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23-羟基白桦酸调控免疫细胞干预NNK联合LPS致小鼠肺部炎癌转化的作用 被引量：2
1
作者 刘彭浩邦 段文彬 +1 位作者 陈亚娟 陈兰英 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期98-106,共9页
目的:观察白头翁主要成分23-羟基白桦酸(23-HBA)抑制4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)联合脂多糖(LPS)致小鼠肺部炎癌转化作用及对免疫细胞的影响,并初步探索该作用机制。方法:建立NNK联合LPS诱导的小鼠炎癌转化模型,随机分为空白... 目的:观察白头翁主要成分23-羟基白桦酸(23-HBA)抑制4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)联合脂多糖(LPS)致小鼠肺部炎癌转化作用及对免疫细胞的影响,并初步探索该作用机制。方法:建立NNK联合LPS诱导的小鼠炎癌转化模型,随机分为空白组,模型组,阿司匹林组(10 mg·kg^(-1)),23-HBA低、中、高剂量组(3.75、7.5、15 mg·kg^(-1)),持续给药26周,实验结束后取脾脏、肺脏及外周血。计算肺脏、脾脏指数;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化;免疫组化(IHC)检测肺组织中甲状腺转录因子-1(TTF-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达水平;高通量蛋白芯片检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;流式细胞术(FACS)检测肺组织和脾组织中巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)、耗竭性T淋巴细胞表达情况。运用口袋分子对接的方法预测23-HBA对Janus激酶2(JAK2)、含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)蛋白与细胞因子信号抑制物3(SOCS3)的对接能。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测23-HBA对M1活化巨噬细胞与肺腺癌细胞A549中磷酸化信号传导及转录激活蛋白3(p-STAT3)及其下游蛋白p53与SHP2蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺脏、脾脏指数均有不同程度地升高(P<0.05,P<0.01),TTF-1、NSE与Ki-67蛋白表达明显上升(P<0.05,P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高(P<0.01),巨噬细胞的数量显著降低(P<0.01),耗竭型T细胞和MDSCs的数量明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,23-HBA各剂量组小鼠脾脏和胸腺指数明显下降(P<0.05),23-HBA中剂量组肺指数明显下降(P<0.05),23-HBA高、中剂量组可改善模型组NNK联合LPS致小鼠肺部炎性浸润灶与恶性病变灶的发生,23-HBA中、高剂量组TTF-1较模型组表达明显下降(P<0.05,P<0.01),23-HBA各剂量组小鼠较模型组NSE与Ki-67蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),23-HBA低、高剂量组IL-1β含量明显降低(P<0.05),23-HBA各剂量IL-6和TNF-α含量明显下降(P<0.05,P<0.01),23-HBA中剂量组肺部巨噬细胞数量明显提升(P<0.05),肺部表达PD-1的耗竭型T细胞和MDSCs数量明显降低(P<0.05,P<0.01)。此外,23-HBA对SHP2、SOCS3、JAK2的分子对接能力强(≥7 kcal·mol^(-1)),显著下调M1巨噬细胞与A549肺腺癌中p-STAT3、SHP2与p53蛋白表达(P<0.01)。结论:23-HBA对LPS联合NNK造成的肺部炎症反应与恶性病变有显著抑制作用,其机制可能是通过调控免疫细胞,改善肿瘤免疫微环境及调控SHP2蛋白及其下游通路等途径,发挥抗炎抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 23-羟基白桦酸 4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(nnk)联合脂多糖(LPS) 肺部组织 炎癌转化 免疫细胞
