Netrin-1 and its receptors play crucial roles in inducing axonal growth and neuronal migration during neuronal development.Their profound impacts then extend into adulthood to encompass the maintenance of neuronal sur...Netrin-1 and its receptors play crucial roles in inducing axonal growth and neuronal migration during neuronal development.Their profound impacts then extend into adulthood to encompass the maintenance of neuronal survival and synaptic function.Increasing amounts of evidence highlight several key points:(1)Diminished Netrin-1 levels exacerbate pathological progression in animal models of Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease,and potentially,similar alterations occur in humans.(2)Genetic mutations of Netrin-1 receptors increase an individuals’susceptibility to neurodegenerative disorders.(3)Therapeutic approaches targeting Netrin-1 and its receptors offer the benefits of enhancing memory and motor function.(4)Netrin-1 and its receptors show genetic and epigenetic alterations in a variety of cancers.These findings provide compelling evidence that Netrin-1 and its receptors are crucial targets in neurodegenerative diseases.Through a comprehensive review of Netrin-1 signaling pathways,our objective is to uncover potential therapeutic avenues for neurodegenerative disorders.展开更多
目的分析精神分裂症(Schizophrenia,SZ)患者临床症状与血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)水平的关系。方法选取2022年6月至2024年6月期间我院收治的80例SZ患者的病历资料进行回顾性分析,并将其设...目的分析精神分裂症(Schizophrenia,SZ)患者临床症状与血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)水平的关系。方法选取2022年6月至2024年6月期间我院收治的80例SZ患者的病历资料进行回顾性分析,并将其设为观察组。另将同期在本院进行体检的90例健康个体设为对照组。对比分析两组阳性及阴性症状量表(Positive And Negative Syndrome Scale,PANSS)评分、血清Netrin-1、NRG-1水平,比较观察组高分和低分患者血清Netrin-1、NRG-1水平,采用Spearman相关系数法分析PANSS评分与血清Netrin-1、NRG-1水平的关系。结果相较于对照组,观察组阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分评分数据更高(P<0.05);相较于对照组,观察组血清Netrin-1、NRG-1水平数据更低(P<0.05);相较于低分组,高分组血清Netrin-1、NRG-1水平数据更低(P<0.05);相关性分析表明,血清Netrin-1、NRG-1水平与PANSS各维度评分及总分均呈负相关(P<0.05)。结论SZ患者血清Netrin-1、NRG-1水平与临床症状存在明显相关性,且血清Netrin-1、NRG-1水平越低,患者临床症状越严重,临床上应引起足够重视。展开更多
目的探究大脑中动脉(MCA)经颅多普勒超声血流动力学参数及血清神经轴突导向因子1(netrin-1)水平与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)患儿疾病转归的预测价值。方法收集2021年12月至2023年8月于河南科技大学第一附属医院就诊的108例HIE患儿,根...目的探究大脑中动脉(MCA)经颅多普勒超声血流动力学参数及血清神经轴突导向因子1(netrin-1)水平与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)患儿疾病转归的预测价值。方法收集2021年12月至2023年8月于河南科技大学第一附属医院就诊的108例HIE患儿,根据治疗后是否有效可将其分为良好组(78例)、不良组(30例),比较两组一般资料及MCA经颅多普勒超声血流动力学参数[阻力指数(RI)、舒张末期流速(Vd)、收缩期峰值流速(Vs)、平均血流速度(Vm)]、血清netrin-1水平,分析HIE预后不良的影响因素,采用Spearman法、受试者工作特征(ROC)曲线分析相关性及联合预测价值。结果不良组无早期干预、病情程度为重度、10 min Apgar评分≥4分中的占比大于良好组(P<0.05);良好组Vd、Vs、Vm及血清netrin-1水平高于不良组,RI值低于不良组(P<0.05);Vd、Vs、Vm、RI、血清netrin-1水平、无早期干预、病情程度、10 min Apgar评分均为HIE患儿预后不良的影响因素(P<0.05);Vd、Vs、Vm及血清netrin-1与预后情况均呈负相关,RI值与预后情况呈正相关(P<0.05);Vd、Vs、Vm、RI、血清netrin-1水平联合预测HIE患儿预后不良的AUC为0.864,最佳预测敏感度为93.33%,特异度为79.49%。结论MCA经颅多普勒超声血流动力学参数及血清netrin-1水平可作为临床预测HIE患儿预后情况的辅助指标,两项检查联合检测可显著提高预测效能。展开更多
