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敲除NLRP3基因对溃疡性结肠炎小鼠粘膜屏障及炎症因子的作用研究 被引量：1
1
作者 时艺榕 张尔馨 +1 位作者 钱轩韬 郝微微 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期399-410,共12页
目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C5... 目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠随机分成WT空白组、WT模型组、WT美沙拉嗪组。除两空白组外,其余4组均自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d,成功建立UC小鼠模型后,各组给予相应溶液灌胃7 d。观察和评价各组小鼠体质量、DAI评分、结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色评估结肠组织病理学改变,免疫组化检测结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin、TNF-α及IL-6的阳性表达。结果 (1)两组模型组小鼠相比,NLRP3^(-/-)模型组小鼠第12天DAI评分显著高于WT模型组小鼠(P<0.05),结肠长度显著短于WT模型组小鼠(P<0.01),肠粘膜病理损伤更严重,结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量显著低于WT模型组小鼠(P<0.01),TNF-α、IL-6阳性表达量显著高于WT模型组小鼠(P<0.01);(2)两组美沙拉嗪组小鼠相比,NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组小鼠结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量低于WT美沙拉嗪组小鼠(P<0.01)。结论 特异性敲除NLRP3基因使小鼠对溃疡性结肠炎具有更高的敏感性,相比于WT小鼠,NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障损伤更严重,释放更多的炎症因子;在相同实验条件下,美沙拉嗪对NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障的修复程度低于WT小鼠。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 nlrp3基因敲除 美沙拉嗪 粘膜屏障 炎症因子
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肝细胞特异性NLRP3基因敲除小鼠模型的构建及鉴定
2
作者 苟鸿翔 韩金成 +3 位作者 甘丰德 易耀兴 范克瑞 胡凯 《局解手术学杂志》 2025年第11期950-954,共5页
目的探讨利用Cre-LoxP基因敲除技术构建肝特异性NLRP3基因敲除小鼠模型的可能性及基因鉴定方法。方法第一阶段将肝细胞特异性表达白蛋白启动子-Cre(AlbCre)重组酶的小鼠与NLRP3^(flox/flox)小鼠进行交配,经2代选育配种,获取基因型为NLRP... 目的探讨利用Cre-LoxP基因敲除技术构建肝特异性NLRP3基因敲除小鼠模型的可能性及基因鉴定方法。方法第一阶段将肝细胞特异性表达白蛋白启动子-Cre(AlbCre)重组酶的小鼠与NLRP3^(flox/flox)小鼠进行交配,经2代选育配种,获取基因型为NLRP3^(flox/flox)/Alb^(Cre+/-)的肝细胞特异性NLRP3基因敲除小鼠(肝细胞NLRP3敲除组)和基因型为NLRP3^(flox/flox)/Alb^(Cre-/-)的小鼠为同窝对照小鼠(同窝对照组)。第二阶段为大量繁殖阶段,将NLRP3^(flox/flox)/Alb^(Cre+/-)目的小鼠与NLRP3^(flox/flox)小鼠交配繁殖可快速获得大量实验用目的小鼠与同窝对照小鼠。小鼠编号后剪取鼠尾提取DNA,采用PCR法鉴定繁殖小鼠的基因表型;qPCR和Western blot检测小鼠肝组织中NLRP3 mRNA和蛋白表达水平,HE染色观察肝组织形态学改变,检测血清肝转氨酶、炎症因子。观察2组小鼠体质量变化、肝体比值及繁殖发育中的特殊情况。结果F2代中目的小鼠基因表型符合理论结果NLRP3^(flox/flox)/Alb^(Cre+/-);肝细胞NLRP3敲除组小鼠肝组织中NLRP3 mRNA及蛋白表达水平显著低于同窝对照组(P<0.05);肝细胞NLRP3敲除组小鼠NLRP3基因敲除后不影响生长发育及繁殖,小鼠体质量、肝体比值、肝组织形态、血清肝转氨酶、炎症因子与同窝对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论采用Cre-LoxP基因敲除技术可成功构建肝细胞特异性NLRP3基因敲除小鼠模型,为下一步动物层面研究肝中NLRP3基因功能提供了重要的技术支持。 展开更多
关键词 nlrp3 Cre-LoxP技术 肝 基因敲除 肝细胞
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NLRP3在小鼠氧诱导视网膜新生血管中的作用 被引量：1
3
作者 孙玉莹 黄春雨 《福建医药杂志》 CAS 2021年第3期108-111,128,共5页
