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神经元限制性沉默因子REST/NRSF参与调控癫痫作用及机制研究
1
作者 刘慧 于佰卉 +5 位作者 王雅琪 陈熠灵 程子豪 马佳蕊 康子硕 张凡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1727-1734,共8页
目的探究神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)参与调控癫痫作用及分子机制。方法采用免疫组织化学染色、免疫荧光、Western blot和qPCR检测癫痫患者病灶组织和海人藻酸(kainic acid,KA)癫痫小鼠海马脑区REST/NRSF表达水平的变化;采用病毒注... 目的探究神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)参与调控癫痫作用及分子机制。方法采用免疫组织化学染色、免疫荧光、Western blot和qPCR检测癫痫患者病灶组织和海人藻酸(kainic acid,KA)癫痫小鼠海马脑区REST/NRSF表达水平的变化;采用病毒注射,脑电图记录和行为学方法检测在海马CA1区分别敲低或过表达REST/NRSF后对小鼠癫痫发作的影响。结果癫痫患者病灶REST/NRSF表达水平相对于脑外伤患者脑组织明显升高;KA模型组小鼠海马CA1区REST/NRSF蛋白和mRNA水平均明显升高,Kv7.2、Kv7.3钾通道mRNA表达水平明显下调;脑内注射NMDA兴奋海马脑区小鼠REST/NRSF表达水平明显上调;海马CA1区敲低REST/NRSF明显升高Kv7.2、Kv7.3钾通道mRNA表达水平,明显降低小鼠脑电图棘波、尖波发放频率以及癫痫发作等级;海马CA1区过表达REST/NRSF明显降低Kv7.2、Kv7.3钾通道mRNA表达水平,明显升高小鼠棘波、尖波发放频率,癫痫症状明显加重。结论小鼠海马脑区REST/NRSF通过转录调控Kv7.2、Kv7.3钾通道参与癫痫疾病发生发展。 展开更多
关键词 REST/nrsf 癫痫 海马 海人藻酸 Kv7 channel KCNQ gene
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NRSE与NRSF及其对神经元特异性基因表达的调控作用 被引量:5
2
作者 王小飞 于盼盼 陆佩华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第7期595-599,共5页
神经限制性沉默元件(NRSE)是一段长度为21 ̄23bp的保守DNA序列,存在于许多神经元特异表达基因的转录调控区中,神经限制性沉默因子(NRSF)能特异性结合到NRSEdsDNA上,并通过其N端和C端阻遏结构域分别连接共阻遏蛋白Sin3A/B和CoREST,Sin3A... 神经限制性沉默元件(NRSE)是一段长度为21 ̄23bp的保守DNA序列,存在于许多神经元特异表达基因的转录调控区中,神经限制性沉默因子(NRSF)能特异性结合到NRSEdsDNA上,并通过其N端和C端阻遏结构域分别连接共阻遏蛋白Sin3A/B和CoREST,Sin3A招募HDAC对组蛋白进行去乙酰基化修饰,CoREST则作为平台蛋白招募特异的“沉默组件”,以此维持基因沉默.最近的研究显示,NRSEdsRNA能在转录水平与NRSF蛋白直接作用,而不是作为siRNA或miRNA在转录后水平启动神经元特异性基因的表达. 展开更多
关键词 神经元 调控作用 基因表达 nrsf 特异表达基因 DNA序列 转录调控区 特异性结合 dsRNA 特异性基因 转录后水平 miRNA siRNA 阻遏蛋白 基因沉默 直接作用 转录水平 限制性 结构域 酰基化 组蛋白 F蛋白 C端 N端
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REST/NRSF基因shRNA慢病毒载体的构建与鉴定 被引量:2
3
作者 李宏图 施萍 庞希宁 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第32期6036-6040,共5页
