Nec-1在小鼠脑出血中通过抑制程序性坏死发挥神经保护作用 被引量：6

1

作者 常盼 于军 +5 位作者 张明阳 朱妙章 铁茹 张学策 赵海康 单海燕 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期196-199,共4页

目的研究程序性坏死的特异性抑制剂Nec-1对小鼠脑出血神经功能的保护作用,并探讨其机制。方法选取健康雄性ICR小鼠,体重25～30 g,采用在纹状体部位注射胶原酶Ⅳ或生理盐水的方法建立小鼠脑出血组或者脑出血对照组,在脑出血前15 min分别... 目的研究程序性坏死的特异性抑制剂Nec-1对小鼠脑出血神经功能的保护作用,并探讨其机制。方法选取健康雄性ICR小鼠,体重25～30 g,采用在纹状体部位注射胶原酶Ⅳ或生理盐水的方法建立小鼠脑出血组或者脑出血对照组,在脑出血前15 min分别在侧脑室注射Nec-1溶液或vehicle溶液。将实验随机分为：对照组、脑出血＋vehicle处理组、脑出血＋Nec-1处理组。分别利用干湿重法测定脑水肿程度,神经功能评分检测神经运动功能,Western blotting检测cleaved caspase-3,Bcl-2蛋白表达情况。结果脑出血加剧脑水肿程度,而Nec-1处理组减轻脑水肿程度（P〈0.05）。经Nec-1处理后,可以提高小鼠脑出血神经运动功能（P〈0.05）。脑出血可以增加cleaved caspase-3蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白表达,经Nec-1处理后,抑制cleaved caspase-3的表达水平（P〈0.05）,增加Bcl-2的表达（P〈0.05）。结论 Nec-1对脑出血发挥重要神经保护作用,这种保护作用可能是通过抑制凋亡通路实现的,提示程序性坏死在脑出血中具有重要作用,将为脑出血的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 nec-1 脑出血 程序性坏死 cleaved CASPASE-3 BCL-2

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Nec-1对铝作用下神经细胞活力及凋亡、自吞噬基因的影响 被引量：2

2

作者 徐丽 张勤丽 牛侨 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2010年第3期142-145,共4页

[目的]研究坏死性抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对铝(Al)作用下的神经细胞活力及凋亡、自吞噬基因的影响。[方法]体外原代培养小鼠神经细胞,通过2mmol/L Al3+作用于神经细胞制造铝损伤模型,加入不同剂量的Nec-1,用细胞活力检测(CCK-8)和... [目的]研究坏死性抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对铝(Al)作用下的神经细胞活力及凋亡、自吞噬基因的影响。[方法]体外原代培养小鼠神经细胞,通过2mmol/L Al3+作用于神经细胞制造铝损伤模型,加入不同剂量的Nec-1,用细胞活力检测(CCK-8)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法观察Nec-1对染铝神经细胞的作用。[结果]细胞活力检测:以2mmol/L Al3+染毒组作为对照,30μmol/L Nec-1组的细胞活力与对照组比较,差别有统计学意义(P<0.05),60、90μmol/L Nec-1组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR结果:2mmol/L Al3+染毒组caspase-3基因的表达为0.98±0.120,而Nec-160μmol/L组和Nec-190μmol/L组caspase-3的表达分别为0.50±0.077和0.44±0.050,同对照组相比,两组caspase-3的表达均下降(P<0.01)。2mmol/LAl3+染毒组的LC3-Ⅱ基因的表达为1.82±0.047,而60μmol/L Nec-1组和90μmol/L Nec-1组的LC3-Ⅱ表达分别为1.00±0.022和0.97±0.035,同对照组相比,两组LC3-Ⅱ的表达均呈下降(P<0.01)。[结论]Nec-1可使铝作用下的神经细胞活力上升,并使神经细胞的自吞噬和凋亡基因表达下降。 展开更多

关键词 铝 Necrostatin-1(nec-1) 细胞培养 凋亡 自吞噬

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Nec-1对铝致小鼠认知能力影响的拮抗作用 被引量：1

3

作者 李美琴 张勤丽 +2 位作者 郭卫力 吉秀亮 牛侨 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期154-158,共5页

