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NKG2D敲减对氧糖剥夺的小胶质细胞炎症反应的影响
1
作者 吴婷 刘琳 +2 位作者 王可鑫 杜俊蓉 龙方懿 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第2期153-157,共5页
目的探讨自然杀伤细胞活化受体(NKG2D)在氧糖剥夺刺激的小鼠小胶质细胞BV2炎症反应中的作用及其分子机制。方法建立小鼠神经元细胞HT22氧糖剥夺(OGD)模型,造模14 h后,复氧复糖,分别收集正常条件培养上清和OGD培养上清(OGD-CM)刺激小鼠... 目的探讨自然杀伤细胞活化受体(NKG2D)在氧糖剥夺刺激的小鼠小胶质细胞BV2炎症反应中的作用及其分子机制。方法建立小鼠神经元细胞HT22氧糖剥夺(OGD)模型,造模14 h后,复氧复糖,分别收集正常条件培养上清和OGD培养上清(OGD-CM)刺激小鼠小胶质细胞BV2;同时,应用慢病毒感染介导的RNAi技术敲减BV2细胞NKG2D的表达,并采用qRT-PCR、Western blot、ELISA与免疫荧光等技术检测OGD-CM刺激下BV2细胞中NKG2D相关炎症通路与下游炎症因子的水平。结果OGD-CM可激活BV2细胞NKG2D/DAP10/NF-κB信号通路,促进下游炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的产生;但NKG2D敲减可减弱OGD-CM诱导的BV2细胞NKG2D/DAP10/NF-κB信号通路激活,抑制下游炎症因子TNF-α、IL-6的产生。结论NKG2D敲减可能通过抑制NKG2D/DAP10/NF-κB信号通路,抑制OGD诱导的BV2细胞炎症反应,初步表明NKG2D在缺血性脑卒中的潜在作用及机制。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞活化受体 nkg2d/H60/DAP10轴 氧糖剥夺 小胶质细胞 炎症反应 缺血性脑卒中 BV2细胞 核因子-κB
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基于NKG2D及其配体探讨清热解毒方改善肝癌小鼠免疫微环境及抗肿瘤作用 被引量：2
2
作者 陈舲 韩慧 +1 位作者 王立玉 李鑫 《中西医结合肝病杂志》 2025年第1期46-50,共5页
目的:探讨清热解毒方对小鼠肝癌模型的抗肿瘤作用和淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞家族2成员D(NKG2D)及其配体MULT1的影响。方法:建立小鼠H22肝癌模型,观察清热解毒方的抗肿瘤效应。采用流式细胞术检测小鼠外周血淋巴细胞亚群和肿瘤组织、... 目的:探讨清热解毒方对小鼠肝癌模型的抗肿瘤作用和淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞家族2成员D(NKG2D)及其配体MULT1的影响。方法:建立小鼠H22肝癌模型,观察清热解毒方的抗肿瘤效应。采用流式细胞术检测小鼠外周血淋巴细胞亚群和肿瘤组织、瘤旁NKG2D及其配体MULT1表达情况的变化。结果:清热解毒方有一定抗肿瘤作用,且能改善荷瘤小鼠的体重降低;清热解毒方对小鼠外周血淋巴细胞亚群有一定影响,中药组较对照组B细胞、CD8^(+)T细胞比例降低,CD3^(+)T细胞比例、CD4^(+)T/CD8^(+)T增加(P<0.05);小鼠肝癌模型中,癌旁组织中NKG2D和MULT1阳性率均高于肿瘤组织,中药干预后,肿瘤组织和癌旁组织的NKG2D和MULT1阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。结论:清热解毒方抗肿瘤机制可能与增强NKG2D及其配体介导的抗肿瘤免疫反应,调节T淋巴细胞亚群平衡,改善免疫微环境有关,而NKG2D及其配体系统可作为肿瘤治疗及预后评估的潜在靶点。 展开更多
关键词 清热解毒方 原发性肝癌 自然杀伤细胞家族2成员D MULT1 免疫微环境
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黄芪含药血清对NK细胞活性、NKG2A、NKG2D及细胞因子IFN-γ表达的影响 被引量：2
3
作者 丁萌譞 吴斯琦 +3 位作者 朱慧敏 陆蕾 秦旭阳 舒占钧 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第8期1061-1065,1072,共6页
