随着科学技术的不断进步、替代毒理学的快速发展以及动物实验禁令在部分国家和地区的推广,传统风险评估的局限性日益凸显,下一代风险评估(next generation risk assessment,NGRA)应运而生。NGRA是一种替代动物实验的新型风险评估方法,...随着科学技术的不断进步、替代毒理学的快速发展以及动物实验禁令在部分国家和地区的推广,传统风险评估的局限性日益凸显,下一代风险评估(next generation risk assessment,NGRA)应运而生。NGRA是一种替代动物实验的新型风险评估方法,它依赖于通过体外测试、体外-体内外推(in vitro to in vivo extrapolation,IVIVE)、计算毒理学、交叉参照等新路线方法(new approach methodologies,NAMs)生成的数据,这些方法使用基于人类的模型,准确地反映了人类生物学,增加了风险评估的准确性以及高效性。本文系统整理了NGRA的研究现状和进展,简要介绍了NGRA的框架,主要围绕NGRA采用的NAMs及面临的挑战进行了重点分析,同时分享多种暴露场景下的应用案例,并对NGRA未来研究方向进行展望,以期为我国化学物质环境管理提供更好的方法学支撑。展开更多
The chaotic scale-up approach by matching the Kolmogorov entropy(E_K) proposed by Schouten et al.(1996) was assessed in two geometrically similar gas–solid fluidized bed columns of 0.14 and 0.44 m diameter.We used fo...The chaotic scale-up approach by matching the Kolmogorov entropy(E_K) proposed by Schouten et al.(1996) was assessed in two geometrically similar gas–solid fluidized bed columns of 0.14 and 0.44 m diameter.We used four conditions of our validated new mechanistic scale-up method based on matching the radial profiles of gas holdup where the local dimensionless hydrodynamic parameters were similar as measured by advanced measurement techniques.These experimental conditions were used to evaluate the validity of the chaotic scale-up method,which were selected based on our new mechanistic scale-up methodology.Pressure gauge transducer measurements at the wall and inside the bed at various local radial locations and at three axial heights were used to estimate KE.It was found that the experimental conditions with similar or close radial profiles of the Kolmogorov entropy and with similar or close radial profiles of the gas holdup achieve the similarity in local dimensionless hydrodynamic parameters,and vice versa.展开更多
基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同...基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同阶段的广泛应用,近几年来PBK在化学物质管理中应用的发展更为迅速。在过去十几年中,化学品安全管理领域的不同国际组织和权威机构相继发布了关于合理构建和使用PBK模型的指导文件。本文主要总结了人类/哺乳动物的PBK模型构建、化学物质健康风险评估中常用的软件和平台,以及PBK模型软件在化学物质管理中的应用和相关案例,简述了基于PBK和体外-体内外推(IVIVE)方法在下一代健康风险评估中的应用潜力,并对PBK在中国化学物质管理应用中需要解决的科学问题进行了讨论,以期为PBK在我国化学物质管理应用提供借鉴。展开更多
文摘随着科学技术的不断进步、替代毒理学的快速发展以及动物实验禁令在部分国家和地区的推广,传统风险评估的局限性日益凸显,下一代风险评估(next generation risk assessment,NGRA)应运而生。NGRA是一种替代动物实验的新型风险评估方法,它依赖于通过体外测试、体外-体内外推(in vitro to in vivo extrapolation,IVIVE)、计算毒理学、交叉参照等新路线方法(new approach methodologies,NAMs)生成的数据,这些方法使用基于人类的模型,准确地反映了人类生物学,增加了风险评估的准确性以及高效性。本文系统整理了NGRA的研究现状和进展,简要介绍了NGRA的框架,主要围绕NGRA采用的NAMs及面临的挑战进行了重点分析,同时分享多种暴露场景下的应用案例,并对NGRA未来研究方向进行展望,以期为我国化学物质环境管理提供更好的方法学支撑。
基金the Multiphase Reactors Engineering and Applications Laboratory(mReal) for funding and support
文摘The chaotic scale-up approach by matching the Kolmogorov entropy(E_K) proposed by Schouten et al.(1996) was assessed in two geometrically similar gas–solid fluidized bed columns of 0.14 and 0.44 m diameter.We used four conditions of our validated new mechanistic scale-up method based on matching the radial profiles of gas holdup where the local dimensionless hydrodynamic parameters were similar as measured by advanced measurement techniques.These experimental conditions were used to evaluate the validity of the chaotic scale-up method,which were selected based on our new mechanistic scale-up methodology.Pressure gauge transducer measurements at the wall and inside the bed at various local radial locations and at three axial heights were used to estimate KE.It was found that the experimental conditions with similar or close radial profiles of the Kolmogorov entropy and with similar or close radial profiles of the gas holdup achieve the similarity in local dimensionless hydrodynamic parameters,and vice versa.
文摘基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同阶段的广泛应用,近几年来PBK在化学物质管理中应用的发展更为迅速。在过去十几年中,化学品安全管理领域的不同国际组织和权威机构相继发布了关于合理构建和使用PBK模型的指导文件。本文主要总结了人类/哺乳动物的PBK模型构建、化学物质健康风险评估中常用的软件和平台,以及PBK模型软件在化学物质管理中的应用和相关案例,简述了基于PBK和体外-体内外推(IVIVE)方法在下一代健康风险评估中的应用潜力,并对PBK在中国化学物质管理应用中需要解决的科学问题进行了讨论,以期为PBK在我国化学物质管理应用提供借鉴。
