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NOD-2基因多态性与儿童吉兰-巴雷综合征的相关性研究 被引量：2
1
作者 谢坤霞 任华 +2 位作者 王翠翠 马晓鹏 周小燕 《脑与神经疾病杂志》 2020年第3期177-180,共4页
目的探讨陕西延安地区汉族儿童中,NOD2基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)易感性的关系。方法选择2014年1月-2018年3月于陕西省延安大学附属医院儿科住院治疗的126例GBS患儿作为GBS组,并按照临床及电生理特点分为急性炎性脱髓鞘性多发神... 目的探讨陕西延安地区汉族儿童中,NOD2基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)易感性的关系。方法选择2014年1月-2018年3月于陕西省延安大学附属医院儿科住院治疗的126例GBS患儿作为GBS组,并按照临床及电生理特点分为急性炎性脱髓鞘性多发神经病(AIDP)和急性运动轴索性神经病(AMAN)两个亚组。同时选择同期体检的健康儿童120例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性法检测NOD-2基因P268S和JW1位点多态性。结果GBS组P268S位点中突变基因型(CT)和等位基因(T)频率均显著高于对照组(P=0.012;P=0.013);亚组分析显示,AMAN组P268S位点中突变基因型(CT)和等位基因(T)频率也显著高于对照组(P=0.007;P=0.007);AIDP组P268S位点中突变基因型(CT)和等位基因(T)频率分布差异无统计学意义(均P>0.05)。P268S位点基因多态性与GBS患者性别、年龄、GBS分型,病情严重程度及预后均无显著相关性(均P>0.05)。本次研究GBS组与对照组NOD-2基因JW1位点仅存在纯合野生型(CC),未见突变基因。结论 NOD-2基因P268S多态性与陕西省延安地区儿童GBS遗传易感性相关。 展开更多
关键词 吉兰-巴雷综合征 nod-2 基因多态性 儿童
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围产期奶牛Nod-2受体表达变化及其对中性粒细胞呼吸爆发功能的影响 被引量：2
2
作者 李文文 卢政 +1 位作者 谭勋 李君君 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期556-561,共6页
【目的】围产期奶牛对细菌性疾病的易感性升高。本研究的目的在于探讨Nod-2受体在围产期奶牛中性粒细胞(PMN)中的表达变化及其对PMN细胞呼吸爆发功能的影响,以揭示Nod-2在围产期奶牛免疫机能改变中的作用。【方法】采用RT-PCR法检测围... 【目的】围产期奶牛对细菌性疾病的易感性升高。本研究的目的在于探讨Nod-2受体在围产期奶牛中性粒细胞(PMN)中的表达变化及其对PMN细胞呼吸爆发功能的影响,以揭示Nod-2在围产期奶牛免疫机能改变中的作用。【方法】采用RT-PCR法检测围产期和非围产期泌乳奶牛外周PMN细胞中Nod-2 mRNA的表达变化;全血分别用佛波醇酯(PMA)和Nod-2受体特异性配体胞壁酰基二肽MDP刺激,采用流式细胞仪检测PMN呼吸爆发功能。【结果】围产期奶牛PMN细胞Nod-2 mRNA表达量显著低于非围产期奶牛(P<0.05);受PMA刺激后,围产期奶牛PMN呼吸爆发功能显著低于非围产期奶牛(P<0.05);受MDP刺激后,围产期奶牛PMN呼吸爆发功能亦较非围产期奶牛下降。【结论】围产期奶牛对细菌性疾病易感性升高可能与Nod-2 mRNA表达下调有关。 展开更多
关键词 奶牛 中性粒细胞 nod-2受体
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血清Nrf2、NLRP3及IL-18在老年脓毒症并发急性肾损伤患者中的表达及预后价值
3
作者 赵亮 郭文娟 +1 位作者 王黄锁 苏慧梅 《国际老年医学杂志》 2025年第4期451-456,共6页
目的分析老年脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及白细胞介素-18(IL-18)的表达及其对患者的预后价值。方法选取2020年1月—2023年12月太原钢铁(集团)有限公司... 目的分析老年脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及白细胞介素-18(IL-18)的表达及其对患者的预后价值。方法选取2020年1月—2023年12月太原钢铁(集团)有限公司总医院98例老年脓毒症并发AKI患者为并发组,另选同期老年脓毒症患者60例为对照组。比较两组血清Nrf2mRNA、NLRP3mRNA及IL-18表达;将并发组患者根据28 d内生存情况分为生存组(72例)和死亡组(26例),采用多因素logistic回归分析并发组患者28 d内死亡的影响因素;采用ROC曲线分析血清Nrf2mRNA、NLRP3mRNA、IL-18表达对并发组患者28 d内死亡的预测价值。结果并发组血清Nrf2mRNA表达低于对照组(P<0.05),并发组血清NLRP3mRNA、IL-18表达均高于对照组(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分升高、SOFA评分升高、血清Nrf2mRNA低表达、NLRP3mRNA及IL-18高表达均是并发组患者28 d内死亡的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线结果显示,血清Nrf2mRNA、NLRP3mRNA、IL-18表达的AUC分别为0.882、0.845、0.865。结论老年脓毒症并发AKI患者血清Nrf2mRNA表达降低,NLRP3mRNA及IL-18表达升高,Nrf2mRNA、NLRP3mRNA、IL-18表达可辅助评估老年脓毒症并发AKI患者短期预后。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 核因子E2相关因子2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素-18
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血清Nod样受体蛋白3、骨形态发生蛋白2与慢性肾脏病患者左心室肥厚的相关性研究
4
作者 陈静 张亚璞 +2 位作者 郑喜洁 郭珊珊 陈航 《中国血液净化》 2025年第7期571-575,589,共6页
