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黄芩抑制脂多糖/三磷酸腺苷诱导的内皮细胞NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)表达和Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活 被引量:9
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作者 王新东 孙雪梅 祁晓霞 《广州中医药大学学报》 CAS 2021年第3期556-561,共6页
【目的】观察黄芩和黄芩苷对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)和Nod样受体蛋白3(NLRP3)小体表达的影响。【方法】将HUVECs随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芩苷组和黄... 【目的】观察黄芩和黄芩苷对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)和Nod样受体蛋白3(NLRP3)小体表达的影响。【方法】将HUVECs随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芩苷组和黄芩血清组,按分组相应药物预处理细胞24 h,然后用1μg/mL LPS刺激细胞24 h,再用5.5 mmol/L ATP刺激细胞4 h后检测各指标。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,均相竞争法测定细胞上清液中内皮素1(ET-1)的含量,硝酸还原酶法测定细胞上清液中总硝酸盐(NOx)水平,蛋白免疫印迹法检测细胞内NEK7、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、裂解型胱天蛋白酶1(cleaved-Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达。【结果】与模型组比较,黄芩血清组、黄芩苷组、阿托伐他汀组LPS/ATP诱导的细胞活力升高,ET-1水平降低、NOx水平升高,NEK7、NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、IL-1β的蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),且黄芩血清组、黄芩苷组的作用效果优于阿托伐他汀组。【结论】黄芩和黄芩苷可以抑制LPS/ATP诱导HUVECs的NLRP3炎症小体激活引起的细胞焦亡而保护内皮,其机制可能与调控NEK7表达有关。 展开更多
关键词 黄芩 黄芩苷 炎症小体 细胞焦亡 内皮细胞 nima相关蛋白激酶7
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NIMA相关激酶2在胰腺癌中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 刘向梅 许达峰 +3 位作者 王春玲 符于正 王丹 武金才 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期269-275,共7页
背景与目的:NIMA相关激酶2(NEK2)在多种恶性肿瘤中呈高表达,且与肿瘤进展及不良预后密切相关。然而,NEK2在胰腺癌中的表达及意义尚不清楚。因此,本研究探讨NEK2在胰腺癌组织中的表达及其与患者临床病理因素、预后的关系。方法:收集海南... 背景与目的:NIMA相关激酶2(NEK2)在多种恶性肿瘤中呈高表达,且与肿瘤进展及不良预后密切相关。然而,NEK2在胰腺癌中的表达及意义尚不清楚。因此,本研究探讨NEK2在胰腺癌组织中的表达及其与患者临床病理因素、预后的关系。方法:收集海南省人民医院肝胆胰外科于2013年1月—2014年12月接受胰腺癌切除术的108例患者组织标本,以及临床病理资料与随访资料。免疫组化法染色检测组织标本中NEK2的表达,分析NEK2的表达与临床病理因素的关系,Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank分析及比较不同NEK2表达水平患者无瘤生存率及总生存率差异。Cox风险比例模型分析影响预后的危险因素。结果:在正常胰腺组织中无NEK2表达,108例胰腺癌组织中,NEK2高表达63例(58.3%),低表达45例(41.7%)。NEK2的表达与患者CA19-9水平(P=0.015)﹑TNM分期(P=0.002)﹑肿瘤分化程度(P=0.034)﹑淋巴结转移(P=0.043)明显有关,而与性别﹑年龄﹑吸烟﹑CEA水平﹑肿瘤大小﹑肿瘤部位无明显关系(均P>0.05)。NEK2高表达患者1﹑3、5年无瘤生存率分别为60.5%﹑20.7%、5.2%,NEK2低表达患者1﹑3、5年无瘤生存率分别为75.4%﹑50.6%、24.9%;NEK2高表达患者1﹑3、5年总生存率分别为75.6%﹑42.2%、15.3%,NEK2低表达患者1﹑3、5年总生存率分别为85.7%﹑60.6%、30.1%,NEK2高表达患者的无瘤生存率与总生存率均低于NEK2低表达患者(均P<0.05)。单因素与多因素分析结果显示,TNM分期(P=0.029)﹑淋巴结转移(P=0.016)、NEK2高表达(P=0.032)为无瘤生存率的独立影响因素;TNM分期(P=0.035)﹑分化程度(P=0.042)﹑淋巴结转移(P=0.006)及NEK2高表达(P=0.000)为总生存率的独立影响因素。结论:NEK2高表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素,NEK2可作为胰腺癌术后患者预后判断的指标。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 nima相关激酶2 预后
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NIMA相关蛋白激酶6在肝癌组织的表达及意义 被引量:1
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作者 张标 张海 李相成 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第24期2967-2969,F0002,共4页
