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Exploring the Latest Developments in Natural Killer(NK)Cell-Based Therapies for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma(DIPG)
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作者 Kawaljit Kaur 《BIOCELL》 2026年第3期64-79,共16页
Diffuse intrinsic pontine glioma(DIPG)is a pediatric brainstem tumor with a very poor prognosis,characterized by immunosuppressive tumor microenvironment(TME)that limits immune infiltration,including a significant red... Diffuse intrinsic pontine glioma(DIPG)is a pediatric brainstem tumor with a very poor prognosis,characterized by immunosuppressive tumor microenvironment(TME)that limits immune infiltration,including a significant reduction in circulating natural killer(NK)cells.This drop in NK cell levels and activity may promote tumor growth and immune evasion,making NK cells a promising target for immunotherapy.NK cells can attack and eliminate DIPG tumor cells,including glioma stem cells,while counteracting certain immune evasion strategies.Although theDIPGmicroenvironment and blood-brain barrier present challenges,NKcell-based therapies have shown encouraging tumor control and survival benefits in animal models with promising safety results.Current clinical trials for DIPG mostly focus on chimeric antigen receptor(CAR)-T cells targeting disialoganglioside(GD2)and cluster of differentiation 276(CD276 or B7-H3)antigens with early signs of success,while NK cell therapies,such as CAR-NK cells,are still in preclinical or early stages,requiring further development.The tumor’s immunosuppressive nature poses challenges that may need combination strategies or immune priming.Despite these obstacles,NK cell-based immunotherapy is an exciting and growing field.Upcoming clinical trials emphasize the potential for NK cell therapies to play a critical role in treating this aggressive pediatric brain cancer. 展开更多
关键词 Diffuse intrinsic pontine glioma tumor microenvironment natural killer(nk)cells chimeric antigen receptor(CAR)-nk cells
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淋巴细胞绝对值在接受PD-1单抗治疗的NK/T细胞淋巴瘤患者中的预后价值
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作者 刘辛迪 杨磊 +6 位作者 姚娜 丛佳 叶进 李鑫 杨晶 魏立强 王亮 《中国癌症防治杂志》 2026年第1期28-35,共8页
目的探讨淋巴细胞绝对值(absolute lymphocyte count,ALC)在接受程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)单抗治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma,NKTCL)患者中的预后价值,并构建预测无进展生存期(progression-free surviv... 目的探讨淋巴细胞绝对值(absolute lymphocyte count,ALC)在接受程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)单抗治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma,NKTCL)患者中的预后价值,并构建预测无进展生存期(progression-free survival,PFS)的预后模型。方法纳入2019年6月至2023年6月于首都医科大学附属北京同仁医院确诊NKTCL并接受PD-1单抗联合治疗的患者41例。基于最大选择秩统计量确定ALC的最佳截断值,采用Cox比例风险回归模型分析ALC与预后的关联,基于预后因素构建预后评分模型。