基于NLPR3基因多态性和SVM模型构建大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中预测模型

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作者 开赛·艾尼瓦尔 谢孟岐 +4 位作者 刘梽颍 曹祯 戴芳芳 余博文 王晓蓓 《医学研究杂志》 2025年第7期103-108,共6页

目的本研究基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pro-tein 3,NLRP3)基因多态性与支持向量机(support vector machine,SVM)模型,构建大动脉粥样硬化(large artery atherosclerosis,... 目的本研究基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pro-tein 3,NLRP3)基因多态性与支持向量机(support vector machine,SVM)模型,构建大动脉粥样硬化(large artery atherosclerosis,LAA)型缺血性脑卒中预测模型并评估其效能。方法选取84例LAA型脑梗死患者和84例健康对照作为研究对象,检测NL-RP3基因rs10159239、rs10754558、rs12143966、rs3806265位点的多态性,构建SVM模型,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估模型性能。结果病例组和对照组NLRP3基因多态性位点的基因型和等位基因频数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SVM模型在训练集和测试集上的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.900(95%CI:0.850~0.950)和0.903(95%CI:0.807~0.999),预测效能高且未过拟合。SHAP值分析结果表明,NLRP3 rs10159239基因型AG、rs10754558基因型CG和GG、rsl2143966基因型GG、rs3806265基因型CT为疾病发生的危险因素。结论NLRP3基因多态性与LAA型缺血性脑卒中的发病风险密切相关,基于NLPR3基因多态性构建的SVM模型可用于预测LAA型缺血性脑卒中的危险因素,为临床早期诊断与精准预防提供了新思路。 展开更多

关键词 nlpr3基因多态性 SVM模型缺 血性卒中 预测模型

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“杜仲-当归”调控NLPR3炎症小体对骨关节炎大鼠改善作用的研究 被引量：9

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作者 王鑫昱 陈亦鹏 +1 位作者 马永力 何君妃 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第7期751-757,共7页

目的:探究药对“杜仲-当归”对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠膝组织的改善效果及对NLPR3炎症小体的调控。方法:24只雄性SD大鼠随机挑选18只采用前交叉韧带切断术(ACLT)进行OA造模,随后将大鼠分为正常组、OA模型组、杜仲-当归组和阳... 目的:探究药对“杜仲-当归”对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠膝组织的改善效果及对NLPR3炎症小体的调控。方法:24只雄性SD大鼠随机挑选18只采用前交叉韧带切断术(ACLT)进行OA造模,随后将大鼠分为正常组、OA模型组、杜仲-当归组和阳性药物组,每组6只,后两组分别给与“杜仲-当归”或西乐葆和奥泰灵混合液治疗8周。收集大鼠外周血,ELISA测定IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平;另取大鼠膝关节软骨组织,HE染色观察病理改变,番红-固绿染色观察软骨钙化情况并行OARSI评分,免疫组化和TUNEL染色分别检测膝关节软骨组织Caspase1、CollagenⅡ表达和软骨细胞凋亡情况,Western blot检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、p53、p21、NLPR3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Pro-Caspase-1蛋白表达。结果:与正常组相比,OA模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均显著上升(P<0.01),膝关节损伤明显,OARSI评分显著升高(P<0.01),软骨细胞凋亡显著增加(P<0.01),组织Caspase1含量、MMP-13、p53、p21、NLPR3、ASC、Pro-Caspase-1蛋白表达均显著升高(P<0.01),而CollagenⅡ含量和TIMP-1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与OA模型组相比,杜仲-当归组和阳性药物组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平显著下降(P<0.05),膝关节损伤改善,OARSI评分降低(P<0.01),软骨细胞凋亡显著减少(P<0.01),组织Caspase1含量,MMP-13、p53、NLPR3、Pro-Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05)、CollagenⅡ含量和TIMP-1蛋白表达显著增加(P<0.05),杜仲-当归组大鼠p21、ASC蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:“杜仲-当归”可改善OA大鼠软骨病变,其作用可能与介导NLPR3/ASC/Pro-Caspase-1炎性体通路,下调IL-1β及相关炎性因子水平、抑制软骨细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 骨关节炎 杜仲-当归 前交叉韧带切断术 nlpr3/ASC/Pro-Caspase-1炎症小体通路 IL-1Β p53/p21蛋白

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参苓白术散对溃疡性结肠炎小鼠NLPR3,NLPR6蛋白及相关炎症因子表达的影响 被引量：24

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作者 张嘉骏 施家希 +3 位作者 黄娟 施旭光 刘翠英 王奇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期36-41,共6页