目的探讨血清Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)及骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)水平与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)之间的相关... 目的探讨血清Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)及骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)水平与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)之间的相关性。方法收集CKD患者102例,根据临床分期分为CKD G3组(n=31)、CKD G4组(n=27)及CKD G5组(n=44)。根据患者是否并发LVH,将研究对象分为LVH组(n=40)与非LVH组(n=62)。用酶联免疫吸附试验测血清NLRP3、BMP2水平,彩色多普勒超声诊断仪检测LVH,分析血清NLRP3、BMP2水平与LVH之间的相关性。结果随着CKD分期的进展,患者的血清BMP2、NLRP3水平均呈现上升趋势(H=69.424、49.945,均P<0.001)。相关性分析显示,CKD患者血清NLRP3与BMP2(r_(s)=0.661,P<0.001)、左心室质量指数(r_(s)=0.495,P<0.001)呈正相关。此外,与非LVH组相比,LVH组血清BMP2、NLRP3水平均明显升高(Z=-3.555、-5.737,均P<0.001)。Logistic回分析显示,血清BMP2(OR=1.039,95%CI:1.013~1.066,P=0.003)、NLRP3(OR=1.007,95%CI:1.004~1.010,P<0.001)水平升高是影响CKD患者LVH的危险因素,而血清NLRP3水平升高则是CKD患者LVH的独立危险因素(OR=1.006,95%CI:1.003~1.010,P=0.001)。受试者工作特征曲线分析显示,NLRP3预测G3~5 CKD患者LVH的曲线下面积为0.838,敏感度为77.42%,特异度为82.50%,最佳切点为881.80 ng/L。结论血清BMP2水平升高为影响CKD患者LVH的重要危险因素,而NLRP3水平升高则是CKD患者LVH的独立危险因素。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 左心室肥厚 NOD样受体蛋白3 骨形态发生蛋白2
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加味定经汤调控TLR2/NF-κB/NLRP3信号通路减轻痤疮大鼠炎性皮损
5
作者 刘颖 萧闵 +1 位作者 周密思 邱百怡 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第15期60-68,共9页
目的:探讨加味定经汤调控Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路抑制痤疮大鼠炎性皮损的作用及机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组,模型组,加味定经汤低、中、高剂量组,盐酸多西环素组,每组8只。... 目的:探讨加味定经汤调控Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路抑制痤疮大鼠炎性皮损的作用及机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组,模型组,加味定经汤低、中、高剂量组,盐酸多西环素组,每组8只。除正常组外,其余各组通过痤疮丙酸杆菌皮内注射和腹腔注射造模,造模成功后,加味定经汤低、中、高剂量组分别按8.1、16.2、32.4 g·kg^(-1)灌胃加味定经汤,盐酸多西环素组0.27 g·kg^(-1)灌胃,正常组和模型组以等体积生理盐水灌胃,各组均每天灌胃1次,连续14 d后取材。观察大鼠一般状态、耳廓厚度、体质量变化,生化法检测皮肤组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察皮肤组织病理学变化;马松(Masson)染色法观察皮肤组织胶原沉积;免疫组化检测皮肤组织白细胞介素-1β(IL-1β);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6含量;总抗氧化能力法检测皮肤组织活性氧(ROS)含量;蛋白免疫印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应分别检测皮肤组织TLR2、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB、NLRP3、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白及mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠耳廓皮肤厚度显著升高(P<0.01),皮肤组织ROS、MDA含量显著升高(P<0.01),SOD水平明显降低(P<0.05),胶原沉积显著增多(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01),TLR2、MyD88、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,加味定经汤高、中剂量组大鼠上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01),且皮肤组织TLR2、MyD88、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达量明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:加味定经汤能改善痤疮模型大鼠炎性皮损状况,其机制可能与TLR2/NF-κB/NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 加味定经汤 Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路 痤疮大鼠模型 炎性皮损 抗氧化
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资生肾气丸对尿酸钠诱导大鼠滑膜细胞中P62/Nrf2通路调控机制的研究 被引量：1
6
作者 范嘉懿 高一煊 +3 位作者 梁蓝云 贾凯杰 刘春红 韩洁茹 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期404-410,共7页
目的:探讨资生肾气丸对尿酸单钠晶体(MSU)诱导的痛风性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(GA-FLS)P62/Nrf2信号转导通路的影响。方法:按随机数字表法将18只雄性SD大鼠分为中药低、中、高3种剂量组,每组6只,连续灌胃7 d后,统一麻醉,分离血清备... 目的:探讨资生肾气丸对尿酸单钠晶体(MSU)诱导的痛风性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(GA-FLS)P62/Nrf2信号转导通路的影响。方法:按随机数字表法将18只雄性SD大鼠分为中药低、中、高3种剂量组,每组6只,连续灌胃7 d后,统一麻醉,分离血清备用,用低、中、高3种剂量的含药血清体外干预GA-FLS,设为正常滑膜细胞组,MSU组,GA-FLS+中药低、中、高剂量组,共5组,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法检测细胞增殖能力;蛋白质免疫印迹法检测P62、Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)含量;RT-PCR检测P62、Nrf2含量。结果:MTT结果表明,与模型组比较,各剂量资生肾气丸含药血清组FLS细胞增殖均受到抑制,其中高剂量差异有统计学意义(P<0.01);蛋白质免疫印迹法结果显示,就p62、Nrf2、NLRP3蛋白的表达水平度而言,模型组相对于空白组明显增高(均P<0.01);与模型组比较,低、中、高资生肾气丸含药血清组蛋白表达含量均降低(均P<0.05);RT-PCR结果显示,与空白组比较,模型组细胞中p62、Nrf2表达明显升高(均P<0.01);与模型组比较,加入中药血清滑膜细胞中,p62、Nrf2表达下降(均P<0.05)。结论:资生肾气丸可通过调控P62/Nrf2信号转导通路抑制GA-FSL细胞增殖,下调P62、Keap-1、Nrf2蛋白的表达、抑制Nod样受体家族pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体产生,具有抗炎作用,从而对GA具有防治效果。 展开更多