结果ALC的最佳截断值为1.35×10^(9)/L。低ALC组与高ALC组的PFS及总生存期(overall survival,OS)差异有统计学意义(均P<0.001),高ALC组中位PFS为216 d,中位OS为343 d,低ALC组中位PFS及OS均未达到。多因素分析显示,ALC≥1.35×109/L是患者PFS的独立影响因素(HR=3.185,95%CI:1.146~8.851)。基于年龄、疾病状态、Ann Arbor分期系统和ALC构建的评分模型可有效区分低危与高危患者,其预测PFS的曲线下面积为0.924,高于传统列线力图修订版风险指数(nomogram-revised risk index,NRI)评分的0.545(P<0.001)。低危组临床获益率为83.3%,显著高于高危组43.5%(P=0.012)。结论治疗前ALC是PD-1单抗联合治疗NKTCL患者PFS的独立预后因子。基于年龄、疾病状态、分期及ALC构建的预后模型有助于更精准地评估患者风险分层,指导个体化治疗。 展开更多
关键词 nk/T细胞淋巴瘤 PD-1单抗 淋巴细胞绝对值 预后因素 预后模型
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人参多糖-壳寡糖纳米粒联合放疗通过IFN-I介导的JAK3/STAT5通路促进NK细胞分化增强抗肿瘤效应
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作者 王浩捷 胡哲铭 +7 位作者 于兴泰 陈祉君 吴湉昕 樊家怡 王文艺 张丽群 刘笑洋 陆洋 《中草药》 北大核心 2026年第2期541-552,共12页
目的 构建人参多糖-壳寡糖纳米粒(Ginseng polysaccharide-chitosan oligosaccharide nanoparticles,GP-NPs),并探究其联合放疗能否通过激活I型干扰素(interferon-I,IFN-I)介导的Janus激酶3(Janus kinase 3,JAK3)/信号转导和转录激活蛋... 目的 构建人参多糖-壳寡糖纳米粒(Ginseng polysaccharide-chitosan oligosaccharide nanoparticles,GP-NPs),并探究其联合放疗能否通过激活I型干扰素(interferon-I,IFN-I)介导的Janus激酶3(Janus kinase 3,JAK3)/信号转导和转录激活蛋白5(signal transducer and activator of transcription 5,STAT5)信号通路,促进自然杀伤(natural killer,NK)细胞向高细胞毒性亚群分化,从而增强对非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫应答。方法 通过离子交联法制备GP-NPs,并对其粒径、分散性及稳定性进行表征。建立A549肺癌细胞皮下荷瘤裸鼠模型,将小鼠分为PBS组、单纯放疗组和GP-NPs联合放疗组。通过测量肿瘤体积、ELISA检测血清细胞因子水平、流式细胞术分析NK细胞亚群、Western blotting检测JAK3/STAT5通路蛋白表达,以及组织病理学分析,综合评价GP-NPs联合放疗的抗肿瘤效果与机制。结果 GP-NPs联合放疗显著抑制肿瘤生长,且效果显著优于单纯放疗组(P<0.01)。联合治疗组血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-15(interleukin-15,IL-15)、颗粒酶和穿孔素水平显著升高(P<0.01)。流式细胞术显示肿瘤内NK细胞浸润比例增加(P<0.01),且成熟细胞毒亚群(CD27−CD11b+)比例显著上升(P<0.01)。Western blotting结果表明联合治疗显著激活JAK3/STAT5信号通路(P<0.01)。组织学分析显示联合治疗组肿瘤细胞凋亡增加、DNA损伤加重、NK细胞浸润增强,且主要脏器未见明显毒性。结论 GP-NPs联合放疗通过激活IFN-I介导的JAK3/STAT5信号通路,促进NK细胞向高细胞毒性亚群分化,增强其抗肿瘤功能。该联合策略不仅显著提升放疗的疗效,还具有良好的生物安全性,为非小细胞肺癌的免疫联合治疗提供了新的实验依据和策略方向。 展开更多
关键词 人参多糖 壳寡糖 纳米粒 免疫调节 nk细胞 放射治疗 JAK3/STAT5信号通路
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结外NK/T细胞淋巴瘤不同分期系统的比较及预后分析
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作者 史凤琴 赵铭 +1 位作者 贾媛 王晋波 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2026年第1期79-85,共7页
目的:对比AnnArbor分期及CA分期在结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)生存预测中的价值,并探讨患者临床特征及预后。方法:收集2012年12月-2023年10月在山西省肿瘤医院就诊并经组织病理学确诊的初诊结外NK/T细胞淋巴瘤患者(85例)的临床资料。对... 目的:对比AnnArbor分期及CA分期在结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)生存预测中的价值,并探讨患者临床特征及预后。方法:收集2012年12月-2023年10月在山西省肿瘤医院就诊并经组织病理学确诊的初诊结外NK/T细胞淋巴瘤患者(85例)的临床资料。对所有患者分别使用AnnArbor分期及CA分期系统进行分期;应用受试者工作特征曲线(ROC)评价两种不同分期系统对无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)的预测价值;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验;利用多因素Cox回归模型分析不同临床因素对预后的影响。