目的:探讨参苓白术散对3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗作用及相关的作用机制。方法:60只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,柳氮磺吡啶组(0.52 g·kg^(-1)),参苓白术散高、中、低(31.2,15.6,7.8 g&#... 目的:探讨参苓白术散对3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗作用及相关的作用机制。方法:60只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,柳氮磺吡啶组(0.52 g·kg^(-1)),参苓白术散高、中、低(31.2,15.6,7.8 g·kg^(-1))剂量组。除正常组外小鼠饮用3%葡聚糖硫酸钠蒸馏水1周造成UC模型。造模结束后每日给药1次,正常组和模型组按20 mL·kg^(-1)给予0.9%生理盐水,共14 d。每日观察小鼠体质量、粪便性状及隐血情况并计成疾病活动指数(DAI)评分。给药结束后取血收集血清,取小鼠结肠称质量测量长度并制作病理切片。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素-18(IL-18),IL-1β含量;苏木素-伊红(HE)及阿利新蓝-过碘酸雪夫氏(AB/PAS)染色观察结肠病理情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLPR3),NLPR6蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠DAI评分显著升高(P<0.01),结肠质量增加、长度变短(P<0.01);结肠黏膜病理受损严重;血清中IL-1β含量明显增高(P<0.05); NLRP3蛋白表达升高,NLRP6表达降低(P<0.01)。给药后,与模型组比较,SASP组与高剂量组DAI评分降低(P<0.05),结肠质量、长度、病理情况均改善;血清中IL-1β含量降低(P<0.05); NLRP3蛋白表达降低(P<0.01),NLRP6蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论:参苓白术散有治疗DSS诱导UC小鼠的作用,其作用机制可能与其调节NLRP3,NLRP6蛋白及相关炎症因子,从而减轻肠道炎症反应,缓解肠黏膜损伤有关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 参苓白术散 炎症 结肠核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nlpr3) NLPR6 白细胞介素-18(IL-18) IL-1β

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加味芍药甘草汤调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体减轻蛋白尿的实验研究

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作者 贺娟 赵华杰 +3 位作者 贾力莉 杨钤 赵彤 段春鹏 《山西中医药大学学报》 2025年第4期399-404,共6页

目的:观察加味芍药甘草汤是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerized domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体减轻IgAN小鼠蛋白尿而发挥对肾脏的保护作用。方法:建立BALB/c小鼠IgAN模型,... 目的:观察加味芍药甘草汤是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerized domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体减轻IgAN小鼠蛋白尿而发挥对肾脏的保护作用。方法:建立BALB/c小鼠IgAN模型,随机分为正常对照组、模型对照组、加味芍药甘草汤组(2 g/kg)、缬沙坦组(12 mg/kg),每组20只。第12周起,正常对照组及模型对照组小鼠每日灌服等体积蒸馏水,加味芍药甘草汤组、缬沙坦组分别灌服不同浓度的指示药物,连续4周。测定各组小鼠尿生化[尿液血清α_(1)微球蛋白(α-Microglobulin,α_(1)-MG)浓度、尿液β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)浓度、尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)浓度、24 h尿微量蛋白(24-hour urine protein,24 h UP)总量]检测;测定小鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,Scr)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理学变化;免疫组织化学检测小鼠NLRP3抗体表达水平。结果:与模型对照组比较,缬沙坦组、加味芍药甘草汤组小鼠尿液尿生化(尿液α_(1)-MG浓度、尿液β_(2)-MG浓度、尿液NAG浓度、24 hUP总量)水平,血清BUN、Scr浓度,NLPR3炎症小体蛋白表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与缬沙坦组比较,加味芍药甘草汤组尿生化(尿α_(1)-MG浓度、尿液β_(2)-MG浓度、尿液NAG浓度、24 h UP总量)水平,血清BUN、Scr浓度,NLPR3炎症小体蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味芍药甘草汤对IgAN小鼠有良好的治疗作用,能调控NLPR3炎症小体,抑制炎症反应,减轻IgAN小鼠肾脏损伤。 展开更多

关键词 蛋白尿 加味芍药甘草汤 nlpr3炎症小体

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基于TRL4/NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡探讨加味少腹逐瘀汤拮抗异位子宫内膜组织纤维化机制 被引量：5

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作者 张作良 王家兴 +8 位作者 王婉润 林祥羽 岳斌 张志瑞 王亦楠 杨亚玲 魏冬青 黄灿灿 武权生 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第4期19-28,共10页