目的本研究旨在于小鼠氧诱导视网膜新生血管病变模型中探讨NLRP3-VEGF信号通路在视网膜新生血管形成中的作用.方法用NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠及对照的同种系C57BL/6J小鼠建立氧诱导视网膜新生血管病变模型(OIR).分别在P12、P17、... 目的本研究旨在于小鼠氧诱导视网膜新生血管病变模型中探讨NLRP3-VEGF信号通路在视网膜新生血管形成中的作用.方法用NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠及对照的同种系C57BL/6J小鼠建立氧诱导视网膜新生血管病变模型(OIR).分别在P12、P17、P21天时取材,通过视网膜荧光灌注铺片,观察新生血管情况.选取建立OIR模型的正常C57BL/6J小鼠在P12、P17、P21天时取材,进行视网膜荧光灌注铺片,与OIR模型小鼠进行对比分析,验证OIR模型建立成功.两组OIR小鼠P17时取材,通过RT-PCR检测VEGF的RNA水平变化,评价NLRP3缺失对VEGF表达的调控作用.结果视网膜荧光灌注铺片发现,在正常C57BL/6J未建立OIR模型时,视网膜未出现无灌注区和新生血管,说明OIR模型建立成功.在P12、P17和P21,与C57BL/6J的OIR小鼠相比,在NLRP3^(-/-)OIR小鼠中,新生血管的范围明显缩小,无灌注区减少,正常血管相对增多.P17时,与正常OIR小鼠相比,NLRP3^(-/-)OIR的VEGF表达水平显著下降.结论通过对OIR小鼠视网膜新生血管病变进行研究,发现NLRP3参与调控VEGF的表达,影响视网膜新生血管的形成.本研究提出一条新的调控视网膜新生血管形成的通路,为视网膜血管损伤及新生血管形成的病理机制研究和治疗提供了新的思路和靶点. 展开更多
关键词 nlrp3:视网膜新生血管 OIR动物模型 nlrp3基因敲除小鼠
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破血化瘀、填精补髓方对脑出血模型小鼠脑组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响 被引量：4
4
作者 乔颖 袁月 +2 位作者 徐三鹏 宋双 李萍 《中医药学报》 CAS 2023年第11期36-42,共7页
目的:探讨破血化瘀、填精补髓方治疗脑出血的相关作用机制。方法:野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠各90只,采用小鼠尾动脉取血向脑内灌注的方法建立脑出血小鼠模型,造模成功后120只小鼠随机分为野生型模型组、野生型方剂组、Nrf2基因敲除... 目的:探讨破血化瘀、填精补髓方治疗脑出血的相关作用机制。方法:野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠各90只,采用小鼠尾动脉取血向脑内灌注的方法建立脑出血小鼠模型,造模成功后120只小鼠随机分为野生型模型组、野生型方剂组、Nrf2基因敲除模型组、Nrf2基因敲除方剂组,每组30只。另分别取30只野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠脑内只插入微量注射针数分钟不注血作为野生型假手术组和Nrf2基因敲除假手术组。造模后对野生型方剂组及Nrf2基因敲除方剂组给予破血化瘀、填精补髓方10.41 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,模型组及假手术组给予等量生理盐水。给药1 d、3 d后检测小鼠的行为学变化及脑含水量变化,3 d后HE染色观察脑组织病理形态学改变,用Western Blot以及免疫组化检测脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白水平。结果:与野生型假手术组相比,野生型模型组小鼠的神经功能评分、脑含水量、HE染色病理细胞数、免疫组化阳性细胞数以及TLR4、NF-κB、NLRP3的蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与野生型模型组比较,野生型方剂组小鼠上述各指标均明显改善(P<0.05)。相对于野生型模型组小鼠,Nrf2基因敲除型模型组小鼠上述各指标均有明显改善(P<0.05)。结论:破血化瘀、填精补髓方可以通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制氧化反应及炎症反应,从而抑制脑出血后的神经细胞功能损伤,减少继发性脑损伤。 展开更多
关键词 脑出血 破血化瘀、填精补髓方 基因敲除 TLR4/NF-κB/nlrp3信号通路
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硫氧还蛋白相互作用蛋白介导的炎症反应及细胞凋亡在心肌梗死中的作用 被引量：10
5
作者 王雪娇 史文娟 +3 位作者 张燕 邢德海 李冬雪 焦向英 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第11期1715-1721,共7页