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深度抽吸模式下卷烟辅助材料设计参数对烟气CO,苯酚和NNK释放量的影响 被引量：11
2
作者 孔浩辉 庞永强 +2 位作者 周瑢 唐纲岭 吴君章 《烟草科技》 EI CAS 北大核心 2013年第4期28-31,41,共5页
为研究深度抽吸模式下卷烟辅助材料设计参数(卷烟纸柠檬酸钾添加量、卷烟纸透气度、接装纸透气度、成型纸透气度、滤棒压降和膨胀梗丝掺配量)对不同类型烟气组分释放量的影响,建立了卷烟辅助材料设计参数对烟气CO,苯酚和NNK释放量的预... 为研究深度抽吸模式下卷烟辅助材料设计参数(卷烟纸柠檬酸钾添加量、卷烟纸透气度、接装纸透气度、成型纸透气度、滤棒压降和膨胀梗丝掺配量)对不同类型烟气组分释放量的影响,建立了卷烟辅助材料设计参数对烟气CO,苯酚和NNK释放量的预测模型,并对21种卷烟样品进行了分析。结果表明:①所建立的模型预测能力较好,CO,苯酚和NNK预测值与实测值相对偏差的平均值分别为3.47%,7.91%和4.40%;②深度抽吸模式下,各卷烟辅助材料设计参数对3种烟气成分释放量的影响与ISO模式下的情况有明显差异。该模型可用于深度抽吸模式下的低危害卷烟辅助材料设计参数优化。 展开更多
关键词 深度抽吸 卷烟 辅助材料 设计参数 CO 苯酚 nnk 预测模型
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NNK诱发人支气管上皮细胞恶性转化及氧化损伤机理研究 被引量：17
3
作者 杨陟华 朱茂祥 +2 位作者 龚诒芬 徐勇 孙红琰 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 1999年第4期184-188,共5页
本文研究ＮＮＫ诱发人支气管上皮细胞（ＢＥＰ２Ｄ）恶性转化及其氧化损伤机理。结果表明，５００μｇ／ｍｌ的ＮＮＫ作用后的第５代细胞具有抗血清生长能力，第１５代细胞具有锚着独立生长特性，第２５代细胞具有裸鼠体内成瘤性，提示... 本文研究ＮＮＫ诱发人支气管上皮细胞（ＢＥＰ２Ｄ）恶性转化及其氧化损伤机理。结果表明，５００μｇ／ｍｌ的ＮＮＫ作用后的第５代细胞具有抗血清生长能力，第１５代细胞具有锚着独立生长特性，第２５代细胞具有裸鼠体内成瘤性，提示ＮＮＫ诱发ＢＥＰ２Ｄ细胞发生了恶性转化。ＮＮＫ作用后，ＢＥＰ２Ｄ细胞产生的过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）、超氧阴离子（Ｏ÷２）和羟自由基（·ＯＨ），以及８－羟基脱氧鸟嘌呤（ＯＨ８ｄＧ）含量均显著增高，提示ＮＮＫ致ＢＥＰ２Ｄ细胞恶性转化过程中涉及到氧化损伤的机理。 展开更多
关键词 nnk BEP2D细胞 恶性转化 DNA加合物 肺癌
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烟草致癌原NNK诱发大鼠肺癌前病变的实验研究 被引量：5
4
作者 张玉霞 赖百塘 +6 位作者 陈洪雷 岳文涛 杨飞 夏东 肖静 叶波 刘铭球 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第2期152-156,共5页
背景与目的4(甲基亚硝胺基)1(3吡啶)1丁酮[4(methylnitrosamino)1(3pyridyl)1butanone,NNK]是烟草中主要的致癌原。为了研究NNK的致癌机制,寻找针对NNK所致肺癌的有效的化学防护措施,建立以NNK诱发的动物模型是非常有效的研究手段。本... 背景与目的4(甲基亚硝胺基)1(3吡啶)1丁酮[4(methylnitrosamino)1(3pyridyl)1butanone,NNK]是烟草中主要的致癌原。为了研究NNK的致癌机制,寻找针对NNK所致肺癌的有效的化学防护措施,建立以NNK诱发的动物模型是非常有效的研究手段。本研究的目的是观察一次性支气管灌注NNK致Wistar大鼠的肺组织的病理变化,并探讨病变发生机制。方法实验组Wistar大鼠15只,左肺叶下部支气管内灌注含NNK50mg/kg(高剂量组,5只)或25mg/kg(低剂量组,10只)的碘油溶液0.1mL,X线影像学监测病变进展。另15只Wistar大鼠灌注不含NNK的碘油,作为对照。HE染色观察大鼠肺组织病理变化,免疫组化SP法检测AE1/AE3、PCNA、p53蛋白表达。结果灌注碘油后数字减影血管造影(digitalsubtractionangiography,DSA)显示碘油分布于大鼠左肺叶下部,第107天DSA显示左肺叶下部的碘油影像消失。实验组67%(10/15)的大鼠(高剂量组4只,低剂量组6只)左肺下部见绿豆大小的结节状实变病灶。