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参附注射液通过NgR1/Lingo-1/p75NTR复合物及RhoA/ROCKⅡ信号通路减轻心肺复苏脑损伤机制的研究 被引量:1
1
作者 肖佳佳 邓海霞 吴鑫宇 《中国中医急症》 2025年第1期33-36,50,共5页
目的观察参附注射液对心脏骤停后脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用,研究其是否通过调控NgR1/RhoA/ROCKⅡ信号通路及其上游因子Nogo受体相互作用蛋白1(Lingo-1)和p75神经营养因子受体(p75NTR),减轻脑损伤并促进神经轴突再生。方法制... 目的观察参附注射液对心脏骤停后脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用,研究其是否通过调控NgR1/RhoA/ROCKⅡ信号通路及其上游因子Nogo受体相互作用蛋白1(Lingo-1)和p75神经营养因子受体(p75NTR),减轻脑损伤并促进神经轴突再生。方法制备心脏骤停/心肺复苏大鼠模型,将大鼠分为模型组、参附组、拮抗剂组及参拮组。通过ELISA检测各组脑组织中NgR1、p75NTR、Lingo-1、RhoA和RockⅡ的表达水平,并通过HE染色观察脑组织损伤情况。结果ELISA结果显示,心脏骤停后大鼠脑皮层中,模型组的各指标表达在特定时间点显著升高,尤其在3 d时NgR1、p75NTR、RhoA和ROCKⅡ达到峰值,显著高于空白组(P<0.01);参附组、拮抗剂组及参拮组的各指标表达水平均显著低于模型组(P<0.01),其中参拮组在所有时间点均表现出较低的NgR1、p75NTR、Lingo-1、RhoA及ROCKⅡ水平,尤其在3 d和7 d的ROCKⅡ和RhoA表达方面,显著低于模型组(P<0.01),RhoA在7 d时显著低于空白组(P<0.01)。HE染色结果表明,参附组和参拮组在各时间点的脑组织结构恢复效果优于模型组,细胞排列改善,水肿减轻。结论参附注射液通过调控NgR1/RhoA/ROCKⅡ信号通路及其上游因子,减轻了心脏骤停后脑缺血再灌注损伤,促进了神经轴突再生与功能恢复。 展开更多
关键词 心肺复苏 脑损伤 参附注射液 ngr1/p75NTR/Lingo-1复合物 RhoA/RockⅡ信号通路 神经轴突再生
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以酸敏感腙键为连接子的靶向NGR肽修饰阿霉素的合成与性能研究
2
作者 程丹丹 郭虎 +1 位作者 黎可 沈鸿雁 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第2期205-209,共5页
目的:合成以NGR(Asn-Gly-Arg)序列为靶向肽,酸敏感腙键为连接子的阿霉素(doxorubicin, DOX)前药,并探究该前药对氨肽酶N过表达的肿瘤细胞的增殖抑制作用和靶向作用。方法:采用固相和液相相结合的方法合成DOX前药,优化其合成工艺并探究... 目的:合成以NGR(Asn-Gly-Arg)序列为靶向肽,酸敏感腙键为连接子的阿霉素(doxorubicin, DOX)前药,并探究该前药对氨肽酶N过表达的肿瘤细胞的增殖抑制作用和靶向作用。方法:采用固相和液相相结合的方法合成DOX前药,优化其合成工艺并探究腙键的酸敏感性;采用人结肠癌细胞HT29(氨肽酶N不表达)和小鼠乳腺癌细胞4T1(氨肽酶N过表达)对DOX前药的细胞毒性和靶向性进行评价。结果:当肽酰肼和DOX的投料比为4∶1,反应时间为4 h时,可以得到纯度较高的DOX前药;DOX前药在甲醇中的稳定性高于在水中,并且酸性增强、稳定性降低,体现腙键的酸敏感性;DOX前药对氨肽酶N受体过表达的4T1细胞表现出选择性的细胞毒性。结论:合成的DOX前药对肿瘤细胞中过表达的氨肽酶N受体具有靶向作用,其结构中的腙键可在弱酸性的肿瘤微环境中特异性裂解释放DOX,从而赋予DOX双重靶向性,以减轻其对正常细胞的毒副作用。 展开更多
关键词 多肽偶联药物 ngr序列 阿霉素 氨肽酶N 抗肿瘤药物
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Nogo-A/NgR通路对经典致幻剂降低小鼠前脉冲抑制反应的影响
3
作者 曲颖 王悦颖 +1 位作者 孙毅 苏瑞斌 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1231-1236,共6页
目的探究神经突生长抑制因子A/神经突生长抑制因子受体(neurite outgrowth inhibitor A/neurite outgrowth inhibitor receptor,Nogo-A/NgR)通路对经典致幻剂降低小鼠前脉冲抑制反应的影响。方法小鼠单次腹腔注射经典致幻剂赛洛西宾、2... 目的探究神经突生长抑制因子A/神经突生长抑制因子受体(neurite outgrowth inhibitor A/neurite outgrowth inhibitor receptor,Nogo-A/NgR)通路对经典致幻剂降低小鼠前脉冲抑制反应的影响。方法小鼠单次腹腔注射经典致幻剂赛洛西宾、2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(DOI)建立前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)反应降低动物模型。评价Nogo-A抑制剂NEP1-40提前30 min侧脑室注射预防给药对小鼠PPI的影响;评价赛洛西宾、DOI对Rtn4r全身性敲除小鼠PPI的影响。结果提前30 min注射NEP1-40(1 g·L^(-1),每只5μL,i.c.v)不会对小鼠PPI产生影响,在70、75 dB前脉冲刺激条件下,NEP1-40可以明显上调赛洛西宾诱导的小鼠PPI降低,在70、80 dB前脉冲刺激条件下,NEP1-40可以明显上调DOI诱导的小鼠PPI降低;溶剂组Rtn4r^(-/-)小鼠PPI与野生型无差异,与Rtn4r^(-/-)溶剂组小鼠相比,Rtn4r^(-/-)给药组小鼠PPI有降低趋势,但差异无统计学意义,在70 dB前脉冲刺激条件下,Rtn4r^(-/-)小鼠给药组与野生型小鼠给药组差异有统计学意义。结论Nogo-A/NgR通路参与了经典致幻剂赛洛西宾、DOI对小鼠感觉运动门控的破坏过程。 展开更多
