唾液酸酶Neu-1在食管癌中的研究进展

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作者 杨丹妮 贾瑞诺 《食管疾病》 2026年第1期66-69,75,共5页

神经氨酸酶-1(Neuraminidase-1,Neu-1),是一种从糖蛋白、糖脂和寡糖中切割末端唾液酸残基的糖苷酶,属于唾液酸酶家族,影响细胞信号传导、免疫调节和细胞间相互作用。近年来的研究表明,Neu-1在多种肿瘤的发生、发展、转移及免疫逃逸中发... 神经氨酸酶-1(Neuraminidase-1,Neu-1),是一种从糖蛋白、糖脂和寡糖中切割末端唾液酸残基的糖苷酶,属于唾液酸酶家族,影响细胞信号传导、免疫调节和细胞间相互作用。近年来的研究表明,Neu-1在多种肿瘤的发生、发展、转移及免疫逃逸中发挥重要作用。本文综述了Neu-1的结构与其对唾液酸的调控作用,并进一步总结了Neu-1在食管癌中的表达调控、相关分子机制及其抑制剂作为潜在靶向治疗的研究进展,为食管癌诊断和治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 食管癌 neu-1 唾液酸 唾液酸酶抑制剂 靶向治疗

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褪黑素受体激动剂Neu-P11促进兔眼组织AQP1的表达 被引量：1

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作者 席守民 杨五彪 +1 位作者 马灵筠 李三强 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第10期934-937,共4页

目的观察褪黑素受体激动剂Neu-P11对眼压的影响以及水通道蛋白1(aquaporin protein 1,AQP1)在正常眼压兔眼组织中的表达,探讨药物Neu-P11降低眼压的作用以及其与AQP1的相关性。方法雄性新西兰大白兔30只(60眼),分为正常对照组和Neu-P11... 目的观察褪黑素受体激动剂Neu-P11对眼压的影响以及水通道蛋白1(aquaporin protein 1,AQP1)在正常眼压兔眼组织中的表达,探讨药物Neu-P11降低眼压的作用以及其与AQP1的相关性。方法雄性新西兰大白兔30只(60眼),分为正常对照组和Neu-P11组,每组各15只(30眼)。采用局部麻醉下双眼局部点眼法,50μmol·L-1Neu-P11点眼,每3 d做一次眼压测量实验。1个月后处死动物,留取包含角膜、虹膜、睫状体、房角及前部巩膜的眼前段组织,用RT-PCR、免疫组织化学和Western blot技术检测AQP1转录和蛋白表达。结果与正常对照组比较,Neu-P11组在局部用50μmol·L-1Neu-P11点眼后0.5 h(t=3.990,P=0.004)、1 h(t=5.704,P=0.000)、2 h(t=7.393,P=0.000)、3 h(t=4.445,P=0.002)、4 h(t=2.869,P=0.021)眼压明显下降,差异均有统计学意义。50μmol·L-1Neu-P11点眼,可使兔眼压降低,1 h达到最低(11.99±2.45)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg),与用药前比较差异有显著统计学意义(P=0.000),6 h后恢复正常水平(18.66±2.42)mmHg(P=0.365)。免疫组织化学染色结果显示:正常对照组AQP1仅分布于睫状体非色素上皮细胞、虹膜色素上皮细胞等少数细胞胞质和胞浆中,而Neu-P11组角膜内皮细胞、虹膜基质血管内皮细胞和色素上皮细胞、睫状体非色素上皮细胞、小梁网组织细胞和Schlemm管的胞膜和胞浆均可见阳性表达颗粒,且阳性反应细胞数明显增多。Neu-P11组较正常对照组眼前节组织AQP1 mRNA表达上调,AQP1蛋白表达增高(为正常对照组的3.77倍),两组差异均有显著统计学意义(均为P<0.01)。结论褪黑素受体激动剂Neu-P11能够降低兔眼压,并能够使兔眼组织中AQP1的表达增高。 展开更多

关键词 水通道蛋白1 眼压 褪黑素受体 neu-P11

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褪黑素受体激动剂Neu-P11对兔眼组织AQP1表达的影响 被引量：4

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作者 席守民 杨五彪 +3 位作者 马灵筠 于乐 尹卫东 Moshe Laudon 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1329-1330,共2页