结果:全组85例患者的无进展生存率及总生存率分别为68.2%、76.5%;使用AnnArbor分期系统时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别为42例(49.4%)、19例(22.4%)、6例(7.1%)、18例(21.2%);使用CA分期系统时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别为20例(23.5%)、22例(25.9%)、18例(21.2%)、25例(29.4%)。Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验结果显示,应用不同分期系统描述ENKTL患者的累计PFS和OS率时,两种分期系统均不能明显的区分开各期的生存曲线。ROC曲线分析结果显示,CA分期系统对PFS(AUC=0.762,P<0.001)和OS(AUC=0.719,P=0.003)的预测能力较AnnArbor分期系统好。单因素分析结果显示,治疗方案、区域淋巴结、CA分期与ENKTL患者不良PFS和OS有关,性别、AnnArbor分期与其不良PFS有关;多因素分析结果显示,CA分期是OS(HR=5.106,95%CI:1.401-18.608,P=0.013)的独立不良预后因素,区域淋巴结受累是PFS(HR=2.813,95%CI:1.039-7.618,P=0.042)的独立不良预后因素。结论:对于ENKTL,CA分期是影响患者OS的独立不良预后因素。与AnnArbor分期相比,CA分期各期患者分布更均衡,可以更好地预测ENKTL患者的PFS和OS,可考虑将其作为指导该病临床分期的标准之一。 展开更多
关键词 结外nk/T细胞淋巴瘤 分期 预后
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CD7在结外NK/T细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义
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作者 赵玉洁 令狐琪琦 +4 位作者 黄军鹏 汪彦屿 刘兰 石耿辉 付书南 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2026年第1期86-91,共6页
目的:分析CD7在结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者中的表达及其临床意义。方法:回顾性分析2020年1月至2023年1月本院收治的62例ENKTL患者的临床资料,根据CD7表达情况,将患者分为CD7-组和CD7^(+)组,对两组患者的临床特征及预后进行分析。结... 目的:分析CD7在结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者中的表达及其临床意义。方法:回顾性分析2020年1月至2023年1月本院收治的62例ENKTL患者的临床资料,根据CD7表达情况,将患者分为CD7-组和CD7^(+)组,对两组患者的临床特征及预后进行分析。结果:纳入的62例患者中,CD7^(+)患者47例(75.81%)。患者总体中位OS为23(18.2-27.8)个月,中位PFS为16(13.2-18.8)个月。生存分析结果显示,CD7^(+)组患者的中位OS及中位PFS均显著短于CD7-组患者(OS:21个月vs.28个月,P=0.008;PFS:16个月vs.24个月,P=0.031)。Cox多因素分析结果显示,LDH>250U/L及CD7阳性为影响患者OS的独立危险因素(P<0.05);ECOG评分>1分及CD7阳性为影响患者PFS的独立危险因素(P<0.05)。结论:ENKTL患者CD7阳性表达率较高,CD7阳性为影响患者生存的独立危险因素,CD7阳性患者生存期较短。 展开更多
关键词 nk/T细胞淋巴瘤 CD7 临床意义
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替雷利珠单抗二线治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性
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作者 邱流进 曾庆芳 +2 位作者 赖咏婷 肖威 严婷 《中国现代医生》 2026年第7期51-54,共4页
目的探讨替雷利珠单抗二线治疗结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL)的疗效及安全性。方法选取2022年3月至2024年6月赣州市肿瘤医院收治的60例ENKTL患者,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组30例。对照组... 目的探讨替雷利珠单抗二线治疗结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL)的疗效及安全性。方法选取2022年3月至2024年6月赣州市肿瘤医院收治的60例ENKTL患者,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者给予化疗+西达本胺治疗,观察组患者在对照组基础上增加替雷利珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物、免疫功能指标、生活质量及不良反应。结果观察组患者的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者的乳酸脱氢酶、EB病毒DNA均显著低于对照组(P<0.05),免疫功能指标均显著优于对照组(P<0.05),癌症患者生命质量测定量表体系之淋巴瘤量表各维度评分均显著高于对照组(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.739,P=0.390)。结论替雷利珠单抗二线治疗ENKTL的效果显著,可降低肿瘤标志物水平,提升免疫功能,改善生活质量,治疗安全性良好。 展开更多
关键词 结外nk/T细胞淋巴瘤 西达本胺 替雷利珠单抗 临床疗效 安全性
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日本船级社(NK)更新《船用替代燃料指南》
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《船舶标准化工程师》 2026年第1期4-4,共1页
