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灯芯灸通过调控TRPV1介导的Netrin-1/UNC5H2表达治疗带状疱疹后神经痛的机制研究
1
作者 洪小萍 李世斌 +1 位作者 郑康华 林万庆 《福建医药杂志》 2026年第1期64-69,F0003,F0004,共8页
目的探讨灯芯灸对带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的镇痛作用,并验证其作用机制是否与调控瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)介导的Netrin-1/UNC5H2表达相关,为PHN治疗提供新思路。方法采用RTX腹腔注射建立小鼠PHN模型,通... 目的探讨灯芯灸对带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的镇痛作用,并验证其作用机制是否与调控瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)介导的Netrin-1/UNC5H2表达相关,为PHN治疗提供新思路。方法采用RTX腹腔注射建立小鼠PHN模型,通过检测机械痛阈值和热缩足反射潜伏期验证模型。造模成功后,予以灯芯灸干预(每2 d 1次,持续20 d)。治疗结束后,取脊髓、坐骨神经及血清样本,运用HE染色、TUNEL染色、免疫组化、免疫荧光、透射电镜、ELISA及Western blot等技术,系统分析组织病理、细胞凋亡、炎症因子及TRPV1、Netrin-1、DCC和UNC5H2等目标分子表达。结果灯芯灸显著改善PHN小鼠机械痛与热痛敏。组织学显示,其有效减轻脊髓髓鞘缺失、胶质细胞增生及神经元凋亡,改善坐骨神经髓鞘结构紊乱与水肿。分子检测表明,治疗显著降低TRPV1、LFA-1、PGE2、COX-2、Netrin-1、DCC的表达,同时上调UNC5H2蛋白水平。结论灯芯灸通过调控TRPV1介导的Netrin-1/UNC5H2信号通路,发挥治疗PHN的作用,为临床治疗提供新方向。 展开更多
关键词 灯芯灸 带状疱疹后神经痛 瞬时受体电位香草酸亚型1 netrin-1
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游离睾酮指数联合血清IL-17、Netrin-1对不孕症患者IVF-ET妊娠结局的预测价值
2
作者 梁曼迪 曹振毅 倪丰 《中国性科学》 2026年第2期79-84,共6页
目的探讨游离睾酮指数(FAI)联合血清白介素-17(IL-17)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)对不孕症患者体外受精(IVF)-胚胎移植(ET)妊娠结局的预测价值。方法选取2022年11月至2024年10月联勤保障部队第九○一医院收治的104例行IVF-ET助孕的... 目的探讨游离睾酮指数(FAI)联合血清白介素-17(IL-17)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)对不孕症患者体外受精(IVF)-胚胎移植(ET)妊娠结局的预测价值。方法选取2022年11月至2024年10月联勤保障部队第九○一医院收治的104例行IVF-ET助孕的多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者作为研究组,根据IVF-ET助孕结果分为妊娠组(n=58)和未妊娠组(n=46),另选取同期104例健康体检女性作为对照组。比较研究组和对照组FAI及血清IL-17、Netrin-1水平,比较妊娠组和未妊娠组临床资料、FAI及血清IL-17、Netrin-1水平,采用多因素Logistic回归分析不孕症患者IVF-ET妊娠结局的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FAI、IL-17、Netrin-1对不孕症患者IVF-ET妊娠结局的预测价值。结果研究组FAI和血清IL-17水平高于对照组,Netrin-1水平低于对照组(P<0.05)。妊娠组体重指数和抗米勒管激素(AMH)水平低于未妊娠组(P<0.05)。未妊娠组FAI和血清IL-17水平高于妊娠组,Netrin-1水平低于妊娠组(P<0.05)。体重指数、AMH、FAI、IL-17、Netrin-1是不孕症患者IVF-ET妊娠结局的影响因素(P<0.05)。FAI、血清IL-17、Netrin-1联合预测不孕症患者IVF-ET妊娠结局的曲线下面积(AUC)大于各指标单独预测(Z=2.701、2.679、2.682,P<0.05)。结论不孕症患者FAI、血清IL-17显著升高,Netrin-1显著降低,FAI联合血清IL-17、Netrin-1对不孕症患者IVF-ET妊娠结局具有一定预测价值。 展开更多
关键词 游离睾酮指数 白介素-17 神经轴突导向因子-1 多囊卵巢综合征 不孕症 体外受精-胚胎移植 妊娠结局 预测价值
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油棕中果皮酵母单杂交文库构建及EgWRI1-1上游调控因子筛选
3
作者 周丽霞 曹红星 +5 位作者 李睿 吴秋妃 李启黉 付登强 刘小玉 杨耀东 《分子植物育种》 北大核心 2026年第3期740-745,共6页
EgWRI1-1在油棕中果皮(非种子组织)脂肪酸合成与积累过程中起着关键的调控作用,为了筛选EgWRI1-1的上游调控因子,本研究构建油棕中果皮核系统酵母单杂交文库,并利用该文库对与EgWRI1-1互作的蛋白进行筛选。检测结果表明该文库的库容是1.... EgWRI1-1在油棕中果皮(非种子组织)脂肪酸合成与积累过程中起着关键的调控作用,为了筛选EgWRI1-1的上游调控因子,本研究构建油棕中果皮核系统酵母单杂交文库,并利用该文库对与EgWRI1-1互作的蛋白进行筛选。检测结果表明该文库的库容是1.15×10^(7)CFU,平均插入片段大于1200 bp,阳性率为100%。转录自激活发现100 mmol/L 3-AT即可抑制诱饵载体的转录自激活,并利用酵母单杂交技术筛选获得与EgWRI1-1启动子互作的蛋白EgNF-YA3。本试验构建了油棕中果皮酵母单杂交文库,并获得与EgWRI1-1上游启动子互作的EgNF-YA3蛋白,该结果为深入解析EgWRI1-1在油棕中果皮脂肪酸合成积累过程中的调控机理提供参考。 展开更多
关键词 油棕 WRI1-1基因 酵母单杂交文库 上游调控因子
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1-甲基-2,4-环己二胺合成催化剂研究进展
4
作者 李贵贤 孔成荣 +8 位作者 陈光 李卫俊 王小伟 魏孔祥 刘耀宗 夏继冲 王首登 季东 李红伟 《石油学报(石油加工)》 北大核心 2026年第1期86-95,共10页
1-甲基-2,4-环己二胺(MCHD)是一种具有高附加值的化工产品,是生产氢化甲苯二异氰酸酯(HTDI)的关键原料,同时其在医药、高端涂料、功能分子材料领域具有优异的应用价值,市场需求量巨大。首先对MCHD催化合成工艺进行分析,重点研究了二硝... 1-甲基-2,4-环己二胺(MCHD)是一种具有高附加值的化工产品,是生产氢化甲苯二异氰酸酯(HTDI)的关键原料,同时其在医药、高端涂料、功能分子材料领域具有优异的应用价值,市场需求量巨大。首先对MCHD催化合成工艺进行分析,重点研究了二硝基甲苯(DNT)一步加氢法和甲苯二胺(TDA)加氢法的工艺流程、反应机理及各自的优劣势。综述了当前TDA氢化制MCHD过程中所涉及的加氢催化剂研究进展,发现贵金属催化剂,尤其是钌(Ru)和铑(Rh)催化剂,凭借其高活性和高选择性,成为目前MCHD合成过程中性能最优的催化剂;分析了催化剂的各种改性策略,例如通过引入稀土金属、碱性金属氧化物等手段对载体进行改性,以调节酸性位点的分布,可进一步提高催化剂的加氢性能,同时探讨了贵金属催化体系下的溶剂效应。总结了当前催化加氢法制MCHD工艺中存在的挑战,如催化剂成本高昂、反应条件苛刻、副产物难以控制等;并基于前人研究成果和课题组的前期研究基础,提出了切实可行的研究方向和思路。通过对现有研究报道的全面综述和科学分析,旨在为MCHD的工业化生产提供有价值的参考。 展开更多
关键词 甲苯二胺 催化加氢 1-甲基-2 4-环己二胺 金属催化剂 高选择性
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HIF-1α基因多态性与早期咳嗽变异型哮喘不同证候患者及其肺功能的关联分析
5
作者 徐庆 高吟 +1 位作者 张立红 徐兵 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第4期1164-1171,共8页