目的研究NIMA相关蛋白激酶6(NEK6)在肝癌(HCC)组织中的表达及意义。方法采用荧光定量PCR检测168例HCC及癌旁组织中NEK6mRNA表达,分析其与HCC临床病理参数的相关性。通过转染NEK6过表达质粒构建稳定表达NEK6的HCC细胞株,行裸鼠皮下种植,... 目的研究NIMA相关蛋白激酶6(NEK6)在肝癌(HCC)组织中的表达及意义。方法采用荧光定量PCR检测168例HCC及癌旁组织中NEK6mRNA表达,分析其与HCC临床病理参数的相关性。通过转染NEK6过表达质粒构建稳定表达NEK6的HCC细胞株,行裸鼠皮下种植,观察NEK6对HCC细胞致瘤能力的影响。结果与癌旁组织比较,HCC癌组织NEK6mRNA阳性表达率高[23.8%(40/168)vs.76.2%(128/168)](P<0.01);NEK6mRNA表达量与肿瘤大小、脉管侵犯及病理分级显著相关(P<0.05)。NEK6过表达可明显促进肝癌细胞株Huh7和HepG2的成瘤能力。结论 HCC组织高表达NEK6,且与HCC恶性程度明显相关,可促进HCC细胞成瘤。 展开更多
关键词 nima相关蛋白激酶6 肝癌
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美国国家图像与测绘局(NIMA)机构内部概况
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作者 李四海 《海洋信息》 2004年第1期27-28,共2页
本文从美国国家图像与测绘局(NIMA)2003年《“开拓者”9~10报告》中摘译了该局局长詹姆斯·克莱伯中将关于NIMA建设的部分讲话原文,其讲话内容总结了NIMA已取得的成就,提出了NIMA的总体规划设想和面临的主要任务,希望能为有关部门... 本文从美国国家图像与测绘局(NIMA)2003年《“开拓者”9~10报告》中摘译了该局局长詹姆斯·克莱伯中将关于NIMA建设的部分讲话原文,其讲话内容总结了NIMA已取得的成就,提出了NIMA的总体规划设想和面临的主要任务,希望能为有关部门提供借鉴。 展开更多
关键词 美国国家图像与测绘局 nima 机构设置 客户
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NIMA related kinase 2 promotes gastric cancer cell proliferation via ERK/MAPK signaling 被引量:7
5
作者 Wei-Dong Fan Tao Chen Peng-Jun Liu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2019年第23期2898-2910,共13页
BACKGROUND NIMA related kinase 2(NEK2) is closely related to mitosis, and it is currently considered to be over-expressed frequently in many poorly prognostic cancers.However, the effect of the up-regulated NEK2 on ce... BACKGROUND NIMA related kinase 2(NEK2) is closely related to mitosis, and it is currently considered to be over-expressed frequently in many poorly prognostic cancers.However, the effect of the up-regulated NEK2 on cellular signaling in tumors,such as gastric cancer(GC), is con-fusing.AIM To determine the role of the up-regulation of NEK2 in GC.METHODS To investigate the pathological significance of NEK2 in GC, the expression pattern of NEK2 in GC was investigated based on the 'Oncomain' database and compared between 30 pairs of cancer samples and adjacent tissues. The coexpression of NEK2 and ERK in GC was analyzed using The Cancer Genome Atlas(TCGA) database and confirmed in clinical samples by quantitative realtime PCR(qRT-PCR), and the survival curve was also plotted. Western blot or qRT-PCR was used to analyze the effect of NEK2 on the phosphorylation levels of ERK and c-JUN in two GC cell lines(BGC823 and SGC7901) with NEK2 overexpression, and the expression of the downstream effector cyclin D1.Furthermore, CCK8, EdU incorporation assay, and flow cytometry were used to detect the proliferative ability of BGC823 and SGC7901 cells with stably silenced ERK.RESULTS NEK2 was significantly up-regulated in human GC tissues. ERK was significantly associated with NEK2 expression in human clinical specimens, and combined overexpression of NEK2 and ERK potentially forecasted a poor prognosis andsurvival in GC patients. NEK2 knockdown