HE染色示实验组100%(15/15)的大鼠左肺组织出现局灶性肺泡细胞的不典型增生,肺泡间隔增宽,肺泡腔狭窄;67%(10/15)的大鼠左肺有腺上皮的高度不典型增生,部分增生的细胞构成小腺体,偶见异型增生腺体向支气管壁的肌层侵犯。免疫组化染色显示实验组不典型增生细胞的角蛋白AE1/AE3阳性。PCNA在对照组和NNK低、高剂量组的阳性表达率分别为13%(2/15)、90%(9/10)、100%(5/5),后两者与对照组的差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.001),而低、高剂量组之间差异无统计学意义(P=1.000)。p53蛋白在对照组肺组织中表达为阴性,在NNK低、高剂量组中表达率分别为50%(5/10)和60%(3/5),均较对照组明显升高(P=0.005,P=0.009),而低、高剂量组之间差异无统计学意义(P=1.000)。结论对Wistar大鼠的左肺叶支气管灌注含NNK的碘油溶液可在局部诱发肺泡细胞和腺上皮的不典型增生。该模型可用于烟草致肺癌的实验研究。 展开更多
关键词 nnk 肺肿瘤 WISTAR大鼠 P53蛋白
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NNK诱发BEP2D细胞产生活性氧及其对DNA的损伤 被引量：7
5
作者 朱茂祥 杨陟华 +1 位作者 龚诒芬 徐勇 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1999年第6期992-996,共5页
通过测定细胞内和细胞上清中活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）水平，以及ＤＮＡ 加合物——８－羟基脱氧鸟嘌呤核苷（８－ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ，ＯＨ８ｄＧ）含量，对烟草特异... 通过测定细胞内和细胞上清中活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）水平，以及ＤＮＡ 加合物——８－羟基脱氧鸟嘌呤核苷（８－ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ，ＯＨ８ｄＧ）含量，对烟草特异亚硝胺类化合物４－甲基亚硝胺－１（３－吡啶基）－１－丁酮（４－（ｍ ｅｔｈｙｌｎｉｔｒｏｓａｍ ｉｎｏ）－１－（３－ｐｙｒｉｄｙｌ）－１－ｂｕｔａｎｏｎｅ，ＮＮＫ）诱发人乳头状病毒永生化的人支气管上皮细胞（ｈｕｍ ａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍ ａｖｉｒｕｓ－ｉｍ ｍ ｏｒｔａｌｉｚｅｄ ｈｕｍ ａｎｂｒｏｎｃｈｉａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｌｉｎｅ，ＢＥＰ２Ｄ）产生的ＲＯＳ及其对ＤＮＡ 的氧化损伤进行研究，并观察纳米硒的保护作用．结果表明，ＢＥＰ２Ｄ 细胞经不同浓度的ＮＮＫ 作用后，细胞内和细胞上清中ＲＯＳ以及ＯＨ８ｄＧ含量均显著增加，并有较好的剂量效应关系．１ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １纳米硒（ｎａｎｏｓｅｌｅｎｕｉｍ ，ＮＳ）能明显抑制ＮＮＫ 诱发ＢＥＰ２Ｄ细胞产生的ＲＯＳ及ＯＨ８ｄＧ 水平．揭示ＮＮＫ 能造成细胞的氧化损伤，而ＮＳ对ＮＮＫ 所致细胞的氧化损伤有保护作用． 展开更多
关键词 nnk BEP2D细胞 活性氧 DNA损伤 纳米硒 氧化损伤
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卷烟主流烟气中NNK测量不确定度评定 被引量：11
6
作者 芮晓东 许永 +6 位作者 张霞 刘巍 杨帅 金永灿 曹红云 陈永宽 缪明明 《化学分析计量》 CAS 2012年第1期7-10,共4页
对气相色谱-热能分析联用法测定卷烟主流烟气总粒相物中NNK含量的测量不确定度进行评定,分析了NNK含量检测的影响因素,计算了不确定度分量及合成不确定度,当NNK含量测定结果为27.4 ng/支时,扩展不确定度为2.0 ng/支。
关键词 气相色谱 热能分析联用法 卷烟 nnk 测量不确定度
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HILIC-MS/MS测定家兔血液中的NNK及其7种代谢物 被引量：7
7
作者 郎海磊 王昇 +3 位作者 赵贝贝 王磊 洪广峰 张建勋 《烟草科技》 EI CAS 北大核心 2013年第3期31-36,共6页