探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因多态性与早期咳嗽变异型哮喘(CVA)气虚血瘀、肺脾气虚、肝火犯肺、风犯肺卫的易感性及肺功能的关联。选取2021年12月—2023年12月于呼吸科就诊的120例CVA患者纳入病例组。根据中医证候分型,将患者分... 探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因多态性与早期咳嗽变异型哮喘(CVA)气虚血瘀、肺脾气虚、肝火犯肺、风犯肺卫的易感性及肺功能的关联。选取2021年12月—2023年12月于呼吸科就诊的120例CVA患者纳入病例组。根据中医证候分型,将患者分为气虚血瘀组(30例)、肺脾气虚组(26例)、肝火犯肺组(26例)、风犯肺卫组(38例)。另选取同期接受体检的60名健康体检者作为对照组。比较病例组和对照组受试者的临床资料。分析HIF-1α基因多态性;比较病例组和对照组HIF-1α基因分布;分析HIF-1α基因多态性与CVA发生风险的关联;分析不同临床分型患者HIF-1α基因多态性;分析HIF-1α基因多态性与临床分型的关联;分析HIF-1α基因多态性与气虚血瘀型患者肺功能指标的相关性。结果显示,与对照组相比,病例组HIF-1α水平明显更高,用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC水平明显更低(P<0.001)。在加性模型、显性模型中HIF-1α基因(rs11549465、rs11549467位点)多态性与CVA发生风险的关联有统计学意义(P<0.05)。气虚血瘀组、肺脾气虚组、肝火犯肺组、风犯肺卫组rs11549465位点CT、TT基因型与等位基因T,rs11549467位点GA、AA基因型与等位基因A分布频率均明显高于对照组(P<0.05)。在加性模型、显性模型中HIF-1α基因(rs11549465、rs11549467位点)多态性与气虚血瘀型发生风险有显著关联(P<0.05)。在加性模型、显性模型中气虚血瘀型患者HIF-1α基因(rs11549465、rs11549467位点)多态性与FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC有显著关联(P<0.05)。结果表明,HIF-1α基因(rs11549465、rs11549467位点)多态性与早期CVA的中医证候分型密切相关,且影响肺功能。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 基因多态性 咳嗽变异型哮喘 临床分型
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血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1在动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛及预后中的临床价值
6
作者 杨呈浩 蓝美锐 +2 位作者 罗飞 陈曦 邓云良 《心脑血管病防治》 2026年第2期16-20,共5页
目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)在动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者脑血管痉挛(CVS)及预后中的临床价值。方法回顾性分析自贡市第四人民医院神经外科2020年1... 目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)在动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者脑血管痉挛(CVS)及预后中的临床价值。方法回顾性分析自贡市第四人民医院神经外科2020年1月至2023年12月收治的120例aSAH患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1水平。根据院内是否发生CVS分为CVS组(84例)、单纯aSAH组(36例),比较CVS组、单纯aSAH组临床特征及实验室指标。定期随访,根据CVS组患者预后情况分为预后不良组(34例)、预后良好组(50例)。对比aSAH合并CVS患者不同预后的临床特征及实验室指标;采用多因素Logistic回归模型分析aSAH合并CVS患者的预后不良的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1对aSAH合并CVS患者预后的预测效能。结果CVS组脑出血量、MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1高于单纯aSAH组(t=4.732、12.169、20.220、15.984、13.371,P<0.05),格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分低于单纯aSAH组(t=2.079,P<0.05)。aSAH合并CVS患者预后不良组脑出血量、血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1均高于良好组(t=16.812、13.664、5.728、6.868、11.161,P<0.05),而GCS评分低于预后良好组(t=11.423,P<0.05),两组Fisher分级比较差异有统计学意义(χ^(2)=20.403,P<0.05)。Logistic回归显示,血清MCP-1(OR=1.758)、HIF-1α(OR=1.740)、VEGF(OR=1.539)、ET-1(OR=1.799)、Fisher分级3级(OR=1.379)、4级(OR=1.483)为aSAH合并CVS患者预后不良的危险因素,GCS评分(OR=0.695)为保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1联合预测aSAH合并CVS患者预后结局的敏感度及特异度分别是86.45%、94.67%,曲线下面积(AUC)达0.927,高于MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1单独预测效能(Z=5.378、5.674、6.121、4.876,P<0.05)。结论血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1在aSAH患者发生CVS及预后不良中呈高水平表达,且联合检测对于aSAH合并CVS不良预后有着较高预测效能。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 单核细胞趋化蛋白-1 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 内皮素-1
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lncRNA FGD5-AS1靶向miR-512-3p/RAB31抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化
7
作者 李富博 李爱科 +5 位作者 饶井芬 刘宝兴 石方玉 李文鑫 杨春丽 林萍萍 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期33-40,共8页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体外培养膀胱癌细胞系(5637、KU-19-19、T24、UM-UC-3)和正常尿路上皮细胞系(SV-HUC-1)。采用实时定量PCR检测肿瘤组织和癌旁组织以及膀胱癌细胞中FGD5-AS1、miR-512-3p和RAB31 mRNA表达,Pearson相关分析确定膀胱癌患者癌组织中miR-512-3p与FGD5-AS1、RAB31 mRNA表达之间的相关性。将sh-NC、sh-FGD5-AS1、sh-FGD5-AS1和NC抑制剂、sh-FGD5-AS1和miR-512-3p抑制剂转染至T24细胞中,分别记为阴性对照组、FGD5-AS1沉默组、抑制剂对照组、联合组;另设置正常组(不转染)。用CCK-8法检测细胞活力;Transwell小室测定细胞迁移和侵袭能力;Western blotting检测RAB31和E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达;双萤光素酶报告基因和RNA Pull down实验检测miR-512-3p与FGD5-AS1和RAB31的靶向关系。结果膀胱癌组织与细胞中FGD5-AS1、RAB31 mRNA呈高表达,miR-512-3p呈低表达(P<0.05),且膀胱癌患者癌组织中FGD5-AS1、RAB31 m RNA的表达与mi R-512-3p表达呈负相关,FGD5-AS1与RAB31 mRNA表达呈正相关(r=-0.779、-0.649、0.652,均P<0.001)。沉默FGD5-AS1可上调miR-512-3p表达,下调RAB31 mRNA和蛋白表达,降低细胞活力、迁移和侵袭数以及N-cadherin、vimentin水平,升高E-cadherin水平(P<0.05);敲低miR-512-3p表达可明显减弱沉默FGD5-AS1对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化(EMT)进程的抑制作用(P<0.05);FGD5-AS1可以海绵化miR-512-3p,而RAB31是miR-512-3p的靶标。结论沉默FGD5-AS1可能通过上调miR-512-3p、下调RAB31表达抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程。 展开更多