水通道蛋白1（aquaporin1，AQP1）在眼内组织分布较广，其与房水的分泌、排出及调节关系密切；褪黑素受体激动剂5-MCA—NAT能降低实验兔眼压；Neu-P11是一种高效的非选择性褪黑素受体激动剂，能激活褪黑素受体，从而起到类似褪黑素的作用；

关键词 水通道蛋白1 表达 眼压 褪黑素受体 Neu—P11 新 西兰大白兔

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ATGL／HSL角度下解析Neu-p11改善胰岛素抵抗作用机制 被引量：2

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作者 王平平 佘美华 +1 位作者 Laudon Moshe 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期793-796,共4页

目的探讨脂肪组织甘油三酯酶(adipose triglyceridelipase,ATGL)及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)在褪黑素非选择性受体激动剂Neu-p11改善高糖高胰岛素(high glucose and insulin,HGI)诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(... 目的探讨脂肪组织甘油三酯酶(adipose triglyceridelipase,ATGL)及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)在褪黑素非选择性受体激动剂Neu-p11改善高糖高胰岛素(high glucose and insulin,HGI)诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)中的作用及机制。方法培养3T3-L1脂肪细胞,HGI诱导IR模型。以葡萄糖消耗量及细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)定量测定作为检测指标,Western blot检测蛋白水平的表达情况。结果 HGI孵育减少脂肪细胞葡萄糖摄取,促进细胞内TG积聚,同时伴有ATGL及HSL的蛋白表达下调。Neu-p11干预逆转了HGI对脂肪细胞的作用效应,而MT2竞争性拮抗剂luzindole却拮抗了Neu-p11的上述效应。结论 Neu-p11以MT2受体依赖性方式抑制IR脂肪细胞TG沉积,可能与其上调AT-GL、HSL蛋白的表达,促进TG水解相关。 展开更多

关键词 neu-p11 胰岛素抵抗 甘油三酯 脂肪组织甘油三酯 酶 激素敏感性脂肪酶 CA2+ LUZINDOLE

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褪黑素受体激动剂Neu-p11改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗作用研究 被引量：4

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作者 高迎春 岳颖 +2 位作者 周珺 马慧萍 张汝学 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期221-225,共5页

目的研究褪黑素受体激动剂Neu-p11改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的胰岛素抵(insulin resistance,IR)作用,并预测其可能机制。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠2型... 目的研究褪黑素受体激动剂Neu-p11改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的胰岛素抵(insulin resistance,IR)作用,并预测其可能机制。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠2型糖尿病动物模型,灌胃给药4周后处死,取肝脏组织。采用RT-PCR方法测定大鼠Sirt1、Nrf-1/2、ERRα等相关因子的mRNA表达量;Western Blot法测定PGC-1α、Mfn2的相对表达。测定大鼠INS,计算HOME-IR与ISI。测定大鼠肝脏ATP含量及ATP酶活力。结果与正常组相比,T2DM大鼠发生IR,PGC-1α、Mfn2蛋白表达上调,Sirt1等mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱。与模型组相比,Neu-p11低剂量组降低T2DM大鼠INS;改善T2DM大鼠IR;上调大鼠肝脏蛋白和mRNA表达,下调ERRαmRNA的表达,增加大鼠肝脏ATP含量与ATP酶活力。结论褪黑素受体激动剂Neu-p11可能以调节T2DM大鼠肝脏线粒体平衡相关因子,维持线粒体功能正常为机制,改善IR。 展开更多

关键词 2型糖尿病 褪黑素 neu-p11 MFN2 PGC-1Α SIRT1 Nrf-1/2

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Neu-P11在胰岛素抵抗脂肪细胞模型中对胰岛素受体后信号通路的影响 被引量：3

6

作者 李秀平 蔡世昌 +4 位作者 尹卫东 张素君 卢琼 李兴 Moshe Laudon 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1184-1186,共3页

2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1]。其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗。2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊... 2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1]。其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗。2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊乱关系密切[2]。经典的胰岛素信号转导有胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS-1）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）和丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）两条途径,但主要是通过胰岛素受体后IRS-1/PI3K途径来调节其代谢. 展开更多

关键词 neu-P11 褪黑素 胰岛素抵抗 p-IRS-1 PI3K p-GSK3β LUZINDOLE

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HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF表达在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中作用 被引量：12

