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靶向NAMPT的抗肿瘤策略的研究进展
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作者 段玲雁 张永杰 陈西敬 《中南药学》 2025年第12期3653-3660,共8页
烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是哺乳动物细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))合成途径中的关键酶,在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等诸多癌症中过度表达,与不良预后及肿瘤进展密切相关。NAD^(+)在DNA合成、氧化还原反应、代谢及衰老等重要细胞功... 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是哺乳动物细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))合成途径中的关键酶,在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等诸多癌症中过度表达,与不良预后及肿瘤进展密切相关。NAD^(+)在DNA合成、氧化还原反应、代谢及衰老等重要细胞功能中扮演关键角色。NAMPT介导NAD^(+)的代谢调控,是癌症治疗的潜在靶点。尽管NAMPT抑制剂在临床前模型中展现出显著的抗肿瘤活性,但其在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中显示出有限的单药疗效,并伴随剂量依赖性毒性。值得注意的是,药物代谢动力学特征异常及获得性耐药机制的激活,共同构成了该靶点向临床转化的瓶颈。临床前研究针对性提出了多种联合治疗策略,旨在通过同时作用于多个代谢和信号通路,增强治疗效果,减少不良反应,并克服耐药性。本文首先概括性介绍了NAMPT在肿瘤中的作用机制,重点总结了NAMPT抑制剂的研究进展与应用策略,涵盖靶向单药治疗与联合用药策略,并探讨其面临的主要挑战及应对措施,进一步展望了该领域的未来前景,强调了开发新型抑制剂和创新型联合治疗策略的重要性。 展开更多
关键词 烟酰胺磷酸核糖转移酶(nampt) nampt抑制剂 癌症治疗 耐药性 联合治疗策略
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NAMPT抑制IL-1β诱导的骨关节炎模型的分子机制研究
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作者 刘亚 张刚 +1 位作者 苏君 李瑞 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第4期61-65,共5页
骨关节炎(OA)是一种常见的慢性关节疾病,其主要特征是关节软骨的进行性退化和继发性骨赘的形成.尽管OA研究时间很长,但骨关节炎潜在的发病机制仍然知之甚少.为进一步发现OA潜在的治疗靶点,本研究从基因表达综合数据库(GEO)中检索OA相关... 骨关节炎(OA)是一种常见的慢性关节疾病,其主要特征是关节软骨的进行性退化和继发性骨赘的形成.尽管OA研究时间很长,但骨关节炎潜在的发病机制仍然知之甚少.为进一步发现OA潜在的治疗靶点,本研究从基因表达综合数据库(GEO)中检索OA相关数据集,并使用R软件进行分析,寻找差异表达基因(DEGs).随后进行了基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)聚类分析.通过qRT-PCR、Western blot和流式细胞术对目标基因功能进行验证.结果显示.OA组织中的NAMPT表达量相对于对照组显著降低.NAMPT被确定为与OA显著相关的候选基因,主要在细胞增殖、凋亡、免疫因子释放中发挥调节作用.NAMPT可能是OA诊断和治疗靶点的潜在生物标志物. 展开更多
关键词 骨关节炎 nampt 细胞增殖 细胞凋亡
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Correlation between concentrations of NAMPT and NMNAT1 and the risk of upper respiratory infections in the island reef
3
作者 Guo-Feng Gao Jiao Yu Sui-Yi Liu 《World Journal of Clinical Cases》 2025年第34期1-9,共9页
BACKGROUND The frequent occurrence of respiratory diseases in the island reef environment of the navy severely affects the health of personnel and the combat effectiveness of the troops.Current common screening method... BACKGROUND The frequent occurrence of respiratory diseases in the island reef environment of the navy severely affects the health of personnel and the combat effectiveness of the troops.Current common screening methods can only indicate whether there is an infection with pathogenic microorganisms but not the degree of disease