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丹参酮IIA基于NF-κB/TLR4信号通路对急性肺栓塞大鼠的作用研究
1
作者 胡琼 鄢顺 +4 位作者 余倩 张昌志 韩婧 刘琳 刘维佳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期278-282,共5页
目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg... 目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg,皮下注射),丹参酮IIA低、中、高剂量组(4、8、16 mg/kg,腹腔注射),每组7只。建模1 h后对各组大鼠行肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)检测,建模3 h后处死大鼠并采集血清及肺组织标本,肺组织HE染色后行病理检查,ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,Western blot检测大鼠肺组织TLR4、NF-κB及核转录因子抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达。结果:与对照组比较,APE组大鼠肺动脉腔内见血栓形成,肺泡内和间质水肿出血并伴有炎症细胞浸润,与APE组比较,丹参酮IIA各组随着剂量增加,炎症细胞浸润及病理损伤逐渐减轻。与对照组比较,APE组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著升高,血清NO水平和肺组织IκBα蛋白表达降低(P<0.05)。与APE组比较,不同剂量丹参酮IIA组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低,肺组织IκBα蛋白表达升高,且剂量越高,变化越显著(P<0.05)。结论:自体血栓复制法可成功建立APE大鼠模型,丹参酮IIA可减轻APE大鼠炎症反应,改善内皮细胞损伤,降低肺动脉压及右心室压,可能与调控TLR4/NF-κB通路,下调NF-κB、TLR4表达,上调IκBα表达有关。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 丹参酮IIA nf-κB/TLR4信号通路
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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨生脉注射液对感染性休克大鼠急性肺损伤的影响及机制
2
作者 解欢琼 肖坛 《河北医学》 2026年第1期33-39,共7页
目的:基于NF-κB/NLRP3信号通路,探究生脉注射液对感染性休克大鼠急性肺损伤的影响及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物地塞米松组、生脉注射液组,每组10只。通过静脉注射脂多糖构建感染性休克大鼠模型。检测各... 目的:基于NF-κB/NLRP3信号通路,探究生脉注射液对感染性休克大鼠急性肺损伤的影响及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物地塞米松组、生脉注射液组,每组10只。通过静脉注射脂多糖构建感染性休克大鼠模型。检测各组大鼠血清内毒素的变化,测定各组大鼠的肺系数、肺组织湿/干重比,HE染色检测肺组织的病理学损伤,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况,Western blot检测肺组织中Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、NLRP3、裂解的Caspase-1(caspase-1 p20)、GSDMD蛋白的表达,ELISA检测肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果:相对于对照组,模型组大鼠的血清内毒素水平升高(P<0.05),肺系数、肺组织湿/干重比升高(P<0.05),肺组织呈现显著病理学损伤,肺组织细胞的凋亡率升高(P<0.05),肺组织中Bcl-2降低(P<0.05),Bax、cleaved caspase-3、p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20、GSDMD升高(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05);相对于模型组,阳性药物组、生脉注射液组大鼠的血清内毒素水平降低(P<0.05),肺系数、肺组织湿/干重比降低(P<0.05),肺组织的病理学损伤减轻,肺组织细胞的凋亡率降低(P<0.05),肺组织中Bcl-2升高(P<0.05),Bax、cleaved caspase-3、p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20、GSDMD降低(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)。结论:生脉注射液能够通过抑制肺组织细胞的凋亡及肺部的炎症反应来减轻感染性休克大鼠的肺组织损伤,其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 生脉注射液 感染性休克 nf-κB/NLRP3 凋亡
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茵陈蒿汤通过FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制
3
作者 朱正望 杨洋 +6 位作者 赵静涵 王琳琳 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期47-54,共8页