关键词 经典致幻剂 动物模型 前脉冲抑制 NOGO-A蛋白 ngr受体 Rtn4r基因敲除
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NGR-clean环
4
作者 王志强 吴俊 《宿州学院学报》 2024年第3期9-14,21,共7页
若环R中的任意元素都能表示成一个(强)π-正则元和一个幂零元之和,则称环R是(强)NGR-clean环。研究给出(强)NGR-clean环的一些基本性质,证明了若I是环R的诣零理想,则R是NGR-clean环当且仅当R/I是NGR-clean环。此外,还研究了(强)NGR-clea... 若环R中的任意元素都能表示成一个(强)π-正则元和一个幂零元之和,则称环R是(强)NGR-clean环。研究给出(强)NGR-clean环的一些基本性质,证明了若I是环R的诣零理想,则R是NGR-clean环当且仅当R/I是NGR-clean环。此外,还研究了(强)NGR-clean环与一些环类之间的联系以及(强)NGR-clean环的几类扩张。 展开更多
关键词 NR-clean环 Π-正则环 ngr-clean环 ngr-clean环
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电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A/NgR表达的影响 被引量:1
5
作者 胡晨莹 余博妍 +3 位作者 李庆红 纪阳斌 吴锋 丁见 《承德医学院学报》 2024年第4期276-280,共5页
目的 探讨电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A和NgR蛋白表达的影响。方法 从40只SPF级新生SD大鼠中随机选取28只,于出生14d行右眼睑缝合方法建立单眼剥夺模型,其中造模成功的24只随机分为剥夺组和电针组。电针组在左、右两侧“攒竹”... 目的 探讨电针对单眼剥夺大鼠外侧膝状体Nogo-A和NgR蛋白表达的影响。方法 从40只SPF级新生SD大鼠中随机选取28只,于出生14d行右眼睑缝合方法建立单眼剥夺模型,其中造模成功的24只随机分为剥夺组和电针组。电针组在左、右两侧“攒竹”、“风池”实施电针治疗。P-VEP检测各组大鼠P-VEP的P100波振幅及潜时值差异;HE染色观察LGN中神经元的病理学形态改变;免疫组化和Western blot方法检测LGN中Nogo-A和NgR蛋白的表达水平。结果 与正常组比较,剥夺组细胞固缩;缝合眼P100波振幅显著降低、潜时值显著升高、LGN中的Nogo-A和NgR平均阳性细胞数增多、平均灰度值降低、相对表达量增加(P<0.01)。电针组与剥夺组比较,细胞形态明显改善;缝合眼P100波振幅显著升高(P<0.05),潜时值显著降低(P<0.01);LGN中Nogo-A和NgR蛋白的平均阳性细胞数减少、平均灰度值增加(P<0.05),相对表达量降低(P<0.01)。结论 电针可改善单眼剥夺后LGN中损伤的神经元细胞形态,其机制可能与抑制Nogo-A及NgR蛋白的过表达相关。 展开更多
关键词 电针 单眼剥夺 NOGO-A ngr LGN
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电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能及海马组织Nogo-A/NgR表达的影响 被引量:21
6
作者 陈吉祥 林浴坤 +4 位作者 吴羽楠 周一平 林如辉 陶静 陈立典 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期219-223,共5页
目的:观察电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能及海马组织Nogo-A/Ng R表达的影响,探讨电针治疗脑卒中后认知功能障碍的作用机制。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组均15只。模型组和电针组参照Longa线栓法建... 目的:观察电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能及海马组织Nogo-A/Ng R表达的影响,探讨电针治疗脑卒中后认知功能障碍的作用机制。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组均15只。模型组和电针组参照Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。电针组针刺"百会穴"和"神庭穴",共干预7天;假手术组和模型组在同等条件下饲养和抓取。利用Morris水迷宫实验评估大鼠的学习记忆功能;TTC染色法观察脑梗死体积;免疫印迹法检测脑梗死侧海马组织Nogo-A及其受体Ng R的表达。结果:与模型组相比,电针组大鼠逃避潜伏期和找到平台所经过的路程缩短,跨越平台次数增加(P<0.05);电针组大鼠脑梗死体积减小(P<0.05);电针组大鼠海马区Nogo-A及其受体Ng R的表达量降低(P<0.05)。结论:电针可改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与抑制脑梗死侧海马组织中Nogo-A及其受体Ng R的表达有关。 展开更多