关键词 膀胱癌 增殖 上皮-间质转化 长链非编码RNA FGD5-AS1 miR-512-3p/Ras相关蛋白31
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二参真武汤对慢性心力衰竭miR-423-5p/Smad7/TGF-β1/Smads轴及心肌纤维化指标的临床疗效
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作者 葛岚 朱振鹏 +4 位作者 王新悦 程丹 刘玉龙 张毛毛 程晓昱 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期157-165,共9页
目的:探讨二参真武汤治疗慢性心力衰竭(以下简称心衰)心肾阳虚血瘀证的临床疗效及对miR-423-5p/Smad7/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads轴和心肌纤维化指标的调节作用。方法:以114例射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数轻度降低的心衰(... 目的:探讨二参真武汤治疗慢性心力衰竭(以下简称心衰)心肾阳虚血瘀证的临床疗效及对miR-423-5p/Smad7/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads轴和心肌纤维化指标的调节作用。方法:以114例射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)为研究对象,随机分成对照组和观察组,每组57例。对照组给予达格列净片、沙库巴曲缬沙坦钠片、琥珀酸美托洛尔及螺内酯等常规治疗,观察组在对照组基础上加用二参真武汤治疗;疗程8周。观察两组治疗前后6 min步行距离(6MWT)、纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(MLHFQ)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)、室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室缩短分数(FS)、miR-423-5p、Smad7、Smad2、Smad3、Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Co Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、心肌组织纤连蛋白(Fn)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA,评价心功能疗效和药物安全性。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者NT-proBNP、Ang Ⅱ、miR-423-5p、Smad2、Smad3、Smad4、TGF-β1、Col Ⅰ、Col Ⅲ、Fn及α-SMA mRNA明显下降(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组上述指标水平更低(P<0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组Smad7明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组Smad7更高(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组MLHFQ评分明显下降,6MWT明显升高(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组MLHFQ评分明显降低(P<0.05),6MWT明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后对照组LVEF、FS明显升高(P<0.05),观察组LVIDd、LVIDs明显减少,LVEF、FS明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组LVIDd、LVIDs明显降低(P<0.05),LVEF、FS明显升高(P<0.05)。观察组心功能疗效总有效率为90.38%(47/52),高于对照组的70.59%(36/51)(X2=8.273,P<0.05)。研究过程中没有发现服用二参真武汤相关不良反应。结论:采用二参真武汤治疗HFrEF、HFmrEF(心肾阳虚血瘀证)患者,能提高心功能,改善运动耐量和生活质量,调节神经内分泌因子,还能减缓/逆转心肌重构,其作用机制可能与调节miR-423-5p/Smad7/TGF-β1/Smads轴,抑制α-SMA、Fn表达,减轻心肌纤维化有关,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 心肾阳虚血瘀证 二参真武汤 心肌纤维化 转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路 miR-423-5p SMAD7 纤连蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白
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养精种玉汤调控SIRT1/PGC-1α信号通路改善卵巢储备功能减退大鼠线粒体功能及氧化应激损伤的机制
9
作者 张萍 杨丽娟 +6 位作者 陈胜辉 姚文亮 周玉良 马玲 吴慧颖 徐燕文 周紫嫣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第7期46-55,共10页
目的:研究养精种玉汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退(DOR)大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体生物发生与氧化应激损伤的影响,并探讨其改善卵巢储备功能及卵泡... 目的:研究养精种玉汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退(DOR)大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体生物发生与氧化应激损伤的影响,并探讨其改善卵巢储备功能及卵泡发育的作用机制。方法:选取42只动情周期正常的8周龄雌性SD大鼠,随机分为空白组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用腹腔注射环磷酰胺(90 mg·kg^(-1))一次性造模,造模后连续观察7 d,通过动情周期紊乱标准判断造模成功。造模成功后,戊酸雌二醇组(0.09 mg·kg^(-1))及养精种玉汤高、中、低剂量组(19.98、9.99、5.00 g·kg^(-1))药物干预,空白组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,所有组别每日灌胃1次,连续干预4周。实验期间观察并记录各组大鼠的一般状态、体质量及卵巢湿质量,计算卵巢脏器指数。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))及抗缪勒管激素(AMH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学变化及卵泡发育状态;免疫荧光检测活性氧(ROS)表达水平;化学比色法检测卵巢组织中腺苷三磷酸(ATP)与丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测线粒体DNA(mtDNA)拷贝数及SIRT1、PGC-1α、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(TFAM)等关键基因的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,体质量及卵巢指数明显下降(P<0.05);卵巢组织病理学表现为皮质变薄、结构疏松、原始卵泡及生长卵泡数量均显著减少(P<0.01);血清FSH、LH水平显著升高(P<0.01),E_(2)、AMH水平明显降低(P<0.05,P<0.01);卵巢组织中ATP含量及mtDNA拷贝数显著下降(P<0.01),ROS表达增强,MDA水平升高,SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05,P<0.01);SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM的mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P<0.05,P<0.01)。治疗后,与模型组比较,养精种玉汤各剂量组大鼠体质量及卵巢指数明显回升(P<0.05);血清中E_(2)和AMH水平明显升高,FSH和LH水平明显下降(P<0.05,P<0.01);卵巢组织ATP含量和mtDNA拷贝数明显上调,ROS和MDA水平明显下降,抗氧化酶SOD、GSH-Px活性明显增强(P<0.05,P<0.01);SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM信号通路相关基因与蛋白表达水平均较模型组明显上调(P<0.05,P<0.01);HE染色显示,各治疗组卵巢结构逐步恢复完整,原始卵泡及生长卵泡数量明显增加(P<0.05,P<0.01),颗粒细胞排列整齐,卵巢功能改善明显。结论:养精种玉汤可能通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,促进线粒体生物发生,提升线粒体功能,减轻氧化应激损伤,从而改善卵巢储备功能减退大鼠的卵巢功能。 展开更多
