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伴NRAS和KRAS基因突变的初诊急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析
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作者 于张宇 蔡博 +8 位作者 王一 雷阳阳 李冰霞 李玉芳 石艳萍 陈佳欣 刘姝宏 余长林 郭梅 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期682-690,共9页
目的:回顾性分析伴NRAS和KRAS基因突变的初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、共突变基因及对预后的影响。方法:收集2018年12月至2023年12月就诊于解放军总医院第五医学中心血液科的80例初诊AML患者的临床资料及二代测序结果,分析初... 目的:回顾性分析伴NRAS和KRAS基因突变的初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、共突变基因及对预后的影响。方法:收集2018年12月至2023年12月就诊于解放军总医院第五医学中心血液科的80例初诊AML患者的临床资料及二代测序结果,分析初诊AML中NRAS和KRAS突变患者的临床特征、共突变基因及NRAS和KRAS突变对预后的影响。结果:80例初诊AML患者中,20例(25.0%)患者检测到NRAS突变,9例(11.3%)患者检测到KRAS突变。NRAS突变最常见于2号外显子的12、13号密码子及3号外显子61号密码子,KRAS突变最常见于2号外显子的12、13号密码子,均为错义突变。NRAS突变组、KRAS突变组、NRAS/KRAS野生组在年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、骨髓原始细胞比例、首次诱导化疗方案、CR1/CRi1率、染色体核型、2022ELN风险分层、接受异基因造血干细胞移植方面均无统计学差异(P>0.05)。KRAS突变与PTPN11突变显著相关(r=0.344),未发现NRAS突变显著相关基因。生存分析结果显示,与NRAS/KRAS野生组相比,NRAS突变组5年总生存(OS)及无复发生存(RFS)率较高,但差异不显著(P=0.097,P=0.249);KRAS突变组5年OS率、RFS率较低,差异也不显著(P=0.275,P=0.442)。KRAS突变组与NRAS突变组5年RFS率无统计学差异(P=0.157),但KRAS突变组5年OS率显著降低(P=0.037)。结论:初诊AML患者中,KRAS突变与PTPN11突变显著相关。与NRAS/KRAS野生组患者相比,NRAS突变患者预后较好,KRAS突变患者预后较差,但均无统计学差异;伴KRAS突变AML患者预后显著差于伴NRAS突变患者。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 nraS突变 KRAS突变 nraS/KRAS野生型 预后
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结直肠癌不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变特点及其与预后的关系 被引量:1
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作者 杨楠 何乐 +3 位作者 李振珺 刘凤磊 向奇 常守凤 《医学研究杂志》 2025年第1期48-53,115,共7页
目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF... 目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,并分析其与临床特征、转移部位的关系及相关预后。结果 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变率分别为57.1%、4.4%、4.4%、3.9%。KRAS突变在女性、直肠癌、Ⅲ~Ⅳ期患者中显著升高;右半结肠癌中BRAF突变比例显著升高(P<0.05)。肺转移在KRAS突变时更常见,NRAS突变率在肝转移中更高,腹膜转移的比例在BRAF突变时更高;KRAS和NRAS突变分别是CRC肺转移和肝转移的独立危险因素(P<0.01)。RAF突变型在CRC肝转移、腹膜转移患者中生存时间(overall survival,OS)较短,KRAS突变型在CRC肺转移患者中预后更差;KRAS和BRAF突变分别是CRC肺转移和肝转移患者预后不良的独立预测因子(P<0.01)。结论 KRAS、NRAS、BRAF突变紧密关联CRC远处转移及预后,临床应常规检测以上突变,为治疗决策提供关键指导。 展开更多
关键词 结直肠癌 转移 KRAS nraS BRAF PIK3CA
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NRAS基因突变结直肠癌临床病理和分子遗传特征分析
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作者 蒋英杰 刘言 +3 位作者 孙波 何宗杰 丁丹 白辰光 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第5期609-620,共12页