目的探讨黄芪含药血清对自然杀伤(NK)细胞的杀伤活性和NKG2D、NKG2A、细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)表达水平的影响。方法20只SPF级SD大鼠,随机分成黄芪低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g/kg体重)和正常对照组,灌胃后制备含药血清。用NK... 目的探讨黄芪含药血清对自然杀伤(NK)细胞的杀伤活性和NKG2D、NKG2A、细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)表达水平的影响。方法20只SPF级SD大鼠,随机分成黄芪低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g/kg体重)和正常对照组,灌胃后制备含药血清。用NK细胞专用培养基培养NK-92MI细胞,用1640培养基培养YAC-1细胞。将NK-92MI细胞与20%不同剂量黄芪含药血清及正常对照血清孵育48 h,即分别为正常对照组、黄芪低剂量组、黄芪中剂量组以及黄芪高剂量组。通过乳酸脱氢酶(LDH)释放测定方法检测NK细胞对靶细胞YAC-1的杀伤活性,ELISA法检测IFN-γ的水平,Western blot检测NKG2D以及NKG2A蛋白表达水平。结果与正常对照组和黄芪低剂量组相比,黄芪中、高剂量组的NK细胞活性显著升高(P<0.01)。IFN-γ的表达在黄芪低、中、高剂量组中均升高,但不随浓度升高而增强。与正常对照组相比,黄芪低、中剂量组NKG2D蛋白表达水平明显升高(P<0.01),而NKG2A蛋白表达水平在各组间无明显差异(P>0.05)。结论黄芪含药血清可增强NK细胞杀伤活性、上调IFN-γ表达水平、上调NK细胞活化型受体的表达,通过调控NK细胞实现对机体的保护作用。 展开更多
关键词 黄芪 NK细胞 NKG2A nkg2d
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流体剪切力通过NKG2D促进自然杀伤细胞对循环肿瘤细胞的胞毒性
4
作者 胡兵 胡关朔 +2 位作者 万双双 吴成虎 谭又华 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期451-451,共1页
目的肿瘤细胞主要通过血液循环系统进行转移。在血管中,自然杀伤细胞(NK细胞)是负责杀伤循环肿瘤细胞的主要免疫细胞,而血流剪切力这一循环系统特有的力学因素对NK细胞杀伤循环肿瘤细胞的影响尚不清楚。方法本研究利用体外循环系统模拟... 目的肿瘤细胞主要通过血液循环系统进行转移。在血管中,自然杀伤细胞(NK细胞)是负责杀伤循环肿瘤细胞的主要免疫细胞,而血流剪切力这一循环系统特有的力学因素对NK细胞杀伤循环肿瘤细胞的影响尚不清楚。方法本研究利用体外循环系统模拟血流剪切微环境,在NK细胞和乳腺癌肿瘤细胞进行共培养时探究流体剪切力对NK细胞胞毒性的影响以及NK细胞感知流体剪切力的方式。结果研究发现,流体剪切力通过促进颗粒酶的释放增强NK细胞的胞毒性。NK细胞通过膜受体NKG2D感知流体剪切力,进而促进NK细胞的活化和脱颗粒。进一步的研究发现,逃逸NK细胞杀伤的肿瘤细胞表现出独特的器官转移偏好性。这种偏好性依赖于膜张力改变引起的下游信号通路的启动,从而促进了相关转移基因的表达。结论流体剪切力通过作用于NK细胞表面膜受体NKG2D促进其活化和对肿瘤细胞胞毒性,抑制肿瘤细胞通过循环系统进行转移。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 流体剪切力 血液循环系统 nkg2d 颗粒酶 自然杀伤细胞 脱颗粒 NK细胞
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NKG2D在细胞因子诱导的杀伤性细胞(CIK)抗血液肿瘤细胞的作用 被引量：20
5
作者 何金媛 贾祝霞 +6 位作者 蔡晓辉 韩文敏 肖溶 马玲娣 卢绪章 周民 陈宝安 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1380-1384,共5页
本研究探讨细胞因子诱导的杀伤性细胞(CIK)通过NKG2D受体和配体相互作用杀伤血液肿瘤细胞的机制。用含有rhIL-2,抗CD3抗体,IFN-γ的培养液培养健康人的外周血单个核细胞(PBMNC)2周后,用流式细胞仪分析CIK细胞的细胞亚群以及细胞表面NK... 本研究探讨细胞因子诱导的杀伤性细胞(CIK)通过NKG2D受体和配体相互作用杀伤血液肿瘤细胞的机制。用含有rhIL-2,抗CD3抗体,IFN-γ的培养液培养健康人的外周血单个核细胞(PBMNC)2周后,用流式细胞仪分析CIK细胞的细胞亚群以及细胞表面NK细胞受体,同时检测血液肿瘤细胞株表面NKG2D配体的表达水平。CAM标记靶细胞,用流式细胞仪检测CIK细胞对血液肿瘤细胞的杀伤作用。结果表明,大部分CIK细胞为CD3+细胞(97.85±1.95%),CD3+CD8+细胞和CD3+CD56+细胞的比率较培养前明显升高(P<0.001;P=0.033);约86%的CIK细胞表达NKG2D受体,几乎不表达CD158a,CD158b和NCR受体;血液肿瘤细胞株U266、K562和Daudi均表达一定水平的NKG2D配体,CIK细胞对这3种血液肿瘤细胞株均具有较高的杀伤作用,这种杀伤作用可以被抗NKG2D抗体部分抑制(U266 52.67±4.63%vs 32.67±4.81%,P=0.008;K562 71.67±4.91%vs 50.33±4.91%,P=0.007;Daudi 68.67±5.04 vs 52.67±2.60%,P=0.024)。结论:大多数的CIK细胞表达NKG2D受体,NKG2D受体和配体的相互作用可能是CIK细胞杀伤血液肿瘤细胞的作用机制之一。 展开更多
关键词 nkg2d受体 nkg2d配体 CIK细胞 血液肿瘤细胞