目的:探讨加味少腹逐瘀汤通过Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(TRL4/NF-κB/NLRP3)信号通路拮抗子宫内膜异位症异位子宫内膜组织细胞焦亡及纤维化的作用机制。方法:将72只SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=12)和造模组(n=6... 目的:探讨加味少腹逐瘀汤通过Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(TRL4/NF-κB/NLRP3)信号通路拮抗子宫内膜异位症异位子宫内膜组织细胞焦亡及纤维化的作用机制。方法:将72只SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=12)和造模组(n=60),假手术组大鼠行剖腹探查术,造模组大鼠按照自体移植法构建子宫内膜异位症疾病模型。造模成功后随机分为模型组,孕三烯酮组(0.25 mg·kg^(-1)),加味少腹逐瘀汤低、中、高剂量组(7.5、15、30 g·kg^(-1)),每组12只。给药4周后,观察大鼠自主活动能力及热痛潜伏期,处死大鼠取材,马松(Masson)染色观察子宫内膜组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)含量,免疫组化法(IHC)检测子宫内膜组织肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF6)、NLRP3蛋白表达面积,免疫荧光法(IF)检测子宫内膜组织胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)相对荧光强度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜组织中TRL4、髓样分化因子88(MyD88)、TRAF6、NF-κB p65、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)、NLRP3蛋白相对表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测子宫内膜组织TRL4、MyD88、TRAF6、NF-κB、NLRP3 mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠自主活动能力减弱,热痛潜伏期缩短;血清IL-18、IL-1β、TNF-α、TGF-β含量升高,TRAF6、NLRP3蛋白相对表达面积上升,Caspase-1、GSDMD荧光相对强度增强,TRL4、MyD88、TRAF6、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白相对表达量及TRL4、MyD88、TRAF6、NF-κB、NLRP3 mRNA表达量上升(P<0.01)。与模型组比较,孕三烯酮组及加味少腹逐瘀汤中、高剂量组大鼠自主活动能力增强,热痛潜伏期延长;子宫内膜组织纤维化程度减轻;血清IL-18、IL-1β、TNF-α、TGF-β含量降低,TRAF6、NLRP3蛋白相对表达面积下降,Caspase-1、GSDMD荧光相对强度减弱,TRL4、MyD88、TRAF6、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白相对表达量及TRL4、MyD88、TRAF6、NF-κB、NLRP3 mRNA表达量下降(P<0.05,P<0.01)。结论:加味少腹逐瘀汤可能通过干预TRL4/NF-κB/NLRP3信号通路关键蛋白,减轻NLRP3炎性小体诱导的细胞焦亡,拮抗异位子宫内膜组织纤维化进程,改善盆腔炎性微环境,缓解疼痛,从而对子宫内膜异位症起到治疗作用。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 纤维化 细胞焦亡 加味少腹逐瘀汤 Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(TRL4/NF-κB/NLRP3)信号通路 NLRP3炎性小体

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天然产物调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3介导细胞焦亡抗肿瘤的研究进展

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作者 赫名扬 王成志 +3 位作者 杨振耀 许宇飞 李东东 刘培民 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期1043-1051,共9页

细胞焦亡是近年来发现的新型细胞死亡方式,与炎症小体密切相关,在肿瘤治疗领域具有重要意义。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是最常见的炎症小体,可通过上调胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的表达,启动经典途径激... 细胞焦亡是近年来发现的新型细胞死亡方式,与炎症小体密切相关,在肿瘤治疗领域具有重要意义。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是最常见的炎症小体,可通过上调胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的表达,启动经典途径激活细胞焦亡。天然产物具有来源广泛、结构多样等特点,大量研究证明,天然产物具有良好的抗肿瘤活性,如皂苷类化合物柴胡皂苷-D、重楼皂苷VI等;黄酮类化合物木犀草素、黄芩苷等;生物碱类化合物苦参碱、紫杉醇等;多糖类化合物香菇多糖、茯苓多糖等;酚类化合物姜黄素、大黄酚;萜类化合物葫芦素B以及天花粉蛋白、黄独素B等均具有通过调节NLRP3抑制肿瘤发展的作用。 展开更多

关键词 天然产物 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 细胞焦亡 肿瘤 胱天蛋白酶-1 消皮素D 皂苷类 黄酮类

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薯蓣皂苷对脓毒症模型大鼠肾功能损伤的作用及其机制

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作者 何益平 尹进军 +2 位作者 余勰 张林 孙勇 《中国药业》 2025年第15期58-62,共5页

目的探讨薯蓣皂苷对脓毒症模型大鼠肾功能损伤的作用及作用机制。方法通过结扎盲肠和穿刺方法复制脓毒症模型大鼠,将建模成功的40只大鼠随机分为模型组[B组,等量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)],薯蓣皂苷低、中、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组... 目的探讨薯蓣皂苷对脓毒症模型大鼠肾功能损伤的作用及作用机制。方法通过结扎盲肠和穿刺方法复制脓毒症模型大鼠,将建模成功的40只大鼠随机分为模型组[B组,等量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)],薯蓣皂苷低、中、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组,20,40,80 mg/kg),地塞米松组(D组,10 mg/kg),各8只;另选取8只大鼠作为假手术组(A组,等量0.5%CMC-Na),除不结扎盲肠和不用针头穿刺外,其余操作相同。建模15 min后,各组大鼠分别肌肉注射相应药物或0.5%CMC-Na。苏木精-伊红(HE)染色,观察肾脏组织形态;采用全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用硫代巴比妥酸比色法检测肾脏组织丙二醛(MDA)浓度,采用黄嘌呤氧化酶法检测肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用免疫印迹(Western blot)法检测肾脏组织核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)蛋白表达水平。结果B组大鼠系膜增生,肾小管萎缩,大量炎性细胞浸润肾小管;C_(1)组大鼠系膜增生,大量炎性细胞浸润肾小管;C_(2)组大鼠炎性细胞浸润现象缓解;C_(3)组大鼠可观察到正常肾小管。与B组比较,C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组大鼠血清SCr,BUN,KIM-1,IL-6,IL-1β,TNF-α水平和肾脏组织NLRP3蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),肾脏组织HO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);C_(2)组、C_(3)组大鼠血清NGAL水平均显著降低(P<0.05),肾脏组织SOD活性均显著增强(P<0.05),Nrf2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);C_(3)组大鼠肾脏组织MDA浓度显著降低(P<0.05)。结论薯蓣皂苷可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路而抑制NLRP3炎性小体表达,减轻炎性反应和氧化应激反应,从而减轻脓毒症肾功能损伤。 展开更多