目的研究Necrostatin-1(Nec-1)对铝致小鼠空间学习和记忆影响的拮抗作用及代谢型谷氨酸受体-1(mGluR1)的表达。方法经Morris水迷宫实验筛选昆明小鼠按体重随机分为4组,即0 mmol Nec-1对照组、2 mmol Nec-1组、4 mmol Nec-1组和8 mmol Ne... 目的研究Necrostatin-1(Nec-1)对铝致小鼠空间学习和记忆影响的拮抗作用及代谢型谷氨酸受体-1(mGluR1)的表达。方法经Morris水迷宫实验筛选昆明小鼠按体重随机分为4组,即0 mmol Nec-1对照组、2 mmol Nec-1组、4 mmol Nec-1组和8 mmol Nec-1组,每组10只。经侧脑室注射染毒AlCl3和Nec-1,AlCl33μl/d,Nec-1 2μl/d,连续5 d,染毒期结束后从第15天开始用Morris水迷宫实验判断给药后各剂量组小鼠的认知能力;染毒期结束20天后断头取脑组织,用Western-blot的方法检测mGluR1蛋白量;用荧光定量PCR方法检测mGluR1基因表达。结果 Morris水迷宫实验结果显示,随着Nec-1剂量的增加小鼠找到平台的潜伏期较对照组明显缩短(P<0.05),而空间探索实验中目标象限停滞时间明显延长(P<0.05);mGluR1蛋白量随着Nec-1剂量的增加而明显降低(P<0.01)。mGluR1基因总量随着Nec-1剂量的增加而降低,其中8 mmol Nec-1组较对照组明显降低(P<0.05)。结论 Nec-1对铝的神经毒性有抑制作用,减轻铝对小鼠认知能力的影响,且可使与认知能力相关蛋白和mGluR1的表达降低。 展开更多

关键词 nec-1 铝 认知能力 MGLUR1

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Nec-1对于环孢素A导致的细胞毒性的保护作用与机制研究 被引量：1

4

作者 欧阳资章 刘晓萍 +3 位作者 江晟 钟志华 肖诚胤 邓惠容 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第7期34-36,39,共4页

目的探讨Nec-1对于环孢素A导致的细胞毒性的保护作用及其潜在的分子机制。方法以Nec-1和环孢素A共同作用于小鼠肾小管上皮细胞株MRTEpi C、肾小球内皮细胞MGEC、肾小球系膜细胞株MMC,然后采用MTT法、软琼脂克隆形成实验分别检测细胞的... 目的探讨Nec-1对于环孢素A导致的细胞毒性的保护作用及其潜在的分子机制。方法以Nec-1和环孢素A共同作用于小鼠肾小管上皮细胞株MRTEpi C、肾小球内皮细胞MGEC、肾小球系膜细胞株MMC,然后采用MTT法、软琼脂克隆形成实验分别检测细胞的生长曲线变化、克隆形成能力。采用流式细胞术检测细胞凋亡。采用Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1、CDK4、CDK2、Cyclin E和细胞凋亡相关Caspase3。结果环孢素A作用后,细胞生长能力明显下降,克隆形成能力明显降低,具有统计学意义（P〈0.05）。细胞周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、CDK2、Cyclin E显著升高（P〈0.05）,细胞凋亡的比例和Caspase 3的表达无变化。结论 Nec-1通过上调细胞周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、CDK2、Cyclin E对肾小球和肾小管细胞产生细胞毒性作用,而Nec-1具有保护作用。 展开更多

关键词 程序性坏死特异性抑制剂-1(nec-1) 环孢素A 细胞周期相关蛋白

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Nec-1对铝致神经细胞凋亡和自噬的作用 被引量：1

5

作者 徐丽 张勤丽 牛侨 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期107-111,共5页

目的观察和探讨在铝致神经细胞死亡中,坏死抑制剂1(Nec-1)对凋亡和自噬的作用。方法用体外原代培养小鼠神经细胞的方法,制造铝损伤神经细胞模型,然后用细胞活力检测、荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白印迹(Western-Blot)以及流式细胞术等方... 目的观察和探讨在铝致神经细胞死亡中,坏死抑制剂1(Nec-1)对凋亡和自噬的作用。方法用体外原代培养小鼠神经细胞的方法,制造铝损伤神经细胞模型,然后用细胞活力检测、荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白印迹(Western-Blot)以及流式细胞术等方法从多角度对Nec-1的作用进行研究。结果①流式结果显示,在Al3+(2mmol/L)作用于神经细胞后,随着Nec-1剂量的增加,细胞的凋亡率呈下降趋势,且差异有统计学意义(P<0.05);②qRT-PCR结果显示,以Al3+(2mmol/L)为对照,Nec-1(60和90μmol/L)可使神经细胞的凋亡和自噬相关基因的表达呈显著性下降(P<0.05);③Western-Blot结果显示,同Al3+(2mmol/L)组比,Nec-1(60和90μmol/L)组凋亡相关蛋白caspase-3的表达下降(P<0.01),Nec-1(30和60μmol/L)可使自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达下降(P<0.05)。结论在本试验条件下,Nec-1可减少铝导致的神经细胞凋亡和自噬,起到保护神经细胞的作用。 展开更多