目的 分析神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(NRAS)基因突变结直肠癌(CRC)患者的临床病理特征与其肿瘤组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、v-raf鼠科肉瘤病毒癌基因同源... 目的 分析神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(NRAS)基因突变结直肠癌(CRC)患者的临床病理特征与其肿瘤组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、v-raf鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态及错配修复(MMR)蛋白、人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达的关系。方法 回顾性分析546例NRAS基因突变CRC患者的临床病理资料。采用基因突变联合检测试剂盒(荧光PCR法)检测NRAS、KRAS、PIK3CA、BRAF基因的突变状态,采用免疫组织化学染色EnVision法检测MMR、HER-2蛋白的表达情况,并分析它们与患者临床病理特征的关系。结果 NRAS基因突变CRC患者中,NRAS基因单一位点突变者占98.35%(537/546),NRAS基因双位点突变者占1.65%(9/546),NRAS和KRAS基因同时突变者占1.47%(8/546),未检出PIK3CA、BRAF基因突变的患者。NRAS基因突变类型包括Q61R(或Q61K、Q61L、Q61H)突变(266/546,48.72%)、G12D(或G12S)突变(154/546,28.21%)、G13R(或G12C、G12V、G12A、G13V)突变(134/546,24.54%)和A146T突变(1/546,0.18%)。其中,G13R(或G12C、G12V、G12A、G13V)突变更容易发生在原发于直肠的CRC患者(P=0.035);与该位点未突变患者相比,突变患者虽然肿瘤最大径更大(P=0.029),但患者术后无进展生存期更长(P=0.028)。在NRAS基因突变的患者中,HER-2阳性与神经周围浸润相关(P=0.003),MMR蛋白表达缺陷的患者平均年龄更小(P=0.041)且与NRAS双位点突变相关(P=0.018)。结论 NRAS基因突变CRC可能具有独特的临床病理表现与分子表型,为后续CRC的个体化治疗和预后评估提供了潜在依据。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 nraS基因突变 临床病理特征 错配修复蛋白 人表皮生长因子受体2
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KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床病理特征的相关性
4
作者 郭志琴 杨宏杰 +2 位作者 袁琳娜 陈祥义 邬万新 《中华全科医学》 2025年第8期1320-1323,共4页
目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理... 目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理资料,运用ARMS-PCR法检测FFPE组织中4种基因突变,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 (1)本研究4种基因的总突变率为53.4%(280/524),其中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率分别为46.6%(244/524)、3.2%(17/524)、3.8%(20/524)和2.7%(14/524)。3.6%(19/524)的患者存在共突变。(2)KRAS基因突变主要集中在第2号外显子,突变率为43.1%(226/524),易发生于女性和黏液腺癌患者(P<0.05)。(3)NRAS基因第2、3号外显子突变率分别为1.3%(7/524)和1.9%(10/524),多见于肿瘤长径<5 cm的患者(P<0.05)。(4)BRAF基因突变在肿瘤长径≥5 cm、浸润型、低分化、伴黏液腺癌和脉管侵犯的右半结肠癌患者中更常见(P<0.05)。(5)伴黏液腺癌患者PIK3CA基因突变率高于未伴黏液腺癌患者[6.3%(5/79)vs. 2.0%(9/445),χ^(2)=4.785,P=0.029]。结论 结直肠癌中KRAS基因突变率高且以第2号外显子突变为主,NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率较低。4种基因突变与不同临床病理特征存在相关性,联合检测有助于结直肠癌患者预后评估和制定个体化精准治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因突变 KRAS nraS BRAF PIK3CA
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Colorectal cancer tumor phenotypes associated with KRAS,NRAS,and BRAF hot-spot mutations
5
作者 Omer Abdelgadir Yong-Fang Kuo +3 位作者 M Firoze Khan Anthony O Okorodudu Yu-Wei O Cheng Jianli Dong 《World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology》 2025年第3期90-101,共12页
