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血清胃蛋白酶原、NEDD4-1及FoxP3对早期胃癌病人ESD术后复发的预测价值
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作者 韩晓宇 张力丹 +2 位作者 张明哲 邢琪 赵桁 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第2期229-233,共5页
目的探讨血清胃蛋白酶原(PG)、E3泛素连接酶NEDD4结合蛋白1(NEDD4-1)及叉头框蛋白P3(FoxP3)对早期胃癌病人内镜下黏膜剥离术(ESD)术后复发的预测价值。方法回顾分析2019年4月-2023年4月本院650例行ESD的早期胃癌病人,按术后是否复发分... 目的探讨血清胃蛋白酶原(PG)、E3泛素连接酶NEDD4结合蛋白1(NEDD4-1)及叉头框蛋白P3(FoxP3)对早期胃癌病人内镜下黏膜剥离术(ESD)术后复发的预测价值。方法回顾分析2019年4月-2023年4月本院650例行ESD的早期胃癌病人,按术后是否复发分为复发组(n=31)与未复发组(n=619)。检测两组PG、NEDD4-1及FoxP3水平,分析其与复发的关联及对术后复发的预测效能。结果复发组与未复发组的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期的差异具有统计学意义(χ^(2)=11.744~229.536,P<0.05)。复发组术后4周PGⅠ水平、NEDD4-1及FoxP3阳性率显著高于未复发组(t=36.705,χ^(2)=65.917、28.533,P<0.05),术后4周PGⅡ水平显著低于未复发组(t=16.291,P<0.05)。多因素分析显示,低分化、黏膜下浸润、淋巴结转移、术后4周PGⅠ升高、术后4周PGⅡ降低及NEDD4-1/FoxP3阳性均为独立危险因素(P<0.05)。PGⅠ、PGⅡ、NEDD4-1、FoxP3单独预测复发的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.701、0.767、0.777、0.790,四者联合预测的AUC提升至0.860。结论PG、NEDD4-1和FoxP3是早期胃癌病人ESD术后复发的有效预测指标,联合检测可显著提高预测准确性。 展开更多
关键词 胃蛋白酶原类 nedd4泛素蛋白连接酶类 叉头转录因子类 胃肿瘤 内镜黏膜切除术 复发 预测
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结直肠癌组织中NEDD4L与IGF2BP2的表达情况及其对患者预后的价值探究
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作者 孟繁君 岳晋巍 +3 位作者 马倩 丁碧莹 王利新 杨秀莲 《宁夏医学杂志》 2025年第8期656-660,F0003,共6页
目的研究结直肠癌(CRC)组织中NEDD4样E3泛素蛋白连接酶(NEDD4L)、胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)的表达与临床应用价值。方法选取109例CRC患者作为研究对象。应用免疫组化染色检测CRC组织中NEDD4L和IGF2BP2表达情况,比较不... 目的研究结直肠癌(CRC)组织中NEDD4样E3泛素蛋白连接酶(NEDD4L)、胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)的表达与临床应用价值。方法选取109例CRC患者作为研究对象。应用免疫组化染色检测CRC组织中NEDD4L和IGF2BP2表达情况,比较不同临床病理特征CRC组织中NEDD4L和IGF2BP2阳性率差异。采用Kaplan-Meier(Log-rank)检验分析NEDD4L和IGF2BP2表达与CRC预后的关系。利用单因素及多因素Cox回归模型开展分析研究。结果癌旁组织、结直肠癌(CRC)组织中NEDD4L的mRNA水平降低(P<0.05),IGF2BP2的mRNA水平升高(P<0.05)。CRC组织中NEDD4L表达与癌旁组织比较呈低表达状态(P<0.05),IGF2BP2表达与癌旁组织比较呈高表达状态(P<0.05)。NEDD4L和IGF2BP2的表达在CRC中呈负相关(P<0.05)。肿瘤TNM分期Ⅲ期、伴淋巴结转移癌患者组织中NEDD4L和IGF2BP2表达阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。CRC患者中NEDD4L阳性表达者,3年总体生存率显著高于阴性表达者(P<0.05);IGF2BP2阴性表达者,3年总体生存率显著高于IGF2BP2阳性表达者(P<0.05)。单因素Cox回归分析结果表明,肿瘤TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、NEDD4L阴性表达和IGF2BP2阳性表达对CRC患者预后有统计学意义(P<0.05)。结论NEDD4L与IGF2BP2表达水平可能成为评估CRC患者不良生存预后情况的潜在肿瘤标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 nedd4样E3泛素蛋白连接酶 胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白2 预后