关键词 铝 nec-1 凋亡 自吞噬

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NEC-1在大鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用研究

6

作者 尹剑 金许洪 +2 位作者 吕庆平 张子彬 庞晓俊 《浙江中西医结合杂志》 2022年第3期213-216,共4页

目的探讨坏死性凋亡受体抑制剂1(NEC-1)对大鼠自发性脑出血(ICH)后继发性脑损伤的治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将54只成年SD大鼠随机分为假手术(Sham)组,脑出血+生理盐水(ICH+NS)组和脑出血+NEC-1(ICH+NEC-1)组,每组18只。Sha... 目的探讨坏死性凋亡受体抑制剂1(NEC-1)对大鼠自发性脑出血(ICH)后继发性脑损伤的治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将54只成年SD大鼠随机分为假手术(Sham)组,脑出血+生理盐水(ICH+NS)组和脑出血+NEC-1(ICH+NEC-1)组,每组18只。Sham组大鼠置于动物头颅立体定位仪下,仅切开头皮,开骨窗,不造成脑出血。其余组在动物头颅立体定位仪下,经微量注射器注射50μL自体动脉血至尾状核部制作大鼠ICH模型。ICH+NS组经侧脑室干预注射NS 1μL,ICH+NEC-1组经侧脑室干预注射NEC-1溶剂(80μmol/mL)1μL。在给药后24h断头取大脑标本,采用测大脑干湿重法检测大鼠脑组织含水量,TUNEL法检测脑组织神经细胞凋亡情况,Western blot法检测脑组织RIP1/RIP3、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平。结果与Sham组(79.76±0.84)%比较,ICH+NS组(83.65±0.82)%和ICH+NEC-1组(81.74±0.98)%大鼠脑组织含水量显著升高(P<0.05);与ICH+NS组比较,ICH+NEC-1组大鼠脑组织含水量明显减轻(P<0.05)。与Sham组(0.07±0.02)比较,ICH+NS组(0.58±0.06)和ICH+NEC-1组(0.23±0.07)神经细胞凋亡指数均升高(P<0.05);与ICH+NS组比较,ICH+NEC-1组神经细胞凋亡指数显著减少(P<0.05)。与Sham组比较,ICH+NS组和ICH+NEC-1组RIP1[(0.89±0.05)、(0.57±0.05)比(0.01±0.01)]、RIP3[(0.97±0.03)、(0.59±0.04)比(0.02±0.01)]、TNF-α[(0.35±0.06)、(0.19±0.07)比(0.07±0.02)]、IL-1β[(0.77±0.07)、(0.38±0.09)比(0.19±0.04)]蛋白表达显著升高(P<0.05)。与ICH+NS组比较,ICH+NEC-1组RIP1、RIP3、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论NEC-1能够减轻ICH后继发性脑损伤引起的脑水肿,具有显著的神经保护作用,可能与调节RIP1/RIP3有关。 展开更多

关键词 大鼠 nec-1 脑出血 脑水肿 RIP1/RIP3

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特异性坏死性凋亡抑制剂-1(Nec-1)减轻脊髓损伤模型大鼠胶质瘢痕的形成 被引量：1

7

作者 陈胜 王春明 +1 位作者 严雪飞 毛渊青 《基础医学与临床》 2022年第1期94-99,共6页

目的观察特异性坏死性凋亡抑制剂-1(Nec-1)对脊髓损伤模型大鼠胶质瘢痕形成的影响及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组(坠落法)及受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂Nec-1组(在大鼠侧脑室注射10μmol/L Nec-110μL)。BBB评... 目的观察特异性坏死性凋亡抑制剂-1(Nec-1)对脊髓损伤模型大鼠胶质瘢痕形成的影响及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组(坠落法)及受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂Nec-1组(在大鼠侧脑室注射10μmol/L Nec-110μL)。BBB评分法测定大鼠后肢运动功能,免疫荧光检测胶质瘢痕形成,Western blot检测组织蛋白酶(cathepsin)B、caspase-3、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和vimentin表达。结果术后第14天,与假手术组相比,模型组和Nec-1组BBB评分值均显著降低(P<0.05),与模型组相比,Nec-1组BBB评分值显著升高(P<0.05)。术后第14天,假手术组未见NF-200荧光,模型组及Nec-1组均可见NF-200荧光,与模型组相比,Nec-1组NF-200荧光标记强度显著降低(P<0.05)。术后第7天及14天,与假手术组相比,模型组、Nec-1组cathepsin B、caspase-3、GFAP、vimentin蛋白水平显著升高(P<0.05),与模型组相比,Nec-1组cathepsin B、caspase-3、GFAP和vimentin蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论Nec-1可能通过调控cathepsinB和caspase表达,减轻大鼠脊髓损伤后胶质瘢痕形成,促进神经功能恢复。 展开更多