建立了亲水相互作用色谱-串联质谱(HILIC-MS/MS)分析家兔血液中NNK及其代谢物的方法。以NNK-d4、NNAL-d3和HPB-d4为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,直接进行HILIC分离和多反应监测(MRM)分析。结果表明,NNK及其代谢物的检出限在0.016～0.... 建立了亲水相互作用色谱-串联质谱(HILIC-MS/MS)分析家兔血液中NNK及其代谢物的方法。以NNK-d4、NNAL-d3和HPB-d4为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,直接进行HILIC分离和多反应监测(MRM)分析。结果表明,NNK及其代谢物的检出限在0.016～0.082 ng/mL之间,r为0.9991～1.0000,加标回收率为76.9%～116.3%,日内精密度为0.53%～6.52%。该方法适合于同时分析血液中的NNK及其7种代谢物。 展开更多
关键词 烟草制品 4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(nnk) 家兔血液 代谢物 HILIC—MS MS
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气相色谱-串联质谱法同时检测卷烟主流烟气中的苯并[a]芘和NNK 被引量：6
8
作者 陈晓水 汤晓东 +3 位作者 张博 蒋佳磊 朱书秀 陆明华 《烟草科技》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第9期50-55,共6页
建立了同时测定卷烟主流烟气中苯并[a]芘（Ba P）和4-（N-甲基-N-亚硝氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）的气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）方法。用剑桥滤片捕集卷烟主流烟气粒相物后再用甲苯进行振荡萃取,萃取液经过基质分散固相萃... 建立了同时测定卷烟主流烟气中苯并[a]芘（Ba P）和4-（N-甲基-N-亚硝氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）的气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）方法。用剑桥滤片捕集卷烟主流烟气粒相物后再用甲苯进行振荡萃取,萃取液经过基质分散固相萃取净化及氮吹浓缩后采用DB-35MS色谱柱分离、多反应监测（MRM）模式分析,内标法定量。结果表明：1NNK和Ba P的定量限、加标回收率、相对标准偏差（RSD）分别为0.36和0.29 ng/支,78.8%~95.5%和101.6%~106.6%,2.3%~15.4%和2.9%~14.4%。2与标准方法相比,该方法前处理简单,可实现两种目标物的同时测定。3采用该方法与现有标准方法对27个卷烟的检测结果显示两组数据的一致性较好,无显著性差异。该方法操作简单、结果准确,适用于同时分析卷烟主流烟气中NNK和Ba P的释放量。 展开更多
关键词 卷烟 苯并[a]芘(Ba P) 4-(N-甲基-N-亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(nnk) 气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)
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NNK和B[a]P在卷烟烟气复杂基质中的联合遗传毒性 被引量：4
9
作者 木潆 朱茂祥 +2 位作者 潘秀颉 杨陟华 齐绍武 《中国烟草学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第1期76-80,共5页
为对卷烟进行安全性评价,以肯塔基参比卷烟3R4F为研究对象,以B[a]P、NNK为目标化合物,采用检测哺乳动物细胞致突变性的微核试验,结合三者对人体支气管上皮细胞的毒性作用,分析了B[a]P、NNK在卷烟烟气复杂基质中的联合作用。结果表明:(1)... 为对卷烟进行安全性评价,以肯塔基参比卷烟3R4F为研究对象,以B[a]P、NNK为目标化合物,采用检测哺乳动物细胞致突变性的微核试验,结合三者对人体支气管上皮细胞的毒性作用,分析了B[a]P、NNK在卷烟烟气复杂基质中的联合作用。结果表明:(1)B[a]P、NNK与CSC均具有体外细胞遗传毒性;(2)两两联合作用诱发细胞微核存在一定的拮抗效应;(3)三者联合作用呈现一定的协同作用。 展开更多
关键词 卷烟烟气冷凝物(CSC) nnk B[a]P 遗传毒性
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香烟及其亚硝胺NNK诱发大鼠气管上皮细胞转化及异硫氰酸衍生物抑制作用的研究 被引量：3
10