progression.Therefore,it is necessary to identify simple-to-operate and cost-effective methods that indicate the degree of disease progression,based on traditional screening methods.AIM To explores correlation between serum concentrations of nicotinamide phosphoribosyltransferase(NAMPT),nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 1(NMNAT1),and the risk of upper respiratory infections in the island reef envirsonment.METHODS A total of 600 cases of upper respiratory infections among naval officers and soldiers were included.Types of infection were confirmed through sputum culture combined with multiplex polymerase chain reaction.The serum concentrations of NAMPT and NMNAT1 were measured using ELISA,and infection severity was assessed using the pneumonia severity index(PSI).Statistical analysis was performed using nonparametric tests and Spearman correlation analysis.RESULTS The serum concentrations of NAMPT and NMNAT1 in high-risk group patients with PSI were significantly lower than those in the medium and low-risk groups(P<0.05),and the concentrations increased in a stepwise manner with disease progression.However,within the same risk group,the differences in concentrations of NAMPT and NMNAT1among patients infected with different pathogens were not significant(P>0.05).CONCLUSIONConcentrations of NAMPT and NMNAT1 are closely related to severity of upper respiratory infections,and theircommon regulatory mechanisms provide new directions for development of broad-spectrum anti-infectionstrategies. 展开更多
关键词 Island reef environment Respiratory pathogenic microorganisms nampt NMNAT1 Upper respiratory tract infection biomarkers
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绿茶多酚对肾皮质Nampt/SIRT3表达氧化应激水平影响 被引量:6
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作者 衣卫杰 杜密英 +3 位作者 宓伟 练武 石塔拉 应晨江 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期81-85,共5页
目的探讨绿茶多酚(GTPs)对正常膳食大鼠肾皮质Nampt/SIRT3表达量及氧化应激水平的影响。方法雄性Wistar大鼠(体质量160~180g)20只,经适应性喂养1w后,随机分为正常对照组(CN)和绿茶多酚干预组(GTPs),每组10只。对照组自由摄食标准饲料,... 目的探讨绿茶多酚(GTPs)对正常膳食大鼠肾皮质Nampt/SIRT3表达量及氧化应激水平的影响。方法雄性Wistar大鼠(体质量160~180g)20只,经适应性喂养1w后,随机分为正常对照组(CN)和绿茶多酚干预组(GTPs),每组10只。对照组自由摄食标准饲料,绿茶多酚干预组按照体质量和进食量将绿茶多酚[200mg/(kg·bw)]添加至饲料。18w末断头处死大鼠并收集肾脏组织及全血;采用试剂盒测定血清胆固醇、甘油三酯和血糖等指标;免疫组化方法检测肾皮质4-羟基壬烯酸(4-HNE)水平;采用Western-blotting方法测定Nampt和SIRT3的蛋白表达水平。结果 GTPs组大鼠血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肾皮质4-HNE水平低于对照组(P<0.05);Nampt和SIRT3蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。结论绿茶多酚干预可以上调肾皮质NAMPT和SIRT3表达,进而降低氧化应激水平。 展开更多
关键词 绿茶多酚 肾脏 nampt SIRT3 氧化应激
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通络醒脑泡腾片经Nampt/SIRT1/FOXO3途径改善SAMP8小鼠的学习记忆 被引量:7