关键词 资生肾气丸 痛风性关节炎 成纤维样滑膜细胞 尿酸单钠晶体 p62/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路 Nod样受体家族pyrin结构域蛋白3炎症小体 3-(4 5-二甲基噻唑-2)-2 5-二苯基四氮唑溴盐 实验研究
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基于UCP2/TXNIP/NLRP3通路探讨菟丝子总黄酮对CUMS小鼠抗抑郁的作用机制
7
作者 宋安东 李国花 +5 位作者 袁博 贾孟辉 李占涛 王晓丽 王龙 付慧玲 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第21期109-119,共11页
目的:探讨菟丝子总黄酮对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究。方法:选取50只雄性4周龄ICR小鼠,随机分为空白组、CUMS模型组、菟丝子组(10.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、帕罗西汀组(2.6 mg·kg^(-1)·... 目的:探讨菟丝子总黄酮对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究。方法:选取50只雄性4周龄ICR小鼠,随机分为空白组、CUMS模型组、菟丝子组(10.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、帕罗西汀组(2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))及总黄酮组(173.2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。除空白组外,其余各组全程持续进行CUMS造模。造模4周后进行行为学评估,随后模型组给予蒸馏水(10 mL·kg^(-1)·d^(-1)),其余治疗组给药,连续灌胃4周,灌胃容积为10 mL·kg^(-1)。通过糖水偏好实验、强迫游泳及悬尾实验评估抑郁样行为改变。苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元形态。原位末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠脑组织细胞凋亡情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平,2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法测定活性氧(ROS)含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测炎症小体相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3、ASC、Caspase-1、线粒体解偶联蛋白2(UCP2)及硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,CUMS模型组小鼠体质量显著下降(P<0.01),糖水偏好率显著下降(P<0.01),强迫游泳和悬尾实验静止时间显著延长(P<0.01);海马CA3区细胞密度降低、排列紊乱并伴有核固缩,脑组织细胞可见凋亡细胞增加;炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),神经递质5-HT、DA、BDNF含量显著减少(P<0.01);ROS显著升高(P<0.01);NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、iNOS mRNA表达显著上调(P<0.01);UCP2蛋白表达显著降低(P<0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1及TXNIP蛋白水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠糖水偏好率显著回升(P<0.01),强迫游泳和悬尾静止时间显著缩短(P<0.01);海马CA3区神经元结构修复;大脑组织细胞凋亡数目减少;炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降(P<0.01);神经递质5-HT、DA及BDNF含量恢复(P<0.01);ROS蓄积显著减轻(P<0.01);NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、iNOS mRNA表达显著降低(P<0.01);UCP2蛋白表达显著上调(P<0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1及TXNIP蛋白水平显著降低(P<0.01)。总黄酮可显著改善抑郁样行为,其效果优于菟丝子干预。总黄酮对海马神经元结构修复及神经递质稳态调节作用更为突出,同时能有效抑制炎症因子的释放,下调NLRP3、ASC、Caspase-1、TXNIP蛋白表达并激活UCP2通路。结论:菟丝子总黄酮可通过调控小鼠海马UCP2/TXNIP/NLRP3信号通路,抑制炎症小体激活、减少氧化损伤并恢复神经递质含量,从而协同缓解神经元凋亡并促进海马细胞排列及形态结构的恢复,其比菟丝子水煎剂有更显著的抗抑郁作用。 展开更多
关键词 菟丝子 总黄酮 抑郁症 线粒体解偶联蛋白2(UCP2)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路 氧化应激-炎症轴
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木犀草素调节Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路对抑郁症小鼠海马神经元凋亡的影响
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作者 杨沫迪 翟亮 +4 位作者 王艳玲 薛斌 刘青霞 田红梅 张金慧 《中国细胞生物学学报》 2025年第2期221-228,共8页
该研究主要探讨木犀草素(Luteolin)对抑郁症小鼠海马神经元凋亡及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1/Nod样受体蛋白3(Nrf2/HO-1/NLRP3)信号通路的影响。该研究先构建抑郁症小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组(Model组),木犀草素低、... 该研究主要探讨木犀草素(Luteolin)对抑郁症小鼠海马神经元凋亡及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1/Nod样受体蛋白3(Nrf2/HO-1/NLRP3)信号通路的影响。该研究先构建抑郁症小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组(Model组),木犀草素低、高剂量组(Luteolin-L、Luteolin-H组),木犀草素高剂量+Nrf2抑制剂组(Luteolin-H+ML385组),另取正常健康小鼠作为对照组(Control组);然后对所有小鼠进行抑郁样行为检测;ELISA检测海马组织炎症及氧化应激水平;HE染色检测海马组织CA3区病理损伤情况;TUNEL染色检测神经元凋亡情况;Western blot检测Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路及凋亡相关蛋白表达情况。