关键词 养精种玉汤 卵巢储备功能减退 沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路 氧化应激 线粒体
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参芪地黄汤通过抑制TGF-β_(1)/Smad信号轴阻断上皮-间质转分化介导的糖尿病肾脏疾病肾纤维化损伤机制
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作者 刘亮晶 刘昊斓 +3 位作者 毛小玲 余敏 颜玮彤 李超 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第7期32-45,共14页
目的:通过网络药理学与体内实验验证研究参芪地黄汤治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的潜在活性化合物成分和作用机制。方法:通过超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)明确参芪地黄汤的主要活性化学... 目的:通过网络药理学与体内实验验证研究参芪地黄汤治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的潜在活性化合物成分和作用机制。方法:通过超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)明确参芪地黄汤的主要活性化学成分,结合基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)等网络药理学方法预测参芪地黄汤治疗DKD潜在作用机制。建立db/db雄性小鼠DKD模型,随机均分为模型组、参芪地黄汤低剂量组(6.10 g·kg^(-1))、参芪地黄汤中剂量组(12.19 g·kg^(-1))、参芪地黄汤高剂量组(24.38 g·kg^(-1))和达格列净组(1.25 mg·kg^(-1)),同期雄性C57BL/6J小鼠作为正常组,分别给药干预8周。期间动态监测小鼠体质量、空腹血糖(FBG),给药结束后进行口服糖耐量(OGTT)及胰岛素耐量试验(ITT)。全自动生化仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)及白蛋白(ALB)和总蛋白(TP)水平,尿蛋白定量试剂盒测定24 h尿蛋白;苏木素-伊红(HE)、过碘酸雪夫氏(PAS)和马松(Masson)染色观察肾组织病理情况;免疫组化观察肾病蛋白(Nephrin)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测转化生长因子-β_(1)( TGF-β_(1))、Smad2/3及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、神经钙黏蛋白(N-Cadherin)、蜗牛蛋白(Snail)等上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达。结果:UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS在参芪地黄汤水提液中鉴定出384个活性化合物,根据口服生物利用度≥30%和类药五原则筛选出44个关键有效成分,匹配到169个与DKD高度相关的交集靶点。其中,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、蛋白激酶B(Akt)1、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、原癌基因c-Jun(JUN)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、IL-1β、TGF-β_(1)存在显著互作关系。GO功能注释显著富集于膜筏、膜微区和含胶原蛋白的细胞外基质等细胞成分,DNA-结合转录因子结合、R-Smad结合及Smad蛋白结合等分子功能,以及对脂多糖(LPS)的反应、对细菌源分子的反应、伤口愈合等生物学过程。KEGG通路显著富集于脂质与动脉粥样硬化、TGF-β信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路等。体内实验结果显示,参芪地黄汤高剂量组可显著降低db/db小鼠FBG水平(P<0.01),改善OGTT(P<0.01)和ITT(P<0.01)水平,降低SCr(P<0.01)、BUN(P<0.01)、UA(P<0.01)及24 h尿蛋白(P<0.01)水平,提升ALB(P<0.01)与TP(P<0.01)水平。病理染色显示参芪地黄汤高剂量组能够显著减少肾小球系膜基质面积与胶原沉积(P<0.01),并上调Nephrin阳性表达率(P<0.01)。Western blot结果显示参芪地黄汤高剂量组显著下调TGF-β_(1)(P<0.01)、Smad2/3(P<0.01)信号分子表达,并抑制α-SMA(P<0.01)、N-Cadherin(P<0.01)及Snai(l P<0.01)蛋白水平。结论:参芪地黄汤可能通过抑制TGF-β_(1)/Smad信号轴,阻断肾脏EMT进程,改善DKD肾脏纤维化损伤,未来需进一步解析其关键活性成分及临床转化路径。 展开更多
关键词 参芪地黄汤 糖尿病肾脏疾病 肾纤维化 上皮-间质转分化 转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad
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超声联合血清Trx-1、SDC-1检测对重症急性胰腺炎的诊断价值
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作者 刘茵 张丹 赵勇 《国际检验医学杂志》 2026年第2期236-241,共6页
目的探究超声联合血清硫氧还蛋白-1(Trx-1)、多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)检测对重症急性胰腺炎(SAP)的诊断价值。方法选取2020年4月至2025年4月该院收治的80例急性胰腺炎(AP)患者作为AP组,依据Ranson评分分为轻度AP(MAP)组及SAP组,另选取同... 目的探究超声联合血清硫氧还蛋白-1(Trx-1)、多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)检测对重症急性胰腺炎(SAP)的诊断价值。方法选取2020年4月至2025年4月该院收治的80例急性胰腺炎(AP)患者作为AP组,依据Ranson评分分为轻度AP(MAP)组及SAP组,另选取同期50例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Trx-1、SDC-1水平。比较AP组与对照组及MAP组与SAP组的资料及血清Trx-1、SDC-1水平。采用Pearson法分析Trx-1、SDC-1水平与CRP、PCT及TNF-α水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Trx-1、SDC-1水平对SAP的诊断价值。Kappa检验分析不同诊断方式诊断SAP结果与Ranson评分诊断结果的一致性。四格表分析超声联合血清Trx-1、SDC-1水平诊断SAP的效能。结果AP组血清CRP、PCT、TNF-α、Trx-1及SDC-1水平高于对照组(P<0.05)。SAP组血清CRP、PCT、TNF-α、Trx-1及SDC-1水平高于MAP组(P<0.05)。血清Trx-1、SDC-1水平与CRP、PCT及TNF-α水平呈正相关(P<0.05)。血清Trx-1、SDC-1水平单独诊断SAP的曲线下面积分别为0.754、0.778。超声与血清Trx-1、SDC-1水平联合诊断SAP的Kappa为0.794,一致性较高(P<0.05)。超声联合血清Trx-1、SDC-1水平诊断SAP的准确度高于单独诊断(P<0.05)。结论SAP患者血清Trx-1、SDC-1水平升高,超声联合血清Trx-1、SDC-1水平诊断SAP的准确度较高。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 超声 硫氧还蛋白-1 多配体蛋白聚糖-1
