基于NPTX2/C1q/C3补体通路探讨“上下两济丹”改善AD-痰瘀互结小鼠认知能力的作用机制

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作者 杨硕 刘芳 +2 位作者 朱玲 胡镜清 谭爱华 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第3期467-473,共7页

目的基于神经元活性调节蛋白NPTX2调控C1q/C3补体通路研究上下两济丹改善AD-痰瘀互结病证结合模型小鼠学习认知能力的作用机制,为临床使用上下两济丹治疗AD提供相关依据。方法将30只APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、上下两济丹... 目的基于神经元活性调节蛋白NPTX2调控C1q/C3补体通路研究上下两济丹改善AD-痰瘀互结病证结合模型小鼠学习认知能力的作用机制,为临床使用上下两济丹治疗AD提供相关依据。方法将30只APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、上下两济丹组和多奈哌齐组,给予冰水浴加高脂饮食建立AD-痰瘀互结病证结合动物模型;10只相同遗传背景C57BL/6J雄性小鼠为空白组,正常饮食。造模结束后,上下两济丹组和多奈哌齐组给予对应药物灌胃,空白组和模型组给予等量ddH_(2)O,连续给药40d。采用Morris水迷宫观察小鼠认知功能,分析比色法观察小鼠证候表征(舌象)的客观变化,高尔基染色及尼氏染色观察小鼠海马区AD样病理改变,Western Blot及RT-qPCR检测NPTX2/C1q/C3补体通路相关蛋白及mRNA表达情况。结果与模型组相比,上下两济丹组小鼠游泳总路程、平台潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P<0.05);小鼠舌色偏红润,r值增加(P<0.05);神经元树突棘密度增加(P<0.05);海马CA1区神经元数量增加(P<0.05);NPTX2、PSD95蛋白及mRNA表达量增加,C1q、C3蛋白及mRNA表达量降低(P<0.01或P<0.05)。结论上下两济丹可能通过调节NPTX2/C1q/C3补体通路,减轻神经元及突触损伤,改善AD-痰瘀互结病证结合模型小鼠AD样病理改变,提高其学习认知能力。 展开更多

关键词 上下两济丹 阿尔茨海默病 AD-痰瘀互结 nptx2/C1q/C3

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血浆及脑脊液YWHAG与NPTX2比值可预测阿尔茨海默病

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作者 肖品岚 魏连宇 郑瑞茂 《生理科学进展》 北大核心 2025年第4期323-323,共1页

阿尔茨海默病(Alzheimer'disease,AD)是老年相关神经退行性疾病。AD主要临床表现为:记忆、智力障碍、行为失常等认知功能障碍。AD主要神经病理表现为:脑内神经元β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积及神经元tau蛋白纤维缠结。研发用... 阿尔茨海默病(Alzheimer'disease,AD)是老年相关神经退行性疾病。AD主要临床表现为:记忆、智力障碍、行为失常等认知功能障碍。AD主要神经病理表现为:脑内神经元β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积及神经元tau蛋白纤维缠结。研发用于预测和诊断AD的生物标志物是医学热点。 展开更多

关键词 神经退行性疾病 血浆 阿尔茨海默病 脑脊液 预测 nptx2

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老年高血压患者血清NPTX2、Netrin-1水平与认知功能障碍的关系

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作者 徐晓辉 黄家贵 +2 位作者 刘董得 袁露萍 衣火呷莫 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第9期1640-1642,1646,共4页

目的 探讨老年高血压患者血清神经元五聚蛋白2(NPTX2)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平与认知功能障碍的关系。方法 选取2021年1月至2024年6月雅江县人民医院收治的老年高血压患者190例,根据患者认知功能评分结果分入认知功能障碍组... 目的 探讨老年高血压患者血清神经元五聚蛋白2(NPTX2)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平与认知功能障碍的关系。方法 选取2021年1月至2024年6月雅江县人民医院收治的老年高血压患者190例,根据患者认知功能评分结果分入认知功能障碍组和认知功能正常组。收集所有患者临床资料,采用酶联免疫吸附法测定血清NPTX2、Netrin-1水平。应用受试者工作特性(ROC)曲线评价血清NPTX2、Netrin-1对老年高血压患者认知功能障碍的预测价值。采用多因素logistic回归分析探讨老年高血压患者认知功能障碍的影响因素。结果 认知功能障碍组血清NPTX2、Netrin-1低于认知功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清NPTX2、Netrin-1两者联合预测老年高血压患者认知功能障碍的AUC为0.842。认知功能障碍组患者年龄≥70岁的人数占比和BMI、高血压病程均高于认知功能正常组,受教育年限低于认知功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,年龄≥70岁,血清NPTX2<62.76 ng/mL,血清Netrin-1<315.60 pg/mL是老年高血压患者认知功能障碍的影响因素(P<0.05)。结论 老年高血压患者血清NPTX2和Netrin-1水平降低,两指标与患者认知功能损害密切相关,联合检测有望成为预测认知功能障碍的血清学指标。 展开更多