背景:神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)能负向调控神经元及胰岛细胞分化相关基因的表达。目的:构建并筛选能高效沉默大鼠REST/NRSF基因的shRNA慢病毒载体。方法:针对REST/NRSF基因设计4组特异性siRNA靶点,合成靶序列的寡核苷酸序列,退... 背景:神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)能负向调控神经元及胰岛细胞分化相关基因的表达。目的:构建并筛选能高效沉默大鼠REST/NRSF基因的shRNA慢病毒载体。方法:针对REST/NRSF基因设计4组特异性siRNA靶点,合成靶序列的寡核苷酸序列,退火形成双链DNA,与经HpaⅠ和XhoⅠ双酶切后的pFU-GW-RNAi载体连接产生L-shREST/NRSF慢病毒载体,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定。包装产生慢病毒颗粒,随后将其感染大鼠骨髓间充质干细胞,采用Real-timePCR方法检测靶基因在mRNA水平的沉默效率。结果与结论:PCR和测序证实,构建出了REST/NRSFshRNA的慢病毒载体L-shREST/NRSF,并能稳定转染大鼠间充质干细胞,感染效率达100%。4组shRNA序列均有基因沉默效果,并以第3组shRN序列效果最为明显。结果表明,该慢病毒表达载体能够在细胞水平有效沉默靶基因。 展开更多
关键词 慢病毒载体 REST/nrsf SHRNA 基因 骨髓间充质干细胞
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大鼠各组织中和PC12细胞中神经限制性沉默因子(NRSF)全长转录本的检测及部分序列的克隆
4
作者 张凯 牛钢 周克夫 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期671-675,共5页
检测了大鼠的心、肝、肾、脑组织和不同培养条件下的PC12细胞中的NRSF全长转录本,了解到NRSF全长转录本存在于以上所有组织和细胞中,该基因受到转录后加工水平的调控,并且成功将NRSF基因片段IV整合到大肠杆菌基因组中,为今后对该基因的... 检测了大鼠的心、肝、肾、脑组织和不同培养条件下的PC12细胞中的NRSF全长转录本,了解到NRSF全长转录本存在于以上所有组织和细胞中,该基因受到转录后加工水平的调控,并且成功将NRSF基因片段IV整合到大肠杆菌基因组中,为今后对该基因的进一步研究奠定了基础. 展开更多
关键词 大鼠 生物组织 PC12细胞 神经系统限制性沉默因子 nrsf 全长转录本 基因克隆 基因表达
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NRSF/REST蛋白结构域锌指9核磁共振溶液结构确定
5
作者 居家莹 杨中正 +2 位作者 吴厚铭 王仲孚 曹春阳 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第7期705-708,共4页
NRSF/REST蛋白是神经元特异性基因表达的负调控因子.其C端抑制结构域的C2H2型锌指结构域与共抑制蛋白CoREST相互作用能部分诱导NRSF/REST蛋白的负调控功能,但具体的分子机制不清楚.为了深入地研究该机制,利用核磁共振方法确定了该结构域... NRSF/REST蛋白是神经元特异性基因表达的负调控因子.其C端抑制结构域的C2H2型锌指结构域与共抑制蛋白CoREST相互作用能部分诱导NRSF/REST蛋白的负调控功能,但具体的分子机制不清楚.为了深入地研究该机制,利用核磁共振方法确定了该结构域C2H2锌指的溶液三维结构,结果表明它具有典型的Cys2His2锌指三维结构,揭示该结构域在NRSF/REST蛋白与DNA或RNA特异性识别上可能具有某些关键作用. 展开更多
关键词 nrsf/REST 锌指9 核磁共振 溶液结构
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原核表达过程中非目标蛋白质识别与确认的方法:NRSF/REST蛋白功能结构域ZnF2-8原核表达过程中β-内酰胺酶的确认(英文)
6
作者 张岩 赵玢 +5 位作者 杨中正 申杰 胡伟 蓝文贤 吴厚铭 曹春阳 《波谱学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-11,共11页
大肠杆菌常被用来大量快速制备重组蛋白质.但是,在原核表达目标蛋白质时非目标蛋白质经常会意外表达.有时这些非目标蛋白质也非常有使用价值,但是最终确认这些非目标蛋白质的过程昂贵又及其耗时.基于此,该文发展了一个新的基于二维核磁... 大肠杆菌常被用来大量快速制备重组蛋白质.但是,在原核表达目标蛋白质时非目标蛋白质经常会意外表达.有时这些非目标蛋白质也非常有使用价值,但是最终确认这些非目标蛋白质的过程昂贵又及其耗时.基于此,该文发展了一个新的基于二维核磁共振波谱技术、X-单晶衍射技术、结合其他生物化学方法,确认在原核表达神经限制性沉默因子NRSF/REST蛋白(该蛋白能够特异性识别神经限制性沉默因子RE1ds DNA及神经限制性激活因子ds RNA,以调节神经元干细胞的发育)功能结构域Zn F2-8时非目标蛋白β-内酰胺酶(β-lactamase). 展开更多