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NEDD4-1调控JAK2/STAT3通路参与胰腺癌发生、发展的研究 被引量:1
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作者 刘岩 张嫚嫚 毕亭亭 《医学研究杂志》 2024年第4期154-158,14,共6页
目的 探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-1, NEDD4-1)在胰腺癌组织及细胞发生、发展过程中的作用及相关机制。方法 采用免疫组织化学法分析NEDD4-1在胰腺导管腺... 目的 探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-1, NEDD4-1)在胰腺癌组织及细胞发生、发展过程中的作用及相关机制。方法 采用免疫组织化学法分析NEDD4-1在胰腺导管腺癌及癌旁组织中的表达差异;Western blot法检测NEDD4-1在胰腺癌细胞与正常胰腺导管上皮细胞内的表达改变;利用siRNA沉默人胰腺癌PANC-1细胞中的NEDD4-1表达,检测细胞的生长增殖活力、凋亡率及迁移活性的改变,并探讨沉默前后细胞内NEDD4-1、p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达变化。结果 胰腺导管腺癌组织中的NEDD4-1表达水平较癌旁组织显著上调(P<0.01);胰腺癌细胞株内的NEDD4-1蛋白表达水平较正常胰腺导管上皮细胞明显升高(P<0.01);转染36h后,siNEDD4-1组NEDD4-1蛋白表达水平仅为siNC组的41.71%±4.58%,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);与siNC组比较,siNEDD4-1组PANC-1细胞生长增殖活性下降、凋亡率上升、迁移活力降低,且细胞内NEDD4-1、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论 NEDD4-1在胰腺癌组织中及细胞中表达升高。沉默NEDD4-1可能通过调控JAK2/STAT3通路抑制胰腺癌细胞的增殖活性及迁移能力并诱导细胞凋亡。NEDD4-1可能成为治疗胰腺癌的一个新靶点。 展开更多
关键词 胰腺癌 nedd4-1 沉默 进展 靶点
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NEDD4-1通过JAK2/STAT3通路促进胰腺癌上皮间质转化
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作者 毕亭亭 刘通 +1 位作者 夏天 刘岩 《医学研究杂志》 2024年第11期132-138,共7页
目的 探讨神经前体细胞发育下调蛋白4-1(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-1, NEDD4-1)对人胰腺癌细胞生物学活性及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响并探讨其机制。方法... 目的 探讨神经前体细胞发育下调蛋白4-1(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-1, NEDD4-1)对人胰腺癌细胞生物学活性及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响并探讨其机制。方法利用siRNA干扰技术下调BxPC-3细胞中NEDD4-1的表达水平,将实验分成对照组、空载体组(si-NC组)和NEDD4-1沉默组(si-NEDD4-1组)。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)法检测各组细胞NEDD4-1及EMT相关标志物mRNA的表达改变,MTT法评估各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组凋亡率,划痕实验及Transwell实验分析各组迁移和侵袭的活力,Western blot法检测各组NEDD4-1、EMT相关蛋白及JAK2/STAT3通路蛋白的表达改变。结果 与对照组和si-NC组比较,si-NEDD4-1组细胞中NEDD4-1、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的mRNA及蛋白的表达显著下降(P<0.05),而E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA及蛋白的表达上调(P<0.05);si-NEDD4-1组细胞增殖、迁移及侵袭的活力受到抑制(P<0.05),而凋亡活性显著升高(P<0.05);si-NEDD4-1组p-JAK2及p-STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05)。而对照组和si-NC组上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 NEDD4-1可能通过JAK2/STAT3通路促进胰腺癌细胞的EMT过程,进而调控细胞的增殖、凋亡、迁移及侵袭活性。 展开更多
关键词 胰腺癌 nedd4-1 上皮间质转化 迁移 JAK2/STAT3通路