目的研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异硫... 目的研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的CLI模型。造模后随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg-1)、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg-1),每组10只,各给药组灌胃相应药物,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB、小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(F4/80)、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平显著升高(P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著升高(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达显著升高(P<0.01);肝组织病理可见炎性细胞浸润、胆管上皮细胞增生性改变。与模型组比较,熊去氧胆酸组大鼠血清中ALT、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);茵陈蒿汤组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著降低(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB、F4/80 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);肝组织炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤对CLI具有明显的保护作用,其机制可能与调控FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 法尼醇X受体(FXR) Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(nf-κB)信号通路
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钩藤碱对APAP诱导的药物性肝损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路的影响
4
作者 江盼 闫宇辉 +4 位作者 李达 皇甫立卫 焦宇知 徐健 冯锋 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期28-34,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路探讨钩藤碱对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠药物性急性肝损伤(ALI)的保护作用。方法:小鼠腹腔注射APAP(400 mg/kg)建立ALI模型,分成空白组、模型组、阳性药组(N-乙酰半胱氨酸,200 mg/kg)及钩藤碱低、... 目的:基于Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路探讨钩藤碱对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠药物性急性肝损伤(ALI)的保护作用。方法:小鼠腹腔注射APAP(400 mg/kg)建立ALI模型,分成空白组、模型组、阳性药组(N-乙酰半胱氨酸,200 mg/kg)及钩藤碱低、中、高(2、4、8 mg/kg)剂量组。全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST和ALP活性,ELISA检测小鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平;HE染色、TUNEL染色观察肝脏病理结构及凋亡情况;试剂盒检测肝组织中SOD、MDA、GSH-Px活性水平;Western blot及RT-PCR检测Nrf2/HO-1/NF-κB p65信号通路相关蛋白及mRNA表达。AML12细胞中使用Nrf2 siRNA敲除Nrf2,测定正常细胞和Nrf2敲除细胞中MDA、IL-6水平。结果:与模型组比较,钩藤碱给药后AST、ALT、ALP、TNF-α、IL-6、IL-1β活性显著降低(P<0.05,P<0.01);小鼠肝脏组织结构趋向正常,凋亡细胞数明显减少;MDA含量明显下降,SOD、GSH-Px含量明显增加(P<0.05,P<0.01);且促进Nrf2、HO-1、IκBα蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达,抑制p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白及NF-κB p65 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。另外,与AML12正常细胞相比,敲除Nrf2后钩藤碱降低MDA、IL-6水平的作用被显著抑制。结论:钩藤碱对APAP诱导的ALI具有保护作用,可能与调节Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 钩藤碱 急性肝损伤 对乙酰氨基酚 Nrf2/HO-1/nf-κB信号通路
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神经妥乐平通过TLR4/NF-κB信号通路减轻白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛
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作者 刘梦莹 刘淑娟 +4 位作者 高鹏飞 刘彩霞 窦佳 都兰 王薇 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期133-138,共6页
目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测... 目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测4组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。取各组大鼠L4~6脊髓组织,通过酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况;实时PCR和Western blotting分别检测TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平。结果Nab-PTX诱导大鼠出现神经病理性疼痛,表现为MWT、TWL下降;NTP和PDTC均能减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛,减少MWT、TWL下降幅度。与对照组相比,Nab-PTX组TNF-α、IL-6、Iba-1水平升高,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Nab-PTX组相比,Nab-PTX+NTP组和Nab-PTX+PDTC组TNF-α、IL-6、Iba-1水平降低,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论NTP能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经妥乐平 白蛋白结合型紫杉醇 神经病理性疼痛 小胶质细胞 TLR4/nf-κB信号通路