关键词 脊髓损伤 胶质瘢痕 坏死性凋亡抑制剂-1(nec-1) cathepsin B

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Necrostatin-1对大鼠慢性心肌缺血损伤的保护作用 被引量：8

8

作者 王亮 王晓樑 +6 位作者 张睫 田珏 王叶红 郭勇 李晓宇 王英元 刘慧荣 《中国心血管病研究》 CAS 2008年第7期542-544,共3页

目的观察Necrostatin-1(Nec-1)对大鼠慢性心肌缺血后心功能和心肌反应性纤维化的影响。方法成年雄性SD大鼠被随机分为Nec-1处理组(7例)、溶剂对照组(例)和伪手术组(5例)。通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型,并于结扎的同时,给... 目的观察Necrostatin-1(Nec-1)对大鼠慢性心肌缺血后心功能和心肌反应性纤维化的影响。方法成年雄性SD大鼠被随机分为Nec-1处理组(7例)、溶剂对照组(例)和伪手术组(5例)。通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型,并于结扎的同时,给予大鼠尾静脉Nec-1(0.6mg/kg)或相应溶剂对照。在缺血2周后,观察左心室功能的改变,并用Masson氏染色法观察心肌反应性纤维化后心肌反应性纤维化的程度并测定相应的心肌梗死面积。结果应用Nec-1后与溶剂对照组比较,各项心功能指标如左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、最大收缩速率(+dp/dtmax)以及最大舒张速率(-dp/dtmax)均有明显改善;心肌反应性纤维化及心梗面积也显著减少[(3.5±1.0)%比(13.2±0.5)%,P<0.01)]。结论Nec-1可以明显地抑制慢性心肌缺血大鼠的心肌反应性纤维化并改善心功能,具有显著的心肌保护作用。 展开更多

关键词 慢性心肌缺血 Necrostatin-1(nec-1) 程序性坏死 心功能 心肌反应性纤维化

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Necrostatin-1对脂多糖刺激的断奶仔猪血细胞分类计数和血液生化指标的影响 被引量：4

9

作者 汪洋 王秀英 +3 位作者 汪龙梅 代兵 刘秀婷 刘玉兰 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期80-86,共7页

本试验旨在研究程序性坏死阻断剂Necrostatin-1(Nec-1)对脂多糖(LPS)刺激断奶仔猪血细胞分类计数和血液生化指标的影响。选用25头断奶仔猪,分为对照组[10%二甲基亚砜(DMSO)+生理盐水]、LPS组(10%DMSO+LPS)、0.33Nec-1组[0.33 mg/kg体重(... 本试验旨在研究程序性坏死阻断剂Necrostatin-1(Nec-1)对脂多糖(LPS)刺激断奶仔猪血细胞分类计数和血液生化指标的影响。选用25头断奶仔猪,分为对照组[10%二甲基亚砜(DMSO)+生理盐水]、LPS组(10%DMSO+LPS)、0.33Nec-1组[0.33 mg/kg体重(BW)Nec-1+LPS]、1.0Nec-1组(1.0 mg/kg BW Nec-1+LPS)和3.3Nec-1组(3.3 mg/kg BW Nec-1+LPS)。注射10%DMSO或Nec-1 30 min后,对照组注射生理盐水,其他组注射100μg/kg BW LPS,分别在注射LPS或生理盐水4 h和24 h后采血液样品待测。结果表明:注射LPS 4 h后,0.33 mg/kg BW Nec-1、1.0 mg/kg BW Nec-1和3.3 mg/kg BW Nec-1显著缓解LPS刺激导致的血小板分布宽度升高(P<0.05);0.33 mg/kg BW Nec-1能显著缓解LPS刺激导致的血浆谷草转氨酶(AST)活性和AST/谷丙转氨酶(ALT)比例的升高(P<0.05),1.0 mg/kg BW Nec-1显著缓解血浆葡萄糖含量和肌酸激酶活性的降低(P<0.05);注射LPS 24 h后,0.33 mg/kg BW Nec-1、1.0 mg/kg BW Nec-1和3.3 mg/kg BW Nec-1可显著缓解LPS刺激导致的嗜酸性粒细胞比例的升高(P<0.05),并有缓解嗜酸性粒细胞绝对值升高的趋势(P<0.10);0.33 mg/kg BW Nec-1缓解了肌酸激酶活性的降低并提高了血浆总胆固醇和甘油三酯含量(P<0.05),1.0 mg/kg BW Nec-1有缓解LPS刺激导致的血浆AST/ALT升高的趋势(P<0.10),3.3 mg/kg BW Nec-1能显著缓解AST/ALT比例的升高(P<0.05)和葡萄糖的降低(P<0.05),并有缓解AST升高和总胆固醇降低的趋势(P<0.10)。以上结果表明,Nec-1对LPS刺激导致的免疫应激反应具有一定的缓解作用。 展开更多

