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新型紫杉烷化合物NPB304及其协同维拉帕米逆转耐药的研究 被引量：9
1
作者 梅梅 张翼 +6 位作者 任金红 谢丹 贾雨霏 扈金萍 李燕 戴均贵 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1279-1288,共10页
研究新型紫杉烷类化合物NPB304逆转肿瘤多药耐药的作用。MTT法测定化疗药物的IC50，Westernblotting方法分析P．糖蛋白fP—gP）的表达，分别通过罗丹明123（Rh123）蓄积实验和分析试剂盒测定化合物对P—gP功能及P—gPATPase活性的影响... 研究新型紫杉烷类化合物NPB304逆转肿瘤多药耐药的作用。MTT法测定化疗药物的IC50，Westernblotting方法分析P．糖蛋白fP—gP）的表达，分别通过罗丹明123（Rh123）蓄积实验和分析试剂盒测定化合物对P—gP功能及P—gPATPase活性的影响，采用分子对接预测化合物与P—gp结合能力的强弱，用MDCKII和MDR1-MDCKII细胞模型分析NPB304的跨膜转运。在KBV细胞中，NPB304具有多药耐药逆转作用；在MCF-7／paclitaxel细胞中，NPB304协同P-gp抑制剂维拉帕米增强逆转耐药的活性，10μmol·L^-1维拉帕米与paclitaxel合用时逆转倍数为56．5倍，合用NPB304增加耐药逆转倍数：NPB304与维拉帕米合用时协同增加Rh123在耐药细胞中的蓄积，NPB304（0～1μmol·L^-1）增强维拉帕米激活P-gPATPase活性的作用；NPB304与P-gP的TM区存在疏水相互作用，与TM区A链的结合力较强；NPB304在较低浓度（0～1．5μmol·L^-1）时激活P-gPATPase，发挥抑制P—gP功能的作用，但不具有明显的P-gp底物特征。NPB304通过抑制P-gP的功能活性发挥自身及协同维拉帕米逆转耐药的作用。 展开更多
关键词 npb304 肿瘤 耐药逆转 维拉帕米 P-糖蛋白
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