BACKGROUND Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS),neuroblastoma RAS viral oncogene homolog(NRAS),and v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1(BRAF)nucleotide variants may generate quantitatively or qua... BACKGROUND Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS),neuroblastoma RAS viral oncogene homolog(NRAS),and v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1(BRAF)nucleotide variants may generate quantitatively or qualitatively various protein activities,which may be reflected in their differential association with tumor characteristics.AIM To examine the association between these mutations and colorectal cancer(CRC)progression stages.METHODS A retrospective analysis was conducted on 799 patients with CRC,whose tumor samples were examined for mutations in the hot-spots of the KRAS,NRAS,and BRAF genes at the University of Texas Medical Branch,spanning from January 2016 to July 2023.Statistical analyses were performed to assess the association of spe-cific nucleotide changes with tumor,nodes,and metastasis stages.RESULTS KRAS mutations were found in 39.5%of cases,NRAS mutations in 4.4%,and BRAF mutations in 6.0%.The KRAS p.Gly12Val and p.Gly13Asp mutations were positively associated with pathological stage 4 tumors.Additionally,the KRAS p.Gly12Asp and p.Gly12Val mutations were linked to an increased risk of distant metastasis.Meanwhile,the BRAF Val600Glu mutation was associated with a higher likelihood of lymph node involvement.CONCLUSION Our findings support the potential prognostic utility of specific KRAS(p.Gly12Val,p.Gly12Asp,and p.Gly13Asp)and BRAF p.Val600Glu mutations in CRC.These results are preliminary and require validation through larger,multi-center studies before they can be considered reliable in clinical practice. 展开更多
关键词 Colorectal cancer KRAS mutation nraS mutation BRAF mutation Pathological stages Molecular biomarker PYROSEQUENCING
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423例结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系分析 被引量:11
6
作者 朱凤伟 吕亚莉 +4 位作者 钟梅 董周寰 王琼 谭心睿 石怀银 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第10期976-980,共5页
目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻... 目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻滞突变系统与Taqman探针相结合的方法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因的体细胞突变热点,分析其与临床病理特征的关系。结果423例CRC中,4种基因(KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA)总突变率为58.87%(249/423),其中KRAS突变率为44.68%(189/423),NRAS突变率为4.73%(20/423),BRAF突变率为3.78%(16/423),PIK3CA突变率为5.67%(24/423)。此外还发现KRAS和PIK3CA共同突变率为3.07%(13/423);BRAF和PIK3CA共同突变率为0.95%(4/423)。KRAS基因在脉管内癌栓[OR:0.351,P=0.003]和淋巴结转移[OR:0.583,P=0.006]病例中突变率明显降低;NRAS基因在肿瘤高分化组(OR:5.984,P=0.026)中突变率明显升高。BRAF基因在右半结肠肿瘤中突变频率明显升高[OR:4.286,P=0.005]。KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、神经侵犯、肝转移和临床分期等因素无关(P均>0.05)。结论本组结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA这4个基因突变与大部分临床病理指标无关,但是KRAS突变较少出现在脉管内癌栓和淋巴结转移患者中,BRAF突变更多地出现在右半结肠。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS基因 nraS基因 BRAF基因 PIK3CA基因 基因突变 病理学