关键词 nec-1 LPS 血细胞分类计数 血液生化指标 仔猪

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Necrostatin －1对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α表达的影响 被引量：2

10

作者 范铮 崔尧丽 +3 位作者 王兵 张立亚 王淑娟 王勇强 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期740-744,I0001,共6页

目的：探讨程序性坏死特异性抑制剂－1（necrostation－1， Nec－1）对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α（ MIP－1α）的影响及其机制。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血、再灌注的方法制备大鼠创伤失... 目的：探讨程序性坏死特异性抑制剂－1（necrostation－1， Nec－1）对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α（ MIP－1α）的影响及其机制。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血、再灌注的方法制备大鼠创伤失血性休克模型，将40只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为模型组、DMSO组、Nec－1组、假手术组，每组10只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。模型组为创伤失血性休克大鼠模型，不进行任何干预。 DMSO组建立创伤失血性休克大鼠模型，再灌注前5 min前股静脉给予DMSO溶剂。 Nec－1组于再灌注5 min股静脉给予Nec－11 mg／kg。于再灌注后24 h取动物血清及肝脏组织。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；酶联免疫分析法（ ELISA）分析血清MIP－1α含量；RT－PCR技术检测肝脏组织MIP－1αmRNA含量；蛋白质免疫印迹法（ Western blotting）检测肝脏组织MIP－1α含量。结果模型组血清ALT、AST及血清MIP－1α含量与DMSO组比较差异无统计学意义（P＞0．05）， Nec－1组24 h血清ALT、AST及血清MIP－1α含量较模型组及DMSO组有明显下降（P＜0.05）。光镜下模型组及DMSO组可见肝小叶结构破坏、淤血、炎性细胞浸润，Nec－1组肝组织损伤明显减轻。 Nec－1组MIP－1αmRNA及MIP－1α蛋白含量低于模型组及DMSO组（P＜0.05）。结论Nec－1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少MIP－1α蛋白的表达，减少免疫细胞对组织的浸润及破坏。 展开更多

关键词 创伤 休克 失血性 程序性坏死特异性抑制剂-1(nec-1) 程序性坏死 巨噬细胞炎性蛋白-1α( MIP-1α)

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Necrostatin-1对大鼠肾缺血一再灌注损伤的保护作用 被引量：1

11

作者 于金宝 崔尧丽 +4 位作者 王兵 王林林 张立亚 王玉亮 王勇强 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期44-47,I0003,共5页

目的探讨Necrostatin-l（Nec-1）对大鼠。肾缺血一再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为三组：假手术组、DMSO对照组、Nec-1组，每组30只。DMSO对照组和Nec-1组采用夹闭双侧大鼠肾动脉45min再恢复血... 目的探讨Necrostatin-l（Nec-1）对大鼠。肾缺血一再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为三组：假手术组、DMSO对照组、Nec-1组，每组30只。DMSO对照组和Nec-1组采用夹闭双侧大鼠肾动脉45min再恢复血流的方法制成肾缺血一再灌注模型，于模型完成前15min尾静脉给药。假手术组不夹闭双侧’肾动脉。模型制备成功后于再灌注后2、12、24h收集血清及肾组织；检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；HE染色观察。肾组织病理改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1B（IL-1p）浓度；Western blot方法检测受体相互作用蛋白1和3（RIPl、RIP3）的表达。结果Nec-1组Scr、BUN浓度各时间点均较DMSO对照组明显降低（P〈0．05，P〈0．01）；HE染色可见肾小管上皮细胞脱落坏死、问质水肿、炎细胞浸润明显减少；TNF-α、IL-18浓度亦均降低（P〈0．01，P〈0．05）。DMSO对照组及Nec-1组RIPl蛋白和RIP3蛋白表达均较假手术组明显升高（P〈0．01）。结论Nec-1能明显减轻大鼠肾缺血一再灌注损伤，其机制可能与抑制细胞程序性坏死有关。 展开更多