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NEDD4-1 shRNA对U251胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量:4
5
作者 李季林 于如同 +6 位作者 盛罗平 陆林其 陈仁辉 陈雪林 陈华 顾泉 石琼 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 北大核心 2011年第8期366-370,共5页
目的探讨NEDD4-1 shRNA对U251胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法构建NEDD4-1 shRNA表达载体。以不同比例质粒和脂质体转染U251细胞,通过荧光显微镜观察细胞存活情况,优化转染效率。转染48 h后采用Western blot、RT-PCR分别检测NEDD4-1... 目的探讨NEDD4-1 shRNA对U251胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法构建NEDD4-1 shRNA表达载体。以不同比例质粒和脂质体转染U251细胞,通过荧光显微镜观察细胞存活情况,优化转染效率。转染48 h后采用Western blot、RT-PCR分别检测NEDD4-1蛋白及mRNA的表达,流式细胞术检测细胞周期,MTT法检测细胞增殖,DAPI荧光染色检测细胞凋亡。结果 NEDD4-1 shRNA表达载体构建成功。脂质体与质粒的最佳转染效率比例为2.5μl∶1μg,48 h转染效率在60%~70%。与对照组比较,转染NEDD4-1 shRNA后,U251胶质瘤细胞NEDD4-1的蛋白及mRNA表达水平均下降(均P<0.05),细胞大多停滞在G0-G1期(均P<0.05),增殖率明显降低(均P<0.05),凋亡率显著增加(均P<0.05)。结论 NEDD4-1作为PTEN泛素连接酶,为胶质瘤基因治疗提供靶点。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 蛋白 nedd4-1 细胞增殖 细胞凋亡
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泛素连接酶E3 Nedd4-like家族与癌症关系的研究进展 被引量:2
6
作者 王娟 魏素菊 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期725-729,共5页
泛素蛋白酶体系统参与体内80%以上蛋白质的降解,调节体内细胞增殖,分化及存活,其功能紊乱可导致包括癌症在内的多种疾病。该系统中泛素连接酶E3 Nedd4-like家族已被证实在多种癌症发生、发展中发挥重要作用。泛素连接酶E3 Nedd4-like家... 泛素蛋白酶体系统参与体内80%以上蛋白质的降解,调节体内细胞增殖,分化及存活,其功能紊乱可导致包括癌症在内的多种疾病。该系统中泛素连接酶E3 Nedd4-like家族已被证实在多种癌症发生、发展中发挥重要作用。泛素连接酶E3 Nedd4-like家族成员能够调节多种蛋白的泛素化、溶酶体及蛋白酶体降解作用及细胞核转位作用,因而影响着肿瘤发生过程中多条信号转导通路,如TGFβ、EGF、IGF、VEGF、SDF-1及TNFα通路。此外,该家族还可直接调节Smads、p53、KLF、RUNX及Jun等多种癌相关转录因子。由此可见,充分了解E3 Nedd4-like家族对癌症的潜在影响将有利于对生物标志物及药物靶点的认知与开发。现将该家族的主要特点、作用机制及在多种癌症中的表达情况作一综述。 展开更多
关键词 泛素连接酶E3 nedd4-like家族 泛素化 癌症
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候选易感基因NEDD4与瘢痕疙瘩发病关系的研究进展 被引量:1
7
作者 王辉 朱飞 《中国美容医学》 CAS 2015年第11期95-98,共4页
病理性修复是以胶原为主的细胞外基质成分的大量沉积,可导致真皮组织过度增生而出现病理性瘢痕,包括局限性生长的增生性瘢痕和生长超过创缘的瘢痕疙瘩。目前的治疗方法主要为手术切除,但临床易复发,无特效处理办法,是整形外科、皮肤科... 病理性修复是以胶原为主的细胞外基质成分的大量沉积,可导致真皮组织过度增生而出现病理性瘢痕,包括局限性生长的增生性瘢痕和生长超过创缘的瘢痕疙瘩。目前的治疗方法主要为手术切除,但临床易复发,无特效处理办法,是整形外科、皮肤科、烧伤科领域的常见病、难治病,严重影响患者的正常生活及心理健康。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 nedd4 病理性瘢痕 增生性瘢痕 真皮组织 遗传倾向 细胞外基质成分 整形外科 过度增生 烧伤科
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NEDD4-l对前列腺癌PC3细胞TrkA泛素化的影响
8
作者 汪治宇 李幸 +3 位作者 郭晓金 邢联萍 刘雅 单保恩 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期1-4,共4页