关键词 电针 脑缺血 学习记忆 NOGO-A ngr
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运动训练对脊髓损伤大鼠Nogo-A、NgR mRNA表达的影响 被引量:16
7
作者 周治来 陈银海 +1 位作者 靳安民 刘巍 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期143-147,共5页
目的:探讨运动训练对脊髓损伤(SCI)大鼠髓鞘源性神经抑制因子(Nogo-A)及其受体(NgR)mRNA表达的影响。方法:44只SD大鼠随机分为运动训练组16只、损伤组16只及假手术组12只,采用改良Allens打击法制作大鼠T10脊髓损伤模型。造模后每周应用... 目的:探讨运动训练对脊髓损伤(SCI)大鼠髓鞘源性神经抑制因子(Nogo-A)及其受体(NgR)mRNA表达的影响。方法:44只SD大鼠随机分为运动训练组16只、损伤组16只及假手术组12只,采用改良Allens打击法制作大鼠T10脊髓损伤模型。造模后每周应用BBB评分法观察大鼠后肢运动功能,在第8、10、14天处死大鼠,每组4只,以荧光定量PCR法测定不同时间点脊髓组织中Nogo-A与NgR mRNA相对含量。结果:手术后第4—8周,运动训练组大鼠BBB评分明显高于SCI组;运动训练组与SCI组Nogo-A与NgR mRNA表达明显高于假手术组(P<0.05),随着时间推移,运动训练组与SCI组Nogo-A与NgR mRNA表达量趋于下降。术后第8、10天,SCI组Nogo-A mRNA表达均显著高于运动训练组与假手术组(P<0.05),至第14天,运动训练组与SCI组表达差异无显著性意义(P>0.05),但均高于假手术组(P<0.05),假手术组在各时间点表达差异均无显著性意义(P>0.05);SCI组在各时间点NgR mRNA表达均高于运动训练组与假手术组(P<0.05),运动训练组在第10天便下降至与假手术组差异无显著性意义(P>0.05),假手术组在各时间点表达无差异(P>0.05)。结论:康复训练能减少Nogo-A、NgR mRNA的表达,促进脊髓损伤大鼠后肢功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 康复训练 NOGO-A ngr BBB评分
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电针对局灶性脑梗死大鼠Nogo-A及其受体NgR和运动诱发电位的影响 被引量:10
8
作者 伍芳 龚标 +5 位作者 李学智 黄思琴 王力 方毅 李凤 吕凯 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期228-232,共5页
目的观察电针对局灶性脑梗死大鼠运动诱发电位和梗死周围组织神经抑制因子Nogo-A及其受体NgR等的影响,探讨电针治疗脑梗死的机制。方法将36只成年SD大鼠,分为正常对照组、模型组和电针组(每组12只)。电针组和模型组按照改进后的Longa的... 目的观察电针对局灶性脑梗死大鼠运动诱发电位和梗死周围组织神经抑制因子Nogo-A及其受体NgR等的影响,探讨电针治疗脑梗死的机制。方法将36只成年SD大鼠,分为正常对照组、模型组和电针组(每组12只)。电针组和模型组按照改进后的Longa的方法制作大脑中动脉闭塞模型。正常组和模型组不做任何治疗,电针组在造模成功后第1天进行电针治疗。3组均在造模后1 d和14 d进行运动诱发电位(MEP)检测,14 d时进行HE染色和Nissl染色观察大鼠脑组织病理变化,免疫组化染色和Western blot法检测Nogo-A和NgR在脑组织内的表达。结果 14 d时,电针组MEP N1波的潜伏期(15.38±1.58)ms和N2波的潜伏期(33.60±3.58)ms较模型组N1波的潜伏期(21.28±4.00)ms和N2波的潜伏期(41.78±3.07)ms明显好转(P<0.01);HE染色结果显示,电针组脑组织较模型组梗死区域的神经细胞病变程度明显改善;Nissl染色结果显示,电针组的Nissl小体数目较模型组增多,肿胀的神经细胞内可见Nissl小体分布;免疫组化检测结果显示,电针组的Nogo-A和NgR的表达较模型组明显减少(P<0.05,P<0.01);Western blot检测结果显示,电针组Nogo-A蛋白(22.45±0.95)%和NgR蛋白(26.76±1.14)%较模型组[Nogo-A蛋白(43.75±6.21)%,NgR蛋白(54.50±5.00)%]明显减少(P<0.01)。结论电针能明显改善急性脑梗死大鼠的神经传导通路,改善梗死区组织病理表现,减少Nogo-A和NgR在脑组织内的表达,促进神经功能缺失症状的恢复。 展开更多
关键词 电针 脑梗死 运动诱发电位 Nogo—A ngr
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川芎赤芍对急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA水平的影响 被引量:12