关键词 Necrostatin-1(nec-1) 受体相互作用蛋白1(RIP1) 受体相互作用蛋白3(RIP3) 缺血-再灌注损伤 程序性坏死

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Necrostatin-1对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎的保护作用 被引量：3

12

作者 胡国勇 沈杰 +5 位作者 熊杰 倪建波 赵严 汤茂春 万荣 王兴鹏 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2012年第2期180-184,共5页

目的观察Necrostatin-1(Nec-1)对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的影响。方法 C57BL/6小鼠予以50μg/kg的雨蛙肽腹腔注射7次,间隔1 h,建立AP模型。于第1次雨蛙肽注射后3 h、6 h、9 h和12 h,取出胰腺组织,HE染色。Western blot检测RIP1... 目的观察Necrostatin-1(Nec-1)对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的影响。方法 C57BL/6小鼠予以50μg/kg的雨蛙肽腹腔注射7次,间隔1 h,建立AP模型。于第1次雨蛙肽注射后3 h、6 h、9 h和12 h,取出胰腺组织,HE染色。Western blot检测RIP1和RIP3蛋白的表达;C57BL/6小鼠随机分为:Control组、Vehicle组、Nec-1组和Nec-1i组,予以50μg/kg的雨蛙肽腹腔注射10次,间隔1 h,第1次雨蛙肽注射2 h前,腹腔注射Nec-1(1 mg/kg,每6 h 1次)、Nec-1i或等体积溶剂和空白对照。于第1次雨蛙肽注射后12 h、18 h和24 h,收集血清和胰腺组织。检测血清淀粉酶和脂肪酶。HE染色评估胰腺损伤程度。Real-time RT-PCR检测胰腺组织IL-1β和TNF-αmRNA的表达。结果 RIP1和RIP3蛋白在雨蛙肽诱导的AP中逐渐升高,且与胰腺腺泡细胞的坏死呈正相关;应用Nec-1后,与Vehicle组和Nec-1i组比较,于12 h、18 h和24 h,小鼠血清淀粉酶和脂肪酶水平明显降低,胰腺组织病理评分也明显减少,同时胰腺组织中IL-1β和TNF-αmRNA的水平也明显降低。结论 Nec-1对实验性胰腺炎具有明显的保护作用;程序性坏死可能促进了急性胰腺炎的损伤。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 程序性坏死 Necrostatin-1

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顺铂诱导TNF-α自分泌引发头颈部鳞状癌细胞RIP1/RIP3/MLKL的坏死性凋亡 被引量：1

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作者 汪虹晓 陶德韬 +4 位作者 马俊杰 张东林 沈左媛 邓超 周静萍 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1947-1954,共8页

目的探讨顺铂是否能够诱导头颈部鳞状癌细胞产生TNF-α,进而激活RIP1/RIP3/MLKL依赖性的坏死性凋亡通路,抑制鳞癌细胞的增殖,并探讨其分子机制。方法选取头颈部鳞状癌细胞系HN4和SCC4作为实验对象,分为对照组、顺铂组、caspases抑制组... 目的探讨顺铂是否能够诱导头颈部鳞状癌细胞产生TNF-α,进而激活RIP1/RIP3/MLKL依赖性的坏死性凋亡通路,抑制鳞癌细胞的增殖,并探讨其分子机制。方法选取头颈部鳞状癌细胞系HN4和SCC4作为实验对象,分为对照组、顺铂组、caspases抑制组、坏死性凋亡抑制组。利用CCK-8法检测顺铂刺激后24 h的细胞存活率。随后采用Western blotting检测caspase-8以及坏死性凋亡通路蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)和NF-κB(p65)、TNF-α表达情况;结合细胞划痕实验和Western blotting检测上皮间充质转化相关蛋白(N-cadherin、Vimentin、E-cadherin)的表达情况,评估坏死性凋亡对头颈部鳞状癌细胞迁移能力的影响。结果顺铂对HN4、SCC4细胞毒性IC_(50)分别约为10μg/mL、15μg/mL。在顺铂刺激下,与坏死性凋亡抑制剂组相比,caspase-8表达降低(P<0.05),N-cadherin、Vimentin表达降低(P<0.05)、E-cadherin表达升高(P<0.05),坏死性凋亡通路蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)表达升高(P<0.05),TNF-α和NF-κB(p65)蛋白表达均升高(P<0.05)。在顺铂组中,细胞愈合率显著降低于对照组和坏死性凋亡抑制剂组。结论顺铂作用可激活头颈部鳞状癌细胞NF-κB信号通路,并促进TNF-α自分泌,从而引发鳞癌细胞经由RIP1/RIP3/MLKL通路依赖性的坏死性凋亡反应,并抑制肿瘤细胞性增殖。 展开更多