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同一氮素水平不同NO_3^-/NH_4^+对NRA和GSA的影响 被引量:10
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作者 赵越 魏自民 马凤鸣 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 2002年第4期373-376,共4页
为确定硝态氮和氨态氮的最佳配方,以达到氮肥的最佳调控,试验研究了不同的NO3-/NH4+对甜菜同化关键酶的影响。结果表明,在整个生育期间,同一氮素水平、不同比例的NO3-/NH4+的NRA变化趋势与单一施硝态氮、氨态氮的NRA变化趋势一致,在生... 为确定硝态氮和氨态氮的最佳配方,以达到氮肥的最佳调控,试验研究了不同的NO3-/NH4+对甜菜同化关键酶的影响。结果表明,在整个生育期间,同一氮素水平、不同比例的NO3-/NH4+的NRA变化趋势与单一施硝态氮、氨态氮的NRA变化趋势一致,在生育前期较高,而后下降。但不同比例的NO3-/NH4+的NR活力不同,以NO3-/NH4+为3∶1的NR活力最高,而以NO3-/NH4+为0∶4的NR活力最低。在根和叶片中,不同比例的NO3-/NH4+的GS活力变化不同,在叶片中GS活力随NO3-比例增加而增加,但在根中,GS活力则随NH4+的比例增加而增加。 展开更多
关键词 氮素水平 甜菜 生长发育 NO3^-/NH4^+ nra GSA
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伴KRAS/NRAS突变型子宫颈中肾管腺癌2例临床病理分析 被引量:6
8
作者 关会娟 贾恩朝 +2 位作者 郭芳芳 徐紫光 孔令非 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期934-937,共4页
目的探讨子宫颈中肾管腺癌(mesonephric adenocarcinoma,MNA)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2例子宫颈MNA的临床资料、病理学形态及免疫表型,并复习相关文献。结果2例患者年龄分别为51、77岁,临床均表现为阴道不规... 目的探讨子宫颈中肾管腺癌(mesonephric adenocarcinoma,MNA)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2例子宫颈MNA的临床资料、病理学形态及免疫表型,并复习相关文献。结果2例患者年龄分别为51、77岁,临床均表现为阴道不规则出血、子宫颈赘生物;术前活检诊断及会诊结果为子宫颈低分化癌、鳞状细胞癌、癌肉瘤、间质肉瘤、滑膜肉瘤等;镜下肿瘤组织以实性巢状、条索状结构为主,肿瘤细胞圆形或梭形,局灶可见少量腺样结构,腺腔内可见嗜酸性分泌物;免疫表型:肿瘤细胞vimentin、CK(AE1/AE3)和PAX8均弥漫强(+),梭形细胞CD10弥漫强(+),EMA、p16和p53灶(+),ER、PR、CEA均(-),Ki-67增殖指数20%~60%;基因检测结果显示:2例均存在KRAS基因2号外显子p.G12A突变,例2还同时存在NRAS基因3号外显子p.A59D突变。结论子宫颈MNA是来源于中肾管残件的罕见肿瘤,生物学行为与其他类型子宫颈腺癌及肉瘤相比更加惰性,但其病理学形态多样,尤以梭形细胞成分为主时,极易误诊。认识子宫颈MNA不同组织学形态,寻找特征性诊断线索,对该肿瘤的正确诊断有重要临床意义。KRAS/NRAS分子检测为临床尝试靶向治疗提供依据。 展开更多
关键词 子宫颈肿瘤 中肾管腺癌 中肾管残余 KRAS/nraS
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结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析 被引量:21
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作者 吴永芳 许春伟 +4 位作者 宋业颖 班怡 张博 邵云 李晓兵 《临床与病理杂志》 CAS 2015年第7期1385-1389,共5页
目的:探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因各亚型突变状况。方法:应用Taqman-ARMS方法检测101例结直肠癌患者石蜡组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况。结果:结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS基因总突变率为42.57%,其中30例(29.7... 目的:探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因各亚型突变状况。方法:应用Taqman-ARMS方法检测101例结直肠癌患者石蜡组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况。结果:结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS基因总突变率为42.57%,其中30例(29.70%)检测到外显子2第12密码子突变;其中13例(12.87%)检测到KRAS基因外显子2第13密码子突变,为G13D点突变,未检测到G13C点突变;NRAS基因总突变率为3.96%,其中外显子2第12密码子突变1例(0.99%),外显子2第13密码子突变1例(0.99%),外显子3第61密码子突变2例(1.98%);BRAF基因总突变率为3.96%。结论:结直肠癌患者组织中KRAS基因突变率较高,NRAS和BRAF基因突变率虽低但不容忽视。KRAS、NRAS和BRAF基因检测人群的筛选对结直肠癌患者治疗方案的选择意义重大,能够更有效的指导精准医学个体化治疗。 展开更多