关键词 薯蓣皂苷 脓毒症 肾功能损伤 核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 作用机制

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基于肠道炎症反应研究降糖3号方抗糖尿病的作用机制 被引量：3

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作者 赵祎 徐冰蕊 +6 位作者 叶紫梦玮 莫芳芳 穆倩倩 田甜 杨晓达 高思华 赵丹丹 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第8期1085-1091,共7页

目的:观察降糖3号方对2型糖尿病小鼠肠道炎症相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的作用机制。方法:选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠,高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射构建2型糖尿病小鼠模型,采用随机数字表法将成模小鼠分成模型组、二甲双... 目的:观察降糖3号方对2型糖尿病小鼠肠道炎症相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的作用机制。方法:选取4周龄C57BL/6N雄性小鼠,高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射构建2型糖尿病小鼠模型,采用随机数字表法将成模小鼠分成模型组、二甲双胍组、降糖3号方组,每组8只。选取8只标准饲料喂养的小鼠作为正常组。药物干预8周结束后,应用细胞因子抗体芯片技术检测小鼠结肠组织中多种炎症介质水平,并进行差异表达蛋白筛选、基因本体(GO)蛋白功能、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。蛋白质印迹法检测各组小鼠结肠组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活与肠道黏膜屏障相关的因子G蛋白偶联受体43(GPR43)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶(Caspase-1)以及闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)的蛋白表达水平。结果:各组间肠道炎症介质差异明显,与模型组比较,降糖3号方组IL-1β、IL-6等炎症介质表达下降,降糖3号方可上调结肠组织中ZO-1、Occludin、GPR43蛋白表达水平,降低ASC、Caspase-1蛋白表达水平(P<0.05)。结论:2型糖尿病小鼠结肠炎症反应明显,降糖3号方能够有效抑制2型糖尿病小鼠肠道炎症,其作用可能与调控NLRP3炎症小体,进而影响下游炎症介质有关。 展开更多

关键词 糖尿病 降糖3号方 炎症介质 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 抗体芯片 结肠组织 作用机制

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柯伊利素对急性痛风性关节炎小鼠炎症因子的影响及免疫机制研究 被引量：12

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作者 赵静 丁亚丽 +1 位作者 普珍 龚嘎蓝孜 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期875-881,共7页

目的研究柯伊利素对痛风性关节炎小鼠的治疗作用及其免疫机制。方法18只C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组及柯伊利素治疗组,每组6只,采用微晶尿酸钠(MSU)注射小鼠后肢踝关节造模成痛风性关节炎小鼠模型;每日给予柯伊利... 目的研究柯伊利素对痛风性关节炎小鼠的治疗作用及其免疫机制。方法18只C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组及柯伊利素治疗组,每组6只,采用微晶尿酸钠(MSU)注射小鼠后肢踝关节造模成痛风性关节炎小鼠模型;每日给予柯伊利素200 mg/kg注射治疗7 d。观察关节肿胀程度,记录后肢功能障碍指数;HE染色观察关节滑膜组织病理变化;ELISA检测血清中尿素(uric acid,UA)含量及关节组织液中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-18和TNF-α等炎症因子的水平;qRTPCR和Western blotting分别检测NF-κB、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLPR3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)和Caspase-1的mRNA和蛋白水平;流式细胞术检测组织液中Th17和Treg细胞数量。结果与模型组相比,柯伊利素有效降低了小鼠关节肿胀程度和后肢关节障碍指数,改善了关节滑膜液组织病理恶化;血清中UA含量下降,关节液中的炎症因子如IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α等含量明显减少,IL-10含量增加;另外,qRT-PCR结果显示,NF-κB、NLPR3、ASC和Caspase-1的mRNA表达水平下降,且NLPR3、ASC和Caspase-1的蛋白表达趋势与mRNA表达趋势一致;流式细胞术检测发现,Th17细胞频率和Th17/Treg与模型组比较均下降,而Treg细胞频率升高。结论柯伊利素能有效缓解小鼠痛风性关节炎的症状,可能是通过影响NF-κB-NLRP3信号通路,调控炎性相关细胞子的表达,并通过改善Th17/Treg平衡减轻组织局部的炎症。 展开更多

关键词 柯伊利素 痛风性关节炎 炎性相关细胞因子 NF-ΚB nlpr3

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牙周炎大鼠模型NLRP3炎性体表达和M1巨噬细胞极化与牙周炎炎症进展的关系 被引量：6