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β-蜕皮甾酮干预白细胞介素-1β诱导的骨关节炎软骨细胞的效果及其作用机制研究
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作者 汤样华 杜伟斌 +2 位作者 周蒙能 熊振飞 李国松 《中医正骨》 2026年第1期7-16,共10页
目的:探讨β-蜕皮甾酮干预白细胞介素(interleukin,IL)-1β诱导的骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞的效果及其作用机制。方法:(1)β-蜕皮甾酮干预浓度筛选。取处于对数生长期的大鼠软骨细胞,分为对照组、20μmol·L^(-1)β-蜕... 目的:探讨β-蜕皮甾酮干预白细胞介素(interleukin,IL)-1β诱导的骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞的效果及其作用机制。方法:(1)β-蜕皮甾酮干预浓度筛选。取处于对数生长期的大鼠软骨细胞,分为对照组、20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、60μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、80μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、100μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组;除对照组外,其余各组软骨细胞分别采用20、40、60、80、100μmol·L^(-1)的β-蜕皮甾酮干预24 h,采用CCK-8法检测各组软骨细胞活力。(2)β-蜕皮甾酮干预IL^(-1)β诱导的OA软骨细胞的效果及作用机制分析。取处于对数生长期的大鼠软骨细胞,分为空白对照组、模型组、20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组。除空白对照组外,其余各组软骨细胞培养基中均加入终浓度为10 ng·m L^(-1)的IL^(-1)β,同时20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞培养基中分别加入终浓度为20、40μmol·L^(-1)的β-蜕皮甾酮,孵育24 h。采用CCK-8法检测各组软骨细胞活力,采用原位末端转移酶标记法检测各组软骨细胞凋亡率,采用实时定量PCR检测各组软骨细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13和Ⅱ型胶原蛋白α1链(collagenⅡα1,COL2A1)的mRNA表达水平,采用Western Blot法检测软骨细胞中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达水平。(3)软骨细胞HIF-1αmRNA过表达体系验证。取处于对数生长期的软骨细胞,分为空白对照组、HIF-1α过表达组和HIF-1α过表达阴性对照组,HIF-1α过表达组和HIF-1α过表达阴性对照组分别采用含HIF-1α过表达质粒的脂质体2000和含空质粒的脂质体2000转染大鼠软骨细胞,采用实时定量PCR检测各组软骨细胞中HIF-1α的mRNA表达水平。(4)β-蜕皮甾酮干预IL^(-1)β诱导的OA软骨细胞的作用机制验证。取处于对数生长期的大鼠软骨细胞,分为空白对照组、模型组、40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、HIF-1α过表达组和HIF-1α过表达阴性对照组。分别采用含HIF-1α过表达质粒的脂质体2000和含空质粒的脂质体2000转染HIF-1α过表达组和HIF-1α过表达阴性对照组软骨细胞;除空白对照组外,其余各组软骨细胞培养基中均加入终浓度为10 ng·m L^(-1)的IL^(-1)β,同时40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、HIF-1α过表达组和HIF-1α过表达阴性对照组软骨细胞培养基中均加入终浓度为40μmol·L^(-1)的β-蜕皮甾酮,孵育24 h。采用(2)中相应的方法检测各组软骨细胞活力、凋亡率、MMP-13和COL2A1的mRNA表达水平及VEGF的蛋白表达水平。结果:(1)β-蜕皮甾酮干预浓度筛选结果。20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞活力与对照组的差异均无统计学意义(P=0.993,P=0.753),60μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、80μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、100μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞活力均小于对照组(P=0.000,P=0.000,P=0.000)。确定将20μmol·L^(-1)和40μmol·L^(-1)作为β-蜕皮甾酮的干预浓度。(2)β-蜕皮甾酮干预IL^(-1)β诱导的OA软骨细胞的效果及作用机制分析结果。模型组软骨细胞活力低于空白对照组(P=0.000),凋亡率高于空白对照组(P=0.000);20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞活力均高于模型组(P=0.012,P=0.000),凋亡率均低于模型组(P=0.000,P=0.000)。模型组软骨细胞中MMP-13的mRNA相对表达量高于空白对照组(P=0.000),COL2A1的mRNA相对表达量低于空白对照组(P=0.000);20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组、40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞中MMP-13的mRNA相对表达量均低于模型组(P=0.021,P=0.000),COL2A1的mRNA相对表达量均高于模型组(P=0.000,P=0.000);40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞中MMP-13的mRNA相对表达量与20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组的差异无统计学意义(P=0.257),COL2A1的mRNA相对表达量高于20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组(P=0.016)。模型组软骨细胞中HIF-1α、VEGF的蛋白相对表达量均高于空白对照组(P=0.000,P=0.000);20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞中HIF-1α的蛋白相对表达量与模型组的差异无统计学意义(P=0.067),VEGF的蛋白相对表达量低于模型组(P=0.000);40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞中HIF-1α、VEGF的蛋白相对表达量均低于模型组和20μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组(P=0.000,P=0.000;P=0.002,P=0.000)。(3)软骨细胞HIF-1αmRNA过表达体系验证结果。HIF-1α过表达组软骨细胞中HIF-1α的mRNA相对表达量高于空白对照组和HIF-1α过表达阴性对照组(P=0.000,P=0.000),HIF-1α过表达阴性对照组软骨细胞中HIF-1α的mRNA相对表达量与空白对照组的差异无统计学意义(P=0.773)。(4)β-蜕皮甾酮干预IL^(-1)β诱导的OA软骨细胞的作用机制验证结果。模型组软骨细胞活力低于空白对照组(P=0.000),凋亡率高于空白对照组(P=0.000);40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组和HIF-1α过表达阴性对照组软骨细胞活力均高于模型组(P=0.000,P=0.000),凋亡率均低于模型组(P=0.007,P=0.010);40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞活力、凋亡率与HIF-1α过表达阴性对照组的差异均无统计学意义(P=0.999,P=0.999),HIF-1α过表达组软骨细胞活力、凋亡率与模型组的差异均无统计学意义(P=0.999,P=0.458)。