关键词 Taqman-ARMS方法 结直肠癌 KRAS基因 nraS基因 BRAF基因 突变率
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Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测在大肠癌治疗和预后中的临床价值研究 被引量:8
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作者 厉金雷 蔡剑辉 +1 位作者 任约翰 徐昶 《中国现代医生》 2017年第23期1-5,F0003,共6页
目的研究Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法随机选择我院2010年2月~2013年8月期间收治的240例大肠癌患者作为研究对象,取术后肿瘤组织标本,检测Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变并分析其与大肠癌... 目的研究Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法随机选择我院2010年2月~2013年8月期间收治的240例大肠癌患者作为研究对象,取术后肿瘤组织标本,检测Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变并分析其与大肠癌患者临床病理特征之间的关系。随访3年,分析Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与患者的3年生存率的关系。结果 240例患者Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变分别占2.50%、7.92%、43.75%、4.17%。Kras突变合并Pik3ca突变占3.75%。Braf突变合并Pik3ca突变占0.42%。Kras突变合并Nras突变1例,占0.42%。Nras基因突变仅与患者的年龄有关(P<0.05)。Braf基因突变仅与患者的肿瘤原发部位、分化程度以及术后是否复发有关(P<0.05)。Kras基因突变仅与患者的年龄和病灶大小有关(P<0.05)。Pik3ca基因突变与患者的肿瘤原发部位、分化程度有关(P<0.05)。Nras、Braf、Kras和Pik3ca基因突变大肠癌患者的3年生存率均低于野生型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对大肠癌患者行Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测可以为靶向治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 大肠癌 nras基因 BRAF基因 KRAS基因 PIK3CA基因 靶向治疗
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牛Nramp1基因5′调控区序列的克隆及序列分析 被引量:7
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作者 张利博 王洪梅 +4 位作者 王长法 李秋玲 黄金明 仲跻峰 刘松财 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1174-1178,共5页
采用LA-PCR技术扩增牛Nramp1基因2 515 bp的5′调控区序列,构建了重组克隆载体pEASY-T3-Nramp1,对阳性克隆进行了PCR扩增、限制性酶切鉴定、DNA测序及生物信息学分析。结果表明,试验成功构建了包含Nramp1基因5′调控区的重组质粒。经同... 采用LA-PCR技术扩增牛Nramp1基因2 515 bp的5′调控区序列,构建了重组克隆载体pEASY-T3-Nramp1,对阳性克隆进行了PCR扩增、限制性酶切鉴定、DNA测序及生物信息学分析。结果表明,试验成功构建了包含Nramp1基因5′调控区的重组质粒。经同源性比对发现,Nramp1基因5′调控区在不同物种中具有一定的保守性,在转录起始位点近端的启动子区域,牛与人、鼠、猪、羊的同源性分别是60.50%,58.52%,72.18%,81.95%。经预测,该调控区富含GR、SP1、c-Ets-1、NF-W2等转录因子结合位点。本研究为进一步确定牛Nramp1基因核心启动子区域及该基因的表达调控奠定了理论基础。 展开更多
关键词 nramp1基因 5′调控区 序列分析
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Kras、Nras、Braf基因突变联合检测在转移性大肠癌中的意义 被引量:8
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作者 祁秀敏 张熔熔 唐威 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第2期276-279,共4页