关键词 头颈部鳞状癌细胞 顺铂 Z-VAD-FMK 坏死性凋亡 nec-1

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中西医结合治疗膝骨关节炎的临床疗效及对IL-1和TNF-α的影响 被引量：12

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作者 范利锋 曾敬 +1 位作者 许明军 翁庚民 《湖北中医药大学学报》 2014年第5期24-26,共3页

目的观察玄武膝痛颗粒联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及对外周血中白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α的影响。方法将200例KOA患者随机分为两组,对照组100例,给予双醋瑞因胶囊治疗;治疗组100例,在对照组基础上加用玄武膝痛颗粒... 目的观察玄武膝痛颗粒联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及对外周血中白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α的影响。方法将200例KOA患者随机分为两组,对照组100例,给予双醋瑞因胶囊治疗;治疗组100例,在对照组基础上加用玄武膝痛颗粒治疗。两组均治疗12周,观察临床疗效、骨关节炎指数评分(WOMAC)及IL-1和TNF-α的变化。结果治疗组和对照组总有效率分别为89.58%、77.89%(P<0.05)。两组治疗前后组内比较,WOMAC评分及IL-1和TNF-α水平差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论玄武膝痛颗粒联合双醋瑞因胶囊治疗KOA具有较好的临床疗效,下调外周血清中IL-1和TNF-α的表达水平可能是其作用机制之一。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 中西医结合疗法 玄武膝痛颗粒 白细胞介素-1 肿瘤坏死因子-Α

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药用甘薯西蒙1号胚状体的诱导及植株再生 被引量：5

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作者 尤勇 张慧娟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期56-59,共4页

甘薯西蒙 １号（Ｓｉｍｏｎ１）的叶片在ＭＳ＋２，４－Ｄ ０． ５ ｍｇ／Ｌ＋ＫＴ ０．５ ｍｇ／Ｌ＋ＡＢＡ ５ ｍｇ／Ｌ的培养基上易于诱导出愈伤组织。来源于叶片的愈伤组织分为胚性（ＥＣ）和非胚性（ＮＥＣ），ＮＥＣ的增殖速度大... 甘薯西蒙 １号（Ｓｉｍｏｎ１）的叶片在ＭＳ＋２，４－Ｄ ０． ５ ｍｇ／Ｌ＋ＫＴ ０．５ ｍｇ／Ｌ＋ＡＢＡ ５ ｍｇ／Ｌ的培养基上易于诱导出愈伤组织。来源于叶片的愈伤组织分为胚性（ＥＣ）和非胚性（ＮＥＣ），ＮＥＣ的增殖速度大于 ＥＣ，继代培养时应及时将两种愈伤组织剥离才能保证ＥＣ的增殖。 ＥＣ继代在ＭＳ＋２，４－Ｄ ０．５ ｍｇ／Ｌ＋ＫＴ ０．５ ｍｇ／Ｌ＋ＡＢＡ ２．５ ｍｇ／Ｌ的培养基上可保证早期胚状体的正常发育，高浓度的 ＡＢＡ对胚状体的发育有抑制作用。正常发育的胚状体转移到 １／２ ＭＳ培养基上可再生成完整植株，来源于胚状体的再生植株移栽成活率高，能够象营养繁殖的植株一样结实。 展开更多

关键词 甘薯 胚性愈伤组织 胚状体 再生植株 药用

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沉默信息调节因子1在新生儿坏死性小肠结肠炎肠组织中的表达特点 被引量：8

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作者 陈锐 赵云 +5 位作者 赵晓霞 马东 韩一江 赖登明 顾伟忠 钭金法 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1154-1161,共8页