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作者 曹伟靖 张文娟 张乐 《临床和实验医学杂志》 2022年第7期678-682,共5页

目的探讨牙周炎大鼠模型NLRP3炎性体表达和M1巨噬细胞极化与牙周炎炎症进展的关系。方法30只5~6周龄雄性Sprague Dawley大鼠按照随机数字表法分为对照组、牙周炎组和抑制剂组,每组各10只。对照组为正常饲养的大鼠,牙周炎组通过棉线结扎... 目的探讨牙周炎大鼠模型NLRP3炎性体表达和M1巨噬细胞极化与牙周炎炎症进展的关系。方法30只5~6周龄雄性Sprague Dawley大鼠按照随机数字表法分为对照组、牙周炎组和抑制剂组,每组各10只。对照组为正常饲养的大鼠,牙周炎组通过棉线结扎建立大鼠牙周炎模型,并局部注射无菌0.9%氯化钠溶液;抑制剂组通过微型注射器将1 mg/kg MCC950局部注射到牙龈缘下2 mm、第一、第二磨牙右侧之间的牙槽骨区域,每只大鼠隔日给予50μL 0.9%氯化钠溶液,共3次,持续1周。使用显微CT评估所有样品的牙槽骨吸收。通过蛋白印迹分析检测大鼠牙槽组织NLRP3和caspase-1的蛋白表达。通过RT-qPCR分析大鼠炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-1α、IL-18 mRNA表达。通过免疫荧光染色分析检测CD68和CD11bM1巨噬细胞数量。通过苏木精-伊红染色进行组织病理学观察结缔组织区域中浸润的炎症细胞数量。通过免疫组织化学分析MCP-1的表达。结果模型组牙槽骨骨丢失和炎症细胞数量较对照组增多,抑制剂组牙槽骨骨丢失和炎症细胞数量较牙周炎组减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。牙周炎组NLRP3和caspase-1的蛋白表达较对照组升高,抑制剂组NLRP3和caspase-1的蛋白表达较牙周炎组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。牙周炎组子IL-1β、IL-1α和IL-18的mRNA表达较对照组升高,抑制剂组IL-1β、IL-1α和IL-18的mRNA表达较牙周炎组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。牙周炎组CD68 M1巨噬细胞和CD11bM1巨噬细胞数量较对照组增多,抑制剂组CD68 M1巨噬细胞和CD11bM1巨噬细胞数量较牙周炎组减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。牙周炎组MCP-1蛋白表达较对照组升高,抑制剂组MCP-1蛋白表达较牙周炎组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NLRP3炎症小体在M1巨噬细胞极化和IL-1β活化中发挥的作用,抑制NLRP3通路可能有效抑制牙周病中的炎症。 展开更多

关键词 大鼠 牙周炎 nlpr3炎性体 巨噬细胞极化 进展

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NLRP3炎症小体在急慢性肝脏疾病发生和治疗中的研究进展 被引量：3

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作者 张娜 晏旎 +1 位作者 周蒙恩 李勇 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第5期217-220,共4页

目的总结近5年国内外对NLRP3在急慢性肝病发病及治疗方面的进展研究。方法通过文献查找的方法,归纳近5年相关文献资料,整理国内外对NLRP3在急慢性肝病发病及治疗方面的进展研究。结论NLRP3炎性小体在机体炎症反应中起着重要调控作用,通... 目的总结近5年国内外对NLRP3在急慢性肝病发病及治疗方面的进展研究。方法通过文献查找的方法,归纳近5年相关文献资料,整理国内外对NLRP3在急慢性肝病发病及治疗方面的进展研究。结论NLRP3炎性小体在机体炎症反应中起着重要调控作用,通过对NLRP3炎性小体在急慢性肝损中的作用途径及激活的靶点研究总结,加深NLRP3炎性小体在肝损伤中的作用机制的理解,寻找有效调控NLRP3炎性小体的相关信号分子或为药物研究提供有效的指导,为临床肝病的治疗开发新药拓展途径。 展开更多

关键词 nlpr3 炎性小体 急性肝病 慢性肝病 肝损伤

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NLRP3炎症小体的表达及多态性与急性冠脉综合征患者Caspase-1水平和冠脉病变程度的关系研究 被引量：2

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作者 吴蔚 王晓萍 +4 位作者 孙琳 倪青 邵冰 张晶 田鑫 《中国当代医药》 2021年第1期71-74,共4页