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NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的研究进展 被引量：8
6
作者 郑国强 王芳 +1 位作者 郑捷 刘安军 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期87-90,共4页
活化性受体NKG2D(natural-killer group 2,member D)及其配体在NK、γδ+T和CD8+T细胞介导的肿瘤免疫应答中扮演了重要角色。深入理解NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用有助于临床预防和治疗肿瘤。该文阐述了NKG2D的分子结构特性、表达... 活化性受体NKG2D(natural-killer group 2,member D)及其配体在NK、γδ+T和CD8+T细胞介导的肿瘤免疫应答中扮演了重要角色。深入理解NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用有助于临床预防和治疗肿瘤。该文阐述了NKG2D的分子结构特性、表达调控及其配体的分类和表达调控;主要介绍了NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用;最后分析了NKG2D免疫途径中存在的问题和治疗应用前景。 展开更多
关键词 nkg2d nkg2d配体 NK细胞 肿瘤免疫
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NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用 被引量：2
7
作者 肖萍 薛玲 乔慧 《实用临床医学（江西）》 CAS 2005年第11期173-175,177,共4页
关键词 nkg2d nkg2d配体 肿瘤免疫
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NKG2D配体在13种肿瘤细胞系中的表达及意义 被引量：14
8
作者 王义平 张彩 +3 位作者 牛家峰 张建华 许晓群 王郡甫 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第3期243-248,共6页
背景与目的:NKG2D及其配体的相互作用在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用。本研究探讨NKG2D配体在13种肿瘤细胞系中的表达及其意义。方法:采用半定量RT-PCR法检测肿瘤细胞系中NKG2D配体的mRNA表达。应用MTT法检测人NK细胞对肿瘤细胞的... 背景与目的:NKG2D及其配体的相互作用在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用。本研究探讨NKG2D配体在13种肿瘤细胞系中的表达及其意义。方法:采用半定量RT-PCR法检测肿瘤细胞系中NKG2D配体的mRNA表达。应用MTT法检测人NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,免疫组织化学技术和Western blot法检测肿瘤细胞中MHCⅠ类相关蛋白A(MHC classⅠchain-related A)蛋白表达情况。结果:13种肿瘤细胞系表达不同水平的NKG2D配体mRNA。其中Hep2细胞中MICA强阳性表达,HeLa、HepG2、MDA231、HT29、SGC7901、M21、K562、Jurkat细胞MICA表达阳性,而Caski、PG、HL-60和Raji细胞中MICA mRNA阴性。MICA和MICB的表达水平与NK细胞杀伤活性具有高度相关性(r=0.851,P<0.001;r=0.652,P<0.05)。除ULBP3外,其余ULBP成员的表达水平与NK细胞杀伤均无相关性。结论:在6种人NKG2D配体中,MICA的表达水平与肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性关系最为密切,肿瘤细胞MICA的表达水平可能决定着机体NK细胞抗肿瘤免疫应答的强弱。 展开更多
关键词 肿瘤细胞 自然杀伤细胞 nkg2d MICA MICB ULBP 细胞毒性实验
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服用扶正抗癌方前后非小细胞肺癌患者CD8+T细胞表达NKG2D与其细胞毒活性的相关性分析 被引量：12
9
作者 吴姗姗 王柏山 +3 位作者 严峰 张宁 张程 李志静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期549-554,共6页