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作者 魏江平 付文君 +2 位作者 陈欢 郑航 徐世军 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期684-689,共6页
目的考察通络醒脑泡腾片(川芎、当归和黄芩)对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其改善认知功能作用机制。方法将SAMP8小鼠药物干预60 d,采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后采用ELISA法和免疫组化法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、... 目的考察通络醒脑泡腾片(川芎、当归和黄芩)对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其改善认知功能作用机制。方法将SAMP8小鼠药物干预60 d,采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后采用ELISA法和免疫组化法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、羰基化蛋白、NAD^+/NADH和海马尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)、沉默调节蛋白1(SIRT1)和叉头蛋白3(FOXO3)的表达。结果通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8小鼠在隐藏平台实验中第5天的逃避潜伏期和显著增加平台象限所占时间百分比,明显增加SAMP8小鼠在空间探索实验中进入目标象限次数;能够明显提升SAMP8小鼠脑组织SOD活力和NAD^+/NADH比值及降低羰基化蛋白浓度;能够显著上调SAMP8小鼠海马Nampt和SIRT1的表达,下调FOXO3的蛋白表达。结论通络醒脑泡腾片提高SAMP8小鼠认知功能与其调节海马Nampt/SIRT1/FOXO3途径有关。 展开更多
关键词 通络醒脑泡腾片 SAMP8小鼠 nampt SIRT1 FOXO3
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Nampt在胃癌组织中表达的临床意义及其与P-gp和Top-Ⅱα的相关性 被引量:4
6
作者 陈锐 王展 黄寿奖 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第3期431-436,共6页
目的:探讨Nampt在胃癌组织和细胞中的表达及其临床意义,分析Nampt与耐药相关蛋白P-gp和Top-Ⅱα的相关性。方法:运用免疫组化法检测108例胃癌组织和20例癌旁胃黏膜组织中Nampt表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系以及与P-gp和Top-... 目的:探讨Nampt在胃癌组织和细胞中的表达及其临床意义,分析Nampt与耐药相关蛋白P-gp和Top-Ⅱα的相关性。方法:运用免疫组化法检测108例胃癌组织和20例癌旁胃黏膜组织中Nampt表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系以及与P-gp和Top-Ⅱα表达的相关性。体外培养细胞株GES-1、BGC823、MKN45,Western blot检测细胞株中Nampt蛋白表达。特异性抑制剂FK866干预胃癌细胞株MKN45,MTT检测细胞体外增殖能力,Western blot检测P-gp和Top-Ⅱα蛋白的表达以及对化疗药物5-FU的敏感性。结果:Nampt在胃癌组织中的表达较癌旁胃黏膜组织表达明显增高(P=0.035),Nampt阳性表达率与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM进展呈正相关(P值分别为0.001、0.011、0.001);Nampt在胃癌组织中阳性表达与P-gp阳性表达呈正相关性,与Top-Ⅱα阳性表达呈负相关性(P值分别为0.000、0.000)。胃癌细胞中Nampt蛋白表达含量较GES-1细胞中高,高浓度的FK866能明显抑制胃癌细胞的体外增殖能力。高浓度的FK866作用后胃癌细胞中P-gp蛋白表达含量减少,Top-Ⅱα蛋白表达含量增加。低浓度FK866能增加5-FU对胃癌细胞的增殖抑制率。结论:Nampt在胃癌组织中过表达,可能参与了胃癌的进展。Nampt蛋白表达与耐药相关蛋白P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达有一定的相关性,Nampt可能参与了胃癌化疗多药耐药的发生。其机制可能与调控P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达有关。Nampt的特异性抑制剂FK866可能是一种新的化疗联合药物。 展开更多
关键词 胃癌 nampt P-GP Top-Ⅱα 化疗
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内脂素-Nampt轴在卵巢上皮癌进展中的作用 被引量:1
7
作者 白娥 王丽 +1 位作者 李海军 韩苏夏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期228-233,共6页