目的研究依赖性受体Unc5H4诱导人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞系SH-SY5Y细胞凋亡而其配体Netrin-1抑制其凋亡诱导的作用。方法人NB细胞系SH-SY5Y细胞中转染Unc5H4质粒,在有/无配体Netrin-1作用下进行平板克隆形成实验,探讨Unc5H...目的研究依赖性受体Unc5H4诱导人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞系SH-SY5Y细胞凋亡而其配体Netrin-1抑制其凋亡诱导的作用。方法人NB细胞系SH-SY5Y细胞中转染Unc5H4质粒,在有/无配体Netrin-1作用下进行平板克隆形成实验,探讨Unc5H4是否诱导细胞凋亡以及诱导细胞凋亡作用是否受Netrin-1蛋白作用的影响。进一步在SH-SY5Y细胞中表达Unc5H4,在阿霉素(ADR)刺激下,在有/无配体Netrin-1蛋白作用时检测Unc5H4蛋白条带的变化,即Unc5H4释放死亡结构域后的截断蛋白诱导细胞凋亡的变化。结果 Caspase-3活性检测结果显示,过表达Unc5H4可诱导SH-SY5Y细胞发生凋亡,其相对Caspase-3活性(180%±20%)明显高于对照组(100%),差异有显著统计学意义(P?0.01)。而加入Netrin-1组细胞的相对Caspase-3活性(112%±14%)明显低于无Netrin-1组(180%?20%),差异有统计学意义(P?0.01),与对照组(100%)相比差异无统计学意义。SH-SY5Y细胞中转染Unc5H4质粒,在同时受到ADR诱导的DNA损伤时,在无Netrin-1蛋白作用下,可以检测到Unc5H4截断蛋白(酶切死亡结构域,60 k Da)的表达,而Netrin-1能够阻止Unc5H4蛋白的截断,从而阻止其诱导凋亡的作用。结论依赖性受体Unc5H4能够诱导人NB细胞凋亡,其配体Netrin-1能够通过阻止其发生蛋白截断而抑制其诱导凋亡的功能,从而使NB细胞获得增殖。展开更多
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(Youth Science Fund Project),No.81901292(to GC)the National Key Research and Development Program of China,No.2021YFC2502100(to GC)the National Natural Science Foundation of China,No.82071183(to ZZ).
文摘Netrin-1 and its receptors play crucial roles in inducing axonal growth and neuronal migration during neuronal development.Their profound impacts then extend into adulthood to encompass the maintenance of neuronal survival and synaptic function.Increasing amounts of evidence highlight several key points:(1)Diminished Netrin-1 levels exacerbate pathological progression in animal models of Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease,and potentially,similar alterations occur in humans.(2)Genetic mutations of Netrin-1 receptors increase an individuals’susceptibility to neurodegenerative disorders.(3)Therapeutic approaches targeting Netrin-1 and its receptors offer the benefits of enhancing memory and motor function.(4)Netrin-1 and its receptors show genetic and epigenetic alterations in a variety of cancers.These findings provide compelling evidence that Netrin-1 and its receptors are crucial targets in neurodegenerative diseases.Through a comprehensive review of Netrin-1 signaling pathways,our objective is to uncover potential therapeutic avenues for neurodegenerative disorders.