目的:探索服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者CD8+T细胞表达NKG2D与其细胞毒活性的相关性。方法:NSCLC晚期患者共31例,依据服用扶正抗癌方前后分为治疗前和治疗后组,流式细胞术检测外周血CD8+T细胞绝对值、CD8+T细胞表达NKG2D... 目的:探索服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者CD8+T细胞表达NKG2D与其细胞毒活性的相关性。方法:NSCLC晚期患者共31例,依据服用扶正抗癌方前后分为治疗前和治疗后组,流式细胞术检测外周血CD8+T细胞绝对值、CD8+T细胞表达NKG2D、NKG2A、CD107a、颗粒酶B和IFN-γ。结果:连续服用扶正抗癌方1个月,CD8+T细胞的绝对数量以及CD8+T细胞表达NKG2D和分泌IFN-γ均显著升高,NKG2D+CD8+T与IFN-γ+CD8+T的百分比呈正相关。NKG2D+CD8+T的百分比的升高与治疗后生存质量评价等级的提升有关。结论:扶正抗癌方使NSCLC晚期患者CD8+T细胞表达NKG2D和分泌IFN-γ明显提升,有助于改善患者的生存质量和预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 扶正抗癌方 CD8+T细胞 CTL nkg2d NKG2A CD107a 颗粒酶B IFN-γ
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抗NKG2D多克隆抗体抑制NK和LAK细胞细胞毒效应的研究 被引量：8
10
作者 刘映霞 胡国龄 +3 位作者 刘敏 何淑雅 谭德明 李红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期257-259,265,共4页
目的 :分析抗NKG2D多克隆抗体 ( pAb)对NK和LAK细胞毒作用的影响。方法 :应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,经 10mg/LPHA和 1× 10 6U/LrhIL 2诱导LAK细胞产生 ,再应用流式细胞术 (FCM)分选NK细胞并进行表型检测。... 目的 :分析抗NKG2D多克隆抗体 ( pAb)对NK和LAK细胞毒作用的影响。方法 :应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,经 10mg/LPHA和 1× 10 6U/LrhIL 2诱导LAK细胞产生 ,再应用流式细胞术 (FCM)分选NK细胞并进行表型检测。加入抗NKG2DpAb封闭NK和LAK细胞表面的NKG2D分子后 ,用MTT比色法检测其细胞毒效应。结果 :经FCM分析证实 ,获得高纯度、高活性的NK细胞。抗NKG2DpAb能显著抑制NK和LAK细胞对K5 6 2、HepG2细胞的细胞毒效应。NK细胞对两种靶细胞的细胞毒效应分别下降了 82 .9%和 75 .6 % ;LAK细胞对两种靶细胞的细胞毒效应分别下降了 5 2 .8%和 5 0 .2 %。但抗NKG2DpAb不能显著抑制两种效应细胞对人鼻咽癌细胞系CNE的细胞毒效应。结论 :抗NKG2DpAb可通过封闭NK和LAK细胞表面的NKG2D分子 。 展开更多
关键词 nkg2d 抗体 NK细胞 LAK细胞 细胞毒作用
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苦参碱通过诱导NKG2D配体高表达增强NK细胞对ABCG2high耐药鼻咽癌细胞杀伤活性 被引量：10
11
作者 黄宇贤 王杨 +3 位作者 孙明 周雪云 邓兰 郭坤元 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1329-1332,共4页
目的探讨苦参碱提高ABCG2High[三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2]耐药鼻咽癌细胞对Allo-NK细胞杀伤敏感性的机制。方法利用免疫磁珠技术分离ABCG2HighCNE2/DDP细胞及Allo-NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经苦参碱处理... 目的探讨苦参碱提高ABCG2High[三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2]耐药鼻咽癌细胞对Allo-NK细胞杀伤敏感性的机制。方法利用免疫磁珠技术分离ABCG2HighCNE2/DDP细胞及Allo-NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经苦参碱处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测经苦参碱处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性。结果ABCG2HighCNE2/DDP细胞分离后ABCG2表达率为(91.40±2.32)%,分选后NK细胞CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上,经苦参碱处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率,由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(11.30±0.89)%、(14.29±2.61)%、(12.56±1.06)%、(43.24±4.43)%、(12.77±1.06)%。