目的探讨内脂素-烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)轴在卵巢上皮癌进展中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组化方法检测Nampt在卵巢上皮癌及正常卵巢组织内的表达,ELISA方法测定血清内脂素浓度,并分析其与临床病理特征及患者总体生存... 目的探讨内脂素-烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)轴在卵巢上皮癌进展中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组化方法检测Nampt在卵巢上皮癌及正常卵巢组织内的表达,ELISA方法测定血清内脂素浓度,并分析其与临床病理特征及患者总体生存期的关系。结果卵巢上皮癌患者血清内脂素浓度显著高于卵巢良性肿瘤患者及正常对照人群,内脂素诊断卵巢上皮癌的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.744,界值5.95 ng/mL。卵巢上皮癌患者血清内脂素与T、N、FIGO分期相关(P<0.05)且与CA125呈正相关性(rs=0.389,P=0.001)。Nampt在卵巢上皮癌组织中阳性表达率显著升高,且与FIGO分期、血清内脂素水平相关(P<0.05)。卵巢上皮肿瘤细胞Nampt蛋白表达与患者血清内脂素水平呈正相关性(rs=0.55,P<0.001)。卵巢上皮癌患者1年、3年、5年生存率分别为98.6%、74.3%、34.3%。生存分析显示,卵巢上皮癌患者生存期与T、N、FIGO分期及血清内脂素、肿瘤细胞Nampt表达有关,且FIGO分期、肿瘤细胞Nampt表达是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论卵巢上皮癌患者血清内脂素、癌组织中Nampt高表达以及T、N、FIGO分期与患者总体生存期有关,且Nampt高表达、FIGO分期是独立影响因素。这提示内脂素-Nampt轴促进卵巢上皮癌进展并影响患者预后。 展开更多
关键词 卵巢上皮癌 内脂素 烟酰胺磷酸核糖转移酶(nampt) 肥胖 预后
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PBEF/Nampt/Visfatin——脂肪因子、蛋白酶、炎症因子? 被引量:2
8
作者 张红艳 卢立志 刘晓玲 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第1期78-85,共8页
脂肪因子是由脂肪组织分泌的肽类物质,影响着整个机体的能量代谢,在多种病理过程中起着关键性调节作用。PBEF/Nampt/Visfatin是2005日本学者新发现的一种脂肪因子,由于其具有类胰岛素作用而成为研究热点。目前对该因子属性、作用及作用... 脂肪因子是由脂肪组织分泌的肽类物质,影响着整个机体的能量代谢,在多种病理过程中起着关键性调节作用。PBEF/Nampt/Visfatin是2005日本学者新发现的一种脂肪因子,由于其具有类胰岛素作用而成为研究热点。目前对该因子属性、作用及作用机制的探讨十分激烈。尽管对PBEF/Nampt/Visfatin的认识尚未明了,但其在代谢性疾病中的作用为该类疾病的病理机制做了重要补充,并且为攻克这类疾病提供了新思路、新靶点。 展开更多
关键词 PBEF/nampt/Visfatin 脂肪因子 2型糖尿病 NAD系统 炎症因子
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Nampt与消化系统肿瘤关系的研究进展
9
作者 雷焦 姚克诚 章园 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第3期451-454,共4页
尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,Nampt)最初称为前B细胞克隆增强因子(preB-cell colony-enhancing factor,PBEF),是从激活的人外周血淋巴细胞的c DNA基因库中用简并寡核苷酸探针克隆出的一编码基因... 尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,Nampt)最初称为前B细胞克隆增强因子(preB-cell colony-enhancing factor,PBEF),是从激活的人外周血淋巴细胞的c DNA基因库中用简并寡核苷酸探针克隆出的一编码基因,在干细胞因子和白细胞介素7辅助参与时能够使前B细胞更加顺利的分化与成熟[1]。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 nampt NICOTINAMIDE 寡核苷酸探针 细胞克隆 尼克酰胺 细胞分化 编码基因 口腔鳞状细胞癌 白细胞介素
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2-Hydroxyl-3,4-dimethoxylxanthone通过抑制NAMPT表达诱发多药耐药肺癌A549/Taxol细胞ROS依赖性凋亡
10
作者 纪从兰 刘宏 《齐齐哈尔医学院学报》 2020年第14期1717-1720,共4页
目的阐明2-Hydroxyl-3,4-dimethoxylxanthone(XAN)规避MDR,抑制A549/Taxol细胞体外异常快速增殖的分子机制。方法采用western-blot、流式细胞术、荧光探针等分子生物学研究方法,观察XAN刺激过程中NAMPT相关通路、凋亡率及ROS水平变化。... 目的阐明2-Hydroxyl-3,4-dimethoxylxanthone(XAN)规避MDR,抑制A549/Taxol细胞体外异常快速增殖的分子机制。方法采用western-blot、流式细胞术、荧光探针等分子生物学研究方法,观察XAN刺激过程中NAMPT相关通路、凋亡率及ROS水平变化。结果XAN诱发了显著的细胞凋亡,该现象伴随着明显的NAMPT表达下调,予以NMN及NAC刺激能有效阻断XAN的促凋亡活性;同时作为NAMPT抑制的直接结果,胞内ROS水平显著上升。结论XAN可通过抑制NAMPT表达,诱发ROS依赖性细胞凋亡,表现出显著的抗耐药肺癌活性。 展开更多