in GC cells inhibited ERK and c-JUN phosphory-lation and reduced the transcription of cyclin D1. More interestingly,NEK2 can rescue the inhibition of cellular viability, proliferation, and cell cycle progression due to ERK knockdown.CONCLUSION Our results indicate that NEK2 plays a carcinogenic role in the malignant proliferation of GC cells via the ERK/MAPK signaling, which may be important for treatment and improving patient survival. 展开更多
关键词 nima RELATED KINASE 2 ERK/MAPK SIGNALING CYCLIN D1 Cell proliferation Gastric cancer
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NIMA相关蛋白激酶7、Nod样受体蛋白3与多囊卵巢综合征炎症指标相关性研究 被引量:10
6
作者 王耀琴 许素铭 +4 位作者 齐改梅 毕星宇 李艳宏 张新 武学清 《生殖医学杂志》 CAS 2020年第1期92-97,共6页
目的探讨卵巢颗粒细胞中NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)和Nod样受体蛋白3(NLRP3) mRNA表达量与多囊卵巢综合征(PCOS)患者炎症指标的相关性及其预测价值。方法选取2018年8月至2019年3月来山西省儿童医院/山西省妇幼保健院生殖中心就诊的30例PCO... 目的探讨卵巢颗粒细胞中NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)和Nod样受体蛋白3(NLRP3) mRNA表达量与多囊卵巢综合征(PCOS)患者炎症指标的相关性及其预测价值。方法选取2018年8月至2019年3月来山西省儿童医院/山西省妇幼保健院生殖中心就诊的30例PCOS患者为研究组和同期由于男方因素或输卵管因素就诊的34例非PCOS不孕症患者为对照组。取卵日收集行IVF/ICSI-ET患者的卵泡液和颗粒细胞,检测卵泡液中炎症因子白介素(IL)-1β、IL-18的表达以及颗粒细胞中NEK7、NLRP3 mRNA的表达,并将NEK7、NLRP3的mRNA表达量与各指标进行相关性分析。最后应用受试者工作特征曲线(ROC)分析NEK7、NLRP3 mRNA对PCOS的预测价值。结果研究组体重指数(BMI)和获卵数显著高于对照组,且LH、LH/FSH、睾酮(T)水平亦显著高于对照组(P均<0.05)。研究组卵泡液中炎症因子IL-1β、IL-18的表达显著高于对照组,卵巢颗粒细胞中NEK7、NLRP3 mRNA的表达亦显著高于对照组(P均<0.05)。相关性分析结果显示,研究组患者卵巢颗粒细胞中NEK7和NLRP3 mRNA水平与血清基础LH、LH/FSH、炎症因子IL-1β、IL-18均呈显著正相关(P均<0.05)。ROC分析结果显示,NEK7是PCOS的有效预测因子,预测炎症的曲线下面积为0.741,临界值为1.154。结论 NEK7、NLRP3可能通过促进IL-1β、IL-18的释放影响PCOS炎症的发生及发展,且NEK7是PCOS的有效预测因子,可能为PCOS的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 nima相关蛋白激酶7 Nod样受体蛋白3 炎症 多囊卵巢综合征
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NIMA相关激酶6在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 沈健 《中国医药指南》 2013年第35期413-414,共2页
目的 NIMA相关激酶6在肝细胞肝癌的中的表达及其临床意义。方法选择南通大学附属医院普外科2007年1月至2012年12月术后HCC标作为研究对象,应用免疫组化检测Nek6在HCC中的表达。结果 Nek6在HCC中高表达,表达阳性细胞数为5%~80%,LI为(53&... 目的 NIMA相关激酶6在肝细胞肝癌的中的表达及其临床意义。方法选择南通大学附属医院普外科2007年1月至2012年12月术后HCC标作为研究对象,应用免疫组化检测Nek6在HCC中的表达。结果 Nek6在HCC中高表达,表达阳性细胞数为5%~80%,LI为(53±23.23)%;HCC中Nek6的表达强度与肝癌患者肿瘤病理分级(P=0.014)、血清AFP水平(P=0.034)间差异有统计学意义,与患者的性别、年龄、肿瘤大小、有无转移、血清HBsAg及是否伴有肝硬化状态间差异无统计学意义。结论 Nek6的表达可作为肝细胞肝癌一个独立的预后因素。 展开更多
关键词 nima相关激酶6 肝细胞肝癌 表达 临床意义
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LOBSANG NIMA AND HIS“LHONYIMA MURSING HOME”
8
作者 LU YING 《China's Tibet》 2006年第3期52-55,共4页
Lobsang Nima Soghatsang, a Tibetan who lives at the foot of the Alps in Switzerland, has lived overseas for more than 40 years. In the early Spring of 2001, he founded the "Lhonyima Nursing Home" in Garze of... Lobsang Nima Soghatsang, a Tibetan who lives at the foot of the Alps in Switzerland, has lived overseas for more than 40 years. In the early Spring of 2001, he founded the "Lhonyima Nursing Home" in Garze of Sichuan Province to adopt orphans, support poor children, and deliver medical care and medicines to villagers in remote areas. For several years, Lobsang Nima has managed to raise millions of Yuan for his cause. At the beginning of 2006, at the age of 65, he came back to China from Switzerland, to su... 展开更多