目的研究急性冠脉综合征(ACS)患者体内Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及多态性与Caspase-1水平、冠脉病变程度的关系。方法选取2018年1月~2019年5月在沈阳医学院附属第二医院心内科住院的150例临床诊断为ACS的患者作为实验组,选... 目的研究急性冠脉综合征(ACS)患者体内Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及多态性与Caspase-1水平、冠脉病变程度的关系。方法选取2018年1月~2019年5月在沈阳医学院附属第二医院心内科住院的150例临床诊断为ACS的患者作为实验组,选取同期的疑似冠心病入院但行选择性冠状动脉造影术检查阴性的50例患者作为对照组。采集外周血并检测NLRP3基因rs10754558位点的多态性,分离血清并测定炎性小体活性指标,同时进行冠状动脉造影。比较两组患者的NLPR3、Caspase-1表达水平,根据冠状动脉造影检查结果,记录不同冠脉病变支数的NLPR3、Caspase-1表达水平及Gensini评分;观察不同NLRP3基因型患者的冠脉病变情况,分析NLRP3表达及多态性与急性冠脉综合征患者Caspase-1水平和冠脉病变程度的关系。结果实验组的NLPR3和Caspase-1表达水平高于对照组(P<0.05)。实验组三支病变患者的NLPR3、Caspase-1表达水平及Gensini评分高于双支病变及单支病变患者,双支病变患者的NLPR3、Caspase-1表达水平及Gensini评分高于单支病变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NLPR3表达水平与Caspase-1表达水平、Gensini评分成正相关(r=0.714、0.781,P<0.05)。实验组中NLRP3基因rs10754558位点基因型中,CC基因型44例(29.33%),GG基因型46例(30.67%),GC基因型60例(40.00%);对照组NLRP3基因rs10754558位点基因型中,CC基因型40例(80.00%),GG基因型4例(8.00%),GC基因型6例(12.00%)。实验组NLRP3基因中的GG基因型和GC基因型所占比例高于对照组,CC基因型所占比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中,三支病变多见于NLPR3的GG型和GC型。结论ACS患者体内的NLPR3表达水平与Caspase-1表达水平、Gensini评分成正相关,NLRP3基因rs10754558位点等位基因G增多会增加炎性小体活性,预示患者冠脉病变重,预后不良。 展开更多

关键词 急性冠脉综合征 nlpr3 炎性小体 基因多态性

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冬凌草甲素通过NLRP3途径抑制脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应 被引量：5

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作者 宋沁岚 刘云奇 +1 位作者 段晓莹 殷胜利 《热带医学杂志》 CAS 2021年第4期433-437,463,F0003,共7页

目的研究冬凌草甲素(Oridonin)对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞炎症反应中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)的作用。方法将Raw264.7巨噬细胞分成空白组、对照组、实验组(终浓度分别为4、10、15、20μmol/L Oridonin组),采用CCK8法检... 目的研究冬凌草甲素(Oridonin)对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞炎症反应中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)的作用。方法将Raw264.7巨噬细胞分成空白组、对照组、实验组(终浓度分别为4、10、15、20μmol/L Oridonin组),采用CCK8法检测细胞存活率,筛选Oridonin药物浓度。将小鼠Raw264.7巨噬细胞分为正常对照组、LPS组和LPS+Oridonin组,采用RT-qPCR法检测NLRP3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、半胱氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和白介素-1β(IL-1β)mRNA的表达;Western blot法检测NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达;免疫荧光染色检测NLRP3和Caspase-1蛋白共定位。结果Oridonin浓度为20μmol/L细胞存活率急剧减少,浓度在4~15μmol/L之间细胞存活率较高,实验选用10μmol/L Oridonin处理小鼠巨噬细胞。与正常对照组比较,LPS组NLRP3、TNF-α、IL-6、Caspase-1和IL-1βmRNA基因表达显著上调(P<0.05);与LPS组比较,LPS+Oridonin组NLRP3、TNF-α、IL-6、Caspase-1和IL-1βmRNA基因表达明显减少(P<0.05)。与正常对照组比较,LPS组NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达显著增多(P<0.05),与LPS组比较,LPS+Oridonin组巨噬细胞内NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达明显减少(P<0.05)。与正常对照组比较,LPS组NLRP3和Caspase-1蛋白共定位明显增多,LPS+Oridonin组蛋白共定位明显减少。结论Oridonin通过抑制NLRP3途径减轻LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多

关键词 巨噬细胞 nlpr3 CASPASE-1 IL-1Β

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NLRP3炎症小体与神经病理性疼痛关系的研究进展 被引量：15

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作者 庞淼一 马奕然 +2 位作者 王培培 李纤 杨菲 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期776-782,共7页

不同原因导致的外周和中枢神经病理性疼痛在临床具有较高的发病率,但是治疗效果往往不甚理想。炎症小体除了能够感知外来病原体,也能够对机体内部的损伤、应激等危险信号做出反应。近年来,越来越多的研究报道NLRP3炎症小体与神经病理性... 不同原因导致的外周和中枢神经病理性疼痛在临床具有较高的发病率,但是治疗效果往往不甚理想。炎症小体除了能够感知外来病原体,也能够对机体内部的损伤、应激等危险信号做出反应。近年来,越来越多的研究报道NLRP3炎症小体与神经病理性疼痛的发生发展密切相关。本文系统梳理了不同类型的外周和中枢神经病理性疼痛中,NLRP3炎症小体发挥的具体功能,以及作为镇痛靶点的潜在治疗应用。 展开更多

关键词 nlpr3炎症小体 神经病理性疼痛 镇痛

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NLRP3炎性小体在高血压发病机制中的作用 被引量：2

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作者 吴洁 马虹 赵光斌 《中国社区医师》 2022年第23期7-9,共3页