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作者 廖志东 郑少秋 +3 位作者 匡亚玲 朱文标 谢寿城 吴国武 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期22-25,共4页

目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润... 目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌(腋淋巴结转移者36例、无腋淋巴结转移者44例)的HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF的表达情况,统计分析HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的作用及其相关性。结果 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌腋淋巴结转移组比无腋淋巴结转移组明显高表达(P<0.05);HER-2与HIF-1a的表达呈正相关(r=0.411,P=0.000);HIF-1a与GLUT-1的表达呈正相关(r=0.389,P=0.000);HIF-1a与VEGF的表达呈正相关(r=0.425,P=0.000)。结论 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中发挥重要作用,HER-2可能通过HIF-1a对GLUT-1、VEGF进行调控。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 人表皮生长因子2 乏氧诱导因子1a 葡萄糖转运蛋白1 血管内皮生长因子 免疫组化

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Her-2/neu,Syndecan-1在胃癌中的表达及意义 被引量：1

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作者 王潍博 刘丰基 崔言刚 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第9期914-917,共4页

目的:检测胃癌组织中Her-2/neu,Syndecan-1表达情况,探讨二者在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测112例胃癌组织及40例正常胃粘膜中Her-2/neu,Syndecan-1表达。结果:①112例胃癌组织和40例正常胃粘膜中Her-2... 目的:检测胃癌组织中Her-2/neu,Syndecan-1表达情况,探讨二者在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测112例胃癌组织及40例正常胃粘膜中Her-2/neu,Syndecan-1表达。结果:①112例胃癌组织和40例正常胃粘膜中Her-2/neu阳性表达率分别为20.5%和5%,Syndecan-1阳性表达率分别为46.4%和100.0%。胃癌组织Her-2/neu阳性表达率显著高于正常胃粘膜阳性表达率(χ2=5.17,P<0.05),正常胃粘膜Syndecan-1阳性表达率显著高于胃癌组织(χ2=20.80,P<0.01);②胃癌组织Her-2/neu的表达与胃癌分化程度(χ2=4.82,P<0.05),TNM分期(χ2=5.37,P<0.05)、淋巴结转移多少(χ2=6.42,P<0.05)及浆膜浸润(χ2=7.30,P<0.01)均显著相关;③胃癌组织Syndecan-1的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移呈负相关(χ2=11.83,P<0.01和χ2=13.74,P<0.01);④胃癌组织中Her-2/neu阳性表达与Syndecan-1的阴性表达显著相关(χ2=14.25,P<0.01)。结论:①Her-2/neu高表达显示胃癌恶性程度高、分期晚、预后不良;②Syndecan-1属保护性因素,在恶性程度高、分期晚的患者中表达降低;③Her-2/neu阳性表达的胃癌组织中Syndecan-1的表达降低。 展开更多

关键词 胃肿瘤 HER-2/NEU SYNDECAN-1 免疫组织化学 肿瘤分化 肿瘤转移 预后

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HER-2/neu和PIM-1在雄激素非依赖性前列腺癌中的表达及意义 被引量：1

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作者 黄海鹏 林伟 +5 位作者 熊焕腾 王金根 朱遵伟 朱心燊 贾灵华 包佑根 《临床合理用药杂志》 2017年第21期3-5,共3页

目的探讨HER-2/neu和PIM-1在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中的表达及意义。方法选取江西省人民医院2012年6月—2016年6月收治的52例前列腺肿瘤患者的病理组织,根据疾病的不同分为良性前列腺增生组18例、雄激素依赖组20例、AIPC组14例... 目的探讨HER-2/neu和PIM-1在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中的表达及意义。方法选取江西省人民医院2012年6月—2016年6月收治的52例前列腺肿瘤患者的病理组织,根据疾病的不同分为良性前列腺增生组18例、雄激素依赖组20例、AIPC组14例。采用免疫组织化学检测比较3组患者HER-2/neu和PIM-1基因表达及血清总前列腺特异抗原(t PSA)、游离前列腺特异抗原(f PSA),并计算F/T,并对AIPC组患者Gleason分级和临床病理分期与HER-2/neu、PIM-1基因表达的相关性进行分析。结果 AIPC组患者HER-2/neu阳性率高于良性前列腺增生组、雄激素依赖组(P<0.05);雄激素依赖组患者HER-2/neu阳性率高于良性前列腺增生组(P<0.05)。AIPC组患者PIM-1阳性率高于良性前列腺增生组、雄激素依赖组(P<0.05);良性前列腺增生组和雄激素依赖组患者PIM-1阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经Spearman相关性分析结果显示,AIPC组患者Gleason分级与Her-2/neu阳性、PIM-1阳性无相关性(r=0.233,0.465,P>0.05)。临床病理分期与Her-2/neu阳性、PIM-1阳性呈正相关(r=0.683,0.793,P<0.05)。雄激素依赖组和AIPC组患者t PSA、f PSA高于良性前列腺增生组,F/T低于良性前列腺增生组(P<0.05);AIPC组患者F/T低于雄激素依赖组(P<0.05),但雄激素依赖组和AIPC组患者血清f PSA比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论原癌基因HER-2/neu、PIM-1在AIPC组织中呈高表达,并与前列腺癌细胞病理分期密切相关。 展开更多