目的·探究沉默信息调节因子1(silent information regulator transcript 1,SIRT1)在坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)肠管组织中的表达特点,初步探讨SIRT1对NEC的影响及可能机制。方法·纳入2018年6月—2020... 目的·探究沉默信息调节因子1(silent information regulator transcript 1,SIRT1)在坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)肠管组织中的表达特点,初步探讨SIRT1对NEC的影响及可能机制。方法·纳入2018年6月—2020年10月经浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科手术治疗的NEC患儿80例,分为观察组和对照组。观察组组织样本为炎症坏死肠管;对照组为经保守治疗后发生肠狭窄,再次选择外科手术治疗的NEC患儿,组织样本为切缘肠管。收集2组患儿术前24 h内的血清中降钙素原(procalcitonin,PCT)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)、细胞因子[白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)]以及性别、孕周等临床资料。采用免疫组织化学法检测2组患儿组织样本中的SIRT1、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和Smad3蛋白的表达水平。体外培养SD雌性大鼠小肠上皮IEC-6细胞,采用干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)技术抑制IEC-6细胞中的SIRT1表达后,使用蛋白质印迹检查NF-κB表达变化,通过Cell Counting Kit-8(CCK8)和Transwell迁移实验检测SIRT1对IEC-6增殖和迁移能力的影响。结果·2组患儿的性别、孕周、出生体质量和分娩方式等一般资料差异无统计学意义。与对照组相比,观察组术前24 h内血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-10升高(均P=0.000)。与对照组NEC肠狭窄切缘肠管组织相比,观察组NEC坏死肠管组织中的SIRT1呈低表达,NF-κB呈过表达(均P=0.000)。Smad3蛋白和TGF-β1蛋白表达2组差异无统计学意义。NEC坏死肠管组织中SIRT1与NF-κB表达呈负相关(r=−0.592,P=0.000)。抑制SIRT1的mRNA和蛋白表达后,IEC-6细胞中的NF-κB相对表达量升高,细胞的增殖能力和迁移能力明显降低。结论·SIRT1可能通过抑制NF-κB的表达来降低NEC中炎症因子的表达,从而减轻NEC的进展。另一个可能的机制是SIRT1通过保护肠上皮细胞,减少其凋亡和迁移,从而减轻NEC的进展。 展开更多

关键词 沉默信息调节因子1 核因子ΚB 坏死性小肠结肠炎 炎症细胞因子 新生儿

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基于NEC5000s数字微波在河南广电102台的应用 被引量：3

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作者 白卫立 《数字技术与应用》 2018年第2期113-114,116,共3页

河南广电局102台投入的数字微波NEC5000s设备项目,用于该台广播电视节目的信号传输。本文主要阐述该设备项目的必要性、可行性,设备实施的方案,设计理念,结合数字微波NEC 5000s收发信机的技术特点,从NEC5000s设备原理框图,安装,应用,调... 河南广电局102台投入的数字微波NEC5000s设备项目,用于该台广播电视节目的信号传输。本文主要阐述该设备项目的必要性、可行性,设备实施的方案,设计理念,结合数字微波NEC 5000s收发信机的技术特点,从NEC5000s设备原理框图,安装,应用,调试等方面说明需要注意的事项。 展开更多

关键词 155M 数字微波 NEC5000s[1] SDH STM-1 QAM

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血管紧张素-(1-7)通过调控ClC-3氯离子通道及Nec对抗高糖诱导的内皮细胞损伤

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作者 程飞 李诗成 +4 位作者 陈景福 李忠荣 赖国华 涂昌 兰军 《广州医科大学学报》 2019年第3期76-81,共6页

目的:探讨ClC-3氯离子通道及RIP3在高糖(HG)损伤血管内皮细胞中的作用及血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]能否通过调控ClC-3氯离子通道及RIP3抑制HG引起的心肌细胞损伤。方法:应用western blot法检测ClC-3、RIP3(receptor-interacting prote... 目的:探讨ClC-3氯离子通道及RIP3在高糖(HG)损伤血管内皮细胞中的作用及血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]能否通过调控ClC-3氯离子通道及RIP3抑制HG引起的心肌细胞损伤。方法:应用western blot法检测ClC-3、RIP3(receptor-interacting protein kinase 3)蛋白的表达;细胞计数盒(CCK-8)测定细胞存活率;DCFH-DA染色荧光显微镜着测定细胞内ROS水平;罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照相测定线粒体膜电位(MMP);SOD试剂盒检测SOD水平。结果:应用2μmol·L^(-1)Ang-(1-7)、20μmol·L^(-1)5-nitro-2-(3-phenylpropyl-amino)benzoic acid(NPPB)或10μmol·L^(-1)Nec-1(necrostatin 1)共处理HUVECs 24 h能显著地抑制HG对ClC-3、RIP3表达的上调作用;40 mmol·L^(-1)葡萄糖(HG)处理心肌细胞24 h引起明显的损伤作用,是细胞存活率、SOD和MMP降低,细胞内ROS增多;Ang-(1-7)、NPPB及Nec-1或1μmol·L^(-1)Ang-(1-7)共处理HUVECs明显地抑制上述HG引起的损伤作用。结论:Ang-(1-7)通过抑制ClC-3氯离子通道及Nec(Necroptosis)保护血管内皮细胞对抗HG引起的损伤。 展开更多

关键词 血管紧张素-(1-7) 高糖 HUVECS ClC-3氯离子通道 RIP3

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