关键词 LOBSANG nima AND HIS LHONYIMA MURSING HOME
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CXC趋化因子受体7及其配体和NIMA相关激酶1在头颈部鳞状细胞癌中表达特征研究
9
作者 李典潞 田徐腾越 +1 位作者 李英华 徐娟 《中国实用口腔科杂志》 2025年第2期195-201,共7页
目的 研究CXC趋化因子受体7(C-X-C motif chemokine receptor 7,CXCR7)、CXC趋化因子配体(C-X-C motif chemokine ligand,CXCL)11和CXCL12在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)肿瘤微环境中表达特征,以及CX... 目的 研究CXC趋化因子受体7(C-X-C motif chemokine receptor 7,CXCR7)、CXC趋化因子配体(C-X-C motif chemokine ligand,CXCL)11和CXCL12在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)肿瘤微环境中表达特征,以及CXCR7和NIMA相关激酶1(NIMA-related kinase 1,NEK1)在HNSCC组织中表达相关性。方法 利用基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中GSE103322数据集进行GO聚类和UMAP可视化,分析CXCR7及其配体CXCL11和CXCL12在HNSCC肿瘤微环境不同类型细胞中的表达情况。利用Kaplan-Meier Plotter数据库中RNA-seq数据集绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析CXCR7的表达对HNSCC预后的影响。选取2024年1—9月于上海市松江区泗泾医院口腔科就诊的HNSCC(鼻咽癌除外)患者34例,将术中获取的HNSCC癌组织和癌旁组织进行免疫组织化学染色,镜下观察并评价CXCR7和NEK1在HNSCC组织中表达情况。结果 在HNSCC肿瘤微环境中,CXCR7主要在成纤维细胞、恶性细胞和内皮细胞中表达,CXCL11仅在部分恶性细胞中表达,CXCL12主要在成纤维细胞中表达。CXCR7低表达组生存率高于CXCR7高表达组,差异有统计学意义(HR=1.69,95%CI:1.24~2.29,P <0.001)。免疫组织化学染色结果显示,CXCR7主要在细胞膜上表达,NEK1主要在细胞质内表达,CXCR7和NEK1在HNSCC癌组织中的高表达率均大于癌旁组织,差异有统计学意义(χ2值分别为15.942、10.692,均P <0.05);在HNSCC癌组织中CXCR7与NEK1的表达评分呈正相关(r=0.802,P <0.001)。结论 CXCR7可能是HNSCC预后相关的重要生物标志物,CXCR7及其配体在调控HNSCC肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和功能方面可能发挥重要作用。CXCR7和NEK1可能协同促进HNSCC的发展,但二者作用机制仍需进一步探究。 展开更多
关键词 CXC趋化因子受体7 CXC趋化因子配体 nima相关激酶1 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤微环境 生物学特征
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Geochemical characteristics of the late Eocene mudstones in the eastern Nima Basin,Xizang:implications for the paleoenvironment,provenance,and tectonic setting
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作者 Xinhang WANG Siqi XIAO +3 位作者 Zhongpeng HAN Yalin LI Shuai LI Jie DAI 《Frontiers of Earth Science》 2025年第2期168-187,共20页
Paleoenvironmental reconstruction plays a pivotal role in providing insights into the uplift history of the Xizang Plateau during the Cenozoic.The Nima Basin,situated in the central Xizang Plateau,is crucial for study... Paleoenvironmental reconstruction plays a pivotal role in providing insights into the uplift history of the Xizang Plateau during the Cenozoic.The Nima Basin,situated in the central Xizang Plateau,is crucial for studying the tectonic and geomorphic evolution of this region.The clastic composition and geochemical characteristics of the Niubao Formation hold considerable potential for unravelling the geological history