关键词 雄激素非依赖性前列腺癌 HER-2/NEU PIM-1

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驱梅治疗后血清TRUST滴度不降的梅毒患者的脑脊液CXCL13检测结果分析 被引量：5

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作者 瞿镔 裘新民 +6 位作者 刘继峰 王向东 刘克敏 叶喻剑 沈琳 陈俊帆 许爱娥 《中国艾滋病性病》 CAS 北大核心 2015年第5期421-424,共4页

目的对驱梅治疗半年后,梅毒甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)滴度下降<4倍或升高的、艾滋病病毒阴性的梅毒患者,检测其血清和脑脊液(CSF)中B淋巴细胞趋化因子-1(BLC-1/CXCL13)的浓度,探讨其与神经梅毒的相关性。方法共68例梅毒患者,实... 目的对驱梅治疗半年后,梅毒甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)滴度下降<4倍或升高的、艾滋病病毒阴性的梅毒患者,检测其血清和脑脊液(CSF)中B淋巴细胞趋化因子-1(BLC-1/CXCL13)的浓度,探讨其与神经梅毒的相关性。方法共68例梅毒患者,实施腰穿检测其脑脊液常规、生化、IgG指数,并进行TRUST、梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA)、荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)及性病研究实验室试验(VDRL)检测;采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测该组患者血清和脑脊液CXCL13的浓度,同时检测正常对照组和治疗阴转组血清CXCL13浓度。结果 68例患者中,有17例(25.0%)为神经梅毒,其脑脊液白细胞计数升高,IgG指数升高,脑脊液CXCL13浓度、脑脊液/血CXCL13比值在有症状神经梅毒组高于无症状神经梅毒组;无症状神经梅毒组同时高于非神经梅毒组;三组之间比较差异有统计学意义(F=17.86,P=0.000)。实验组、对照组和治疗阴转组血清CXCL13浓度比较差异无统计学意义。结论神经系统受累可能是血TRUST滴度不下降的原因之一,神经梅毒患者脑脊液CXCL13浓度、脑脊液/血CXCL13比值异常升高,存在体液免疫反应异常。 展开更多

关键词 艾滋病病毒阴性的梅毒患者 神经梅毒 B淋巴细胞趋化因子-1 脑脊液

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新型芳烷酮哌嗪类衍生物YX0611-1对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠的镇痛作用 被引量：1

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作者 王玉梅 谢炜 +2 位作者 徐祥清 刘世成 盛雨辰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期922-925,共4页

目的研究化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法建立CCI模型,采用Electronic von Frey法和热辐射法分别测定大鼠机械刺激缩足反射痛阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)。结果 YX0611-1160 mg.kg-1组和80 mg.kg-1组单... 目的研究化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法建立CCI模型,采用Electronic von Frey法和热辐射法分别测定大鼠机械刺激缩足反射痛阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)。结果 YX0611-1160 mg.kg-1组和80 mg.kg-1组单次给药均能明显提高大鼠的机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 160mg.kg-1组多次给药能明显提高大鼠机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 80 mg.kg-1组多次给药能明显提高大鼠的热刺激潜伏期。结论化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠有镇痛作用。 展开更多

关键词 芳烷酮哌嗪 YX0611-1 神经病理性疼痛 坐骨神经慢性压迫损伤 机械刺激 热刺激

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CYFRA 21-1,HER-2/neu及NSE在胸腔积液鉴别诊断中的价值 被引量：5