NLRP3炎性小体是一种重要的蛋白复合物,活化的NLRP3炎性小体可使前体半胱氨酸蛋白酶成熟,从而促进白细胞介素-18和白细胞介素-1β成熟和分泌,引起机体炎症反应。免疫反应所致的“低度炎症”与高血压的病理过程密切相关,NLRP3炎性小体在... NLRP3炎性小体是一种重要的蛋白复合物,活化的NLRP3炎性小体可使前体半胱氨酸蛋白酶成熟,从而促进白细胞介素-18和白细胞介素-1β成熟和分泌,引起机体炎症反应。免疫反应所致的“低度炎症”与高血压的病理过程密切相关,NLRP3炎性小体在其发生发展中发挥重要作用。本文就NLRP3炎性小体与高血压发病机制间的关系进行综述。 展开更多

关键词 nlpr3炎性小体 高血压 发病机制

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大麻素Ⅱ型受体通过AMPK-mTOR-p70S6K通路抑制泡沫细胞形成 被引量：1

16

作者 张宗祥 方迪龙 《医学研究杂志》 2022年第6期45-51,共7页

目的探究大麻素Ⅱ型受体(cannabinoid receptor 2,CB2R)在抗动脉粥样硬化中的作用和机制。方法利用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导THP-1细胞分化为THP-1巨噬细胞。通过氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipopro... 目的探究大麻素Ⅱ型受体(cannabinoid receptor 2,CB2R)在抗动脉粥样硬化中的作用和机制。方法利用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导THP-1细胞分化为THP-1巨噬细胞。通过氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞。采用油红O染色检测THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞的情况。通过Western blot法检测THP-1巨噬细胞中NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、p-P70S6K和P70S6K的表达。利用酶联免疫吸附(ELISA)检测THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18表达变化。结果油红O染色检测显示,oxLDL成功诱导THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞。通过Western blot法检测发现,CB2R对oxLDL诱导THP-1巨噬细胞中NLPR3炎性小体具有抑制作用;同时,ELISA检测显示CB2R通过下调THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18的表达来抑制NLPR3炎性小体的产生。Western blot法检测发现,CB2R降低AMPK-mTOR-p70S6K通路的p-AMPK、p-mTOR和p-P70S6K蛋白表达来调控THP-1巨噬细胞产生NLPR3炎性小体。结论CB2R发挥抗动脉粥样硬化作用,其分子机制是通过AMPK-mTOR-p70S6K通路调节NLPR3炎性小体,进而抑制THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 THP-1巨噬细胞 大麻素Ⅱ型受体 nlpr3炎性小体 AMPK-mTOR-p70S6K通路

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NLRP3炎症体分子与AECOPD患者的相关性研究 被引量：8

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作者 郭岩岩 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2020年第2期92-94,共3页

[目的]探讨NLRP3炎性体信号通路相关分子在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的表达水平及其临床意义。[方法]选取河南大学淮河医院AECOPD患者48例作为实验组,对照组为我院体检中心的同期健康体检人员46例,用PCR法检测NLRP3炎性... [目的]探讨NLRP3炎性体信号通路相关分子在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的表达水平及其临床意义。[方法]选取河南大学淮河医院AECOPD患者48例作为实验组,对照组为我院体检中心的同期健康体检人员46例,用PCR法检测NLRP3炎性小体在实验组及对照组外周血单个核细胞(PBMC)的mRNA表达水平,比较NLRP3基因在两组中的表达差异性,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测下游炎症因子IL-1β和IL-18在两组中的表达水平。用肺功能仪测定两组研究对象的肺功能情况。[结果]AECOPD患者PBMC中的NLRP3 mRNA表达水平明显高于健康对照组水平,且二者差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者血清IL-1β、IL-18和NLRP3水平明显高于健康对照组血清蛋白水平,且二者差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者血清IL-1β、IL-18和NLRP3含量与肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%呈负相关(P<0.05)。[结论]AECOPD患者NLRP3炎性小体水平升高,且与肺功能负相关,可能是评价患者病情轻重的重要指标。 展开更多

关键词 AECOPD NLRP3炎性体 肺功能

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延胡索丁素对大鼠心肌梗死的保护作用及机制研究

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作者 林岳 姜盈盈 +2 位作者 吕望 金焕治 陈玲珑 《浙江临床医学》 2020年第6期793-795,共3页