and reconstructing depositional environments of central Xizang in the early Cenozoic.In this study,we present detailed geochemical characteristics to determine their provenance,paleoenvironmental conditions,and tectonic origins.The index of compositional variability(ICV>1)of mudstones indicates that low compositional maturity sediments underwent weak sedimentary recycling.The chemical index of alteration(CIA:59.8−72.9)reveals that parental rocks experienced a moderate chemical weathering degree.The paleoclimate indicators of the mudstones suggest an oxidizing and arid depositional environment,with a mean annual temperature(MAT)of 11.64℃±4.19℃.The geochemical evidence also demonstrates that the mudstones were derived from mixed felsic and intermediate igneous rocks that formed in a dominantly continental island arc tectonic setting.Similarities in the geochemical characteristics among the Niubao Formation and surrounding igneous rocks indicate that a continental-scale drainage system once drained westward in central Xizang.It is concluded that the central plateau experienced a cooler and drier climate coinciding with the presence of a large-scale drainage system during the late Eocene. 展开更多
关键词 late Eocene geochemistry nima Basin MUDSTONE PALEOENVIRONMENT
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Pin1对宫颈癌细胞干性及诱导上皮-间质转化的作用及其分子机制
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作者 海燕 尚香玉 +1 位作者 马俊旗 阿仙姑·哈斯木 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第5期558-565,共8页
目的 探讨宫颈癌细胞中肽基脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)介导肿瘤细胞干性的作用及诱导上皮-间质转化(EMT)的分子机制。方法 选取宫颈癌细胞系Siha(鳞状细胞癌)、Hela(腺癌)细胞,采用慢病毒转染技术构建Pin1低表达稳转细胞株,根据不同处理分... 目的 探讨宫颈癌细胞中肽基脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)介导肿瘤细胞干性的作用及诱导上皮-间质转化(EMT)的分子机制。方法 选取宫颈癌细胞系Siha(鳞状细胞癌)、Hela(腺癌)细胞,采用慢病毒转染技术构建Pin1低表达稳转细胞株,根据不同处理分为3组:敲低组1(shPin1-1)、敲低组2(shPin1-2)及对照组(shPin1-NON)。采用qRT-PCR及Western blotting检测敲低Pin1后宫颈癌细胞中性别决定区Y转录因子2(SOX2)、醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)、细胞黏附分子44(CD44) mRNA及蛋白的表达情况。以无血清成球法诱导宫颈癌成球细胞,以贴壁培养宫颈癌细胞为对照,并采用qRT-PCR及Western blotting检测SOX2、ALDH1A1、CD44 mRNA及蛋白的表达情况进行验证。采用球体形成实验检测Pin1敲低后各组宫颈癌细胞的球体形成情况,Transwell检测各组细胞的迁移、侵袭能力,qRT-PCR及Western blotting检测各组细胞中上皮属性蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、间质属性蛋白N-钙黏蛋白(N-cadherin)以及激活蛋白1(AP-1)转录复合物关键蛋白(c-Jun、c-Fos) mRNA及蛋白的表达情况。采用免疫荧光结合免疫共沉淀实验检测Pin1与c-Jun的相互作用及共定位情况。结果 Siha和Hela细胞中,下调Pin1后shPin1-1组及shPin1-2组Pin1、SOX2、ALDH1A1、CD44 mRNA及蛋白表达水平明显低于shPin1-NON组(P<0.05);无血清宫颈癌球体细胞中SOX2、ALDH1A1及CD44 mRNA及蛋白表达水平明显高于宫颈癌贴壁细胞(P<0.05)。与shPin1-NON组比较,shPin1-1组、shPin1-2组细胞成球性及迁移、侵袭能力明显降低(P<0.05),E-cadherin mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而N-cadherin mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);shPin1-1组及shPin1-2组c-Jun、c-Fos mRNA及蛋白表达水平明显低于shPin1-NON组(P<0.05)。结论 下调Pin1可抑制宫颈癌细胞的干性和迁移、侵袭能力,Pin1可能通过介导AP-1调控宫颈癌细胞干性诱导EMT的发生。 展开更多