目的探讨大肠癌Kras、Nras、Braf基因突变与临床病理特征及预后的意义。方法应用实时荧光定量PCR Taq Man探针法检测90例大肠癌患者Kras、Nras、Braf基因突变。结果 90例大肠癌标本中33例(36.7%)检测到Kras12、13、61密码子基因突变,4例... 目的探讨大肠癌Kras、Nras、Braf基因突变与临床病理特征及预后的意义。方法应用实时荧光定量PCR Taq Man探针法检测90例大肠癌患者Kras、Nras、Braf基因突变。结果 90例大肠癌标本中33例(36.7%)检测到Kras12、13、61密码子基因突变,4例(4.4%)检测到Nras12、13、61密码子基因突变,6例(6.7%)检测到Braf V600E基因突变。在有无淋巴结转移及远处转移的患者,Kras基因突变差异有统计学意义(2=7.220、8.720,P<0.01)。在不同的性别、年龄、肿块大小、浸润深度、分化程度,Kras基因突变均差异无统计学意义(P>0.05)。Kras、Nras、Braf基因野生型患者的3年生存率均高于突变型(P<0.01),无淋巴结转移和远处转移组患者的3年生存率明显高于伴淋巴结转移和远处转移组(P<0.01)。Kras与Nras、Braf基因突变无明显负相关性。结论联合检测Kras、Kras、Braf基因突变对转移性大肠癌的治疗及预后评估具有重要的意义。 展开更多
关键词 大肠癌 KRAS nraS BRAF
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NRAMP1基因3′UTR多态性与新疆哈萨克族结核病易感性的研究 被引量:9
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作者 李春柱 贾学斌 +1 位作者 孟宪杰 张万江 《生命科学研究》 CAS CSCD 2010年第2期125-129,共5页
为了研究人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白NRAMP1基因3′UTR多态性与新疆哈萨克族结核病易感性的关系,研究选取新疆哈萨克族活动性结核病患者213例,新疆哈萨克族正常对照者211人,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法... 为了研究人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白NRAMP1基因3′UTR多态性与新疆哈萨克族结核病易感性的关系,研究选取新疆哈萨克族活动性结核病患者213例,新疆哈萨克族正常对照者211人,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法对NRAMP1基因3′UTR多态性进行基因分型,比较不同基因型及等位基因的频率,经统计学分析,探讨NRAMP1基因3′UTR多态性与新疆哈萨克族结核病易感性的关系.结果显示,在新疆哈萨克族活动性结核病患者组中NRAMP1基因3′UTR TGTG+/TGTG+基因型138例(64.8%),TGTG+/del基因型63例(29.6%),del/del基因型12例(5.6%);新疆哈萨克族正常对照组TGTG+/TGTG+基因型则为167例(79.1%),TGTG+/del基因型41例(19.5%),del/del基因型3例(1.4%).新疆哈萨克族结核病患者组TGTG+/del基因型和del/del基因型频率明显高于新疆哈萨克族正常对照组,差异有统计学意义(χ2=10.8,P<0.01);在新疆哈萨克族结核病患者组的TGTG+等位基因频率为79.6%,del等位基因频率为20.4%,新疆哈萨克族正常对照组中TGTG+和del等位基因频率分别为88.9%和11.1%,del等位基因在新疆哈萨克族结核病患者组中的分布频率高,差异有统计学意义(χ2=13.7,P<0.01).研究结果提示TGTG缺失等位基因可能是新疆哈萨克族结核病的易感基因,携带TGTG+/del和del/del基因型的新疆哈萨克族人群可能更易患结核病. 展开更多
关键词 nraMP1基因 多态性 结核病 易感性
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结直肠癌患者应用ARMS法检测KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变分析 被引量:11
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作者 张莹 王哲 杨向红 《诊断病理学杂志》 2019年第8期506-511,共6页
目的探讨结直肠癌(CRC)患者应用扩增阻碍突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况并分析其与临床病理特征的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院60例结直肠癌患者手术... 目的探讨结直肠癌(CRC)患者应用扩增阻碍突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况并分析其与临床病理特征的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院60例结直肠癌患者手术切除组织,采用ARMS法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况。结果KRAS基因突变23例,突变率为38.3%;NRAS基因突变1例,突变率为1.7%;PIK3CA基因突变4例,突变率为6.7%;BRAF基因突变3例,突变率为5%。检出双突变2例,分别为PIK3CA与KRAS突变,PIK3CA与BRAF突变。有淋巴结转移患者KRAS基因突变率显著高于无淋巴结转移患者(P=0.031)。KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变之间无明显相关性。结论在结直肠癌患者中,KRAS基因突变率最高,且多发生于有淋巴结转移患者,NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变率较低。对结直肠癌患者进行KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因联合检测,为临床个体化靶向治疗提供更准确的理论依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS nraS PIK3CA BRAF ARMS法