关键词 ROS nampt 多药耐药性 促凋亡
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Nampt基因表达调控机制 被引量:5
11
作者 黄锐 王子茹 +2 位作者 孙宇 张刚 鲁亚平 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1561-1569,共9页
烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)生物合成途径的关键限速酶,也被称为内脏脂肪素(Visfatin)或前B细胞克隆增强因子(PBEF)。它通过调节机体或细胞的NAD水平以及通过其他非酶机制等途径影响代谢、炎症反应、细胞... 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)生物合成途径的关键限速酶,也被称为内脏脂肪素(Visfatin)或前B细胞克隆增强因子(PBEF)。它通过调节机体或细胞的NAD水平以及通过其他非酶机制等途径影响代谢、炎症反应、细胞的增殖、分化和凋亡,特别是衰老等诸多过程。文章简要综述了近年来Nampt基因的表达调控及其转录的反馈调节机制研究进展。 展开更多
关键词 nampt基因 表达调控 反馈调节
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补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠线粒体氧化损伤和PKCε-Nampt通路的影响 被引量:5
12
作者 尹美娟 刘真一 +4 位作者 靳晓飞 周晓红 高钰 赵月眸 高维娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期79-86,共8页
目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给... 目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给予相应剂量药物,给药7 d后通过神经功能评分评估神经功能缺损情况,免疫荧光检测神经元标志物MAP-2表达,观察神经元损伤情况,检测ROS、MDA水平和SOD活性评价氧化损伤情况,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位变化,修饰酶循环法检测NAD^(+)/NADH比值,Western blot法检测PKCε、p-PKCε、Nampt蛋白表达,免疫组化法检测p-PKCε、Nampt蛋白阳性表达。结果与模型组比较,补阳还五汤组脑梗死体积、神经功能评分降低(P<0.05),脑组织MAP-2荧光强度增强(P<0.05),神经元损伤减轻,脑组织ROS、MDA水平降低(P<0.05),SOD活性、线粒体膜电位、NAD^(+)/NADH比值升高(P<0.05),p-PKCε、Nampt蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过激活PKCε-Nampt信号通路、提高线粒体功能来减轻大鼠脑I/R损伤。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 线粒体 PKCΕ nampt
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过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体的抗衰老作用 被引量:3
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作者 周琦琦 孙振 +2 位作者 刘洋洋 李华玲 崔恒宓 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS 北大核心 2021年第4期1-6,共6页
NAMPT是NAD+补救合成途径的限速酶,具有抗衰老作用。外泌体是一种包含蛋白质、miRNA、mRNA、lncRNA等内容物的天然内源性载体。利用慢病毒方法构建NAMPT过表达的人脐带间充质干细胞系,获得过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体,随后通过... NAMPT是NAD+补救合成途径的限速酶,具有抗衰老作用。外泌体是一种包含蛋白质、miRNA、mRNA、lncRNA等内容物的天然内源性载体。利用慢病毒方法构建NAMPT过表达的人脐带间充质干细胞系,获得过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体,随后通过与人皮肤成纤维细胞共培养和饲喂秀丽隐杆线虫,研究过表达NAMPT脐带间充质干细胞外泌体对其抗衰老的影响。结果表明:基因修饰后脐带间充质干细胞及其外泌体内NAMPT蛋白含量显著升高,并能促进人皮肤成纤维细胞增殖和延缓人皮肤成纤维细胞衰老;同时能延长秀丽隐杆线虫寿命和增加秀丽隐杆线虫抗氧化能力。这一研究提示过表达NAMPT基因的间充质干细胞外泌体具有一定的抗衰老作用。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 外泌体 nampt 人皮肤成纤维细胞 秀丽隐杆线虫
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基于NAMPT/SIRT1的温肺化纤汤含药血清延缓肺间充质干细胞炎性衰老的作用机制 被引量:2
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作者 胡君霞 许越淇 +5 位作者 王军 朱国双 柯诗文 邱明亮 刘良徛 莫丽莎 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期45-53,共9页