目的检测前列腺癌PC3细胞中泛素连接酶NEDD4-l(neural precursor cell expressed developmentally downregulated 4-1,NEDD4-1)对酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)泛素化作用的研究,探讨NEDD4-l调节前列腺癌PC3细胞侵袭及迁移... 目的检测前列腺癌PC3细胞中泛素连接酶NEDD4-l(neural precursor cell expressed developmentally downregulated 4-1,NEDD4-1)对酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)泛素化作用的研究,探讨NEDD4-l调节前列腺癌PC3细胞侵袭及迁移的机制。方法采用脂质体瞬时转染法将NEDD4-l质粒转染入前列腺癌PC3细胞中,应用蛋白免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)结合免疫印迹(immunoblotting,IB)法,观察外源的NEDD4-l和TrkA的相互作用;共表达NEDD4-l和ubiquitin,用Co-IP结合IB法检测NEDD4-1对TrkA的泛素化作用;共表达NEDD4-l和ubiquitin的同时,用蛋白酶体抑制剂MG132处理,观察TrkA水平的改变。结果转染NEDD4-1质粒后,外源性表达的NEDD4-l可与TrkA共沉淀;共表达NEDD4-1和ubiquitin后,NEDD4-1对内源的TrkA有泛素化作用,TrkA能与泛素共沉淀;共表达NEDD4-1和ubiquitin,用蛋白酶体抑制剂MGl32处理后,TrkA的泛素化降解被抑制。结论在前列腺癌PC3细胞中,TrkA是NEDD4-1的底物之一;NEDD4-1可调节TrkA的泛素化作用,促进其在蛋白酶体降解。 展开更多
关键词 前列腺癌 nedd4-1 TRKA 泛素化
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NEDD4L基因变异体与内蒙古地区蒙古族人群中高血压的相关分析
9
作者 彭志平 袁飞 +5 位作者 徐立松 王树斌 何克旺 张丽琴 王序 秦建雄 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第9期1662-1664,共3页
目的:探讨内蒙古地区蒙古族人群中NEDD4L基因多态性位点rs4149601(G/A)突变与高血压的相关性。方法:应用病例对照方法研究包头地区蒙古族高血压病个体308例及蒙古族血压正常个体454例。检测所有个体舒张压,收缩压。使用TaqMan PCR技术进... 目的:探讨内蒙古地区蒙古族人群中NEDD4L基因多态性位点rs4149601(G/A)突变与高血压的相关性。方法:应用病例对照方法研究包头地区蒙古族高血压病个体308例及蒙古族血压正常个体454例。检测所有个体舒张压,收缩压。使用TaqMan PCR技术进行rs4149601多态基因分型。结果:rs4149601多态基因型及等位基因分布在GG基因型、GA基因型、AA等位基因的频率在高血压组及对照组分别为54.7%,92.8%;11.4%及56.2%;71.4%,7.9%。rs4149601多态基因型及等位基因分布与对照组差异有显著性。应用多元logistic回归分析对性别、年龄进行校正后发现rs4149601多态基因与高血压病患病风险相关。结论:上皮细胞钠通道亚单位基因多态性(rs4149601)同内蒙古地区蒙古族人群高血压病发病有关。 展开更多
关键词 nedd4L基因 蒙古族 高血压
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老年前列腺癌组织中Nedd4L对TrkA的泛素化调控
10
作者 汪治宇 郭晓金 曹静 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期2425-2427,共3页
目的探讨神经前体细胞表达发育调控样蛋白(Nedd4L)通过泛素化降解癌蛋白神经生长因子酪氨酸激酶受体(Trk A)抑制老年前列腺癌的分子作用机制。方法收集手术切除的43例老年前列腺癌组织及对应癌旁组织标本。免疫组化染色检测Nedd4L及Trk ... 目的探讨神经前体细胞表达发育调控样蛋白(Nedd4L)通过泛素化降解癌蛋白神经生长因子酪氨酸激酶受体(Trk A)抑制老年前列腺癌的分子作用机制。方法收集手术切除的43例老年前列腺癌组织及对应癌旁组织标本。免疫组化染色检测Nedd4L及Trk A的表达,在人前列腺癌LNCa P细胞中转染Nedd4L特异性si RNA后,采用q RT-PCR及Western印迹检测LNCa P细胞内Trk A m RNA及蛋白的表达变化。结果Nedd4L蛋白在老年前列腺癌组织中表达明显降低,而Trk A表达显著升高(P<0.05);二者呈显著负相关(P<0.05),Nedd4L的表达降低与Trk A表达升高均与肿瘤淋巴结转移、高TNM分期显著相关(P<0.05);在体外,下调Nedd4L表达后可显著升高Trk A蛋白的表达水平(P<0.05),而对Trk A m RNA表达无明显影响(P>0.05)。结论 Nedd4L及Trk A在老年前列腺癌组织中异常表达,Nedd4L可能通过泛素化降解癌蛋白Trk A实现其抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 nedd4L TRK A 前列腺癌 泛素化