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结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变与其病理特征的关系 被引量:8
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作者 代云 郑国华 李青 《临床与病理杂志》 2017年第5期875-880,共6页
目的:探讨265例结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变及其病理特征关系。方法:选取2014年12月至2016年12月的265例结直肠癌患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用PCR扩增–直接测序法检测BR AF基因(15外显子600密码子),KR AS基因(... 目的:探讨265例结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变及其病理特征关系。方法:选取2014年12月至2016年12月的265例结直肠癌患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用PCR扩增–直接测序法检测BR AF基因(15外显子600密码子),KR AS基因(12,13,61密码子突变),NRAS(2号与3号外显子的12密码子、13密码子与61密码子常见的12个突变位点)及PIK3C A(第9,20外显子)基因的突变状态,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果:265例患者中存在BRAF基因突变率为6.8%(18/265),KRAS基因突变率为32.1%(85/265),NRAS基因突变率为5.7%(15/265),PIK3CA基因突变率为11.3%(30/265)。NRAS基因和KRAS基因突变与年龄有关(P<0.05),与性别、原发部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关(P>0.05);BRAF,PIK3CA基因在原发部位为右半结肠患者中的突变率明显升高(P<0.05),但与年龄、性别、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关(P>0.05)。结论:NRAS,PIK3CA基因在中国结直肠癌患者中的突变率较低。KRAS,NRAS基因突变与年龄相关,BRAF,PIK3CA基因与肿瘤原发部位相关,联合检测这些基因的突变情况可以判断疾病的发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 BRAF KRAS nraS PIK3CA 基因突变
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离子束介导的小麦低蛋白变异株系NRA、叶绿素含量动态分析 被引量:1
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作者 姬生栋 薛华政 +5 位作者 刘亚丽 张现伟 盛有明 祝红燕 陈鹏 李双凯 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期162-164,173,共4页
对离子束介导大豆DNA的小麦后代低蛋白质变异株系的旗叶硝酸还原酶活性(nitrate reductase ac-tivity NRA)、叶绿素含量进行分析.结果表明:株系05-49的NRA从抽穗中期至灌浆后期均高于对照,灌浆末期低于对照;株系05-14从扬花中期至灌浆... 对离子束介导大豆DNA的小麦后代低蛋白质变异株系的旗叶硝酸还原酶活性(nitrate reductase ac-tivity NRA)、叶绿素含量进行分析.结果表明:株系05-49的NRA从抽穗中期至灌浆后期均高于对照,灌浆末期低于对照;株系05-14从扬花中期至灌浆中期均低于对照,灌浆后期至末期均高于对照.叶绿素总含量、叶绿素a和叶绿素b含量,株系05-14在被检测的各时期均高于对照,株系05-49仅在灌浆末期低于对照,其它各时期均高于对照.两变异株系叶绿素a/b值均低于对照. 展开更多
关键词 小麦 nra 叶绿素含量 离子束介导
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急性髓系白血病中Nras基因点突变的检测以及信号传导通路蛋白的表达 被引量:5
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作者 杨建刚 孙雪梅 +1 位作者 顾香芳 徐祖琼 《现代医学》 2009年第4期273-277,共5页
目的研究Nras基因在急性髓系白血病(AML)中的突变以及在AML和正常对照组中RAS蛋白下游信号传导通路上AKT、ERK1/2以及其活化形式P-AKT和P-ERK1/2的表达情况。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性法(PCR-SSCP)及直接测序法检测AML中Nra... 目的研究Nras基因在急性髓系白血病(AML)中的突变以及在AML和正常对照组中RAS蛋白下游信号传导通路上AKT、ERK1/2以及其活化形式P-AKT和P-ERK1/2的表达情况。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性法(PCR-SSCP)及直接测序法检测AML中Nras基因突变率,应用Western blot法检测AKT、ERK以及其活化形式P-AKT,P-ERK1/2的表达量。结果48例AML中检测到2例Nras 12突变,2例Nras 61突变,突变组P-AKT、P-ERK1/2的表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05)。未有Nras基因突变的AML其P-AKT、P-ERK1/2的表达水平也增高,但表达不均一。结论Nras基因突变可能是AML发生发展的原因之一,其机制可能是由于突变导致编码的Ras蛋白构型改变,使其处于功能持续活化状态,从而激活了Raf/Mek/Erk和PI3K/Akt等下游信号传导通路,最终导致AML的发生。 展开更多