关键词 宫颈癌 肿瘤干细胞 nima互作肽基脯氨酰异构酶 上皮-间质转化
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InSAR观测揭示的2024年西藏尼玛Mw 6.0地震同震破裂行为
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作者 杨九元 温扬茂 许才军 《武汉大学学报(信息科学版)》 北大核心 2025年第8期1599-1607,共9页
2024-06-01,青藏高原中北部尼玛县发生了一次Mw 6.0浅源地震。作为拉雄错-嘎尔孔茶卡断裂带附近发生的最大地震,此地震的发生为深入理解该研究程度较低区域的发震构造分布及运动特性提供了重要机会。利用Sentinel-1A卫星的升、降轨合成... 2024-06-01,青藏高原中北部尼玛县发生了一次Mw 6.0浅源地震。作为拉雄错-嘎尔孔茶卡断裂带附近发生的最大地震,此地震的发生为深入理解该研究程度较低区域的发震构造分布及运动特性提供了重要机会。利用Sentinel-1A卫星的升、降轨合成孔径雷达影像获取了该事件的同震地表形变,并探究了其发震构造。尽管合成孔径雷达干涉测量观测反演获取的东北倾和西北倾破裂断层模型均较好地拟合同震形变,但综合分析反演结果、历史地震、区域活动断裂分布及运动特性,推断该地震成核于东北倾(走向325°)倾角83°的右旋走滑断层,可能为拉雄错-嘎尔孔茶卡断裂带的一个隐伏分支断裂。同震滑动最大为0.67 m,主要分布于2.0~12.0 km深度。此外,同震库仑应力变化揭示向阳湖-布若错中分支断裂西段浅部应力可达0.11 bar,具有较高的地震破裂危险。 展开更多
关键词 青藏高原中北部 尼玛地震 InSAR观测 库仑应力变化
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丝氨酸/苏氨酸激酶相关激酶7对癫痫小鼠易感性调控研究
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作者 张耀丹 杨旭红 杨东东 《成都医学院学报》 2025年第4期551-555,共5页
目的 初步探讨丝氨酸/苏氨酸激酶相关激酶7(NEK7)对海人酸诱导的慢性癫痫小鼠易感性的调控作用,以期揭示癫痫新的调控治疗靶点。方法 首先在海人酸诱导的慢性癫痫小鼠模型中,应用免疫荧光及蛋白质印迹法检测NEK7表达部位及蛋白表达水平... 目的 初步探讨丝氨酸/苏氨酸激酶相关激酶7(NEK7)对海人酸诱导的慢性癫痫小鼠易感性的调控作用,以期揭示癫痫新的调控治疗靶点。方法 首先在海人酸诱导的慢性癫痫小鼠模型中,应用免疫荧光及蛋白质印迹法检测NEK7表达部位及蛋白表达水平;为了明确NEK7是否调控癫痫发作,通过构建NEK7重组腺相关敲减病毒,改变海马NEK7内源性表达水平;在海人酸诱导的慢性癫痫小鼠模型中,观察小鼠行为学及场电位(潜伏期、频率)变化。结果 癫痫中,NEK7表达于海马神经元锥体细胞层,蛋白表达水平增高;内源性抑制海马内NEK7蛋白水平,能有效减轻癫痫发作,延长发作潜伏期,减少自发性癫痫发作频率。结论 NEK7能调控癫痫发作的易感性,参与癫痫发生发展,对癫痫可能具有一定保护作用。 展开更多
关键词 癫痫 炎症 丝氨酸/苏氨酸激酶相关激酶7 治疗
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分析尼玛县体检人群高尿酸血症患病率及影响因素
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作者 王广勇 于菲菲 +5 位作者 靳本华 李喆 加央 米玛次仁 阮亦 谢毅 《西藏医药》 2025年第2期94-96,共3页
目的分析尼玛县(5000米以上)高尿酸血症(HUA)的患病率及其影响因素。方法2020年6月我院对尼玛县536名藏族群众的体检数据进行回顾性总结。并按HUA数值分为A组83名(为HUA升高者),B组453名(HUA正常者)。通过单因素和多因素分析,其患病率... 目的分析尼玛县(5000米以上)高尿酸血症(HUA)的患病率及其影响因素。方法2020年6月我院对尼玛县536名藏族群众的体检数据进行回顾性总结。并按HUA数值分为A组83名(为HUA升高者),B组453名(HUA正常者)。通过单因素和多因素分析,其患病率及影响因素。结果HUA总体患病率15.49%(83/536);单因素:高血压、高原红细胞增多症、高胆红素血症、谷丙转氨酶升高、关节疼痛、超重、脂肪肝、胆囊结石与HUA显著相关;logistic回归:确认超重、脂肪肝和高原红细胞增多症为HUA的独立预测因子。结论尼玛县人群HUA问题不容忽视。超重、脂肪肝等因素是HUA的独立影响因素。 展开更多
关键词 尼玛县 藏族 高尿酸血症
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脑出血患者脑组织中NEK7、NLRP3的表达水平及其与疾病严重程度的关系 被引量:2
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作者 常运光 任志强 +2 位作者 李来华 栗向军 赵黎明 《海南医学》 2024年第2期164-167,共4页
目的 探究脑出血患者脑组织中Nod样受体蛋白-3 (NLRP3)、NIMA相关蛋白激酶7 (NEK7)表达水平与疾病严重程度的相关性。方法 前瞻性选取2017年1月至2020年12月郑州颐和医院诊治的80例脑出血患者进行研究,取皮层造瘘通道靠近血肿0.5 cm处... 目的 探究脑出血患者脑组织中Nod样受体蛋白-3 (NLRP3)、NIMA相关蛋白激酶7 (NEK7)表达水平与疾病严重程度的相关性。方法 前瞻性选取2017年1月至2020年12月郑州颐和医院诊治的80例脑出血患者进行研究,取皮层造瘘通道靠近血肿0.5 cm处的脑组织为靠近组,另取远离血肿位置的脑组织为远离组。依据脑出血患者出血量将其分为少量组(出血量<15 mL) 29例、中量组(出血量15~30 m L) 27例和大量组(出血量>30 mL)24例;按美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为轻型组(1~4分) 30例、中型组(5~15分) 27例和重型组(>15分) 23例。