近日,日本船级社(NK)发布了《船用替代燃料指南A部分(第3.0.1版)》。该版包括关于甲醇/乙醇燃料船舶安全要求解释的补充说明,所需图纸和文件的要点汇编以及专门针对此类船舶的船级检验项目。A部分(3.0.1版)通过利用从设计审查活动中获... 近日,日本船级社(NK)发布了《船用替代燃料指南A部分(第3.0.1版)》。该版包括关于甲醇/乙醇燃料船舶安全要求解释的补充说明,所需图纸和文件的要点汇编以及专门针对此类船舶的船级检验项目。A部分(3.0.1版)通过利用从设计审查活动中获得的知识和经验,为船舶建造中备受关注的关键设计主题增加了补充说明,并进一步澄清甲醇/乙醇燃料船舶安全要求的解释。 展开更多
关键词 甲醇 nk 船用替代燃料指南 乙醇 日本船级社
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Ad-NK4调节狼疮性肾炎B细胞功能
8
作者 叶敏媛 林开平 +1 位作者 阙文忠 林少鹏 《中外医学研究》 2026年第4期1-4,10,共5页
目的:探讨重组腺病毒介导的NK4(Ad-NK4)对狼疮性肾炎(LN)患者B细胞功能的影响及机制。方法:选取2023年10月—2025年5月样本医院收治的20例LN患者(LN组)和20名健康人群(对照组)为研究对象,检测两组外周血指标[抗双链DNA抗体、免疫球蛋白G... 目的:探讨重组腺病毒介导的NK4(Ad-NK4)对狼疮性肾炎(LN)患者B细胞功能的影响及机制。方法:选取2023年10月—2025年5月样本医院收治的20例LN患者(LN组)和20名健康人群(对照组)为研究对象,检测两组外周血指标[抗双链DNA抗体、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3/C4、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)]及B细胞功能实验,分别使用Ad-NK4等进行干预,评估各组数据。结果:LN组基线抗双链DNA抗体、IgG、CRP、ESR水平均高于对照组,补体C3/C4均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Ad-NK4干预后,Ad-NK4组上清液中B淋巴细胞活化因子(BAFF)、IgG含量明显低于磷酸缓冲盐水(PBS)组和腺病毒阴性(Ad-NC)组,细胞增殖能力亦明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Ad-NK4通过诱导B细胞凋亡(逆转凋亡抵抗)并抑制BAFF分泌及抗体产生,明显下调LN患者B细胞功能,为靶向治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 系统性红斑狼疮 B 细胞 腺病毒介导的nk4 免疫调节 凋亡 凋亡抵抗
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优化NK-92细胞无血清培养基的DOE策略
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作者 李志林 俞金萍 +1 位作者 罗顺 仇金树 《山东化工》 2026年第6期124-134,共11页
研究使用筛选设计(Plackett-Burman Design,PB)和响应曲面设计(Response Surface Methodology,RSM)优化NK-92无血清培养基中的21种氨基酸成分,比较两种实验设计(Design of Experiments,DOE)差异与优劣,并建立一种优化培养基多组分的DOE... 研究使用筛选设计(Plackett-Burman Design,PB)和响应曲面设计(Response Surface Methodology,RSM)优化NK-92无血清培养基中的21种氨基酸成分,比较两种实验设计(Design of Experiments,DOE)差异与优劣,并建立一种优化培养基多组分的DOE策略。采用筛选设计和响应曲面设计优化无血清培养基中氨基酸浓度,评估其对NK-92细胞的平均倍增时间、杀伤效率、活率及培养基生化指标的影响。筛选设计使NK-92细胞的平均倍增时间缩短至(35.3±1.5)h,相比对照组的(42.4±2.8)h减少了16.71%;而响应曲面设计将平均倍增时间缩短至(32.7±2.7)h,较对照组减少22.83%。在细胞杀伤实验中,当效靶比为1∶1和0.5∶1时,响应曲面设计分别较对照组提升了150%和132%,而筛选设计与对照组之间无显著性差异。筛选设计和响应曲面设计的细胞存活率分别为92.72%±0.45%和94.12%±0.73%,均显著高于对照组的86.04%±1.61%。使用DOE优化无血清培养基中的氨基酸对提高NK-92细胞的生长和杀伤能力十分有效。响应曲面设计在探究和优化响应变量更有效,故能更好地提升细胞生长性能和杀伤效率;而筛选设计在简化实验步骤和降低实验成本方面更具优越性。 展开更多
关键词 nk-92细胞 无血清培养基 实验设计 优化策略
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NK-大颗粒淋巴细胞白血病的临床病理观察
10
作者 陈思敏 陈晓丽 +3 位作者 姜鹏君 李莉 李秀清 申龙树 《诊断病理学杂志》 2026年第3期390-395,共6页
目的观察NK-大颗粒淋巴细胞白血病(NK-LGLL)的临床病理特征。方法收集9例NK-LGLL患者的临床资料,取患者外周血及骨髓血观察细胞形态,利用流式细胞术检测、基因检测及骨髓活检等方法,明确诊断后治疗并随访,结合文献分析该疾病的临床病理... 目的观察NK-大颗粒淋巴细胞白血病(NK-LGLL)的临床病理特征。方法收集9例NK-LGLL患者的临床资料,取患者外周血及骨髓血观察细胞形态,利用流式细胞术检测、基因检测及骨髓活检等方法,明确诊断后治疗并随访,结合文献分析该疾病的临床病理特点。结果NK-LGLL多发生于老年人,临床表现多样,常见头晕、乏力及发热等,实验室检查示NK细胞数量增多,常伴有血细胞数量减少,55.6%(5/9)的患者出现中性粒细胞减少,部分患者出现贫血及血小板减少。44.4%(4/9)的患者有慢性感染病史,44.4%(4/9)的患者并发血液系统疾病。明确诊断后治疗并随访,中位随访时间19个月,3位患者定期复查,2位患者口服甲氨蝶呤等免疫抑制药物治疗并定期复查,3位患者口服免疫抑制药物治疗的同时定期输血治疗,1位患者随访15个月后因重度感染死亡。结论NK-LGLL是一种罕见肿瘤,具有惰性生物学行为。随着疾病的进展,可能伴发严重感染及血液系统疾病,从而导致NK-大颗粒淋巴细胞白血病的不良预后。 展开更多