9
作者 黄赫 甘雨 +2 位作者 袁媛 乔敏 马进 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第10期1816-1821,共6页
目的:检测川芎赤芍对急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA相对表达量的影响。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、空白组、川赤低剂量组、川赤中剂量组、川赤高剂量组、银杏叶组、尼莫地平组,各组又分为3天、7天、14... 目的:检测川芎赤芍对急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA相对表达量的影响。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、空白组、川赤低剂量组、川赤中剂量组、川赤高剂量组、银杏叶组、尼莫地平组,各组又分为3天、7天、14天3个时间点,实时定量PCR方法检测急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK m RNA相对表达量变化。结果:同空白组和假手术组相比,模型组在3天、7天、14天3个时间点Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA相对表达量均增高(P <0.05);川芎赤芍处理后,除7天川赤低剂量组与模型组差异不明显,川赤组Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA在各个时间点的相对表达量较模型组均降低(P <0.05)。结论:川芎赤芍可降低急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA相对表达量。 展开更多
关键词 川芎赤芍 急性脑梗死 NOGO-A ngr RhoA ROCK
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NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇复合物的制备及其靶向性研究 被引量:7
10
作者 张艳艳 付旭东 +3 位作者 刘康栋 赵继敏 董子明 张振中 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期1748-1754,共7页
目的探讨NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇复合物的最佳制备方法及其靶向性。方法溶液共混法制备单壁碳纳米管-紫杉醇,将其连接NGR构建NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇载药系统,并对其进行表征。考察单壁碳纳米管-紫杉醇制备中表面活性剂的种类、探头... 目的探讨NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇复合物的最佳制备方法及其靶向性。方法溶液共混法制备单壁碳纳米管-紫杉醇,将其连接NGR构建NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇载药系统,并对其进行表征。考察单壁碳纳米管-紫杉醇制备中表面活性剂的种类、探头超声次数、碳纳米管的量等因素对载药量和包封率的影响。以S180荷瘤小鼠为模型,分别静注NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇,单壁碳纳米管-紫杉醇和紫杉醇,采用高效液相色谱法测定小鼠脾、心、肝、肺、肾、肿瘤各组织的药物浓度,用靶向效率(TE)评价制剂的靶向性。结果碳纳米管-紫杉醇为1∶2;表面活性剂Poloxamer188和苯丙氨酸以7∶3混合;选择功率600 W,超声15次为探头超声条件制得单壁碳纳米管-紫杉醇,与NGR反应得到NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇复合物,其包封率为(83.9±2.7)%,载药量为(69.3±1.5)%,Zeta电位为(-22.6±1.5)mV,平均粒径为(182.1±2.4)nm。在小鼠脾、肝、肺和肿瘤组织中NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇和单壁碳纳米管-紫杉醇的AUC显著大于紫杉醇组(P<0.05,P<0.01)。在小鼠脾、肝、肺组织中单壁碳纳米管-紫杉醇和NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇的靶向效率无明显差别,在心、肾组织中的靶向效率有所下降(P<0.05),在肿瘤中靶向效率分别为6.78%和21.33%,差异显著(P<0.01)。结论优化条件制备的NGR-单壁碳纳米管-紫杉醇复合物制备工艺和储存稳定性好,载药量和包封率高,且能显著提高紫杉醇的肿瘤靶向性。 展开更多
关键词 ngr 单壁碳纳米管 紫杉醇 溶液共混 肿瘤靶向
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运动训练对脑梗死大鼠运动功能及Nogo-A/NgR1/Rho-A表达的影响 被引量:7
11
作者 李超 温红梅 +2 位作者 窦祖林 张婵娟 曾进胜 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期894-898,903,共6页
