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宣通三焦、活血通络方对膜性肾病大鼠肾保护作用及肾脏组织中Nephrin、NEPH1表达的影响 被引量：2
1
作者 马赟 胡海涛 +1 位作者 赵炳武 陈志强 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第28期3100-3106,共7页
目的观察宣通三焦、活血通络方对膜性肾病大鼠血尿生化指标、肾脏病理及肾组织中Nephrin、NEPH1表达的影响。方法取40只清洁级健康SD雄性大鼠,随机选取10只作为正常组,其余大鼠采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)进行膜性肾病造模。将造... 目的观察宣通三焦、活血通络方对膜性肾病大鼠血尿生化指标、肾脏病理及肾组织中Nephrin、NEPH1表达的影响。方法取40只清洁级健康SD雄性大鼠,随机选取10只作为正常组,其余大鼠采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)进行膜性肾病造模。将造模成功的大鼠随机分为膜性肾病组、雷公藤+激素组、中药组各10只。正常组、膜性肾病组给予生理盐水灌胃,雷公藤+激素组给予雷公藤多苷片和醋酸泼尼松片混悬液灌胃,中药组给予宣通三焦、活血通络方混悬液灌胃,均1次/d,连续4周。测定各组大鼠24h尿蛋白定量(24h UTP)及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,光镜、电镜、免疫荧光下观察各组大鼠肾脏病理改变,实时荧光定量PCR法测定肾组织中Nephrin和NEPH1 mRNA表达情况。结果与正常组比较,膜性肾病组、雷公藤+激素组、中药组大鼠24h UTP及血清TG、TC水平均明显升高(P均<0.05),血清ALB水平及肾组织中Nephrin和NEPH1 mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),SCr、BUN无明显变化(P均>0.05);与膜性肾病组比较,雷公藤+激素组、中药组大鼠24h UTP及血清TG、TC水平均明显降低(P均<0.05),血清ALB水平及肾组织中Nephrin和NEPH1 mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05);中药组血清TC、TG水平均明显低于雷公藤+激素组(P均<0.05),雷公藤+激素组和中药组其余指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论宣通三焦、活血通络方可以降低膜性肾病大鼠蛋白尿,升高血ALB,调节脂代谢,改善肾脏病理改变,其机制可能与上调肾组织中Nephrin、NEPH1的表达有关。 展开更多
关键词 宣通三焦 活血通络方 膜性肾病 NEPHRIN neph1
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Ezrin和NEPH1在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达及泼尼松对其表达的影响 被引量：1
2
作者 王娟 张碧丽 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1323-1326,共4页
目的 通过观察足蛋白Ezrin和NEPH1在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达及泼尼松对其表达的影响,探讨蛋白尿产生的机制及泼尼松对肾脏的保护作用.方法 将24只大鼠随机分为空白对照组、模型组、泼尼松干预组,通过分次尾静脉注射法建立多柔... 目的 通过观察足蛋白Ezrin和NEPH1在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达及泼尼松对其表达的影响,探讨蛋白尿产生的机制及泼尼松对肾脏的保护作用.方法 将24只大鼠随机分为空白对照组、模型组、泼尼松干预组,通过分次尾静脉注射法建立多柔比星肾病大鼠模型,监测第4、8周时大鼠血生化及24 h尿蛋白变化.应用免疫组织化学两步法观察肾组织中足蛋白Ezrin和NEPH1表达的变化.结果 实验第4周,与空白对照组比较,模型组与泼尼松干预组均出现大量蛋白尿、低清蛋白血症和高脂血症（P均＜0.01）,提示模型建立成功；实验第8周,与模型组比较,泼尼松干预组24 h尿蛋白、总胆固醇、血肌酐水平显著降低（P均＜0.01）,清蛋白、总蛋白、内生肌酐清除率均增高（P均＜0.05）；免疫组织化学示模型组Ezrin和NEPH1的表达较空白对照组显著降低（P均＜0.01）,泼尼松干预组Ezrin和NEPH1的表达较模型组显著增加（P均＜0.01）,足蛋白Ezrin、NEPH1的表达与24 h尿蛋白均呈负相关（r=-0.838、-0.884,P均＜0.01）.结论 足蛋白Ezrin和NEPH1表达下降可能是多柔比星肾病大鼠蛋白尿产生的机制之一.泼尼松可能通过增加Ezrin和NEPH1的表达减少尿蛋白,起到保护肾脏的作用. 展开更多