关键词 nk-大颗粒淋巴细胞白血病 免疫组化 流式细胞术 分子遗传学 外周T细胞淋巴瘤
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侵袭性NK细胞白血病34例临床特征及生存分析
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作者 张慧慧 华春兰 +4 位作者 孙萍萍 刘帅 樊文娟 李兴武 岳保红 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第6期1577-1582,共6页
目的:分析侵袭性NK细胞白血病(ANKL)的临床特征及预后危险因素。方法:回顾性分析2019年9月至2024年12月郑州大学第一附属医院收治的34例ANKL患者和15例慢性NK细胞增殖性疾病(CLPD-NK)患者的临床资料及实验室数据。采用Kaplan-Meier法计... 目的:分析侵袭性NK细胞白血病(ANKL)的临床特征及预后危险因素。方法:回顾性分析2019年9月至2024年12月郑州大学第一附属医院收治的34例ANKL患者和15例慢性NK细胞增殖性疾病(CLPD-NK)患者的临床资料及实验室数据。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox回归模型分析预后因素。结果:与CLPD-NK患者相比,ANKL患者中位发病年龄小,EBV-DNA≥500拷贝/ml、肝脾肿大和并发噬血细胞综合征患者比例高,发热热峰高,中位生存时间短,WBC计数、PLT计数、ALB和Fib值偏低,而LDH、AST、TG、铁蛋白、CRP、PCT值偏高。ANKL患者与CLPD-NK患者的异常细胞在HLA-DR、CD56、CD57、CD16和CD158的表达差异及形态学差异存在统计学意义。多因素分析结果显示,联合培门冬酶治疗可改善患者生存,CRP≥15 mg/L和Fib<2.0 g/L是影响ANKL患者总生存的独立危险因素。结论:ANKL和CLPD-NK患者的临床表现及实验室检查的差异有助于ANKL的诊断,CRP和Fib水平可用于预测患者预后,联合培门冬酶治疗可改善患者总生存。 展开更多
关键词 侵袭性nk细胞白血病 慢性nk细胞增殖性疾病 nk细胞 临床特征
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华支睾吸虫感染BALBc小鼠模型中NK细胞的动态变化特征
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作者 朱浩 周洁 +6 位作者 王楠 王蔚琛 胡凤爱 曹璋 高洪莲 刘乃国 柏雪莲 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2026年第4期434-439,共6页
目的观察华支睾吸虫感染后小鼠体内自然杀伤(NK)细胞的动态变化特征。方法人工消化麦穗鱼,分离华支睾吸虫囊蚴,灌胃感染BALB/c小鼠。感染1、4、7周后处死小鼠,分离外周血、肝脏及脾脏中的单个核淋巴细胞,流式细胞术检测CD49b^(+)/CD3^(-... 目的观察华支睾吸虫感染后小鼠体内自然杀伤(NK)细胞的动态变化特征。方法人工消化麦穗鱼,分离华支睾吸虫囊蚴,灌胃感染BALB/c小鼠。感染1、4、7周后处死小鼠,分离外周血、肝脏及脾脏中的单个核淋巴细胞,流式细胞术检测CD49b^(+)/CD3^(-)的NK细胞占单核淋巴细胞的比例及细胞表面受体表达情况。HE和Masson染色评估小鼠炎症和肝纤维化情况。免疫荧光检测小鼠肝脏NK细胞在纤维化区域的表达情况,并分析NK细胞的浸润与肝纤维化程度的相关性。结果流式结果显示,华支睾吸虫感染的小鼠外周血中NK细胞的比例在感染1周后显著升高(t=4.581,P<0.05),感染4周及7周后恢复至正常水平(均P0.05);肝脏NK细胞比例在感染1周后比例显著降低(t=8.277,P0.01),感染4和7周后恢复至正常水平(均P0.05);脾脏NK细胞比例在感染后与对照组相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。感染组小鼠肝脏NK细胞上的NKG2D在感染1周、4周和7周均显著低于对照组(t=2.831,P<0.05;t=3.604,P<0.05;t=10.48,P<0.001);NKp46在感染后4周和7周与对照组相比显著降低(t=6.08,P<0.01;t=3.037,P<0.05)。抑制性受体的表达变化则呈现不同的趋势,NKG2A的表达在感染后4周和7周显著高于对照组(t=2.856,P<0.05;t=3.929,P<0.05);Ly49A的表达在感染后4周和7周显著高于对照组(t=2.844,P<0.05;t=3.305,P<0.05)。HE和Masson染色结果显示,华支睾吸虫感染小鼠的肝组织随着感染时间的延长逐渐出现明显的炎症和纤维化。免疫荧光结果显示,感染小鼠的肝脏NK细胞信号在纤维化区域浸润显著减少,其强度与小鼠肝纤维信号呈负相关。结论华支睾吸虫感染能够抑制NK细胞的活化和向感染部位的浸润,从而可能促进肝纤维化的进展。 展开更多
关键词 华支睾吸虫 自然杀伤细胞 肝纤维化
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NK细胞免疫耗竭的特征及免疫治疗潜力
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作者 舒炀 王海娜 苏文 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2554-2560,F0003,共8页
NK细胞是固有免疫系统核心成员,通过直接杀伤和辅助其他免疫细胞参与抗肿瘤和抗感染免疫应答。而肿瘤和慢性感染常导致NK细胞免疫耗竭,从而使其效应功能下降,限制其控制肿瘤和感染的能力。NK细胞耗竭导致表面受体、细胞因子和转录因子... NK细胞是固有免疫系统核心成员,通过直接杀伤和辅助其他免疫细胞参与抗肿瘤和抗感染免疫应答。而肿瘤和慢性感染常导致NK细胞免疫耗竭,从而使其效应功能下降,限制其控制肿瘤和感染的能力。NK细胞耗竭导致表面受体、细胞因子和转录因子等多方面改变。深入研究NK细胞耗竭的特征不仅有助于理解NK细胞的基础生物学特性,还可以开发基于NK细胞的新型免疫治疗靶点。本文总结了现有的NK细胞耗竭特征及相关知识,并讨论其在免疫治疗方面的潜力。 展开更多