目的:明确运动训练对脑梗死大鼠运动功能的改善及神经修复的影响,探讨轴突生长有关因子Nogo-A/NgR1/Rho-A通路在其中的作用机制。方法:采用电凝法建立肾血管性高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,随机分为3组:假手术组、运动训... 目的:明确运动训练对脑梗死大鼠运动功能的改善及神经修复的影响,探讨轴突生长有关因子Nogo-A/NgR1/Rho-A通路在其中的作用机制。方法:采用电凝法建立肾血管性高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,随机分为3组:假手术组、运动训练组、对照组;各组分别在造模后7d、14d、28d和52d进行大鼠前肢抓握力评定,并取材进行尼氏染色观察形态学变化,Western blot检测Nogo-A、NgR、Rho-A蛋白表达。结果:梗死后7d、14d、28d及52d四个时间点,训练组较对照组大鼠抓握力改善(P<0.05);梗死后7d开始,梗死周围皮质神经元逐渐减少,各时间点训练组较对照组存活神经元增多(P<0.05);通过Western blot检测,运动训练7d和14d可降低Nogo-A的表达,运动训练7d、14d和28d可降低受体NgR的表达,运动训练14d和28d使下游信号分子Rho-A蛋白的表达减少,和对照组相比,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:运动训练可促进脑梗死大鼠肢体运动功能的改善,对受损的神经系统具有一定的保护作用,并通过下调Nogo-A/NgR/Rho-A蛋白水平减少其对神经轴突的抑制。 展开更多
关键词 运动训练 脑梗死 NOGO-A ngr Rho-A
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电针对脊髓损伤大鼠Nogo-A、NgR mRNA及蛋白表达影响的实验研究 被引量:9
12
作者 闵友江 张辉 +4 位作者 肖伟平 闵志云 裴佳 姚海华 程立红 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期995-998,共4页
目的探讨电针治疗对大鼠脊髓损伤后Nogo-A、NgR mRNA及蛋白表达的影响。方法 72只SD雄性大鼠随机分成假手术组(A,n=8)和造模组(n=64),造模组大鼠采用改良Allen’s重物打击法制作脊髓损伤大鼠模型,造模成功后存活56只大鼠,随机分为模型组... 目的探讨电针治疗对大鼠脊髓损伤后Nogo-A、NgR mRNA及蛋白表达的影响。方法 72只SD雄性大鼠随机分成假手术组(A,n=8)和造模组(n=64),造模组大鼠采用改良Allen’s重物打击法制作脊髓损伤大鼠模型,造模成功后存活56只大鼠,随机分为模型组(B,n=14)、电针组(C,n=14)、药物组(D,n=14)、电针+药物组(E,n=14),并分别于治疗后第14d提取损伤处脊髓组织,采用实时荧光定量PCR、原位杂交、Western blot方法分别检测Nogo-A、NgR mRNA及蛋白的表达,采用BBB方法评估大鼠后肢活动功能。结果脊髓损伤后,电针治疗可以显著降低脊髓组织中Nogo-A、NgR mRNA及蛋白的表达,与模型组和药物组比较均具显著性差异(P<0.01);与电针+药物组之间比较无明显差异(P>0.05)。结论电针治疗对大鼠脊髓损伤后Nogo-A和NgR的表达具有明显的抑制作用,这可能是电针治疗脊髓损伤的关键机制之一。 展开更多
关键词 脊髓损伤 电针 神经再生 Nogo/ngr信号通路
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黄芪甲苷通过影响NogoA/NgR和cAMP/PKA通路改善APP/PS1转基因小鼠认知功能 被引量:7
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作者 于婧文 郭敏芳 +6 位作者 李梦迪 李娜 孟涛 张海飞 宋丽娟 马存根 尉杰忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1188-1198,共11页
目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制。方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1d E9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/... 目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制。方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1d E9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠作为对照组(WT组),灌胃治疗两个月(n=8)。