关键词 多柔比星肾病 肾病综合征 泼尼松 EZRIN neph1
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高糖对小鼠足细胞向间充质细胞转分化的影响 被引量：1
3
作者 叶迅 侯鹏超 洪郁芝 《浙江医学》 CAS 2015年第11期920-924,F0003,共6页
目的通过观察高糖环境下小鼠足细胞表达NEPH1、desmin、TGF-β1和Smad7的变化,探讨高糖损伤足细胞的机制。方法将培养成熟的小鼠足细胞用RandA 1.0软件完全随机分为高糖1、2、3组(葡萄糖浓度分别为15、25和30mmol/L)和对照组(葡萄糖浓度... 目的通过观察高糖环境下小鼠足细胞表达NEPH1、desmin、TGF-β1和Smad7的变化,探讨高糖损伤足细胞的机制。方法将培养成熟的小鼠足细胞用RandA 1.0软件完全随机分为高糖1、2、3组(葡萄糖浓度分别为15、25和30mmol/L)和对照组(葡萄糖浓度5mmol/L),倒置显微镜下观察高糖干预前后足细胞的形态变化,采用RT—PCR和Western blot技术分别检测足细胞NEPH1、desmin、TGF-β1和Smad7的mRNA和蛋白表达变化。结果与对照组相比,高糖环境下培养48h后,足细胞形态发生不同程度变化。NEPH1和Smad7的mRNA表达较对照组显著减少(P<0.05或0.01),desmin和TGF-β1的mRNA表达较对照组增加(P<0.05或0.01)。其中高糖2组的NEPH1和Smad7的蛋白表达较对照组显著减少(均P<0.01),而desmin和TGF—β1的蛋白表达较对照组显著增加(P<0.01)。小鼠足细胞在高糖培养下NEPH1 mRNA和desmin mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.993,P<0.01);NEPH1 mRNA和TGF—β1 mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.989,P<0.01);TGF-β1 mRNA的表达和Smad7 mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.996,P<0.01)。结论高糖可能通过激活TGF—β/Smad信号通路诱导小鼠足细胞发生表型转化。 展开更多
关键词 高糖 足细胞 表型转化 neph1 SMAD7 neph1 SMAD7
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白藜芦醇和SRT1720对糖尿病大鼠早期肾脏损伤的干预作用 被引量：2
4
作者 万凤 杨汝春 +4 位作者 朱晓玲 张华琴 郑洁 汤绚丽 李卫冬 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期167-171,共5页
目的研究白藜芦醇和SRT1720对糖尿病大鼠早期肾损伤的干预作用。方法采用高脂饮食+单侧肾切除+链脲佐菌素腹腔注射三联法诱导建立糖尿病大鼠模型,实验分为5组,分别为正常对照组,模型组,白藜芦醇组、SRT1720组和洛汀新组。实验结束留取24... 目的研究白藜芦醇和SRT1720对糖尿病大鼠早期肾损伤的干预作用。方法采用高脂饮食+单侧肾切除+链脲佐菌素腹腔注射三联法诱导建立糖尿病大鼠模型,实验分为5组,分别为正常对照组,模型组,白藜芦醇组、SRT1720组和洛汀新组。实验结束留取24h尿和血,生化检测蛋白尿、空腹血糖、血清果糖胺、血脂等,取肾皮质,采用逆转录-实时荧光定量PCR技术检测足细胞裂孔隔膜分子NEPH1基因表达水平,化学比色对照法测定肾组织GSH和T-SOD,PAS染色检查肾组织糖原沉积。结果与正常对照组相比,模型组大鼠24h尿蛋白和尿蛋白/尿肌酐比值以及血糖等均显著增高,肾皮质中T-SOD水平显著降低,NEPH1基因表达显著降低,多糖沉积显著增加。白藜芦醇组各项检测指标均较模型组有所改善,蛋白尿、空腹血糖、血脂、T-SOD以及糖原沉积等与模型组均有统计学差异。SRT1720组和洛汀新组蛋白尿、血脂、NEPH1表达以及糖原沉积等方面均较模型组有显著改善,洛汀新血糖、氧化损伤等与模型组无统计学差异。结论白藜芦醇、SRT1720等Sirt1激活剂可显著改善血糖、血脂,降低糖尿病大鼠蛋白尿和足细胞损伤等,在糖尿病肾病的防治方面具有重要价值和应用前途。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 白藜芦醇 SRT1720 neph1