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基于PPAR-γ/NF-κB通路探讨柴芩消痈饮调控巨噬细胞极化治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎作用机制
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作者 孟畑 陈玲 +5 位作者 褚美玲 沈梦菲 胡升芳 叶媚娜 程亦勤 陈红风 《新中医》 2026年第1期214-220,共7页
目的:观察柴芩消痈饮对肝经蕴热型肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)患者乳腺组织中NF-κB、PPAR-γ和巨噬细胞的影响,探讨柴芩消痈饮治疗肝经蕴热型肿块期GLM的作用机制。方法:于治疗前后穿刺或手术时取肝经蕴热型肿块期6例GLM患者乳腺病灶组... 目的:观察柴芩消痈饮对肝经蕴热型肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)患者乳腺组织中NF-κB、PPAR-γ和巨噬细胞的影响,探讨柴芩消痈饮治疗肝经蕴热型肿块期GLM的作用机制。方法:于治疗前后穿刺或手术时取肝经蕴热型肿块期6例GLM患者乳腺病灶组织标本作为疾病组及治疗组,另匹配6例非炎症非恶性肿瘤患者的健康乳腺组织作为健康对照组。采用HE染色观察乳腺组织病理形态;采用免疫组织化学法观察CD68标记的巨噬细胞表达情况;采用免疫荧光双染色法观察乳腺组织内M1型巨噬细胞(F4/80和iNOS)和M2型巨噬细胞(F4/80和CD206)细胞标记;采用Western Blot方法检测各组乳腺组织内相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达,测定PPAR-γ/NK-κB信号通路上相关蛋白的变化;检测M1细胞特异性表达蛋白iNOS、COX2以及M2细胞特异性表达蛋白IL-4、IL-10的表达。结果:柴芩消痈饮可减轻GLM病变组织中炎症病理状态,降低病变组织中TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子的表达,增加PPAR-γ蛋白、减少NF-κB p65蛋白的表达;可显著降低GLM病变组织中巨噬细胞的含量;结果显示GLM肿块期病变组织中存在高表达M1型巨噬细胞代表分子iNOS和COX2,低表达M2型巨噬细胞标志分子IL-4和IL-10;经柴芩消痈饮干预后能够降低乳腺组织中M1型巨噬细胞标志物iNOS,增加M2型巨噬细胞标志物CD206的分布和表达。结论:柴芩消痈饮能够减轻局部炎症因子表达、降低巨噬细胞表达、通过抑制PPAR-γ/NK-κB信号通路促进巨噬细胞由M1向M2极化发挥对GLM治疗作用。 展开更多
关键词 肉芽肿性小叶性乳腺炎 柴芩消痈饮 巨噬细胞极化 PPAR-γ/nf-κB信号通路
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龙珠软膏调控表皮微生物和NF-κB/NLRP3通路治疗痤疮的作用机制
7
作者 韩学斌 张华 +3 位作者 余佳玥 卢敏 熊慧 梅之南 《医药导报》 北大核心 2026年第2期171-179,共9页
目的探讨龙珠软膏对痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)联合人工皮脂诱导的小鼠痤疮模型的治疗作用及其潜在机制。方法通过皮内注射P.acnes联合外用人工皮脂建立小鼠痤疮模型,给予龙珠软膏干预,记录小鼠皮肤痤疮样病变程度... 目的探讨龙珠软膏对痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)联合人工皮脂诱导的小鼠痤疮模型的治疗作用及其潜在机制。方法通过皮内注射P.acnes联合外用人工皮脂建立小鼠痤疮模型,给予龙珠软膏干预,记录小鼠皮肤痤疮样病变程度;利用苏木精-伊红(HE)染色和脂滴绿色荧光(BODIPY)染色观察小鼠背部皮肤病理变化;应用16S rRNA测序分析小鼠背部皮肤微生态变化;利用转录组测序和分析,获取小鼠背部皮肤差异表达基因;结合Western blotting法和RT-qPCR法检测相关通路关键蛋白及炎性相关分子。结果龙珠软膏能显著降低小鼠痤疮疾病评分(P<0.05),缓解小鼠皮肤损伤。转录组学分析共得到共同差异基因60个,主要富集到金黄色葡萄球菌感染和NOD样受体等信号通路。发现表皮微生物组龙珠软膏改善小鼠背部皮肤菌群丰富度和多样性,抑制g_Staphylococcus过度定植(P<0.05)。Western blotting和RT-qPCR结果显示,龙珠软膏显著抑制NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-κB p65和p-NF-κB1蛋白表达(P<0.05),并下调Mmp3、Lcn2、Nlrp3、Il1α、Il1β、Tnfα及Cxcl1等炎症相关基因的mRNA水平(P<0.05)。结论龙珠软膏可通过调控NF-κB/NLRP3信号通路、改善皮肤微生态,发挥治疗痤疮的作用。 展开更多
关键词 龙珠软膏 痤疮 痤疮丙酸杆菌 nf-κB/NLRP3通路
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miR-26a-5p调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对银屑病样皮损大鼠皮肤损伤和免疫炎症的影响
8
作者 雷卫 李蒙 +1 位作者 张峻 陈柳青 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2026年第2期92-98,共7页