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作者 林桦 丘世飏 孙圣华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期767-770,共4页

目的:探讨肿瘤标志物细胞角蛋白片段抗原21—1(CYFRA 21—1)、人体表皮生长因子受体-2(HER-2/neu)和神经元烯醇化酶(NSE)对良、恶性胸水鉴别诊断的临床应用价值。方法:分别用放射免疫法及ELISA法,定量检测62例恶性及48例良性胸腔积液患... 目的:探讨肿瘤标志物细胞角蛋白片段抗原21—1(CYFRA 21—1)、人体表皮生长因子受体-2(HER-2/neu)和神经元烯醇化酶(NSE)对良、恶性胸水鉴别诊断的临床应用价值。方法:分别用放射免疫法及ELISA法,定量检测62例恶性及48例良性胸腔积液患者血清和胸腔积液中CYFRA 21-1、HER-2/neu和NSE的含量。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的临床性能,并确定其截断点(cut off value)。结果:恶性胸水患者血清及胸水中CYFRA 21—1、HER-2/neu和NSE的含量均显著高于良性胸水患者(P〈0.01)。胸腔积液中CYFRA 21—1、HER-2/neu和NSE的含量明显高于血清(P〈0.01或0.05)。各指标的截断点分别为:血清NSE为11.40μg/L,胸腔积液NSE为16.47μg/L;血清CYFRA 21—1为4.94μg/L,胸腔积液CYFRA 21—1为7.70μg/L;血清HER-2/neu为2.50μg/L,胸腔积液HER-2/neu为3.50μg/L。单独检测血清和胸腔积液CYFRA 21—1、HER-2/neu和NSE的ROC曲线下面积,分别为0.852、0.932,0.867、0.887和0.773、0.846,两两联合检测可使ROC曲线下面积增大,3项指标联合检测的ROC曲线下面积高达0.999。结论:检测胸水中的CYFRA 21—1、HER-2/neu和NSE,对良、恶性胸水的鉴别诊断具有一定的临床意义。运用ROC曲线分析可确定各项检测指标的截断点,科学地服务于临床。单个指标的检测有一定的局限性,只有综合利用多项检测指标对患者作出诊断,才能提高诊断的准确性。 展开更多

关键词 细胞角蛋白片段抗原21-1 人体表皮生长因子受体-2 神经元烯醇化酶 胸腔积液 鉴别诊断 受试者工作特征(ROC)曲线

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KAI-1、Ki-67和HER-2/neu表达在T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移中的意义 被引量：7

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作者 潘东亮 严秋哲 杨勇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第3期248-251,共4页

背景与目的:随着我国经济水平的提高和国民自我保健意识的增强,体检成为发现肾癌的重要手段,因此早期肾癌的比例上升,但是国内尚缺乏大样本T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移发生率的调查,而且术后转移机制目前尚不明确,有关KAI-1、Ki-67标记... 背景与目的:随着我国经济水平的提高和国民自我保健意识的增强,体检成为发现肾癌的重要手段,因此早期肾癌的比例上升,但是国内尚缺乏大样本T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移发生率的调查,而且术后转移机制目前尚不明确,有关KAI-1、Ki-67标记指数、HER-2/neu与肾癌迟发性转移关系的研究更少。因此本研究拟探讨KAI1、Ki-67和HER-2/neu表达与T_(1-3)N_0M_0肾癌术后迟发性转移的相关性和临床意义。方法:随访1991—2000年经手术治疗T_(1-3)N_0M_0肾癌患者。以术后转移病例为转移组,未转移者为对照组。应用EnVision二步法以HER-2/neu和Ki-67多克隆抗体、用PowerVision二步法以KAI-1单克隆抗体分别对两组肾癌标本行免疫组织化学染色。采用卡方检验对比两组KAI-1、Ki-67和HER-2/neu表达差异。结果:T_(1-3)N_0M_0肾癌241例术后发现迟发性转移24例(转移组),未转移194例(对照组),失访23例。218例肿瘤KAI-1、HER-2/neu和Ki-67表达率分别是82.6%、27.5%和83.5%。转移组KAI-1表达率(20.8%)和过表达率(4.2%)显著低于对照组的90.2%、73.7%(均P<0.001)。转移组HER-2/neu表达(62.5%)和过表达率(20.8%)均高于对照组的23.2%、0(均P<0.05、0.001)。转移组Ki-67过表达率(54.2%)显著高于对照组的3.6%(P<0.001)。结论:KAI-1、Ki-67和HER-2/neu均与T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移的发生存在相关性。三者均有助于评估肾癌预后。应对KAI-1表达缺失、HER-2/neu和Ki-67过表达的T_(1-3)N_0M_0期肾癌手术后进行密切随访。 展开更多