在效靶比为10:1、20:1,Allo-NK细胞对苦参碱处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±1.34)%、(27.26±6.81)%及(28.53±1.37)%、(42.72±2.80)%。处理前后杀伤率有显著性差异(F=29.05,P=0.000)。结论苦参碱通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使肿瘤细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性增强。 展开更多
关键词 苦参碱 三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2 自然杀伤细胞 nkg2d 杀伤敏感性
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AS_2O_3对CD34^+白血病细胞NKG2D配体表达及NK杀伤活性的影响 被引量：8
12
作者 牛新清 胡亮杉 +3 位作者 郭坤元 宋朝阳 涂三芳 梅家转 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期509-511,517,共4页
目的:观察AS2O3对CD34+早期急性髓系白血病细胞NKG2D配体表达及NK细胞杀伤活性的影响。方法:流式细胞仪检测KG1a细胞表面CD34抗原表达率,MTT法确定AS2O3的基本工作浓度,以不同浓度的AS2O3处理KG1a细胞,流式细胞仪测定处理前后KG1a细胞NK... 目的:观察AS2O3对CD34+早期急性髓系白血病细胞NKG2D配体表达及NK细胞杀伤活性的影响。方法:流式细胞仪检测KG1a细胞表面CD34抗原表达率,MTT法确定AS2O3的基本工作浓度,以不同浓度的AS2O3处理KG1a细胞,流式细胞仪测定处理前后KG1a细胞NKG2D配体的表达情况;MACS法分离5例健康个体的NK细胞,LDH释放法检测NK细胞对AS2O3处理前后KG1a细胞的杀伤活性。结果:10nmol/ml的AS2O3作用KG1a细胞后,能使KG1a细胞表面ULBP1的表达水平显著上调(P<0.05),同时也激发了NK细胞对KG1a细胞的杀伤活性(P<0.05)。结论:AS2O3能上调CD34+白血病细胞表面NKG2D配体的表达水平,诱导NK细胞对其的杀伤活性,启示AS2O3可与NK细胞组成过继性免疫化疗方案,提高急性白血病的疗效。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 NK细胞 nkg2d配体 AS2O3 细胞毒性实验
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板蓝根多糖促进NKG2D配体表达增强NK细胞对食管癌细胞的杀伤作用及机制研究 被引量：9
13
作者 梁宗英 侯继申 +2 位作者 孙光蕊 赵宝山 辛国华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期965-970,共6页
目的:研究板蓝根多糖(RIP)影响NK细胞对食管癌细胞杀伤作用的分子机制。方法:MTT法检测细胞增殖率,Western blot检测增殖相关蛋白CyclinD1、p21和p27的表达,ELISA法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的表达,流式细胞术检测NKG2D配体MICA、M... 目的:研究板蓝根多糖(RIP)影响NK细胞对食管癌细胞杀伤作用的分子机制。方法:MTT法检测细胞增殖率,Western blot检测增殖相关蛋白CyclinD1、p21和p27的表达,ELISA法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的表达,流式细胞术检测NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1和ULBP2的表达,钙黄绿素释放法(CARE-LASS)检测NK细胞对食管癌细胞的杀伤率。结果:RIP可促进NK-92细胞增殖,抑制食管癌Eca-109细胞增殖,且具有显著剂量依赖性。食管癌可促进NK细胞中TNF-α和IFN-γ的表达。RIP可促进食管癌细胞Eca-109中NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1和ULBP2的表达,促进与食管癌细胞联合作用后NK细胞中TNF-α和IFN-γ表达,提高NK-92细胞对食管癌Eca-109细胞的杀伤活性。结论:RIP通过提高食管癌Eca-109细胞中NKG2D配体表达,促进NK-92细胞中TNF-α和IFN-γ表达,增强NK-92细胞对食管癌细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 食管癌 NK细胞 板蓝根多糖 nkg2d配体 杀伤作用