目的考察延胡索丁素对心肌梗死大鼠的保护作用,并深入探讨潜在机制.方法取40只大鼠通过永久性结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,将模型大鼠随机分为模型组、延胡索丁素低剂量组、延胡索丁素高剂量组及阳性对照组.另取10只健康... 目的考察延胡索丁素对心肌梗死大鼠的保护作用,并深入探讨潜在机制.方法取40只大鼠通过永久性结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,将模型大鼠随机分为模型组、延胡索丁素低剂量组、延胡索丁素高剂量组及阳性对照组.另取10只健康大鼠设为假手术组.各给药组给予相应剂量药物,假手术组与模型组给予等量生理盐水.4周后,Vevo 2100系统考察大鼠心脏功能,ELISA法检测血清中心肌损伤标志物及炎症因子水平,HE法评估心肌组织病变情况,western bloting检测心肌组织中NLPR3、ASC及Caspase-1的表达水平.结果与模型组比较,延胡索丁素可明显升高左心室射血分数(LVEF)(P<0.05),有效降低左心室收缩末期容积(LVESV)及左心室舒张末期容积(LVEDV)(P<0.01,P<0.05);延胡索丁素可有效降低血清中白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与肌红蛋白(Myo)水平(P<0.01,P<0.05),减少梗死面积(P<0.05),改善心肌细胞炎症浸润及纤维化;同时还可明显下调心肌组织中NLPR3、ASC及caspase-1的蛋白表达(P<0.01,P<0.05).结论延胡索丁素可通过调控NLPR3/ASC信号通路,缓解心肌损伤、改善心脏功能,从而对心肌梗死发挥保护作用. 展开更多

关键词 延胡索丁素 心肌梗死 心肌损伤标志物 nlpr3/ASC信号通路

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NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与亚砷酸钠所致胰岛β细胞毒性损伤 被引量：1

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作者 王司琪 徐春雪 杨蓓 《解剖科学进展》 CAS 2022年第6期736-739,共4页

目的探讨NLRP3炎症小体介导的炎症反应在亚砷酸钠(NaAsO2)诱发小鼠胰岛β细胞MIN6毒性损伤中的作用。方法筛选NLRP3炎症小体抑制剂MCC950的最适处理浓度,并将MIN6细胞分为正常对照组、MCC950对照组、亚砷酸钠组、MCC950+亚砷酸钠组。应... 目的探讨NLRP3炎症小体介导的炎症反应在亚砷酸钠(NaAsO2)诱发小鼠胰岛β细胞MIN6毒性损伤中的作用。方法筛选NLRP3炎症小体抑制剂MCC950的最适处理浓度,并将MIN6细胞分为正常对照组、MCC950对照组、亚砷酸钠组、MCC950+亚砷酸钠组。应用倒置显微镜观察细胞生长状态;MTS法检测细胞存活率;TUNEL荧光染色法检测细胞凋亡;Real-time RT-PCR和Western blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达。结果与亚砷酸钠组相比,MCC950+亚砷酸钠组细胞生长状态和存活率显著提升,细胞凋亡数量明显下降。亚砷酸钠组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达水平均高于正常对照组;MCC950干预明显降低亚砷酸钠染毒所致的NLRP3炎症小体活化,显著减少IL-1β、IL-18的蛋白表达水平。结论NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与亚砷酸钠所致小鼠胰岛β细胞MIN6毒性损伤。 展开更多

关键词 亚砷酸钠 NLRP3炎症小体 炎症反应 胰岛Β细胞 细胞损伤

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基于NLRP3炎症小体探讨降糖3号方缓解糖尿病小鼠炎症反应的分子机制 被引量：1

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作者 赵祎 李润琪 +8 位作者 徐冰蕊 叶紫梦玮 莫芳芳 田甜 董广通 马如风 杨晓达 高思华 赵丹丹 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1541-1549,共9页

目的观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)小鼠机体与肠道炎症反应及NLRP3炎症小体的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法选取4周龄C57BL/6 N雄性小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM小鼠模型,将成模小鼠随机数字表法分成模型组、... 目的观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)小鼠机体与肠道炎症反应及NLRP3炎症小体的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法选取4周龄C57BL/6 N雄性小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM小鼠模型,将成模小鼠随机数字表法分成模型组、二甲双胍组、降糖3号方组,同时设置正常组。各组小鼠每日灌胃相应药液,二甲双胍组灌胃二甲双胍0.20 g/kg,降糖3号方组灌胃降糖3号方4.26 g/kg,正常组、模型组灌胃等量灭菌水,连续给药8周。药物干预结束后,酶联免疫吸附法检测血清及结肠组织中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量,苏木素-伊红染色观察结肠组织病理形态,免疫组织化学法检测结肠组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、G蛋白偶联受体43(GPR43)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达,实时荧光PCR法检测结肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GPR43、ZO-1、Occludin mRNA表达。结果各组间血清、结肠炎性因子表达差异具有统计学意义,与模型组比较,降糖3号方组LPS、TNF-α、IL-1β、IL-6表达降低(均P<0.05);降糖3号方可上调结肠中ZO-1、Occludin、GPR43的蛋白及mRNA表达,降低NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白及mRNA表达(均P<0.05),同时改善结肠组织病理损伤。结论T2DM小鼠呈现慢性炎症反应状态,降糖3号方能够通过抑制NLRP3炎症小体,缓解T2DM小鼠机体与肠道炎症反应,修复肠黏膜屏障,这可能是其抗糖尿病的分子机制之一。 展开更多

关键词 2型糖尿病 降糖3号方 炎症反应 NLRP3炎症小体 肠黏膜屏障 小鼠

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