结果表明,Model组较Control组海马组织结构受损,神经元出现神经元性脓疱变性,排列松散,核固缩深染,部分核碎片化,核仁模糊甚至消失,糖水偏好指数、SOD、GSH水平及Bcl-2、Nrf2、HO-1表达水平降低;强迫游泳静止时间,TNF-α、IL-6、IL-β、MDA水平及神经元凋亡率、Bax、NLRP3表达水平升高(P<0.05);木犀草素处理可改善海马组织病理损伤,升高糖水偏好指数、SOD、GSH水平及Bcl-2、Nrf2、HO-1表达水平,降低强迫游泳静止时间、TNF-α、IL-6、IL-β、MDA水平及神经元凋亡率、Bax、NLRP3表达水平(P<0.05);Nrf2抑制剂ML385处理可部分减弱木犀草素对抑郁症小鼠海马神经元凋亡的改善作用。总之,木犀草素可抑制抑郁症小鼠海马神经元凋亡,其作用机制与激活Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 木犀草素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1/Nod样受体蛋白3信号通路 抑郁症 海马神经元 凋亡
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衔接蛋白失能同源物2通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响 被引量：1
9
作者 张晓光 党萍 +1 位作者 霍琳 刘会 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期468-474,共7页
目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDN... 目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDNA-NLRP3组进行建模处理,以第2天是否抽出胸腔积液为模型建立成功。正常对照组不注射结核分枝杆菌H37RV悬液,DAB2组建模后第2天静脉注射AAV9-DAB2质粒,每天1次,连续注射7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3组在注射AAV9-DAB2质粒500μg/L的同时注射pcDNA-NLRP380μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-9蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平。结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3和FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2组大鼠胸膜组织中的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显降低,TIMP-1水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均P<0.001);与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3组的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显升高,TIMP-1蛋白表达显著降低,MDA水平明显升高,SOD水平显著降低,ROS累积量显著升高(均P<0.001),各组大鼠在3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加。结论:DAB2通过抑制NLRP3的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展。 展开更多
关键词 结核性胸膜炎 肺外结核病 衔接蛋白失能同源物2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症 氧化应激
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电针对功能性消化不良大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6表达的影响 被引量：4
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作者 乐薇 姚函伶 +3 位作者 范建超 徐派的 吴贻森 杨格格 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第1期40-46,共7页
目的观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(corticotropin-releasing hormone receptor 2,CRHR2)及NOD样受体家族pyrin结构域蛋白6(NOD-like receptor family pyrin domain con... 目的观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(corticotropin-releasing hormone receptor 2,CRHR2)及NOD样受体家族pyrin结构域蛋白6(NOD-like receptor family pyrin domain containing 6,NLRP6)表达水平的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。模型组和电针组均选用多因素干预法复制FD大鼠模型,空白组进行常规饲养。模型复制结束后,电针组大鼠电针“印堂”“内关”“足三里”,每次30 min,每日1次,连续14 d。观察各组大鼠干预前后的一般状态及体质量变化;干预结束后,采用半固体糊灌胃法检测各组大鼠胃排空率及小肠推进率;苏木精—伊红染色法观察大鼠胃窦组织形态变化;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平;阿利新蓝染色法观察大鼠十二指肠形态变化。结果与空白组比较,模型组大鼠精神欠佳,体质量、胃排空率及小肠推进率明显降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠活泼好动,体质量、胃排空率及小肠推进率明显增加(P<0.05)。模型组大鼠胃窦黏膜排列疏松,有轻度水肿,存在少量淋巴细胞,十二指肠绒毛上皮细胞间隙增宽,肠绒毛结构破碎,可见散在分布的上皮细胞;电针组大鼠胃窦组织结构完整,固有层排列紧密,无明显炎症反应及病理改变,十二指肠绒毛上皮细胞间隙清晰,排列紧密,组织结构完整。与空白组比较,模型组大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,电针组CRHR2、NLRP6蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论电针可改善FD大鼠消化不良症状,提高FD大鼠胃肠动力,降低FD大鼠十二指肠黏膜通透性,减轻大鼠胃肠炎症反应,其机制可能与提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 功能性消化不良 十二指肠 电针 CRHR2 NLRP6
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肺癌合并肺结核患者AIM2、NLRP3基因表达及其临床意义