关键词 高血压 认知功能障碍 神经元五聚蛋白2 神经轴突导向因子-1

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NPTX2基因概述及其相关疾病 被引量：3

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作者 李磊 张玲 +1 位作者 高军 李兆申 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1014-1016,共3页

Neuronal pentraxinⅡ(NPTX2)属于神经元五聚体蛋白家族,但其分布广泛,不局限于神经系统。近来发现NPTX2与恶性神经胶质瘤、帕金森病、发作性睡病、药物成瘾、肺癌、胰腺癌等疾病的发生相关。本文综述了NPTX2及其在神经系统内外疾病中... Neuronal pentraxinⅡ(NPTX2)属于神经元五聚体蛋白家族,但其分布广泛,不局限于神经系统。近来发现NPTX2与恶性神经胶质瘤、帕金森病、发作性睡病、药物成瘾、肺癌、胰腺癌等疾病的发生相关。本文综述了NPTX2及其在神经系统内外疾病中作用的研究进展。 展开更多

关键词 nptx2基因 nptx2蛋白 疾病

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NPTX2甲基化在胰腺癌中的定量检测及诊断应用 被引量：3

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作者 曹佳 高军 +6 位作者 杜奕奇 李兆申 龚燕芳 林寒 宋健 金晶 吴洪玉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1279-1283,共5页

目的:检测NPTX2甲基化水平在胰腺癌中变化并评价其用于胰腺癌诊断的价值。方法:在10例胰腺癌组织和10例癌旁正常胰腺组织中,分别应用定量RT-PCR和SYBR Green荧光掺入甲基化特异性定量检测法检测NPTX2 mRNA表达量及CpG岛的甲基化量。应... 目的:检测NPTX2甲基化水平在胰腺癌中变化并评价其用于胰腺癌诊断的价值。方法:在10例胰腺癌组织和10例癌旁正常胰腺组织中,分别应用定量RT-PCR和SYBR Green荧光掺入甲基化特异性定量检测法检测NPTX2 mRNA表达量及CpG岛的甲基化量。应用上述建立甲基化特异性定量检测方法分析NPTX2甲基化在胰腺癌及健康志愿者全血DNA中的差异。结果:NPTX2基因在胰腺癌组织中mRNA表达量低于癌旁正常胰腺组织(RQ,0.276±0.263vs3.526±3.037,P=0.001),而其甲基化指数(MI)较癌旁正常胰腺组织高[(9.02±7.52)%vs(1.28±0.98)%,P=0.003]。RQ与MI两者之间存在负相关关系(R=-0.552,P=0.012)。NPTX2基因MI在胰腺癌患者全血DNA中显著高于健康人[(1.80±1.76)%vs(0.84±0.45)%,P<0.05]。结论:在胰腺癌组织中NPTX2发生高甲基化变化,检测其在临床样品中的MI可辅助用于胰腺癌诊断。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 DNA甲基化 nptx2 CPG岛

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胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的意义 被引量：3

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作者 姚凡 董明 +3 位作者 金锋 路平 陈波 王舒宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期970-972,981,共4页

目的:探讨胰腺癌和慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的临床意义。方法:MSP方法检测21例胰腺癌和8例慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因启动子区CpG岛高甲基化。结果:21例胰腺癌患者的胰液中,17例(81.0%)C... 目的:探讨胰腺癌和慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的临床意义。方法:MSP方法检测21例胰腺癌和8例慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因启动子区CpG岛高甲基化。结果:21例胰腺癌患者的胰液中,17例(81.0%)CLDN5基因高甲基化阳性;15例(71.4%)NPTX2基因高甲基化阳性。8例慢性胰腺炎患者的胰液中,各有1例(12.5%)CLDN5和NPTX2基因高甲基化阳性。结论:CLDN5和NPTX2基因高甲基化作为分子生物学标志物可用于胰腺癌的诊断,有较高的临床应用价值。 展开更多

关键词 Claudin5(CLDN5) NEURONAL PentraxinⅡ(nptx2) 高甲基化 胰腺癌

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NPTX2基因DNA甲基化与胰腺癌的研究进展 被引量：2

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作者 章俊亚 陈吉祥 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2019年第2期146-149,共4页