作者 王虹 陈雷 +4 位作者 项芒 蒋原宙 韩乃君 郭素萍 程书钧 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 1996年第1期5-9,共5页
利用本室建立的大鼠气管上皮（ＲＴＥ）细胞转化体系，研究了吸烟和肺癌发生的关系以及异硫氰酸衍生物ＰＨＩＴＣ对吸烟诱发肺癌的防护作用。结果表明，香烟烟雾凝集物及其中的亚硝胺ＮＮＫ可以引起ＲＴＥ细胞的转化。采用改进的气管滴... 利用本室建立的大鼠气管上皮（ＲＴＥ）细胞转化体系，研究了吸烟和肺癌发生的关系以及异硫氰酸衍生物ＰＨＩＴＣ对吸烟诱发肺癌的防护作用。结果表明，香烟烟雾凝集物及其中的亚硝胺ＮＮＫ可以引起ＲＴＥ细胞的转化。采用改进的气管滴注致癌物的方式，较以往降低了ＮＮＫ引起转化的最低济量，有利于正确评估香烟诱发肺癌的危险性。异硫氰醉衍生物ＰＨＩＴＣ可以抑制ＮＮＫ诱导的ＤＮＡ加成物的形成及ＮＮＫ对ＲＴＥ细胞的转化作用。 展开更多
关键词 RTE 肺癌 nnk CSC 异硫氰酸衍生物
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非程序DNA合成法检测中草药及绿茶对BaP和NNK的抗突变作用 被引量：2
11
作者 韩发彬 胡俊峰 +5 位作者 徐厚铨 郭冬梅 袁晓艳 曲江斌 张春玲 刘国庆 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期311-312,共2页
非程序ＤＮＡ合成法检测中草药及绿茶对ＢａＰ和ＮＮＫ的抗突变作用山东医科大学环境卫生学教研室（济南２５００１２）韩发彬，胡俊峰，徐厚铨，郭冬梅，袁晓艳，曲江斌，张春玲，刘国庆现代医学认为肿瘤的发生是人体细胞突变的结果。... 非程序ＤＮＡ合成法检测中草药及绿茶对ＢａＰ和ＮＮＫ的抗突变作用山东医科大学环境卫生学教研室（济南２５００１２）韩发彬，胡俊峰，徐厚铨，郭冬梅，袁晓艳，曲江斌，张春玲，刘国庆现代医学认为肿瘤的发生是人体细胞突变的结果。人们开始致力于抗突变抗癌物质的研究... 展开更多
关键词 中草药 绿茶 DNA合成法 BAP nnk 抗突变
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NNK对NCTC 1469细胞毒性作用的研究 被引量：1
12
作者 韩亚伟 王西华 +3 位作者 陈利平 时桂芹 孙丽萍 周文珊 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期218-223,共6页
研究4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)对小鼠肝细胞NCTC 1469细胞的毒性作用。利用MTT比色法检测5个不同NNK浓度(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 mg/m L)对细胞的毒性作用;倒置相差显微镜观察细胞的形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡... 研究4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)对小鼠肝细胞NCTC 1469细胞的毒性作用。利用MTT比色法检测5个不同NNK浓度(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 mg/m L)对细胞的毒性作用;倒置相差显微镜观察细胞的形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR检测凋亡基因Bcl-2和Bax的表达。MTT显示,NNK能降低NCTC 1469细胞存活率,并呈剂量和时间依赖性。镜检结果可见细胞皱缩,密度降低;流式细胞仪检测显示,0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 mg/m L的NNK作用24 h后凋亡率分别为(16.79±2.01)%、(26.87±1.67)%、(41.78±3.19)%、(50.89±3.94)%和(65.86±4.54)%,显著高于对照组(7.46±1.58)%;荧光定量PCR结果显示,随着NNK浓度的增加,Bcl-2 m RNA的表达减少,Bax m RNA的表达逐渐上升。NNK能够降低NCTC 1469细胞存活率并诱导其凋亡,作用呈剂量和时间依赖性。 展开更多
关键词 nnk NCTC 1469细胞 细胞凋亡 流式细胞仪
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NNK遗传毒性杂质及其异构体检测方法的探索性研究 被引量：2
13