目的:通过温肺化纤汤含药血清干预D-半乳糖(D-gal)诱导的肺间充质干细胞(LMSCs),探索温肺化纤汤通过烟酰胺磷酸核糖转移酶/沉默信息调节因子1(NAMPT/SIRT1)信号通路延缓LMSCs衰老的作用机制。方法:制备温肺化纤汤含药血清。采用梯度密... 目的:通过温肺化纤汤含药血清干预D-半乳糖(D-gal)诱导的肺间充质干细胞(LMSCs),探索温肺化纤汤通过烟酰胺磷酸核糖转移酶/沉默信息调节因子1(NAMPT/SIRT1)信号通路延缓LMSCs衰老的作用机制。方法:制备温肺化纤汤含药血清。采用梯度密度离心法分离LMSCs,体外培养并鉴定LMSCs。通过D-gal刺激细胞24 h建立体外衰老模型。温肺化纤汤含药血清不同体积分数(5%、10%、20%、40%、80%)干预LMSCs细胞24 h后造模并采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖水平。将细胞随机分为空白血清组、模型组、温肺化纤汤含药血清高、中、低剂量组。采用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测各组LMSCs衰老情况;比色法检测NAD+含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞培养上清液中衰老相关因子(p16、p53)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测衰老相关蛋白及NAMPT/SIRT1信号通路相关蛋白的相对表达量。结果:与空白血清组比较,D-gal刺激24 h后,LMSCs细胞增殖受到显著抑制(P<0.01);与模型组比较,予以相应的温肺化纤汤含药血清干预后均可促进LMSCs细胞的增殖(P<0.05,P<0.01)。与空白血清组比较,D-gal刺激后的模型组LMSCs细胞SA-β-gal染色增强,NAD+含量增多(P<0.01),细胞培养上清中衰老因子p16、p53及SASP促炎因子IL-6、TNF-α的表达量均显著提高(P<0.01),衰老相关蛋白p16、p21、p53表达上升(P<0.01),NAMPT、SIRT1、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)、叉头框蛋白O1(FoxO1)蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组比较,温肺化纤汤含药血清各剂量组LMSCs细胞SA-β-gal染色明显减轻,NAD+含量减少(P<0.01);细胞培养上清中衰老因子(p16、p53)和炎性因子(IL-6、TNF-α)均显著下降(P<0.01);衰老相关蛋白(p16、p21、p53)表达明显减少(P<0.05,P<0.01);NAMPT、SIRT1、PGC-1α、FoxO1的蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论:温肺化纤汤可减轻D-gal诱导的LMSCs细胞衰老和炎症反应损伤,其机制可能与调控NAMPT/SIRT1信号通路有关。 展开更多
关键词 温肺化纤汤 肺间充质干细胞 衰老 烟酰胺磷酸核糖转移酶/沉默信息调节因子1(nampt/SIRT1)信号通路
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NAMPT真核表达载体构建及其对肝癌细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 王姣姣 朱剑军 +4 位作者 张卉 任婷婷 金明朋 邢金良 吴有盛 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第13期2401-2404,共4页
目的:为探索烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)对肝癌细胞增殖的影响,构建pc DNA3.1(+)-NAMPT真核表达载体。方法:以正常肝细胞的c DNA为模板,通过PCR扩增得到NAMPT全长序列,经酶切、连接、转化等步骤构建真核表达载体。重组质粒经酶切鉴... 目的:为探索烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)对肝癌细胞增殖的影响,构建pc DNA3.1(+)-NAMPT真核表达载体。方法:以正常肝细胞的c DNA为模板,通过PCR扩增得到NAMPT全长序列,经酶切、连接、转化等步骤构建真核表达载体。重组质粒经酶切鉴定及测序验证后,用脂质体转染法转染肝癌细胞MHCC-97H和正常肝细胞HL-7702,免疫印迹检测NAMPT蛋白表达情况;WST实验检测过表达NAMPT后对MHCC-97H和HL-7702增殖的影响。结果:真核表达载体pc DNA3.1(+)-NAMPT构建成功,转染HL-7702和MHCC-97H细胞后,NAMPT蛋白表达水平较空白组分别升高了83%和180%;过表达NAMPT可促进细胞增殖,而抑制NAMPT活性后,细胞增殖被抑制(P<0.001)。结论:成功构建了真核表达载体pc DNA3.1(+)-NAMPT,并发现NAMPT表达水平与细胞增殖密切相关,为进一步探索NAMPT表达在肝癌细胞增殖的分子作用机制和筛选新的肿瘤药物靶点奠定了基础。 展开更多
关键词 尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nampt) 细胞增殖 肿瘤代谢 载体构建
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抑制NAMPT表达增强K562细胞对伊马替尼的敏感性及相关机制研究 被引量:1
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作者 林萍萍 白雪佳 +8 位作者 岳志霞 闫韶飞 李宗文 高超 梅妍妍 王凯玲 李伟京 丁卫 李志刚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期235-241,共7页