关键词 肾癌 转移 KAI-1 KI-67 HER-2/NEU 免疫组化

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PICK-1蛋白在多种肿瘤中的表达及在乳腺癌的临床意义 被引量：1

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作者 张斌 曹文枫 +6 位作者 刘岩雪 张飞 李小莉 林辉 焦振山 曹旭晨 郝希山 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期397-403,共7页

目的:主要探讨乳腺浸润性癌组织中PICK-1蛋白的表达与该肿瘤临床病理、其他生物学指标以及患者预后的相关性。方法:采用组织芯片免疫组织化学染色方法检测496例乳腺浸润性癌组织中PICK-1、ER、PR、HER2/neu、TlMP-1等蛋白的表达情况及... 目的:主要探讨乳腺浸润性癌组织中PICK-1蛋白的表达与该肿瘤临床病理、其他生物学指标以及患者预后的相关性。方法:采用组织芯片免疫组织化学染色方法检测496例乳腺浸润性癌组织中PICK-1、ER、PR、HER2/neu、TlMP-1等蛋白的表达情况及表达间的相关性,以及PICK-1蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达情况及对预后的影响。结果:PICK-1蛋白在乳腺癌组织中的表达率为27.22%,肿瘤细胞中PICK-1的高表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(P均<0.001),且与HER2/neu表达相关(P<0.001),而与雌孕激素受体状态无关(P>0.05),同时该蛋白的表达与TIMP-1表达呈正相关(P=0.002)。PICK-1蛋白表达与患者总生存期缩短相关,分层分析显示PICK-1仅对淋巴结阳性患者的预后有影响,同时对HER2/neu不同状态患者的影响不同,其中对三阴性乳腺癌(HR-HER-)预后影响最大。单因素分析显示乳腺肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HR状态、HER2/neu表达、TIMP-1表达、肿瘤细胞表达PICK-1均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2/neu袁达和PICK-1表达是独立的预后因素。结论:PICK-1蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移特性相关,同时有可能作为患者预后不良的指标,尤其是对于三阴性乳腺癌的预后意义更为显著。 展开更多

关键词 PICK-1 乳腺浸润性癌 组织芯片 预后HER2/neu

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三羟异黄酮对人乳腺癌耐药细胞mdr-1、HER2/neu表达的影响

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作者 王耕 黄韬 +2 位作者 薛家鹏 王明华 惠震 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期589-592,610,共5页

目的研究三羟异黄酮(Genistein,GEN)对体外培养人乳腺癌MCF-7/ADM耐药细胞中mdr-1、HER2/neu基因及蛋白表达的影响,探讨其逆转多药耐药机制。方法采用MTT法检测GEN作用MCF-7/ADM细胞后的细胞增殖抑制率(IR)和半数抑制浓度(IC50);RT-PCR... 目的研究三羟异黄酮(Genistein,GEN)对体外培养人乳腺癌MCF-7/ADM耐药细胞中mdr-1、HER2/neu基因及蛋白表达的影响,探讨其逆转多药耐药机制。方法采用MTT法检测GEN作用MCF-7/ADM细胞后的细胞增殖抑制率(IR)和半数抑制浓度(IC50);RT-PCR法检测MCF-7/ADM细胞经不同浓度阿霉素(ADM)、GEN及GEN联合ADM处理后,其mdr-1、HER2/neu mRNA表达的变化;Western blot检测其对c-erbB2蛋白及P-糖蛋白(P-gp)的影响。结果 GEN对MCF-7/ADM细胞生长抑制作用明显,其抑制效应呈时间-剂量依赖性,特别是GEN浓度增加到60μg/mL时,对细胞抑制作用急剧升高(P<0.01)。MCF-7/ADM细胞中有mdr-1、HER2/neu过量表达,经GEN单独及联合ADM作用后,HER2/neu mRNA表达明显下调,c-erbB2蛋白出现一致性的表达下调,但对mdr-1mRNA及P-gp无影响。结论人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性与耐药基因及原癌基因的高表达相关,GEN能下调MCF-7/ADM细胞HER-2/neu基因及蛋白表达,可能是其逆转MCF-7/ADM细胞多药耐药性的机制之一,但对由P-gp介导的多药耐药无效。 展开更多