目的探究miR-26a-5p调控Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4/髓样分化因子(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD 88)/NF-κB通路对银屑病样皮损大鼠皮肤损伤和免疫炎症的影响。方法通过外用咪喹莫特(IMQ)乳膏的... 目的探究miR-26a-5p调控Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4/髓样分化因子(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD 88)/NF-κB通路对银屑病样皮损大鼠皮肤损伤和免疫炎症的影响。方法通过外用咪喹莫特(IMQ)乳膏的方法构建银屑病样皮损大鼠32只,将大鼠随机分为模型组、阴性对照组(NC agomir组)、miR-26a-5p过表达组(miR-26a-5p agomir组)及脂多糖(LPS)组(过表达miR-26a-5p+TLR4/MyD88/NF-κB通路激活剂LPS);另取仅剃毛处理的大鼠作为对照组,注射等量生理盐水。采用RT-qPCR法检测皮损组织中miR-26a-5p、TLR4 mRNA的表达;ELISA法检测皮损组织中IL-6、TNF-α、IL-1β的水平及血清中IgG、IgM、IgA的水平;Western blot法检测皮损组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的表达;双荧光素酶报告基因实验检测miR-26a-5p与TLR4的靶向关系。结果与对照组相比,模型组大鼠改良银屑病面积与严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分,TLR4 mRNA,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达,IL-6、TNF-α、IL-1β、IgM水平均升高(P<0.05);表皮增厚、过度角质化并伴随明显炎症细胞浸润;细胞miR-26a-5p表达、血清IgG、IgA水平均降低(P<0.05)。与模型组、NC agomir组相比,miR-26a-5p agomir组大鼠PASI评分,TLR4 mRNA,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达,IL-6、TNF-α、IL-1β、IgM水平均降低(P<0.05);皮损组织病理损伤明显改善,炎症细胞浸润减轻;细胞miR-26a-5p表达、血清IgG、IgA水平均升高(P<0.05)。与miR-26a-5p agomir组相比,LPS组大鼠PASI评分,TLR4 mRNA,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达,IL-6、TNF-α、IL-1β、IgM水平均升高(P<0.05);表皮增厚并存在明显炎症细胞浸润;血清IgG、IgA水平均降低(P<0.05)。与miR-NC+TLR4-WT组(共转染阴性对照+野生型TLR4)相比,miR-26a-5p mimics+TLR4-WT组(共转染过表达miR-26a-5p+野生型TLR4)细胞双荧光素酶活性明显降低(P<0.05)。结论miR-26a-5p可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活,进而抑制银屑病样皮损大鼠皮肤损伤及免疫炎症。 展开更多
关键词 银屑病 miR-26a-5p TOLL样受体4 髓样分化因子88 nf-κB 皮肤损伤
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黄芩素通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的作用机制研究
9
作者 何起臣 金立强 +1 位作者 贾运涛 张琪 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期46-53,共8页
为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎... 为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎症因子测定、信号通路蛋白分析及小胶质细胞活化观察展开系统探究。将60只小鼠随机平均分为对照组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及黄芩素低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。除对照组外,其余各组通过慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)构建抑郁症模型,造模成功后各组给予对应药物干预28 d。采用强迫游泳实验、悬尾实验评估小鼠抑郁样行为;免疫组化法观察杏仁核中小胶质细胞活化状态;ELISA法检测小鼠血清及杏仁核中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平;RT-qPCR法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达;Western blot法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果显示,与对照组相比,模型组小鼠强迫游泳及悬尾实验不动时间显著延长(P<0.01);小胶质细胞数量明显增多(P<0.01);血清及杏仁核中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组相比,黄芩素中、高剂量组可显著缩短小鼠不动时间(P<0.01),改善抑郁样绝望行为;黄芩素各剂量组均能不同程度减少小胶质细胞过度活化(P<0.01),降低血清及杏仁核中促炎因子水平(P<0.01),并抑制杏仁核内TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。综上,黄芩素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,降低杏仁核促炎因子水平、抑制小胶质细胞过度活化以缓解神经炎症,进而改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 黄芩素 TLR4/MyD88/nf-κB信号通路 抑郁症 神经炎症 杏仁核
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中药通过NF-κB相关信号通路调控反流性食管炎作用机制研究进展
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作者 杜梦蝶 郭苗苗 孙永顺 《中成药》 北大核心 2026年第1期136-144,共9页
反流性食管炎是有反流、烧心、胸痛等临床表现,时常伴有咽喉炎、哮喘、慢性咳嗽等食管外症状的反复发作的慢性炎症疾病,有发展为Barrett食管和食管癌的风险。NF-κB是参与食管炎症反应的关键调节因子,MAPK、TLR4、Nrf2、PI3K、NF-κB信... 反流性食管炎是有反流、烧心、胸痛等临床表现,时常伴有咽喉炎、哮喘、慢性咳嗽等食管外症状的反复发作的慢性炎症疾病,有发展为Barrett食管和食管癌的风险。NF-κB是参与食管炎症反应的关键调节因子,MAPK、TLR4、Nrf2、PI3K、NF-κB信号通路之间相互串扰,可能通过抑制炎症因子释放、抑制Th1型免疫反应、修复上皮屏障、降低神经性疼痛与超敏反应来改善食管组织损伤。在调控反流性食管炎方面,中药活性成分、提取物及其复方在临床症状改善、复发率、安全性方面展现出优势,虽然目前关于其作用机制的研究较多,但大多集中于单一信号通路,缺乏系统综述。本文收集近十年高质量国内外文献,对NF-κB相关信号通路及中药对反流性食管炎的干预机制进行总结,以期为相关防治提供更多思路与证据。 展开更多