模型组软骨细胞中MMP-13的mRNA相对表达量高于空白对照组(P=0.000),COL2A1的mRNA相对表达量低于空白对照组(P=0.000);40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组和HIF-1α过表达阴性对照组软骨细胞中MMP-13的mRNA相对表达量均低于模型组(P=0.000,P=0.000),COL2A1的mRNA相对表达量均高于模型组P=0.000,P=0.000;40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞中MMP-13和COL2A1的mRNA相对表达量与HIF-1α过表达阴性对照组的差异均无统计学意义(P=0.993,P=0.999);HIF-1α过表达组软骨细胞中MMP-13的mRNA相对表达量与模型组的差异无统计学意义(P=0.121),COL2A1的mRNA相对表达量高于模型组(P=0.043)。模型组软骨细胞中VEGF的蛋白相对表达量低于空白对照组(P=0.000),40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组和HIF-1α过表达阴性对照组软骨细胞中VEGF的蛋白相对表达量均低于模型组(P=0.000,P=0.000),40μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮组软骨细胞中VEGF的蛋白相对表达量与HIF-1α过表达阴性对照组的差异无统计学意义(P=0.996),HIF-1α过表达组软骨细胞中VEGF的蛋白相对表达量高于模型组(P=0.000)。结论:β-蜕皮甾酮能够增强IL^(-1)β诱导的OA软骨细胞的活力,抑制其凋亡,其作用机制与抑制HIF-1α-VEGF信号通路的激活密切相关。 展开更多
关键词 骨关节炎 软骨细胞 大鼠 白细胞介素-1Β 蜕皮甾酮 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 实验研究
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粪便中S-腺苷甲硫氨酸和葡萄糖-1-磷酸对老年糖尿病合并心力衰竭的预测价值
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作者 王金鑫 程晓蔚 +3 位作者 王海军 马锦玲 张莉 刘宏斌 《中华保健医学杂志》 2026年第2期115-119,共5页
目的探讨老年糖尿病合并心力衰竭患者的临床特征和预测因素。方法本研究为回顾性分析,选取2022年1月~2022年12月在解放军总医院第二医学中心就诊的2型糖尿病合并心力衰竭患者22例作为观察组,另外根据年龄、性别匹配选取37例同时期参加... 目的探讨老年糖尿病合并心力衰竭患者的临床特征和预测因素。方法本研究为回顾性分析,选取2022年1月~2022年12月在解放军总医院第二医学中心就诊的2型糖尿病合并心力衰竭患者22例作为观察组,另外根据年龄、性别匹配选取37例同时期参加体检的糖尿病、无心脏结构及功能异常患者作为对照组。收集、统计两组患者临床资料、收集两组患者粪便标本。采用液相色谱、质谱分析测定粪便S-腺苷甲硫氨酸、葡萄糖-1-磷酸浓度。对可能的预测因素进行两组间单因素分析和多因素logistic回归分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价单一和联合预测因子对老年糖尿病合并心力衰竭的预测价值。结果观察组与对照组比较,S-腺苷甲硫氨酸[2.26(0.19,3.15)nmol/g vs.61.51(14.83,99.02)nmol/g]、葡萄糖-1-磷酸[0.67(0.47,2.39)nmol/g vs.2.85(2.01,8.15)nmol/g]水平较低(Z=-4.655,-4.702,P<0.001)。S-腺苷甲硫氨酸(OR=0.975,95%Cl:0.952~0.998,P=0.036)和葡萄糖-1-磷酸(OR=0.262,95%Cl:0.094~0.727,P=0.010)是老年糖尿病合并心力衰竭的独立预测因素。ROC曲线分析显示,两个因素联合预测老年糖尿病合并心力衰竭的ROC曲线下面积为0.937(P<0.001),敏感性为95.5%,特异性为83.8%。结论S-腺苷甲硫氨酸和葡萄糖-1-磷酸是老年糖尿病合并心力衰竭的独立预测因素,两个因素对老年糖尿病合并心力衰竭的联合预测价值较高。 展开更多
关键词 糖尿病 心力衰竭 预测因素 S-腺苷甲硫氨酸 葡萄糖-1-磷酸
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血清sNRP-1、NINJ1与脓毒症患者病情程度的关系及对预后的预测效能
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作者 汪易岚 张茜 +1 位作者 顾燕 周维一 《浙江医学》 2026年第2期151-156,共6页
目的探讨血清可溶性神经纤毛蛋白-1(sNRP-1)、神经诱导损伤蛋白1(NINJ1)水平与脓毒症患者病情程度的关系及对预后的预测效能。方法回顾性选取2021年1月至2024年5月常熟市第一人民医院重症医学科收治的脓毒症患者265例(脓毒症组)和同期... 目的探讨血清可溶性神经纤毛蛋白-1(sNRP-1)、神经诱导损伤蛋白1(NINJ1)水平与脓毒症患者病情程度的关系及对预后的预测效能。方法回顾性选取2021年1月至2024年5月常熟市第一人民医院重症医学科收治的脓毒症患者265例(脓毒症组)和同期本院健康体检志愿者135人(对照组),脓毒症患者根据病情程度分为普通脓毒症组128例和脓毒性休克组137例,根据90 d预后分为死亡组81例和存活组184例。收集患者临床资料,采用酶联免疫吸附试验检测血清sNRP-1、NINJ1水平。采用Spearman秩相关分析脓毒症患者血清sNRP-1、NINJ1水平与序贯器官衰竭评估(SOFA)评分和急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性;采用多因素logistic回归分析影响脓毒症患者死亡的因素;采用ROC曲线评估血清sNRP-1、NINJ1水平预测脓毒症患者死亡的效能。结果与对照组比较,脓毒症组患者血清sNRP-1、NINJ1水平均升高(均P<0.01)。与普通脓毒症组比较,脓毒性休克组患者血清sNRP-1、NINJ1水平均升高(均P<0.01)。Spearman秩相关分析显示,脓毒症患者血清sNRP-1、NINJ1水平与SOFA评分(rs=0.735、0.757,均P<0.001)、APACHEⅡ评分(rs=0.716、0.752,均P<0.001)均呈正相关。265例脓毒症患者90 d死亡率为30.57%(81/265)。与存活组比较,死亡组患者血清sNRP-1、NINJ1水平均升高(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,sNRP-1水平高、NINJ1水平高均是影响脓毒症患者死亡的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清sNRP-1、NINJ1水平单独和联合预测脓毒症患者死亡的AUC为0.791、0.813、0.890,两者联合预测的效能高于单独预测(均P<0.05)。结论脓毒症患者血清sNRP-1、NINJ1水平升高,与病情加重及死亡风险增加有关,可能成为脓毒症患者病情及预后评估的标志物。 展开更多
关键词 脓毒症 可溶性神经纤毛蛋白-1 神经诱导损伤蛋白1 病情 预后
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淫羊藿苷调节TGF-β1/Smad7信号通路对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化的影响
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作者 冯雪 彭斌 +4 位作者 冯立 朱双益 胡溪 熊玮 高智 《医药导报》 北大核心 2026年第2期180-185,共6页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化及转化生长因子-β1/Smad同源物7(TGF-β1/Smad7)信号通路的影响。方法将所有实验大鼠随机抽样分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿苷小剂量组(ICA-L组)、淫羊藿苷大剂量组(IC... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化及转化生长因子-β1/Smad同源物7(TGF-β1/Smad7)信号通路的影响。方法将所有实验大鼠随机抽样分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿苷小剂量组(ICA-L组)、淫羊藿苷大剂量组(ICA-H组)、淫羊藿苷大剂量处理+TGF-β1激活剂SRI-011381盐酸盐组(ICA-H+SRI组),并相应给予药物处理;给药结束后检测大鼠腹膜超滤量(UF)、葡萄糖转运量(MGT)及血清氧化应激水平;苏木精-伊红(HE)染色观察腹膜组织病理形态;Masson染色观察腹膜纤维化程度及腹膜厚度;免疫组化检测层粘连蛋白(LN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blotting检测TGF-β1、Smad7表达。