关键词 nk细胞 nk细胞耗竭 nk细胞功能障碍 免疫治疗
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叶酸修饰的NK细胞外泌体递送呼肠孤病毒抗卵巢癌的作用及机制
14
作者 叶瑞 戴晓峰 +5 位作者 刘雄 陈亮 张晶 张迎春 郭婷 赵星 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第2期120-131,共12页
目的:开发新型溶瘤呼肠孤病毒(Reo)递送系统,以克服中和抗体对Reo的中和作用并提升其肿瘤靶向性。方法:通过切向流过滤联合超高速离心法制备自然杀伤细胞外泌体(NKexo),叶酸(FA)修饰后采用挤压法包载Reo,构建FA-NKexo-Reo递送系统;通过... 目的:开发新型溶瘤呼肠孤病毒(Reo)递送系统,以克服中和抗体对Reo的中和作用并提升其肿瘤靶向性。方法:通过切向流过滤联合超高速离心法制备自然杀伤细胞外泌体(NKexo),叶酸(FA)修饰后采用挤压法包载Reo,构建FA-NKexo-Reo递送系统;通过透射电镜(TEM)、纳米粒径分析、蛋白质印迹(WB)法、核磁共振氢谱及流式细胞术等技术表征其理化性质;采用CCK-8、流式细胞术、Transwell实验及激光共聚焦显微镜评估FA-NKexo-Reo递送系统体外细胞毒性及细胞摄取能力;通过人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型评价FA-NKexo-Reo的肿瘤靶向性、疗效及安全性。结果:FA-NKexo-Reo粒径为(94.0±28.5)nm,Zeta电位为(-21.26±1.57)mV,包封率达(49.7±15.6)%;在中和抗体的存在下,FA-NKexo-Reo对卵巢癌细胞SKOV3和A2780仍可表现出显著的细胞毒性(P<0.01);荷瘤鼠活体成像显示FA-NKexo-Reo肿瘤靶向性显著优于NKexo组,肿瘤抑制率提升60%(P<0.001)。结论:成功制备FA-NKexo-Reo递送系统,在中和抗体的存在下,FA-NKexo-Reo可保护并靶向递送Reo到高表达叶酸受体的卵巢癌细胞,从而增强Reo的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 自然杀伤细胞 外泌体 呼肠孤病毒 叶酸受体-α
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ATPIF1通过调节糖酵解能力影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性研究 被引量:1
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作者 刘彪 龚雪 +2 位作者 胡璧梁 郭春磊 钟根深 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期865-874,共10页
目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体... 目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体膜电位探针(JC-1)法检测细胞线粒体膜电位水平;萤火虫荧光素酶报告基因检测法检测靶细胞裂解率;流式细胞术检测细胞CD107a、自然杀伤细胞组2成员D(NKG2D)、颗粒酶B(GzmB)、穿孔素(perforin)、白细胞介素2(IL-2)表达水平;实时荧光定量PCR检测细胞干扰素诱导蛋白与四肽重复1(IFIT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、ATPIF1、己糖激酶1(HK1)表达;2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制糖酵解,检测对CAR-NK92细胞抗肿瘤能力影响。结果成功制备靶向HER2的对照组CAR-NK92细胞以及ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞;ATPIF1过表达的CAR-NK92细胞靶细胞裂解率、NKG2D和CD107a的表达水平、GzmB和IL-2分泌能力、IFIT1和TNF-α的mRNA表达水平显著上调,ATPIF1敲低表达后结果相反。ATPIF1过表达引起CAR-NK92细胞代谢重编程,线粒体膜电位(Δψm)显著降低,HK1的mRNA表达水平显著上调,基础糖酵解和糖酵解能力增强。2-DG(5μmol/L)抑制糖酵解后,ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞与对照组相比,NKG2D和CD107a表达水平无显著差异。结论ATPIF1通过调节糖酵解代谢能力来影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性,通过过表达ATPIF1可以增强CAR-NK92细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 CAR-nk nk92 ATPIF1 糖酵解 肿瘤
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妊娠期uNK、pNK细胞NKG2A与NKG2D的表达及其生物学意义的研究 被引量:3
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作者 赵丽丽 曲迅 +4 位作者 孔北华 董白桦 杨美香 吕晓梅 张友忠 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期518-520,523,共4页