关键词 nrsf/REST ZnF2—8 核磁共振(NMR) Β-内酰胺酶 意外表达
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NRSF慢病毒干涉载体的构建及功能初步检测 被引量:2
7
作者 杨印祥 李艳华 +6 位作者 刘庆斌 张赛男 陈琳 吕洋 白慈贤 南雪 裴雪涛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期151-158,共8页
为研究神经元限制性沉默因子(NRSF)负调控神经元及胰岛细胞中神经特异性基因的表达,拟通过RNAi的方法降低NRSF表达以进一步观察其调控的下游基因的表达情况.构建含人胰岛素启动子-荧光素酶(HIP-LUC)的pcDNA3.1报告载体.通过RNAi序列设... 为研究神经元限制性沉默因子(NRSF)负调控神经元及胰岛细胞中神经特异性基因的表达,拟通过RNAi的方法降低NRSF表达以进一步观察其调控的下游基因的表达情况.构建含人胰岛素启动子-荧光素酶(HIP-LUC)的pcDNA3.1报告载体.通过RNAi序列设计软件进行NRSF干涉片段及脱靶对照片段的设计,然后构建慢病毒干涉载体.包装产生慢病毒干涉毒液,用其感染HeLa细胞获得稳定干涉NRSF的细胞株,利用RT-PCR、实时定量PCR、蛋白质免疫印迹、免疫荧光染色等方法检测NRSF的干涉效果及其下游基因的表达情况,观察干涉NRSF后胰岛素启动子报告载体荧光素酶活性的变化.构建具有NRSF干涉效果的慢病毒干涉载体成功,并获得了稳定干涉NRSF及脱靶对照的HeLa细胞株,RT-PCR及实时定量PCR检测结果表明,NRSF干涉片段的干涉效率为56%(n=6,P<0.01),蛋白质免疫印迹、免疫荧光染色方法检测证实干涉后NRSF蛋白表达水平明显降低.RT-PCR实验表明干涉NRSF后下游基因开始表达,荧光素酶活性分析表明,干涉NRSF后胰岛素启动子活性增强了2.4倍(n=3,P<0.01).上述结果表明,成功构建NRSF的慢病毒干涉载体并获得稳定干涉NRSF的HeLa细胞株,干涉NRSF后,其下游基因特别是胰岛素基因开始表达.这一研究工作有助于我们进一步了解NRSF在胰岛细胞发育分化中的调控作用. 展开更多
关键词 神经元限制性沉默因子 神经元限制性沉默元件 RNA干涉 胰岛素
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The antidepressive effect of the complex consisting of Radix Pseudostellariae,Radix Pueraria and Herba Epimedii:the involvement of NRSF/NRSE-TPH2 signaling 被引量:10
8
作者 Xuan Yu Xinpei Wang +7 位作者 Fan Lei Yugang Wang Wei Wang Yi Ding Dongming Xing Zhiyi Yuan Hong Sun Lijun Du 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2021年第1期27-41,共15页
Depression is a psychological disease with no particularly effective therapy currently available.In the present study,we aimed to examine the antidepressive activity of a pharmaceutical Chinese medicine called TaiZi(T... Depression is a psychological disease with no particularly effective therapy currently available.In the present study,we aimed to examine the antidepressive activity of a pharmaceutical Chinese medicine called TaiZi(TZ)capsule,consisting of total polysaccharides of Radix Pseudostellariae and total flavonoids of both Radix Pueraria and Herba Epimedii.A tail suspension test and forced swimming test were