应用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价小鼠空间认知功能(n=8),尼氏染色检测神经元数量与形态,免疫荧光染色观察神经元核抗原(neuronal nuclear antigen, NeuN)和β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)水平(n=4),Western blot法检测全脑组织中神经突生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A, NogoA)、Nogo-66受体(Nogo-66 receptor, NgR)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75NTR)、含富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1(leucine rich repeat and immunoglobin-like domain-containing protein-1, LINGO-1)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)和蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)的表达(n=4)。结果:AST Ⅳ能够显著缓解APP/PS1小鼠的认知功能障碍,提高其学习、记忆和探索功能。与WT组相比,APP/PS1小鼠大脑皮质区和海马区Aβ沉积增加(P<0.01),尼氏小体丢失严重(P<0.05或P<0.01),神经元数量减少(P<0.05);而AST Ⅳ可以显著减少Aβ沉积(P<0.05),减少尼氏小体丢失(P<0.05),增加神经元数量(P<0.05)。与WT组相比,APP/PS1小鼠脑组织NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达显著增加(P<0.05或P<0.01),cAMP和PKA表达显著减少(P<0.05或P<0.01);而AST Ⅳ可以显著抑制NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达(P<0.05或P<0.01),增加cAMP和PKA表达(P<0.05)。结论:AST Ⅳ通过抑制NogoA及NgR/p75NTR/LINGO-1受体复合物的表达,并上调cAMP/PKA通路,减少APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积,减轻神经元损伤,从而改善认知功能和缓解学习障碍。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 阿尔茨海默病 NogoA/ngr信号通路 cAMP/PKA信号通路
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NGR01型机器人电气控制系统设计 被引量:14
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作者 汪木兰 饶华球 +1 位作者 徐开芸 张四弟 《组合机床与自动化加工技术》 北大核心 2003年第4期57-59,共3页
设计出多关节教学工业两用型机器人电气控制系统 ,采用三级结构的多CPU并行工作方式 ,其中第一级完成人机接口、运动学计算和整个系统管理功能 ,第二级完成通信、信息转发和示教接口功能 ,第三级实现各关节电机的控制。选用日本三洋公... 设计出多关节教学工业两用型机器人电气控制系统 ,采用三级结构的多CPU并行工作方式 ,其中第一级完成人机接口、运动学计算和整个系统管理功能 ,第二级完成通信、信息转发和示教接口功能 ,第三级实现各关节电机的控制。选用日本三洋公司混合式步进驱动系统 ,获得了较高的性价比。 展开更多
关键词 ngr01型 机器人 电气控制系统 设计 人机接口
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慢性脑缺血大鼠Nogo-A和NgR表达的变化 被引量:6
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作者 史蕙青 张博爱 +1 位作者 贾延劼 朱晓峰 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期59-61,I0004,共4页
目的探讨大鼠海马区Nogo-A和NgR表达在慢性脑缺血的不同时间点的动态变化。方法大鼠随机分为假手术组、15、30和60d模型组;采用双侧颈总动脉永久结扎建立慢性脑缺血模型;Morris水迷宫试验检测行为学变化;免疫组化染色检测Nogo-A和NgR的... 目的探讨大鼠海马区Nogo-A和NgR表达在慢性脑缺血的不同时间点的动态变化。方法大鼠随机分为假手术组、15、30和60d模型组;采用双侧颈总动脉永久结扎建立慢性脑缺血模型;Morris水迷宫试验检测行为学变化;免疫组化染色检测Nogo-A和NgR的表达变化。结果Nogo-A和NgR免疫反应阳性细胞数模型组比假手术组均增多(P<0.01),与行为学改善基本相符。结论慢性脑缺血造成Nogo-A和NgR表达持续升高可能是成年哺乳动物损伤后神经再生障碍的重要原因之一。 展开更多
关键词 NOGO-A ngr 慢性脑缺血
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三七总皂苷对缺糖缺氧/再灌注损伤SH-SY5Y细胞NgR1、ROCK2 mRNA和蛋白表达的影响 被引量:7
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作者 张晓萌 娄利霞 +3 位作者 柴立民 刘炜 史晓伟 朱陵群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第5期1124-1127,共4页