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NEDD4基因多态性rs2271289与中国汉族人瘢痕疙瘩表型的相关性研究
11
作者 赵俊 陆孟珠 +1 位作者 张祥 陆闻生 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第8期1244-1246,1250,共4页
目的探讨NEDD4基因多态性rs2271289与汉族人瘢痕疙瘩相关临床表型的相关性。方法结合课题组前期瘢痕疙瘩关联分析数据,选取309例瘢痕疙瘩患者1 080例正常对照者的NEDD4基因多态性rs2271289基因分型资料,PLINK 1.07软件对选取数据资料进... 目的探讨NEDD4基因多态性rs2271289与汉族人瘢痕疙瘩相关临床表型的相关性。方法结合课题组前期瘢痕疙瘩关联分析数据,选取309例瘢痕疙瘩患者1 080例正常对照者的NEDD4基因多态性rs2271289基因分型资料,PLINK 1.07软件对选取数据资料进行分析。结果在瘢痕疙瘩患者和正常对照者比较显示NEDD4基因多态性rs2271289基因频率存在差异有统计学意义(OR=1.62,95%CI:1.24~2.10,P=3.28E-04);通过分层分析显示严重瘢痕疙瘩患者与正常对照者等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),多发患者等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),但家族史阳性患者和阴性患者差异无统计学意义。结论 NEDD4基因多态性rs2271289与汉族人瘢痕疙瘩发病易感性相关,此外与瘢痕疙瘩发病严重程度相关,与家族史无关。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 单核苷酸多态性 表型 nedd4基因
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新疆阜康牧区哈萨克族原发性高血压人群NEDD4L基因变异位点筛查
12
作者 王红梅 李南方 +3 位作者 姚晓光 洪静 罗文利 常建航 《医学研究杂志》 2011年第4期65-68,104,共5页
目的筛查新疆阜康牧区哈萨克族原发性高血压人群NEDD4L基因变异位点。方法随机选择94例30-60岁高血压患者,利用美国AB I公司3100xl基因分析仪对NEDD4L编码区31个外显子、部分内含子以及转录起始点上游约500bp范围内的区域直接测序筛查... 目的筛查新疆阜康牧区哈萨克族原发性高血压人群NEDD4L基因变异位点。方法随机选择94例30-60岁高血压患者,利用美国AB I公司3100xl基因分析仪对NEDD4L编码区31个外显子、部分内含子以及转录起始点上游约500bp范围内的区域直接测序筛查该基因变异位点;并采用SNPalyzer软件分析变异位点间的连锁不平衡关系。结果共检出11个变异位点,除了位于第6内含子区的271420T〉C(rs2288774)、271454A〉G(rs2288775)变异与NCB I数据库中报道一致外,其余9个均为新发现的变异位点;在筛查出的11个变异位点中,rs2288774、rs2288775和296921-3delTTG为高频率SNPs,其余为低频率SNPs或稀有突变,没有发现错义突变;11个变异位点无连锁不平衡关系(r^2〈0.5)。结论本研究共检出11个变异位点,其中9个为新发现变异位点,没有发现错义突变,这种高度保守性说明NEDD4L在维持机体正常生理功能的过程中可能起着至关重要的作用。 展开更多
关键词 哈萨克族人 nedd4L 高血压 测序
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Nedd4L对前列腺癌患者TrkA抑癌性泛素化的影响研究
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作者 赵娟 崔龙 《实用癌症杂志》 2016年第3期366-368,376,共4页
目的探讨Nedd4L对前列腺癌患者Trk A抑癌性泛素化的影响。方法采用荧光定量PCR法,检测60例前列腺癌组织(PC组)及24例前列腺良性增生组织(BPH组)中Nedd4L及Trk A的水平,分析Nedd4L和Trk A的相关性,同时分析NEDD4L和Trk A的水平分别与前... 目的探讨Nedd4L对前列腺癌患者Trk A抑癌性泛素化的影响。方法采用荧光定量PCR法,检测60例前列腺癌组织(PC组)及24例前列腺良性增生组织(BPH组)中Nedd4L及Trk A的水平,分析Nedd4L和Trk A的相关性,同时分析NEDD4L和Trk A的水平分别与前列腺癌临床特征(年龄、Gleason评分、TNM分期)的关系。采用免疫印迹法进一步检测Trk A蛋白水平和Trk Ade泛素化水平。结果 1PC组Nedd4L的mRNA水平显著低于BPH组Nedd4L的mRNA水平(t=13.01,P<0.0001);PC组Trk A mRNA水平明显高于BPH组Trk A mRNA水平(t=8.097,P<0.0001),且Nedd4L mRNA水平与Trk A mRNA水平呈显著负相关(γ=-0.8029,P=0.0156)。2 Nedd4L水平与患者年龄、Gleason评分、TNM分期呈明显负相关(P<0.05),Trk A mRNA水平与患者年龄、Gleason评分、TNM分期呈显著正相关(P<0.05)。3PC组Trk A蛋白水平显著高于BPH组Trk A蛋白水平(t=11.06,P<0.0001),而PC组Trk A泛素化水平显著低于BPH组Trk A泛素化水平,差异具有统计学意义(t=5.538,P<0.0001)。结论前列腺癌患者中Nedd4L表达水平下调,Trk A表达水平上调,Trk A泛素化水平的降低与前列腺癌发生、发展及转移密切相关。 展开更多