关键词 中药 反流性食管炎 nf-κB信号通路 MAPK信号通路 TLR4信号通路 Nrf2信号通路 PI3K信号通路
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热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎临床疗效及对免疫功能与TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响
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作者 曲伟伟 彭飞 +3 位作者 许学宗 崔艳红 孙潺 张轩斌 《广州中医药大学学报》 2026年第2期321-327,共7页
【目的】分析热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎(SVP)患者的临床疗效及其对免疫功能与调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路的影响。【方法】选取2023年1月至2024年12月南阳市中心医院收治的110例风热犯肺... 【目的】分析热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎(SVP)患者的临床疗效及其对免疫功能与调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路的影响。【方法】选取2023年1月至2024年12月南阳市中心医院收治的110例风热犯肺型SVP患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组,每组各55例。对照组给予人免疫球蛋白及常规治疗,观察组在对照组的基础上联合热毒宁注射液治疗,2组患者的总疗程均为10 d。观察2组患者治疗前、治疗5 d后和治疗10 d后中医证候积分、免疫功能及血清TLR4、NF-κB水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗10 d后,观察组的总有效率为92.73%(51/55),对照组为70.91%(39/55),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗5 d后,2组患者的中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后降低(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)免疫功能方面,治疗5 d后,2组患者的T淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后升高(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对T淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)TLR4/NF-κB炎症信号通路方面,治疗5 d后,2组患者的血清TLR4、NF-κB水平均较治疗前降低(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后降低(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对血清TLR4、NF-κB水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)安全性方面,治疗过程中,观察组的不良反应发生率为7.27%(4/55),对照组为3.64%(2/55),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗风热犯肺型SVP患者疗效确切,安全性高,其机制可能与增强机体免疫功能、调控TLR4/NF-κB炎症信号通路有关。 展开更多
关键词 重症病毒性肺炎 风热犯肺型 热毒宁注射液 人免疫球蛋白 免疫功能 TLR4/nf-κB炎症信号通路
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基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片抗非酒精性脂肪肝的作用机制
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作者 朱晨 鲁思凡 +4 位作者 刘怡 古玉凤 胡黎 林华 伍世恒 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期375-383,共9页
目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干... 目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干预。造模结束后,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数、血清和肝脏的生化指标及肝功能,通过HE染色、油红O染色观察肝脏部位病理情况、脂质沉积程度,ELISA法检测肝脏、肠道、血清LPS含量,RT-qPCR和Western blot检测肠道紧密连接蛋白和肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关因子的表达水平,采用16S rRNA高通量测序技术检测肠道菌群特征与组成。结果疏肝降浊片可降低NAFLD小鼠体质量、肝质量、肝指数;减轻肝脏空泡化,脂质沉积,炎症浸润,改善血清、肝脏血脂水平与肝功能;降低肝脏、肠道和血清LPS水平,下调肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和结肠ZO-1、Oc-cludin、Claudin的mRNA与蛋白表达水平;提高NAFLD小鼠肠道菌群多样性与丰富度,降低厚壁菌门丰度,提高拟杆菌门、乳杆菌科等丰度。结论疏肝降浊片具有降脂、保肝的作用,其机制可能与维持肠道菌群稳态,调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 疏肝降浊片 肠道菌群 TLR4/MyD88/nf-κB信号通路 16SrRNA高通量测序 肠道屏障
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蒙药小秦艽花有效活性成分通过NF-κB信号通路改善小鼠慢性阻塞性肺疾病