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作者 廉政君 叶红伟 +2 位作者 闫修友 王英 米热古丽·阿不都热合曼 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第22期4336-4338,共3页
目的:探讨肺癌合并肺结核患者黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因表达及其临床意义。方法:选取69例肺癌合并肺结核患者(合并组),65例单纯肺癌患者(肺癌组),65例单纯肺结核患者(肺结核组)。对比三组血... 目的:探讨肺癌合并肺结核患者黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因表达及其临床意义。方法:选取69例肺癌合并肺结核患者(合并组),65例单纯肺癌患者(肺癌组),65例单纯肺结核患者(肺结核组)。对比三组血清AIM2 mRNA、NLRP3 mRNA表达、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)水平。分析合并组血清AIM2 mRNA、NLRP3 mRNA表达与血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AIM2、NLRP3预测肺癌合并肺结核的价值。结果:合并组血清AIM2 mRNA、NLRP3 mRNA表达、CEA、NSE、CYFRA21-1水平高于肺癌组、肺结核组(P<0.05),肺癌组血清AIM2 mRNA、NLRP3 mRNA表达、CEA、NSE、CYFRA21-1水平高于肺结核组(P<0.05)。合并组血清AIM2 mRNA、NLRP3 mRNA表达与CEA、NSE、CYFRA21-1水平呈正相关(P<0.05)。AIM2 mRNA、NLRP3 mRNA单独及联合预测肺癌合并肺结核的曲线下面积(AUC)分别为0.838、0.814、0.957,联合检测的预测效能高于各指标单独应用。结论:肺癌合并肺结核患者血清AIM2 mRNA、NLRP3 mRNA表达显著升高,且与血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平呈正相关,二者联合检测对肺癌合并肺结核具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 肺癌 肺结核 黑色素瘤缺乏因子2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 预测价值
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基于cAMP/AQP2/NLRP3通路探讨济生肾气丸对慢性肾脏病模型大鼠的影响 被引量：5
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作者 崔言坤 王琳 +7 位作者 黄艳美 陈丽梅 刘春花 郭怡 姜劼琳 左铮云 刘超 姚凤云 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期52-59,共8页
目的:通过观察济生肾气丸对慢性肾脏病(CKD)模型大鼠环磷酸腺苷(cAMP)/水通道蛋白2(AQP2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路及其相关炎性因子的影响,探讨其改善慢性肾脏病大鼠的作用机制。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为空白组(15只)和... 目的:通过观察济生肾气丸对慢性肾脏病(CKD)模型大鼠环磷酸腺苷(cAMP)/水通道蛋白2(AQP2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路及其相关炎性因子的影响,探讨其改善慢性肾脏病大鼠的作用机制。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为空白组(15只)和造模组(45只),通过腺嘌呤灌胃28 d诱导建立CKD大鼠模型,将造模组随机分为模型组和济生肾气丸高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 g·kg^(-1)·d^(-1)),空白组和模型组灌胃等体积纯净水,连续给药28 d。在给药的第14、28天收集大鼠24 h尿量,检测大鼠24 h尿蛋白含量。经末次给药后,大鼠称体质量麻醉取材,采用生化法检测大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的含量。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾组织AQP2、cAMP、精氨酸加压素(AVP)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织NLRP3、AQP2蛋白表达水平。苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色及过碘酸-雪夫染色(PAS)观察大鼠肾组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量、24 h尿量显著下降,24 h尿蛋白、肾脏湿重及肾体比显著升高(P<0.01),血清SCr、BUN和肾组织IL-1β含量明显升高(P<0.05,P<0.01),肾组织AVP、cAMP、AQP2含量显著降低(P<0.01),肾组织NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.01),AQP2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),肾脏组织病理损伤严重;与模型组比较,济生肾气丸组明显改善大鼠精神状况,体质量、24 h尿量显著增加,24 h尿蛋白含量、肾脏湿重及肾体比明显下降(P<0.05,P<0.01),血清SCr、BUN水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织AVP、cAMP、AQP2含量显著升高(P<0.01),肾组织IL-1β和NLRP3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),AQP2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),肾脏组织病理损伤得到明显改善。结论:济生肾气丸可通过调控cAMP/AQP2/NLRP3信号通路减少炎性因子释放,改善肾脏功能和病理损伤,发挥防治慢性肾脏病作用。 展开更多
关键词 济生肾气丸 慢性肾脏病 环磷酸腺苷(cAMP) 水通道蛋白2(AQP2) NOD样受体蛋白3(NLRP3)
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四肢开放性骨折合并感染病原菌和sTREM-1、Th1/Th2细胞因子及NLRP3信号通路 被引量：1
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作者 朱军 刘宏波 +1 位作者 王复超 孙英华 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期2978-2982,共5页