关键词 nedd4L 前列腺癌 TRKA 泛素化
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NEDD4调控AMPK活性参与心肌细胞慢性缺氧适应的研究 被引量:3
14
作者 鞠胜杰 李畑波 +5 位作者 蹇朝 马瑞彦 李经纬 贾维坤 唐富琴 肖颖彬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期891-895,共5页
目的探讨NEDD4在心肌细胞慢性缺氧适应过程中的作用及其可能的机制。方法1收集手术矫正的先心病患儿32例,其中紫绀型先心病18例,非紫绀型先心病14例。取术中切除的右室流出道心肌组织作为标本,用免疫组化染色检测NEDD4在心肌细胞中表达... 目的探讨NEDD4在心肌细胞慢性缺氧适应过程中的作用及其可能的机制。方法1收集手术矫正的先心病患儿32例,其中紫绀型先心病18例,非紫绀型先心病14例。取术中切除的右室流出道心肌组织作为标本,用免疫组化染色检测NEDD4在心肌细胞中表达的分布,Western blot检测NEDD4在心肌组织中的表达情况;2将H9c2心肌细胞分为常氧组、慢性缺氧组和阳性对照组,其中慢性缺氧组又分为对照组、空白转染组和干扰转染组,设计合成以心肌细胞NEDD4基因为靶标的siRNA,通过阳离子脂质体将合成的siRNA转染至H9c2心肌细胞中,常氧培养(74%N2,5%CO2,21%O2)48 h后开始对慢性缺氧组心肌细胞进行缺氧刺激(94%N2,5%CO2,1%O2),缺氧刺激72 h后Western blot检测NEDD4、p-AMPK表达水平变化,流式细胞术检测缺氧刺激所致心肌细胞损伤情况。结果 1紫绀组患儿术前血氧饱和度明显低于非紫绀组(P<0.05);免疫组化染色结果显示NEDD4主要分布于心肌细胞质中;与非紫绀组相比,紫绀组患儿心肌组织中NEDD4表达水平显著下降[NEDD4/β-actin条带灰度比值:非紫绀组(0.72±0.07);紫绀组(0.42±0.06),P<0.05];2与常氧组相比,对照组心肌细胞死亡比例显著增加(P<0.05);但干扰NEDD4表达后,缺氧所致心肌细胞损伤比例降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示,与空白转染组相比,干扰转染组AMPK磷酸化水平显著增加[p-AMPK/AMPK条带灰度比值:空白转染组(0.21±0.01),干扰转染组(0.88±0.04),P<0.05]。结论 NEDD4可能通过调控AMPK活性参与慢性缺氧情况下心肌细胞代谢的适应调节。 展开更多
关键词 nedd4 AMPK 慢性缺氧适应
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NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析 被引量:2
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作者 牛泽家馨 杜鸣飞 +22 位作者 胡桂霖 张玺 王丹 王兰 罗文婧 常鸣珂 邹婷 张晓玉 严瑜 褚超 廖月圆 马琼 王科科 贾昊 陈晨 孙月 郭统帅 张婕 高卫华 满子悦 高可 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期30-37,共8页
目的神经前体细胞表达发育下调的4样蛋白(NEDD4L)通过调节上皮钠通道蛋白在血压调节及钠稳态中发挥重要作用,本研究旨在探讨人群NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“... 目的神经前体细胞表达发育下调的4样蛋白(NEDD4L)通过调节上皮钠通道蛋白在血压调节及钠稳态中发挥重要作用,本研究旨在探讨人群NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对受试者依次进行3 d基线调查、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食、7 d高盐补钾饮食干预,测量不同干预期的受试者血压并采集外周血标本。采用MassARRAY检测平台对NEDD4L基因14个多态性位点分型检测并进行相关性分析。结果低盐期受试者的血压低于基线期血压,高盐期受试者血压显著高于低盐期,而补钾后血压较高盐期明显降低。NEDD4L基因的多态性位点SNPs rs74408486与低盐期收缩压、舒张压和平均动脉压反应性显著相关;而SNPs rs292449、rs2288775与高盐期脉压反应性显著相关;此外,rs563283、rs292449与高盐补钾期舒张压、平均动脉压及脉压反应性显著相关。结论NEDD4L基因多态性与血压的钠钾反应性密切相关,提示NEDD4L基因可能参与血压盐敏感性及钾反应性的发生发展。 展开更多
关键词 nedd4L 基因多态性 血压 盐敏感性
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人Ndfip1和Nedd4的原核表达,纯化和抗体制备 被引量:2