结果模型对照组较正常对照组腹膜厚度增加,部分呈柱形,间皮细胞脱落,间皮下基质疏松,炎症细胞浸润、胶原沉积增多,纤维化明显,MGT、丙二醛(MDA)水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达升高,UF、SOD水平及Smad7表达降低(P<0.05);ICA-L、ICA-H组较模型对照组腹膜厚度减少,炎性细胞浸润、胶原沉积等现象明显改善,胶原纤维沉积减少,MGT、MDA水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达降低,UF、SOD水平及Smad7表达升高(P<0.05);ICA-H+SRI组较ICA-H组腹膜组织病理变化增重,腹膜增厚,炎性细胞浸润及胶原沉积增多,MGT、MDA水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达升高,UF、SOD水平及Smad7表达降低(P<0.05)。结论ICA可改善高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化,其作用机制与抑制TGF-β1/Smad7信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 转化生长因子-β1/Smad同源物7信号通路 高糖腹膜透析液 腹膜纤维化
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巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化通过TGF-β1/Smad3信号通路加重缺血-再灌注损伤后肾纤维化
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作者 杨艳燕 黄静蓉 +1 位作者 罗朋立 陶涛 《器官移植》 北大核心 2026年第2期266-274,共9页
目的探讨巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化(MMT)在缺血-再灌注损伤(IRI)所致急性肾损伤(AKI)后肾纤维化过程中的作用及可能的机制。方法采用肾缺血-再灌注构建小鼠AKI模型,随机分为对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、IRI术后1 d组(IRI 1d组)... 目的探讨巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化(MMT)在缺血-再灌注损伤(IRI)所致急性肾损伤(AKI)后肾纤维化过程中的作用及可能的机制。方法采用肾缺血-再灌注构建小鼠AKI模型,随机分为对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、IRI术后1 d组(IRI 1d组)、IRI术后3 d组(IRI 3 d组)、IRI术后14 d组(IRI 14 d组),每组5只。检测肾系数、血清肌酐(Scr)和肾损伤分子-1(KIM-1)评估肾损伤情况;过碘酸-雪夫(PAS)染色评估肾小管损伤及炎症细胞浸润情况;Masson染色和免疫组织化学染色评估胶原沉积及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COLⅠ)表达情况;流式细胞术分析巨噬细胞浸润及表型;流式细胞术和免疫荧光染色分析MMT;蛋白质印迹法检测转化生长因子(TGF)-β1/Smad3信号通路蛋白。结果与Sham组比较,IRI 1 d组肾系数、Scr和KIM-1水平升高,IRI 3 d组肾系数、KIM-1水平升高;与IRI 1 d组比较,IRI 14 d组肾系数和KIM-1水平下降;与IRI 3 d组比较,IRI 14 d组肾系数、Scr和KIM-1水平下降(均为P<0.05)。PAS染色显示肾小管损伤在IRI 3 d最严重。Masson染色显示胶原沉积随时间延长逐渐增加,免疫组织化学染色显示,α-SMA和COLⅠ于IRI后1 d开始增加,持续到14 d(均为P<0.05)。巨噬细胞浸润自IRI术后1 d开始增加,并持续至14 d(P<0.05)。M1型巨噬细胞在IRI术后1 d迅速升高后下降,而M2型巨噬细胞则在IRI术后3 d增加并持续高水平至14 d(P<0.05)。MMT自IRI术后3 d开始增加,持续到14 d,M2型巨噬细胞是MMT细胞的主要表型(均为P<0.05)。与Sham组比较,IRI 1 d组、IRI 3 d组、IRI 14 d组TGF-β1蛋白表达增加,pSmad3/Smad3升高(均为P<0.05)。结论M2型巨噬细胞可能通过MMT促进IRI-AKI后肾纤维化进展,此过程与TGF-β1/Smad3信号通路的激活密切相关。 展开更多
关键词 巨噬细胞 缺血-再灌注损伤 急性肾损伤 巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化 肾纤维化 胶原蛋白 转化生长因子β1 SMAD3
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更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗小儿病毒性脑炎的疗效观察
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作者 韩冰 赵丽静 +2 位作者 韩潇 孔娜 秦校芳 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期580-586,共7页
目的探究更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗小儿病毒性脑炎的疗效。方法选取于邢台市人民医院儿三科接诊的160例病毒性脑炎患儿,以随机数字表法分为单一组和联合组,各80例。单一组给予更昔洛韦治疗,联合组给予更昔洛韦联合重组人干扰素... 目的探究更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗小儿病毒性脑炎的疗效。方法选取于邢台市人民医院儿三科接诊的160例病毒性脑炎患儿,以随机数字表法分为单一组和联合组,各80例。单一组给予更昔洛韦治疗,联合组给予更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b治疗,比较组间患者恢复时间。治疗2周后,比较两组临床疗效和脑电图异常情况。治疗前和治疗2周后,比较两组脑血流动力学〔大脑前动脉、大脑后动脉平均血流速度(Vm)、搏动指数(PI)〕、神经功能〔神经元烯醇化酶(NSE)、神经营养因子3(NT-3)、神经生长因子(NGF)〕、免疫功能〔免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgE〕及炎症因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素β(IL-1β)、白细胞介素2(IL-2)〕水平,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果联合组发热、头痛、呕吐、惊厥、意识障碍、脑膜刺激征消失时间均短于单一组(P<0.05);治疗2周后,联合组临床疗效总有效率高于单一组(P<0.05),联合组脑电图异常率低于单一组(P<0.05);两组患儿不同疾病严重程度亚组之间的临床有效率差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿大脑前动脉、大脑后动脉Vm、PI、NSE、NGF、IgA、TNF-α、IL-1β、IL-2水平均降低,联合组低于单一组(P均<0.05);治疗2周后,两组患儿NT-3、IgG、IgE水平升高,联合组高于单一组(P均<0.05);两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论更昔洛韦联合重组人干扰素α-1b可有效治疗小儿病毒性脑炎,改善患儿脑血流动力学及神经功能,增强免疫功能,缓解炎症反应,且不增加不良反应。 展开更多
关键词 病毒性脑炎 更昔洛韦 重组人干扰素Α-1B 临床疗效 神经功能
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慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平及对睡眠质量的影响和对合并认知功能障碍的诊断价值
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作者 肖天祎 张羽彤 +1 位作者 鲁慧 王培福 《检验医学与临床》 2026年第7期923-930,共8页