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苦参碱对白血病细胞NKG2D配体表达的作用研究 被引量：7
14
作者 马玲娣 卢绪章 +4 位作者 朱志超 蒋丽佳 周民 钱思轩 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1429-1434,共6页
本研究旨在探讨人白血病细胞表面NK细胞活化性受体NKG2D配体分子的表达水平及中药苦参碱对白血病细胞NKG2D配体表达的作用。流式细胞术检测白血病细胞表面MICA/B和ULBP1、2、3四种NKG2D配体的表达。苦参碱处理白血病细胞株K562、OUN-1、... 本研究旨在探讨人白血病细胞表面NK细胞活化性受体NKG2D配体分子的表达水平及中药苦参碱对白血病细胞NKG2D配体表达的作用。流式细胞术检测白血病细胞表面MICA/B和ULBP1、2、3四种NKG2D配体的表达。苦参碱处理白血病细胞株K562、OUN-1、U937和K562/AO2及原代培养的人白血病细胞,流式细胞术分析药物处理后细胞表面NKG2D配体的表达改变。结果表明,几株常见人白血病细胞及原代人白血病细胞表面均有NKG2D配体分子的表达,多数有ULBP分子的高表达或ULBP表达明显高于MICA/B,但不同细胞表面NKG2D配体的表达模式明显不同。苦参碱处理可上调白血病细胞表面部分NKG2D配体的表达水平,提示苦参碱对不同白血病细胞NKG2D配体分子的表达调节不同。K562细胞表面NKG2D配体ULBP2和ULBP3分子的高表达可能是介导NK细胞对其高杀伤性的重要原因。结论:人白血病细胞及原代人白血病细胞表面均有NKG2D配体的表达,但不同细胞NKG2D配体的表达模式不同。苦参碱可上调白血病细胞表面部分NKG2D配体分子的表达。 展开更多
关键词 苦参碱 白血病 nkg2d配体 NK细胞
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NKG2D介导NK细胞对鼻咽癌细胞杀伤作用的体外研究 被引量：9
15
作者 梅家转 郭坤元 +2 位作者 魏红梅 常红 宋朝阳 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期233-236,共4页
目的探讨鼻咽癌CNE2细胞表面HLA-I类分子表型和NKG2D配体的表达情况,进一步了解其对同种异体NK细胞杀伤活性的影响。方法流式细胞仪检测NKG2D的配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3在K562、CNE2细胞的表达情况。PCR-SSP法分析CNE2细胞H... 目的探讨鼻咽癌CNE2细胞表面HLA-I类分子表型和NKG2D配体的表达情况,进一步了解其对同种异体NK细胞杀伤活性的影响。方法流式细胞仪检测NKG2D的配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3在K562、CNE2细胞的表达情况。PCR-SSP法分析CNE2细胞HLA-A、B、Cw分型和NK细胞KIR分型。LDH释放法测定5例健康者NK细胞在不同效靶比时对K562、CNE2细胞的杀伤活性,效靶比20∶1时观察抗NKG2D配体的单抗对NK细胞杀伤K562、CNE2细胞活性的影响。结果CNE2细胞表达MICA、MICB、ULBP2,不表达ULBP1、ULBP3。K562细胞表面表达MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3。5例健康者NK细胞抑制性KIR与CNE2细胞表面的HLA-I类分子之间存在错配。效靶比5∶1、10∶1、20∶1、30∶1时NK细胞对K562、CNE2细胞的杀伤活性分别为(29.02±0.45)%、(10.50±2.17)%;(44.43±1.36)%、(27.68±1.47)%;(57.82±1.35)%、(36.99±3.13)%;(71.24±2.36)%、(55.00±2.20)%,在各效靶比时NK细胞对K562细胞的杀伤活性较CNE2细胞明显增强(P=0.000);在效靶比20∶1时anti-MICA、anti-MICB、anti-ULBP1、anti-ULBP2、anti-ULBP3可明显抑制NK细胞对K562细胞的杀伤活性,与阻断前相比有显著性差异(P=0.000);anti-MICA、anti-MICB、anti-ULBP2可明显抑制NK细胞对CNE2细胞的杀伤活性,与阻断前相比有显著性差异(P<0.01),但anti-ULBP1、anti-ULBP3不能阻断NK细胞对CNE2细胞的杀伤活性。结论NKG2D配体影响NK细胞对靶细胞的杀伤活性,提高NKG2D配体的表达有可能提高NK细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 nkg2d 杀伤细胞免疫球蛋白样受体
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苦参碱对高表达ABCG2人耐药鼻咽癌细胞NKG2D配体表达的诱导作用 被引量：8
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作者 黄宇贤 王杨 +3 位作者 孙明 周雪云 邓兰 郭坤元 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期279-282,286,共5页