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作者 黄守均 张勇 +1 位作者 菅记涌 朱大海 《生命科学研究》 CAS CSCD 2008年第1期40-44,共5页
为了进一步从蛋白水平上检测Ndfip1(Nedd4 family interacting protein 1)和Nedd4(Neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated 4)在肢带型肌营养不良(Limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)患者的肌肉组织中的... 为了进一步从蛋白水平上检测Ndfip1(Nedd4 family interacting protein 1)和Nedd4(Neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated 4)在肢带型肌营养不良(Limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)患者的肌肉组织中的表达及功能,以正常人的脑和肾脏组织的总RNA为模板,RT-PCR扩增Ndfip1和Nedd4部分编码序列,构建原核表达重组质粒pET28b-hNdfip1和pET28b-hNedd4,转化大肠杆菌BL21后,加IPTG诱导蛋白表达,Ni-NTA层析柱纯化蛋白,免疫BALB/c小鼠制备抗体.Westernblot检测显示抗体能识别人和小鼠的Ndfip1和Nedd4,小鼠各组织中Ndfip1的蛋白表达谱与文献报道的Ndfip1 mRNA表达谱不一致,暗示Ndfip1具有转录和翻译水平的调控. 展开更多
关键词 Ndfip1 nedd4 肢带型肌营养不良 抗体
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NEDD4基因启动子区SNP位点与瘢痕疙瘩遗传倾向性的关联分析 被引量:3
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作者 杨洋 张曦 +2 位作者 刁建升 王大雷 郭树忠 《中国美容整形外科杂志》 CAS 2013年第2期105-108,共4页
目的探讨泛素连接酶E3中NEDD4基因的单核甘酸多态性位点(SNPs)与瘢痕疙瘩(KD)遗传倾向性的关系。方法通过Sequenom公司的MassARRAYMALDI—TOFMS技术平台,对50例KD患者和52例正常人的3个位于NEDIM基因上的SNPs位点(rsl7819300,rs4... 目的探讨泛素连接酶E3中NEDD4基因的单核甘酸多态性位点(SNPs)与瘢痕疙瘩(KD)遗传倾向性的关系。方法通过Sequenom公司的MassARRAYMALDI—TOFMS技术平台,对50例KD患者和52例正常人的3个位于NEDIM基因上的SNPs位点(rsl7819300,rs4774833,rsl0518830)的基因型进行分析。结果在rsl7819300和rs4774833这两个位点上,其基因型的差异无统计学意义。而rsl0518830的统计学结果(P=0.013,OR=0.32)显示,KD组与对照组间的基因型差异具有统计学意义。结论rsl0518830位点基因多态性与KD遗传倾向相关联,其所在基因NEDIM可能参与了KD的发病过程。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 泛素化通路 nedd4 SNPS
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NEDD4L基因Rs4149601位点变异与心脏介入术并发低血压的相关性分析 被引量:1
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作者 刘颖 栗印军 《临床军医杂志》 CAS 2015年第11期1118-1120,共3页
目的探讨NEDD4L基因Rs4149601位点变异与心脏介入术并发低血压的相关性。方法选取接受心脏介入术患者1 143例,提取基因组DNA,应用PCR-RFLP法检测NEDD4L基因Rs4149601位点的基因型,并分析了该位点基因型与患者并发低血压的相关性。结果对... 目的探讨NEDD4L基因Rs4149601位点变异与心脏介入术并发低血压的相关性。方法选取接受心脏介入术患者1 143例,提取基因组DNA,应用PCR-RFLP法检测NEDD4L基因Rs4149601位点的基因型,并分析了该位点基因型与患者并发低血压的相关性。结果对于NEDD4L基因Rs4149601位点,并发低血压的患者拥有AG+AA基因型概率显著低于未发生低血压的患者(P<0.01),并发低血压的患者拥有A等位基因的概率也显著低于未发生低血压的患者(P<0.01)。通过非条件logistic回归分析法,发现NEDD4L基因Rs4149601位点AG+AA基因型或者A等位基因是防止心脏介入术患者发生低血压的保护因素。结论在心脏介入手术治疗中,NEDD4L基因Rs4149601位点A等位基因与预防低血压的发生存在密切关系。 展开更多
关键词 心脏介入术 低血压 nedd4L基因 Rs4149601位点
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NEDD4L和ULK1在非小细胞肺癌中的表达及预后价值 被引量:1