本研究探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)对K562细胞(人慢性髓系白血病细胞株)对伊马替尼敏感性的影响及其相关机制。在体外合成针对NAMPT基因的小干扰RNA(siRNA),转染K562细胞株。将转染后的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用48 h后,采用P... 本研究探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)对K562细胞(人慢性髓系白血病细胞株)对伊马替尼敏感性的影响及其相关机制。在体外合成针对NAMPT基因的小干扰RNA(siRNA),转染K562细胞株。将转染后的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用48 h后,采用PI/Calcein染色方法测定细胞存活率;经不同浓度伊马替尼作用48 h后,采用MTS法测定细胞增殖活性,计算半数抑制浓度(IC50)。未经转染的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用3-48 h后,采用Western blot方法检测NAMPT表达的变化。通过对NCBI GEO中基因表达数据的挖掘分析及Western blot方法检测,探讨NAMPT-siRNA和伊马替尼对凋亡相关基因表达的影响。采用荧光素酶报告基因技术,研究NAMPT-siRNA、伊马替尼对NF-κB转录活性的影响。结果表明,1μmol/L伊马替尼作用于K562细胞48 h对NAMPT表达无明显影响。NAMPT-siRNA能够明显抑制K562细胞NAMPT的表达,再经1μmol/L伊马替尼作用后,NAMPT-siRNA干扰组细胞存活率明显降低(P<0.05),提示抑制NAMPT表达能增强K562细胞对伊马替尼的敏感性。不同浓度伊马替尼作用后,干扰组IC50值明显降低(P<0.05);拟合增殖曲线在0.01-0.1μmol/L伊马替尼浓度范围内斜率增大,提示在此范围内NAMPT-siRNA与伊马替尼的协同作用最强。基因表达谱分析及Western blot验证结果都显示,NAMPT-siRNA和伊马替尼处理均可下调NF-κB下游因子抗凋亡基因Bcl-2表达水平,两者同时作用时效果更明显。NAMPT-siRNA及伊马替尼均能降低NF-κB转录活性,两者同时作用效果更显著。结论:伊马替尼可能并非通过调节NAMPT表达影响细胞存活;抑制NAMPT表达能增强K562细胞对伊马替尼的敏感性,可能与抑制NF-κB及其下游因子Bcl-2有关。 展开更多
关键词 nampt 伊马替尼 NF-ΚB BCL-2 K562细胞
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以Nampt/SIRT1为靶点探索通络醒脑泡腾片抗氧化应激作用 被引量:1
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作者 付文君 魏江平 +1 位作者 陈欢 徐世军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1015-1015,共1页
目的考察通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其抗AD作用是否与调控Nampt/SIRT1有关。方法 SAMP8小鼠给通络醒脑泡腾片(4.05g生药·kg-1)干预60 d;采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后免疫组化法测定海马中Nampt和SIRT1... 目的考察通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其抗AD作用是否与调控Nampt/SIRT1有关。方法 SAMP8小鼠给通络醒脑泡腾片(4.05g生药·kg-1)干预60 d;采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后免疫组化法测定海马中Nampt和SIRT1的平均光密度,ELISA法测定脑组织NAD+/NADH表达。结果与模型对照组比较,通络醒脑泡腾片使SAMP8小鼠在隐藏平台实验中第5天的逃避潜伏期明显缩短(24.46±16.69)%,平台象限所占时间百分比显著增加(54.91±33.28)%,在空间探索实验中进入目标象限次数增加(49.61±13.68)%;海马中Nampt多分布于细胞浆,阳性表达产物为为棕黄色颗粒状,给药组Nampt阳性表达产物显著增多,着色较浅,平均光密度增加(3.37±0.23)%,SIRT1主要表达在细胞核,阳性染色呈棕黄色,给药组SIRT1阳性表达增多,着色较深,平均光密度增加(5.05±0.58)%,且脑组织中NAD+/NADH比值提高(46.04±5.42)%。结论通络醒脑泡腾片可上调Nampt表达而提高NAD+的比率进而促进SIRT1的表达,因此通络醒脑泡腾片改善SAMP8小鼠认知功能与Nampt/SIRT1抗氧化应激途径有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 通络醒脑泡腾片 SAMP8小鼠 nampt SIRT1
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Nampt对ERK1/2的调控在病理性心肌肥大中的作用研究 被引量:3
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作者 陈建杏 王盼霞 +2 位作者 胡粤怀 路静 刘培庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期490-497,共8页