目的：探讨苦参碱对高表达三磷酸腺苷（ATP）结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）人耐药鼻咽癌细胞CNE2／DDP（简写作ABCG_2H^High CNE2／DDP）NKG2D配体表达的诱导作用及其对NK细胞杀伤敏感性的机制。方法：利用免疫磁珠技术分离ABCG_2^... 目的：探讨苦参碱对高表达三磷酸腺苷（ATP）结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）人耐药鼻咽癌细胞CNE2／DDP（简写作ABCG_2H^High CNE2／DDP）NKG2D配体表达的诱导作用及其对NK细胞杀伤敏感性的机制。方法：利用免疫磁珠技术分离ABCG_2^High CNE2／DDP细胞及NK细胞，流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经苦参碱处理前后靶细胞NKG2D配体表达率，LDH释放测定法检测经苦参碱处理前后ABCG_2^High CNE2／DDP细胞对NK细胞的杀伤敏感性。结果：ABCG_2^High CNE2／DDP细胞分离后ABCG2表达率为（91．40±2．32）％，分选后NK细胞CD3^-CD16^＋CD56^＋细胞的纯度达90％以上，经苦参碱处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率，由药物处理之前的（2．92±0．33）％、（4．27±0．33）％、（5．80±0．62）％、（11．10±3．15）％、（7．75±1．14）％分别上升到（11．30±0．89）％、（14．29±2．61）％、（12．56±1．06）％、（43．24±4．43）％、（12．77±1．06）％。在效靶比为10：1、20：1时，NK细胞对苦参碱处理前后ABCG^2^High CNE2／DDP细胞的杀伤率分别为（15.32±1．34）％、（27．26±6．81）％及（28．53±1．37）％、（42．72±2．80）％。处理前后杀伤率有显著性差异（F=29．05，P=0．000）。结论：苦参碱通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体（MICA/B、ULBP1-3），使肿瘤细胞对NK细胞的杀伤敏感性增强。 展开更多
关键词 苦参碱三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2 自然杀伤细胞 nkg2d 鼻咽癌
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肺癌细胞中NKG2D配体MICA及ULBP高表达及其在CIK介导的肿瘤细胞杀伤中的作用 被引量：8
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作者 殷小伟 卢绪章 +3 位作者 毛正道 张倩 曹琦 黄燕华 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第6期861-865,共5页
目的:探索肺癌细胞中NKG2D配体的表达量及其与CIK细胞介导的肿瘤细胞毒性的关系。方法:在肺癌组织、癌旁组织及肺癌细胞株中用实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹法检测NKG2D配体的表达量。应用流式细胞仪检测肿瘤细胞株A549和QG56表面NK... 目的:探索肺癌细胞中NKG2D配体的表达量及其与CIK细胞介导的肿瘤细胞毒性的关系。方法:在肺癌组织、癌旁组织及肺癌细胞株中用实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹法检测NKG2D配体的表达量。应用流式细胞仪检测肿瘤细胞株A549和QG56表面NKG2D配体的表达情况。体外分离培养CIK细胞,比较NKG2D单克隆抗体预处理CIK细胞和无NKG2D单克隆抗体预处理CIK细胞介导的肿瘤细胞毒性。结果:NKG2D在肺癌组织及肺癌细胞株中高表达。CIK细胞对肺癌细胞株A549表现出较强的细胞毒性,但用NKG2D单克隆抗体预处理CIK细胞后可显著降低这种作用(P<0.05)。结论:NKG2D配体在肺癌组织和肺癌细胞株中高表达。对于CIK细胞介导的肺癌细胞杀伤作用,NKG2D与其配体的相互作用至关重要。 展开更多
关键词 肺癌 nkg2d配体 CIK细胞 MICA/B
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NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的研究进展 被引量：11
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作者 臧怡雯 周易明 陈宗祐 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期367-371,共5页
