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Nav1.4通道的研究进展 被引量:1
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作者 刘欢 潘兰英 《生命的化学》 CAS 2023年第6期922-927,共6页
电压门控钠离子通道是一类门控状态由细胞膜内外电势差所控制,仅在去极化膜电压下才能被激活打开的跨膜钠通道蛋白。其中,Nav1.4在骨骼肌中高度表达,主要形成肌膜动作电位上升支,参与人体一系列骨骼肌相关的生理病理活动。钠离子通道阻... 电压门控钠离子通道是一类门控状态由细胞膜内外电势差所控制,仅在去极化膜电压下才能被激活打开的跨膜钠通道蛋白。其中,Nav1.4在骨骼肌中高度表达,主要形成肌膜动作电位上升支,参与人体一系列骨骼肌相关的生理病理活动。钠离子通道阻滞药与激活药是治疗心血管系统钠离子通道病的两大类药物,对其进行深入、全面的了解具有重要意义。本文从Nav1.4的分子结构、功能、药物开发等方面出发,对Nav1.4的调节机制、相关疾病以及高选择性药物研究情况进行简要综述,为基于Nav1.4作为靶标研发的药物奠定一定的理论依据。 展开更多
关键词 nav1.4 nav1.4选择性抑制剂 离子通道 靶向药物
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原发性低钾型周期性麻痹分子遗传学及其治疗的研究进展 被引量:1
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作者 王衡 钟敏 《山东医药》 CAS 2021年第25期108-112,共5页
原发性低钾型周期性麻痹(HypoPP)是一种以反复发作的肌无力和低钾血症为特征,已明确与Cav1.1通道基因(CACNA1S)和Nav1.4通道基因(SCN4A)相关的常染色体显性遗传病,发病率约为1/10万。目前,原发性HypoPP的分子遗传学仍在研究中,其最成熟... 原发性低钾型周期性麻痹(HypoPP)是一种以反复发作的肌无力和低钾血症为特征,已明确与Cav1.1通道基因(CACNA1S)和Nav1.4通道基因(SCN4A)相关的常染色体显性遗传病,发病率约为1/10万。目前,原发性HypoPP的分子遗传学仍在研究中,其最成熟的分子遗传学机制为CACNA1S和SCN4A突变所致的氨基酸改变,使电压门控钙通道Cav1.1或钠通道Nav1.4中电压传感器跨膜段的一个门控电荷改变,形成门控孔电流,阳离子在静息状态下通过该孔渗漏,产生异常静息电位,导致肌细胞膜对神经刺激反应减弱和收缩力降低,从而引起肌无力。原发性HypoPP的临床诊断并不困难,结合基因检测可进一步明确病因,但目前缺乏有效的根治方法,治疗原则主要为减少触发因素、急性期稳定血钾水平以及预防肌无力发生。原发性HypoPP的常规治疗药物主要有钾补充剂、碳酸酐酶抑制剂、利尿剂等。 展开更多
关键词 低钾型周期性麻痹 分子遗传学 Cav1.1通道基因 nav1.4通道基因 治疗
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SCN4A基因Thr704Met突变致严重的家族性低钾性周期性麻痹 被引量:4
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作者 杨丹 李海江 +5 位作者 耿嘉 陈涛 宋建平 梁丽拼 李方方 荆凤 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期98-101,共4页
目的探讨家族性低钾性周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HOKPP)一家系的致病基因及临床特征。方法对一HOKPP家系成员应用PCR扩增、DNA测序等方法筛查HOKPP相关候选基因(骨骼肌L型电压门控钙通道仪1亚单位基因、电压门控... 目的探讨家族性低钾性周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HOKPP)一家系的致病基因及临床特征。方法对一HOKPP家系成员应用PCR扩增、DNA测序等方法筛查HOKPP相关候选基因(骨骼肌L型电压门控钙通道仪1亚单位基因、电压门控钠离子通道编码基因、电压门控钾离子通道编码基因),研究致病基因与表型特征的相关性。结果先证者SCN4A基因13号外显子出现c.2111C〉T突变,导致编码氨基酸改变(Thr704Met)。该家系所有受累个体均检测到该突变,而表型正常者未检测到该突变。该家系呈常染色体显性遗传,以反复发作性肌肉无力、疼痛、血钾减低为主要表现;起病早,病程长,发作频繁,寒冷为主要诱发因素;随着病程进展患者逐渐出现四肢近端持续性无力伴明显肌肉萎缩。结论SCN4A基因Thr704Met突变为该家系的致病突变。该突变导致严重的HOKPP和进行性肌肉萎缩。 展开更多
关键词 低钾性周期性麻痹 电压门控钠通道nav1.4 DNA突变分析 肌萎缩
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骨骼肌钠离子通道病17例患者的临床病理和基因分析 被引量:7
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作者 李务荣 王朝霞 +5 位作者 张巍 吕鹤 徐洪亮 洪道俊 姚生 袁云 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期7-11,共5页
目的 探讨骨骼肌钠离子通道病的临床特征、骨骼肌病理改变和电压门控钠通道α亚单位(SCN4A)基因突变特点.方法 收集北京大学第一医院神经内科2007-2012年经基因诊断的14个骨骼肌钠离子通道病家系的17例患者(男性14例,女性3例)的临... 目的 探讨骨骼肌钠离子通道病的临床特征、骨骼肌病理改变和电压门控钠通道α亚单位(SCN4A)基因突变特点.方法 收集北京大学第一医院神经内科2007-2012年经基因诊断的14个骨骼肌钠离子通道病家系的17例患者(男性14例,女性3例)的临床资料,中位发病年龄为3.0(1.0,11.5)岁,其中正常血钾型周期性瘫痪10例,低钾型周期性瘫痪3例,周期性瘫痪型副肌强直2例,高钾型周期性瘫痪1例,先天性副肌强直1例;伴随持续性肌无力患者13例.对所有患者进行SCN4A基因突变检查.对15例患者行肌肉活体组织检查.结果 伴有和不伴有持续性肌无力的两组患者发病年龄为2.0(1.0,4.5)岁和13.5(10.8,18.5)岁,两组相比差异有统计学意义(U=1.500,P =0.002).8例肌肉活体组织检查出现肌纤维空泡变和管聚集,均伴有持续性肌无力.无持续性肌无力的4例患者肌肉活体组织检查正常.在所有患者中发现9种SCN4A突变,其中p.L58X、p.M403L、p.L689F和p.M1323I为新突变.p.T704M出现在6个家系中.结论 我国SCN4A基因突变导致多种临床表型,持续性肌无力多出现在早发病患者中,其肌肉常出现空泡变或管聚集.p.T704M是本组患者最常见的突变类型. 展开更多
关键词 肌骨骼疾病 离子通道病 麻痹 家族周期性 NAV1 4电压门控钠通道
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SCN4A基因复合杂合变异导致先天性肌无力综合征1例 被引量:1
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作者 孟凡荣 史云芳 +5 位作者 琚端 王秀艳 董海伟 李雪冰 李晓洲 周雪霞 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第4期450-455,共6页