目的研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制。方法采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型;SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结... 目的研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制。方法采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型;SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结扎(AAC)8周诱导心肌肥大或心衰模型。采用Western blot检测蛋白变化;RT-qPCR检测mRNA变化;采用质粒瞬时转染过表达Nampt;而加入干扰RNA降低其表达,或使用FK866来抑制其酶活性。结果在细胞水平成功建立心肌肥大模型,在整体动物水平成功诱导心肌肥大和心衰模型,均发现Nampt的mRNA和蛋白表达水平上调;过表达Nampt可缓解PE导致的NAD^(+)含量降低、ERK1/2磷酸化水平增加及心肌细胞肥大反应;敲低Nampt或抑制其酶活性则显示相反的效应。结论Nampt可能通过上调NAD^(+)并抑制ERK1/2磷酸化,从而发挥抗心肌肥大的作用。 展开更多
关键词 PE ISO 心肌肥大 nampt NAD+ ERK1/2磷酸化
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调控Nampt对糖尿病肾病肾小球细胞表达波形蛋白的影响
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作者 陈叶 王曼伊 +4 位作者 胡婷婷 黄爽 冯乔 王平 冯乐平 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第11期1505-1510,共6页
目的探讨肾小球细胞内源性Nampt对波形蛋白(vimentin)表达的影响和作用机制。方法用C57/BL6糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏组织经包埋、固定、切片,经免疫共聚焦技术分析内源性Nampt和vimentin蛋白的表达和定位关系;在200 mmol/L葡萄糖(高糖)... 目的探讨肾小球细胞内源性Nampt对波形蛋白(vimentin)表达的影响和作用机制。方法用C57/BL6糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏组织经包埋、固定、切片,经免疫共聚焦技术分析内源性Nampt和vimentin蛋白的表达和定位关系;在200 mmol/L葡萄糖(高糖)培养肾小球膜HBZY-1细胞至第5 d时,分别用10μmol/L FK866和1 mmol/L NMN干预,通过免疫荧光和免疫印迹方法检测内源性Nampt对NF-κB、Sirt1和vimentin表达;按高糖不同培养时间(24、48、72、96、120和144 h)分组,检测细胞Nampt、NF-κB和Sirt1表达时间效应关系。结果 1)DN组小鼠肾小球明显萎缩,肾小球细胞内Nampt、vimentin蛋白表达明显增加(P<0.01);2)应用FK866处理细胞,vimentin表达明显减少(P<0.01);用NMN干预后,vimentin表达同样低于相应对照组(P<0.01);3)随高糖培养细胞时间延长,Nampt和NF-κB表达明显增加(P<0.01),相反Sirt1表达减少(P<0.01)。结论在DN肾小球纤维化中,Nampt能够通过增强NF-κB和抑制Sirt1信号途径,影响肾小球内vimentin蛋白表达。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 nampt NF-κB 沉默子Sir2同源体1 波形蛋白
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苯丙酸诺龙促进胰岛NIT-1细胞Nampt表达和胰岛素分泌
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作者 陈洁润 吴雅婷 +2 位作者 冯乔 沈旺 冯乐平 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第1期68-71,共4页
目的探讨雄性激素苯丙酸诺龙在氧化应激条件下对胰岛细胞的作用,为2型糖尿病治疗提供理论依据。方法将培养的NIT-1细胞按不同葡萄糖浓度(5.6、11.1、16.7和27.6 mmol/L)分为4组,分别用10μg/mL苯丙酸诺龙处理48 h,之后用流式细胞仪检测... 目的探讨雄性激素苯丙酸诺龙在氧化应激条件下对胰岛细胞的作用,为2型糖尿病治疗提供理论依据。方法将培养的NIT-1细胞按不同葡萄糖浓度(5.6、11.1、16.7和27.6 mmol/L)分为4组,分别用10μg/mL苯丙酸诺龙处理48 h,之后用流式细胞仪检测细胞周期;用Western blot检测Nampt和FOXO1蛋白表达和用放射免疫法测定细胞胰岛素分泌。结果用苯丙酸诺龙处理48 h后,1)低糖条件下细胞G0/G1期阻滞明显改善(P<0.01);2)高糖条件下细胞G2/M期阻滞得到缓解(P<0.01);3)高糖氧化应激状态下,苯丙酸诺龙促进胰岛细胞Nampt表达(P<0.05)和抑制非磷酸化的FOXO1蛋白表达(P<0.01),细胞分泌胰岛素增加。结论苯丙酸诺龙能够在高浓度葡萄糖条件下改善胰岛细胞生存状况和促进胰岛素分泌,这些效应可能与促进细胞内Nampt表达和抑制FOXO1密切相关。 展开更多
关键词 胰岛NIT-1细胞 苯丙酸诺龙 nampt FOXO1 细胞周期
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