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作者 张文雪 王宁 +5 位作者 郭琪 宋汶轩 陈星雨 马奥 王敏杰 伊乐泰 《中国药物警戒》 2026年第1期34-41,共8页
目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空... 目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control组)、模型组(Model组)、地塞米松组(DEX组,2 mg·kg^(-1))、咖啡酸组(CA组,15 mg·kg^(-1))、槲皮素组(QUE组,10 mg·kg^(-1)),每组12只。采用半自动香烟暴露染毒机烟雾暴露进行造模,每周暴露6 d,每日分2次暴露,2次暴露间隔6 h,每次使用6支香烟,单支香烟燃烧间隔8 min持续造模16周。造模第5周开始给药,持续造模给药12周。造模期间各给药组于每日灌胃相应药物或生理盐水,除Control组外,其余组在灌胃给药的基础上,每周鼻腔滴注低剂量LPS(0.2 mg·kg^(-1))1次。检测小鼠体重变化、肺功能、组织病理学改变、炎性因子表达及蛋白表达水平;通过分子对接预测活性成分与关键蛋白的结合能力。结果与Control组相比,Model组小鼠体重增长缓慢,肺功能显著下降,肺组织呈现明显炎症损伤,炎症因子mRNA水平及NF-κB p65、IκBα表达显著升高(P<0.05)。与Model组比较,咖啡酸组和槲皮素组小鼠体重及肺功能指标明显改善,肺组织病理损伤减轻,炎症因子表达及NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。分子对接结果显示,咖啡酸和槲皮素均能与NF-κB通路关键蛋白稳定结合。结论小秦艽花有效活性成分咖啡酸与槲皮素可有效改善COPD小鼠的体重下降情况及肺功能指标,减轻肺部病理损伤及炎症情况,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 小秦艽花 蒙药 咖啡酸 槲皮素 分子对接 nf-κB信号通路 小鼠
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瑞芬太尼在成人体外循环心脏手术中通过调节NF-κB信号通路介导的炎症反应改善凝血功能的作用
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作者 刘晓宁 王岩英 +2 位作者 王洋 赵成秀 王春阳 《川北医学院学报》 2026年第1期77-82,共6页
目的:研究瑞芬太尼在成人体外循环心脏手术中通过调节NF-κB信号通路介导的炎症反应改善凝血功能的作用。方法:选取204例进行成人体外循环心脏手术治疗患者作为研究对象,按照干预方式不同将患者分成研究组与对照组。研究组患者采取瑞芬... 目的:研究瑞芬太尼在成人体外循环心脏手术中通过调节NF-κB信号通路介导的炎症反应改善凝血功能的作用。方法:选取204例进行成人体外循环心脏手术治疗患者作为研究对象,按照干预方式不同将患者分成研究组与对照组。研究组患者采取瑞芬太尼目标控制输注麻醉;对照组患者采取舒芬太尼间断输注麻醉。比较两组患者的血流动力学指标、手术指标、炎性反应、应激反应、凝血功能、NF-κB信号通路及并发症发生情况。结果:两组患者不同时间点HR、MAP、CVP、CCI、SVV、PAP、SPO2及BIS的差异均有统计学意义(P<0.05),研究组体外循环时间、手术时间、舒芬太尼术后镇痛用量、丙泊酚使用量均低于对照组,主动脉阻断时间高于对照组(P<0.05)。手术后,两组炎性指标均升高,且研究组IL-6、TNF-α均低于对照组(P<0.05),IL-10高于对照组(P<0.05);两组氧化应激指标均显著升高,且研究组ACTH、Cor及C3a均低于对照组(P<0.05);研究组TT、APTT、PT均低于对照组(P<0.05);两组NF-κB信号通路指标均改善,且研究组P50、P65、Act1、IκBα均低于对照组(P<0.05);两组并发症总发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:瑞芬太尼通过调节NF-κB信号通路,影响P65、P50、Act1和IκBα蛋白的表达,减少炎症因子释放,改善凝血功能,体现瑞芬太尼在镇痛方面的优势,且在术后免疫调节和凝血功能恢复中的重要作用。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 nf-κB信号通路 体外循环 凝血功能 炎症反应
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基于NF-κB/NLRP3炎症小体通路通督调神灸减轻脊髓损伤大鼠肠道炎症及肠屏障损伤
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作者 谭炳卓 孙善斌 +1 位作者 梁月光 蔺全友 《天津中医药》 2026年第1期111-118,共8页
[目的]探讨通督调神灸通过调控核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路减轻脊髓损伤大鼠肠道炎症及屏障损伤的作用机制。[方法]将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸组,每组15只,使用改良的Allen’s法制... [目的]探讨通督调神灸通过调控核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路减轻脊髓损伤大鼠肠道炎症及屏障损伤的作用机制。[方法]将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸组,每组15只,使用改良的Allen’s法制备脊髓损伤大鼠模型,艾灸组选取“百会”“大椎”“命门”督脉要穴进行悬灸,经14 d干预后,取结肠组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察病理形态,酶联免疫吸实验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核因子-κB p65亚基(NF-κB p65)、CC趋化因子配体2(CCL2)、芳香烃受体(Ahr)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)蛋白表达,RT-qPCR检测NF-κB、NLRP3、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA水平。[结果]模型组结肠黏膜结构破坏,炎性细胞浸润,TNF-α、IL-6、IL-23含量显著升高(P<0.05),Claudin-1、ZO-1蛋白表达降低(P<0.05),结肠出现炎症反应,肠屏障受损;模型组NF-κB p65、CCL2蛋白及NF-κB、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达显著升高(P<0.05),Ahr蛋白降低(P<0.05);经通督调神灸干预后,艾灸组中上述炎症因子含量降低,屏障蛋白(Claudin-1、ZO-1)及Ahr表达显著回升(P<0.05),NF-κB/NLRP3通路相关分子表达下调(P<0.05)。[结论]通督调神灸可通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路活化,减少促炎因子释放,上调紧密连接蛋白及Ahr表达,进而减轻SCI后肠道炎症并修复屏障损伤。 展开更多