目的探讨慢性失眠患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、整合膜蛋白-5(claudin-5)水平及对睡眠质量的影响和对合并认知功能障碍的诊断价值。方法选取2023年1月至2024年10月该院收治的98例慢性失眠患者作为观察组,... 目的探讨慢性失眠患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、整合膜蛋白-5(claudin-5)水平及对睡眠质量的影响和对合并认知功能障碍的诊断价值。方法选取2023年1月至2024年10月该院收治的98例慢性失眠患者作为观察组,根据失眠严重程度分为轻度组、中度组、重度组;根据是否合并认知功能障碍分为未合并组和合并组。另选取同期在该院体检的98例健康体检者作为对照组。采用多导睡眠监测所有研究对象的睡眠结构,包括睡眠潜伏期、总睡眠时间、唤醒次数、入睡后清醒时间、睡眠效率。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平。采用Spearman相关分析慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与失眠严重程度的相关性;采用Pearson相关分析慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与睡眠结构、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析慢性失眠患者合并认知功能障碍的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IGF-1、ZO-1、claudin-5单独及3项联合对慢性失眠患者合并认知功能障碍的诊断价值。结果观察组睡眠潜伏期、入睡后清醒时间均长于对照组,唤醒次数多于对照组,总睡眠时间短于对照组,睡眠效率、MoCA评分及血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。中度组、重度组睡眠潜伏期、入睡后清醒时间均长于轻度组,唤醒次数多于轻度组,总睡眠时间短于轻度组,睡眠效率、MoCA评分及血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);重度组睡眠潜伏期、入睡后清醒时间均长于中度组,唤醒次数多于中度组,总睡眠时间短于中度组,睡眠效率、MoCA评分及血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与失眠严重程度均呈负相关(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平与睡眠潜伏期、唤醒次数、入睡后清醒时间均呈负相关(P<0.05),与总睡眠时间、睡眠效率、MoCA评分均呈正相关(P<0.05)。合并组血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均低于未合并组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平升高均是慢性失眠患者合并认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IGF-1、ZO-1、claudin-5单独及3项联合诊断慢性失眠患者合并认知功能障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.778、0.776、0.909,3项联合诊断慢性失眠患者合并认知功能障碍的AUC均大于血清IGF-1(Z=2.025,P=0.043)、ZO-1(Z=2.099,P=0.036)、claudin-5(Z=2.121,P=0.034)单独诊断的AUC。结论慢性失眠患者血清IGF-1、ZO-1、claudin-5水平均降低,3项指标与睡眠质量差及认知功能障碍均相关,血清IGF-1、ZO-1、claudin-5联合检测可有效提升对慢性失眠患者合并认知功能障碍的诊断价值。 展开更多
关键词 慢性失眠 睡眠质量 认知功能 胰岛素样生长因子-1 紧密连接蛋白-1 整合膜蛋白-5
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GSTO1在卵巢癌组织中的表达及其N-糖基化位点突变对上皮性卵巢癌细胞生物学行为的影响
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作者 李红 于盼盼 +3 位作者 赵邹宇 孙崇凤 乔慧 杨萍 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期469-482,共14页
目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶Omega-1蛋白(GSTO1)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,并探讨其N-糖基化修饰对卵巢癌A2780和SKOV3细胞生物学行为的影响,阐明其可能的机制。方法:利用GENT2数据库分析卵巢... 目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶Omega-1蛋白(GSTO1)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,并探讨其N-糖基化修饰对卵巢癌A2780和SKOV3细胞生物学行为的影响,阐明其可能的机制。方法:利用GENT2数据库分析卵巢癌组织和正常卵巢上皮组织中GSTO1 mRNA表达水平。收集于石河子大学第一附属医院妇科就诊并手术的88例EOC患者临床信息,采集组织样本,定期随访患者预后情况,记录患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。采用免疫组织化学法检测EOC患者组织中GSTO1蛋白表达情况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。采用单因素和多因素Cox回归分析评估影响EOC患者预后的危险因素。采用质谱分析比较卵巢癌高转移ES-2细胞与亲本SKOV3细胞中GSTO1蛋白的N-糖基化修饰差异,NetNGlyc 1.0 server数据库鉴定其修饰位点。使用衣霉素抑制细胞整体N-糖基化,将卵巢癌A2780和SKOV3细胞分为对照组、二甲亚砜(DMSO)组及衣霉素组。采用慢病毒转染方式稳定构建不同N-糖基化修饰水平的卵巢癌A2780和SKOV3细胞,分为NC组、WT组、N55Q组、N135Q组、N190Q组和N3Q组。采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)实验检测各组细胞增殖率,Transwell小室实验检测各组迁移细胞数和侵袭细胞数;Western blotting法检测各组细胞中GSTO1蛋白和上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)表达水平。结果:GENT2数据库,与正常卵巢上皮组织比较,卵巢癌组织中GSTO1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。免疫组织化学法,EOC患者肿瘤组织中GSTO1蛋白高表达者66例,低表达者22例。EOC患者肿瘤组织中GSTO1蛋白高表达与FIGO分期、淋巴脉管间隙浸润和肿瘤直径有关联(P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析,FIGO高分期、有淋巴结转移和GSTO1高表达均是影响EOC患者(OS)及PFS的独立危险因素。质谱分析,与亲本SKOV3细胞比较,卵巢癌高转移ES-2细胞中GSTO1 N-糖基化修饰水平明显升高(P<0.05),且其N-糖基化修饰位点分别为Asn55、Asn135和Asn190。与对照组比较,衣霉素组A2780和SKOV3细胞中GSTO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与WT组比较,N135Q、N190Q和N3Q组A2780及SKOV3细胞中GSTO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与WT组比较,N135Q、N190Q和N3Q组A2780及SKOV3细胞增殖率明显降低(P<0.05)。与WT组比较,N55Q、N135Q、N190Q和N3Q组A2780及SKOV3细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数均明显降低(P<0.05)。与WT组比较,N3Q组A2780和SKOV3细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),N190Q和N3Q组A2780及SKOV3细胞中N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:GSTO1在EOC组织和细胞中呈高表达且与患者不良预后相关,其N-糖基化位点突变可抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 谷胱甘肽S-转移酶Omega-1蛋白 N-糖基化 细胞迁移 细胞侵袭 细胞增殖 上皮-间充质转化
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