关键词 三羟异黄酮 乳腺癌 MCF-7/ADM 基因 mdr-1 基因 HER2/neu

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神经系统S_(100)蛋白研究进展

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作者 汪凯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第S1期68-71,共4页

S_(100)蛋白是钙结合蛋白。神经系统中主要为星形胶质细胞和雪旺氏细胞合成的S_(100β)。近年的研究表明它对神经元发育、轴突生长及突触可塑性等均有重要的作用。国际上近年对其生物学作用及作用机制研究活跃,本文就S_(100)的生物学特... S_(100)蛋白是钙结合蛋白。神经系统中主要为星形胶质细胞和雪旺氏细胞合成的S_(100β)。近年的研究表明它对神经元发育、轴突生长及突触可塑性等均有重要的作用。国际上近年对其生物学作用及作用机制研究活跃,本文就S_(100)的生物学特性、分布和来源、生物学作用及其作用机制等方面作一简介。 展开更多

关键词 S₁₀₀ 神经元 胶质细胞 神经营养因子 PKC [Ca²⁺]_i LTP

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缺氧与阿尔茨海默病：低氧诱导因子-1的作用 被引量：1

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作者 吴雪飞 崔德华 +3 位作者 王贺成 田小生 周婷 童亚伟 《神经疾病与精神卫生》 2012年第5期433-438,共6页

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的老年神经变性疾病，其临床诊疗重视“早期发现、早期诊断、早期治疗”。体液或脑内有特定的AD生化、病理等改变，但未出现临床症状的AD称为临床前期阿尔茨海默病（Preclinical AD，P... 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的老年神经变性疾病，其临床诊疗重视“早期发现、早期诊断、早期治疗”。体液或脑内有特定的AD生化、病理等改变，但未出现临床症状的AD称为临床前期阿尔茨海默病（Preclinical AD，PCAD）。确定PCAD的危险因素，并进行早期干预对AD的防治有重要意义。缺氧是临床上常见的疾病病理过程，也是AD等多种神经变性疾病的重要危险因素。缺氧导致AD或促进AD病程进展的可能机制受到了广泛的关注和研究，本文就缺氧导致β-淀粉样蛋白（AB）沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经元变性死亡的机制进行了综述，着重讨论了低氧诱导因子（hypoxia inducible factor 1，HIF-1）在其中的复杂作用。 展开更多

关键词 缺氧 阿尔茨海默病 低氧诱导因子-1 AΒ TAU 神经变性

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红色荧光粉Ca_4(La_(1-x-y)Gd_xY_y)_(1-n)O(BO_3)_3∶nEu^(3+)的发光和优化 被引量：1

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作者 杨护成 李成宇 +4 位作者 赫泓 陶冶 许建华 王淑彬 苏锵 《发光学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第4期480-484,共5页

用高温固相法合成了红色荧光粉Ca4(La1-x-yGdxYy)1-nO(BO3)3∶nEu3+(LnCOB∶Eu,Ln=La1-x-y-GdxYy),并对其在真空紫外至可见范围的发光性质进行了系统的研究,找出发光较好的组分范围并与某些商品红色荧光粉进行了比较。LnCOB∶Eu在254 n... 用高温固相法合成了红色荧光粉Ca4(La1-x-yGdxYy)1-nO(BO3)3∶nEu3+(LnCOB∶Eu,Ln=La1-x-y-GdxYy),并对其在真空紫外至可见范围的发光性质进行了系统的研究,找出发光较好的组分范围并与某些商品红色荧光粉进行了比较。LnCOB∶Eu在254 nm紫外线激发下的发射光谱为Eu3+的5D0→7FJ(J=0,1,2,3,4)的特征跃迁。监测其最强的5D0→7F2发射线,其激发光谱在250 nm左右有一个宽的激发带,归属于Eu-O电荷迁移带,适于用254 nm汞线激发;在300~450 nm有一些弱的归属于Eu3+的f-f跃迁的锐吸收峰;在真空紫外区184~188 nm附近有一个宽带,为基质吸收带,并可能包含了Eu3+的f-d跃迁。在Ca4GdO-(BO3)3∶Eu3+的激发光谱中,还包含了Gd3+的8S7/2→6GJ跃迁,此跃迁增强了荧光粉在184~188 nm附近的激发强度。 展开更多