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法测定各组脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平;采用Pearson法分析脑出血患者血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA表达水平与NLRP3 m RNA表达水平的相关性;比较不同出血量、不同严重程度的脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平。结果 靠近组患者脑组织中NEK7 m RNA、NLRP3 m RNA表达水平分别为1.72±0.58、1.69±0.57,明显高于远离组的1.03±0.34、1.01±0.33,差异均有统计学意义(P<0.05);脑出血患者血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 m RNA表达水平与NLRP3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.563,P<0.05);脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7m RNA、NLRP3 m RNA表达水平随着出血量的增加而升高,差异均有统计学意义(P<0.05);脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7 mRNA、NLRP3 m RNA表达水平随着NIHSS评分的增加而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脑出血患者距离血肿0.5 cm处脑组织中NEK7、NLRP3表达水平明显升高,两者均与出血量和疾病严重程度显著相关,检测距离血肿0.5 cm处脑组织NEK7、NLRP3有利于判断脑出血严重程度及出血情况。 展开更多
关键词 脑出血 脑组织 Nod样受体蛋白-3 nima相关蛋白激酶7 出血量 严重程度
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芍药苷通过JNK/NEK7/NLRP3通路缓解脓毒症相关急性肾损伤 被引量:4
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作者 张铭 雷娇 +3 位作者 龚禹 谢菁 李若男 马玉清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1711-1717,共7页
目的:基于细胞焦亡和JNK/NEK7/NLRP3通路,研究芍药苷(PF)对小鼠脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的作用和机制。方法:腹腔注射脂多糖(LPS)建立小鼠SA-AKI模型。雄性6~8周龄C57BL/6J小鼠24只,随机数字表法分为4组:对照(control,Con)组(在相... 目的:基于细胞焦亡和JNK/NEK7/NLRP3通路,研究芍药苷(PF)对小鼠脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的作用和机制。方法:腹腔注射脂多糖(LPS)建立小鼠SA-AKI模型。雄性6~8周龄C57BL/6J小鼠24只,随机数字表法分为4组:对照(control,Con)组(在相同时间腹腔注射等量含DMSO的PBS);LPS组(腹腔注射LPS 15 mg/kg);LPS+PF组(造模前30 min腹腔注射PF 50 mg/kg),LPS+PF+anisomycin组(造模前30 min腹腔注射PF 50 mg/kg和JNK激动剂anisomycin 20 mg/kg)。造模后24 h取材,HE染色观察肾组织病理变化,进行肾损伤Paller评分;ELISA检测肾损伤标志物:血肌酐(Scr)、肾损伤分子1(KIM-1)和炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18水平;Western blot检测磷酸化JNK(p-JNK)、NIMA相关激酶7(NEK7)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、gasdermin D的N端片段(GSDMD-N)蛋白变化。结果:相较于Con组,LPS组HE染色显示肾组织发生充血水肿,肾小管扩张管腔内出现颗粒或细胞样管型,肾间质出现充血水肿,Paller评分升高,Scr、血清KIM-1水平升高(P<0.05),肾组织IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05),p-JNK、NEK7、NLRP3、GSDMD-N表达上升(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+PF组HE染色及肾损伤Paller评分显示肾组织病理损伤情况减轻,Scr、血清KIM-1水平降低(P<0.05),肾组织IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05),p-JNK、NEK7、NLRP3、GSDMD-N蛋白表达下降(P<0.05)。相较于LPS+PF组,LPS+PF+anisomycin组HE染色及肾损伤Paller评分显示肾组织病理损伤加重,Scr、血清KIM-1水平升高(P<0.05),肾组织IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05),p-JNK、NEK7、NLRP3、GSDMD-N表达上升(P<0.05)。结论:芍药苷可能通过抑制JNK/NEK7/NLRP3信号通路,减轻细胞焦亡和炎症反应,改善SA-AKI。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 芍药苷 细胞焦亡 nima相关激酶 Nod样受体蛋白
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三氧化二砷通过降低Pin1表达及调节Wnt/β-连环素通路抑制肝癌细胞增殖
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作者 李欣 万迁迁 +1 位作者 黄念 万旭英 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期433-440,共8页