performed to assess the effect of TZ in vivo.A plasmid of TPH2(tryptophan hydroxylase-2)was constructed to determine the exact target of TZ in vitro.In addition,mRNA expression was detected using a real-time PCR assay,and the protein expression was investigated using a Western blotting analysis.The results showed that TZ had an anti-depression effect in mouse and rat models with increased serotonin in the brain,and in the upregulation of mRNA and protein expression of TPH2 in the brain simultaneously by inhibition of NRSF(neuron restrictive silencer factor)expression because NRSF could bind to NRSE(neuron restrictive silencer element)to repress TPH2 transcription during the depression conditions.Icariin could bind to NRSE directly and block NRSF protein toward to NRSE for TPH2 inhibition.Therefore,we concluded that TZ had potential antidepressive effects because it could ameliorat the depression-like behavior in the animals,and the underlying mechanism of the effect was involved in NRSF/NRSE-TPH2 signaling.Icariin was identified as the active component of TZ.This study provided a new perspective for the development of antidepression drugs(Chinese medicines)based on NRSF/NRSE-TPH2 signaling. 展开更多
关键词 DEPRESSION TPH2 nrsf ICARIIN Pseudostellariae PUERARIA Epimedii
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REST/NRSF和NMDAR1在脑胶质瘤中的表达及意义 被引量:1
9
作者 文志华 杨旋 张捷 《现代检验医学杂志》 CAS 2013年第1期50-52,55,共4页
目的 探讨抑制元素-1沉默转录因子(repressor ehmem silencing transcription factor,REST)/神经元限制性沉默因子(neuron-restrictive silencer factor,NRSF)和N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDAR1)在人脑胶质瘤中的表达及意义.方法... 目的 探讨抑制元素-1沉默转录因子(repressor ehmem silencing transcription factor,REST)/神经元限制性沉默因子(neuron-restrictive silencer factor,NRSF)和N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDAR1)在人脑胶质瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学方法检测54例人脑胶质瘤组织标本中REST/NRSF和NMDAR1的表达.结果 54例人脑胶质瘤标本中可以观察到REST/NRSF和NMDARl的阳性表达,而且随着胶质瘤病理级别的提高阳性表达逐渐增强.在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤中NRSF/REST阳性表达百分数分别为 2.9%,6.1%,16.2%和20.6%,NMDAR1阳性表达百分数分别为 6.2%,11.3%,19.1%和22.7%.方差分析显示,两者组间差异均具有显著性(REST/NRSF F=1 278.93,NMDAR1 F=516.69,两者均P〈0.05).两者的表达相关性分析呈正相关(r=0.961,P〈0.05).结论 REST/NRSF和NMDAR1可能在人脑胶质瘤的发生发展过程中起比较重要的作用,而且对于判断胶质瘤的恶性程度和预后具有一定的参考意义. 展开更多