神经元正五聚蛋白Ⅱ(NPTX2)属于神经元正五聚体蛋白家族(NPs)的成员之一,参与细胞周期调控、细胞增殖、凋亡和致癌等生物学过程。近年来研究发现,在胰腺癌中DNA甲基化普遍存在,导致一些抑癌基因高甲基化而失活,NPTX2作为胰腺癌的一种抑... 神经元正五聚蛋白Ⅱ(NPTX2)属于神经元正五聚体蛋白家族(NPs)的成员之一,参与细胞周期调控、细胞增殖、凋亡和致癌等生物学过程。近年来研究发现,在胰腺癌中DNA甲基化普遍存在,导致一些抑癌基因高甲基化而失活,NPTX2作为胰腺癌的一种抑癌基因,在胰腺癌癌前病变阶段就出现明显高甲基化。DNA甲基化可能是导致胰腺癌中NPTX2蛋白功能失活,表达沉默的机制之一。而DNA甲基化是肿瘤的早期、多发、可逆事件,有望作为胰腺癌早期诊断的潜在标志物以及治疗靶点。文章对NPTX2的DNA甲基化在胰腺癌中的最新研究进展做一综述。 展开更多

关键词 胰腺癌 nptx2 DNA甲基化 抑癌基因

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NPTX2在认知障碍发病机制中的研究进展

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作者 刘霄 周琪 +3 位作者 杨延章 梁晓东 于淼 高一 《中华麻醉学杂志》 北大核心 2025年第9期1212-1216,共5页

认知障碍是指与学习、记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常,从而引起严重学习、记忆障碍,同时伴有失语、失用、失认、失行等改变的病理过程。根据认知功能下降的严重程度可将其归类为正常的随年龄增长的认知能力下降、... 认知障碍是指与学习、记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常,从而引起严重学习、记忆障碍,同时伴有失语、失用、失认、失行等改变的病理过程。根据认知功能下降的严重程度可将其归类为正常的随年龄增长的认知能力下降、主观认知障碍、轻度认知障碍(MCI)、痴呆[1]。随着社会人口老龄化的发展,与认知功能障碍相关的疾病越来越受到关注。然而,这些认知障碍相关疾病发病机制错综复杂,阐明其发病机制有助于制订有效的防治措施。 展开更多

关键词 发病机制 认知功能下降 nptx2 主观认知障碍 年龄增长

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NPTX2基因在肿瘤中的研究进展 被引量：4

9

作者 唐建兰 唐艳 《医学分子生物学杂志》 CAS 2018年第3期171-175,共5页

肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病，其发生发展是一个多因素参与的复杂过程，涉及多种基因突变及表观遗传学上的改变。近年来，有研究发现NPTX2基因表达于睾丸、胰腺、心、肝、骨骼肌、垂体后叶和神经系统等，并以睾丸中表达最高，其... 肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病，其发生发展是一个多因素参与的复杂过程，涉及多种基因突变及表观遗传学上的改变。近年来，有研究发现NPTX2基因表达于睾丸、胰腺、心、肝、骨骼肌、垂体后叶和神经系统等，并以睾丸中表达最高，其广泛定位及异常表达与肿瘤有着千丝万缕的关系。NPTX2基因在许多肿瘤中都存在着过表达或高甲基化的现象，是潜在的肿瘤相关的诊断、预测生物标记物及治疗靶点。NPTX2基因与肾细胞癌、神经母细胞瘤、胰腺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤等疾病有着密切的关系。 展开更多

关键词 nptx2基因 nptx2蛋白 肿瘤 过表达 高甲基化

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人NPTX2真核表达载体的构建及稳定转染细胞系的建立

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作者 张玲 高军 +4 位作者 龚燕芳 李兆申 吴洪玉 金晶 满晓华 《中华胰腺病杂志》 CAS 2010年第1期37-39,共3页

目的构建人神经元正五聚蛋白2（NPTX2）真核表达载体，转染人胰腺癌细胞PANC1，建立稳定转染的细胞系。方法通过双酶切的方法获得人NPTX2全长cDNA，利用NotⅠ和EcoRⅠ酶切位点将其插入到真核表达载体pcDNA3．1（＋），经酶切和测序验证... 目的构建人神经元正五聚蛋白2（NPTX2）真核表达载体，转染人胰腺癌细胞PANC1，建立稳定转染的细胞系。方法通过双酶切的方法获得人NPTX2全长cDNA，利用NotⅠ和EcoRⅠ酶切位点将其插入到真核表达载体pcDNA3．1（＋），经酶切和测序验证后，用脂质体转染法转染PANC1细胞，通过G418筛选，建立稳定转染的PANC1细胞，用实时定量PCR方法筛选NPTX2mRNA高表达克隆。结果成功构建了pcDNA3．1（＋）-NPTX2真核表达载体，并建立了稳定转染的PANC1细胞，成功表达了目的基因。结论真核表达载体的构建和稳定转染PANC1细胞系的建立为进一步研究NPTX2基因在胰腺癌细胞的作用奠定了良好的基础。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 nptx2 转染 细胞系