文摘目的分析精神分裂症(Schizophrenia,SZ)患者临床症状与血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)水平的关系。方法选取2022年6月至2024年6月期间我院收治的80例SZ患者的病历资料进行回顾性分析,并将其设为观察组。另将同期在本院进行体检的90例健康个体设为对照组。对比分析两组阳性及阴性症状量表(Positive And Negative Syndrome Scale,PANSS)评分、血清Netrin-1、NRG-1水平,比较观察组高分和低分患者血清Netrin-1、NRG-1水平,采用Spearman相关系数法分析PANSS评分与血清Netrin-1、NRG-1水平的关系。结果相较于对照组,观察组阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分评分数据更高(P<0.05);相较于对照组,观察组血清Netrin-1、NRG-1水平数据更低(P<0.05);相较于低分组,高分组血清Netrin-1、NRG-1水平数据更低(P<0.05);相关性分析表明,血清Netrin-1、NRG-1水平与PANSS各维度评分及总分均呈负相关(P<0.05)。结论SZ患者血清Netrin-1、NRG-1水平与临床症状存在明显相关性,且血清Netrin-1、NRG-1水平越低,患者临床症状越严重,临床上应引起足够重视。
文摘目的探究大脑中动脉(MCA)经颅多普勒超声血流动力学参数及血清神经轴突导向因子1(netrin-1)水平与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)患儿疾病转归的预测价值。方法收集2021年12月至2023年8月于河南科技大学第一附属医院就诊的108例HIE患儿,根据治疗后是否有效可将其分为良好组(78例)、不良组(30例),比较两组一般资料及MCA经颅多普勒超声血流动力学参数[阻力指数(RI)、舒张末期流速(Vd)、收缩期峰值流速(Vs)、平均血流速度(Vm)]、血清netrin-1水平,分析HIE预后不良的影响因素,采用Spearman法、受试者工作特征(ROC)曲线分析相关性及联合预测价值。结果不良组无早期干预、病情程度为重度、10 min Apgar评分≥4分中的占比大于良好组(P<0.05);良好组Vd、Vs、Vm及血清netrin-1水平高于不良组,RI值低于不良组(P<0.05);Vd、Vs、Vm、RI、血清netrin-1水平、无早期干预、病情程度、10 min Apgar评分均为HIE患儿预后不良的影响因素(P<0.05);Vd、Vs、Vm及血清netrin-1与预后情况均呈负相关,RI值与预后情况呈正相关(P<0.05);Vd、Vs、Vm、RI、血清netrin-1水平联合预测HIE患儿预后不良的AUC为0.864,最佳预测敏感度为93.33%,特异度为79.49%。结论MCA经颅多普勒超声血流动力学参数及血清netrin-1水平可作为临床预测HIE患儿预后情况的辅助指标,两项检查联合检测可显著提高预测效能。
文摘目的研究依赖性受体Unc5H4诱导人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞系SH-SY5Y细胞凋亡而其配体Netrin-1抑制其凋亡诱导的作用。方法人NB细胞系SH-SY5Y细胞中转染Unc5H4质粒,在有/无配体Netrin-1作用下进行平板克隆形成实验,探讨Unc5H4是否诱导细胞凋亡以及诱导细胞凋亡作用是否受Netrin-1蛋白作用的影响。进一步在SH-SY5Y细胞中表达Unc5H4,在阿霉素(ADR)刺激下,在有/无配体Netrin-1蛋白作用时检测Unc5H4蛋白条带的变化,即Unc5H4释放死亡结构域后的截断蛋白诱导细胞凋亡的变化。结果 Caspase-3活性检测结果显示,过表达Unc5H4可诱导SH-SY5Y细胞发生凋亡,其相对Caspase-3活性(180%±20%)明显高于对照组(100%),差异有显著统计学意义(P?0.01)。而加入Netrin-1组细胞的相对Caspase-3活性(112%±14%)明显低于无Netrin-1组(180%?20%),差异有统计学意义(P?0.01),与对照组(100%)相比差异无统计学意义。SH-SY5Y细胞中转染Unc5H4质粒,在同时受到ADR诱导的DNA损伤时,在无Netrin-1蛋白作用下,可以检测到Unc5H4截断蛋白(酶切死亡结构域,60 k Da)的表达,而Netrin-1能够阻止Unc5H4蛋白的截断,从而阻止其诱导凋亡的作用。结论依赖性受体Unc5H4能够诱导人NB细胞凋亡,其配体Netrin-1能够通过阻止其发生蛋白截断而抑制其诱导凋亡的功能,从而使NB细胞获得增殖。