关键词 胶质瘤 抑制元素-1沉默转录因子 神经元限制性沉默因子 N-甲基-D-天冬氨酸受体-1
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NRSF与神经系统发育调控 被引量:1
10
作者 李白容 刘厚奇 《生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第12期1292-1295,共4页
神经系统发育全程中,基因表达模式处于不断变化。这一动态过程是受到机体的精密调控的,NRSF是参与调控的重要分子之一。NRSF是一种含有锌指结构的转录因子,它与神经限制性沉默元件(NRSE/RE-1)结合后能募集一些协同作用蛋白,通过组蛋白... 神经系统发育全程中,基因表达模式处于不断变化。这一动态过程是受到机体的精密调控的,NRSF是参与调控的重要分子之一。NRSF是一种含有锌指结构的转录因子,它与神经限制性沉默元件(NRSE/RE-1)结合后能募集一些协同作用蛋白,通过组蛋白去乙酰化等机制抑制NRSE下游基因的转录。很多神经特异性基因和一些神经发育调节相关分子的基因序列中载有NRSE,NRSF正是通过动态调控这些基因的表达来调节神经系统发育。由于NRSF靶基因表达模式的变化是神经系统发育进程的重要分子基础,近年来对NRSF与神经系统发育调控的研究备受关注,通过阻断NRSF的异常作用来治疗神经退行性疾病已成为新的研究热点。 展开更多
关键词 神经限制性沉默因子 神经特异性基因 神经系统发育 神经退行性疾病
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下调NRSF的表达可通过海马通路抑制卵巢癌细胞的增殖
11
作者 王书博 谭文华 《黑龙江医药》 CAS 2020年第4期799-801,共3页
目的:研究神经元抑制性沉默因子(NRSF)的表达水平与卵巢癌的相关性。方法:NRSF在正常卵巢和卵巢癌细胞中的表达是通过定量PCR,western blotting法以及免疫组化等方法检测的。免疫荧光法等可以用来研究NRSF影响卵巢癌细胞增殖的机制。结... 目的:研究神经元抑制性沉默因子(NRSF)的表达水平与卵巢癌的相关性。方法:NRSF在正常卵巢和卵巢癌细胞中的表达是通过定量PCR,western blotting法以及免疫组化等方法检测的。免疫荧光法等可以用来研究NRSF影响卵巢癌细胞增殖的机制。结果:研究结果表明NRSF在卵巢癌细胞中的表达水平显著升高,下调NRSF表达水平可以抑制卵巢癌细胞的增殖,且其表达水平与卵巢癌病人的生存时间成反比。NRSF还能通过调节海马通路(hippo pathway)的基因转录来影响卵巢癌细胞增殖。结论:我们的研究表明NRSF与卵巢癌的进展有关,NRSF可能会成为一个早期诊断卵巢癌的标志物,并且抑制NRSF的表达可能会成为治疗卵巢癌的有效方法。 展开更多
关键词 nrsf 卵巢癌 海马通路
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神经元限制性沉默因子对人胰岛素基因转录调控作用的研究 被引量:5
12
作者 刘庆斌 李艳华 +11 位作者 杨印祥 袁红丰 张锐 秦立蓬 吕洋 张赛男 孙迪金 陈琳 白慈贤 南雪 王韫芳 裴雪涛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第9期952-959,共8页
为了研究神经元限制性沉默因子(NRSF)调控神经元及胰岛细胞中神经特异性基因的表达,进一步寻找胰岛细胞中可能存在的其他NRSF调控基因.先用生物信息学手段对相关基因进行了分析.筛选及序列比对发现,人胰岛素核心启动子区有一段与NRSE相... 为了研究神经元限制性沉默因子(NRSF)调控神经元及胰岛细胞中神经特异性基因的表达,进一步寻找胰岛细胞中可能存在的其他NRSF调控基因.先用生物信息学手段对相关基因进行了分析.筛选及序列比对发现,人胰岛素核心启动子区有一段与NRSE相似的序列,提示,它可能受NRSF调控.构建了含NRSF基因的慢病毒载体,将其稳定转染于INS-1细胞.构建了3种荧光素酶报告载体:含有人胰岛素启动子-荧光素酶(hInsP-LUC)的慢病毒载体,pGL3-Basic载体和含有2拷贝NRSE样基序-荧光素酶(NRSE-LUC)的报告载体.