目的:研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对Nogo-NgR及其下游通路中NgR1和ROCK2 mRNA和蛋白的调控作用。方法:将SH-SY5Y细胞分为8组:正常组、模型组、维甲酸(retinoic acid,RA)组、三七总皂苷大(640 mg/L)、小(320 mg/L)... 目的:研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对Nogo-NgR及其下游通路中NgR1和ROCK2 mRNA和蛋白的调控作用。方法:将SH-SY5Y细胞分为8组:正常组、模型组、维甲酸(retinoic acid,RA)组、三七总皂苷大(640 mg/L)、小(320 mg/L)剂量组、Y27632组、Y27632+三七总皂苷大、小剂量组,采用缺糖缺氧方法建立SH-SY5Y细胞损伤模型。应用实时荧光定量PCR和Western blot检测SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤后NgR1、ROCK2 mRNA和蛋白表达特征及三七总皂苷对其影响。结果:模型组细胞中NgR1、ROCK2 mRNA和蛋白的表达较正常组显著升高(P<0.01);各给药组细胞中NgR1和ROCK2 mRNA水平较模型组均有较为显著的降低(P<0.01或P<0.05);Western blot结果显示Y27632+三七总皂苷大、小剂量组中NgR1表达水平较模型组有显著差异(P<0.01或P<0.05);Rock2在三七总皂苷大剂量组、Y27632组和Y27632+三七总皂苷大、小剂量组中,表达水平较模型组明显减少(P<0.01或P<0.05)。结论:三七总皂苷可能通过抑制NgR1、ROCK2 mRNA和蛋白在缺糖缺氧损伤SH-SY5Y细胞中的表达,进而促进轴突的生长和重塑。 展开更多
关键词 三七总皂苷 SH-SY5Y ngr1 ROCK2
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脑缺血预处理对大鼠脑内Nogo-AmRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 焦义明 王金兰 +1 位作者 娄季宇 白宏英 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期483-486,共4页
目的探讨脑缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对成年大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时Nogo-AmRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠152只,随机分为3组:假手术组(8只),非缺血预处理(non-ischemic preconditioning,NIP)组... 目的探讨脑缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对成年大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时Nogo-AmRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠152只,随机分为3组:假手术组(8只),非缺血预处理(non-ischemic preconditioning,NIP)组(72只)和脑缺血预处理组(72只),后2组又随机分为1、3、7d三个亚组,每个亚组24只。线栓法建立大脑中动脉栓塞模型,10min作为IP,分别在IP后的1、3、7d进行再次缺血2h再灌注1d,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,采用RT-PCR方法检测大鼠缺血侧皮质Nogo-A mRNA的表达,采用免疫组化染色检测大鼠缺血侧皮质Nogo-A及NgR蛋白的表达。结果与NIP组相应亚组比较,IP组1、3、7d亚组神经功能缺损评分显著降低,脑梗死体积显著减少,Nogo-A mRNA、Nogo-A及NgR蛋白的表达均显著下调(P<0.05);IP组在3d脑梗死体积、Nogo-A mRNA、Nogo-A及NgR蛋白的表达较同组内两亚组差异有统计学意义(P<0.05),而1d和7d两个亚组差别无统计学意义(P>0.05)。结论脑缺血预处理诱导的Nogo-A及NgR表达下调可能在脑缺血耐受中发挥重要作用。 展开更多
关键词 脑缺血预处理 Nogo-AmRNA NOGO-A ngr 脑缺血耐受 脑梗死
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血塞通注射液对局灶性脑梗死大鼠NgR mRNA及蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 黄希艳 魏小琴 +1 位作者 李倩 朱陵群 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第8期1711-1713,共3页
目的:观察血塞通注射液在不同时点对局灶性脑梗死大鼠Nogo-A受体(NgR)蛋白及mRNA表达的影响,揭示血塞通注射液对脑缺血受损神经元的重塑作用机制。方法:采用改良Zea-Longa方法制备MCAO模型,SD大鼠35只随机等分为假手术组、模型组、血塞... 目的:观察血塞通注射液在不同时点对局灶性脑梗死大鼠Nogo-A受体(NgR)蛋白及mRNA表达的影响,揭示血塞通注射液对脑缺血受损神经元的重塑作用机制。方法:采用改良Zea-Longa方法制备MCAO模型,SD大鼠35只随机等分为假手术组、模型组、血塞通小剂量组、血塞通大剂量组、尼莫地平组。各组动物分别于术后7天、14天、28天麻醉断头取材,行免疫组织化学及荧光定量PCR检测。结果:模型组NgR蛋白及mRNA表达随着缺血时间延长而逐渐升高,到28天时达到高峰,较同时间点假手术组比较均增高(P<0.05);各用药组均比模型组低,术后14天及28天,血塞通大剂量组较模型组显著降低(P<0.05)。结论:NgR参与了脑梗死后突触的再生抑制,血塞通注射液可以抑制NgR蛋白及mRNA表达,从而促进神经再生。 展开更多