关键词 Ca4(La1-x-yGdxYy)1-nO(BO3)3:nEu^3+ 红色荧光粉 真空紫外 组分优化

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铁死亡在HIV-1 gp120 V3环致小胶质细胞炎症中的作用机制研究 被引量：2

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作者 干李梦 王琳琳 +6 位作者 左勤 颜学勤 潘锐 王会丽 唐海杰 付咏梅 董军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期819-826,共8页

目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、... 目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)和随机肽段(终浓度2 mg/L)处理CHME-5细胞24 h;Fer-1(终浓度20μmol/L)和pifithrin-α(终浓度10μmol/L)预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1,TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及p53的蛋白表达;酶标仪法检测细胞内亚铁离子(Fe2+)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性。结果:(1)ELISA结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著升高(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降(P<0.01);(2)Western blot结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组蛋白p53显著上调(P<0.01),铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调(P<0.01),SLC7A11和GPX4显著下调(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降(P<0.05),SLC7A11和GPX4蛋白显著升高(P<0.05);(3)与对照组相比,gp120 V3环组Fe2+含量显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著降低(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降(P<0.05),GSH-Px活性显著升高(P<0.01)。结论:HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡,且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关,抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。 展开更多

关键词 HIV相关神经认知障碍 HIV-1 gp120 V3环 铁死亡 P53蛋白 神经炎症

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逍遥散对慢性束缚应激模型大鼠行为学和下丘脑弓状核NPY及受体Y1表达的影响 被引量：4

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作者 王霞 马金生 +2 位作者 吴佳欣 王少贤 方朝义 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期453-458,共6页

目的观察逍遥散对慢性束缚应激模型大鼠行为学和下丘脑弓状核中神经肽Y(NPY)及其受体Y1(NPY-Y1)表达的影响,探讨其对抗应激损伤的作用机制及靶点。方法 125只SD大鼠随机分为3组:正常组(25只)、模型组(50只)、逍遥散组(50只)。采用每天3... 目的观察逍遥散对慢性束缚应激模型大鼠行为学和下丘脑弓状核中神经肽Y(NPY)及其受体Y1(NPY-Y1)表达的影响,探讨其对抗应激损伤的作用机制及靶点。方法 125只SD大鼠随机分为3组:正常组(25只)、模型组(50只)、逍遥散组(50只)。采用每天3 h,连续21日肢体束缚的方法建立慢性应激动物模型。动态监测各组大鼠体重及摄食量,借助旷场实验观察各组大鼠行为学指标变化,并运用免疫荧光染色法、RT-q PCR法,分别检测不同时段各组大鼠下丘脑弓状核(ARC)中神经肽Y(NPY)、神经肽Y受体Y1(NPY-Y1)蛋白和mRNA的表达情况。结果与同时间点正常组比较,模型组7、14、21日大鼠体重及14、21日摄食量减少,21日5 min内总穿格数、站立次数、修饰次数减少,7、21日下丘脑ARC NPY、NPY-Y1表达阳性面积、积分光密度、平均光密度及NPY、NPY-Y1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与同时间点模型组比较,逍遥散组14、21日大鼠体重及21日摄食量增加,7日5 min内总穿格数减少,21日5 min内总穿格数和修饰次数明显增加,7、21日NPY表达阳性面积、积分光密度增加,21日NPY-Y1表达阳性面积、平均光密度和积分光密度增加,7日NPY-Y1mRNA表达降低,而7、21日NPY mRNA及21日NPY-Y1 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论逍遥散可通过上调慢性束缚应激模型大鼠下丘脑ARC中NPY、NPY-Y1受体蛋白及基因表达,调节机体能量代谢,改善肝郁样情绪、行为障碍,这可能是其疏肝健脾以拮抗慢性应激损伤的内在机制之一。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 行为学 弓状核 神经肽Y 神经肽Y受体Y1 逍遥散

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