。结论EMP暴露导致大鼠海马组织神经元病理损伤,MeCP2表达增加,Ngn2、PSD95、BDNF表达降低。 展开更多
关键词 电磁脉冲(EMP) 甲基CpG结合蛋白2(MeCP2) 神经源素2(ngn2)
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Ngn2基因转染对小鼠体外培养三维视杯结构视网膜神经元分化的调控作用 被引量：1
6
作者 冷云霞 张蒙 +2 位作者 吴敏 任国梁 高宗银 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期10-15,共6页
目的探讨Ngn2基因对小鼠体外培养三维视杯结构视网膜神经元分化的调控作用。方法采用小鼠诱导多能干细胞(iPSC)在特定条件下体外培养获取视泡结构(OV),OV培养过程中通过慢病毒介导Ngn2基因多次转染OV,并在OV发育成熟后进行诱导,促进OV... 目的探讨Ngn2基因对小鼠体外培养三维视杯结构视网膜神经元分化的调控作用。方法采用小鼠诱导多能干细胞(iPSC)在特定条件下体外培养获取视泡结构(OV),OV培养过程中通过慢病毒介导Ngn2基因多次转染OV,并在OV发育成熟后进行诱导,促进OV内细胞向视网膜神经细胞的特异性分化。以绿色荧光蛋白(EGFP)基因作为对照,免疫荧光法检测OV内视网膜神经细胞的分化情况,采用逆转录PCR和Western blot法定量检测OV内视网膜神经细胞特异性蛋白Pax6、Islet1和Brn3b基因和蛋白的表达情况。结果成功培养出小鼠iPSC来源的OV。慢病毒介导下经Ngn2基因诱导的OV组织内部神经细胞的分化数量增加。逆转录PCR和Westernblot法定量检测结果显示,Ngn2转染组OV内视网膜神经细胞特异性蛋白Pax6、Islet1和Brn3b在基因及蛋白水平的相对表达量均明显高于EGFP转染组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Ngn2基因转染可有效提高OV内视网膜神经细胞的分化数量,使体外培养的OV发育更为成熟,形成更为完善的视网膜细胞神经环路。 展开更多
关键词 神经视网膜 ngn2基因 视泡 分化 基因转染
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左归降糖解郁方调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的机制 被引量：7
7
作者 杨蕙 雷诗卉 +6 位作者 李薇 刘检 杨益 孟盼 何娅娜 王华 王宇红 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期2519-2524,共6页
目的:研究左归降糖解郁方通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的作用机制。方法:选取SPF级雄性SD大鼠40只建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍+氟西汀组(阳性药组)、左归降糖解... 目的:研究左归降糖解郁方通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的作用机制。方法:选取SPF级雄性SD大鼠40只建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍+氟西汀组(阳性药组)、左归降糖解郁方组(中药组)、左归降糖解郁方+DKK-1组(中药+DKK-1组),每组10只,另设10只大鼠为正常组。给药4周后,检测各组大鼠的血糖。采用强迫游泳实验和水迷宫实验检测各组大鼠的抑郁样行为和认知功能。采用免疫荧光法检测各组大鼠海马齿状回Nestin、DCX和NeuN的表达。采用Western blot法检测海马神经发生相关蛋白以及Wnt3a/β-catenin信号通路蛋白的表达。结果:与模型组比较,中药组血糖显著降低(P<0.01),抑郁样行为和认知能力显著改善(P<0.01,P<0.05),显著增加海马齿状回Nestin、DCX和NeuN的表达(P<0.05,P<0.01),增加Ngn2、NeuroD1、Wnt3a、Dvl-1的蛋白表达以及β-catenin的核表达(P<0.01),降低APC蛋白表达(P<0.05);与中药组比较,中药+DKK-1组大鼠海马Nestin、DCX、NeuN、Ngn2、NeuroD1、Wnt3a、Dvl-1及β-catenin表达显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论:左归降糖解郁方可通过调节海马Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马齿状回的神经发生过程。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 神经发生 海马 WNT3A 神经元素2 神经分化因子1 蓬乱蛋白同源物
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