目的探讨四肢开放性骨折合并感染患者可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)、辅助性T细胞亚群1/2(Th1/Th2)细胞因子及Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路。方法选取2020年8月-2023年8月潍坊市益都中心医院收治的102例四肢开放性骨折合并感染患... 目的探讨四肢开放性骨折合并感染患者可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)、辅助性T细胞亚群1/2(Th1/Th2)细胞因子及Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路。方法选取2020年8月-2023年8月潍坊市益都中心医院收治的102例四肢开放性骨折合并感染患者(研究组)和108例四肢开放性骨折未合并感染患者(对照组),分析病原菌及耐药性,比较两组血清sTREM-1、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达,分析血清sTREM-1、外周血NLRP3、Caspase-1对四肢开放性骨折患者合并感染的诊断价值。结果研究组患者血清Th1、Th1/Th2分别为(9.95±2.24)%、0.68±0.07低于对照组,而血清Th2为(14.61±4.03)%高于对照组(P<0.05);102例四肢开放性骨折合并感染患者,检测出108株病原菌,主要为革兰阴性菌中的铜绿假单胞菌和革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌;铜绿假单胞菌对阿米星卡、庆大霉素较耐药;金黄色葡萄球菌对红霉素、青霉素较耐药;研究组血清sTREM-1、NLRP3和Caspase-1水平分别为(67.68±20.97)pg/ml、2.01±0.65和2.12±0.69高于对照组(P<0.05);血清sTREM-1、外周血NLRP3、Caspase-1水平联合检测对四肢开放性骨折合并感染患者的诊断曲线下面积(AUC)为0.945高于单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度为88.24%,特异度为92.59%。结论四肢开放性骨折合并感染患者主要感染的病原菌为革兰阴性菌,各病原菌耐药性有差异,对常用抗菌药物耐药性高。四肢开放性骨折合并感染与血清sTREM-1高表达及Th1/Th2失衡相关,且NLRP3通路活化,血清sTREM-1、外周血NLRP3、Caspase-1联合检测对四肢开放性骨折合并感染诊断价值高。 展开更多
关键词 四肢开放性骨折 感染 病原菌 耐药性 可溶性髓系细胞触发受体1 辅助性T细胞亚群1/2 Nod样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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电针对帕金森病小鼠Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡的影响 被引量：9
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作者 张小蕾 胡梦妮 +3 位作者 荣臻 李亚楠 汪瑶 马骏 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期15-22,共8页
目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,... 目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,每组10只。采用鱼藤酮灌胃4周建立PD小鼠模型。电针组于“风府”和双侧“太冲”“足三里”给予电针刺激,每日1次,连续2周;假电针组于同样穴位浅刺至皮下,连接电针仪后不通电,其余操作均同电针组。采用敞箱实验观察各组小鼠的行为学变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,免疫组织化学法检测小鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,实时荧光定量PCR法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18mRNA表达水平,Western blot法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠行为学评分升高(P<0.01),自主运动的总时间缩短、总路程减少、平均速度降低(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量增加(P<0.01),黑质中TH阳性表达减少(P<0.01),Nrf2mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18mRNA表达水平均升高(P<0.01)。与模型组、假电针组比较,电针组小鼠行为学评分降低(P<0.01),自主运动的总时间延长、总路程增加、平均速度升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量减少(P<0.01,P<0.05),黑质中TH阳性表达增加(P<0.01),Nrf2 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,假电针组小鼠上述各项指标差异均无统计学意义。结论:电针“风府”“太冲”和“足三里”可改善PD小鼠运动障碍,减少黑质多巴胺神经元的丢失,抑制神经炎性反应,其作用机制可能与调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡相关。 展开更多
关键词 帕金森病 电针 细胞焦亡 神经炎性反应 核转录因子E2相关因子2 NOD样受体家族蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1
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2型糖尿病下肢血管病变患者介入治疗后血清NLRP3及sVCAM-1水平对再狭窄的意义 被引量：1
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作者 张继光 杨贤达 靳开星 《中国循证心血管医学杂志》 2024年第5期573-576,582,共5页
目的探讨2型糖尿病下肢血管病变患者介入治疗后血清NOD样受体蛋白3(NLRP3)及可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平对再狭窄的意义。方法回顾性分析2022年1月~2023年1月于河北省邯郸市中心医院血管介入科104例成功行血管介入治疗的2型... 目的探讨2型糖尿病下肢血管病变患者介入治疗后血清NOD样受体蛋白3(NLRP3)及可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平对再狭窄的意义。方法回顾性分析2022年1月~2023年1月于河北省邯郸市中心医院血管介入科104例成功行血管介入治疗的2型糖尿病下肢血管病变患者的临床资料。根据介入后再狭窄发生情况分为再狭窄组(n=20)和无再狭窄组(n=84),比较两组患者一般资料及介入后24 h血清NLRP3、sVCAM-1水平,采用多因素Logistic回归模型分析再狭窄发生的影响因素;创建受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清NLRP3、sVCAM-1检测对再狭窄的预测价值。结果与无再狭窄组相比,再狭窄组患者2型糖尿病病程、下肢动脉病变长度更长,Fontaine分期Ⅳ期占比、下肢动脉完全闭塞占比及血清糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、NLRP3、sVCAM-1水平更高(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,下肢动脉完全闭塞、下肢动脉病变长度、HbA1c、NLRP3及sVCAM-1是2型糖尿病下肢血管病变患者介入后再狭窄发生的影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清NLRP3、sVCAM-1联合检测对2型糖尿病下肢血管病变患者介入后再狭窄发生的预测价值较高,敏感度为95.00%,特异度为71.43%,ROC曲线下面积为0.929。结论血清NLRP3、sVCAM-1水平高表达均是2型糖尿病下肢血管病变患者介入治疗后再狭窄发生的危险因素,二者联合检测能提高2型糖尿病下肢血管病变患者介入治疗后再狭窄预测的准确性。 展开更多