作者 关皓月 刘年 +2 位作者 许凯 牛剑钊 杨锐 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1753-1760,共8页
亚硝胺类化合物由于其结构上存在N-N=O键,容易发生异构化现象。本研究在采用HPLC法对4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)进行分析时,观察到双色谱峰现象。并采用PFP色谱柱对NNK及其异构体进行有效分离,采用LC/MS二级质谱扫描确... 亚硝胺类化合物由于其结构上存在N-N=O键,容易发生异构化现象。本研究在采用HPLC法对4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)进行分析时,观察到双色谱峰现象。并采用PFP色谱柱对NNK及其异构体进行有效分离,采用LC/MS二级质谱扫描确认了色谱图中2个色谱峰的分子、离子以及碎片离子均相同。同时采用NMR法对一级和二级核磁信号进行结构归属,进一步确证NNK中的杂质峰均属于同分异构体。此外,通过变温试验,采用NMR法测定了NNK的异构化比例范围;通过HPLC的变温试验,确证了NMR的结果。本研究通过多角度试验方法验证NNK存在互变异构体的现象,有利于NNK含量的准确分析,同时为该类异构化遗传毒性杂质的检测提供了理论依据。 展开更多
关键词 4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(nnk) 异构体 核磁定量 LC-MS 变温试验
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基于Luminex液相芯片技术的NNK和AαC体外免疫毒性研究 被引量：1
14
作者 赵俊伟 杨陟华 +10 位作者 李翔 谢复炜 潘秀颉 朱茂祥 刘兴余 尚平平 康彧 赵阁 聂聪 刘惠民 谢剑平 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期958-962,共5页
目的了解4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶)-1-丁酮(NNK)和2-氨基-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚(AαC)的体外免疫毒性特征。方法分别以0、12.5、25、50、100、150和200μg/ml NNK染毒小鼠淋巴瘤细胞(EL-4细胞)24 h,以0、2.5、5、7.5、10、12.5和15μ... 目的了解4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶)-1-丁酮(NNK)和2-氨基-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚(AαC)的体外免疫毒性特征。方法分别以0、12.5、25、50、100、150和200μg/ml NNK染毒小鼠淋巴瘤细胞(EL-4细胞)24 h,以0、2.5、5、7.5、10、12.5和15μg/ml AαC染毒小鼠巨噬细胞(Ana-1细胞)24 h。采用CCK-8法检测细胞存活率,以Luminex液相芯片技术检测细胞上清液中与免疫相关的20种细胞因子分泌量,以BCA蛋白检测方法校正细胞因子的结果。结果 NNK染毒EL-4细胞后,白介素(IL)-10、IL-17、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量随染毒剂量的增加而升高,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)含量随染毒剂量的增加而降低,且均存在剂量-效应关系;碱性成纤维细胞生长因子(FGF-basic)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-1α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12、IL-13、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、角质细胞诱导因子(KC)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、γ-干扰素诱导性单核因子趋化因子(MIG)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)含量无明显变化。AαC染毒Ana-1细胞后,IL-5、MCP-1、MIP-1α、TNF-α和VEGF含量随染毒剂量的增加而降低,其余15种细胞因子无明显变化。结论 NNK和AαC可以产生体外免疫毒性。 展开更多
关键词 Luminex液相芯片 nnk AαC EL-4细胞 Ana-1细胞 细胞因子