关键词 通督调神灸 脊髓损伤 nf-κB/NLRP3通路 肠道炎症 肠道屏障损伤
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肝豆补肾汤通过TLR4/NF-κB通路改善Wilson病小鼠睾丸损伤
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作者 江鹏宇 赵丹 +4 位作者 吴丽敏 籍志慧 张念 银苗朱 韩辉 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期87-93,共7页
目的 观察肝豆补肾汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)小鼠睾丸损伤的干预作用,并探究其作用机制。方法 将TX小鼠作为WD模型,并分为模型组、青霉胺组、肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为对照组。检测小鼠体质量、睾丸质量并计算睾丸系数... 目的 观察肝豆补肾汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)小鼠睾丸损伤的干预作用,并探究其作用机制。方法 将TX小鼠作为WD模型,并分为模型组、青霉胺组、肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为对照组。检测小鼠体质量、睾丸质量并计算睾丸系数;采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠睾丸及附睾组织形态,并用Johnson评分法评估小鼠睾丸组织生精功能;采用透射电子显微镜观察小鼠睾丸组织超微结构;采用ELISA法检测小鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用Western blot法检测小鼠睾丸组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子-κB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κB p65)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示,模型组小鼠睾丸和附睾组织形态严重受损,生精细胞数量减少;透射电子显微镜下模型组小鼠睾丸组织细胞核染色质出现边集现象,线粒体肿胀变性明显;与模型组比较,青霉胺组和肝豆补肾汤组小鼠睾丸组织形态、线粒体结构有所改善。与对照组比较,模型组小鼠体质量、睾丸质量均显著降低(P<0.05),Johnson评分显著降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增加(P<0.05),睾丸组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,青霉胺组和肝豆补肾汤组小鼠体质量、睾丸质量有升高趋势(P>0.05),Johnson评分显著升高(P<0.05),肝豆补肾汤组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著降低(P<0.05),睾丸组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论 肝豆补肾汤可减轻TX小鼠铜沉积诱导的睾丸损伤,其作用机制可能与其对TLR4/NF-κB信号通路的调节有关。 展开更多
关键词 WILSON病 肝豆补肾汤 TLR4/nf-κB信号通路 TX小鼠 睾丸损伤
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从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响
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作者 黄丽 曾悦阳 +4 位作者 张淑慧 马俊杰 李荣鑫 李宁 刘玉丽 《针灸临床杂志》 2026年第1期79-85,共7页
目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海... 目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海默病模型,电针组针刺“百会”“脾俞”“足三里”穴,针药组针刺3穴同时给予苓桂术甘方灌胃。应用Morris水迷宫进行行为学检测,HE染色观察海马区病理变化,ELISA法检测海马IL-18、IL-10的含量,IF和Western blot法检测海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量。结果:电针组、针药组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期缩短、目标象限停留次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);海马区神经元细胞结构较模型组清晰、有序,肿胀细胞数量减少;IL-18表达水平明显降低,IL-10表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);IF与Western blot法显示海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:针药并举可能通过调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路来减轻阿尔茨海默病大鼠神经炎症反应,进而改善AD大鼠的认知能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 从脾论治 针药并举 nf-κB/NLRP3/Caspase-1 神经炎症
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基于TLR4/NF-κB通路探讨中医药干预变应性鼻炎研究进展
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作者 吴郑郡 张鹏 《山西中医》 2026年第1期54-57,共4页