背景:近年来有研究发现,在心肌梗死小鼠的心肌组织中,硫氧还蛋白相互作用蛋白表达升高。硫氧还蛋白相互作用蛋白是核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-like r... 背景:近年来有研究发现,在心肌梗死小鼠的心肌组织中,硫氧还蛋白相互作用蛋白表达升高。硫氧还蛋白相互作用蛋白是核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-like receptor containing pyrin domain 3,NLRP3)炎性小体的内源性激活物,那么,其是否通过激活炎症小体参与心肌梗死的病理过程目前尚不清楚。目的:探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白对心肌梗死后心肌细胞凋亡和NLRP3炎症小体的影响,为临床心肌梗死的预防和治疗提供新思路。方法:选取8周龄雄性硫氧还蛋白相互作用蛋白基因敲除纯合子小鼠30只和同窝野生C57BL/6J小鼠30只,2种小鼠均随机分为心肌梗死组和伪手术组(n=15),建立心肌梗死模型。术后4 d取部分小鼠(n=10)麻醉处死,取心脏组织,TUNEL法(n=5)检测心肌细胞凋亡水平,Western blot(n=5)检测硫氧还蛋白相互作用蛋白、NLRP3、活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1、凋亡相关斑点样蛋白、活化白细胞介素1β和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3蛋白的表达水平;其余小鼠(n=5)于术后1个月采用小动物超声仪检测心脏功能,随后麻醉处死留取心脏组织,用于其他指标检测。结果与结论:①与野生伪手术组相比,野生心梗组硫氧还蛋白相互作用蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);②与各自伪手术组相比,野生心肌梗死小鼠和硫氧还蛋白相互作用蛋白基因敲除心肌梗死小鼠的心肌中NLRP3活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1、凋亡相关斑点样蛋白、活化白细胞介素1β和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3等蛋白表达均明显上调(P<0.05);③与野生心肌梗死小鼠相比,硫氧还蛋白相互作用蛋白基因敲除心肌梗死小鼠的梗死心肌中上述5种蛋白表达均明显降低,心肌细胞凋亡减少,心功能明显改善(P<0.05);④证明硫氧还蛋白相互作用蛋白基因敲除可抑制心肌梗死后NLRP3、活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1、凋亡相关斑点样蛋白、活化白细胞介素1β和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3的表达,减少心肌细胞凋亡,最终改善缺血心脏功能,有望为临床心肌梗死的治疗提供靶点。 展开更多
关键词 硫氧还蛋白相互作用蛋白 基因敲除 心肌梗死 心肌细胞凋亡 nlrp3炎性小体
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NDUFA13失活在诱导小鼠自发性肝炎病理进程中的作用及机制 被引量：4
6
作者 徐小惠 李锐 +4 位作者 曾欣 王欣 薛炳乾 黄道超 黄轶 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期55-63,共9页
目的构建线粒体蛋白(NDUFA13)基因肝特异性敲除小鼠,探讨NDUFA13表达失活在小鼠自发性肝炎病理进程中的作用及可能机制。方法采用Cre/loxP转基因技术,将NDUFA13 flox基因编辑小鼠NDUFA13fl/fl与Alb-Cre转基因小鼠杂交,得到肝脏特异性NDU... 目的构建线粒体蛋白(NDUFA13)基因肝特异性敲除小鼠,探讨NDUFA13表达失活在小鼠自发性肝炎病理进程中的作用及可能机制。方法采用Cre/loxP转基因技术,将NDUFA13 flox基因编辑小鼠NDUFA13fl/fl与Alb-Cre转基因小鼠杂交,得到肝脏特异性NDUFA13杂合敲除(NDUFA13fl/-;Alb-Cre)小鼠。经PCR扩增及琼脂糖凝胶电泳,对鼠尾与肝脏DNA基因进行分型鉴定。以同窝NDUFA13fl/fl小鼠为对照,将肝脏特异性NDUFA13fl/-小鼠作为研究对象,10只/组,分别在4周龄、2年龄时各处死5只,获取小鼠肝组织样本,通过HE染色分析肝组织病理变化,免疫组化分析NDUFA13、NF-κB/p65、NF-κB/p-p65及炎症小体NLRP3的表达,ROS染色试剂盒分析细胞总ROS及线粒体ROS水平;免疫组化与免疫荧光分析免疫细胞标志物CD45、MPO、F4/80以及炎症因子IL1β、IL33的表达情况。结果PCR鉴定结果显示成功建立肝特异性NDUFA13杂合敲除小鼠;HE染色显示4周龄与2年龄NDUFA13fl/-小鼠肝组织均损伤严重;免疫组化检测显示,4周龄与2年龄NDUFA13fl/-小鼠NDUFA13蛋白表达显著下调(P<0.05),NF-κB信号分子p65、p-p65(Ser536)及炎症小体NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05);ROS测定发现NDUFA13基因杂合敲除导致小鼠肝脏细胞总ROS、线粒体ROS水平均显著增加;免疫组化与免疫荧光结果显示,肝组织CD45、MPO、F4/80等炎症细胞标志物的聚集以及IL1β、IL33等炎症因子的分泌均明显增多(P<0.05)。结论NDUFA13蛋白表达失活可诱导小鼠自发性肝炎病理表型,其机制可能与活化的ROS/NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 NDUFA13 基因敲除小鼠模型 nlrp3 自发性肝炎
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