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NNK和B[a]P在卷烟烟气基质中的联合致突变性 被引量：1
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作者 木潆 潘秀颉 +2 位作者 杨陟华 齐绍武 朱茂祥 《烟草科技》 EI CAS 北大核心 2012年第7期61-65,共5页
以苯并[a]芘(B[a]P)、甲基亚硝胺吡啶基丁酮(NNK)为目标化合物,设置卷烟烟气冷凝物(CSC)的浓度为0(CK),0.005,0.010,0.015,0.020 mg/mL;NNK的浓度为0(CK),0.005,0.010,0.020,0.040 mg/mL;B[a]P的浓度为0(CK),0.00025,0.00050,0.00075,0.... 以苯并[a]芘(B[a]P)、甲基亚硝胺吡啶基丁酮(NNK)为目标化合物,设置卷烟烟气冷凝物(CSC)的浓度为0(CK),0.005,0.010,0.015,0.020 mg/mL;NNK的浓度为0(CK),0.005,0.010,0.020,0.040 mg/mL;B[a]P的浓度为0(CK),0.00025,0.00050,0.00075,0.00100 mg/mL,研究了NNK,B[a]P和CSC的联合致突变性。结果表明:①CSC,NNK和B[a]P均可诱导鼠伤寒沙门氏菌TA98,TA100发生突变,且剂量-效应明显。②B[a]P与CSC联合呈相加作用;B[a]P与NNK联合高剂量呈弱相加作用;CSC与NNK联合低剂量呈弱相加作用。③在不同情况下,三者联合作用致TA98呈弱相加作用。综上,NNK和B[a]P在卷烟烟气基质中的联合致突变性呈现量效、时效和先后作用顺序的复杂性。 展开更多
关键词 卷烟烟气 nnk B[a]P 联合作用 致突变性
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基于γH2AX和微核的流式细胞法检测NNK与AαC遗传毒性 被引量：2
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作者 赵俊伟 杨陟华 +6 位作者 刘兴余 李翔 谢复炜 潘秀颉 朱茂祥 刘惠民 谢剑平 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期304-307,共4页
目的探讨烟草特有亚硝胺NNK和杂环胺AαC的遗传毒性,对γH2AX焦点与微核分析结果进行比较。方法以0、25、50、100、200和400μg/ml的NNK,0、2.5、5、10、20和40μg/ml的AαC分别染毒中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)24 h后,采用MTT试验检测细... 目的探讨烟草特有亚硝胺NNK和杂环胺AαC的遗传毒性,对γH2AX焦点与微核分析结果进行比较。方法以0、25、50、100、200和400μg/ml的NNK,0、2.5、5、10、20和40μg/ml的AαC分别染毒中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)24 h后,采用MTT试验检测细胞存活率,采用流式细胞仪检测NNK和AαC各剂量诱导的γH2AX焦点率和微核率,并比较γH2AX焦点率与微核率的差异。结果NNK各剂量的γH2AX焦点率分别为:(1.98±0.15)%、(2.28±0.04)%、(2.86±0.13)%、(3.14±0.09)%、(3.88±0.21)%和(4.34±0.20)%。与阴性对照相比,NNK剂量为25μg/ml时,γH2AX焦点率的差异有统计学意义(P<0.05)。AαC各剂量的γH2AX焦点率分别为:(3.81±0.15)%、(3.24±0.25)%、(3.47±0.21)%、(3.90±0.14)%、(6.12±0.14)%和(11.98±0.24)%。与阴性对照相比,AαC剂量为10μg/ml时γH2AX焦点率的差异有统计学意义(P<0.05)。NNK各剂量的微核率分别为:(1.50±0.22)%、(1.76±0.44)%、(3.26±0.27)%、(4.01±0.88)%、(7.50±0.70)%和(14.67±1.08)%;与阴性对照相比,NNK剂量为50μg/ml时微核率的差异有统计学意义(P<0.05)。AαC各剂量微核率分别为:(1.42±0.50)%、(1.47±0.43)%、(1.42±0.35)%、(1.88±0.15)%、(5.88±1.15)%和(10.67±1.82)%。与阴性对照相比,AαC剂量为20μg/ml时微核率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论一定剂量的NNK和AαC可以诱发体外遗传毒性;与流式微核方法相比,流式γH2AX方法灵敏度更高。 展开更多