关键词 2型糖尿病 下肢血管病变 介入治疗 NOD样受体蛋白3 可溶性血管细胞黏附分子-1
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迷迭香酸活化NRF2负调控ROS/TXNIP/NLRP3信号通路改善急性肝损伤 被引量：4
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作者 周俊福 代鑫燕 +6 位作者 李慧 王玉娟 沈立都 阿都小比 张诗盈 郭嘉诚 严亨秀 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1664-1673,共10页
急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是临床上常见的重症疾病之一,氧化还原失衡和炎症风暴为主要特点,治疗不及时极易引起肝功能衰竭甚至死亡。迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)已被证明具有抗炎抗氧化的活性,但是如何通过抗氧化及抑制炎... 急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是临床上常见的重症疾病之一,氧化还原失衡和炎症风暴为主要特点,治疗不及时极易引起肝功能衰竭甚至死亡。迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)已被证明具有抗炎抗氧化的活性,但是如何通过抗氧化及抑制炎症反应发挥对ALI的保护作用尚不清楚。因此,本研究通过体内外实验探究RA对ALI的治疗作用和分子机制。在小鼠ALI模型上,研究RA对肝功能和炎性指标水平的影响;HE观察肝脏病理变化;荧光法检测RA对肝脏活性氧(reactive oxygen species,ROS)的影响;免疫组化法检测肝组织F4/80水平;Western blot测定肝脏组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、NOD-like受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,CASPASE-1)蛋白的水平。动物福利和实验过程均遵循西南民族大学动物伦理委员会的规定。在H2O2诱导的HepG2细胞氧化性损伤模型上,CCK-8法分析RA对细胞活力的影响;试剂盒检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和乳酸脱氢酶(lactatede hydrogenase,LDH)释放量;荧光探针DCFH-DA检测ROS水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)法检测Txnip、Nlrp3、Caspase 1和Il1βmRNA表达水平;Western blot法测定细胞核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,NRF2)、TXNIP、NLRP3和CASPASE-1蛋白的水平。实验结果显示,与模型组比较,RA组小鼠肝肿胀程度明显减轻,组织损伤缓解,肝功能指标和ROS水平显著下降,TXNIP、NLRP3、CASPASE-1蛋白水平均显著降低,F4/80和IL-1β水平明显下降。在细胞水平上,RA能显著降低H2O2诱导的IL-1β、LDH和ROS水平,同时降低了Txnip、Caspase 1、Il1βmRNA表达水平,以及TXNIP、NLRP3、CASPASE-1蛋白水平,但NRF2蛋白表达水平明显上升,而NRF2抑制剂ML385逆转了RA对NRF2、TXNIP、NLRP3、CASPASE-1蛋白表达的作用。结果表明,RA可能通过促进NRF2核转移抑制ROS生成,进而减少TXNIP激活NLRP3炎症小体,减少细胞死亡和炎症反应从而发挥对肝损伤的缓解作用。 展开更多
关键词 急性肝损伤 细胞核因子E2相关因子2 硫氧还蛋白相互作用蛋白 nod-like受体蛋白3 氧化应激
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粉葛水提物对2型糖尿病db/db小鼠胰岛细胞炎症损伤的改善作用及其机制 被引量：1
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作者 朱洪杨 刘烨 +3 位作者 容子玲 李玉婷 常诗瑶 刘玉晖 《食品研究与开发》 CAS 2024年第1期34-42,共9页
为探讨粉葛水提物对2型糖尿病db/db小鼠胰岛细胞炎症损伤的作用及机制,将30只db/db小鼠随机分为模型组、粉葛水提物高、中、低剂量组和二甲双胍组,正常组则采用6只db/m小鼠。持续给药8周后,测量小鼠体质量变化、计算胰重比、检测血清空... 为探讨粉葛水提物对2型糖尿病db/db小鼠胰岛细胞炎症损伤的作用及机制,将30只db/db小鼠随机分为模型组、粉葛水提物高、中、低剂量组和二甲双胍组,正常组则采用6只db/m小鼠。持续给药8周后,测量小鼠体质量变化、计算胰重比、检测血清空腹胰岛素(fasting serum lisulin,FINS)、血清空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assess-ment for insulin resistance,HOMA-IR);苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察胰腺组织病理学变化;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测胰岛细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、核因子-κBp65(nuclear factor kappa-Bp65,NF-κBp65)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的蛋白表达;蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测胰腺组织寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(cystein-asparate protease 1,caspase-1)、白细胞介素1β(interle-ukin-1β,IL-1β)、IL-18的蛋白表达;免疫荧光(immunofluorescence,IF)法检测胰腺组织NLRP3的表达。结果表明:与正常组比较,模型组小鼠体质量、胰重比、血清GSP、FBG、FINS含量、HOMA-IR水平明显增加;胰岛细胞变形,出现炎性浸润,胰岛细胞和腺泡细胞边界不清晰,TNF-α、NF-κBp65和IL-18的蛋白表达量明显增加;胰腺组织中相关蛋白表达量明显升高。与模型组比较,二甲双胍和粉葛水提物组体质量、胰重比、血清GSP、FBG、FINS明显降低;胰岛细胞形态完整且边界清晰,炎性浸润明显降低,可见较多胰岛细胞,TNF-α、NF-κBp65和IL-18的蛋白表达量明显减少;胰腺组织中相关蛋白表达量明显降低。综上,粉葛水提物可以减轻db/db小鼠胰岛细胞的炎症损伤,降低胰岛素抵抗,改善2型糖尿病症状。其作用机制可能与抑制NLRP3炎性小体通路及其下游炎症因子IL-1β和IL-18的分泌有关。 展开更多