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参芪蛭龙汤通过ERK/cPLA2信号通路对膜性肾病小鼠的治疗作用及机制研究 被引量：8
5
作者 薛丕良 李丽琦 +2 位作者 徐梅秀 李星宇 王顺 《海南医学院学报》 CAS 2022年第15期1127-1134,共8页
目的:观察参芪蛭龙汤方对膜性肾病(MN)小鼠的治疗作用及可能的机制。方法:通过多次尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白制备MN模型小鼠。造模结束后,依据尿蛋白数值将MN小鼠随机分为模型对照组(等量蒸馏水)、参芪蛭龙汤低剂量组(12 g生药/kg)... 目的:观察参芪蛭龙汤方对膜性肾病(MN)小鼠的治疗作用及可能的机制。方法:通过多次尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白制备MN模型小鼠。造模结束后,依据尿蛋白数值将MN小鼠随机分为模型对照组(等量蒸馏水)、参芪蛭龙汤低剂量组(12 g生药/kg)、参芪蛭龙汤高剂量组(24 g生药/kg)和雷公藤多苷片组(14 mg/kg)。另取10只正常小鼠作为空白对照组(等量蒸馏水)。连续给药4周,每天灌胃给药1次。给药结束后,收集24 h尿液,测定尿蛋白数值;眼球取血,测定肾功、肝功、血脂及血清IL-6、IL-4、TNF-α含量;HE染色观察肾脏病理变化;免疫组化染色观察肾脏IgG沉积情况;Western-blot法测定肾脏组织ERK1/2和cPLA2蛋白表达;RT-PCR法检测肾脏组织Neph-1、Nephrin及Podocin基因表达。结果:与模型组比较,参芪蛭龙汤组病理变化明显改善;参芪蛭龙汤低、高剂量组可显著降低MN小鼠尿蛋白数值;降低血脂TC及TG水平(P<0.05或P<0.01);升高ALB及TP水平(P<0.05或P<0.01);对CRE、UREA及UA水平无显著影响(P>0.05);降低血清IL-6、IL-4及TNF-α含量(P<0.05或P<0.01);显著下调MN小鼠肾脏组织中p-ERK1/2和p-cPLA2蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01);显著升高肾脏组织Neph1、Nephrin及Podocin mRNA基因表达水平(P<0.01)。结论:参芪蛭龙汤对MN小鼠具有较好的治疗作用,作用机制与调节Nephrin-podocin-Neph1受体复合物相关基因表达,保护肾小球滤过屏障;抑制ERK/cPLA2途径的激活,减轻肾小球上皮细胞损伤,从而减少促炎细胞因子分泌有关。 展开更多
关键词 参芪蛭龙汤 膜性肾病 ERK/cPLA2信号通路 Nephrin-podocin-neph1受体复合物
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Exocyst敲减对肾足细胞缺失及功能紊乱的影响 被引量：2
6
作者 许晓丽 何志婷 《陕西医学杂志》 CAS 2020年第1期3-6,15,共5页
目的:探讨Exocyst敲减对肾足细胞缺失及功能紊乱的影响。方法:采用对数生长期的人肾足细胞,分别转染对照组和shRNA Exoc5。流式检测细胞周期和凋亡,RT-PCR检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Exoc1-8、裂孔膜蛋白Nephrin和肾小球蛋白Neph1的表... 目的:探讨Exocyst敲减对肾足细胞缺失及功能紊乱的影响。方法:采用对数生长期的人肾足细胞,分别转染对照组和shRNA Exoc5。流式检测细胞周期和凋亡,RT-PCR检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Exoc1-8、裂孔膜蛋白Nephrin和肾小球蛋白Neph1的表达情况,免疫荧光检测细胞中裂孔膜蛋白Nephrin和Neph1定位情况,活细胞显微镜观察囊泡运动。结果:与对照组相比,Exocyst敲减肾足细胞细胞凋亡率明显升高、Caspase-3表达增加(P<0. 05);此外,Exocyst敲减导致Nephrin和Neph1错误定位和囊泡运动减少,过表达Exoc5可挽救Nephrin和Neph1定位。结论:本研究显示,Exocyst家族重要组分Exoc5敲减可导致肾足细胞凋亡增加,促使Nephrin和Neph1错误定位和囊泡运动减少,可能是肾足细胞损伤和功能紊乱的重要原因。 展开更多
关键词 EXOCYST Exoc5 NEPHRIN neph1 肾足细胞 功能紊乱 肾病综合征
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