目的对1对具有3次不良孕产史的夫妇的临床资料以及先天性肌无力16型(CMS16)胎儿的遗传学特征进行分析。方法选取2018年2月因"2次不良孕产史"就诊于天津医科大学总医院的夫妇作为研究对象,回顾分析其临床资料。对其进行全外显... 目的对1对具有3次不良孕产史的夫妇的临床资料以及先天性肌无力16型(CMS16)胎儿的遗传学特征进行分析。方法选取2018年2月因"2次不良孕产史"就诊于天津医科大学总医院的夫妇作为研究对象,回顾分析其临床资料。对其进行全外显子组测序(WES),并对候选变异进行Sanger测序验证。通过低深度全基因组测序对胎儿的染色体拷贝数变异(CNV)进行检测。结果孕妇第1胎孕27+5周晚期流产,超声检查发现胎儿胸水、羊水过多;第2胎孕30+5周超声检查发现胎儿手部畸形、胸水、羊水过多而选择引产。夫妻双方均否认遗传病家族史。孕妇第3胎CNV未见明显异常,SCN4A基因存在母源c.3172C>T(p.R1058W)和父源c.1431delG(p.K477fs*89)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,判断c.3172C>T(p.R1058W)为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3+PP4),c.1431delG(p.K477fs*89)为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)。结论c.3172C>T(p.R1058W)和c.1431delG(p.K477fs*89)复合杂合变异考虑是孕妇第3个胎儿的致病原因,初步诊断其为CMS16。 展开更多
关键词 肌无力综合征 先天性 SCN4A基因 骨骼肌电压门控钠通道的α亚基 功能丧失变异
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The Effect of Peony and Licorice Decoction on the Voltage-Gated Sodium Channel Subtype 1.4 Based on Standard Decoction
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作者 Guang-Wei Zhu Jie Guo +3 位作者 Ya-Jing Li Lu Luo Toru Sugita Takehisa Tomoda 《World Journal of Traditional Chinese Medicine》 2018年第2期69-76,共8页
Objective:The objective of this study is to investigate the inhibitory effect of peony and licorice decoction and its compatibility components on the Nav1.4 voltage-gated sodium channels(VGSCs).Materials and Methods:W... Objective:The objective of this study is to investigate the inhibitory effect of peony and licorice decoction and its compatibility components on the Nav1.4 voltage-gated sodium channels(VGSCs).Materials and Methods:Writhing test was carried out with ICR mice.Paeonia lactiflora and Glycyrrhiza uralensis group were administrated 0.2 ml of solution of freeze-dried powder dissolved in normal saline with the concentration of 2.94 mg/ml,1.47 mg/ml,and 0.74 mg/ml using intragastric administration,respectively.Peony and licorice decoction groups were administrated 0.2 ml of solution of freeze-dried powder dissolved in normal saline with the concentration of 5.89 mg/ml,2.94 mg/ml,and 1.47 mg/ml using intragastric administration,respectively.For electrophysiology studies,each freeze-dried powder was dissolved in DMSO to make 10 mg/ml and 50 mg/ml stock solutions.The electrophysiological recordings were obtained under visual control of a microscope.For UPLC analysis,the freeze-dried powder was dissolved in methanol and then determines the contents of the nine marker compounds.Results:The effect of G.uralensis on incubation period and writhing frequency was significantly better than that of peony and licorice decoction group and P.lactiflora group.The inhibition rate of 50 mg/ml water extracts of the three samples was significantly higher than that of the 10 mg/ml group.Moreover,the water extract of G.uralensis at 50 mg/ml had the strongest inhibitory effect on I_(Nav) 1.4 of the three.Conclusion:The possible mechanism of peony and licorice decoction in relieving spasm and pain is most likely by inhibiting Voltage-Gated Sodium Channel Subtype 1.4. 展开更多
关键词 nav1.4 voltage-gated sodium channels Paeonia lactiflora and Glycyrrhiza uralensis peony and licorice decoction spasm and pain relieving standard decoction
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