利用稳定转染及瞬时转染实验观察NRSF对报告载体中荧光素酶活性的影响.利用电泳迁移率变动分析实验观察NRSE样基序与NRSF蛋白的结合情况,并通过竞争结合实验、引入特异性抗体实验证实探针与蛋白质结合的特异性.RT-PCR检测证实,感染空病毒的INS-1细胞不表达NRSF,感染含目的基因慢病毒的INS-1细胞能表达NRSF.将含有hInsP-LUC的慢病毒载体稳定转染于上述2种细胞,荧光素酶活性分析结果显示,NRSF的过表达能明显降低胰岛素启动子的活性.瞬时转染hInsP-LUC报告系统于上述2种细胞,结果也显示NRSF能明显抑制胰岛素启动子-荧光素酶的活性.将含有NRSE-LUC的报告载体瞬时转染于上述2种细胞,结果表明过表达NRSF的INS-1细胞组的荧光素酶相对值比对照组有明显下降.电泳迁移率变动分析实验进一步证实,此NRSE样序列可以与NRSF蛋白特异结合,这种特异结合可以被标准的NRSE序列所竞争.结果表明,人胰岛素启动子中含有NRSE样序列,该序列通过与NRSF蛋白结合从而抑制人胰岛素启动子的转录活性.这一研究工作有助于进一步了解NRSF在胰岛细胞中的调控作用. 展开更多
关键词 神经元限制性沉默因子(nrsf) 神经元限制性沉默元件(NRSE) 胰岛素 启动子
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REST在神经病理性疼痛中的研究进展 被引量:3
13
作者 王艺颖 梁策 +2 位作者 赵晨 张凡 张海林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1652-1654,共3页
抑制元素1沉默转录因子/神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)是一种转录抑制因子,它是一种DNA锌指结合蛋白,通过与一些基因中的特异的作用元件(NRSE)相结合,可以使其序列中的组蛋白发生去乙酰化,通过表观遗传重构来沉默靶基因,从而抑制靶... 抑制元素1沉默转录因子/神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)是一种转录抑制因子,它是一种DNA锌指结合蛋白,通过与一些基因中的特异的作用元件(NRSE)相结合,可以使其序列中的组蛋白发生去乙酰化,通过表观遗传重构来沉默靶基因,从而抑制靶基因的转录。近年来有研究表明,REST/NRSF介导诱导的几种特定基因的转录抑制是神经病理性疼痛发生和发展过程中的重要组成部分。该文就REST/NRSF与神经病理性疼痛之间的相关研究作一综述。 展开更多
关键词 REST/nrsf 神经病理性疼痛 神经元 靶基因 转录 抑制
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人参皂苷Rg1对发育期癫痫模型大鼠认知功能的影响 被引量:4
14
作者 李慧 陈李兰 +1 位作者 李蕊 戴园园 《浙江中西医结合杂志》 2022年第4期301-305,310,共6页
目的探讨人参皂苷Rg1对发育期癫痫模型大鼠认知功能的影响。方法50只14d龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和人参皂苷Rg1低、中、高剂量组(人参皂苷Rg110、30、60mg/kg),每组10只;模型组和人参皂苷Rg1低、中、高剂量组大鼠称重... 目的探讨人参皂苷Rg1对发育期癫痫模型大鼠认知功能的影响。方法50只14d龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和人参皂苷Rg1低、中、高剂量组(人参皂苷Rg110、30、60mg/kg),每组10只;模型组和人参皂苷Rg1低、中、高剂量组大鼠称重后,给予红藻氨酸10mg/kg剂量腹腔注射制备慢性癫痫模型;对照组大鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆功能;Western blot法检测大鼠海马神经限制性沉默因子(NRSF)蛋白表达;RT-qPCR法检测大鼠海马组织NRSF mRNA和miR-124表达;尼氏染色(Nissl染色)检测大鼠海马结构的病理改变。结果与对照组比较,模型组大鼠定位巡航实验第3~6天逃避潜伏期显著延长[(54.80±7.34)s比(28.60±5.16)s,(52.10±9.89)s比(18.63±6.87)s,(47.11±9.67)s比(15.57±6.26)s,(39.05±8.74)s比(9.02±6.34)s,P均<0.01];空间探索实验目的象限游泳时间百分比明显减少[(13.23±5.43)%比(44.23±8.12)%,P<0.01];海马NRSF蛋白表达量明显增加[(0.71±0.11)比(0.31±0.04),P<0.01];海马NRSF mRNA及miR-124表达量明显增加[NRSF mRNA:(0.84±0.09)比(0.46±0.06);miR-124:(0.60±0.08)比(0.41±0.07),P均<0.05]。