NKG2D是固有免疫系统中一个重要的激活性受体,它通过识别靶细胞表面诱导产生的配体来传递活化信号并激活免疫系统,从而对靶细胞发挥杀伤作用。NKG2D/NKG2DL对肿瘤的免疫调节起着相当重要的作用,在肿瘤发生早期启动机体固有免疫监视及清... NKG2D是固有免疫系统中一个重要的激活性受体,它通过识别靶细胞表面诱导产生的配体来传递活化信号并激活免疫系统,从而对靶细胞发挥杀伤作用。NKG2D/NKG2DL对肿瘤的免疫调节起着相当重要的作用,在肿瘤发生早期启动机体固有免疫监视及清除作用,同时作为肿瘤标志物为临床判断预后及选择治疗方案提供重要参考。肿瘤细胞可通过体液和细胞等多种途径影响NKG2D/NKG2DL的表达,从而逃逸免疫系统的监视作用。对NKG2D/NKG2DL通路的深入研究揭示了以NK细胞为主的固有免疫在肿瘤免疫中无可替代的重要性,期待在不久的未来发掘新的有效对抗肿瘤的治疗方式,为将来个性化免疫治疗奠定基础。本文拟简单阐述NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的意义。 展开更多
关键词 nkg2d受体 肿瘤免疫 免疫逃逸 免疫治疗
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NKG2D受体配体系统介导肿瘤免疫逃逸的研究进展 被引量：4
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作者 张妍 刘爱国 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期602-607,共6页
NK细胞作为机体固有免疫的重要组成部分,在肿瘤免疫监视机制中起重要作用。NKG2D是NK细胞重要的激活受体,通过识别位于肿瘤细胞表面的NKG2D配体,介导细胞毒效应清除肿瘤细胞。然而存在多种因素可影响NKG2D受体与配体的表达,阻断了NKG2D... NK细胞作为机体固有免疫的重要组成部分,在肿瘤免疫监视机制中起重要作用。NKG2D是NK细胞重要的激活受体,通过识别位于肿瘤细胞表面的NKG2D配体,介导细胞毒效应清除肿瘤细胞。然而存在多种因素可影响NKG2D受体与配体的表达,阻断了NKG2D信号转导,为肿瘤细胞免疫逃逸提供可能。NKG2D受体配体系统还可作为临床诊疗的靶点,为肿瘤患者诊断、治疗以及评估预后提供依据。本文就NKG2D受体配体系统介导的肿瘤细胞免疫逃逸的机制以及目前已有的针对性免疫治疗方法进行综述,为临床应用提供更多思路。 展开更多
关键词 nkg2d nkg2d配体 肿瘤细胞 免疫逃逸 免疫治疗
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结直肠癌腹腔镜手术对患者免疫球蛋白水平及可溶性NKG2D配体表达的影响 被引量：11
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作者 陈世君 王勇强 +1 位作者 张聃 曹宸 《广西医科大学学报》 CAS 2017年第2期252-256,共5页
目的:探讨结直肠癌腹腔镜手术对患者血清免疫球蛋白水平、可溶性自然杀伤细胞活化性受体(NKG2D)配体表达的影响。方法:选取2013年8月至2015年8月在四川省成都市第一人民医院行根治手术治疗的结直肠癌110例患者为研究对象,采用随机数字... 目的:探讨结直肠癌腹腔镜手术对患者血清免疫球蛋白水平、可溶性自然杀伤细胞活化性受体(NKG2D)配体表达的影响。方法:选取2013年8月至2015年8月在四川省成都市第一人民医院行根治手术治疗的结直肠癌110例患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组55例。对照组接受传统开腹手术治疗,观察组接受腹腔镜根治手术治疗。分析比较两组患者的临床治疗效果(手术情况、术后恢复情况)、血清免疫球蛋白水平、可溶性NKG2D配体表达及围术期并发症等指标。结果:观察组患者VAS评分、术中出血量、下床活动时间、术后排气时间、住院时间均明显低于对照组患者,差异具有统计学意义(均P<0.05);术后3d,两组患者血清IgA、IgG、IgM均明显降低(均P<0.05),但观察组血清IgA、IgG、IgM水平明显高于对照组(P<0.05),且与治疗前相比,观察组术后7d免疫功能指标基本恢复;与术前相比较,术后7d,观察组可溶性人类MHC-I类分子链相关基因(sMICA)B水平无明显变化,但sMICA较术前显著下降,且明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率(10.9%)明显低于对照组(23.6%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针对结直肠癌患者采用腹腔镜根治术治疗效果显著,出血少、手术创伤小、恢复快,可有效保护机体免疫功能,降低sMICA表达,降低患者术后并发症发生率,提高治愈率,在临床上值得推广应用。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 腹腔镜 免疫功能 nkg2d 可溶性MICA
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