关键词 粉葛水提物 2型糖尿病 胰岛细胞 炎症损伤 NLRP3炎性小体
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基于Nrf2-NLRP3途径研究桃红四物汤干预糖尿病大鼠心肌损伤的作用机制 被引量：3
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作者 文中玉 都永勤 +1 位作者 叶敏 沈安鲁 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第4期77-83,共7页
目的观察桃红四物汤对糖尿病大鼠心脏的保护作用,同时基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein d... 目的观察桃红四物汤对糖尿病大鼠心脏的保护作用,同时基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路探讨其作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病心肌病大鼠模型,将模型复制成功的大鼠分为模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,每组10只,另设10只正常大鼠作为对照组。比较各组大鼠血糖、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平。采用苏木精—伊红染色和Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化。制备心肌组织匀浆,使用流式细胞术进行线粒体膜电位检测。Western blot法检测Nrf2、HO-1、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸酶1剪切体(cleaved-caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)和消皮素D蛋白N端结构域(N-terminal gasdermin D-N,GSDMD-N)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖升高,心肌纤维断裂、排列紊乱,炎症细胞浸润明显,胶原沉积明显;与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠心肌纤维化明显改善。与对照组比较,模型组SOD活性显著降低(P<0.05),MDA、BNP及cTnI水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组SOD活性显著升高(P<0.05),MDA、BNP、cTnI水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组心肌组织线粒体膜电位显著降低(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组心肌组织线粒体膜电位显著升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组心肌组织中Nrf2、HO-1、NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),Keap1、NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论桃红四物汤改善糖尿病心肌病的机制可能与调节Nrf2-NLRP3途径,抗氧化应激及抑制细胞焦亡相关。 展开更多
关键词 桃红四物汤 糖尿病心肌病 Nrf2/HO-1信号通路 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路
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热休克转录因子2在高糖诱导的足细胞焦亡与损伤中的作用
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作者 杨美琳 卢上伟 +3 位作者 申宁 柴守宇 王荣 吕智美 《临床内科杂志》 CAS 2024年第11期774-778,共5页
目的探讨热休克转录因子2(HSF2)在糖尿病肾脏疾病(DKD)足细胞焦亡与损伤发生中的作用机制。方法将12只C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组和DKD组,采用免疫组化(IHC)染色检测DKD组小鼠肾脏组织中HSF2的表达。体外培养永生化人足细胞,构... 目的探讨热休克转录因子2(HSF2)在糖尿病肾脏疾病(DKD)足细胞焦亡与损伤发生中的作用机制。方法将12只C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组和DKD组,采用免疫组化(IHC)染色检测DKD组小鼠肾脏组织中HSF2的表达。体外培养永生化人足细胞,构建高糖诱导的足细胞损伤模型,将足细胞分为低糖组(LG组)、高糖组(HG组)、高渗组(HO组)、高糖+过表达对照组(HG+OE-NC组)、高糖+HSF2过表达组(HG+OE-HSF2组)、低糖+敲低对照组(LG+si-NC组)、低糖+HSF2敲低组(LG+si-HSF2组)、空白对照组(con组)、敲低对照组(si-NC组)、HSF2敲低组(si-HSF2组)、HSF2敲低+ROS抑制剂组(si-HSF2+MT组)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及免疫荧光检测足细胞损伤相关蛋白zo-1、synaptopodin的表达水平;Western blot评估足细胞中HSF2蛋白、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和焦亡相关蛋白cleaved-Caspase-1、IL-1β蛋白的表达水平;线粒体超氧化物红色荧光探针试剂盒检测足细胞线粒体超氧化物(mtROS)水平。结果与对照组相比,DKD组小鼠肾组织中HSF2表达显著降低(P<0.05)。HG组足细胞NLRP3、Cleaved-Caspase-1、IL-1β相对表达水平均高于LG组、HO组和HG+OE-HSF2组,HSF2表达水平均低于LG组和HO组,synaptopodin、zo-1蛋白和mRNA相对表达水平均低于LG组和HG+OE-HSF2组(P<0.05)。与LG+si-NC组相比,LG+si-HSF2组足细胞synaptopodin、zo-1蛋白和mRNA相对表达水平均显著降低,NLRP3、IL-1β、Cleaved-Caspase-1相对表达水平均显著升高(P<0.05)。与LG组相比,HG组及LG+si-HSF2组足细胞mtROS均明显增加;与HG组相比,HG+OE-HSF2组足细胞mtROS明显减少;与con组相比,si-HSF2组和si-HSF2+MT组足细胞mtROS均明显增加(P<0.05)。结论HSF2通过调控ROS/NLRP3信号通路介导高糖诱导的足细胞焦亡与损伤。 展开更多
关键词 足细胞 热休克转录因子2 细胞焦亡 NOD样受体蛋白3炎症小体 活性氧
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