关键词 nnk AαC 遗传毒性 γH2AX焦点 微核
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NNK及X-射线诱导大鼠气管上皮细胞转化的研究 被引量：1
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作者 安兵 程书钧 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 1993年第1期9-12,共4页
本文采用无血清F12培养基培养大鼠气管上皮(RTE)细胞。RTE细胞可在该种培养基中生长,增殖。形成典型的上皮细胞集落。当无血清培养基换成含血清的选择性培养基时,正常细胞停止生长进而退化死亡,而转化的RTE细胞则可以继续生长,成为转化... 本文采用无血清F12培养基培养大鼠气管上皮(RTE)细胞。RTE细胞可在该种培养基中生长,增殖。形成典型的上皮细胞集落。当无血清培养基换成含血清的选择性培养基时,正常细胞停止生长进而退化死亡,而转化的RTE细胞则可以继续生长,成为转化集落。转化集落经多次传代可在裸鼠体内引起肿瘤。大鼠暴露于致癌物NNK或X射线后,收集其RTE细胞,先在体外进行无血清培养然后再进行选择性培养,其转化率明显高于对照组。RTE细胞体内—体外转化实验对于探究人类肺癌发生机制有一定意义。 展开更多
关键词 细胞转化 气管上皮 X射线 nnk
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^(14)C-加速器质谱法研究NNK与血红蛋白的体内加合作用
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作者 王艳 王海芳 +5 位作者 孙红芳 何龙 刘元方 刘克新 鲁向阳 马宏骥 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1677-1680,共4页
用^(14)C-加速器质谱法(AMS)研究了香烟中尼古丁的亚硝基衍生物4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)与小鼠体内血红蛋白(Hb)的加合作用,给出了加合剂量响应曲线.NNK剂量在0.01～0.1μg/kg b.w范围内,加合水平基本上是一样的;而在... 用^(14)C-加速器质谱法(AMS)研究了香烟中尼古丁的亚硝基衍生物4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)与小鼠体内血红蛋白(Hb)的加合作用,给出了加合剂量响应曲线.NNK剂量在0.01～0.1μg/kg b.w范围内,加合水平基本上是一样的;而在0.1～3.0μg/kg b.W.范围内,加合物数量与NNK剂量之间呈1g/1g表示的线性关系.同时研究发现一次性给药的NNK-Hb加合物在小鼠体内的衰减表现为快、慢两个阶段,前3天内衰减很快,3天后衰减不明显. 展开更多
关键词 nnk 血红蛋白 加合作用 碳14-AMS 致癌机理
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白肋烟调制结束至打叶复烤存储期NNK含量的变化 被引量：1
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作者 边文杰 郭东锋 +3 位作者 姚忠达 吴克松 张福建 舒俊生 《浙江农业科学》 2014年第5期723-726,731,共5页
将刚调制结束的白肋烟在模拟恩施仓库的存储条件下存储,分阶段取样,利用minitab软件对样品的常规化学成分和4-(N-甲基-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)含量进行分析。结果表明,白肋烟NNK含量上部叶最高,中部叶次之,下部叶最低,并且区... 将刚调制结束的白肋烟在模拟恩施仓库的存储条件下存储,分阶段取样,利用minitab软件对样品的常规化学成分和4-(N-甲基-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)含量进行分析。结果表明,白肋烟NNK含量上部叶最高,中部叶次之,下部叶最低,并且区域差异不大;白肋烟NNK含量与烟碱、总氮、总钾及总氯的相关性不显著;调制结束至打叶复烤环节白肋烟NNK含量随时间变化呈二次曲线趋势,因此可以利用二次曲线方程来预测调制结束至打叶复烤环节白肋烟NNK的含量。 展开更多
关键词 白肋烟 nnk 常规化学成分 相关性分析 趋势分析
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