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作者 吴松 郝小康 +2 位作者 张振华 高晓 杜伟平 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第14期7-13,共7页
目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中NEDD4样E3泛素蛋白连接酶(NEDD4L)、UNC-51样激酶1(ULK1)的表达及临床意义。方法选取2017年1月—2018年1月三二〇一医院收治的88例NSCLC患者作为研究对象。应用R语言分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中... 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中NEDD4样E3泛素蛋白连接酶(NEDD4L)、UNC-51样激酶1(ULK1)的表达及临床意义。方法选取2017年1月—2018年1月三二〇一医院收治的88例NSCLC患者作为研究对象。应用R语言分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中NSCLC及癌旁组织中NEDD4L和ULK1 mRNA的表达差异,免疫组织化学法分析癌组织和癌旁组织中NEDD4L和ULK1蛋白的表达,Kaplan-Meier法分析NEDD4L、ULK1表达与患者生存预后的关系,单因素及多因素Cox回归分析影响NSCLC患者生存预后的危险因素。结果癌组织NEDD4L mRNA相对表达量低于癌旁组织(P<0.05),ULK1 mRNA相对表达量高于癌旁组织(P<0.05)。癌组织NEDD4L的阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),ULK1的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。有无淋巴结转移、不同TNM分期患者的癌组织NEDD4L、ULK1阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,NSCLC患者癌组织中NEDD4L与ULK1的表达呈负相关(r_(s)=-0.587,P<0.05)。NEDD4L阴性表达患者3年总体生存率较阳性表达患者低(P<0.05),NEDD4L阳性表达患者平均生存时间较阴性表达患者长(P<0.05)。ULK1阳性表达患者3年总体生存率较阴性表达患者低(P<0.05),LK1阳性表达患者平均生存时间较阴性表达患者长(P<0.05)。单因素Cox回归分析结果显示,肿瘤TNM分期Ⅲ期[HR^(^)=1.898(95%CI:1.320,2.729)]、NEDD4L阴性表达[HR^(^)=1.654(95%CI:0.921,2.588)]和ULK1阳性表达[HR^(^)=1.692(95%CI:0.860,2.650)]是NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,NEDD4L阴性表达[HR^(^)=1.878(95%CI:0.961,2.995)]、ULK1阳性表达[HR^(^)=1.679(95%CI:0.785,2.884)]及肿瘤TNM分期Ⅲ期[HR^(^)=1.937(95%CI:1.131,3.317)]是NSCLC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论NSCLC中NEDD4L表达降低,ULK1表达升高,NEDD4L、ULK1的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关,NEDD4L阴性表达、ULK1阳性表达是NSCLC患者不良预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 nedd4样E3泛素蛋白连接酶 UNC-51样激酶1 预后 临床意义
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NEDD4泛素连接酶家族在骨质疏松症中的研究 被引量:1
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作者 刘延 刘青山 何大为 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1550-1554,共5页
骨质疏松症的重要发病原因是骨重塑过程的紊乱,而介导泛素化的NEDD4泛素连接酶家族在这一过程中扮演着关键的角色。其中泛素连接酶Smurf1、Wwp1能够抑制成骨细胞分化,Smurf2则能够抑制促破骨细胞分化因子RANKL的分泌,而Wwp2却是一种成... 骨质疏松症的重要发病原因是骨重塑过程的紊乱,而介导泛素化的NEDD4泛素连接酶家族在这一过程中扮演着关键的角色。其中泛素连接酶Smurf1、Wwp1能够抑制成骨细胞分化,Smurf2则能够抑制促破骨细胞分化因子RANKL的分泌,而Wwp2却是一种成骨的正向促进因子。近年来,有关NEDD4泛素连接酶家族的研究为骨质疏松症的发病机制和治疗提供了许多新的方向。本篇综述总结了NEDD4泛素连接酶家族在骨重塑过程中的调控作用。 展开更多
关键词 泛素化 nedd4泛素连接酶家族 骨质疏松症
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