关键词 MCAO 脑梗死 ngr RT-PCR 血塞通
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^(99)Tc^m标记NGR及其在荷人HePG2肝癌裸鼠体内的生物分布及SPECT显像 被引量:4
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作者 马温惠 汪静 +3 位作者 杨卫东 李桂玉 马晓伟 王喆 《同位素》 CAS 2012年第1期27-32,共6页
用99 Tcm标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸(Asn-Gly-Arg)序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物99 Tcm-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,99 Tcm-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%... 用99 Tcm标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸(Asn-Gly-Arg)序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物99 Tcm-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,99 Tcm-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%。荷瘤裸鼠体内生物分布结果显示,99 Tcm-NGR在肾脏和肝脏的摄取率较高,注射后1h肿瘤摄取达(2.52±0.62)%ID/g,最高达(7.26±2.71)%ID/g,12h仍然达(3.93±1.93)%ID/g,但在竞争性抑制组中摄取率为(1.29±0.85)%ID/g。荷瘤裸鼠的SPECT显像结果显示,除肿瘤外,其他组织器官的放射性摄取随时间延长逐渐降低,肿瘤与肌肉组织的放射性攝取比(T/NT)4h时最高,可达3.25。注射后1h肿瘤可见,12h时最为清晰。以上结果提示,99 Tcm-NGR易于制备,具有良好的靶向性,在肿瘤的诊疗中具有良好的研究前景。 展开更多
关键词 99Tcm ngr 肿瘤 SPECT显像
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神经干细胞NgR基因沉默立体定向移植治疗大鼠脑损伤 被引量:11
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作者 王东 张建军 马景鑑 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第14期2539-2544,共6页
背景:神经干细胞具有自我增殖能力和多向分化潜能,一定条件下可以分化成神经系统的各种细胞,因此在神经损伤修复方面有着良好的应用前景。而RNA干扰避免了永久基因沉默的弊病,最有希望与神经干细胞移植相结合治疗颅脑损伤。目的:检测是... 背景:神经干细胞具有自我增殖能力和多向分化潜能,一定条件下可以分化成神经系统的各种细胞,因此在神经损伤修复方面有着良好的应用前景。而RNA干扰避免了永久基因沉默的弊病,最有希望与神经干细胞移植相结合治疗颅脑损伤。目的:检测是否可以通过沉默NgR基因的方法提高神经干细胞立体定向移植对重型颅脑损伤大鼠的治疗效果。方法:60只雄性Wistar大鼠制成重型液压颅脑损伤模型后随机区组法分为3组,每组20只。实验组:造模24h后向损伤的大鼠脑组织内注射NgR基因沉默的神经干细胞悬液6μL;对照组:同法注射等量的神经干细胞悬液;空白组:同法注射等量的不含干细胞的培养液。伤后24h,3d,1,2周行动物神经学缺损评分。2周后处死行免疫组织化学和苏木精-伊红染色。结果与结论:转染小分子干扰RNA后,与对照组相比,实验组NgR基因蛋白表达量明显降低,移植后1周和2周,接受神经干细胞移植的大鼠神经学缺损评分明显低于对照组(P<0.05);且其脑组织切片中的神经元数量较对照组明显增多(P<0.01)。伤后2周苏木精-伊红染色空白组可见损伤处脑组织断裂,为瘢痕连接,有明显空洞形成;对照组在移植部位出现典型的神经细胞样形态学改变;实验组出现典型的神经细胞样形态学改变且空洞消失。免疫组织化学染色观察空白组BrdU标记的阳性细胞为(37.92±16.02)个/高倍视野,对照组为(89.68±15.34)个/高倍视野,实验组为(102.67±13.52)个/高倍视野,各组间两两比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。提示神经干细胞NgR基因沉默后立体定向移植治疗大鼠脑损伤可明显改善重型颅脑损伤后大鼠的神经学功能。 展开更多
关键词 神经干细胞 ngr RNA干扰 脑内移植 颅脑损伤
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