目的:研究妊娠期妇女子宫NK细胞(uNK细胞)与外周血NK细胞(pNK细胞)表面NKG2A和NKG2D及其相应配体的表达,探讨uNK细胞表面NKG2A和NKG2D的不平衡表达与母胎界面所形成的免疫耐受关系。方法:采用流式细胞术检测30例孕6~9周的正常妊娠妇女... 目的:研究妊娠期妇女子宫NK细胞(uNK细胞)与外周血NK细胞(pNK细胞)表面NKG2A和NKG2D及其相应配体的表达,探讨uNK细胞表面NKG2A和NKG2D的不平衡表达与母胎界面所形成的免疫耐受关系。方法:采用流式细胞术检测30例孕6~9周的正常妊娠妇女uNK细胞和pNK细胞NKG2A、NKG2D的表达状况;RTPCR技术检测绒毛膜组织HLAE、MICA的表达。结果:子宫NK细胞NKG2A的表达显著高于外周血NK细胞,二者分别为(97.86±1.75)%与(33.35±10.92)%;子宫NK细胞NKG2D的表达水平与外周血NK细胞相近,分别为(93.21±4.52)%与(97.80±1.72)%,滋养层组织仅检测到HLAEmRNA的表达。结论:妊娠期子宫NK细胞表面高表达抑制性受体NKG2A,同时滋养层组织表达相应的配体HLAE,这可能是维持母胎界面免疫耐受的重要因素。 展开更多
关键词 nkG2A nkG2D 蜕膜nk细胞 外周血nk细胞
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血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的预测价值 被引量:2
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作者 王菲 李伟明 王明明 《实用癌症杂志》 2025年第4期577-581,共5页
目的探讨血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的预测价值。方法选取弥漫性大B细胞淋巴瘤患者106例,通过门诊或电话随访,其中生存74例(生存组),死亡32例(死亡组)。采用流式细胞仪检测IFN-γ、I... 目的探讨血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的预测价值。方法选取弥漫性大B细胞淋巴瘤患者106例,通过门诊或电话随访,其中生存74例(生存组),死亡32例(死亡组)。采用流式细胞仪检测IFN-γ、IL-2、CD3+、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、NK细胞,多因素Logistic回归分析影响弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后因素,ROC曲线分析血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞预测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的价值。结果生存组与死亡组基线资料性别、年龄、BMI、病理类型、临床分期比较,差异无统计学意义(P>0.05);生存组与死亡组IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T)、NK细胞水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示IFN-γ(OR=0.144,95%CI:0.057~0.364)、IL-2(OR=0.951,95%CI:0.933~0.970)、CD3+(OR=0.648,95%CI:0.549~0.765)、CD3+CD4+T(OR=0.777,95%CI:0.710~0.850)、NK细胞(OR=0.397,95%CI:0.270~0.586)水平均为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的保护性因素(P<0.001)。ROC曲线分析显示,与单一检测指标比较,联合检测价值更高。结论血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞可能成为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后评估的潜在生物标志物,为临床诊断和治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤提供重要的参考依据。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 IFN-Γ IL-2 T淋巴细胞 nk细胞 预后 预测
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EBV阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤5例临床病理特征
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作者 黄永塔 郭文文 +3 位作者 刘霞 李玲 叶秋容 莫祥兰 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第2期186-190,共5页
目的探讨EBV阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤的临床病理学特征。方法收集5例EBV阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤的临床病理资料。采用免疫组化EnVision法检测CD3、CD56、TIA-1、Granzyme B等的表达,原位杂交法检测EBER的表达,应用PCR及聚丙烯酰胺凝... 目的探讨EBV阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤的临床病理学特征。方法收集5例EBV阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤的临床病理资料。采用免疫组化EnVision法检测CD3、CD56、TIA-1、Granzyme B等的表达,原位杂交法检测EBER的表达,应用PCR及聚丙烯酰胺凝胶电泳法行基因重排克隆性分析,并复习相关文献。结果5例肿瘤原发病变部位均位于淋巴结,伴有多发淋巴结肿大,出现B症状、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)升高,处于临床Ⅲ/Ⅳ期。形态学改变表现为淋巴结结构破坏,肿瘤细胞单形性,体积大至中等大小,呈弥漫性分布,散在中心母样细胞。细胞凋亡、坏死和血管侵袭均不明显。免疫表型:5例均表达CD3和细胞毒性标志物,均不表达CD56。原位杂交检测显示大部分肿瘤细胞EBER阳性。仅4例TCR基因克隆性重排阳性。3例行化疗,2例放弃治疗,中位总生存期为3个月。结论EBV阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤好发于老年男性,是一组原发于淋巴结内细胞毒T细胞或NK细胞且EBV阳性的侵袭性淋巴瘤。患者临床症状和体征明显,病情进展快,预后不良。熟悉EBV阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤的临床病理特征,有助于与其他EBV阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病或淋巴瘤鉴别。 展开更多