目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小... 目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用。用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用。通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响。采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证。结果在DepMap数据库23种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平。在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响。在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制。在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,抑制H22细胞中Pin1的表达后β-连环素表达减少。结论ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,以及影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肽基脯氨酰基顺反异构酶nima相互作用蛋白1 肝癌 Wnt/β-连环素
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德哇赛赤·嘉木样图丹尼玛生平研究
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作者 旦正加 得姐措么 《甘南民族文化研究(藏文)》 2024年第3期19-30,共12页
第三世德哇仓·嘉木样图丹尼玛是19世纪安多地区著名的藏传佛教高僧。他对推动藏传佛教在安多地区的传播、促进地方社会稳定等方面做出了重要贡献。本文考察了“德哇”和“德哇赛赤”名称的渊源,分析了德哇赛赤担任拉卜楞寺法台后... 第三世德哇仓·嘉木样图丹尼玛是19世纪安多地区著名的藏传佛教高僧。他对推动藏传佛教在安多地区的传播、促进地方社会稳定等方面做出了重要贡献。本文考察了“德哇”和“德哇赛赤”名称的渊源,分析了德哇赛赤担任拉卜楞寺法台后所推行的一系列改革措施及其在蒙藏汉各地的弘法利生事业对社会稳定和各民族交往交流交融的贡献。 展开更多
关键词 德哇赛赤 嘉木样图丹尼玛 事迹 拉卜楞寺
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TOP2a、Nek2及RRM1在胃癌癌组织中表达及临床意义 被引量:12
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作者 刘勇 王斌 +1 位作者 陈思思 胡培 《临床和实验医学杂志》 2019年第2期146-149,共4页
目的探讨拓扑异构酶2a(TOP2a)、丝/苏氨酸激酶NIMA相关激酶2(Nek2)、核苷酸还原酶亚基1(RRM1)在胃癌癌组织中的表达及临床意义。方法回顾性研究,通过免疫组化法测定60例胃癌癌组织(观察组)、30例正常组织(对照组) Top2A、NEK2、RRM1表达... 目的探讨拓扑异构酶2a(TOP2a)、丝/苏氨酸激酶NIMA相关激酶2(Nek2)、核苷酸还原酶亚基1(RRM1)在胃癌癌组织中的表达及临床意义。方法回顾性研究,通过免疫组化法测定60例胃癌癌组织(观察组)、30例正常组织(对照组) Top2A、NEK2、RRM1表达,并分析其表达与胃癌患者临床病理特征的关系。结果观察组Top2A、NEK2、RRM1阳性率分别为66. 67%、65. 00%、83. 33%,均显著高于对照组的10. 00%、13. 33%、16. 67%,差异有统计学意义(P <0. 05);胃癌组织Top2A表达与患者TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关(P <0. 05),NEK2表达与患者分化程度、淋巴结转移显著相关(P <0. 05),RRM1表达与患者分化程度、浸润深度显著相关(P <0. 05);胃癌组织Top2A表达与NEK2、RRM1均呈正相关(P <0. 05)。结论胃癌癌组织中TOP2a、Nek2及RRM1高表达,且三者正相关,与肿瘤分化程度、浸润深度或淋巴结转移密切相关,检测TOP2a、Nek2及RRM1有利于肿瘤发生、进展评估,指导临床治疗。 展开更多
关键词 胃癌 拓扑异构酶2a 丝/苏氨酸激酶nima相关激酶2 核苷酸还原酶亚基1
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沉默Nek2基因对卵巢癌SKOV3细胞周期的影响 被引量:4
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作者 范婷婷 唐良萏 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第11期1463-1465,共3页
目的研究RNA干扰NIMA相关激酶2(Nek2)表达对卵巢癌细胞SKOV3细胞周期的影响及其相关的分子机制。方法将针对Nek2基因的siRNA转染至SKOV3细胞中,采用流式细胞技术检测SKOV3细胞周期变化,并用Western blot技术检测Nek2-siRNA转染入卵巢癌S... 目的研究RNA干扰NIMA相关激酶2(Nek2)表达对卵巢癌细胞SKOV3细胞周期的影响及其相关的分子机制。方法将针对Nek2基因的siRNA转染至SKOV3细胞中,采用流式细胞技术检测SKOV3细胞周期变化,并用Western blot技术检测Nek2-siRNA转染入卵巢癌SKOV3细胞48h后,与细胞周期相关的因子cyclinB1、CDK1及P27蛋白表达水平以及ERK1/2磷酸化水平的变化。结果空白对照组、阴性对照组和RNA干扰组中处于G2/M期的细胞比例分别为13.72%、12.27%和1.56%,与两对照组比较,处于G2/M期的干扰组细胞明显减少(P<0.05)。Nek2基因沉默后,与两对照组比较,SKOV3细胞内cyclinB1和CDK1的蛋白表达水平明显下降,P27的蛋白表达水平明显上调,SKOV3细胞内ERK1/2磷酸化水平明显下降(P<0.05)。结论沉默Nek2基因,可阻止卵巢癌SKOV3细胞启动有丝分裂,从而抑制其增殖。 展开更多
关键词 RNA干扰 卵巢肿瘤 细胞周期 nima相关激酶
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