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基于数据挖掘分析神经元正五聚体蛋白2在肾透明细胞癌中的表达及意义 被引量：3

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作者 林晏廷 徐季旗 陈洁 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期531-540,共10页

目的:通过数据挖掘分析神经元正五聚体蛋白2(NPTX2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及意义.方法:通过Oncomine、基因表达谱交互分析(GEPIA),以及人类蛋白质表达图谱(HPA)分别从mRNA水平和蛋白质水平上分析NPTX2在正常肾组织和ccRCC组织... 目的:通过数据挖掘分析神经元正五聚体蛋白2(NPTX2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及意义.方法:通过Oncomine、基因表达谱交互分析(GEPIA),以及人类蛋白质表达图谱(HPA)分别从mRNA水平和蛋白质水平上分析NPTX2在正常肾组织和ccRCC组织中的表达情况.使用GEPIA分析NPTX2与ccRCC临床分期及预后的相关性.经MethHC数据库分析NPTX2在ccRCC中的甲基化水平,利用String-DB分析NPTX2与上下游蛋白的相互作用.结果:在mRNA水平上,NPTX2在ccRCC组织中较正常肾组织显著高表达,且其表达水平与ccRCC病理分期呈正相关.TCGA数据分析结果显示,NPTX2高表达患者的总体生存率以及无病生存率明显低于低表达患者.免疫组化结果证实,NPTX2蛋白在ccRCC中也较正常肾组织高表达,且其启动子区甲基化水平明显增高.同时,NPTX2与AVP、MT-ATP6、MT-ATP8、NPAS4、RCN2等蛋白存在相互作用,并参与氧化磷酸化、ATP代谢过程等生物过程.结论:通过对肿瘤基因数据库的信息挖掘,发现NPTX2在ccRCC组织中呈高表达,且其高表达与患者预后有关. 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 神经元正五聚体蛋白2 数据库分析

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胆汁中胆管癌相关基因甲基化状态与胆管癌病变关系研究

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作者 谢璐 杨建锋 张筱凤 《中华消化内镜杂志》 北大核心 2016年第2期93-96,共4页

目的探讨胆汁中组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）、叉头框E1（FOXE1）、神经元正五聚蛋白2（NPTX2）基因启动子区异常甲基化及其联合检测在胆管癌诊断中的价值。方法选择因梗阻性黄疸就诊临床考虑胆管癌患者，经ERCP抽取胆汁并行细胞刷... 目的探讨胆汁中组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）、叉头框E1（FOXE1）、神经元正五聚蛋白2（NPTX2）基因启动子区异常甲基化及其联合检测在胆管癌诊断中的价值。方法选择因梗阻性黄疸就诊临床考虑胆管癌患者，经ERCP抽取胆汁并行细胞刷刷检，纳入同期27例胆总管结石患者作为对照，采用甲基化特异性PCR（MSP）技术，检测并比较胆汁中TFPI-2、FOXE1、NPTX23种基因启动子区甲基化改变，比较联合检测3种基因启动子区甲基化与细胞刷病理检查诊断胆管癌的敏感度和特异度。结果40例患者中确诊胆管癌29例，胆管癌患者胆汁FOXE1和NPTX2的甲基化检出率明显高于胆总管结石患者（75．86％比25．93％，x^2=13．964，P〈0．05和44．82％比14．81％，x^2=4．622，P〈0．05）；胆汁中TFPI-2基因启动子区甲基化检出率在两组间差异无统计学意义（17．24％比18．52％x^2=0．016，P〉0．05）。与细胞刷病理检查相比，联合检测FOXE1、NPTX2启动子甲基化诊断胆管癌敏感度明显增高（86．20％比34．48％，x^2=14．122，P〈0．05）。结论胆管癌患者胆汁中FOXE1、NPTX2启动子甲基化阳性率明显增高，两者联合检测可明显提高胆管癌的诊断敏感度。 展开更多

关键词 DNA甲基化 聚合酶链反应 胆管肿瘤 诊断 基因 TFPI-2 基因 FOXE1 基因 nptx2

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