关键词 nras基因 急性髓系白血病 突变 P-AKT P-ERK
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结直肠癌患者KRAS,NRAS和BRAF基因突变检测分析 被引量:1
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作者 祝继原 吴鹤 +5 位作者 张震 宋月佳 王梦迪 张世超 鹿芃恬 戚基萍 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2017年第6期500-503,共4页
目的探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变特点及状况。方法收集哈尔滨医科大学附属第一医院144例结直肠癌患者的手术石蜡标本,采用突变阻滞扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS-PCR)检测KRAS、NRAS和BRAF基... 目的探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变特点及状况。方法收集哈尔滨医科大学附属第一医院144例结直肠癌患者的手术石蜡标本,采用突变阻滞扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS-PCR)检测KRAS、NRAS和BRAF基因突变情况。结果检出KRAS基因突变62例,突变率为43.06%;检出NRAS基因突变5例,突变率为3.47%;检出BRAF基因突变6例,突变率为4.17%。结论结直肠癌患者组中KRAS基因突变率较高,NRAS和BRAF基因突变率较低。随着肿瘤靶向治疗研究不断深入,检测肿瘤相关基因靶点能够更有效地指导精准医学个体化治疗。 展开更多
关键词 KRAS基因 nraS基因 BRAF基因 结直肠癌 ARMS 精准医学
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基于技术商品化的“NRA”技术转移理论 被引量:2
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作者 孙斌 曾伟 《科技进步与对策》 CSSCI 北大核心 2003年第11期52-53,共2页
在对技术转移诸理论进行研究的基础上,提出了基于技术商品化的"NRA"技术转移理论。指出了技术转移是科学技术在技术需求(Need)、资源(Resources)与能力(Ability)3者相互协调的情况下所作出的必然选择。"NRA"3者相... 在对技术转移诸理论进行研究的基础上,提出了基于技术商品化的"NRA"技术转移理论。指出了技术转移是科学技术在技术需求(Need)、资源(Resources)与能力(Ability)3者相互协调的情况下所作出的必然选择。"NRA"3者相辅相承,对于技术转移行为的成功实现缺一不可,3者的有效均衡才能引发、诱导和保证成功的技术转移。 展开更多
关键词 技术转移 技术商品化 技术需求 资源 能力 nra”理论
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结直肠癌中KRAS、NRAS基因突变与临床病理特征的关系 被引量:2
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作者 潘理会 李育庄 李春辉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期2110-2113,共4页
目的探讨结直肠癌(CRC)中大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)、大鼠肉瘤病毒转化基因(NRAS)基因的常见突变类型与临床病理参数的关系。方法从CRC石蜡包埋组织中提取基因组DNA,采取实时荧光定量PCR法进行KRAS、NRAS基因扩增,分析其突变状态与CRC... 目的探讨结直肠癌(CRC)中大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)、大鼠肉瘤病毒转化基因(NRAS)基因的常见突变类型与临床病理参数的关系。方法从CRC石蜡包埋组织中提取基因组DNA,采取实时荧光定量PCR法进行KRAS、NRAS基因扩增,分析其突变状态与CRC临床病理参数的关系。结果检测到86例(36.1%)KRAS基因突变,总突变率为11例(4.6%)NRAS基因突变。不同淋巴结转移及Duke分期的组间KRAS突变差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、性别,肿瘤发生部位、组织学分型、分化程度、浸润深度的组间差异无统计学意义(P>0.05);NRAS突变在不同年龄、性别、肿瘤发生部位、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、Duke分期及浸润深度的组间差异均无统计学意义(P>0.05);KRAS与NRAS二者之间突变无相关性。结论 CRC中KRAS突变较高,NRAS突变相对较低;KRAS突变与CRC的侵袭、转移有关,二者在CRC的进程中可能是独立发挥着促进作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS基因 nraS基因 突变
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