变应性鼻炎的发病机制与TLR4/NF-κB信号通路的激活密切相关,其能够促进Th1/Th2免疫失衡、Treg/Th17免疫失衡、细胞焦亡等病理过程的发生。中药单体黄酮类、酚类及其他类别化合物、中药方剂及中成药可作用于该信号通路治疗变应性鼻炎。
关键词 变应性鼻炎 TLR4/nf-κB信号通路 中医药 炎症反应
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痫得安丸联合丙戊酸钠通过TNF-α/NF-κB信号通路抑制卒中后癫痫神经炎症的体内外研究
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作者 娄勍 梁政娆 +2 位作者 甘海宁 黄晓丹 梁宏正 《广州中医药大学学报》 2026年第1期184-197,共14页
【目的】通过体内外研究,探讨痫得安丸联用丙戊酸钠对卒中后癫痫的改善作用及机制。【方法】(1)动物实验:采用单侧大脑中动脉闭塞结合结扎颈总动脉(MCA/CCAo)法复制大鼠缺血性卒中后癫痫模型。将造模成功的40只癫痫大鼠随机分为模型组... 【目的】通过体内外研究,探讨痫得安丸联用丙戊酸钠对卒中后癫痫的改善作用及机制。【方法】(1)动物实验:采用单侧大脑中动脉闭塞结合结扎颈总动脉(MCA/CCAo)法复制大鼠缺血性卒中后癫痫模型。将造模成功的40只癫痫大鼠随机分为模型组、丙戊酸钠组、痫得安丸组、痫+丙联用组,另取10只大鼠仅暴露血管后即原路缝合切口作为假手术组。给药4周后,记录各组大鼠癫痫发作频率和持续时间,苏木精-伊红(HE)染色法观察海马组织病理学变化,尼氏染色法观察海马组织尼氏小体情况,检测大脑谷氨酸(Glu)、γ氨基丁酸(GABA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、Western Blot法分别检测海马组织TNF-α、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、核转录因子κB(NF-κB)p65、磷酸化p65(p-p65)、环氧化酶(Cox2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、原癌基因Fos(c-Fos)的mRNA、蛋白表达。(2)细胞实验:将RAW264.7细胞接种于96孔板,分为空白组、脂多糖(LPS)组、丙戊酸钠组、痫得安丸组、痫+丙联用组,孵育6 h后,加入LPS培养24 h。RT-qPCR、 Western Blot法分别检测RAW264.7细胞中IL-1β、 TNF-α、 TNFR1、NF-κB p65、p-p65、Cox2、MMP9的mRNA、蛋白表达。【结果】(1)动物实验:与假手术组比较,模型组大鼠的癫痫发作次数和持续时间显著升高(P<0.01),海马CA1区的锥体神经元排列紊乱、细胞萎缩、染色加深,尼氏小体数量明显减少,大鼠大脑GABA含量降低,Glu含量,Glu/GABA比值,IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.01),海马TNF-α、TNFR1、NF-κB p65、Cox2、MMP9、c-Fos基因表达升高(P<0.01),TNF-α、TNFR1、p-p65、Cox2、MMP9蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。痫+丙联用组大鼠癫痫发作频率及持续时间显著降低,海马病理观察可见神经元排列规整性、胞体轮廓清晰度及核质染色均匀性及尼氏小体数量分布情况明显改善,大脑组织GABA含量升高,Glu含量,Glu/GABA比值,IL-1β、TNF-α水平降低,海马TNF-α、TNFR1、NF-κB p65、Cox2、MMP9、c-Fos基因表达水平升高,海马TNF-α、TNFR1、p-p65、Cox2、MMP9蛋白表达水平降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗效果优于丙戊酸钠组或痫得安丸组(P<0.05或P<0.01)。(2)细胞实验:LPS刺激后各给药组RAW264.7细胞IL-1β、Cox2、MMP9基因表达及TNF-α、pp65、Cox2、MMP9蛋白表达均较模型组下降(P<0.05或P<0.01),丙戊酸钠组、痫+丙联用组RAW264.7细胞TNF-α基因表达较模型组下降(P<0.05),TNFR1蛋白表达较模型组下降(P<0.01),痫+丙联用组细胞MMP9基因及p-p65蛋白表达较丙戊酸钠组下降(P<0.01),痫+丙联用组细胞TNF-α、TNFR1蛋白表达较痫得安丸组下降(P<0.05)。【结论】痫得安丸与丙戊酸钠合用可改善卒中后癫痫大鼠癫痫的发生和神经炎症反应,其机制可能与抑制TNF-α/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 痫得安丸 丙戊酸钠 卒中后癫痫 神经炎症 Tnf-α/nf-κB信号通路 大鼠 RAW264.7细胞
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NF-κB/Bcl-2/Caspase 3信号通路与吲哚美辛作用机制的综述与假说:急性胰腺炎胃肠道功能受损的潜在机制研究
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作者 付民 陈治国 《临床医学进展》 2026年第1期42-49,共8页
急性胰腺炎是一种严重的炎症性疾病,可导致胃肠道功能障碍,增加病死率。NF-κB信号通路在急性胰腺炎的炎症反应中起关键作用,其激活可诱导多种炎症因子和抗凋亡蛋白的表达,加剧炎症并影响细胞存活。Bcl-2/Caspase 3信号通路也与急性胰... 急性胰腺炎是一种严重的炎症性疾病,可导致胃肠道功能障碍,增加病死率。NF-κB信号通路在急性胰腺炎的炎症反应中起关键作用,其激活可诱导多种炎症因子和抗凋亡蛋白的表达,加剧炎症并影响细胞存活。Bcl-2/Caspase 3信号通路也与急性胰腺炎的发展密切相关,调节细胞凋亡过程。NF-κB信号通路与Bcl-2/Caspase 3信号通路存在联系,NF-κB的激活可影响Bcl-2家族蛋白的表达,进而调控细胞凋亡。吲哚美辛是一种非甾体类抗炎药,已被发现可降低急性胰腺炎的风险并减轻胰腺损伤,但其具体机制尚不明确。吲哚美辛是否可以抑制NF-κB信号通路的激活还有待探索,未来可进一步研究吲哚美辛在调节NF-κB和Bcl-2/Caspase 3信号通路中的作用,从而缓解急性胰腺炎引起的胃肠道损伤。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 nf-κB信号通路 Bcl-2/Caspase 3信号通路 吲哚美辛
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