关键词 淋巴瘤 T/nk细胞 EBV EBER 原位杂交
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胃肠道惰性NK细胞淋巴组织增殖性疾病7例临床病理分析
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作者 张燕林 谢建兰 +1 位作者 郑媛媛 周小鸽 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第2期209-214,共6页
目的探讨胃肠道惰性NK细胞淋巴组织增殖性疾病(indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the gastrointestinal tract,iNKLPD)的临床病理学特征。方法回顾性分析7例iNKLPD的临床病理学特征、内镜表现和免疫表型,进行原位杂交... 目的探讨胃肠道惰性NK细胞淋巴组织增殖性疾病(indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the gastrointestinal tract,iNKLPD)的临床病理学特征。方法回顾性分析7例iNKLPD的临床病理学特征、内镜表现和免疫表型,进行原位杂交检测,并复习相关文献。结果7例iNKLPD中男性2例,女性5例。年龄28~54岁,中位年龄40岁。临床表现:反酸2例,恶心3例,胃胀不适5例,腹痛1例。发病部位:单部位5例,多部位2例。发生于胃、小肠和结肠的病例显示小淋巴细胞在黏膜之间浸润。淋巴细胞胞质丰富、淡染,核染色质细腻,核仁不明显,核分裂罕见。背景中可见散在嗜酸性粒细胞。累及胆囊和膀胱的病例显示组织结构破坏。胆囊病例还可见具有淡染胞质、染色质较粗糙、有清晰核仁的细胞。免疫表型:CD3、CD56、CD7、TIA1和Granzyme B均阳性,CD20、CD8和CD5均阴性,4例CD4阴性,2例出现少数细胞胞质颗粒状阳性。Ki67增殖指数为10%~50%。7例EBER原位杂交均阴性。7例患者随访25~57个月,平均随访38个月,均存活,其中4例无临床症状,1例出现多部位累及,2例原部位复发。结论iNKLPD具有惰性临床进程,可累及胃肠道及以外的多个部位,需与胃肠道侵袭性淋巴瘤鉴别,避免误诊。 展开更多
关键词 淋巴增殖性疾病 胃肠道 惰性 nk细胞
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以皮肤损害为首发症状的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床分析
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作者 程平 李义 +5 位作者 毛霞 王秋香 王兰兰 关军 周英 程辉 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第2期416-422,共7页
目的:探讨以皮肤损害为首发症状的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的临床特征、治疗方案及预后。方法:回顾性分析2016年8月至2023年1月在武汉市第一医院和华中科技大学同济医学院附属同济医院诊治的11例以皮肤损害为首发症状的ENKTL... 目的:探讨以皮肤损害为首发症状的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的临床特征、治疗方案及预后。方法:回顾性分析2016年8月至2023年1月在武汉市第一医院和华中科技大学同济医学院附属同济医院诊治的11例以皮肤损害为首发症状的ENKTL患者的临床资料。结果:11例患者中,男性6例,女性5例,中位年龄50(32-80)岁。起病时均以不同形式的皮肤损害为首发临床症状,表现为皮疹、溃疡性肿块、皮肤痛性结节、浸润性斑疹等,皮损累及部位多为四肢及躯干,也可单独出现于下肢。5例初诊时合并噬血细胞综合征(HLH),8例存在B症状。所有患者诊断时临床分期晚(Lugano分期Ⅳ期),危险分层为高危(PINK-E评分≥3分)。病损皮肤组织免疫组织化学检查CD56、EBER阳性率均为100%,中位Ki-67指数75%(50%-80%)。血浆EBV-DNA检测均为阳性(≥5×10^(2) copies/ml)。诱导化疗方案多为含培门冬酶或左旋门冬酰胺酶的联合化疗(MESA、p-Gemox、SMILE)或联合PD-1单抗免疫治疗,或选择HLH的方案(HLH-04方案、L-DEP)治疗。中位随访时间及总生存时间均为4.5(0.5-27)个月,随访期内未接受自体造血干细胞移植(ASCT)治疗的8例患者全部死亡,死因多为疾病快速进展。3例患者接受了ASCT治疗,1例移植后中枢神经系统复发死亡,2例存活。接受ASCT的3例患者OS分别为21、27和19个月,PFS分别为11、20和13个月。移植后不定期监测血浆EBV-DNA拷贝数,EBV的载量与病情的变化呈现一致性。结论:以皮肤损害为首发症状的ENKTL患者早期临床症状更不典型,早期诊断尤为困难,疾病进展迅速,预后很差,最佳治疗策略仍无统一标准。大剂量诱导化疗获得完全缓解后尽快行ASCT可使患者生存期明显延长。 展开更多
关键词 鼻型结外nk/T细胞淋巴瘤 皮肤损害 化疗 造血干细胞移植
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