与模型组比较,人参皂苷Rg1高剂量组大鼠定位巡航实验第3~6天逃避潜伏期显著缩短[(40.10±9.14)s比(54.80±7.34)s,(30.10±7.76)s比(52.10±9.89)s,(24.90±6.32)s比(47.11±9.67)s,(17.09±7.56)s比(39.05±8.74)s,P均<0.01],空间探索实验目的象限游泳时间百分比明显增加[(35.27±5.49)%比(13.23±5.43)%,P<0.01];海马NRSF蛋白及NRSF mRNA表达量明显减少[NRSF蛋白:(0.50±0.06)比(0.71±0.11),P<0.01;NRSF mRNA:(0.59±0.07)比(0.84±0.09),P均<0.05];海马miR-124表达量明显增加[(0.84±0.07)比(0.60±0.08),P<0.05]。Nissl染色结果显示,对照组大鼠海马CA3区锥体细胞排列整齐、紧密,细胞结构完整,神经元内布满深蓝色颗粒状的尼氏小体;模型组大鼠海马CA3区锥体细胞排列疏松,部分神经元胞体皱缩、碎裂,核固缩,胞质内尼氏小体大量脱失;人参皂苷Rg1各剂量组大鼠海马CA3区神经元皱缩、碎裂、尼氏小体减少、脱失较模型组减轻,以高剂量组减轻明显。结论人参皂苷Rg1能改善发育期癫痫模型大鼠认知功能,这可能与减少海马NRSF表达量及增加miR-124表达量有关。 展开更多
关键词 大鼠 癫痫 认知障碍 nrsf miR-124 人参皂苷RG1
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神经元限制性沉默因子研究进展
15
作者 黄燕 谢毅 《国外医学(分子生物学分册)》 CSCD 1998年第6期241-244,共4页
神经元限制性沉默因子(NRSF)是神经元发育中的一个负调控因子。它与靶序列神经元限制性沉默子(NRSE)相互作用,主要调控神经元特异性基因,防止神经元基因在非神经元组织中的异位表达以及防止神经发生中神经元表型的提前表达。最近的研究... 神经元限制性沉默因子(NRSF)是神经元发育中的一个负调控因子。它与靶序列神经元限制性沉默子(NRSE)相互作用,主要调控神经元特异性基因,防止神经元基因在非神经元组织中的异位表达以及防止神经发生中神经元表型的提前表达。最近的研究表明,NRSF还可调控神经元转录编码基因和某些非神经元基因。暗示它住胚胎发育中可能起着更为广泛的作用。 展开更多
关键词 神经元 限制性沉默因子 nrsf 研究进展
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抑制元素-1沉默转录因子和N-甲基-D-天冬氨酸受体-1在人脑胶质瘤中的表达及意义 被引量:1
16
作者 杨旋 张捷 +1 位作者 文志华 袁先厚 《医学新知》 CAS 2011年第3期182-184,F0004,共4页
目的探讨抑制元素-1沉默转录因子(repressor element silencing transcription factor, REST)/神经元限制性沉默因子 ( neuron - restrictive silencer factor, NRSF)和N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDAR1)在人脑胶质瘤中的表达及... 目的探讨抑制元素-1沉默转录因子(repressor element silencing transcription factor, REST)/神经元限制性沉默因子 ( neuron - restrictive silencer factor, NRSF)和N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDAR1)在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例人脑胶质瘤标本中REST/NRSF和NMDAR1的表达。结果40例人脑胶质瘤标本中可以观察到REST/NRSF和NMDAR1的阳性表达,而且随着胶质瘤病理级别的提高阳性表达逐渐增强,两者的表达呈正相关。结论REST/NRSF和NMDAR1可能在人脑胶质瘤的发生发展过程中起比较重要的作用,而且对于判断胶质瘤的恶性程度和预后具有-定的参考意义, 展开更多
关键词 胶质瘤 REST nrsf NMDAR
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